FARMACOLOGIE GENERALITI

Definiie Medicamentul (med) = orice substan de origine natural (vegetal, animal, mineral), semisintetic sau sintetic care administrat unui organism viu, singur sau n asociere cu altele, n doz corespunztoare, n timp util i la intervale de timp potrivite, previne, amelioreaz sau vindec o boal sau unele simptome ale ei sau o diagnosticheaz. s.a. substana activ sg snge org organism Med : - preventive vaccinuri! - pat"#enice: se pot adresa cauzelor etiologice $ med eti"l"#ice - simptomelor $ %impt"matice - mec care produc boala $ curative - de %u&%titu'ie $ vitaminele, hormonii !". #ebra este un simptom$ dac adm aspirina contra #ebrei = med simptomatic$ dac o adm n alt conc = devine curativ) - e(pl"rat"are )unc'i"nale Farmac"l"#ia = tiina care se ocup cu studiul med din toate punctele de vedere. %armacologia &amuri cu caracter #undamental ' %armacocinetica ' %armacodinamia ' %armacoto"icologia ( ( ( &amuri cu caracter aplicativ ' %armacogra#ia ' %armacoterapia ' %armacoepidimiologia

Farmac"cinetica = studiul evoluiei med n org de la admin pn la elim acestuia. Farmac"dinamia = studiul e#ectelor med asupra org sntos sau bolnav, locul i mecanismul de aciune, #actorii care le in#lueneaz, relaii structur chimic activitate biologic interaciuni medicamentoase. Farmac"t"(ic"l"#ie = studiul reaciilor adverse i a into"icaiilor produse de medicamente Farmac"#ra)ia = prescrierea med n di# #orme #arm adecvate scopului terapeutic, incompatibiliti i posologie. Farmac"terapia = indicaiile med n cadrul trat di# boli (e" de alte tipuri de terapii) #izioterapia, homeopatia, psihoterapia, *inetoterapia, re#le"oterapia) Farmac"epidimi"l"#ia = contraindic, precauii, #armacovigilen

Farmacocinetica etape) a&%"r&'ia) un proces comple" prin care med trec de la locul de adm n snge tran%p"rtul) vehicularea med de ctre sg n tot sist circulator di)u*iunea +i di%tri&u'ia) trecerea med din sg n esuturi i distrib lui n org$ la niv esuturilor med poate ac selectiv asupra receptorilor sau se poate prod acumularea, depozitarea sa &i"tran%)"rmarea) modi# struct chim a molec iniiale cu apariia metaboliilor activi+inactivi eliminarea) ultima etap a evoluiei med n org n care se produce e"creia lui, neschimbat sau sub # de metabolii Definiii) ,a#ner!: -i"di%p"ni&ilitatea ,d = parametru #armaceutic speci#ic #iecrui med, parametru ce poate #i e"primat prin dou variabile) cantit de s.a. elib dintr o #orm #arm i absorbit n circ sistemic viteza cu care s.a. este elib i absorbit OM.!: -d = cantit de s.a. absorbabil F/A!: -d = cantit de s.a. eliberat, absorbit i care a-unge la locul de aciune mani#estndu i e#ectul terapeutic Am 01arm A%%"c!: -d = cantit de s.a. absorbit i nemodi#icat -i"ec1ivalen'a med -e!: postulatul echivalenei prevedea c doza indicat pe eticheta med este i doza abs de org$ insuccesele terap datorate subdozrilor . accidentele datorate supradozrilor ( au in#irmat postulatul echivalenei. Postulatul Be) stabilete c doza indicat pe etichet nu este egal cu doza abs este #ondat pe un nou pareametru #armaceutic) ,d pot #i considerate echivalente numai preparatele cu aceeai ,d Tipuri de ec1ivalen'2 e!) e3 c1imic2 = e. ntre med care conin aceeai s.a., aceeai doz, #orme #arm di#erite e3 )armaceutic2 = e. ntre med care conin ac s.a., ac doz, acelai tip de #orm #arm, dar subst au" di# i+sau tehnologie di# e3 )armac"l"#ic2 = e. ntre med care au acelai e#ect #armacologic, s.a. poate s #ie di#$ c"ndi'ia) ambele structuri s se metab n org la aceeai struct chim activ (e" prodrug procain penicilina l #ormulm a.. s pun n libertate s.a. pt c penicilina / nu se abs singur) e3 terapeutic2 = med cu ac e#icacitate terap la acelai individ, ac doz, indi# dac med prez numai e. chim, #arm sau #armacologic e3 &i"l"#ic2 -i"ec1ivalen'a! = e. ntre med care au e. chim, e. #arm i ,d identic ntre cele 0 preparate Importana Bd pt farmacoterapie) e#ectul med poate #i modi# n privina param) laten, durat i intensitate consecine to"icologice) r. adverse, into"icaii.

