Azecar 4 Ace no cu ma rol

Com pri mi dos In dus tria Ar gen ti na EX PEN DIO BA JO RE CE TA FR MU LA Ca da Com pri mi do con tie ne: Ace no cu ma rol 4 mg. Ex ci pien tes: Tal co, An h dri do Si l ci co Co loi dal, Al mi dn de Maz, Es tea ra to de Mag ne sio, Lac to sa c.s. AC CIN TE RA PU TI CA

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An ti coa gu lan te oral.

IN DI CA CIO NES Pre ven cin y tra ta mien to por va oral de la en fer me dad trom boem b li ca. CA RAC TE RS TI CAS FAR MA CO L GI CAS/ PRO PIE DA DES Ac cin far ma co l gi ca Azecar 4 con tie ne co mo sus tan cia ac ti va Ace no cu ma rol, un de ri va do cu ma r ni co an ta go nis ta de la vi ta mi na K. In hi be la gamma-car bo xi la cin de cier tas mo l cu las de ci do glu t mi co lo ca li za das en di ver sos si tios cer ca nos a los ex tre mos ter mi na les de los fac to res de la coa gu la cin II (pro trom bi na), VII, IX y X y de la pro te na C o de su co fac tor, la pro te na S. Es ta gamma-car bo xi la cin po see un pe so sig ni fi ca ti vo en la in te rac cin de los fac to res de la coa gu la cin an tes men cio na dos con los io nes de Ca. Sin es ta reac cin no pue de dar ini cio la coa gu la cin san gu nea. An no se ha de ter mi na do con pre ci sin c mo los de ri va dos cu ma r ni cos im pi den que la vi ta mi na K cau se la gamma-car bo xi la cin de las mo l cu las de ci do glu t mi co en es tos fac to res de la coa gu la cin. De acuer do a la do sis ini cial, el Ace no cu ma rol cau sa, en apro xi ma da men te 36 a 72 ho ras, la pro lon ga cin del tiem po de coa gu la cin del plas ma ci tra ta do en pre sen cia de trom bo plas ti na ti su lar y cal cio. Lue go de la in te rrup cin de la me di ca cin, el tiem po de trom bo plas ti na se re vier te usual men te a va lo res nor ma les des pus de unos po cos das. Far ma co ci n ti ca Ab sor cin: Ace no cu ma rol, con sis te en una mez cla ra c mi ca de enan ti me ros p ti cos R(+) y S(-) y se ab sor be en for ma r pi da por va oral, sien do su dis po ni bi li dad sis t mi ca de al me nos un 60% de la do sis. Lue go de la ad mi nis tra cin de una do sis ni ca, las con cen tra cio nes plas m ti cas m xi mas (0,3 0,05 mcg/ml pa ra una do sis de 10 mg), se ob tie nen en 1 a 3 ho ras. Las con cen tra cio nes plas m ti cas m xi mas y las reas ba jo la cur va de con cen tra cin plas m ti ca/ tiem po (ABC) son pro por cio na les a la do sis en un ran go po so l gi co de 8 a 16 mg. De bi do a la ex ten sa va ria bi li dad in te rin di vi dual no se pue de es ta ble cer una co rre la cin en tre las con cen tra cio nes plas m ti cas de Ace no cu ma rol y los ni ve les apa ren tes de pro trom bi na. Dis tri bu cin: la ma yor par te del Ace no cu ma rol ad mi nis tra do se en cuen tra en la frac cin plas m ti ca de la san gre. Apro xi ma da men te el 98,7% se une a pro te nas plas m ti cas, so bre to do a la al b mi na. El vo lu men de dis tri bu cin apa ren te es de 0,16 a 0,18 l/kg en el ca so del enan ti me ro R(+) y de 0,22 a 0,34 l/kg pa ra el enan ti me ro S(-). Atra vie sa la ba rre ra pla