Sunteți pe pagina 1din 51

Toxicologie generala

M.J.B. Orfila

Paracelsus

All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.

Clasificarea intoxicatiilor

n scop de suicid reputaia efectelor rapide i sigure, imagine de metod nedureroas, procurare facila, posibilitate de autoadministrare mod

O form particular, la limita dintre suicid i accident, este ntlnit n cazul toxicomanilor
Accidentale ntlnite frecvent n gospodrii, n mediul industrial accidente de munca (confundarea substantei, contaminare alimente, contact cu toxicul, lipsa de semnalizare a prezentei toxicului, doze eronate de medicamente) ; bolnavi psihici, copii, orbi

n scop criminal - veneficium

Clasificare
din

punctul de vedere al originii (minerale, vegetale sau organice), al strii de agregare (gazoi, volatili, lichizi, solizi), al simptomatologiei induse (convulsivante, asfixiante, halucinogene, stimulante, depresante), al modificrilor anatomo-patologice (leziuni locale specifice, leziuni postresorbtive distructive sau toxice funcionale), al domeniului de utilizare (cosmetic, industrial, agricol, casnic, medical).

Expertiza medico-legal

n cazul intoxicaiilor neurmate de decesul victimei, prin -examen clinic, -examen toxicologic, -prin examinarea actelor medicale anterioare sau -prin studii experimentale

s demonstreze prezena toxicului i s-l identifice, s aprecieze rolul toxicului n comiterea actelor antisociale, rolul acestuia n provocarea avortului, s demonstreze consecinele administrrii empirice sau mascate (sedarea n scop de jaf) sau n scop de agresiune
n cazul examinrilor cadavrelor snt necesare date de la faa locului datele oferite de corpurile delicte, date despre sursa intoxicaiei, informaii obinute din mrturii sau din acte medicale privind eventualul tratament urmat, a strii de sntate psihic a victimei sau simptomelor i semnelor manifestate de victim naintea decesului), ce vor fi coroborate cu rezultatele examenelor anatomo-patologice sau histo-patologice, precum i cu cele ale testelor paraclinice (toxicologice sau tanato-chimice).

Cadavrele nu se descompun arsenic Cadavrul are culoare neagra rosie albastra patata Inima nu arde Miros neplacut al cadavrului

THOSE WHO LIVE BY THE POISON SHALL DIE FROM THE POISON

Examen anatomo-patologic
culoarea

lividitilor cadaverice roii n intoxicaia cu monoxid de carbon sau cianuri, cafenie n intoxicaia cu substane methemoglobinizante, glbui n intoxicaia cu ciuperci sau fosfor rapiditatea instalrii i intensitatea rigiditii cadaverice mioza sau midriaza cderea prului - thaliu leziuni produse la poarta de intrare a toxicului, mirosul specific sau aspectul caracteristic al coninutului gastric aspectul mucoasei gastrice - eroziuni, ulceraii, necroz..

Rezultatele examenului toxicologic


Este posibil decelarea n urma examinrilor de laborator

fie

a toxicului, calitativ sau cantitativ, a produilor rezultai n urma aciunii toxicului n organism, sau demonstrarea modificrilor unor constante ale sngelui sau ale activitii enzimatice,
dar interpretarea acestor date trebuie fcut integrativ

Sampling Preluare prob Screening Confirmare Determinare cantitativ Controlul calitii Raport Interpretare
good

Examen toxicologic

practice rules, management de laborator audit intern

ce asigur feed-back-ul permanent al siguranei rezultatelor.

