Sunteți pe pagina 1din 2

a.Sinteza unei imunoglobuline monoclonale complete sau a unui lan uor monoclonal.

Ig pot avea propriile lor consecinte : Creterea vscozitii plasmatice atunci cnd este secretat `n cantitate mare. Tablou de crioglobulinemie tip I dac precipit la rece. Amiloidoz AL (atingere renal, cardiac, digestiv) prin depozite tisulare de lanuri uoare Precipitarea lanurilor uoare `n tubii renali sub forma de cilindri, responsabili de o tubulopatie evolund spre insuficien renal. Precipitarea este favorizata de iod, AINS, dezhidratare i acidoz. Aciune de autoanticorpi, printre care, cel mai cunoscut, este aciunea anti-mielin responsabil de o neuropatie senzitiv `n cadrul sindromului POEMS. b. Proliferare plasmocitar malign la nivelul mduvei osoase a caror consecine asupra micromediului medular sunt duble : Afectarea progresiv a hematopoiezei: o inhibiia limfopoiezei B ce explica diminuarea imunglobulinelor fiziologice cauza unui deficit imun umoral favoriznd infeciile. o citopenii : anemie, trombo/neutropenie. Creterea rezorbiei osoase : o Activarea osteoclastelor sub efectul IL6, IL-1s, TNF este la originea hipercalcemiei i manifestrilor osoase. 3. Oncogeneza : Istoria naturala a mielomului este cea a unei filiaii din stadiul de gammapatie monoclonal benign (MGUS) `n stadiul de mielom osos apoi `n stadiul de mielom cu localizri extramedulare. Pe msur ce dependena de stroma medular i de citokine (IL6) diminu, `n timp ce instabilitatea cromozomial i mutaiile se acumuleaz fac mielomul mai agresiv, mai proliferativ, angiogenic si osteolitic. Anomaliile cromozomiale au fost puse iniial `n evidena `n citogenetica clasic apoi prin tehnica FISH. De exemplu, hiperdiploidia, trisomia 3 sau 5. Monosomia 13 prin pierderea unui cromozom ar fi evenimentul precoce definind un subgrup de MGUS cu prognostic rezervat care evolueaz ctre mielom. Translocaiile cromozomiale : cu tehnica FISH, a putut fi detectat la 75% dintre pacieni o translocaie `n regiunea 14q32 (regiunea de recombinare VDJ a limfocitelor B) cu o gen partener implicat in proliferarea celular. De exemplu o t(11,14) induce hiperexpresia ciclinei D1, o t(4,14) induce activarea constitutiva a receptorului 3 pentru factorul de cretere FGF. Definete MM cu prognostic negativ. V. CIRCUMSTAN}E DIAGNOSTICE Manifestri osoase dureri, deformri, fracturi pe os patologic. Descoperirea fortuit cu ocazia unui bilan sistematic. Complicaii. O alterare a strii generale cu astenie, fatigabilitate, scdere in greutate

Factorii principali care influeneaz prognosticul sunt : - varsta peste 65 ani - PS 3 sau 4 - Nivelul componentei monoclonale (IgG>70 g/l, IgA>50 g/l, prot Bence Jones>12 g/24 ore) - Anemie (Hb < 10 g/dl) - Hipercalcemia - Leziuni osteolitice avanste - Functie renala alterat (creatinina > 1,8 mg/dl - Nivel crescut al beta2-microglobulinei serice (-2 m) - Nivel crescut al proteinei C reactive (PCR) - Nivel crescut al LDH - Infiltrare plasmocitar medular peste 33% - Morfologia plasmoblastic a celulelor tumorale - Anomalii citogenetice - Indexul de proliferare plasmocitar (IPP) peste 1% Ali factori a) Determinarea procentului de celule mielomatoase circulante b) Dozarea albuminei albumina sczut are o valoare prognostic negativ. c) Anemia are o valoare prognostic negativ (secundar). Grupul Internaional de studiu al Mielomului a formulat un Sistem Internaional de Stadializarre (SIS) pe baza analizei a 11.171 de pacieni tratai cu terapii standard [i terapii in doze mari. Acest sistem are o utilitate practic mai mare: