Fisiopatología de la IRC

Dr. Jesús Zayas J.

UABC Ensenada
Medicina
Mecanismos de daño
 Alteraciones Hemodinámicas
 Sustancias vasoactivas, factores de crecimiento y
citoquinas.
 Proteinuria
 Lipidos
 Isquemia Renal
Alteraciones hemodinámicas
 Basados en estudios de  Proteinuria
ablación renal en  Hipertensión
animales (teoría de  Uremia
hiperfiltración)
 Teoría de la nefrona
intacta.
Alteraciones hemodinámicas
 Hiperfiltración  Hipertrofia
 Aumento en FG  Aumento en tamaño de
 Aumento de la presión las células
capilar glomerular  Aumento en la síntesis
y filtración
Sustancias vasoactivas..
 Endotelina Ademas de efectos
 Angiotensina II vasculares, influyen en
 Tromboxano A2 los mecanismos de
hipertrofia/
 Prostaglandinas
hiperfiltración renal,
asi como fibrosis.
Angiotensina II
 actividad oxidativa
 síntesis de citocinas proinflamatorias
 La síntesis de muchas de estas citocinas es
regulada por el factor de transcripción NF-κB,
el cual es activado directamente por la
angiotensina II.
Angiotensina II
 Factor trasformador del  Estimulan el
crecimiento (TGF-β)
 Derivado de las
plaquetas (PDGF)
 Similar a la insulina
(IGF-I)
 Básico de los
fibroblastos (bFGF)
 Factor de hepatocitos
(HGF)
crecimiento celular y la
fibrosis glomerular e
intersticial a través de
un incremento en la
síntesis de proteínas de
matriz extracelular
(colágenos,
fibronectina, laminina,
osteopontina).
Factor trasformador del crecimiento (TGF-β)

 Degrada la matriz intersticial

 Aumenta actividad de TIMP
 Inhibe la activación de Cinasa (ciclina E)
 Produce celulas que se quedan en G1 (mitosis)
hipertrofiadas.
Lípidos

 Se ah estudiado que dietas ricas en colesterol

aceleran el progreso de la IRC
 En contrario, el uso de hipolipemiantes
(estatinas), induce evolución favorable.
 Sinergismo para bloquear el eje RAA
Lípidos
 Lipoproteínas oxidadadas
 Mayor presencia de oxígeno en el glomerulo
 Oxidación de LDL
 Estimula sintesis de
 Endotelina
 Tromboxano
 Angiotensina
Isquemia

 Disminución de perfusión tisular de oxígeno

 Colabora con la esclerosis/fibrosis (TIMP, TGF)
 Circulación post-glomerular comprometida.
Otros…
 Nefronas restantes, usan mas oxigeno, dejan
mas desechos…
 Hiperproducción de amonio como mecanismo
compensador para regular y mantener la
acidosis metabólica
 Activación del complemento
Fuentes
 L.Hernando Avendaño, Nefrología Clínica
2da edición, editorial Panamericana. Cap
18.2.
 Harrison’s Principes of Interne Medicine 17th
Edition, Chapter 274.