Etilenglicol
lichid

cu gust dulce, inodor, incolor, greu volatil (punct de fierbere la 197 grade C), componetul principal al lichidului de rcire, lichidului de frn, cerneluri sau spumei de soia solvent industrial pentru vopseluri i mase plastice, folosit n sinteza maselor plastice, rezinelor, fibrelor sintetice, unsori doza letal - 100 ml (EPA, BP, depresie respiratorie, nefrit toxic, capilaroplegie, depresie miocardic)

Etilenglicol
Fiziopatologie metabolizat de alcool dehidrogenaz n acizi organici toxici formic, glicolaldehid, genernd acidoz metabolic cu creterea gurii anionice
metabolitul

acid oxalic se combin cu calciu, genernd cristale de oxalat de calciu ce se depoziteaz n tubii renali

Etilenglicol
Semne i simptome euforie iniial, apoi narcoz n cteva ore - acidoz metabolic cu creterea gurii anionice n 24 72 de ore afectare renal Semne vitale tahipnee, tahicardie, hipotensiune edem pulmonar hipocalcemia alungirea QT miocardit grea, vrsturi pancreatit, gastrit insuficien renal acut acidoz metabolic cu creterea gurii anionice hipocalcemie mialgii creterea creatin kinazei depresia SNC, ataxie, dislalie convulsii

Atenie manifestri iniiale asemntoare cu cele generate de etanol toxicitate manifestat tardiv nivelul seric al etanolului administrat ca antidot trebuie meninut la 100 130 mg/dl valorile etilenglicolului determinate colorimetric din probe scad rapid n cazul refrigerrii apar interferene de detecie cu propilen glicolul (excipient n multe medicamente), n cazul cetoacidozei diabetice Examen anatomo-patologic caracteristic cristale de oxalat de calciu n tubii renali mai ales n cazul supravieuirilor ndelungate

Etilenglicol

Toxicii caustici
oxizii

metalelor alcaline i hidroxizii alcalini (hidroxid de sodiu sau de potasiu, oxid de calciu), sruri ale acizilor slabi cu baze puternice produi organici azotai (pesticide, nicotina, etilamina). leziunile - aspect translucid, moale, spunos (necroze de colicvaie, necroz umed), imprecis delimitate, cu tendina la progresiune n profunzime. Doza letal pentru hidroxidul de sodiu (soda caustic) este de circa 10 20 de grame.

Toxici corozivi
acizi

minerali sau organici, sruri minerale ale acizilor tari cu baze slabe sau compui organo-minerali siliconici, avnd n general un ph mai mic de 1,5. arsur chimica, profunzime variabil, dependent i de concentraia substanei, bine delimitat, cu aspect uscat, cu formare de cruste brune sau albe n cazul acidului acetic, consecin a coagulrii proteinelor. Dozele letale difer n functie de produs, pentru acidul acetic i clorhidric aceasta fiind de 10-20 de grame, pentru acidul sulfuric de 5-10 grame, pentru acidul fluorhidric de 1 gram, iar pentru acidul fosforic de civa mililitrii.

Toxici corozivi
dureri violente, disfagie, vomismente n za de cafea perforaii esofagiene sau gastrice. oc hipotermie acidoza metabolica Afectare renala. n cazul inhalrii snt afectate cile respiratorii superioare, cu riscul edemului glotic i laringospasmului, potenial letale. Complicaiile pe termen lung - stenozele digestive, perforaiile cu mediastinite trenante fiind cele mai frecvente.

Toxici corozivi
Esofagita

Sarin, Parathion, Fosfamid aciune parasimpaticomimetic anticolinesterazic


paraoxon

Pesticidele organo-fosforice

SINDROM MUSCARINIC
SLUDGE S salivaie, hipersecretie si spasm bronsic L - lcrimare U emisie de urin D defecaie G crampe gastrointestinale E - emez DUMBELS D - diaforez, diaree, dureri abdominale, U - urinat, M - mioz, B - bradicardie, bronhospasm, bronhoree, E - emesis, edem pulmonar, epiphora, S - sialoree, seizures

