SISTEMUL NERVOS VEGETATIV

SIMPATIC SI PARASIMPATIC

The autonomic nervous system (ANS).

A cholinergic neuroeffector junction

COLINOMIMETICE
A.Colinomimetice directe : a) naturale : -acetilcolina; pilocarpina b)semisintetice: -carbacol; betanecol;metacolina B.Colinomimetice indirecte( inhibitori de colinesteraza) : Edrofoniu;ezerina;neostigmina,piridostigmi na;tacrina

PARASIMPATICO MIMETICE INDIRECTE

PARASIMPATICOLITICE

INDICATII TERAPEUTICE

SISTEM NERVOS SIMPATIC

Simpaticomimetice:
-alfa stimulante -beta stimulante -alfa+beta stimulante:adrenalina, noradrenalina -eliberatori de NA -inhibitori de MAO

SIMPATICOLITICE
-alfa blocante: neselective -fentolamina -fenoxibenzamina
-tolazolina -dibenamina -dihidroergotamina -alfablocante selective :alfa1 blocante :prazosin trimazosin doxazosin alfuzosin alfa2 blocante : yohimbina -alfa+beta blocante : carvedilol, labetalol, proxodolol

Alfa blocante adrenergice: A)Neselective: -fentolamina -fenoxibenzamina -dibenamina -unii alcaloizi din ergot -tolazolina B)Selective : alfa1 :-prazosin -trimazosin -doxazosin -alfuzosin -indoramina

UTILIZARI TERAPEUTICE
Neselective : -feocromocitom -obstructie vasculara periferica Alfa 1selective : -HTA esentiala +urgentele hipertensive -hipertrofia benigna de prostata Alfa2 selective :-difunctii erectile si cresterea potentei sexuale

UTILIZARI TERAPEUTICE ALE BETA BLOCANTELOR HTA esentiala Angina pectorala Unele forme de infarct miocardic acut Aritmii cardiace supraventriculare Glaucomul cu unghi deschis(timolol, betaxolol, carteolol ) Ciroza hepatica +varice esofagiene Hipertiroidism Unele forme de migrena

 Neurosimpaticolitice -centrale:-clonidina
-alfa-metil DOPA -periferice: -rezerpina -guanetidina

Neurosimpaticolitice
Contraindicatii : insuficienta cardiaca severa ateroscleroza cerebrala avansata depresie majora epilepsie Reactii adverse : -hipotensiune ortostatica -reducerea potentei sexuale -ginecomastie -ameteli -uscarea gurii

MIORELAXANTE PERIFERICE

CALCIU

 1200g calciu in organismul uman adult din care circa 90% in schelet Necesar zilnic de 800-1000mg per os Conc. serica 4,5-5,5 mEq/l =90-110mg/l Forma ionica 2,1-2,6mEq/l plasma -eliminare in principal urinara( dar si sudorala, prin materiile fecale si prin laptele matern ) -absorbtie digestiva sub actiunea vit. D

 Roluri ale calciului in organism:

-eliberare de neuromediatori -duritatea scheletului -contractia musculara -coagularea singelui -reactii enzimatice -actiune antialergica -transductia informatiei la nivel de receptor -stimuleaza secretiaglandelor exocrine si a unor glande endocrine -excitabilitatea membranei celulare

Medicamente ce contin calciu

Clorura de calciu (iv.) Lactatul de calciu Gluconolactatul de calciu Bromura de calciu ( iv. ) Gluconatul de calciu Ca+Mg+ Zn Calciu efervascent Calciu+vit. D 3

MAGNEZIU
Concentratie plasmatica : 20-29mg/l (0,9-1,2mM /l) Concentratie intra celulara : 50-90 mg/l (2-4mM/l citoplasma ) Necesar zilnic : 350mg/kg Unul dintre cele mai raspindite elemente chimice din scoarta terestra: circa 2% din scoarta Este un cation preponderent intracelular Peste 300 de enzime sunt magneziu-dependente In corpul unui om adult se gasesc circa 24g magneziu ( 100mM ) O jumatate din acesta se gaseste in schelet iar un sfert in muschii scheletici Eliminarea se face in primul rind prin urina

