Sunteți pe pagina 1din 21

Validarea procesului i asigurarea calitii n procesul de validare un rol important l are asigurarea calitii.

Asigurarea calitii se definete ca o activitate ce furnizeaz tuturor celor interesai dovezile necesare pentru a stabili cu ncredere c funcia calitativ a procesului este realizat n mod adecvat. Definirea validrii procesului se refer la toate activitile care arat c procesul va funciona n mod corespunztor. Relaia dintre asigurarea calitii (AC) i validarea procesului trece dincolo de responsabilitatea oricrei funcii ce asigur calitatea. Aadar, validarea procesului poate fi considerat parte integrant a AC, deoarece asigur procesului respectiv un standard al calitii. nainte de a considera validarea procesului drept instrument al AC, trebuie pus n eviden faptul c n companiile farmaceutice, i nu numai, se realizeaz protocoale de calitate ca parte integrant n argumentarea afacerii. Acest protocol include adesea principiul c politica companiei este de a furniza produse i servicii a cror calitate trebuie s respecte nevoile i ateptrile iniiale i continue ale consumatorilor, n corelaie cu preul pltit i natura ofertelor competitive, i astel s fie leaderul n calitatea produselor. n companiile farmaceutice, AC, ntruchipeaz efortul de a asigura produsului tria, puritatea, sigurana i eficacitatea reprezentate n noile norme de aplicare a medicamentului. Pentru medicamentele noi, asigurarea calitii a devenit acel efort necesar pentru a satisface consumatorul sau pentru a obine un standard al excelenei bine stabilit. Efortul total necesit dezvoltarea unor raporturi de munc sntoase ntre departamentele de asigurare a calitii, dezvoltare i producie. n acest efort mai pot fi incluse i alte grupuri, cum ar fi cel al ingineriei. n ultimii ani, contientizarea calitii a fost accentuat pe msur ce companiile au cutat, pentru operaiile lor, un statut universal (mondial). Aadar programele AC care au fost adoptate includ o parte din urmtorii factori: certificarea furnizorilor, aranjarea standardelor pentru satisfacerea consumatorilor att n interiorul organizaiei ct i n afara ei, ncorporarea n operaiile de producere a controlului statistic al procesului, etc. n plus, este recunoscut nevoia de standarde ale calitii pentru personalul implicat n producie, dezvoltare i asigurarea calitii. Validarea procesului poate fi folosit la dezvoltarea standardelor de calitate. Dei asigurarea calitii este de obicei desemnat ca o funcie departamental (de secie), ea trebuie s fie i parte integrant a activitilor organizatorice. Atunci cnd validarea procesului devine un obiectiv general al seciilor tehnice i operaionale dintr-o companie, atunci aceasta devine fora motoare pentru standardele de calitate din departamentele de dezvoltare, inginereti, asigurarea calitii i producie. n acest fel asigurarea calitii devine o msur a abilitii de a aduga valoare muncii din departamentele tehnice pentru binele companiei i a clienilor acesteia. ASIGURAREA CALITII I ORGANIZAREA Asigurarea calitii ce exist n interiorul unei organizaii const nu numai n managementul calitii ci i n activitile ce apar n fiecare zi n scopurile (funciile) tehnice i operaionale ale companiei. Aceste grupuri sunt responsabile pentru instruirea personalului pentru a obine o cultur a companiei bazat pe calitate. Ei dezvolt i realizeaz procedurile care guverneaz realizarea produsului, procesul de producere, criteriile de testare sau sistemele de operare care asigur faptul c funcia calitativ este realizat adecvat. Indiferent de ce tema supus validrii este testat, metoda de analiz ofer o msur a asigurrii calitii pentru operaiile companiei. Mai mult, exist o implicare clar c, dac orice funcie testat nu este gsit corespunztoare, vor fi efectuate aciuni corective care s asigure aprobarea zonei afectate. De exemplu, atunci cnd personalul este testat pentru verificarea calificrii lor i sunt gsii cu lipsuri, sunt luate msuri de instruire. n mod similar, atunci cnd proiectul unui proces este inadecvat se va trece imediat la mbuntirea, nlocuirea sau ntreinerea preventiv a 1 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

procesului respectiv. Celelalte domenii cum ar fi materia prim i componentele, procedurile, funciile de mpachetare i fabricare, echipamentele etc. vor primi deasemenea o atenie sporit. A. Dezvoltarea farmaceutic Aceast funcie este responsabil pentru proiectarea formei de dozare final precum i pentru calificarea procesului de fabricare. Constituie totodat baza documentaiei cerut pentru preabrobare. Aadar, nivelul calitii asociat cu performana tiinific va afecta n mod deosebit disponibilitatea comercial a produsului. Rudolph a prezentat o list care poate fi folosit la dezvoltarea unui program pentru validarea formelor solide de dozare. Acest tip de list permite cercettorilor s determine care date trebuiesc colectate i care date demonstraez c procesul se afl sub control. n tabelul 1 se gsete o parte din aceast list. Baza acestei liste pune n eviden urmtoarele: dezvoltarea cunoaterii asupra formulei compoziiei, dezvoltarea cunoaterii asupra proceselor i echipamentelor folosite (Tabelul 2) i nelegerea influenei formulei compoziiei asupra procesului sau echipamentului i invers. Ei pun accent asupra formelor solide de dozare dar aceleai activiti pot fi folosite i pentru alte forme de dozare (Tabelul 3). Aceste liste sunt utile att pentru cel care realizeaz procesul ct i pentru tehnologul procesului pentru a realiza o strategie a dezvoltrii. Ei deasemenea realizeaz i baza care d valoare muncii pe care o realizeaz. Se sugereaz ca aceste liste trebuie modificate pentru a fi adecvate programului dezvoltat, fcndu-le n mod egal aplicabile att pentru proiectele mici ct i pentru cele mari. Mai mult, ele constitue o activitate de planificare, care va fi de ajutor n realizarea protocolului de validare. Tabel 1. Lista necesar optimizrii/validrii a unei forme de dozaj solid A. Compoziia tabletei sau comprimatului: arat scopul prezenei fiecrui ingredient n formul. 1. Care sunt proprietile normale ale fiecrui ingredient? 2. Aceste proprieti se schimb n formula aflat sub studiu? 3. Care sunt caracteristicile amestecului iniial de pulberi, granulaia umed/uscat i amestecului final? 4. Densitatea: loose vs tap (cretere vs scdere pentru un amestec). 5. Distribuia dimensiunilor particulelor n amestec. 6. Suprafaa amestecului final. 7. Proprietile fluxului, cum ar fi unghiul de contact. 8. Coninutul n umiditate, dac este aplicabil. B. Selecia i evaluarea procesului: determinarea pailor necesari pentru dezvoltarea iniial a procesului: 1. Operaiile de amestecare (dac sunt necesare). Determinarea timpului optim de amestecare pe baza urmtorilor factori: a. Amestecarea intensiv determin dezamestecarea i segregarea componentelor? Acest lucru este important, n primul rnd, dac dimensiunea/densitatea particulelor ale pudrei/granulelor variaz pe domenii foarte mari. b. Ce teste se folosesc pentru a obine uniformitatea produsului final? Uniformitatea coninutului, testarea variaiei greutii? 2. Sunt granulele amestecate corespunztor pentru a obine distribuia dorit a ingredientului activ n amestec? 2 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

3. Se verific o posibil interaciune dintre procese i influena asupra compresiei miezului pilulei. 4. Verificarea caracteristicelor amestecului: densitatea masei, distribuia dimensiunilor particulelor, umiditatea (dac este necesar). 5. Influeneaz fiecare ingredient densitatea amestecului final? 6. Care este performana amestecrii la 30, 50 i 100 % din capacitatea de lucru? Tabelul 2. Lista cu privire la echipamentul de amestecare pentru optimizarea i validarea formei de dozaj solid 1. Care este capacitatea de lucru a echipamentului? 2. Eficiena echipamentului este afectat de densitatea materialului? 3. Care este cel mai potrivit domeniu de ncrctur pentru a asigura o bun uniformitate i omogenitate a amestecului? 4. Ce trsturi de manevrare a materialelor are echipamentul? 5. Este capabil echipamentul de a granula pulberea la umed? 6. Dac este necesar se poate ca echipamentul s nclzeasc amestecul de pulbere ca un usctor de granule? 7. Poate fi folosit uscarea cu ajutorul vacuumului? Tabel 3. Lista necesar n evaluarea procesului cu scopul de a optimiza i valida formele de dozaj lichide sterile 1. Rezervorul de amestecare. Ce fel de sistem de agitare este necesar pentru a dizolva eficient toate ingredientele? Din ce material trebuie s fie fabricat rezervorul (oel inoxidabil 316L, sticl etc.)? 2. Operaiile procesului. Procesul necesit un rezervor cu manta pentru a nclzi produsul? Ce surs de nclzire este necesar (ap cald, abur etc.)? Produsul are nevoie de protecie pentru oxigen? Ce alte modaliti de protecie are nevoie produsul n timpul procesrii? 3. Condiii de sterilizare. Este nevoie de sterilizarea materiei prime lichide? Este posibil sterilizarea n faz final a produsului? Sau trebuie procesat n condiii aseptice? Ct timp dureaz pn la obinerea condiiilor de sterilizare? Ct dureaz perioada de rcire? Trebuie controlat dimensiunea lotului pentru a obine condiiile necesare de sterilizare? 4. Containerul. Din ce compoziie este format containerul? Va afecta containerul sau va fi afectat de ctre produs? Va interaciona capacul cu produsul n timpul vieii produsului? Proprietile capacului sau containerului vor fi afectate de sterilizare? Asigurarea calitii asociat cu dezvoltarea farmaceutic include urmtoarele funcii generale: 1. Asigurarea unei formulri valide a proiectului. 2. Calificarea procesului care va fi urcat pn la dimensiunile de producie. 3. Ajutarea proiectului n cadrul protocolului de validare. 4. Fabricarea de biogrupuri pentru programele clinice, care vor deveni obiectul preaprobrii FDA. 5. Lucrul cu departamentul de producere i de inginerie pentru a dezvolta i realiza un program de calificare pentru echipamentul de producie i sistemele de procesare. 6. Dezvolatrea metodelor analitice validate pentru a permite: a) realizarea programului de stabilitate b) testarea materiilor prime i a produsului finit c) dezvoltarea specificaiilor eliberate pentru materiile prime i produsul finit d) testarea materialului procesat la anumite etape specificate. 3 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