- sindromul nicotinic (neuromuscular) cuprinde fasciculaii ale musculaturii faciale, ale limbii, contracturi musculare generalizate, care n timp snt nlocuite de epuizarea muscular cu paralizie consecutiv; HTA; tahicardie - sindromul central cu agitaie, cefalee, somnolen, convulsii, hiporeflexie osteotendinoas; - manifestri produse la nivelul porii de intrare.

nivelul colinesterazei eritrocitare se coreleaz cu manifestrile - 3000 - 8000 U/l - 2000 - 3000 UI - 0,700 unitati pH. toxicitate latent nu exist semne clinice, nivelul colinesterazei este cuprins ntre 50-90% toxicitate uoar grea, vrsturi, oboseal, cefalee, transpiraii, sialoree, tensiune toracic, dureri abdominale, diaree activitate colinesterazic cuprins ntre 20 i 50% toxicitate moderat slbiciune accentuat, tulburri de vorbire, mioz activitate colinesterazic de 10-20% toxicitate sever com, mioz, fasciculaii, paralizie flasc, cianoz, bronhoree activitate colinesterazic sub 10% Decesul: prin inhibiie respiratorie la nivelul centrilor bulbopontini, bronhospasm, edem pulmonar acut sau inhibiie miocardica directa. Doza letal este cuprins ntre 0,2 grame i 0,5 grame.

Pesticidele organo-fosforice

Pesticidele organo-clorurate
Alterez

transmiterea ionic Modific transmiterea GABA Deprimant respirator Sensibilizare la catecolamine Depuneri grase miocardice i suprarenal

Pesticidele organo-clorurate
DDT-ul (diclor-difenil-tricloretan), pulbere cristalin, alb-cenuie, greu solubil n ap, cu miros specific. Intoxicaia acut (pe cale respiratorie, digestiv sau cutanat) este urmat de apariia brutal de manifestri nervoase, de excitaie central, mergnd pn la sindroame convulsive, confuzie, ataxie, asociate tulburrilor digestive de gastroenterit acut, decesul (la doze de 10-15 grame) - consecutiv tetaniei musculaturii respiratorii cu blocarea micrilor respiratorii, insuficienei renale fulminante sau fibrilaiei ventriculare. n intoxicaia cronic apar astenie muscular, hipertonie muscular cu trismus sau chiar convulsii, anemie prin inhibiia mduvei hematopoetice. Examenul anatomo-patologic va releva degenerescen gras hepato-renal i un miros specific al coninutului gastric.

Pesticidele organo-clorurate
HCH-ul (hexaclor ciclohexan) Gamexan sau Lindavet, cristale albe sau glbui-cenuii, cu aspect unsuros, miros iritant, insolubile n ap. Contaminarea organismului - cale digestiv, respiratorie sau cutanat, grea, vrsturi, dureri abdominale, cefalee, tahicardie, cianoz, hipertemie, sindrom cerebelos. Decesul se produce prin insuficien respiratorie, doza letal fiind apreciat la 3 grame.

laboratoare,

laboratoare de developare fotografic, farmacii, agricultur (ca insecticid) sau industrial, glicozizi cianogenetici - amigdalina (vit B 17) Arderi produse din ln, mtase, poliuretani lichid incolor, volatil (la 26 grade C), cu miros de migdale. mirosul specific este decelat la 1 ppm, blocheaza citocromoxidazele celulare i moleculele cu ioni de fier, cupru i zinc anoxie celular, (metabolismul este deturnat spre fazele anaerobe cu formarea de piruvat i acumularea de acid lactic) paralizia centrilor cardio-respiratori bulbari. Doza letal este de 0,5 grame pentru acidul cianhidric i de 0,1 grame pentru cianuri.