Mg 2+ PRINCIPALELE ROLURI IN ORGANISM -in transmiterea informatiei genetice -functionarea a multor enzime -antagonist natural al unor canale de calciu -creste stabilitatea membranei celulare si a unor organita celulare -este necesar pentru sinteza insulinei -scade formarea de radicali peroxidici

Mg2+
-actiune anticonvulsivanta -efect antianafilactic -efect antiinflamator -rol in reglarea activitatii sistemului excitoconductor cardiac -rol neuroprotector in traumatismele SNC -rol in contractilitatea musculaturii netede

Medicamente ce contin magneziu

-sulfatul de magneziu solutie 10% iv.
antiedematos cerebral,in convulsiile din eclampsie si preeclampsie Clorura de magneziu iv. criza de spasmofilie -covulsii din eclampsie Orotat de magneziu ( Magnerot ) Magneziu+vit. B6 Pidolatul de magneziu ( Diasporal )-oral Ascorbatul de magneziu -oral Gluconatul de magneziu -oral Gluconolactatul de calciu+ magnesiu( iv. ) Oxidul de magneziu ( magnesia usta) -antiulceros gastric

EICOSANOIDS

Actiuni ale prostaglandinelor E : -vazodilatatoare -cresterea permeabilitatii vasculare -bronhodilatatoare -proinflamatoare -osteolitica -imunodepresoare -anticonvulsivanta -stimulanta a contractiilor trompei uterine -dilatatoare a colului uterin -diuretica si natriuretica

Actiuni ale prostaglandinei F2 alfa -vazoconstrictoare -proinflamatoare -bronhoconstrictoare -oxitocica pe uterul gravid si negravid -implicata in declansarea travaliului -scade presiunea in camera anterioara a globului ocular -creste permeabilitatea vasculara

Utilizari terapeutice ale analogilor prostaglandinici

-ulcer gastric si duodenal(misoprostol) -glaucom( latanoprost ) -in obstetrica si ginecologie :-inducerea avortului -inducerea travaliului-dilatarea colului -evacuarea fatului mort si a molei hidatiforme dinoproston (Prepidil )Prostin E -inchiderea canalului arterial la nou-nascut -hipertensiunea arteriala pulmonara( analog de PGI2(epoprostenol )

TxA 2
-proinflamator -bronhoconstrictor -stimuleaza intrarea calciului in celula -vazoconstrictor -stimuleaza fagocitoza -creste eliberarea de histamina -puternic proagregant plachetar

Prostaciclina ( PGI2)
-vazodilatator puternic pe toate paturile vasculare -cel mai puternic antiagregant plachetar natural din organism -actiune anti oc -actiune antiaterogen -stabilizeaz membrana lizozomal -bronhodilatatoare -actiune antiulcerogena gastric

Antagonisti ai receptorilor cysLT1

-montelukast -pranlukast -zafirlukast

Inhibitori selectivi de 5-lipoxigenaza -zileuton

 ANGIOTENSINELE

Angiotensine- utilizari terapeutice

Angiotensina ii-terapia colapsului Inhibitorii enzimei de conversie-captopril, enalapril ,fosinopril-HTA esentiala Antagonistii neselectivi ai ang ii-salarasina Antagonistii selectivi ai receptorilor AT1: Losartan, valasartan,ibersartan, eprosartan Inhibitori ai reninei:remikiren

 HISTAMINA ANTIHISTAMINICE

Histamina
-implicat ca efector in reactiile anafilactice -proinflamatoare -stimuleaz secreia acid gastric -modulator al neuro transmisiei n unele zone ale creierului -actiune pruriginoas

ANTIHISTAMINICE
-antihistaminice H1 -antihistaminice H2

 -reactii alergice -rau de miscare( mai ales difenhidramina si prometazina ) Sedative Medicatie preanestezica si preoperatorie Muscaturi de insecte Medicatie adjuvanta in bronsita astmatiforma

Antihistaminice H1: utilizari terapeutice

Utilizari ale antihistaminicelor H2 :

-ulcerul gastric si duodenal -ulcerul de bont gastric (=ulcer peptic ) -ulcere de stres -sindromul Zollinger- Ellisson -leucemia cu bazofile