Ne referim la validarea procesului ca fiind asigurarea calitii n tehnologia farmaceutic. n acelai timp, se poate evidenia faptul c validarea procesului, valideaz procesul de fabricare i nu produsul n sine. Aceast distincie trebuie fcut deoarece produsul rezult din felul n care este realizat procesul. Validarea procesului verific faptul c procesul va produce n mod consecvent produsul cerut. Astzi, termenul de validare este utilizat pe scar larg. Principalele etape pe care trebuie s le urmeze orice validare a procesului sunt: 1. Definirea procesului i determinarea etapelor critice ale procesului. Aceti pai ar trebui identificai uor dac tehnologul a progresat n mod adecvat de la etapa listei la etapa n care procesul este cunoscut i neles. Cnd funcia de dezvoltare privete activitatea validrii procesului ca o unealt a asigurrii calitii atunci trebuie privit foarte atent fiecare etap a procesului. Planul de dezvoltare trebuie s asigure faptul c sunt cunoscute abilitile i limitrile proiectului. Aceasta poate interveni doar cnd are loc de la nceput o planificare solid, care ar trebui s includ mprirea proiectului n pri individuale i capacitatea de a le evalua. Aceasta a fost o sarcin foarte complex pentru procesele cu forme de dozare solide, i n aceasta const oportunitatea utilizrii unei abordri pragmatice a problemei. Trebuie neles faptul c scopul efortului de validare nu este perfeciunea. Aadar, cercettorul trebuie s evalueze doar ceea ce poate fi msurat cu ncredere i fiecare activitate a procesului care poate fi controlat. 2. Definirea variabilei procesului care va fi folosit n monitorizarea fiecrei etape a procesului. Dac privim, de exemplu, asupra etapei de mrunire umed, va trebui s se observe aceasta dac afecteaz dizolvarea medicamentului, performanele amestecului final, procedurile de uscare i mcinare i performanele compresiei tabletei finale. Trebuie obinute rspunsuri dac asigurarea calitii rezult din efortul dezvoltrii. Totui, aceast problem nu poate fi lsat doar n grija cercettorului procesului de dezvoltare. Aadar, abordarea pragmatic a cercettorului ar fi ca elaborarea rspunsului s se realizeze prin intermediul parteneriatului dintre farmacist, proiectantul formei farmaceutice i inginerul procesului de dezvoltare. Proiectantul formei farmaceutice i cercettorul farmacist ar trebui s determine cum poate fi afectat dizolvarea medicamentului (de ex. este afectat de compoziie, caracteristicile fizice ale medicamentului sau granulei). Inginerul de proces trebuie s determine deasemenea dac calitatea granulrii va fi afectat de alegerea echipamentului sau dac vor fi afectate caracteristicile mcinrii sau calitatea tabletei. Dup ce lucrul preliminar este realizat satisfctor, scopul inginerului de proces devine mult mai clar. Aadar, dac proprietile fizico-chimice ale medicamentului sau formulei nu sunt un factor semnificativ se pot reduce numrul de experimente cerute. Pe de alt parte, dac medicamentul sau formula reprezint un factor semnificativ atunci trebuie controlat ndeaproape i msurat fiecare etap a procesului de granulare. Aceasta poate rezulta ntr-un program care necesit monitorizarea atent a felului n care fluidele de granulare sunt amestecate n lot (serie), amestecul pulberilor uscate nainte de granulare, un anumit volum de fluid de granulare i echipamentul necesar controlrii procesului. Dac planul tehnic include o astfel de evaluare va deveni suficient de pragmatic pentru a permite orice abordare. Aadar, planul tehnic trebuie s determine n primul rnd, dac formula sau procesul influeneaz n mod deosebit calitatea granulrii. Dac aceast etap a procesului este important, atunci obiectivul planului trebnuie s fie acela de a nelege complet limitrile i capacitile acestei etape a procesului. 3. Generarea datelor. Datele generate n timp ce procesul este calificat vor determina care vor fi limitele din specificaie pentru fiecare test. Echipa de dezvoltare/statistic va alege unul din criteriile standard pentru a fixa limitele din specificaie. Totodat, dac exist precauii specifice pentru a efectua o asigurare fa de performana n deviaia produsului, aceste limite vor fi ajustate corespunztor. De ex. uniformitatea coninutului din comprimate poate prezenta o deviaie standard relativ mai mare de 6% chiar dac uniformitatea amestecului pudrei este mult mai mic. Ar putea deveni necesar controlul nu numai a uniformitii amestecului pulberii dar deasemenea a distribuiei 4 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

dimensiunii particulei. Aadar, cu scopul de a realiza criteriile necesare pentru ultimele teste, ar deveni necesar controlul procesului de amestec prin fixarea unor limite de specificaie strnse pentru testul formal. 4. Datele validrii trebuie evaluate statistic. Datele trebuie comparate cu limitele specificate listate n protocol. Este esenial supunerea la aceste limite, deoarece acest efort trebuie s includ determinarea dac o greeal nseamn o legtur ce lipsete n felul n care compania nelege procesul. Acest exerciiu este deosebit de important atunci cnd dimensiunea seriei validate este mult mai mare dect cea mai mare serie dezvoltat pn la acea dat. 5. Funcia de validare revizuiete rezultatele tuturor seriilor de validare utiliznd protocolul ca o baz de comparaie. n plus, grupul va verifica calificarea echipamentului i/sau programul de calibrare. Aceste efort total va ajuta la asigurarea calitii produsului final. Acest lucru d un mecanism de rsturnare formal de la dezvoltarea procesului la producie i munca real formeaz o baz de date pentru oricare activitate tehnic viitoare. Deasemenea, va fi util ca baz pentru munca ulterioar necesar procesului, incluznd mbuntirea procesului, controlul modificrii. Mai mult, documentaia mbuntete statutul tiinific att n interiorul companiei ct i n afara ei. Beneficiul major al efortului de validare, realizat n interiorul organizaiei, este acela c grupurile ce privesc producia i controlul calitii au puncte de referin acceptabile ce le ajut la realizarea responsabilitilor lor. Exemplul cu etapa de granulare umed demonstreaz faptul c o planificare bun a efortului de dezvoltare ofer o baz solid pentru o bun nelegere a procesului. Demonstreaz, deasemenea, cum obiectivul de a obine validarea pentru un proces va promova asigurarea calitii. Totui, un alt beneficiu major al validrii procesului este acela c necesit un angajament personal ai indivizilor implicai n asigurarea calitii prin stabilirea obiectivelor de validare pentru ei. Aceast etap face necesar ca ei s accepte funciile calitii organizaiilor lor i s introduc o cercetare bun n validarea procesului. Aici se gsete posibilitatea de a evalua personalul de dezvoltare i calitatea muncii lor. Validarea procesul afecteaz un numr vast de activiti la locul de munc. El ofer managerului posibilitatea de a mbunti oportunitile de munc ale angajailor. Deasemenea este o metod prin care managerul poate evalua calitatea muncii fiecrui subordonat, de ex. planificarea activitilor la locul de munc, organizarea programului, dezvoltarea datelor i performanele totale la locul de munc. n dezvoltarea farmaceutic, validarea procesului ajut la demonstrarea standardului de calitate pentru un anumit proces n timpul elaborrii unui produs sau n timpul comercializrii lui. B. Producie Acest departament necesit validarea procesului din mai multe motive. n primul rnd, programul de validare complet servete ca transformare formal a procesului n funcia de producie. n timpul validrii, va fi demonstrat faptul c s-a stabilit un proces controlat. Nimic nu garanteaz c totul va fi n regul, dar se va stabili care proces a fost validat i va fi necesar examinarea fiecrei schimbri. n acest fel, va fi necesar ca organizaia s evalueze n mod formal dac o anumit schimbare garanteaz o nou dezvoltare i /sau validare. Acest lucru va evita deasemenea i faptul c procesul validat anterior nu mai este validat. Validarea procesului este necesar i pentru funcia de producere, deoarece datele generate pot fi utilizate ca o baz pentru Controlul Statistic al Procesului (SPC). SPC este necesar pentru colectarea datelor, dar trebuie s existe limite necesare n controlul variabilelor procesului, limite care permit ajustarea echipamentului standard de a obine n mod continuu produse de calitate. Datele de valiadare permit unei companii s fac lucrul acesta. Mai mult, cnd ajustrile normale nu 5 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

mai controleaz variabilele procesului, datele de validare devin baza verificrii dac a aprut o schimbare statistic n proces. Asigurarea calitii n producie este rezultatul unei bune planificri. n cercetrile lor cu privire la calitatea fabricrii, Ekvall i Juran s-au referit la dominaia instalaiei i mainilor. O abordare anterioar a cutat s creeze un proces reproductibil care ar trebui s includ modelul autocontrolului. Acesta este preocupat de variabilitatea creat de performanele echipamentelor. Multe dintre procesele vechi de producere se bazau pe stategia de dominare a echipamentului deoarece ele se bazau pe listele i ajustrile din interiorul procesului. Totui, validarea procesului inclin ctre dominana instalaiei deoarece aceast activitate caut s documenteze faptul c parametrii variabili ai procesului sunt sub control ceea ce nseamn c rezultatele testului procesului intern vor fi n limitele specificate. ntr-un proces dominat de instalaie, este important ca funcia de dezvoltare s neleag unde trebuie centrat instalaia. Aceast informaie este foarte util cnd instrumentele pot msura efectiv i precis proprietile materialului intermediar (de ex. pulberea din amestec) sau unitile de dozaj. Aceast capacitate este consolidat oricnd ca un instrument de citire care determin un rspuns al echipamentului. Limitele de avertisment din interiorul limitelor produsului sunt stabilite cu scopul de a influena acest gen de control. Un alt nivel al controlului poate fi obinut cu ajutorul unei prese pentru tablete, prin poziionarea corect a fiecrui instrument n concordan cu celelalte instrumente. De exemplu, lungimea total a unui instrument poate deveni baza determinrii relaiilor din fiecare instrument. Primul pas este acela de a grada fiecare instrument prin msurarea lungimii totale a instrumentului i aranjndu-le n ordinea descresctoare a lungimilor. n al doilea rnd, instrumentele trebuie aranjate astfel nct o singur turaie a presei s realizeze o sine curb complet. Oricnd acest tip de activitate devine o parte a planului de fabricare, se va realiza beneficiul procesului dominat de instalaie. Acest lucru este determinat de faptul c standardul de calitate, format de funcia de dezvoltare n calificarea performanei, este realizat n cadrul produciei. Cnd producia ncorporeaz acest standard n cadrul procedurilor de operare, standardul de calitate devine un criteriu de msurare a performanei. Aadar, acest exemplu deomonstreaz cum aceast etap a validrii procesului este un instrument de asigurare a calitii auditului. Cnd compartimentul de producie elaboreaz un plan de operare, acesta trebuie s includ standarde ale calitii care mbuntesc efortul de validare, cum ar fi: 1. Calibrarea echipamentului. Aceast funcie de calitate a produciei const ntr-un program viabil de calibrare pentru echipament care furnizeaz datele de testare a procesului sau indicaiile de msurare a procesului controlat. Aceast activitate este necesar pentru ca unitile de fabricaie s tie dac echipamentul opereaz consecvent n timpul perioadei de timp ce aparine activitii de calibrare. Acest efort reprezint deasemenea i angajamentul continuu al produciei de a-i menine echipamentul la performanele iniiale, documentate n timpul calificrii instalaiei i calificrii operaiilor. 2. Monitorizarea i testarea procesului intern. Asigurarea calitii produciei apare n interiorul planului de inspecie care se realizeaz la testarea procesului intern. Datele generate sunt colectate cu ajutorul sistemului SPC dar alte activiti vin din testarea procesului intern. Scopul testrii este acela de a asigura faptul c procesul ce se deruleaz produce un produs uniform i un proces reproductibil. Acest efort este util atunci cnd este nevoie s se investigheze cauzele defectelor sau posibilele condiii necontrolabile. 3. Instruirea personalului. Aceast funcie calitativ permite managementului s determine nivelul productivitii reale a personalului, deoarece productivitatea nu mai este msurat n termeni de uniti realizate. Mai precis, aceast funcie se concentreaz pe numrul de uniti realizate corect. Instruirea a fost vzut ca un element al validrii procesului, dar activitatea este probabil mai corect interpretat ca fiind o msur a validrii organizrii personalului. Aadar, instruirea depinde n mod real de mediul de producie al companiei; astfel, compania evalueaz calificarea i 6 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

responsabilitile personalului necesare pentru a realiza operaiile sale i apoi elaboreaz un sistem pentru a le duce la ndeplinire. 4. Dezvoltarea procedurilor standard de operare (SOP). Instruirea se obine i este meninut cu ajutorul SOP sau a manualelor de operare. SOP este scris n principal pentru a furniza o abordare de tipul CUM S, pentru activitatea pe care o acoper i pentru a documenta aceast abordare astfel nct s constituie o baz pentru activitile de audit. SOP mbuntete procesul de validare prin faptul c asigur ca personalul s realizeze munca corespunztoare ntr-o manier care s corespund obiectivelor validrii. SOP va acoperi operarea, curarea i calibrarea echipamentului precum i activitile similare echipamentului de testare sau a altor echipamente de control. 5. Dezvoltarea sistemului jurnal. Jurnalele sunt o alt modalitate de asigurare a calitii care mbuntesc validarea procesului. Acestea sunt folosite pentru a documenta orice activitate care implic echipamentul la care fac referire, de exemplu, curarea i ntreinerea. 6. Utilizarea instruciunilor de operare clare i precise care includ documentele pentru performanele i verificrile procesului. Sistemul companiei include eliberarea unei nregistrri asupra conducerii i controlului procesului i asupra controlului i producerii fiecrui lot. Aceste documente nregistreaz faptul c o anumit companie continu s fabrice fiecare arj de produs n concordan cu procesul validat i nregistrat. Aceste exemple arat cum sunt stabilite standardele de calitate n producie i cum pot fi realizate mbuntiri ale calitii. Cnd validarea procesului este utilizat ca o metod a asigurrii calitii, aceste standarde de calitate mbuntesc potenialul de a menine un proces validat n timpul produciei. C. Asigurarea calitii Funcia de AC monitorizeaz, n primul rnd, realizarea funciei de calitate. Rolul su n validarea procesului este asociat cu funciile sale principale. De exemplu, realizeaz testele care demonstreaz uniformitatea coninutului produsului. Poate realiza, deasemenea, evaluarea statistic a rezultatelor testului pentru a arta dac procesul este reproductibil. Implementeaz criteriul de inspecie i fixeaz specificaiile pentru aprobarea sau respingerea produsului. Analizeaz nemulumirile cu privire la produs pentru a observa ct de eficient este programul de testare pentru a preveni ajungerea pe pia a produselor neconforme. Asigurarea calitii realizeaz, cel puin odat pe an, programe stabile de derulare pentru fiecare produs. Realizeaz testele fizice i chimice care stau la baza aprobrii sau respingerii loturilor individuale. mpreun cu limitele de specificaie, stabilite ca o baz pentru aprobarea sau respingerea produsului, va realiza programe cu scopul de a determina dac noile informaii indic apariia unei schimbri n proces sau produs. n final, realizeaz testele analitice care sunt utilizate pentru a genera datele validrii necesare protocolului. O abordare a AC care asigur c un anumit proces se afl sub control este cea a efortului asociat cu conceptul de capacitate al procesului. Ekvall i Juran au definit acest concept ca o msur a reproductibilitii produsului realizat de ctre proces. Definirea statistic a capacitii procesului este aceea c valorile msurate intr ntr-un domeniu 6-sigma. Aceast informaie este folosit pentru a arta c procesul este sub control o anumit perioad, precum i pentru a determina din timp n timp dac exist unele abateri sau comportamente anormale. n acest caz validarea procesului este un instrument al AC deoarece datele sale pot fi folosite ca punct de start pentru datele curbelor realizate pentru capacitatea procesului. Aceast abordare este posibil dac procesul se afl sub o stare de control statistic. Ekvall i Juran au enumerat mai multe teste cu scopul de a demonstra existena acestor condiii. O abordare cu privire la tehnica de validare implic o comparaie ntre curba capacitii procesului cu limita de toleran pentru produs. Scopul validrii este acela de a determina dac datele procesului sunt n 7 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

