Sunteți pe pagina 1din 5

David p. kelsen, john m. daly scott e. kern, bernard levin, joel e.

tepper: Principles and practice of gastrointestinal oncology, 2nd edition, LWW, 2008

Epidemiology: in scadere din 50 Al4lea cancer ca frecventa si a2a cauza de deces dintre cancere de pe glob (2000) ~2/3 in tarile in curs de dezvoltare: cea mai mare incidenta: japonia, asia de est, regiunea mtilor anzi(america de sud), europa de est; cea mai joasa incidenta: N+E africii, europa de N si america de N B:F=2:1 Distributia difera in fuctie de localizarea anatomica: la nivelul cardiei/proximal(a ramas constanta daca nu chiar a crescut incidenta in anumite tari europene, japonia, sua, fenomen intalnit si in cazul adk al jonctiunii esogastrice; de asemenea este mai frecven la subiectii de rasa alba decat la afroamericani si de 5ori mai frecvent la barbati decat la femei; mai frecvent la varstnici decat la adultii tineri) sau distal(a scazut incidenta in ultimii ani) ambele forme sunt legate de factorii socioeconomici si de mediu, si atipului histologic (clasificarea Lauren): intestinal(initial cel mai frecvent tip, in timp a scazut incidenta lui, in special in tarile cu incidenta crescuta) si difuz(in ultimele decade a inceput sa creasca incidenta acestui tip hp, in special in tarile cu frecventa crescuta si s-a constat aparitia sa la varste mai scazute, ex <60 ani). Desi incidenta cancerului gastric este in scadere, imbatranirea populatiei in tarile dezvoltate si in curs de dezvoltare face sa para ca si cum aceasta incidenta este constanta deoarece majoritatea apar dupa 60 de ani. Supravietuirea a crescut in ultimii 25 de ani datorita masurilor de screening: in sua si europa vestica supravietuirea la 5 ani: 20%, in japonia: >40%, in tarile in curs de dezvoltare <15% din cauza diagnosticarii tardive:majoritatea cazurilor sunt diagnosticate in stadiu III/IV, in mare parte din cauza simptomatologiei nespecifice ce sugereaza o dispepsie sau pot fi chiar asimptomatici o perioada lunga. Fact etio: scaderea secretiei gastrice+H. pylori asoc. Cu cancer gastric distal (noncardia) si nu cu cel de cardia Obezitatea si BRGE-> cardia cancer Fumatul si factorii legati de dieta-> ambele localizari Factori dietetici: aportul crescut de sare si nitrati->inflamatie cronica si gastrita->gastrita atrofica in timp->cresterea pH-ul gastric determinata de scaderea secretiei gastrice in prezenta atrofiei, favorizeaza aparitia bacteriilor anaerobe (nitrati->nitriti)->apar mutageni N-nitroso Factori protectori: consum crescut de legume si fructe, antioxidanti:beta-caroten, alfatocoferol(vit E) si acid ascorbic(vic C)

Factori genetici: 10% din cazurile de cancer gastric sunt transmise genetic(forme familiale) si sunt asociate cu doua sindroame ereditare de cancer: Sd. Lynch :cancer colorectal, c. gastric si c. endometrial; mai rar in tarile vestice si mai frecvent in asia estica (japonia, coreea de sud, africa si america centrala-caraibe); HP: tipul intestinal Sd. Cancerului gastric ereditar datorat mutatiei E- cadherina (CDH1): are un pattern de crestere infiltrativ si o slaba diferentiere histologica (tipul difuz); greu de depistat la endoscopie digestiva superioara, singura masura preventiva in familiile ce prezinta mutatia E- cadherinei o reprezinta gastrectomia profilactica. Speranta de viata la 5 ani: 10% si apare la adultii tineri, chiar si la adolescenti

Biologie moleculara si genetica: Anatomie patologica: Clasif topo: cardia(esogastric), corp si antral Early gastric cancer: =limitat la mucoasa sau submucoasa +/- N Screening in tarile cu incidenta crescuta: radiografii, endoscopie digestiva superioara cu prelevare de biopsie si examen histopatologic si citologic=> metode de tratament minim invazive: rezectie endoscopica a mucoasei in margini de siguranta oncologica +/- limfadenectomie FR pt diseminare limfatica sau recurenta tumorii: tumora>30mm, penetrarea submucoasei, adk nediferentiat sau slab diferentiat, prezenta ulceratiilor sau a ggl limfatici afectati Indicatiile rezectiei endoscopice: adk bine diferentiat fara ulceratii>2cm tip IIa sau >1cm in tip IIb si IIc Cancer gastric avansat: Clasif Borrmann: tip I: polypoid, tip II: fungating, tip III: ulcerated, tip IV: infiltrative (pot coexista toate 4 tipurile) Clasificarea Lauren Clasificarea OMS Tumori epiteliale: -adenom -carcinom

-adk: tipul intestinal si tipul difuz -adk papilar -adk tubular -adk mucinos -sigset ring carcinoma -carcinom adenoscuamos -carcinom scuamos -carcinom nediferentiat -altele