 ANTIINFALMATOARE NESTEROIDALE ANALGETICE ANTIPIRETICE

Inhibitori de ciclooxigenaza
A)Inhibitori neselectivi (preponderent in mare masura inhibitori ai COX -1) B)Inhibitori selectivi ai COX-2

Alte utilizari ale antiinflamatoarelor nesteroidale

-sindromul de intestin iritabil -inchiderea canalului arterial la noul-nascut -terapia sindromului Bartter ( 25mg indometacin x3/zi ) -aspirina 125-150mg/zi ca antiagregant plachetar -terapia unor forme de dismenoree ( naproxen supozitoare 1x2/zi )

INHIBITORI DE COX-2 Nimensulid Rofecoxib Celecoxib

ANESTEZICE LOCALE

ANESTEZICE LOCALE
A) Esteri :cocaina, procaina, benzocaina, tetracaina B)Amide:lidocaina, bupivacaina,prilocaina etidocaina,ropivacaina

HIPNOTICE

Hipnoticele se clasifica in:

A)HIPNOTICE BARBITURICE B) HIPNOTICE NEBARBITURICE

HIPNOTICE BARBITURICE
A) Cu actiune foarte scurta: -tiopental, hexobarbital B)Cu actiune scurta: -ciclobarbital,secobarbital C)Cu actiune medie: -amobarbital ,aprobarbital D)Cu actiune lunga si foarte lunga: -barbital ,fenobarbital,mefobarbital

ACTIONS OF BARBITURATES
Induce sleep Anticonvulsivant action Sedative action Decrease the tonus of respiratory center

THERAPEUTIC USES OF BARBITURATES

1. Hypnotics *100-200 mg/day, p.o. phenobarbital) 2. Phenobarbital 20-50 mg/day/per os is still available as SEDATIVE 3. Phenobarbital is a major drug in the treatment of convulsions in grand-mal epilepsy 4. Phenobarbital in status epilepticus 5. Thiobarbiturates in i.v. general anesthesia 6. Phenobarbital in enzyme reaction in nuclear icterus (kernicterus of neonate)

 HIPNOTICE NEBARBITURICE: Benzodiazepine : -nitrazepam -flurazepam -flunitrazepam -triazolam -temazepam Cloralhidratul Zolpidem( Stilnox ) Zopiclon Glutetimida

 Etanolul se nu se utilizeaza ca hipnotic deoarece: -da dependenta -mari diferente genetice in capacitatea de metabolizare fac imposibila stabilirea unei doze -exista o faza initiala de inhibare a sistemelor inhibitorii cerebralen inaintea somnului -consumul repetat are numeroase efecte nocive in organism

Metabolism of ethanol and methanol

SEDATIVE SI TRANCHILIZANTE

 Sedative si tranchilizante:

diazepam, oxazepam, clordiazepoxid, clobazam, prazepam ,medazepam alprazolam( Xanax)-anxiolitic puternic

Benzodiazepinice :

Nebenzodiazepinice:
-glutetimida
- metaqulona -meprobamat - bromuri, bromoval -extracte din plante( Valeriana, Passiflora, etc. )

-barbiturice (in doze mici)

 Benzodiazepine:
antagonist competitiv la nivel de receptor: -flumazenil Agonist invers pe receptorii BZ :beta carbolinele

ANTIEPILEPTICE SI ANTICONVULSIVANTE

Medicamente utilizate in terapia epilepsiilor cu exceptia epilepsiei petit mal

Barbiturice: fenobarbital, mefobarbital -potenteaza inhibitia sinaptica data de GABA, stabilizeaza
membrana neuronala si reduc excitabilitatea, moduleaza alosteric activitatea receptorilor GABA

Hidantoine : difenilhidantoina -reduce transportul membranar de sodiu Primidona: se transforma in organism in fenobarbital Carbamazepina: limiteaza descarcarile repetitive ale
potentialelor de actiune neuronale, actioneaza pe canalele de sodiu

Acidul valproic:
stimuleaza sinteza de GABA

reduce activitatea canalelor de calciu ,

 Benzodiazepine: diazepam, clonazepam clorazepat Analogi GABA: progabid, gabapentin Tiagabina: inhibaGABA transporterul GAT-1 si reduce captarea
GABA crescind concentratia in sinapsa