cen ta ria. Pa sa a la le che ma ter na en can ti da des no de tec ta bles por m to dos ana l ti cos ha bi tua les. Me ta bo lis mo: el Ace no cu ma rol su fre una me ta bo li za cin im por tan te. Me dian te oxi da cin se for man dos me ta bo li tos hi dro xi la dos y por lo me nos otro me ta bo li to no iden ti fi ca do an, fuer te men te po lar. Por re duc cin del gru po ce t ni co se for man dos me ta bo li tos di fe ren tes del car bi nol. La re duc cin del gru po ni tro pro du ce un me ta bo li to ami na do. Nin gu no de los me ta bo li tos par ti ci pa del efec to an ti coa gu lan te del Ace no cu ma rol in mo di fi ca do en el ser hu ma no, pe ro to dos son ac ti vos far ma co l gi ca men te en un mo de lo ani mal. Eli mi na cin: su vi da me dia de eli mi na cin plas m ti ca es de apro xi ma da men te 8 a 11 ho ras, con una de pu ra cin plas m ti ca apa ren te por va oral de 3,65 l/min. El enan ti me ro R(+) mues tra un efec to an ti coa gu lan te sig ni fi ca ti va men te ma yor y una mu cho me nor de pu ra cin plas m ti ca que el enan ti me ro S(-). Al ca bo de 8 das se ob ser va una ex cre cin acu mu la ti va del fr ma co in mo di fi ca do y sus me ta bo li tos de apro xi ma da men te 60% de la do sis en ori na y 29% de la mis ma en ma te ria fe cal. En for ma in mo di fi ca da se ex cre ta so lo 0,12-0,18% de la do sis, por va uri na ria. Si tua cio nes cl ni cas es pe cia les Un es tu dio ha mos tra do que las con cen tra cio nes plas m ti cas de Ace no cu ma rol que pro du cen un ni vel de pro trom bi na de ter mi na do en los pa cien tes de ms de 70 aos de edad pa re cen ser ms ele va das que en los pa cien tes de me nor edad, aun que las do sis de los in di vi duos de edad avan za da no sean ms al tas. PO SO LO GA/ DO SI FI CA CIN - MO DO DE AD MI NIS TRA CIN Re co men da cio nes ge ne ra les Se ob ser va una sig ni fi ca ti va va ria bi li dad in te rin di vi dual en la sen si bi li dad a los an ti coa gu lan tes, la cual pue de, ade ms, su frir mo di fi ca cio nes a lo lar go del tra ta mien to. Es to ha ce im pres cin di ble me dir pe ri di ca men te la coa gu la bi li dad san gu nea me dian te prue bas es tan da ri za das y, lle ga do el ca so, adap tar la do si fi ca cin a los re sul ta dos ob te ni dos; es es ta una con di cin sin la cual no de be r uti li zar se Azecar 4. La do sis to tal dia ria de be ad mi nis trar se siem pre en 1 to ma y a la mis ma ho ra del da. Te ner en cuen ta los apar ta dos PRECAUCIONES e In te rac cio nes pa ra una co rrec ta adap ta cin de la po so lo ga al cua dro cl ni co del pa cien te. La do sis de Ace no cu ma rol se es ta ble ce r en for ma in di vi dual pa ra ca da pa cien te se gn cri te rio m di co. Co mo po so lo ga de orien ta cin se re co mien da: Do si fi ca cin ini cial Si el tiem po de pro trom bi na se en cuen tra den tro de va lo res nor ma les an tes del ini cio del tra ta mien to: Da 1: 8 mg (a 12 mg); Da 2: 4 mg (a 8 mg). A par tir del ter cer da, se su gie re adap tar la do sis de man te ni mien to al tiem po de pro trom bi na o a la RIN, por ej.