Trecerea med prin mem&ranele &i"l"#ice tipuri de tran%)er 1embr. biologice) sunt structuri tip mozaic constituite din comple"e lipoproteice posede sisteme membranare specializate i active de transport constituie bariere semipermeabile care separ materia vie n compartimente e") membrana celular, epidermul 2ategorii de trans#er transmembranar) Tran%)er pa%iv: - )iltrarea - di)u*iunea %impl2 Tran%)er %peciali*at (necesit un sistem transportor)) - di)u*iunea )acilitat2 canale +i tran%p"rt"ri! - micr"tran%p"rt p"mpe i"nice4 c"-tran%p"rt +i tran%p"rt activ %ecundar! - macr"tran%p"rt end"cit"*a4 e("cit"*a4 tran%cit"*a4 pin"cit"*a! Filtrarea presupune e"istena unui #lu" de ap este determ de pres osmotic + hidrostatic de o parte i de alta a membranei prin #iltrare trec subst hidrosolub cu molec mici n sensul gradientului de conc /i)u*iunea %impl2 are loc n sensul gradientului de conc dat solubilit n dublul strat lipidic molec neionizate sunt n gen liposolubile n timp ce ionii (avnd solubilit mic n lipide) nu pot trece prin membr Tran%)er %peciali*at = reprez un transport transmembranar mediat prin sist transportor = preia molec de med de o parte a membranei i o cedeaz de cealalt parte, redevenind apt pt transportul altei cel. Tran%p"rtul activ) are loc mpotriva gradientului de conc, necesit energie este selectiv, este limitat (pt c se satureaz) poate #i inhibat competitiv de compui cu o struct asemnt /i)u*iunea )acilitat2) tot prin sist transportor, nu necesit energie deplas med are loc n sensul gradientului de conc sau de potenial electric mec este # selectiv 0in"cit"*a const n #ormarea i deplas unei vezicule prin invaginarea unei poriuni de membran care nglobeaz picturi de med dizolvat veziculele traverseaz membrana i se deschid n interiorul celulei sau dup traversarea celulei la polul opus (e") bulele de aer din sucul carbonatat)

A-.OR-IA ME/ICAMENTELOR este prima etap a #armacocineticii, reprez #en de ptrundere a s.a. n mediul intern al org prin ci nat + arti#. este proc de trecere a unui med de la locul de admim n snge reprez gradul cu care un med prsete locul de admin, precum i viteza cu care acesta se produce Fact"rii care in#l absorbia) 3. factori care in de med) propriet #iz chim ale s.a. (e") solubilit, mrimea moleculelor) dimens partic solide concentraia #orma #arm administrat 0. factori care in de org) calea de admin #act #iziologici (vrsta) #act patologici C2ile de admin a med) Naturale) oral (cu sublingual), respiratorie, cutanat, rectal, con-unctival, vaginal, uretral Arti)iciale) parenterale (s.c., i.m., i.v., i.d.r., intraarterial, intraosos, intracardiac, intraperitoneal, intrarahidian) i implante Particulariti ale absorbiei prin mucoasele tub digestiv 3. A&% prin muc &ucal2) sublingual ( e#ectul se instaleaz n 3 4 min circ venoas de la acest nivel se vars n vena cav super. 5v.) abs. rapid, med este prote-at de degrad suc gastric i de trecerea prin 6primul pasa- hepatic7 (e") nitroglicerina) 0. A&% prin muc #a%tric2 se con#ormeaz legilor gen de trec a med prin membr biol membr gastric se comport ca o membr lipidic ce separ plasma de sucul gastric di#erene de p8) p8 suc gastric = 3, p8 plasm = 9,: 53 A&% prin muc inte%t %u&'ire supra# mare de abs, vasculariz bogat, p8 aproape de neutru este locul principal de abs pt ma-orit med Fact"rii care in#l abs med pe cale oral) A. factori care depind de med) 3. %3a3 (solubilit, dimens moleculelor, #orma cristalin prezena polimorfismului). ;olimor#ism (: #orme)) #orma instabil) cea mai solubil, dar inutilizabil #arm # intermediar) solubilit bun, stabilit medie # metastabil) avanta-oas ca disponibilit # stabil) m puin solub