concordan cu starea de control statistic. Pot fi utilizate, deasemenea, pentru a determina dac costurile calitii pot fi reduse fr a schimba statutul procesului. Aceast tehnic presupune impunerea limitelor de toleran pe reprezentarea grafic (de exemplu curba distribuiei) a curbei capacitii procesului. Dac curba se potrivete bine ntre limitele de toleran atunci reproductibilitatea procesului este considerat adecvat. Totui, dac limea curbei depete limitele de toleran, reproductibilitatea procesului este considerat inadecvat. n final, dac curba este n apropierea limitei din dreapta sau din stnga modelul va prezice faptul c exist posibilitatea apariiei de defecte. n unele privine aceast tehnic se aseamn cu validarea retrospectiv. Valoarea sa nu este de tip retrospectiv, dar poate fi folosit ca o baz pentru o eventual revalidare sau pentru sugerarea unor alte opiuni. Aceste opiuni trebuie s includ urmtoarele: modificarea uoar a procesului, revizia toleranelor, sortarea produsului pentru a elimina defectele. Modificarea procesului poate include orice schimbare a lui. Activiti similare vor include schimbri ale instalaiilor, reorganizarea succesiunii etapelor procesului sau nlocuirea unui anumit echipament cu un altul similar. Trebuie notat c n timp ce principiile asigurrii calitii pot permite cteva mici schimbri, NDA nu poate, ceea ce nseamn c o asemenea activitate va duce n mod automat la revalidare. Revizuirea toleranelor este o opiune care poate fi limitat, dar acest lucru este posibil n special dac baza lor a fost schimbat. De exemplu, pot fi fixate limite de toleran mici pentru duritatea sau friabilitatea tabletelor, deoarece datele disponibile pot cere o abordare conservatoare. Totui, dup ce datele au fost colectate timp de o periaod de un an de experien acumulat, se poate sugera c domeniul de toleran s fie lrgit (sau micorat). Sortarea produselor pentru a opri unitile defecte este un alt exemplu, cnd este nevoie de o schimbare mic n interiorul procesului. Abordarea are valori limitate dar oricnd exist o tehnic validat pentru a realiza sortarea, eliminarea defectelor minore este acceptabil. Trebuie evideniat faptul c unele organizaii au un rol diferit pentru asigurarea calitii, n special cnd grupul este parte din departamentul controlului calitii. ntr-o asemenea situaie grupul de control al calitii va gestiona responsabilitile de testare i grupul de serviciu tehnic din cadrul controlului calitii va manevra interpretarea datelor. Astfel, AC va fi implicat n activitile de audit ale produciei, operaiile antreprenorilor etc. Principala preocupare a auditului AC este aceea c SOP scrise urmeaz dup procedura de buna practic. O a doua preocupare este aceea c activitile actuale ale produciei i c personalul antreprenorial urmeaz direct SOP scrise. Orice deviaie de la procedura de buna practic sau SOP sunt nregistrate i raportate unitii de audit. Sunt necesare aciuni de rectificare i completarea lor trebuie s fie n concordan cu AC a echipei de audit. n final, asigurarea calitii reprezint efortul luat pentru a asigura concordana cu regulamentele guvernamentale cu privire la sistem, faciliti i personalul implicat n fabricarea produselor. Auditul AC va fi destul de variat cu scopul de a obine aceast asigurare. Aceste responsabiliti includ revizii ale arjelor, critici asupra proiectului produsului, activiti de validare a procesului i posibilitatea auditului altor departamente operaionale. III. VALIDAREA PROCESULUI CA O MSUR DE ASIGURARE A CALITII A. Msuri generale de asigurare a calitii Pn acum, s-a sugerat cum anumite activiti organizaionale ar putea deveni msuri de asigurare a calitii. Totui, validarea procesului ar trebui considerat principala msur de asigurare a calitii, deoarece nu numai c implic activitile a mai multor uniti organizaionale, dar de asemenea se concentreaz n demonstrarea faptului c procesul este sub control. Furnizeaz probe documentate a faptului c funcia de calitate exist pentru procesul fabricrii. Este o parte dintr-o 8 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

serie de activiti de asigurare a calitii pe care oamenii de tiin, farmacitii au nceput s le determine obiectiv, ct material brut ar trebui utilizat, ct de bine ar trebui formulate i procesate materialele, ct de bine se comport procesele pe durata n care stau la raft, i ct de bine se comport in vivo forma de dozaj. O descriere scurt a acestor activiti este dat mai jos: 1) Specificaiile materialului brut i limitele de acceptabilitate ale acestuia Toate materialele brute sunt testate nainte de a fi folosite ntr-un produs farmaceutic. Aceste materiale trebuie s ndeplineasc standarde de calitate sau specificaii semnificative, iar limitele lor trebuiesc setate astfel nct s nu se foloseasc materiale nesigure, contaminate sau ineficiente n dezvoltarea produsului. Laboratoarele de control vor efectua teste, dar asigurarea calitii va certifica corectitudinea documentaiei i procedurilor de laborator. Mai mult, asigurarea calitii certific faptul c nu au fost utilizate necorespunztor materiale brute. 2) Specificaiile produsului i limitele de acceptabilitate ale acestuia si responsabilitile asigurrii calitii sunt n mare aceleai pentru materialul brut i produsul final. Toate produsele medicamentoase sunt testate pentru a determina dac ndeplinesc standardele de calitate cerute. Aceste teste ajut la caracterizarea produsului pentru ca funcia de asigurare a calitii (AC) / controlul calitii (QC) s poat determina dac produsul are concentraia necesar i dac este sigur, pur i eficient. ns aceste teste nu neaprat dau i calitate produsului. Exist o situaie analog pentru produsele intermediare, cum ar fi amestecurile sau granulaiile. Cnd aceste amestecuri trebuie s ndeplineasc limitele presetate de specificaii, tehnologii farmaciti le-au stabilit astfel pentru a fi siguri c intermediarii s ntruneasc aceleai standarde ce au fost stabilite pentru materialele brute i produse. 3) Stabilitatea produsului Este obligatoriu de a efectua un studiu al stabilitii pentru a determina dac produsul i va menine caracteristicele de calitate pe durata de timp n care este expus la raft. Acest efort include studierea stabilitii fizice i chimice a produsului n condiii specifice ale mediului nconjurtor, cum ar fi temperatura ambiant a camerei de nmagazinare, umiditate, lumin i cldur. n plus sterilitatea acestuia (sau caracterul microbial) poate fi determinat n condiii exacte. Asiguararea calitii va garanta c profilul stabilitii pentru un material brut, produs n cantiti mari sau un produs ambalat este documentat corespunztor. n plus, va garanta c etichetarea pachetului final va include data expirrii, care este determinat din studiul stabilitii. 4) Biodisponibilitatea Bodisponibilitatea a devenit o parte important din efortul asigurrii calitii de a demonstra c produsul i pstreaz concentraia, sigurana, puritatea i eficiena pe durata expunerii la raft. De cnd a fost introdus biodisponibilitatea, omul de tiin nu a fost mulumit cu echivalena chimic ntre diverse produse, cu consecine asupra asigurrii calitii. Studiul biodisponibilitii este necesar pentru a ti cum sunt afectate fiziologia i biochimia corpului de moleculele medicamentului. Concentraia medicamentului n fluidele din corp, abilitatea de a lega proteine, rata metabolic, abilitatea de a prezenta metabolitul activ de la locul de aciune i rata eliminrii din corp sunt unelte folosite pentru msurarea biodisponibilitii medicamentului. Astfel, cunotinele despre biodisponibilitatea unui produs i permit tehnologului de a dezvolta anumite standarde de calitate pentru acel produs. Conceptul utilizrii biomasei (ca referin) permite sponsorului companiei de a cuta metode analitice ce vor arta probele ulterioare care sunt similare cu cele de referin.

9 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

5) Instruirea i documentarea Responsabilitile asociate cu validarea procesului i asigurarea calitii depind de instruirea personalului productorului i documentarea activitilor lor. Asemenea activiti ajut n formarea standardului calitii pe care o companie farmaceutic l folosete pentru produsele sale. Personalul este instruit s ndeplineasc procedurile standard cerute de GMP (Good Manufacturing Practice Buna Practica de Producie). Documentarea include scrierea i revizuirea acestor proceduri. Alte documente nregistreaz cum un produs este fabricat, dac au aprut incidente neobinuite sau deviaii, existena fielor de rebut, plngeri asupra produsului i investigarea i analizarea (dac este nevoie) a anormalitilor prezentate mai sus. 6) Validarea procesului Aceast activitate urmrete evaluarea procesului de fabricare. ntreprinderea adaug un element de calitate al produsului pentru c demonstreaz ce procedur trebuie facut i n ce condiii procedura trebuie ndeplinit. Deseori este recunoscut c echipamentul utilizat i / sau pasul procesului pot afecta biodisponibilitatea produsului sau specificaiile sale. De cnd scopul validrii procesului este de a furniza probele documentate c un proces este reproductibil i acest lucru va produce un produs mai sigur, pur i eficient, controlul procesului de fabricaie face posibil ca asigurarea calitii s fie construit pe baza produsului. B) Scopul validrii procesului Tipul de efort depus pentru validarea procesului este determinat n linii mari de structurile organizatorice. Dac validarea procesului este efectuat de un departament, un consultant sau de un comitet, criteriile programului rmn neschimbate. Aceste criterii vor fi examinate de persoanele responsabile astfel nct programul s fie croit dup caracterul procesului ce se studiaz. Urmtoarele ntrebri sunt recomandate n dezvoltatea unui protocol de validare adecvat: 1) Ce se valideaz? 1. Rspunsul la aceast ntrebare este important, deoarece este esenial ca obiectivele activitii de validare s fie clar stabilite. Aceast nelegere va putea acorda ocazia grupului responsabil s plnuiasc protocolul i programul de testare dorit i s duc la capt programul de validare. Asigurarea calitii (QA) necesit ca documentul procesului total de validare s includ urmtoarele: date despre calificarea instalrii echipamentului; date despre calificarea operrii echipamentului; o descriere a capacitii de nelegere a fiecrui pas din proces; aprobarea documentrii a activitilor de validare. Documentarea IQ este important pentru QA astfel ca intormaia s fie disponibil pentru urmtoarele revizuiri. Sunt posibile trei abordri ce pot fi urmate. Prima, informaia IQ poate fi compilat ca un document de sine stttor la care alte pri ale documentului de validare s fac referire. Avantajul acestei abordri este acela c IQ nu se poate amesteca cu un proces specific sau validare de produs. A doua abordare, ar avea fiecare document de validare ca document de sine stttor, ce ar putea nsemna c informaia IQ despre echipament s fie repetat pentru fiecare raport de validare. A treia abordare, combin celelalte dou abordri i anume c facilitatea IQ s rmn generic i echipamentul IQ s fie o parte din documentul procesului / produsului de validare. Orice abordare este urmat, raportul total al validrii trebuie s furnizeze o unealt eficace QA. Validarea procesului a unei noi faciliti trebuie documentat n aa fel s se asigure c modelul i operaiunile facilitate sunt acoperite n totalitate. O subliniere a unor astfel de activiti este fcut n Tabelul 4. De exemplu, validarea unei noi faciliti necesit documentarea 10 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