Subtipuri: I: protruded, IIa: elevated, IIb: flat, IIc: depressed, III: excavated

(Chimioterapie:asocierea chimioterapiei intraperitoneala/brahiterapia cu chimioterapie sistemica post rezectie gastrica: 5-FU. Nivelul agentilor chimioterapici raman mai mult timp crescuti atat intraperitoneal(carcinomatoza peritoneala) sar si in ser si in parenchimult hepatic (ficatul- loc predilect al metastazelor neoplasmelor GI)

T.G. allen-mersh: surgical oncology, chapman&hall medical, 1996 Biologie moleculara si celulara: -Alterari genetice: - p53 este o gena supresoare tumorala localizata pe bratul scurt al cromozomului 17, prezenta ei a fost asociata cu prognostic prost (Martin et al. 1992) - c-erbB-2 este o gena localizata pe cromozomul 17q21 si codifica receptorul unui factor de crestere (similar cu receptorul factorului de crestere epidermal), prezenta ei este asociata cu prognostic bun, spre deosebire cu prosgnosticul nefavorabil cu care este asociata in prezenta c-erbB-2 in neoplasmul ovarian sau de san (gullick et al. 1991) - gena k-sam a fost izolata in cancerul gastric difuz(nu si in tipul intestinal), in special pe linia celulara KATO-III, si se vehiculeaza ca are un rol major in etiologia acestui tip histologic (Nakatani et al. 1990)

- oncogena c-myc este asociata cu extensie invaziva, diseminare peritoneala si prognostic prost (Ninomiya et al. 1991)

Japanese Research Society for Gastric Cancer staging:(si in Angelescu) Penetrarea seroase de catre tumora primara: - Ps: prognostic serosal invasion, includes all grades with only subserosal invasion - SSY: subserosal invasion serosa clear - Se: serosal invasion - Si: serosal invasion through all layers - Sei: serosal invasion plus neighbouring structures involved Diseminare peritoneala: P0:deloc pana la P3: noduli multipli sub mesocol sau pe diafragm Atingere hepatica: H0: deloc pana la H3: multipli noduli in ambii lobi Diseminarea limfatica: N0, N1-3: grupul ggl 1-3, N4: depaseste grupul ggl 3-> surgical resection descrisa in functie de nivelul la care s-a efectual limfadenectomia=> R1, R2 sau R3 S si N sunt factori de prognostic ai supravietuirii pe termen lung Se poate stadializa I-IV ca si in TNM (AJCC)

deVita, hellman, rosenberg: cancer:principles&practice of oncology, 9th edition, 2011, LWW: totalitatea cazurilor de cancer gastric a scazut cu 34% intre 1978 si 2005, tipul intestinal a scazut ca frecventa cu 44%(cu exceptia localizarii la nivelul cardiei unde a crescut cu 17%) iar cel difuz a crescut cu 60% (Wu et al. 2009). Tipul difuz si localizarile la nivelul cardiei sunt cel mai frecvente in randul populatiei caucaziene, in timp ce la rasa neagra s-a observat o frecventa crescuta a adk de tip intestinal si localizat la nivelul corpului sau antrului gastric.

Tipul intestinal:mai frecvent in zone endemice=>factori de mediu, mai frecvent la barbati si la varstnici, localizat la nivelul corpului/antrului, si apare dintr-o leziune premaligna (gastrita atrofica, metaplazie intestinala)

Tipul difuz: apare mai frecvent in zonele cu incidenta scazuta, la femei, la adultii tineri si in forme familiale(grupa sangvina A)=>etiologie genetica

H. pylori: creste incidenta gastritei cronice atrofice->scade aciditatea+creste ph-ul=>creste incidenta modificarilor displazice si metaplazice Desi >50% din pop. Glubului sunt infectati cu H. pylori, doar 5% dintre acestia vor dezvolta neoplasm gastric in urmatorii 10ani. Asocierea cu alti factori de risc poate produce neoplazia Genele citotoxice cagA si VacA si proteinele noncitotoxice HyuA si GroEL prezente in diverse serotipuri de H.pylori sunt cunoscute ca produc o inflamatie gastrica mult mai puternica si sunt incriminati mai frecvent in aparitia c. gastric, iar cagA si groEL sunt asociate cu cancerul gastric distal. FR: Nutritionali: consum crescut sare, consum crescut nitrati, dieta saraca in vit A si C, alimente slab preparate (afumat, marinat), conservare neeficienta, aport redus de apa Ocupationali:lucratori in industria cauciucului si a mineritului Fumat, inf. H. pylori, EBV, iradiere, stomac operat in antecedente pt afectiuni bn sau pt MALT; Factori genetici: gr. Sg. A, anemie pernicioasa, rude gr 1 cu c. gastric, mutatia CDH1, c. gastric ereditar, HNPCC, polipoza familiala adenomatoasa, sd. Li-Fraumeni, BRCA1 si BRCA2 Leziuni premaligne: polipi gastrici adenomatosi, gastrita cronica atrofica, displazia, metaplazia intestinala, b. menetriere Obezitatea (relatie nedemonstrata)