63 )"rma )arm B. factori care depind de funcia ap digestiv) )act l"cali) p8, motilit gastric, timp de golire a stomac, sist enzimatice, bact intestinale, circ de la niv stomac.intestin, tranzitul intestinal e)ectul primului pa%a7 1epatic %t2ri )i*i"l"#ice partic (nou nscut, vrstnic, gravid) %t2ri pat"l"#ice ale c2ii "rale) tranzit intest accelerat %t2ri pat"l"#ice %i%temice) #ebra, insu#ic cardiac a%"cieri 8ntre med (e") %e . pansament gastric) Av9 cii orale) comod, riscuri mici, subst se abs lent, progresiv Av-) abs variabil, nu poate #i admin n urgene, med pot prod iritaii gastrice + intest, inutiliz la pacienii incontieni+ sugari, necesit cooperarea 5bs la niv caii orale poate #i) Gra&ita prin) #olosirea de solutii izotonice incalzite la 49<2 admin med pe nemancate Intar*iata prin) admin dupa masa asocierea cu subst adsorbante + mucilaginoase admin de #orme #arm retard (comprimate) Particulariti ale absorbiei prin mucoasa intestin gros =e pot absorbi subst hidro si liposolubile care nu au #ost abs in intestin subtire =e pot abs subst din #orme #arm admin pe cale rectala (e" supozitoare, clisme) 2alea rectala este lenta si inegala. >ena hemoroidala in# si mi-locie dreneaza med in vena cava sup si evita pasa-ul hepatic. >ena sup dreneaza sangele in circulatia portala. 2alea rectala o #ol pt a#ectiuni locale si sistemice (cand nu se poate #olosi calea orala, cand subst este iritanta pt mucoasa gastrica) Av-: absorbtie inegala, iritatii. Particulariti ale absorbiei prin mucoasa conjunctivala 5dmin med se #ace in sacul con-unctival$ admin med este pt aciune local) antimicrob, anestezice locale, vasoconstrict, miotice, midriatice. ?e nedorit) abs n circ sistemic prin drenarea med prin canalul lacrimo nazal. =e pot utiliza #orme #arm moderne) sist terap cu elib continua, implante, lentile. Particulariti ale absorbiei prin mucoasa uretral i vaginal abs este redus congestia i in#lamaia #avoriz abs la #emei) bacilul ?oderlein asigura p8 ul vaginal se admin med pt aciune local) antib, antimicotice, antiin#lam

Particulariti ale absorbiei prin calea cutanat ;rin pielea intact abs este redus, dar este posib la niv glandelor sudoripare i este #avoriz de masa- local 5bs poate #i mrit prin pielea lezat (arsuri), in#lamaii 1ed se utiliz pt aciune local (antipruringinoase, antiin#lam, antimicrob, anti#ungice, *eratolitice) ;t aciune general) =@@ Particulariti ale absorbiei la nivelul ap respirator a3 Muc"a%a rin")arin#ian2 vascularizaie bun se abs subst lipo+hidrosolubile n sol apoase, uleioase, pulberi pt prizat aciune local) antiseptice, decongestionante, antimicob, rinite, in#ecii, in#lamaii aciune general) pulbere de hipo#iz posterioar (hormon) &3 Calea pulm"nar2 Mucoasa broniolar adaptat pt protecie i secreie de mucus protector Epiteliul alveolar prez o supra# mare de abs i o reea capilar # bogat =ubst med absorbite sunt) lipo+hidro solubile prin mucoasa broniolar (aerosoli) gazoase i volatile prin epiteliul alceolar (e" anestezice generale)

Calea pulm"nar2 e%te utili* pt) aciune general (anestezie, vaccinuri) aciune local) bronhodilatatoare, e"pectorante, antiseptice i antibiotice Av9: utilizare de doze mici, evit pasa-ului hepatic Fact"ri care in)luen'ea*2 a&% med admin pe cale pulm"nar2) :3 Fact"ri dependen'i de med pres parial n amestecul de gaze alveolar i gradul de volatilitate solubilitatea mrimea, densitatea i diametrul particulelor) > 3A) rmn n cile resp sup < A,B 3) se absorb, dar pot #i elim prin e"piraie (ca #umul de igar) 3 C) strbat arborele bronic 63 Fact"ri dependen'i de "r#ani%m anatomici #iziologici) respiraie, umidit aerului, secreia bronic cantitate, vscozitate patologici) obstrucii bronice, in#lamaii, hipersecreie bronic Particulariti ale absorbiei med admin pe cale parenteral abs rapid i complet este avanta-oas n situaii de urgen (i.v.) este posibil la pacienii care nu colaboreaz este evitat primul pasa- hepatic i contactul cu sucurile gastrice este pre#erat cnd se urm un e#ect rapid presupune personal specializat, instrumentar steril, med steril de evitat ptrunderea n vasele sang la admin s.c. i i.m. i atingerea nervilor pt subst uleioase + greu absorbabile se evit in-ect la intervale scurte n acelai loc