Acid cianhidric i derivaii si

Acid cianhidric i derivaii si


instalarea rapid a incontienei, cu hiperventilaie, aritmii cardiace, convulsii i stop respirator. La doze ceva mai reduse, decesul consecutiv deprimrii respiratorii i aritmiilor cardiace survine n circa 50 de minute, dup manifestri neurologice de ataxie (vertij, mers ebrios), cefalee, hiperpnee, grea, vrsturi i ulterior convulsii anoxice. lividiti cadaverice de culoare rou intens (n prezena cianurilor nu mai are loc disocierea oxihemoglobinei), rigiditatea intens i precoce, coninutul gastric cu miros de migdale posibil resturi de smburi, eventuale leziuni caustice gastrice (n ingestia de cianuri) tablou general asfixic.

Acid cianhidric i derivaii si


Laborator nivelul seric sub 0,2 microg/ml (mg/l) asimptomatic 0,5 1 microg/ml (mg/l) tahicardie 1 2,5 microg/ml (mg/l) obnubilare 2,5 3 microg/ml (mg/l) com peste 3 microg/ml (mg/l) deces

Nitrii alcalini
Explozivi,

colorani, conservani doza medie letal, DML, este de 3 grame la adult i de 0,5 grame la copil cristale albe, inodore, solubile n ap i cu gust slab srat Vasodilataie, hipotensiune cianoza, cefalee, vrsturi, diaree, dispnee, somnolen, convulsii, toate consecin a anoxiei, autopsie - coloraia ciocolatie a sngelui. Methemoglobina va avea constant valori n aceste cazuri de peste 60%.

Nitrai alcalini

Monoxid de carbon
gaz

inodor i incolor generat n arderi incomplete ale substanelor organice surse naturale gaz de min (gaz grizuu), emisii vulcanice din sinteza metanolului, acidului formic fumul de igar conine 4% CO, gazele de eapament conin 0,5-10% CO este generat i n metabolizarea clorurii de metil sau carbonat de nichel

CO

intoxicatie colectiva, aspect linistit al locului de identificat sursa de CO: improvizata? Functionala? Alterata intentional (blocare cos de fum)?

Accident, suicid sau crima?

Monoxid de carbon
Fiziopatologie Cuplarea proteinelor hemice, inclusiv hemoglobina i mioglobina, nlocuind oxigenul i scznd capacitatea acestora de a cupla i elibera oxigenul, ceea ce conduce la hipoxie formndu-se carboxihemoglobina, produs greu disociabil blocarea hematozei se cupleaz i cu proteinele mitocondriale, cu disfuncie microvascular infiltrare neutrofilic a endoteliilor cu eliberare de proteaze hipoxia duce la eliberarea de eliberarea de xantin dehidrogenaz ce este convertit n xantin oxidaz cu eliberare de radicali de oxigen peroxidarea lipidelor membranale acesta este mecanismul afectrii neuronale tardive hipoxia glicoliz anaerob cu producere de acid lactic

Monoxid de carbon
valorile

normale ale carboxihemoglobinei, consecin a catabolismului hemului, sunt de 0,4-0,7%, care cumulate cu expunerea ajung la 1-2% la fumtori i de 5-6% la fumtori valorile normale din atmosfer nu depesc 25 ppm, ns n camere n care se fumeaz intens sau pe autostrzi ating 50 ppm, i pot ajunge la 100 ppm n condiiile inversiunii de temperatur sau n condiii de trafic intens urban concentraii atmosferice de 50, 100 i 200 ppm realizeaz valori ale COHb de 8, 16 i 30% se elimin pulmonar, mai puin de 1% fiind metabolizat pn la CO2, cu un T al carboxihemoglobinei de 4-5 ore, dar ce scade la 80 de minute sub oxigenoterapie i la 24 de minute sub oxigenoterapie hiperbar - 3 atmosfere