performanei echipamentului n condiii relevante. Toate echipamentele procesului vor fi supuse testrii IQ pentru a fi sigur c fiecare pies din echipament opereaz aa cum a fost proiectat. Tehnologul va determina cum variaz performana echipamentului fr s influeneze materialul din proces (calificarea operaiei OQ). Aceast informaie va forma baza resturilor raportului validrii. Din punctul de vedere al asigurrii caliti, de asemenea ar trebui notat c aceast informaie va fi de ajutor dac este comparat cu parametrii msurtorilor n condiii de ncrcare. Totui, de cnd aceast informaie este inclus n calificarea performanei, nu ar trebui s devin o parte din protocolul de validare. Pe de alt parte, dac procesul trebuie validat ntr-o facilitate existent, informaiile IQ i OQ existente ar putea fi adecvate. n acest caz, protocolul de validare ar putea face referire numai asupra datelor, dect s necesite regenerarea lui, mai ales cnd a fost efectuat un program credibil de calibrare pentru facilitate i echipament dup ce au fost efectuate IQ i OQ. Astfel, aceast parte a muncii de validare ar face referire numai n documentul de validare. Tabelul 4. Plan de validare tipic 1. Introducere 2. Calificarea instalrii A. Faciliti B. Utiliti C. Echipament 3. Calificarea operaiei Protocoale de testare pentru utiliti i echipament 4. Validarea Protocoale de testare pentru produse i sisteme de curare 5. Documentaia 6. Validarea laboratorului de testare QA 7. SOP uri 8. Instruirea personalului 9. Diagrame organizatorice 10. Programul evenimentelor 2. Urmtoare preocupare ridicat de ntrebare este ce determinare a validrii este adecvat: n perspectiv, concurent sau retrospectiv. Aceast decizie ar trebui considerat uoar. Pentru o nou facilitate, este o singur decizie posibil i anume validarea n perspectiv. Totui, cnd sunt fcute schimbri importante n proces, ar fi mai potrivit s se aleag abordarea validrii concurente. De exemplu, cnd datele iniiale indic c mbuntirea unui proces nu afecteaz statisticile asociate cu capabilitatea procesului dar garanteaz o schimbare n gama de toleran, este important pentru QA s asigure c schimbarea n gama de toleran nu afecteaz calitatea total a produsului. Trebuie de asemenea s se tie c noua gam propus nu va fi n afara noilor date adunate. Astfel, validarea concurent ar fi o alegere adecvat i aceasta ar putea indica cum ar trebui folosit PV ca o unealt de asigurarea a calitii. 2) De ce ar trebui validat procesul? Personalul implicat n funcia de validare va determina nu numai ce va fi n protocolul de validare dar i de asemenea de ce procesul trebuie validat. Dac un comitet de validare este responsabil de funcie, aceasta va include personal cu trecuturi variate cum ar fi producie, inginerie, dezvoltatea proceselor, asigurarea calitii. n acelai fel, funcia de validare a procesului va include personal cu astfel de trecuturi sau cei ce interacioneaz bine cu astfel de persoane. Cnd detaliile tehnice ale protocolului necesit anumii specialiti tehnici (de exemplu, programatori pe calculator), atunci o astfel de persoan ar trebui integrat n grup pentru a ndeplini necesitatea n 11 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

cauz. Aceast abordare multidisciplinar va ajuta n dezvoltarea unui raionament complet pentru a ntreprinde n primul rnd programul de validare. Cu alte cuvinte, funcia este mai puternic cnd nici o disciplin nu domin; mai exact, contopirea disciplinelor este cea care d puterea programului. Este important de a evita folosirea unui mediu de rutin predeterminat cnd se plnuiete un protocol de validare. ntr-o situaie ideal, activitile din dezvoltarea procesului vor dicta ce teste vor fi incluse n protocol i care ar trebui s fie limitele specificaiilor rezultatelor testului. Astfel de activiti formeaz baza adunrilor de date din cauza numrului mare de dezvoltri, incluznd probele de calificare i optimizare, indic clar de ce parametrii specifici sunt msurai i de ce ei indic faptul c procesul este sub control. Astfel, cnd protocolul de validare este produs de o echip multidisciplinar, nu ar trebui s devin un exerciiu al unei anumite funcii. De exemplu, funcia de asigurare a calitii ar putea accepta principiile testrii pentru uniformitatea coninutului, dar ar putea de asemenea introduce conceptul c dorete ca toate datele testului s se ncadreze n limitele produsului. Astfel, aceasta ar da grupului un motiv mai complet pentru a face acest test de validare. Cum va fi validat procesul? Rspunsul la aceast ntrebare determin activitile detaliate ale protocolului de validare. Acesta va stabili ce teste vor fi utilizate pentru a determina dac procesul este sub control. Mai mult, va rspunde la ntrebari, ca de exemplu ct de precise trebuie s fie rezultatele testelor pentru ca limitele specifice s indice cnd procesul este stabil. Pentru a asigura validarea procesului ar trebui inclus cel mai ru caz posibil, cum ar fi o avarie voit, cum ar fi o suprancrcare a echipamentului cu peste 20%. Cte probe trebuie fabricate pentru ca comitetul s considere valid procesul? Pe lng adunarea datelor QA va dori ca probele valide s fie fabricate n totalitate de departamentul de producie. Cnd aceast condiie este ndeplinit se va demonstra c, controlul procesului este independent de experiena personalului. Procesul de fabricare va suporta n curnd cerinele pieei de comercializare. C. ACTIVITI DE CALIFICARE/CALIBRARE Activitile de calificare sunt n general ntreprinse pentru a caracteriza serviciile i utilitile unei faciliti, dar i a echipamentului ce va fi folosit ca fiind o parte din procesul de fabricare. Aa cum s-a artat mai devreme aceste activiti vor include activitile de instalare i operaionale ca fiind o parte din funcia de validare. Marea majoritate a companiilor vor emite un raport ce prezint caracteristicile ncperilor de procesare cum ar fi servicii electrice, de ap, gaz. n tabelul 5 se face o prezentare generic a elementelor ce pot fi gsite n raportul IQ. Atta timp ct echipamentul de procesare este fixat permanent n aceste ncperi, raportul va conine de asemenea i echipamentul i cerinele operaionale. n tabelul 6 se regsesc cteva ntrebri ce pot fi utilizate pentru a completa un raport ce include calificarea echipamentului. Este de preferat ca calificarea s apar ct mai curnd de cnd echipamentul este gata pentru operarea de rutin, astfel dac apar rezultate neateptate acestea s poat fi corectate de vnztorii echipamentului. Raportul OQ poate de asemenea conine date cantitative generate de testare a echipamentului. Aceste activiti sunt efectuate n mod normal naintea punerii n lucru a echipamentului. Rapoartele de calificare sunt n mod normal documente de sine stttoare i devin referin pentru multe procese de fabricare i rapoarte de validare a proceselor. Ele de asemenea servesc ca baz pentru activitile periodice de calibrare predeterminate ale echipamentului. Existena rapoartelor de calificare i a jurnalelor de calibrare permit QA de a verifica ntreinerea 12 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

echipamentului. Astfel, ambele documente nu numai c suport efortul PV dar de asemenea ajut PV s fie o ustensil QA. Seciunile generale ale raportului de calificare includ o descriere a echipamentului, o list de verificare a tuturor elementelor critice ce trebuie revizuite, manualele de instalare i operare, un ghid de recalificare, un program de ntreinere preventiv i instruciuni specifice pentru operatorii din producie. Abordarea muncii de calificare a echipamentului de uscare indic o abordare alternativ de cea descris n tabelul 5. Cu toate c tipul echipamentului determin cu exactitate programul, discuia de mai jos indic n general nevoile de calificare pentru majoritatea echipamentului de uscare. Primul pas este de a determina distribuia cldurii a unei etuve goale. Pentru situaii n care umezeala granulaiei reziduale trebuie controlat ndeaproape, aceast informaie este de baz pentru a determina dac etuva poate usca uniform materialul prin aplicarea unui mediu uniform nclzit pe toate nivelele. Dac etuva nu poate furniza acest mediu uniform din cldura de nclzire, este improbabil ca pudra s fie uscat uniform. Aceast informaie poate fi determinat prin msurarea clduriii i a curentului de aer n diverse puncte ale camerei i apoi calculnd variabilitatea acestor condiii. Deoarece acest fel de informaie asupra distribuiei cldurii furnizeaz asigurri c echipamentul de proces este proiectat corect pentru procesul dorit. Mai mult aceast cunoatere este de asemenea esenial cnd este dorit o temperatur foarte specific de uscare pentru materialele instabile termic. Astfel calificarea nu numai c devine o parte integrant din programul de validare dar de asemenea demonstrez cum poate fi utilizat informaia. Din moment ce datele de baz ale distribuiei cldurii sunt stabilite, combinaia analizei umezelei i cldurii sau distribuiei curentului de aer, vor ajuta tehnologul s neleag procesul de uscare pentru un produs i de asemenea s cunoasc dac nivelul de umezeal din granulaia uscat poate fi controlat fr a expune materialul la cldur excesiv. Aceast relaie va ajuta QA s evalueze procesul pe durata validrii, dar i s verifice procesul dac apar deviaii ale acestuia. Calificarea filtrului de sterilizare este alt exemplu de cerin ce este aplicabil pentru echipamentul de procesare utilizat n producia de forme sterile. Totui, acest tip de calificare necesit repetiii frecvente. n timp ce asigurarea calitii este o parte a fiecrei calificri, natura procesului efectuat poate necesita ca echipamentul s fie recalificat, ntreg sau parial, de fiecare dat cnd acesta este folosit. ntrebrile de calificare ce trebuie puse pentru aceste tipuri de filtre sunt artate n tabelul 7. Tabelul 5 Planul general pentru un protocol de calificare I. ncperea 1. Descriere: Include o specificaie a pereilor tavanului i a finisajului podelei, acestea completnd procesul ce trebuie validat. De exemplu o list a finisajului neporos a peretelui pentru zona de sterilizare a dozelor; 2. Servicii de utiliti A. Electricitatea: descrierea general, incluznd servicii disponibile de amperaj/voltaj; B. Surse de gaz a. Aer comprimat: descrierea echipamentului de furnizare i pretratament a aerului (de exemplu filtrare), gama de presiune, standardul calitii aerului ce este furnizat; b. Alte gaze (azot): descrierea sursei, nivelul de puritate necesar, metoda de utilizare a acestuia pentru a obine performana dorit, etc. C. Surse de ap a. Sursa de ap potabil, incluznd o declaraie a calitii acesteia i a tratamentului su; b. Ap purificat, USP: listarea metodei de generare ce include i echipamentul utilizat de preparare i furnizare a acesteia; descrierea sistemului, incluznd compoziia i finisajul conductelor; echipamentul de filtrare, recipientele de depozitare; standarde 13 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