A3 Calea %u&cutanat2 abs se prod lent dat vascularizaiei reduse in-eciile sunt dureroase dat inervaiei bogate %e admin sol neutre i izotone, subst greu solub sub # de preparate retard (insuline lente), implante plate + s#erice, micropompe osmotice (insulin) a&% p"ate )i) grbit prin) masa- local, cldur local, asociere cu vasodilatat nt!r"iat prin) rcire local, aplicare de garou, asociere cu vasoconstrictoare+subst greu absorbabile riscuri) durere, abcese, lezare de vase+nervi -3 Calea intramu%cular2 este mai rapid dect calea s.c. inervaia senzitiv mai rdus echilibrul osmotic se re#ace rapid in-eciile pro#unde sunt m puin dureroase med trec din es con-unctiv n snge) molec mici trec direct n capilare molec volumin trec mai nti n lim#atice abs are loc n 3B 4A min %e p"t adm i3m3 ) sol + suspensii apoase + uleioase, n volume) B 0A ml, sol izotone pe ct posibil nu %e admin i3m.) sol iritante hipo+ hiper tone prea acide + alcaline deoarece provoac durere, abcese sterile, complicaii in#ec cu anaerobi C3 Calea intraven"a%2 med sunt introduse direct n snge Av9: e#ectul apare rapid, uneori imediat este util n sit de urgen (antidoturi n into"icaii, tonice cardiace, pt anestezie gen) permite per#uzia continu, pict cu pict, pt a asigura un nivel sanguin constant timp ndelungat sau pt introd unei cantit mari de lichid %e p"t admin sol iritante (clorura de calciu) nu %e p"t admin) suspensii + emulsii, subst hemolizante, subst to"ice care lezeaz muchiul cardiac Aten'ie) se pot produce r. adv. prin in-ect rapid dat invadrii brute a inimii pot aprea #risoane+ #ebr (dat p ei pirogenilor n sol in-ectabile incorect prep i steril) se recom admin lent (cel puin 3 min, timp necesar unui circuit complet al sg) /3 Alte c2i parenterale Calea intraarterial2 rar, este e#ectuat de ctre personal specializat este rezervat admin subst de contrast pt trat unor tumori antreneaz riscuri mari (tromboz, ischemie acut) Calea intrara1idian2 rahianestezie trat in#eciilor acute ale =D2 (meningite) Calea %er"a%el"r intraperitoneal # rar intrapleural intrapericardic intraarticular ac local (antiin#lamat)

Calea intracardiac2 se utiliz n stop cardiac TRAN.0ORT;L ME/ICAMENTELOR =.a. pot circula sub 0 #orme) )"rma li&er2 (dizolvat n plasm) - )"rma le#at2 (inactiv biologic) legarea reversibil a med de proteine se realiz la niv gruprilor polare ale aminoacizilor prin leg polare, #ore electrostatice, puni de hidrogen, #ore >an der Eaals Fegarea reversibil se con#ormeaz legii maselor caracteriz de 6 param) a)initatea pr"centul de )i(are (raportul dintre #racia liber i cantit total de med din plasm)) G med cu molec slab acide se leag de albumine) diuretice, 5HD=, antidiabetice G med baze slabe, acizi # slabi, subst nedisociate se #i" prin puni de 8 1ed care se #i" n procent mare de proteinele plasmatice se elimin lentI @ransportul med este a#ectat de st #iziol + patol a org (stare de graviditate sau n post) ( cantit de proteine este sczut, med nu are unde s se #i"eze, med rmne n #orm liber. DIFUZIUNE !I DI"#$I%UI$E &ED 'N ($) NI"& 2ompartimentele hidrice ale org) intracelular inter%ti'ial (ntre celule) ( ntotdeauna trebuie s e"iste un echilibru ntre un compartiment intrava%cular i cellalt !"ist med care intr n toate compartimentele din org i deci se elim mai greu. Di*u+iunea prin membr capilar 2apilarul este #ormat din celulele endoteliale unite prin ciment intercelular i membrana bazal. ?up ce strbat membr capilar med pot di#uza n comp interstiial sau+i comp intracelular. :3 -ariera 1emat"ence)alic2 2elula nerv transmite un impuls nervos$ intervine teaca de mielin care ntrzie ptrunderea med (din nod n nod). Jn general compuii cu sul# sunt liposolubili (merg ctre materiile grase e". creierul) tiopentalul (anestezic) 63 0lacenta are permeabilitate crescut #ipuri de distribuire distribuire uni)"rm2 (alcoolul) distribuire neuni)"rm2 (selectiv)) iod ( are a#initate ctre glanda tiroid anestezice locale ( ctre es bogate n lipide calciu, #os#or ( n oase tetraciclina ( dini (nglbenire) di%tri&uire urmat2 de redi%tri&uire (tiobarbiturice anestezicul dup transportul ctre creier se depozit n es adipos ( de aceea pers obeze i revin mai greu din anestezie)

