Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
INFLAMATIA
Ansamblul fenomelelor reactionale ale tesuturilor vii vascularizate fata de o agresiune locala prin care se realizeaza o protectie a organismului cu distrugerea, diluarea sau expulzarea factorului agresor. - Prezenta in majoritate bolilor reumatismale ca: acuta/cronica - Proces fiziologic : a) reversibil neutralizarea agentului +refacere tisulara ad integrum/cicatrice b) patologic exagerat / cronicizare
A. Inflamatia acuta
Durata scurta : secunde2-3z
Evolutia stadiala : faza - vasculara - celulara
- de reparatie
a) Faza vasculara:
Vasoconstrictie arteriala
initiala = C% agresor in zona delimitata Vasodilatatie a-c = flux sanghin
a) Faza vasculara:
-staza capilara - vascozitate sanghina - Tromboza/hipoxie locala - Aderenta la endoteliu (L, Tr) - permeabilitatii vasculare = exudatie proteica Po tisulare Intervin: - S. vasodilatatoare (NO, histamina, kinine, SRS-A, PGE2) - Factori coagulanti: XIIactivarea coagularii
b) Faza celulara:
Acumulare celulara interstitial Aflux de PMN primele 6-24 h marginalizare (C5a) aderenta endoteliu diapedeza prin endoteliu acumularea de Mcf si L perivascular: Mcf : - Mo + histiocite - acumulare + diferentiere locala - rol fagicitant L : aflux redus
c) Faza de reparatie:
Dupa eliminarea Ag/II cu eliminarea Ag si a rezultatelor procesului inflamator Fagocitatea detritusurilor celulare Eliminare RLO toxici Inhibarea enzimelor proteolitice/glicolitice/lipolitice, TNF , IFN
etc.
B) Inflamatia cronica
Variante de aparitie :
in continuarea inflamatiei acute
Celulele implicate :
PMN = nr. redus Predomina : L foliculi limfoizi perivascular ( sinovita reumatoida) Mcf Eoz : ex. Churg Strauss, fasciita eozinofilica Fibroblastii : nr., secretie colagen, reticulina, elastina Endoteliul venos inalt favorizeaza pasajul L
Ex. Corpi straini nerezorbabili, TBC, silicoza sarcoidoza, PR Proces inflamator cronic (rar ac) Granulomul: central = zona necrotica Z. medie = LTc, NK, Mcf, cel. epitelioide/gigante Z. periferica = fibroza R cel tip IV = LTcCD*+ efectorii, LThl, TCR 2CD4-CD8-, rol citotoxic D. Inflamatia seroaselor :pleura/pericard/pritoneu
C. Inflamatia granulomatoasa :
Celulele Inflamatiei
I. PMN domina in inflamatia acuta a) Adeziunea, travesrarea si chemotactismul celular :
Chemotaxia : C5a, C3a, IL-8, TGF beta, chemokina alfa etc. - efect inhibant : clochicina, histamina, MIF - efect activator : Ac ascorbic, PGE 2, serotonina
catepsina, colagenaza)
Moartea PMN
c) Opsonizarea si fagocitoza
Opsonizarea = reactia compusilor straini cu
III. Trombocitele :
Rol hemostatic
Contin serotonina, fibronectina Formare de TxA2/ TxB2, PG, PGI2
3. Prostaglandinele/leucotrienele :
Fosfolipide de membrana + Fosfolipaza A2 =
Ac arahidonic + COX = PG, PG12, TxA2/TxB2
A). Prostaglandinele :
Produse de multe cel. PG stabile = PGE2 si PGF -2 alfa Prostaciclina (PGI2) Tromboxanii (A2 si B2) COX 1 genereaza PG cu efect citoprotector (stomac, rinichi) si Tx (hemostaza) enzime constitutiva COX2 PG cu efect inflamator (inductiva) Efect redus in stomac si hemostaza Efect stimulat angiogeneza/proliferare cel.