de circulaie; limitele de aciune a devierilor standardelor (chimic microbiologic).

II. Echipament 1. Descriere: numele i numerele de identificare. A. Echipament complementar: de exemplu controlere de proces sau echipament de monitorizare a procesului B. Capacitatea de lucru 2. Cerinele ale serviciilor de utiliti A. Eectricitate a. Surs b. Codificari; de exemplu cerine antiexplozie B. Aburi/ap fierbinte a. Gama necesar de cldur b. Rata eficienei nclzirii/rcirii c. Cerine de presiune C. Cerine ale aerului comprimat/nitrogen a. Gama de presiune b. Cerine de tratament dac acesta exist c. Cerine de furnizare cum ar fi rata de curgere i volumul pentru eficiena de vrf a echipamentului Tabelul 6 Elemente critice pentru incluziunea ntr-un protocol de calificare A. Echipamentul de mixare / amestecare. Capacitatea echipamentului pentru a amesteca material ar putea fi determinat prin urmtoarele ntrebri: a. Care este viteza de rotaie, exprimat n turaii pe minut? b. Care este greutatea maxim pe care echipamentul o poate ine i procesa ? Ct volum va ocupa aceast ncrctur? c. Care este viteza necesar a echipamentului pentru a efectua condiiile optime de amestecare? B. Parametrii pentru masurarea echipamentului cu granulaie umed ar trebui s includ, printre altele: unele teste ar trebui s apar cnd echipamentul este ncrcat, n timp ce altele ar putea aprea cnd echipamentul este nencrcat. a. Care este viteza lamei principale centrifuge? b. Care este viteza lamei de tiat? c. Ct efort depun ambele lame? De exemplu dac fora motric este msurat de un voltmetru i un ampermetru sau de un analizor, este important de determinat ct efort este depus n proces? d. Care este forma curbei echipamentului de proces pe un grafic efort/timp? Indic acesta efortul cnd fora electric necesar pentru a afecta granulaia atinge o zon plat dup un anumit timp? Sau fora electric crete deodat logaritmic ntr-o perioad scurt de timp? e. Forma curbei efortului variaz cu ncrctura? Este dependent de volumul fluidului de granulaie? Sau este dependent de rata de adugare a fluidului? Aceti parametri trebuie stabilizai nainte ca performana echipamentului s poat fi msurat satisfctor. 14 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

C. Urmtoarele ntrebri ar trebui puse pentru a dezvolta un protocol pentru calificarea echipamentului de morrit. a. Ce tip de moar este evaluat? Are o roat fix acionat prin curea? opereaz cu roi dinate? b. Cte viteze de operare trebuie evaluate pentru a determina capacitatea procesrii morii? Moara opereaz liniar? c. Prin ce tip de mecanism moara controleaz rata de curgere a granulelor? Are echipamentul un controler de proces pentru a coordona rata de alimentare cu viteza morii? Cum funcioneaz acesta? Cum poate fi monoitorizat operaiunea? d. Ce metod de testare va fi folosit pentru a evalua performana echipamentului pe durata etapelor ncrcare / descrcare? Ar trebui utilizat o a doua metod pentru a confirma datele testului din prima metod? Tabelul 7. ntrebri pentru calificarea filtrelor de sterilizare 1. Ce compoziie i porozitate trebuie s aib mediul filtrului pentru a afecta procesarea aseptic? 2. Cum trebuie sterilizat aparatura de filtrare pentru a ndeplini eficient procesarea aseptic? 3. Ce tipuri de teste microbiene trebuie utilizate pentru a demonstra c echipamentul va funciona corespunztor? Trebuie luat n considerare bioncrctura anticipat a mediului nconjurtor? 4. Ce tip de produs va fi procesat de echipament? Ce tip de testare de retenie este necesar pentru a preveni compromiterea procesului? 5. Cum ar trebui folosit testul punctului de fierbere? Care vor fi condiiile testului de presiune? D. Activitile validrii procesului Exist trei tipuri de baz pentru validarea procesului. Aceste tipuri sunt denumite, n general, validare n perspectiv, validarea n concuren i validarea retrospectiv. Fiecare tip reprezint o cale diferit pentru a termina procesul de fabricare pentru ca acesta s fie prelucrat ntr-un statut de control astfel nct s vizeze c fiecare tip s fie utilizat numai dac este prescris. De exemplu, dac n protocolul stabilit pentru stadiul validrii programului n perspectiv cele trei loturi vor fi produse i testate, datele generate nu pot s asigure dovezi necesare stabilirii cu ncredere c funcia calitativ a fost realizat n mod adecvat (definiia Juran). ntr-adevr, produsul rezultat, trebuie s elibereze detaliile, dar, mai nainte de toate, informaiile de validare s nu fie strns legate de statistic. Comitetul de validare trebuie s refuze aprobarea pn ce validarea adiional nu este testat. Validarea final va conine un raport cu informaiile n perspectiv i fazele programului concurent pentru a demonstra dac procesul i-a atins scopul. Folosind tehnica de validare concurent pentru validarea n perspectiv trebuie s asigurm n totalitate validarea proactiv. n felul acesta schimbrile provocate de validarea funciei n general i AC n particular. Cnd o organizaie urmrete ideile managementul calitativ total (Total Qualitative Management - TQM), conceptul de perfecionare continu va fi utilizat n mod frecvent. Funcia de validare trebuie s presupun: cheltuiala producerii este mai mare dect numrul iniial de loturi stabilit? Ce efort de validare este necesar pentru a sprijini angajamentul pentru care doar 15 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

procesul validat va fi utilizat pentru furnizarea produsului pe pia? Ar trebui TQM s devin baz pentru validarea n concuren? Ar prea c rspunsul logic la aceste ntrebri ar fi validarea n concuren. Principalul scop al acestui exemplu, este acela c, atunci cnd este utilizat valoarea procesului ca un instrument al asigurrii calitii n loc de examinarea final, operaiile organizaiei se vor mbunti sau vor rmne la cel mai nalt nivel al calitii. Acest efort va fi bine documentat i n general atitudininea personalului implicat va fi pozitiv. n final, vor fi efectuate inspeciile de preaprobare i alte interaciuni tehnice cu o abordare mai logic. 1.Validarea prospectiv Aceast abordare a validrii este preluat n mod normal cnd trebuie efectuat validarea nainte de a ncepe producia obinuit, o nou formul, proces i / sau ncpere. De fapt, validarea unui proces prin aceast abordare conduce adesea la transferul procesului de fabricaie de la funcia de dezvoltare la cea de producie. Pe aceasta cale, procesul validrii va atinge punctul culminant de dezvoltare a programului. Se caut dovada c procesul de fabricaie permite validarea, naintea introducerii unui nou produs pe pia. Efortul impus pentru perspectiva validrii este esenial ca s asigure satisfacerea principiilor calitii. Efortul ar trebui s produc toate funciile tehnice: calitatea echipamentului, tehnologia datelor i instalarea sistemelor; producia verific condiiile corecte de utilizare a sistemelor. AC se construiete pe baza datelor acumulate de-a lungul etapei dezvoltarii; dezvoltarea certific c procesul este realizat ca n faza de proiectare. Pe scurt, obiectivele muncii reprezint crearea unui produs printr-o procedur de ncredere. Este necesar pentru AC s tie ce condiii trebuie s fie controlate i care variabile trebuie s fie monitorizate pentru a arta dac produsul fabricat este verificat. Aceste variabile ar putea fi determinate de utilaje, de echipamente, de caracteristicile produsului sau o combinaie a acestora. De exemplu, a fost relatat c un proces validat a trebuit s fie reamplasat ntr-o alt ncpere de producie. Echipamentul a fost rearanjat aa c performana procesului va fi mai eficient. n loc de a realiza ntregul proces la un singur etaj, compresia tabletelor s-a realizat la un alt etaj. Fluxul de materiale pretinde c pulberea amestecat s se realizeze la un etaj exact deasupra compresiei tabletelor. Acest lucru se realizeaz direcionnd un tub ntre cele dou etaje. Datele cu privire la uniformitatea coninutului pilulelor finisate indic o variabilitate mai mare dect cele obinute pentru ncperea original (Tabelul 8). Mai mult, puterea cu care tabletele sunt scoase de pe o parte a presei a fost mai mic n comparaie cu cealalt parte a presei (Tabelul 9). AC vrea mai mult dect s fie satisfctoare, datele obinute trebuie s corespund tuturor specificaiilor sau s aib deviaia standard relativ mai mic de 6%. Nu este dovedit c tabletele din lot cu un potenial sczut ar fi adecvate la stabilirea datei normale de expirare a produsului. Dezvoltarea procesului identific problemele cu ajutorul unor teste. A fost stabilit, c datorit granulrii att de puternice a materialului (aproximativ 90%), cnd se compar cu materialele introduse n timpul amestecrii, distribuirea medicamentului n particulele aspre nu a mai fost considerat optim. Soluia acestei probleme a fcut ca mcinarea s fie uor modificat, contibuind astfel la o distribuie uniform a medicamentului n amestecul final (Tabelul 9). Aceasta a mbuntit uniformitatea tabletelor i a dus la nbuntirea caracteristicilor fizice ale tabletelor i astfel procesul a fost validat. Validarea n perspectiv se folosete cnd se introduce o nou etap a fabricaiei, cum ar fi dezvoltarea procesului la o scal mai mare a produciei, introducerea echipamentelor noi, introducerea sau modificarea ncperilor. Datele generate trebuie s sprijine faptul c noul proces va fi utilizat n mod frecvent n producie. n cele din urm, putem spune c validarea n perspectiv constituie o baz a standardelor de calitate care trebuie meninut pe toat existena produsului. 16 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