Distribuirea med ,n esuturi Fact"ri care in)l di%tri& med factori care depind de med) struct chim, doza, vit de abs, biotrans#ormarea, elimin fact care depind de esut) modi# patolog ale es (antib i sul#amidele di#uz greu n es cicatriceale dat vascularizaiei ntrerupte) Fi(area med 8n 'e%uturi reversibil, rareori ireversibil se remarc 4 aspecte) legarea de proteinele tisulare) a#initate medie #a de proteine stabilitatea leg legarea med de receptori) depozitarea med) se pot acumula n es %I(#$ N"F($& $E &ED !tapa n care org intervine asupra med. 5u loc modi# de struct chim #avoriznd elim med din org. Jn urma metab n #icat ( alte structuri active = metabolii activi KprodrugK inactive ( se elimin Jn urma metab) 3. pr"ce% de &i"meta&"li* a med &i"det"(i)iere!) metaboliii rezultai sunt m puin activi, m puin to"ici, m puin liposolubili se pot obine metabolii inactivi, dar to"ici e( de metab activi) #enilbutazona) 0 metab) activ antii#lam . activ antigutoas e(3 med pr"dru#) hidrocortizon hemisuccinat hidrocortizon 0. pr"ce% de &i"t"(i)iere crete activ #armacodinamic, crete to"icitatea, apar noi proprieti e". metab cu to"icit mare) paracetamol (to"ic hepatic, renal la tratam prelungit) &ecanismele biotrans*ormrilor R de )a*2 I - o"idri, reduceri, hidrolize ( iau natere metaboliii (activi i inactivi) R de )a*2 II - r. sintetice, de con-ugare) implic cuplarea med cu o subst endogen ( metaboliii sunt n general inactivi Fact"ri care in)luen'ea*2 &i"tran%)"rmarea #truct chim nucleul (declaneaz aciunea) i substituenii (mbuntesc aciunea) #tarea fi"iologic $ stress, perioade de post, peioada de sarcin #tarea patologic icter, diabet, hepatopatii Inducia en"imatic n urma admin unui med stimulm un echip enzimatic care poate #i substratul pt metabolizare$ dac avem 0 med i unul dintre ele este inductor enzimatic scade e#icacit terap ( crete nr de admin sau crete doza$ e#ect bene#ic) admin #enobarbital la icterul nou nscutului. Inhibiia en"imatic med inhib enzima de care avem nevoie ( crete to"icitatea i se reduc dozele din cel de al 0 lea med %!rsta $ nou nscutul nu posed sist enzimatice$ pacientul n vrst are proc metab ncetinite #e&ul de e" #emeile sunt m sensibile la e#edrin dect brbaii Diferene interindividuale' specie

E-I&IN $E &ED DIN ($) NI"& %ite"a de eliminare depinde de propriet #iz chim ale subst, abs med (calea de admin), pro#ilul #armacocinetic al subst, vrsta (orma sub care se elimin med) netrans#ormate trans#ormate sub # de metabolii Elimin med pe cale renal2 implic 4 procese) #iltrare glomerular ma-orit med se #iltreaz reabsorbia tubular med se ntorc ctre mediul intern secreia tubular med vin dinspre org ctre tubul renal %ite"a de eliminare pe cale renal depinde de) struct chim, diureza, starea #uncional a org, mec de eliminare, distrib med n cele 4 compartimente hidrice !liminarea renal poate #i grbit prin) creterea diurezei, mpiedicarea reabsorbiei tubulare ncetinit prin) scderea diurezei, inhibarea proc de secreie tubular Elimin med pe cale di#e%tiv2 se elim subst admin oral) insolubile i neabsorbabile (crbune, ulei de para#in) solubile i neabsorbabile (streptomicina, *anamicina, sul#at de 1g) G prin saliv se elim iod, alcaloizi G prin bil se elim contraceptivele orale G intestin prin materii #ecale Elimin med pe cale pulm"nar2 prin epiteliul alveolar (subst volatile i gazoase) proto"id de azot) prin secreii bronice Elimin med pe cale cutanat2 prin secreie sudoral) metale grele, uleiuri volatile pot realiza depozite n celule persistena timp ndelungat a unor med (5s, 8g) n #anere to"icitate Elimin prin %ecre'ia lactat2 Elimin prin %ecre'ia lacrimal2 FARMACO/INAMIE GENERAL ;arametri speci#ici) ac. #armacodinamic primar . e#ect #armacologic Caracteri%ticile ac'iunii )armac"dinamice AF!: 3. .en%ul AF stimulator inhibitor Ac stimulatoare) direct, acionnd asupra ei (adrenalina ( tahicardie) deprimnd o #uncie antagonic (atropina ( bradicardie) )simpaticul consum' parasimpaticul reface* Ac. inhibitoare) direct, prin deprimare stimulare pn la epuizare (ca#eina)