Monoxid de carbon
are

loc i cuplarea cu citocromi i mioglobina, genernd manifestri grave cardiace i cerebrale expunerea la valori foarte mari, peste 50000 ppm provoac rapid aritmii letale cu deces naintea creterii semnificative a COHb

arderea lemnului, produselor derivate, bumbac, fibre naturale, plante genereaz dioxid de carbon, monoxid de carbon, amoniac, aldehid, acrolein, hidrocarburi arderea materialelor sintetice plastic, produse pentru ignifugare, umplutura uretanic a saltelelor genereaz cianuri, acid clorhidric, hidrocarburi halogenate, izocianuri, nitrai, oxid nitric, benzen mai apar n incendii radicali liberi, hidrogen sulfurat, acid fluorhidric, hidrocarburi poliaromatice, dioxid de sulf, clor, particule, clor, metale

Thanatogeneza in incendii

Asfixiante

asfixie fizic dioxid de sulf, azot - reduc concentraia oxigenului n aer asfixie chimic monoxid de carbon, cianuri, hidrogen sulfurat, nitrai, nitrii inhib transportul oxigenului de la plmni spre organe

Iritante pulmonare

particule praf, cenu - acrolein, acizi, amoniac, oxid nitric, dioxid de sulf, fosgen, clor, formaldehid

Leziuni termice

inhalarea de aer supranclzit arsuri ale cilor repiratorii

Peroxidare lipidic

radicalii liberi afecteaz filmul de surfactant

Monoxid de carbon
ameeli,

cefalee, palpitaii, Dispnee, tahicardie. reducerea activitii motorii, tulburri senzoriale i psihice, rapid -coma, cianoz, modificri de tonus muscular, placarde cutanate sau flictene, n special n zonele de presiune.

Intoxicaia cronic cu CO
cefalee,

astenie,
ameeli, dispnee,

somnolen,
tulburri

digestive, iritabilitate i stri depresive, tulburri de mers, tahicardie (nlocuit de bradicardie la valori mai mari de 30 ml/metru cub de aer).

Monoxid de carbon
Decesul

apare la valori de peste 50% ale carboxihemoglobinei (la 66% carboxihemoglobina decesul survine n 5 ore), valori cuprinse ntre 3050% sugernd coexistena unor cauze favorizante (boli cronice organice cu potenial de decompensare), iar decesul asociat cu valori ale carboxihemoglobinei de 20-30% trebuie asociat unei poliintoxicaii valori de 10 % COHb nu dau sau dau manifestri minore, dar pot agrava tulburri preexistente cardiace, pe cnd valori de 15-25% sunt trdate de grea, vrsturi, iar valori de peste 50% sunt potenial letale, cu att mai periculoase cu ct au fost atinde gradat, dect cele rapid instalate are loc i cuplarea cu citocromi i mioglobina, genernd manifestri grave cardiace i cerebrale

Valoare COHb
Sub 8%

Diagnostic
Valori normale

Interpretare
Valori peste 2-3% la fumtori
combinaie cu alte toxice (cianuri, hidrogen sulfurat, acroleina etc. rezultate din arderi), administrare de oxigen, formare postmortem, aplicaii cu spray cu clorur metilen (hidrocarbur clorurat) prin metabolizare genereaz CO

20-30 %

Incert

30 -50 %

Probabilitate mare de deces prin intoxicaie cu CO (Existena unor


factori favorizani)

La cele de mai sus se iau n considerare n plus leziuni organice susceptibile de a decompensa funciile organismului n condiiile intoxicaiei cu CO
Deces ce survine rapid

Peste 50%

Cert

Concentraia CO n aer 1/ 1 milion 1/10 000 1/2000

Valoarea COHb Manifestri clinice 1 10 30 - 35 asimptomatic Astenie, cefalee, dispnee moderat Manifestri mai severe, vrsturi
Foarte grave, smonolen, adinamie, com, parestezii Deces n circa 5 ore de expunere

1/1000 1/500 1/100

50-55 66 80

Deces rapid

Monoxid de carbon
Coloraie

Roz Cireie A Sngelui i A Organelor

Monoxid de carbon
Examen Anatomo-Patologic Caracteristic Ramolisment cerebral, eventual simetric, in nucleii lenticulari

