Varieti de esut conjunctiv:

SNGELE

Sngele

esut conjunctiv specializat (7- 8% din greutatea corpului; ~ 5-6 l )

Celule - 45% din vol. sanguin Matrice extracelulara fluida plasm- 55% din vol. sanguin
90-91% ap

7-8% proteine plasmatice (albumin, globuline, fibrinogen) 1-2% alte elemente Sngele se examineaz de obicei pe frotiuri fixate i colorate metoda May-Grnwald-Giemsa Celulele sanguine au originea n mduva osoas, din celule stem
2

Hematocrit = volumul de eritrocite sedimentate

Normal: = 40-50%; = 35-45%
Dupa centrifugare si adaos de subst. anticoagulante

Snge: plasm, ser i celule

Plasma care nu mai conine factorii de coagulare este numit ser sanguin acesta se obine prin centrifugarea sngelui dup coagulare

Concentrat leucocitar hematii

ELEMENTELE FIGURATE
ERITROCITE HEMATII GLOBULE ROSII LEUCOCITE GLOBULE ALBE TROMBOCITE PLACHETE SANGUINE

GRANULOCITE POLIMORFONUCLEARE
NEUTROFILE ACIDOFILE BAZOFILE

AGRANULOCITE MONONUCLEARE
MONOCITE LIMFOCITE

FROTIUL SANGUIN - vedere de ansamblu

3 PMN/Neutrofile 2 Limfocite 1 Monocit 1 Eozinofil 1 Bazofil Trombocite Hematii

Mon PMN

PMN

Eoz Lim

PMN

Lim

Baz
8

Pla

HEMATOPOIEZA
Este procesul:

care asigur formarea tuturor elementelor figurate din sngele periferic i rennoirea (nlocuirea) lor permanent (echilibru numeric); localizat n organele hematopoietice (la adult: mduva osoas roie, hematogen); realizat prin: fenomene de multiplicare, difereniere, maturare autontreinut i supus unor mecanisme de reglare i control

Hematopoieza se desfora diferit n viaa embrio-fetal i la adult.

9

Hematopoieza prenatal

Decurge n urmtoarele perioade:

Perioada prehepatic sau mezoblastic Perioada hepato-splenic

Spleen

Perioada medulo-ganglionar
10

Perioada prehepatic sau mezoblastic

primele 2 luni de via intrauterin

mezenchimul extraembrionar - insulele Wolff i Pander- sacul Yolk

+ Celule
stem

11

de remarcat: migrarea cel stem i colonizarea primordiilor viitoarelor organe hemato i limfopoetice: ficat,
splin, mduv, timus, limfoganglioni

formarea hematiilor primitive (megaloblaste),

lunile III-IV apare factorul antianemic, n prezena cruia sunt transformate n hematii definitive.

Nu se formeaz leucocite n acest stadiu In condiii patologice (anemii pernicioase) megaloblastele pot
reaprea.

12

Perioada hepato-splenic

ncepe n sptmna a VI-a natere

Hematiile definitive
ncepe formarea de granulocite, megacariocite i limfocite in ficat si splina, ca urmare a colonizrii acestora cu celule stem din insulele lui Wolff i Pander Ficatul Formeaz hematii, granulocite i megacariocite-trombocite. Funcia lui diminu considerabil n luna a VI-a, fr a dispare total Splina Pn n luna a V-a, formeaz numai elemente mieloide: hematii, granulocite, trombocite Din luna a V-a, consecutiv migrrii de celule de tip limfatic din timus, va forma numai elemente limfoide (organ limfopoetic).
13

Perioada medulo-ganglionar
Hematopoieza medular (MRH) ncepe in luna a III-a (la nivelul claviculei) devine eficient n lunile a V-a i a VI-a este constituit complet n luna a VIII-a, meninnduse toat viaa individului. Progresiv, mduva preia funcia eritropoietic, granulocitopoietic i trombocitopoietic de la nivelul ficatului. Limfoganglionul devine organ limfopoetic dup migrarea celulelor de tip limfatic din timus, n luna a V-a, funcie pe care o menine toat viaa. 14

! Mduva preia treptat funcia de eritropoiez, granulocitopoiez i megacariocito-trombopoiez;

! Limfoganglionul i splina sunt sediile de formare a limfocitelor .