1ed pot stimula o #uncie deprimat de boal, #r s aib ac pe #unciile normale (antipireticele scad @ crescut n #ebr, dar nu in#l @ normal). 0. 0"ten'a AF o subst este m potent dect alta cu ct este m activ n doze m mici. 4. E)icacitatea ma(im2 o propriet a unei subst de a avea un Ke#ect ma"im posibilK. :. .electivitatea propriet unui med de a in#l un teritoriu ct mai limitat din org. !"ist subst med cu un singur e#ect, ma-orit avnd Kspectru de aciuniK. !". receptorii pt simpatic (L3, L0, M3, M0, M4) ) M3 la nivel cardiac, M0 arborele bronic, nivel vascular B. Laten'a timpul scurs de la admin med pn la apariia e#ectului depinde de abs, transport, di#uz, biotrans#orm. n cazul admin i.v. timpul de abs = A. N. /urata ac'iunii timpul de n-umtire n snge (@3+0) 2u ct @3+0 este m mare, cu att durata dintre administrri este m mare. Tipuri de AF dup utilitate terap i intensit) ac principal (e". ac antipiretic a aparacetamolului) ac secundar (hiposecreia salivar poate #i util la pacienii intubai) dup modul de utilizare) ac local (topic)) ung, pansamente gastrice ac sistemic dup reversibilitate) reversibile ireversibile dup mec de aciune) direct) subst se #i" direct pe receptor i l activeaz indirect) ca o consecin a in#luenei unui mediator dup criteriul #armacoterapeutic Mecani%me de ac' a med) #izice bio#izice (biochim)

adsorbia (e" =mecta) osmoza (o dat cu apa ac i med) precipitarea proteinelor (subst taninoase ca antidiareice) Mec chimice r de neutralizare (antiacidele) r de comple"are (chelare) Ac med la nivel celular n a#ara cel la niv membr cel ) direct sau prin intermed unor receptori speci#ici n inter cel 1embr la e"t prez sarcini ., la interior sarcini . ;oate avea loc) depolariz ( #en e"citatorii hiperpolariz ( #en inhibitorii

+analele ionice pot #i) dependente de volta- + agonist dependente +analele de calciu pot #i) de tip F (sensibile la blocantele de 2a) de tip D (neuronal) de tip @ Ac'iunea med la nivel m"lecular Recept"rii )armac"l"#ici Def) o macromolec proteic capabil s lege speci#ic o subst med cu #ormarea comple"ului med receptor. !#ector = enzimele. Interac'iunea med-recept"r) 1ed pot ac ca a#"ni+ti (un agonist se #i" pe receptor i l activeaz) are a#initate i activitate intrinsec On anta#"ni%t se #i" pe receptor, dar nu l activeaz nu are activitate intrinsec. E&, acetilcolina ( #i"are pe receptor ( scade pres intraocular atropina ( #i"are pe receptor, l blocheaz, nu mai las acetilcolina s se #i"eze ( crete pres intraocular 5ntagonitii pot #i competitivi (se leag de receptori la niv situsurilor de legare ale agonitilor) 5ntagonitii necompetitivi se #i"eaz de receptori pe un situs di#erit de un situs de legare al agonistului, blocheaz receptorii i mpiedic legarea agonistului. Tipuri de recept"ri H. ;roteina care include un canal ionic) HH. ;roteine transmembranare HHH. &eceptori cuplai cu proteine / H>. &eceptori intracelulari colinergici /5,5

FACTORI CARE INFL;ENEA< ACI;NEA FARMACO/INAMIC A3 Fact"ri dependen'i de medicament ./ "tructura c0imic /"*a) reprez cantit de med prin a crei admin obinem un e#ect biologic. #ubst pot fi) inactive #armacodinamic (nu au poten) cu poten mic cu poten medie puternic active (?! doza e#icace) Criterii de cla%i)icare a d"*el"r) a. dup modul de admin) doza parial doza pe zi doza total

b. pt anumite med)

doza de atac doza de ntreinere doza unic doza pt copil doza pt btrn

c. dup v!rst) d. dup intensitatea efectelor)

doza ma"im terapeutic doza minim terapeutic (?!0B) doza medie terapeutic (?!BA) doza optim doza letal (?FBA) -3 Fact"ri dependen'i de "r#ani%m C3 Alte c"ndi'ii (@, altitudine ..) Indicele terapeutic reprezint o margine de siguran$ cu ct este mai mare cu att este mai uor de mnuit terapeutic. A%"cierea medicamentel"r Hnteraciuni medicamentoase = interac #armaceutice = incompatibiliti. interac farmacocinetice) prin modi# absorbiei n #aza de transport n #aza de di#uz n #aza de biotrans# n #aza de eliminare

interac farmacodinamice) %iner#i%mul) sinergia de adiie de potenare ( e". antidepresive . tranchilizante (receptori di#erii) anta#"ni%tul competitiv necompetitiv antidotism FARMACOTO=ICOLOGIE GENERAL !ste ramura cu caracter predominant care stud e#ectele + reaciile adverse la med, patologia med, precum i into"icaiile acute + cronice. Reac'ii adver%e la med +i )act"rii de ri%c &. adv sunt r nocive, nedorite care apar ntmpltor la dozele utilizate obinuit la om. (actori favori"ani) dozele mari stri #iziologice (sarcina, vrsta naintat, copilul mic) stri patologice (insu# renal, insu# hepatic) 5li #actori sunt legai de) malnutriie consum de alcool, tutun poluani din mediu &iscul crete progresiv cu nr de med utilizate de un singur pacient.