Monoxid de carbon
Infarct

Pulmonar Miocitoliz, necroze focale, benzi de contracie

demonstarea

caracterului vital al intoxicaiei se face prin relevarea tabloului asfixic, eventual asociat cu prezena n cile respiratorii a funinginii.

alcool

metilic - lichid de curare al parbrizului (95%), Sterno (alcool metilic cu nitroceluloz, gelatinizat folosit drept combustibil pentru arztoare), solveni industriali 0,15 mg/kg de metanol = doz toxic (30-100 ml); 15 ml cecitate metabolizat (de 5 ori mai lent decit etanolul) de ctre alcool dehidrogenaz n formaldehid, metabolizat n acid formic toxicitatea retinian se datoreaz acumulrii de metil formiat Toxicitate cumulativ cu ali adulterani Cu, Pb, Al, Zn, Fe

Metanol

iniial

ore vedere nceoat, dubl la cteva ore restrngerea cmpului vizual, midriaz, vedere dubla, hiperemia discului optic, edem retinian, orbire temporar sau permanent grea, vrsturi, dureri abdominale hematurie insuficien renal acut Incarcare grasa hepatica hipopotasemie, hipomagneziemie acidoz metabolic cu creterea gurii anionice beie, cu progresie spre ataxie, convulsii, com parkinsonism

beie, urmat de acidoz metabolic la 8-12

Metanol

industria

sticlei, cloranilor, insecticidelor, rodenticidelor, fungicidelor, conservrii lemnului, n semiconductori n remedii homeopatice + Salvarsan midii, crustacee Acetoarsenit de cupru verde de Paris Lewisite Trioxid de arsenic arsenic alb pudra succesiunii As2O3 anhidrida arsenioasa (soricioaica) As alb
Aqua doza

Arsenic

Toffana - (As+Pb+beladona)

letal este cuprins ntre 10 i 300 mg inhib enzimele sulfihidril i le decupleaz de ciclul fosforilrii oxidative mitridatism

Arsenic
ingestia

cronic - slbiciune, anorexie, hiperkeratoz, hiperpigmentare, afectare hepatic, iritaii respiratorie, perforaie de sept nazal, tremor, depresie medular, encefalopatie, cardiomiopatie, edem pulmonar, aritmii cardiace neuropatie periferic

Arsenic
liniile

Aldrich Mees (linii transverse unghiale) n 5-6 sptmni. Inhalare cronic sau ingestie cronic hipopigmentare i hiperpigmentare parcelar (pleoape, tmple, axile, gt, mameloane, inghinal), hiperkeratoz (palme i plante) anemie, agranulocitoz, trombocitopenie, anemie aplastic ingestie acut gastroenterit acut hemoragic n cteva ore, deshidratare, confuzie, delir, convulsii, gust metalic, rgueal, encefalopatie, com insuficien circulatorie, edem pulmonar, alungirea QT

Linii Mees si dis-pigmentare

AsH gaz incolor, inflamabil, neiritant, cu miros aliaceu Apare n procesele industriale n care produii ce conin arsenic vin n contact cu acizi puternici sau supranclzii Apare n topirea metalelor sau aliajelor, galvanizrii, pigmeni, sudur, arderea combustibililor fosili, n industria semiconductorilor (cipurile computerelor)
decesul survine rapid la concentraii mai mari de 150 ppm arsina ptrunde rapid n hematii, producnd depleia glutationului, producnd rapid anemie hemolitic sever Coomb negativ cefalee, slbiciune, frisoane, sete, dureri abdominale triada hematurie, dureri abdominale, tent armie cutanat este caracteristic miros de usturoi al respiraiei n 12-36 de ore apare o coloraie roietic a conjunctivei i tegumente bronzate (datorit prezenei hemoglobinei, nu i bilirubinei) urina neagra-rosietica, hemoglobinurie, hematurie cu potenial de apariie a necrozei tubulare acute i a insuficienei renale

Arsin

Evaluare