Efectele PG :
Proinflamator :
PGF 2 = v-c Citoprotectie gastrica Inhibarea L b) TX si prostacilinele : Tx efect proinflamator, agregare Tr v-c; aderenta L la endoteliu PGI1 : v-d; permeabilitatea = edem
c) Lucotrienele :
- Lipoxigenaza LT B4 +
4. Citokinele :
Rol in :
Procesele imune
b) IL-2 = LTh2 activat - Efecte : - autocrin/ paracrin - LTc, LB, NK, Mo ef. Mitogen, diferentiere cel. - amplifica raspunsul LTh, LTc, Nk, K, Ig
c) IL 4 = LTh2, Mas - Efecte : - actiune pe LB IgG, IgE, LTc, MHC-II, IL-6, TNF - inhiba Lthl, NK - stimuleaza fibroblastii matix (colagen)
- Efecte:
e) TNF =
- alfa = Mo, Mcf : chemotactism, Il-1, IFN gama adeziunea cel. MCH-II la endoteliu, T0 , citotoxicitate/ - beta = citotoxicitate
Mediator central al inflamatiei : - efect fibroblastic osteoclastic ( rezorbtia) catabolism condrocoite ( rezorbrtia cartilaj) - Inhibatori TNF : - PGE2, glucocorticoizii, proteinele de legare I si II - receptori solubili ai TNF (inflixima B)
B. Mediatorii plasmatici
1. Complementul seric:
Sistem 34 prorteine ( cascada enzime precursori inactivi) Sinteza hepatica, Mcf, fibroblasti Peste 10% din proteine serice ( C 3 = 1,5mg%) Activare : IgG / IgM C1 C4 C2 C3 (clasica) (alterna) C5 - C9 Properdinica C3 B D Complex atac membrana
Functii : - declansarea fenomenelor inflamatorii : - anafilatoxine (C 3a, C 4a, C 5a): - permeabilitate edem - contractie m. neteda - degradare mastocite (hiatamina) - chemotactism (C 5a) - stimulare PMN, Mo ( aderenta, degranulare, RLO) - liza celulara - opsonizare : - fagocitoza CI - pp. CIC in boli autoimune ( alterare C 2, C 4 LES )
2. Kininele plasmatice :
V-d, permeabilitate, algogene
Antiinflamatoarele nesteroidiene
Caracteristici generale: Mecanism de actiune preponderent inhibarea sintezei PG si a substantelor proinflamatorii inrudite prin blocarea COX Izoformele COX : COX1 = constructiva, prezenta in celule/tesuturi ( stomac, rinichi, hemostaza) COX2 = - inductiva, indusa de substante mitogene, inflamatie - efect tumorigen ( angiogeneza, inhiba apoptoza ) - prezenta constitutiv in SNC, maduva spinariii ( durerea )
Efectele AINS :
Antiinflamator
Analgezic Antipiretic Cardioprotector (As) Chemopreventie tumorala
Toxicitate GI
hepatica pancreatica renala plachetara C -V
AINS specifice :
Inhibatorii selectivi COX2 ( rofecoxib, celerecoxib, valdecoxib, lumiracoxib, etoricoxib) Inhibatori duali : LOX COX (licofelona, ML3000) AINS eliberatoare de NO AINS + fosfolipide/peptide trefoliate
Indicatiile AINS
majoritatea bolilor reumatice
Reumatisme inflamatorii Artroze Artropatii microcristaline Reumatism aparticular, lombosciatica, lumbago
C indicatii : APP + pentru alergie (AB), UG/D complicat prudenta la cei cu HTA, CIC, IC, afectare renala/hepatica varstini doze mici, NU fenilbutazona asocierea intre ele Interactiunei medicamentoase : efectul dicumarinicelor si antidiabeticelor orale efectul diureticelor ( ci in ascita )
Exemple
1. Aspirina : ac. acetilosalicilic Indic. antipiretic/antialgic/antiinflamator ( peste 3,5 g / zi ) RAA, LES, PR, serozitele din colagenoze R. adverse : Digestive gastropatie, HDS, UG/D, perforatie Alergice : AB, rinita, migrena, urticare, acufene, hipoacuzie C.i. UGD, diateza hemoragipara, IH, IRen administare postprandiala, dizolovata + IPP la cei cu risc de UGD
2. Indometacinul :
de referinta, indicatie de electie (SA, SA sero- ) guta 25 mg 75mg ( R ) sau supoz. 50 100 mg
( HTA )
3. Diclofenac :
AINS + condroprotector
( R ) fiole = 75mg
Doza : 150 175 mg/zi
4. Fenilbutazona : deelectie SA, guta, PR 200 400 mg/zi 2 x 7 -10 zile, apoi 100 200 mg/zi R. A. = intoleranta gastrica ( UGD, HDS) hematologice : an. Aplastica, agranulocitoza retentie hidrosalina, alergie cutanata, hepatotoxica 5. Piroxicamul : 10/20 mg doza unica/zi 6. Celecoxib : 250mg x 2/zi, indic. APP +UGD + IPP in ulcer activ