2. Validarea n concuren Acest concept a fost propus pentru prima dat n mod public de Reisch i Chapman. A fost definit astfel: dovezile sunt documentate, stabilind c un proces se realizeaz conform informaiilor generate n timpul implementrii proiectului. Aplicaiile posibile ale acestui concept au fost discutate mult mai trziu i acestea au fost incluse n practic, deoarece ele demonstreaz nevoia de a utiliza o cercetare i creativitate pragmatic, atunci cnd se realizeaz protocolul de validare. Indic dac protocolul va fi alctuit dintr-o serie de teste de validare a procesului intern i dac testele de eliberare a produsului asigur concordana cu specificaiile produsului. Dar exemplele, indic acel protocol care va necesita testarea intensiv a calittii care este asociat cu optimizarea i dezvoltarea. Validarea n concuren este folosit n special pentru a asigura calitatea produsului. Acest tip de validare este mai folositoare pentru AC deoarece permite AC s-i stabilizeze propriile obiective drept criterii n validarea procesului. De exemplu, AC consider c fiecare proces trebuie validat. Cele mai multe produse, conin unul sau doi ingredieni activi. Validarea procesului este astfel foarte direct; totui n cazul produselor cu multivitamine sau multiminerale avem de a face cu o cu totul alt situaie. Aceste tehnici inovative au nevoie de o validare adecvat. Este recunoscut faptul c n cazul produsului multicomponent, diferitele ingrediente active trebuie amestecate printr-o varietate de tehnici. Nu exist condiii optime de amestecare pentru toate ingredientele care pot fi testate cu scopul de a arta far echivoc c aceast etap a procesului se afl sub control. Totui, acest lucru este posibil, dac diferitele etape de amestec determin o producie uniform. Astfel, activitatea de validare trebuie s demonstreze uniformitatea amestecului final. n acest exemplu, obiectivele AC trebuie s asigure c procesul de fabricare va face ceea ce s-a stipulat n faza de proiectare. Tehnica recomandat trebuie s arate ct de uniform este coninutul fiecrui ingredient activ, dup ncorporarea lui n amestecul iniial. Procesul producerii unei vitamine-mineral tipice trebuie s includ separarea prin granulare umed a mineralelor, vitaminelor solubile n ap i vitaminelor liposolubile. Ca o alternativ, dac vitaminele solubile n ap sunt disponibile, acestea vor fi folosite n amestec. Operatorii de transport ineri sunt adesea utilizai la dispersarea vitaminelor liposolubile. Uniformitatea amestecului va fi demonstrat prin testarea ingredientelor cu cel mai mic potenial. Din punct de vedere al AC, aceast abordare utilizeaz markeri ce demonstreaz uniformitatea amestecurilor. Dup comprimarea tabletelor testarea coninutului uniform al fiecrui ingredient activ, este recomandat s fie luate cel puin trei mostre de prob (probe eantion sau probe martor). Dac exteriorul tabletei considerat ca un pas al procesului, exteriorul tabletei trebuie s fie testat n conformitate cu testarea punerii n funciune a produsului normal. De fapt, uniformitatea nu poate fi o consecin pentru exteriorul tabletei, dar poate fi important s cunoatem dac produsul final ntrunete toate specificaiile. Este adevrat c acest fel de program este foarte intensiv, dar este cazul, ca natura cercetrii s permit testarea de validare. Mai mult, dac nsi testele analitice i testarea la mai multe ingrediente nu redau o nelegere clar analitic a validrii pe cele trei loturi, programul poate fi extins la ase sau mai multe loturi. Validarea simultan (paralel) ar fi apropiat pentru acest fel de cazuri, deoarece ar asigura garanii lotului care ntrunete nu numai eliberarea de criterii dar i criterii valide. Aceste programe de testare sunt foarte intensive, dar aceste testri sosesc la timp i n mod corespunztor pentru testarea de validare. De astfel, nsui laborantul testului trebuie s ofere informaii suficiente n legatur cu condiiile amestecului cu mai multe ingrediente: teste de validare cu cele 3 amestecuri dar care pot fi extinse la ase sau mai multe amestecuri. Aspectul validrii concurente este de a aloca pentru aceste cercetri situaii diferite, deoarece prevede asigurarea ca 17 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

fiecare amestec s nu se realizeze doar dup criteriile stabilite dar i dup criteriul validrii. Acest program permite ca QA s se compun ntr-adevar din ceea ce reprezint valoarea fiecarui amestec, mai degrab dect s atepte ca grupul s demonstreze validitatea enunului. Un alt caz pentru validarea simultan este c acesta cere i analize statistice (i eventual tendin). Aceast activitate n realitate, analizeaz controlul produsului care este descris n detaliu n alt parte. Controlul produsului reprezint calitatea asigurat de managementul tehnic n care fiecare amestec de date analitice prevd o prelucrare a nucleului rezultat al performanei. Calitatea etalonului va fi masurat periodic (lunar, trimestrial, semianual), dar care va depinde de numrul de amestecuri fcute pe un anumit interval. La ultimele ase amestecuri se va realiza acelai mod de alegere a intervalului. Datele vor fi msurate i apoi se va determina dac datele se afl ntre limitele specificate. Fiecare nou set de date, vor fi comparate cu datele dezvoltate anterior. Deviaiile care duc la o schimbare ntr-o anumit tendin vor fi verificate. Dac aceste deviaii nu au fost determinate de o schimbare a procesului vor fi necesare mai multe investigaii. Deviaia standard a datelor pentru o serie de loturi este trecut pe numrul graficului controlului. Graficul rezultat este trasat prin puncte i indic direcia superioar, specificarea limitelor parametrilor testului dar direcia ulterioar se raporteaz la un nivel mediu. Formularele cu privire la informaii sunt necesare pentru a ajunge la concluzia c exist o problem. Doar atunci cnd datele sunt reprezentate grafic se observ o anumit tendin. Exist o alt aplicaie util n analiza tendinei. Aceast abordare poate fi util cnd sunt implementate o serie de schimbri mici ale procesului, n timp ce se adun datele de validare necesare aprobrii procesului final. n acest program este necesar s se indentifice toate schimbrile i toate caracteristicile procesului cu datele generate. Acest efort poate demonstra c o schimbare ntr-o etap a procesului poate controla procesul general. Dar, dac nu are capacitatea de a produce datele valide statistic este recomandat s se gseasc o alta cale. Este bine de notat dac aceste tehnici ndeplinesc condiiile validrii AC pentru fiecare lot de date. Aceste exemple arat dac validarea procesului este tratat ca un instrument al asigurrii calitii. n fiecare dintre situaia descris, datele produse prezint o soluie. Alte cerine includ nevoia pentru o procedur de analiz a datelor, o bun calitate a proiectului managementului i nevoia pentru deciziile imediate ce presupun o schimbare n procesul controlului suplimentar i pregatirea asociat cu preaprobarea inspeciei. Alte exemple care arat c validarea simultan este o opiune viabil, care include anumite etape modificate a procesului validarii, ar fi c furnizorul unui ingredient activ poate fi schimbat sau produsul a fost scos de pe pia. Primul tip de validare, este efortul pentru a valida un proces atunci cnd formula de turnare a soluiei este supus unei modificri majore. Un al doilea exemplu include introducerea unor noi instrumente pentru a produce tablete. n acest program, pot fi afectate aspectul tabletei sau variaia greutii, iar testarea acestora tebuie s demonstreze c toate procesele sunt sub control. Al doilea tip de validare, arat efortul de care este nevoie atunci cnd se introduce un material brut (ingredient activ). n primul rnd, acest material nefinisat va trebui s includ toate specificaiile cunoscute. n acest tip de validare, pentru AC, este nevoie ca produsul s urmeze limitele programului stabilit nainte de a se realiza vinderea lui pe pia. Dup ce informaiile sunt trecute n revist, produsul poate fi eliberat dupa un anumit program care s continue pn la data de expirare a produsului. Al treilea tip al validrii, implic folosirea validrii normale a programului testului pe un anumit numr limitat de loturi. Unele produse au ca dat limit o anumit perioad de timp i anume 6-12 luni. n acest caz produsele originale vor fi inute pe piaa cu o dat precis a expirarii acestora. Un lucru important de amintit, este c proiectantul ce a scris protocolul de amestec s revad i s aprobe dup fiecare amestec n parte. Atunci cnd conceptul validrii simultane este acceptat de o organizaie, este important pentru toi s sprijine folosirea AC pentru a asigura calitatea instrumentelor. Asigurarea calittii 18 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