Lamotrigin: inactiveaza canalele de sodiu Topiramat:reduce activitatea canalelor de sodiu voltaj-dependente Felbamat: potenteaza raspunsul la actiunea inhibitoare a GABA,
inhiba raspunsul neuronal la stimularea data de glutamat pe receptorii NMDA

ANALGETICE NARCOTICE

Peptide precursors

ANESTEZICE GENERALE

 Anestezice generale : - Inhalatorii: -lichide volatile (halotan.metoxifluran,enfluran, eter etilic,isofluran, desfluran, sevofluran) -gaze( protoxidul de azot) Intravenoase: -barbiturice(pentotal, hexabarbital) - nebarbiturice(etomidat, propofol,ketamina,midazolam )

 Mecanismul de actiune al anestezicelor generale inhalatorii: -receptorii GABA sunt activati (actiune pe
subunitate alpha 2)
-liposolubilitate

in fosfolipidele

membranare ,stabilizarea membranei -hiperpolarizare membranara prin activatea

unor canale de potesiu

MEDICATIA SINGELUI

Grupe de medicament ce actioneaza asupta singelui Antiagregante plachetare Anticoagulante Hemostatice Fibrinolitice si antifibrinolitice Substituenti de plasma
Etc.

Antiagregante plachetare: -dipiridamol -aspirina -blocante ale receptorilor glicoproteici GP iiB/iiiA abciximab eptifibatid tirofibran -clopidogrel -ticlopidina -analogi sintetici de prostaciclina

ANTICOAGULANTE
a. Anticoagulante injectabile 1. HEPARINE - cu mas molecular mare - HEPARINA - cu mas molecular mare 2. hirudine - lepirudina - desirudina b. Anticoagulante orale 1. cumarinice 2.indandionice 3. inhibitori direci ai trombinei 4. Inhibitori direci ai factorilor Xa

 Heparinele:sunt amestecuri de mucopolizaharide sulfatate Efecte secundare:-trombocitopenie -singerari -alergii -alopecie reversibila -osteoporoza CONTRAINDICATII :hemofilia, purpura trombocitopenica,hemoragii intracraniene ,carcinoame viscerale,ulcere gastrice sau duodenale hemoragice

Heparine cu masa mica(LMW)

Enoxaparina Deltaparina Tinzaparina Inhiba factorul X activat -Efectul asupra antitrombinei III si trombinei este mai redus decit al heparinelor cu masa mare Avantaje:-sunt suficiente doua doze/zi -accidente hemoragice mai rare

ANTICOLAGULANTE ORALE
Anticoagulante cumarinice Inhibitori direci ai factorilor Xa
RIVAROXABAN APIXABAN

Inhibitori direci ai trombinei

ETEXILATUL DABIGATRAN

Anticoagulante indandionice mai puin utilizate

Hemostatics
DRUGS WHICH STOP BLOOD LOSS BY LESIONS OF SMALL VESSELS: 1. Drugs which act on vessel wall
Epinephrine H202 (oxygenated water) Carbazocrom (Adrenostazin) Cyanocrylats

2. Hormons which form an artificial THROMBUS (at mucosa level) TOPICAL APPLICATION
Thrombin Fibrin Gelatin (Gelaspon)

3. Hormons which act at the plasmatic level PARENTERAL USE

Vit K1, vit K3 Fibrinogen

Etamsilate (Dicynon ) Reptilase (Venostat)

 FIBRINOLITICE
-activatorul plasminogenului tisular(t-PA) -urokinaza -streptokinaza

ANTIFIBRINOLITICE
- acid epsilon-amino caproic

IMUNOFARMACOLOGIE
A) Imunomodulatoare ( Stimulatoare) B) Imunosupresoare(Imunodeprimante)

IMUNOSUPRESOARE

 MEDICATIA ANGINEI PECTORALE

HORMONI

HORMONI GLUCOCORTICO STEROIZI

INSULINA

ANTIDIABETICE ORALE

ANDROGENI

ESTROGENI

MIORELAXANTE PERIFERICE (CURARIZANTE)

MEDICATIA ANTINEOPLAZICA