METABOLISMUL GLICERIDELOR

CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
Degradarea acizilor grai se face dup un mecanism cunoscut sub denumirea de -oxidare

Teoria -oxidrii a fost elaborat n 1904 de ctre Knopp, mecanismul enzimatic al degradrii fiind stabilit de Lynen

Conform teoriei -oxidrii catena linear a acidului gras este degradat treptat, prin ruperea succesiv a cte unui fragment din 2 atomi de carbon

Scindarea catenei are loc printr-un proces oxidativ ce se petrece la nivelul carbonului fa de gruparea carbonil

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
Degradarea acizilor grai necesit mai nti ptrunderea lor n mitocondrii i totodat activarea lor

Ptrunderea unui acid gras n mitocondrii parcurge 3 etape:

1. Activarea acizilor grai

are loc activarea acidului gras aprut n citoplasm (din hidroliza trigliceridelor) cu CoA citoplasmatic i n prezena tiokinazei

R-CH2-CH2-COOH + HS-CoA + ATP

- H2 O

R-CH2-CH2-CO~SCoA + AMP 2

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai 2. Transferul restului acil pe carnitin
restul acil este preluat de carnitin n prezena unei transferaze

CH3 H + H3C N C C C COOH H H CH3 2 OH 2 carnitina + R-CH2-CH2-CO~SCoA

acil-CoA

CH3 H + H3C N C C C COOH H H2 CH3 2 O CO R C CH2 H2 acil-carnitina

+ CoA-SH coenzima A citoplasmatica

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai 3. Transferul restului acil pe CoA mitocondrial
restul acil este transferat de la carnitin la CoA mitocondrial

Acil-carnitin + CoA-SH

Acil~SCoA + carnitin

acil-CoA astfel format intr n ciclul de oxidare care are loc n mitocondrii ciclul de oxidare se desfoar printr-o succesiune de reacii care pot fi grupate n 4 etape

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen 1. Dehidrogenarea acidului gras activat
are loc la carbonii i i se formeaz un acid gras nesaturat

FAD FADH2

R C H2

C CO~SCoA H2

acil-CoA
H3C C H C H

acil-CoAdehidrogenaza
NADPH + H+

R C H

C H

CO~SCoA

derivat nesaturat al acil-CoA

H3C C H2 C CO~S-PTA H2
6

NADP+

CO~S-PTA crotonil-PTAreductaza

crotonil-S-PTA

butiril-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen 2. Hidratarea dublei legturi a acidului nesaturat

are loc formarea derivatului -hidroxilat corespunztor

legarea apei are loc stereospecific i duce la formarea formei L a -hidroxiacilului

+ H2O enoilhidrataza R C H C H CO~SCoA - H2O derivat nesaturat al acil-CoA
H H3C C OH C CO~S-PTA H2 crotonaza - H2O H3C C H C H CO~S-PTA
7

H R C OH

C CO~SCoA H2

hidroxiacil-CoA

hidroxibutiril-S-PTA

crotonil-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen 3. Oxidarea -hidroxiacil-CoA
are loc scoaterea a 2 atomi de H din poziia fa de gruparea carbonil

NAD+ NADH + H+

H R C OH

C CO~SCoA H2

R hidroxiacildehidrogenaza
NADPH + H+ NADP+

C C CO~SCoA H2 O

hidroxiacil-CoA
H3C CO C CO~S-PTA H2 acetoacetil-S-PTA

cetoacetil-CoA
H H3C C C CO~S-PTA H2
8

PTA reductaza

OH

hidroxibutiril-S-PTA

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen 4. Interaciunea -cetoacil-CoA cu CoA -cetoacil-CoA se scindeaz cu formarea unui fragment de 2 atomi de C
ceto-tiolaza R C O C CO~SCoA H2 + CoA-SH R-CO~SCoA + CH3-CO~SCoA

cetoacetil-CoA

acil-CoA (n-2)

acetil-CoA

rezult o molecul de acil-CoA, n care restul acil este cu 2 atomi de C mai scurt dect cel de la care s-a pornit

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen molecula de acil-CoA care se formeaz reintr ntr-o nou secven de -oxidare

procesul se continu pn la totala transformare a acidului gras n acetil-CoA

ceto-tiolaza R C O C CO~SCoA H2 + CoA-SH R-CO~SCoA + CH3-CO~SCoA

cetoacetil-CoA

acil-CoA (n-2)

acetil-CoA
10

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen produsul final al -oxidrii acizilor grai cu numr par de atomi de C este acetil-CoA

n continuare acetil-CoA se oxideaz complet pn la CO2 i H2O n ciclul ATC

prin parcurgerea reaciilor n cadrul fiecrei spire se desprind din molecula acidului gras i 4 atomi de H

coenzimele implicate n helixul lui Lynen sunt: NAD+ i FAD

11

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen CONCLUZII
Bilanul energetic al helixului lui Lynen const n calculul cantitii de ATP format n acest proces oxidativ

Pentru a stabili numrul de moli de ATP ce se formeaz trebuie amintit:

- prin oxidarea unui mol de NADH+H+ se formeaz o cantitate de energie echivalent cu energia acumulat n 3 moli de ATP - prin oxidarea unui mol de FADH2 se formeaz o cantitate de 12 energie echivalent cu energia acumulat n 2 moli de ATP

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen CONCLUZII Pentru desprinderea fiecrei molecule de acetil-CoA din molecula unui acid gras se formeaz 1 mol FADH2 i 1 mol NADH+H+

Pe o spir se formeaz 2+3 = 5 moli de ATP

n cazul acidului palmitic constituit din 16 atomi de C, secvena de -oxidare (o spir) trebuie s se repete de 7 ori
Se formeaz 8 molecule de acetil-CoA i se vor produce 5x7 = 35 moli ATP

13

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen CONCLUZII
Cele 8 molecule de acetil-CoA intr n ciclul lui Krebs i se oxideaz complet pn la CO2 i H2O

Dintr-o molecul de acetil-CoA n ciclul lui Krebs se formeaz 12 moli ATP

Prin degradarea oxidativ a celor 8 molecule de acetil-CoA se formeaz 12x8 = 96 moli ATP

14

Deci oxidarea complet a acidului palmitic conduce la formarea a 35 + 96 = 131 moli ATP

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen CONCLUZII
Pentru activarea moleculei de acid palmitic ce a intrat n procesul de -oxidare se consum o molecul de ATP

Prin urmare cantitatea net de ATP este de 130 moli ATP

Deoarece unei legturi macroergice i corespunde o cantitate de energie de 7,3 Kcal/mol, celor 130 moli ATP le vor corespunde 949 Kcal Din cele 2230 Kcal care se elibereaz prin oxidarea complet a acidului palmitic (ntr-o bomb calorimetric) se nmagazineaz sub form de ATP doar 949 Kcal ( = 40%)

15