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Si el tiem po de pro trom bi na pre vio al ini cio es anor mal, se re co mien da ex tre mar la pre cau cin al de ter mi nar las do sis ini cia les. Do sis de man te ni mien to/ prue bas de con trol De bi do a la va ria bi li dad ob ser va da en la res pues ta de ca da pa cien te, el ajus te ade cua do de las do sis de man te ni mien to de be rea li zar se de ter mi nan do pe ri di ca men te el tiem po de coa gu la cin me dian te prue bas de la bo ra to rio, con el ob je ti vo de man te ner lo den tro del ran go te ra pu ti co de sea do. La do sis de man te ni mien to in di vi dual se es ta ble ce r so la men te se gn el con trol pe ri di co y exac to, por ejem plo una vez al mes, del tiem po de pro trom bi na (tiem po de Quick) o de la me di da in ter na cio nal del gra do de coa gu la bi li dad san gu nea (IN RIn ter na tio nal Nor ma li zed Ra tio = Ra zn In ter na cio nal Nor ma li za da o RIN). La do sis de man te ni mien to se ajus ta ge ne ral men te en un ran go de 1 a 8 mg por da, se gn el tiem po de pro trom bi na o la RIN, las ca rac te rs ti cas del pa cien te y de su en fer me dad. An tes de co men zar el tra ta mien to y has ta lo grar la es ta bi li za cin de la coa gu la bi li dad den tro del ran go p ti mo de sea do, de be con tro lar se dia ria men te el tiem po de trom bo plas ti na. Pos te rior men te se pue den ir es pa cian do los con tro les en for ma gra dual, par ti cu lar men te en pa cien tes tra ta dos a lar go pla zo en quie nes los re sul ta dos de las prue bas han si do es ta bles. Se re co mien da ex traer san gre pa ra las prue bas siem pre a la mis ma ho ra del da. Pa ra la vi gi lan cia del tra ta mien to, los es fuer zos por es tan da ri zar las prue bas en tre dis tin tos la bo ra to rios con du je ron a la adop cin am plia men te di fun di da de la Ra zn In ter na cio nal Nor ma li za da o RIN. La RIN es el co cien te en tre el tiem po de pro trom bi na en el plas ma an ti coa gu la do del pa cien te y el tiem po de pro trom bi na en plas ma nor mal, usan do la mis ma trom bo plas ti na en el mis mo sis te ma de exa men, ele va da a una po ten cia de va lor de fi ni do por el n di ce de Sen si bi li dad In ter na cio nal (ISI), tal co mo fue ra de ter mi na do pa ra la trom bo plas ti na de re fe ren cia, uti li zan do el pro ce di mien to de la OMS. Cuan to me nor sea el tiem po de pro trom bi na, ma yo res se rn el tiem po de trom bo plas ti na y la RIN del pa cien te. El va lor de RIN ob je ti vo a lo grar en el tra ta mien to se es ta ble ce r se gn cri te rio m di co en ba se a la in di ca cin y al cua dro cl ni co del pa cien te. Por lo ge ne ral, en el ran go de va lo res RIN = 2-4,5 la ma yo ra de los pa cien tes no de sa rro llan re cu rren cias trom boem b li cas ni com pli ca cio nes he mo rr gi cas se ve ras. Por re gla ge ne ral, no es ne ce sa rio sus pen der la me di ca cin gra dual men te al in te rrum pir el tra ta mien to. No obs tan te, en cier tos pa cien tes de al to ries go, co mo por ejem plo, lue go de un in far to agu do de mio car dio, la sus pen sin del tra ta mien to de be ser gra dual a fin de evi tar la ocu rren cia ex tre ma da men te ra ra de una hi per coa gu la bi li dad de re bo te. CON TRAIN DI CA CIO NES An te ce den tes de hi per sen si bi li dad al Ace no cu ma rol, otros de ri va dos cu ma r ni cos o a cual quie ra de los com po nen tes de la fr mu la. Em ba ra zo. Pa cien tes in ca pa ci ta dos pa ra au toad mi nis trar se co rrec ta men te el es que ma po so l gi co in di ca do que no cuen ten con la asis ten cia ade cua da (por ej. de men cia se nil, al co ho lis mo, cier tas en fer me da des men ta les). Tras tor nos he mo rra g pa ros y to da con