15

Hematopoieza postnatal (a adultului)

La adult exist un echilibru perfect ntre rata de pierdere a celulelor sanguine mature i ritmul de eliberare n circulaie a celulelor nou formate. Hematopoieza adultului se desfoar n organele hematopoetice i limfopoetice. n mduva roie hematogen (tesut mieloid) se vor forma celule mieloide, monocitele, limfocite B

n organele limfopoetice centrale i periferice (esut limfoid) se formeaz limfocitele i plasmocitele.

16

La adult COMPARTIMENTUL CENTRAL AL STHI mduva roie hematogen organe limfoide centrale: timusul, echiv. Bursei lui Fabricius Odat formate, elementele mieloide si celulele imunocompetente sunt lansate in circulatie, sngele reprezentnd COMPARTIMENTUL CIRCULANT Pe cale sanguin, aceste celule ajung la esuturi care formeaz COMPARTIMENTUL PERIFERIC (pentru cel. imunocompetente comp. periferic= org. limfoide periferice: limfoganglion i splin)
17

18

ntre cele trei compartimente este o dependen n cascad. - de starea compartimentului central depinde compoziia compartimentului circulant i periferic. - sngele poate da informaii asupra strii compartimentului central. Hematopoeza adultului - preponderent medular, cu un potenial de rezerv extramedular (ficat, splin). Pierderea celulelor sanguine: datorit procesului de mbtrnire fiziologic (hematii) n cursul ndeplinirii funciei lor (granulocite, trombocite)

19

SISTEMUL TISULAR HEMO-IMUN

CELULE MIELOIDE (hematii, granulocite, megacariocitetrombocite): Origine- mduva roie hematogen Evoluie unidirecional CELULE IMUNOCOMPETENTE( limfocite B i T): Origine - mduva roie hematogen i timus Capacitatea de transformare blastic Capacitate de recirculaie MONOCITE (n esuturi devin macrofage): Origine- mduva roie hematogen Rol n procesele de aprare specific i nespecific.

20

Celulele sistemului tisular hemo- imun au origine comun, n CELULA STEM PLURIPOTENT (n MRH) CELULE STEM MULTIPOTENTE limfoide i mieloide CELULE PROGENITOARE - cel. orientate pe o anumit linie, neidentificabile morfologic pe frotiu CELULE PRECURSOARE- elemente tinere, identificabile

morfologic pe frotiu

cele mai tinere celulele cap de serie (proeritroblasti, mieloblasti, monoblasti, megacarioblasti).

Urmeaz etapele de proliferare, diferentiere si maturare cu formarea in final a unor CELULE MATURE, funcionale, incapabile de diviziune.
21

22

Celula stem hematopoietic

Toate celulele STHI au origine n celula stem hematopoietic (CSH) CSH sunt: nedifereniate rspund la mecanisme de control complexe au capacitate migratorie pot coloniza: mduva osoas galbena, splina, ficatul Celula stem pluripotent cea mai primitiv celul stem: prezint CD34+, CD90, Lin-, CD 38 d natere altor celule stem multipotente CFU-S (colony forming unit spleen) uniti formatoare de colonii splenice. CFU celul capabil s formeze in vivo sau in vitro o colonie de celule de un anumit tip Sunt identificabile doar prin IHC

Noduli-

CFU-S

23

CELULA STEM HEMATOPOIETICA - prezint CD34+

CSH au capacitatea de autontreinere (self-renewal)

Capacitatea de autorennoire a CSH

Prin diviziune, CSH d natere: - unei CSH orientat spre o anumita linie, cu capacitate de difereniere;

- unei CSH identic cu celula mam - reface rezervorul de celule stem. CSH se difereniaz sub aciunea unor stimuli specifici

Capacitatea de difereniere a CSH.