Tipuri de r adv: - e) %ec - e) adv t"(ice - int"leran'a :3 E)ecte %ecundare sunt nedorite, sunt de ordin #armacodinamic, ca o consecin direct sau indir a 5%. !# sec pot #i) uneori dorite alteori dorite adesea inevitabile -neori pot fi utile terapeutic. nu sunt dependente de do". E(: uscciunea mucoaselor (hiposalivaia) dup admin de atropin este neplcut i poate #i combtut printr un consum crescut de lichide$ n preanestezie este utiliz pt reducerea secreiilor n cile aeriene superioare, secreii ne#avorab n cursul anesteziei generale. 63 E)ecte adver%e t"(ice sunt tulb #uncionale + mor#ologice, di#erite de e# #armacodinamice, ntotd nedorite i care apar la o parte din subiecii tratai n cond similare. 5par n #c de bolnav sau de med. 5par la doze obinuite i pot prod leziuni la niv aparatelor + sistemelor i tulburri ale #unciilor acestora. #unt dependente de do". riscul este m mare cu c!t do"a este m mare. Fact"ri care 'in de med: a. to&icitatea mare i indicele terapeutic mic (e". n cazul digitalicelor digo"in ?! este # apropiat de ?F) indicele terapeutic = 0 4) b. biodisponibilit anumitor preparate / forme farm care poate #i variat pt aceeai subst de la un productor la altul. (e" #en a #ost semnalat pt #enitoin anticonvulsivant, antiepileptic i pt glicozide cardiotonice) c. schema de do"are $ dac nu se ine seama de #atmacocinetica med, ac aspect poate #avoriza apariia to"icitii. =e ine cont de calea de admin i intervalul dintre doze. d. interac med pot #i prin mec #armacocinetic sau #armacodinamic (med care nu se vor asocia cu alcool) opioide, tranchilizante, neuroleptice, antibiotice) Fact"ri care 'in de "r#ani%m a. utili" unei ci de admin nepotrivite riscul cel m mare l reprez calea i.v. b. reactivitatea individual putem ntlni pers # sensibile, care la doze obinuite de med duc la apariia de r adv to"ice. 5cest #enomen este datorat) #ie unei particulariti de metabolizare #ie unei selectiviti e"cesive ale esutului int c. strile patologice pot modi# comportarea #armacocinetic + #armacodinamic. Fa bolnavii cu insu# hepatic, med care n mod normal sunt inactivate prin metaboliz n #icat tind s se acumuleze. Jn insu# renal med elim pe cale renal mani#est o to"icit crescut. E(emple de r adv t"(ice la niv un"r aparate > %i%teme la nivelul pielii pot apare di# erupii la niv #0+ #uncii psihice sau sist e"trapiramidal la niv ap digestiv pot #i e# adv to"ice funcionale (greuri, vrsturi, diaree, colici) sau morfologice (ulcere) la niv ficatului unele med produc un tablou clinic asem cu hepatita viral (8alutan anestezic general)

la niv cordului pot apare e# funcionale (creterea e"citabilit miocardului cu aritmii) sau morfologice (caracterizate prin leziuni degenerative citostatice) la niv sanguin e# to"ice se mani# prin) leucopenie, trombopenie, agranulocitoz (citostatice) anemie megaloblastic=caren de vit ,30 P acid #olic (antiepileptice) atenie la admin %e) trebuie #racionat n m multe prize pe zi pt c receptorul nu poate transporta dect limitat $ la niv renal antibiotice ne#roto"ice (*anamicina, streptomicin) !# adv to"ice sunt urmrite prin det de to"icit la di# specii de animale de lab n studii preclinice) $ to&icit acut) evaluat dup admin unic i obs dup 9 3: zile $ to&icit subacut) dup admin repetat, zilnic $ to&icit cronic) dup admin repetat 4 30 luni 53 Int"leran'a este o r adv medicamentoas care se mani# printr un rspuns anormal cantitativ i+sau calitativ la un med. c"n#enital2 poate #i de specie sau de grup (idiosincrazie) d"&?ndit2 a3 Idi"%incra*ia se mani# prin e#ecte di# de ac #dinamic caracteristic ce apare numai la unii indivizi, putndu se mani#esta la prima admin a med sau la timp scurt de la nceputul admin. &spunsul neobinuit este independent de doz i di#erena #a de rspunsul #dinamic normal poate #i ) cantitativ (e# de supradozare sau ine#icacitate) calitativ (r anormal #a de cea #dinamic) 2nd o gen prez anomalii sau este absent, enzima respectiv are o constituie anormal sau lipsete$ aceste anomalii enzimatice = enzimopatii (sunt mani#este sau latente). Jn cazul n care se admin un med care este metab de o ast#el de enzim apar r. idiosincra"ice )e&ist 1 tipuri, fcinetice i fdinamice*. Manifestrile fcinetice sunt responsabile de distrib di#erit a vitezei de biotrans#orm a unor med ntr o populaie. Jn #c de metabolizare avem) metabolii leni) apar e# de supradozare, cu intensit crescut i consecine #to"icologice metabolii rapizi) ine#icacitate terap i consecine #terapeutice Manifestrile fdinamice au consecine #to"icologice &3 Int"leran'a d"&?ndit2 = hipersensibilitate reprez de #apt o alergie la med. Hntolerana dob presupune contactul org cu alergenul i abia la urmt contact se prod sensibilizarea + alergia. Antigenii complei sunt macromolec proteice + polizaharidice. !"ist subst cu struct simple, susceptibile de a se combina cu anticorpii, dar incapabile de a antrena singure #ormarea anticorpilor. 5cestea devin antigenice numai dup legarea de proteine (= antigeni incomplei). !") peniciline, ce#alosporine, sul#amide, barbiturice, ac acetilsalicilic, procaina... &iscul de apariie a r alergice este m mare pt preparatele cu aplic local i m mic pt calea oral. ;e lng subst active, ca alergene mai pot #i incriminate di# impuriti sau subst au"il coninute de di# #orme #arm (e" coloranii). Antic"rpii imun"#l"&ulinele! = biomacromolecule care sunt capabile s se cupleze cu antigenul i s det reacie alergic. ;ot #i de m multe tipuri) /, 1, !, 5, ?. =unt sub #orma literei Q, pot #i monomeri, dimeri, pentameri.