pentru fiecare disciplin este solicitat n mod normal de presiunile normei comerciale, dar de asemenea este esenial asigurarea calitii produselor. Formatul validrii n general, i validarea simultan n special, permit flexibilitatea de care este nevoie pentru fiecare situaie n parte. 3.Validarea retrospectiv Validarea retrospectiv a devenit sinonim cu ndeplinirea validrii prin documente cu caracter istoric, de exemplu, informaiile pentru produsele existente i utilizarea datelor ca punct de sprijin al faptului c procesul se afl sub control. Acest acces de validare, este exemplul cel mai clar a faptului c validarea este un instrument al AC. Informaiile generate exist deja, dar cu toate acestea este necesar documentarea ntr-o msur clar c procesul este sub control. Cu toate acestea, AC trebuie s contureze un plan pentru efortul de validare care va include i urmtoarele puncte: 1. Auditul calitii procesului aa cum se leag de produsul rezultat. Este necesar a trece n revist i alte experimente efectuate n timp. Iar apoi s se suprapun cu informaiile din trecut. 2. Corelaionarea controlului procesului intern i eliberarea rezultatelor n acord cu numarul de loturi. 3.Asocierea acestor date cu schimbrile anterioare controlate. Este bine de a detalia, pentru mai muli indivizi, c nu este suficient pur i simplu colectarea de date. Ar trebui s se indentifice i s se documenteze schimbrile majore ale produsului i/sau ale procesului. 4. Determinarea schimbrilor importante. Multe schimbri vor fi luate n considerare dac vor include: schimbarea limitelor de specificaie ale procesului respectiv, schimbarea formulei ce implic ingredientul activ sau un alt excipient important, schimbarea ncperii sau echipamentului i schimbarea limitelor de control ale procesului. Este necesar ca prelucrarea informaiilor s fie sub control. 5. Gruparea de informaii i analiz statistic a acestora. Analiza statistic este folosit pentru a evalua dac procesul se afl sun control. 6. Detreminarea potrivit creia informaiile sufer schimbri semnificative dar de asemenea trebuie demonstrat controlul procesului n timp. Acest efort i atribuie cantitatea suficient a documentarii i i declar continuitatea validrii produsului n timp. O a doua aplicaie a validrii retrospective va fi determinat de efortul validrii avnd o schimbare minor a procesului. De exemplu, se cere achiziia produsului de ctre un furnizor innd cont de cererile care sunt la momentul respectiv. Oricum, este o responsabilitate de a asigura analiza tratamentului care se poate realiza printr-o tehnic att activ ct i pasiv. 3. Revalidarea Revalidarea indic faptul c procesul trebuie revalidat. Oricum nu este necesar s se reproduc nc odat modelul. De fapt validarea procesului este vzut ca un instrument al asigurrii calitii, iar cerinele pentru asigurarea calitii vor dicta cum va fi executat revalidarea. Mai nti de toate, revalidarea ar putea include validarea programului initial i ar trebui s determine repetarea frecvenei. n al doilea rnd, validarea retrospectiv se utilizeaz n procesele de fabricaie chiar dac la nceput a fost validat ntr-o alt perspectiv. Pentru a se ntmpla aceasta, este suficient s permit data de scaden a procedeului i tratamentul retrospectiv. O a treia situaie, reprezint dezvoltarea i mbuntirea echipamentului i manipularea materialului. Se crede c acest concept de asigurare a calitii este satisfcut n fiecare dintre aceste situaii, n special atunci cnd se integreaz n interiorul programului TQM. Cu alte cuvinte, asigurarea calitii asigur beneficii n validarea procesului, i include urmtoarele informaii: 19 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

1. Informaiile sunt elaborate prin dezvoltarea procesului i determin capacitatatea procesului i optimizarea lui. 2. Acestea devin baz pentru dezvoltarea informaiilor pentru procedurile activitii lotului i controlul procesului. 3. Funcioneaz drept referin pentru comparaia deviaiilor procesului i aciunile corectoare. 4. Va servi de asemenea ca baz la activitile de audit cum ar fi analiza tendinei i controlul procedurilor schimbate. Multe din instrumente statistice sunt disponibile asigurrii calitii pentru a analiza datele procesului. Calitatea analizelor este mbuntit cnd datele reprezint procesul controlat. Colectarea datelor din fazele fiecrui proces vor trebui evaluate statistic pentru a evidenia dac procesul schimbat a fost mai bun sau mai ru naintea acestor proceduri. De exemplu, prin intermediul analizei varianei a demonstrat controlul continuu al procesului sau o mbuntire clar. Astfel, prin intermediul revalidrii trebuie s se permit asigurarea calitii (sau producerea serviciilor tehnice), coordonarea proactiv a grupului duce la cunoaterea responsabilitilor de producie a suporturilor materiale, localizarea proceselor sau realizarea unui anumit plan al activitilor de revalidare. E. Rezultate diverse Calitatea efortului depus al dezvoltarii ar putea fi intensificat dac activitile tiinifice ar putea fi privite din perspectiva cea mai rea a unei situaii. n primul rnd, caracteristicile procesului vor trebui s fie bine inelese. n al doilea caz, specificarea limitelor pentru testarea proceselor. n al treilea rnd, ar fi mult mai uor de evaluat capacitile proceselor, dintre dou diferite piese sesizate ale echipamentului de performan. n final, ar putea fi posibil validarea aceluiai produs sau al loturilor multiple cu un singur program. Inerent, evaluarea validrii procesului n departamentele de producie sunt bazate pe asigurarea calitii. n acelai timp, validarea protocolului este acceptat atunci cnd procesele sunt considerate valide, rezultnd o cretere a evalurii caracteristice i din acestea, a doua este asiguararea calitii. Datele de valabilitate ale validrii, compararea cu produsul de baz, orice ar fi calitatea standard al proceselor care mai pot fi verificate. n primul rnd, este reprezentat oportunitatea principiilor TQM, pentru a preveni crizele ratrii reaciilor nedorite. Este subliniat atitudinea pentru continuarea perfecionrii n departamente diferite care se concentreaz pe procesele reaciei nainte i dup al produsului. Asigurarea calitii predomin cnd generarea datelor ale programelor de validare prevd o bun baz pentru SPC n producie. De multe ori conceptele pentru SPC devin parte a pregtirii personalului (personal care nu poate inva de unul singur), iar procesele testrii sunt o etap a dorinei de a corecta aciunile. De asemenea personalul este ncurajat s raporteze problemele suspectate mai devreme i s cerceteze corect problemele neobinuite ale produselor. Este frustrant s investighezi datele i abia apoi de a verifica dac ficare problem ar putea fi produs individual. Un alt aspect, al asigurrii calitii este de a vedea cnd anume datele de validare a procesului ar putea fi utilizate ca o baz pentru rezolvarea problemelor. Ar fi necesar proiectarea unor serii de experimente care studiaz parametrii de control care contribuie la rezolvarea de probleme. Dac studiile permit grupului validat s ineleag mai bine, atunci deciziile de recalificare i / sau revalidare a procesului vor fi bazate pe principii statistice. Astfel, rezolvarea problemelor solicit validarea efectiv i o bun investigaie a rezultatelor. n final, beneficiile activitilor de validare (sau asigurarea calitii) solicit ca ncperile de producie i al echipamentul s fie calificat pentru a certifica abilitatea lor de a realiza loturi valide i producie continu. 20 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii

n concluzie, n cele de mai sus, s-a prezentat legtura dintre validarea procesului i asigurarea calitii. Validarea procesului asigur calitatea instrumentului deoarece este utilizat pentru asigurarea calitii documentelor pentru activiti de validare, dar de asemenea o parte absolut necesar pentru a menine asigurarea calitii. Cnd activitile de validare devin punctul de focalizare, organizarea elementelor produse reprezint o responsabilitate tehnic, asigurarea calitii ar putea fi meninut de produs i fabricaia proceselor dup proiecte i dezvoltarea etapelor iar pretutindeni s se realizeze comercializarea produsului. De exemplu, nevoia de asigurare a calitii n dezvoltarea prelucrrii materialului este posibil doar dac procesul validarii i atinge obiectivele. Asigurarea validrii procesului este baza pentru verificarea calitativ periodic n procesele de fabricaie existente. Se cere periodic schimbarea n structura procesului de control care urmeaz dup fiecare element din structura acestuia. PV permite s fie utilizat ca baz la investigaiile anormale aprute i aciunile care ar putea fi luate. n final, este asigurat la toate funciile organizarea care pot s nceap prin activitile de revalidare pentru situaiile prescrise, dar care pot fi mai degrab reacii ale situaiilor de criz. Acest capitol demonstrez care sunt beneficiile i cum s-ar putea realiza acestea. Am artat care parte din validarea procesului este un instrument al asigurrii calitii i, n acest sens, se permit s intervin departamentele tehnice.

21 Adrian pac - Validarea procesului i asigurarea calitii