Da natere la dou celule CSH multipotente:
- CFU-S (celula stem mieloid), predecesorul celulelor mieloide (eritrocite, granulocite, monocite i trombocite); - CFU-Ly (celula stem limfoid, uniti formatoare de colonii limfoide), responsabile de formarea limfocitelor B i T.
24

25

Celulele stem prezint Potenialitate: capacitatea de a se diferenia n tipuri particulare de celule (pluri-, multi-, oligo-, bi-, uni-) CELULE STEM PLURIPOTENTE au capacitate de rennoire extensiv i difereniere ctre toate liniile i au durat de via lung

26

CELULE STEM MULTIPOTENTE:

Celula stem mieloid (CFU-S) Celulele stem limfopoietice (CFU-Ly)

CELULELE PROGENITOARE :

- unipotente, bipotente sau oligopotente (angajate n una, dou sau mai multe ci de difereniere hematopoietic) - au capacitate limitat de autorennoire - se divid, se diferentiaza 27 -- nu sunt identificabile morfologic

Celule stem bipotente:

CFU-GM

Capacitate de
rennoire difereniere ctre dou din liniile unipotente
28

Celule stem unipotente

BFU-E,

CFU-E, CFU-G, CFU-M, CFU-Eo, CFU-Baso, CFU-Meg

capacitate de rennoire limitat difereniere ctre o singur linie hematopoietic

29

Celulele precursoare
identificabile morfologic, ca membri ai unei singure linii hematopoietice total difereniate nu se rennoiesc se divid, se diferentiaza

Celule mature

funcionale

incapabile de diviziune

30

Concluzie:
Hematopoieza se desfoar n trei compartimente celulare succesive:
Compartimentul celulelor stem multipotente, capabile de autorennoire; Compartimentul celulelor progenitoare, cu potenial proliferativ ridicat, capabile de a forma colonii difereniate;

Compartimentul de maturare, funcional, ce precede ptrunderii celulelor n circulaia sanguin, acestea fiind singurele identificabile morfologic

31

32

MDUVA ROIE HEMATOGEN

esutul mieloid este dispus n caviti osoase unde constituie MDUVA ROIE HEMATOGEN. Are o greutate apreciabil, de 1.600 - 3.400 gr., reprezentnd aproximativ 5% din greutatea corpului La ft i copil - toate cavitile osoase De la 7 ani, mduva rosie de la nivelul diafizelor oaselor lungi va fi nlocuit cu mduv galben.
33

Mduva hemato-formatoare va persista n:

epifizele oaselor lungi craniu, stern, coaste, scapule, clavicule osul coxal corpii vertebrali Restul cavitilor osoase - mduv galben

In condiii de anemii grave, este posibil s se reactiveze mduva galben de la nivelul diafizelor, care redevine roie, hematogen. Mduva cenuie- forma de involuie
34

Mduva roie hematogen este organul n care hematopoeza este independent i autontreinut. Celulele sanguine au o durat de via limitat, ele fiind produse i distruse n mod continuu. La adult, n mduva roie hematogen se formeaz: Celule mieloide (eritrocitele, granulocitele, monocitele i trombocitele) Limfocite B i progenitori ai limfocitelor T
35

Structura histologic a mduvei hematogene

organ parenchimatos format din:

capsul strom parenchim

CAPSULA Endost
F. de reticulina F. colagene
36

VASCULARIZAIA MDUVEI La nivelul diafizelor, arterele nutritive mduv; se ramific radiar spre endost - artere radiare se capilarizeaz. Capilarele: de tip sinusoid; conflueaz n venule

se deschid prin canale venoase n vena central a mduvei

se vars n venele nutritive.
37

STROMA

es reticular: celulele i fibrele formeaz o structur asemntoare unui spongiu

Capilare sinusoide - merg radiar spre endost Au un -perete discontinuu, - cptuit de celule endoteliale banale i macrofage.
n peretelor lor se dispun celule adveniale sunt celule cu prelungiri se dispun de-a lungul suprafeei capilarului, particip la formarea reelei reticulare a stromei pot elibera factori care stimuleaza hematopoeza (IL 7) au proprietatea de a capta lipide si se pot transforma in 38 celule adipoase.