?up mec de producere e"ist 2 tipuri de r alergice) :! r aler#ice de tip ana)ilactic de tip :!) #ac parte din categ r imediate, sunt m #recvente la pers cu predispoziie la boli alergice. Rocul ana#ilactic este o mani# acut, cu caracter sistemic a alergiilor de tip 3. =indromul este # grav, #iind declanat n special cnd alergenul este introdus n org pe cale in-ectabil. Jn aceast privin penicilinele sunt med cu riscul cel m mare. #imptomele (se dezv n cteva minute)) dispnee cut cu su#ocare prin bronhospasm ii edem laringean, urmat de hipotensiune pn la colaps. 1ani#estrile clinice mai puin grave i mai #recvente) urticaria, astm bronic (aprute dup peniciline i acid acetilsalicilic). Intervenii n ca" de oc anafilactic) adrenalina admin subcutanat i nu intravenos (crete brutal @5) sau hidrocortizon hemisuccinat (i.v.). 6! r aler#ice de tip 6) se datoreaz #ormrii de anticorpi prin imunoglobulin !, 1 direcionai speci#ic mpotriva unor constitueni celulari. 5nticorpii #ormai au proprieti aglutinante i det liza celular. (aste#l se e"plic unele anemii, trombocitopenii produse de sul#amide, cinin+chinidin) 5! r aler#ice prin c"mple(e imune de tip 5! - se datoreaz #ormrii de comple"e ntre antigeni i anticorpi circulani (imunoglobuline / i 1). 2omple"ele imune solubile care se #orm se #i" n vasele mici i n membranele bazale declannd #en in#lamatorii. 1ani# clinice m #recvente) boala serului (caract prin #ebr, urticarie, adenopatie=ganglioni mrii), unele #orme de pneumonii. !") peniciline, sul#amide, nitro#urantroina @! r aler#ice mediate celular de tip @!) #ac parte din categ reaciilor ntrziate, se dat interveniei lim#ocitelor sensibilizate, care elib lim#ochine provocnd #enomene in#lamatorii. ?e obicei, mani#estrile acestui tip de r alergice sunt cutanate) dermatita de contact (apare prin admin local de neomicin, gentamicin) @3 T"leran'a) congenital dobndit 2onst ntr o sensibilitate redus + absena sensibilitii la unele aciuni ale unui med. 3. congenital apare imediat dup natere, poate #i) de specie sau de grup. 3 dob!ndit poate avea la baz un mec #cinetic+ #dinamic cu desensibilizarea receptorilor. @ adevrat se dezvolt lent i nu este niciodat complet. =e cunosc cteva aspecte ale toleranei) "&i+nuin'a const n diminuarea treptat a unor e#ecte ale unui med n urma admin repetate$ #enomenul este reversibil. mitridati%mul reprez capacit unui org de a suporta #r simptome deosebite, ca urmare a admin de cantiti progresiv crescnde dintr o subst, doze, care la prima admin pot prod e# to"ice. (e" #umtorii care suport doze mari de nicotin) t"leran'a 8ncruci+at2 se poate prod ntre 0 sau m multe med (e") alcoolicii sunt m puin sensibili la anestezice gen) ta1i)ila(ia (tolerana acut) const n dimin progresiv a intensit e#ectului unor doze constante dintr o subst prin admin repetat la intervale scurte de timp. ;rin ntrerup admin se a-unge repede la redobndirea sensibilit iniiale. (e" e#edrina, na#azolina) @olerana nu treb con#undat cu e#ectele #armacodependenei (cei care se drogheaz).