Afectarea renala in mielomul multiplu

Afectarea renala in MM

Mielomul multiplu
afectiune maligna a plasmocitelor simptomele sunt cauzate de - infiltrare difuza a MO +/- extramedulara - osteoliza - supresia hematopoiezei normale - secretia monoclonala de Ig si/sau lanturi usoare

Afectarea renala in MM
1. 2. 3. 4.
5. 6.

Nefropatia cu cilindri Amiloidoza tip AL Boala depozitelor cu lanturi usoare Boala depozitelor cu lanturi grele Insuficienta tubulara Insuficienta renala secundara prin
-

Hipercalcemie hiperuricemie hipervascozitete

7. 8. 9.

GN membranoproliferativa secundara crioglobulinemiei Infiltrare cu plasmocite tumorale

Pielonefrita / stare septica

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Apare la 30% pacientii cu MM Mecanism: exces de lanturi de usoare libere - normal: 0.9 g/zi policlonale - MM: 85 g/zi monoclonale

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Lanturi usoare libere in exces

Tubi proximali Acumulare in lizozomi Atrofie celulara Insuficienta tubulara

Tubi distali
Concentrare in TCD si TC Agregare, co-precipitare cu pTH Ruptura MBT Extravazare in interstitiu

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Histologie - MO Cilindri hialini in TCD, TC cel mai frecvent lanturi Celule tubulare: atrofie, modificari degenerative

Macrofage inconjoara cilindrii

Interstitiu: infiltrat inflamator, fibroza

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Histologie - MO

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Histologie - MO

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Histologie - ME

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Manifestari clinice Insuficienta renala Proteinurie < 3 g/24 h ( amiloidoza, depozite lanturi usoare)

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Tratament suportiv Hidratare Tratamentul hipercalcemiei, hiperuricemiei

Plasmafereza in sindrom de hipervascozitate

Substitutia functiei renale

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Tratament specific Chemoterapie: cure MP, VAD Suport autolog Celule Stem Periferice Sanguine / MO Transplant alogenic CSPS / MO Terapii recente: Thalidomida, Bortezomib

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Apare la 15% pacienti cu MM Depunerea de fibrile insolubile provenite din lanturi usoare

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Histologie - MO Depozite de material fibrilar amorf hialin (difuz/nodular)

mezangiu MBG anse capilare MBT interstitiu artere mici

Coloratie specifica; rosu de Congo

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Histologie - MO

Depozite in interstitiu (coloratie PAS)

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Histologie - MO

Depozite in mezangiu, perete arterial (Rosu Congo la MO si in lumina polarizata)

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Histologie - ME

Depozite in MBG

Fibrile 10 12 nm

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Manifestari clinice Sindrom nefrotic Insuficienta renala progresiva

Afectarea altor organe: ficat, splina, cord, SN periferic

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Tratament

Chemoterapie in doze mari scade sinteza de lanturi usoare Tratament suportiv Prognostic prost: supravietuire 5 18 luni

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Depozite non-fibrilare de lanturi usoare/ fragmente Afecteaza diverse organe: rinichi, ficat, cord, plaman, intestin, piele

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Histologie Depozite de material non-fibrilar amorf PAS pozitiv

mezangiu MBG MBT in special TCD, AH

Glomeruloscleroza nodulara (asemanatoare cu DZ)

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Histologie

Glomeruloscleroza nodulara

Depozite in mezangiu, perete capilar, lineare in MBT

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Histologie

Depozite granulare amorfe in MBT

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Manifestari clinice Proteinurie > 1 g/24h - 80% Sindrom nefrotic Afectarea altor organe - 40%

Insuficienta renala progresiva

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Tratament Chemoterapie in doze mari + suport celule stem Tratament de substitutie renala Prognostic variabil: supravietuire 1 luna 10 ani