39

40

41

PARENCHIMUL
Celule nehematopoetice Celule hematopoetice

I. Celulele nehematopoetice

Celulele reticulare nefagocitare:

celule cu prelungiri se dispun printre celulele parenchimului Cel. reticulare din stroma care au dobandit rol secretor:
produc factori de cretere hematopoetic elaboreaz colagen I, III, fibronectin
42

Macrofagele (celulele reticulare fagocitare) :

celule cu dimensiuni mari, forme neregulate cu numeroase prelungiri. citoplasm- material fagocitat Particularitati: 1.pe frotiuri colorate cu Giemsa se pot observa incluziuni de hemosiderin. - Numrul de granule cu fier poate da aprecieri asupra rezervelor de fier din organism, 2. In jurul Mf sunt precursorii eritrocitelor ce utilizeaza Fe

3. genereaz diferii factori de cretere hematopoetic interleuchina 1 (IL-1) factorul de stimulare a formrii coloniilor (CSF)

43

Celulele adipoase
absente la natere la 2 spt: 15%, de la 18 ani 20-65% dup 70 ani, peste 75% Originea - celulele adventiiale - celulele reticulare nefagocitare
- cnd scade numrul de celule hematopoetice, crete compensator numrul celulelor adipoase. n caexia secundar din cancer, tuberculoz, - substan gelatinoas, format din mucopolizaharide acide.

Mastocitele se dispun n jurul arteriolelor i capilarelor

sinusoide.
44

45

II. Celulele hematopoetice

- Cel stem pluripotent
- Cel stem multipotente (mieloid, limfoid) - Cel stem progenitoare (E, G, T, Mo, Ly B, Ly T) - Cel stem precursoare (E, G, T, Mo, Ly B) - Cel mature trec n circulaie

formele tinere se dispun n jurul traveelor osoase i arterelor

mici, la distan de capilare

formele mature se dispun n vecintatea sinusoidelor, de

unde intr n circulaie.
46

n preparatele histologice

Parenchimul mduvei se prezint ca un esut puternic celular, n care:

elementele hematoformatoare : cel mici, bazofile, dispuse n insule megacariocitele element de diagnostic celule adipoase izolate sau n grupuri.

celule gigant, dispuse dispersat

Insulele celulare conin: - un tip predominant de celule n diferite stadii de evoluie - n centru : 1-2 macrofage care au rolul de a direciona procesul de evoluie, fie spre hematii, fie spre granulocite.

48

49

Mduva roie hematogen- HE

50

52

Mduva roie hematogen- HE

53

Mduva galben

La adult dou feluri de mduv: roie i galben, care se transform una n alta, ca urmare a cerinelor hematopoietice. - mduva roie: intens hematopoietic, - mduva galben cea mai mare parte a fost nlocuit cu esut adipos. - mduva galben: n condiii de stimulare, pot prolifera celule nedifereniate celule mieloide;

- Funcii importante ale mduvei galbene : - depozit pentru grsime - rezerv de esut hematopoietic (n hemoragii masive sau distrugeri excesive de eritrocite formeaz celule sanguine).
54

Mduva cenuie
- form de involuie a mduvei hematogene n procesul de mbtrnire; - cea mai mare parte a mduvei sufer o transformare gelatinoas i datorit culorii caracteristice este numit mduva cenuie;

- reducerea elementele hemato-formatoare i hiperplazia structurilor stromale.

55