di cin en la cual el ries go aso cia do de com pli ca cio nes he mo rr gi cas su pe re al po si ble be ne fi cio cl ni co de su ad mi nis tra cin. An tes o des pus de una ci ru ga, par ti cu lar men te in ter ven cio nes neu ro qui rr gi cas, of tal mo l gi cas, trau ma ti zan tes o cruen tas. An te ce den tes de l ce ra gas tro duo de nal ac ti va y/o san gra do gas troin tes ti nal, uro ge ni tal o del apa ra to res pi ra to rio. He mo rra gia ce re bro vas cu lar. Pe ri car di tis agu da y de rra me pe ri cr di co. En do car di tis in fec cio sa. Hi per ten sin ar te rial se ve ra. In su fi cien cia he p ti ca o re nal se ve ra. Hi per fi bri n li sis (ci ru gas o le sio nes de te ji dos ri cos en ac ti va dor del plas mi n ge no, ci rro sis he p ti ca). AD VER TEN CIAS Se re co mien da su ma pre cau cin cuan do sea ne ce sa rio re du cir el tiem po de trom bo plas ti na pa ra in ter ven cio nes diag ns ti cas o te ra pu ti cas (an gio gra fas, pun cio nes, ci ru ga me nor, ex trac cio nes den ta les, etc). En los ca sos de in su fi cien cia car da ca se ve ra se re quie re su ma pre cau cin en la do si fi ca cin, ya que la ac ti va cin o la gamma-car bo xi la cin de los fac to res de la coa gu la cin pue den es tar re du ci das a cau sa de la con ges tin he p ti ca, por el con tra rio, al re ver tir la con ges tin he p ti ca pue den re que rir se do sis ma yo res. PRE CAU CIO NES Se re co mien da el con trol mi nu cio so de los pa cien tes en los cua les la unin de Ace no cu ma rol a las pro te nas plas m ti cas pue de es tar re du ci da, por ej. ti ro to xi co sis, tu mo res, ne fropatas, pro ce sos in fec cio sos e in fla ma to rios. Se re co mien da es pe cial cui da do en los pa cien tes con dis fun cin he p ti ca, ya que pue de es tar al te ra da tam bin la sn te sis de los fac to res de la coa gu la cin o pue de ha ber una dis fun cin pla que ta ria sub ya cen te. Los tras tor nos que afec tan la ab sor cin gas troin tes ti nal pue den al te rar el efec to an ti coa gu lan te de Azecar 4. Se ten dr pre cau cin en los pa cien tes con cer te za o sos pe cha de de fi cien cia de pro te na C o de pro te na S (por ejem plo, san gra do anor mal con se cu ti vo a una le sin) (ver REAC CIO NES AD VER SAS). La me di ca cin an ti coa gu lan te de be ser con tro la da con es pe cial cui da do en los pa cien tes de edad avan za da. Du ran te el tra ta mien to con an ti coa gu lan tes, las in yec cio nes in tra mus cu la res pue den cau sar he ma to mas, por lo que de ben evi tar se. Las in yec cio nes sub cu t neas e in tra ve no sas, por otra par te, no con du cen a ta les com pli ca cio nes. No hay evi den cia de que Ace no cu ma rol in flu ya so bre la ca pa ci dad pa ra con du cir ve h cu los o usar ma qui na rias. No obs tan te, se su gie re acon se jar a los pa cien tes am bu la to rios que lle ven con si go una tar je ta de an ti coa gu la cin, an te la cons tan te po si bi li dad de le sio nes y sus im pli can cias al es tar ba jo tra ta mien to an ti coa gu lan te. Da tos de se gu ri dad pre cl ni ca Lue go de una do sis ni ca oral o in tra ve no sa, el Ace no cu ma rol mos tr ba jo ni vel de to xi ci dad en ra to nes, ra tas y co ne jos, y mo de ra do en pe rros. Los es tu dios de do sis re pe ti das mues tran al h ga do co mo el prin ci pal r ga no blan co de la to xi ci dad de los de ri va dos cu ma r ni cos, in clui do el Ace no cu ma rol. Su ad mi nis tra cin en dosis suprateraputicas pue de pro vo car he mo rra gias. To xi ci dad re pro duc ti va, te ra to ge ni ci dad No se lle va ron a ca bo ex pe rien cias con Ace no cu ma rol en ani ma les. No obs tan te, la in ter fe ren cia pla cen ta ria y trans pla cen ta ria con los fac to res de la coa gu la cin de pen dien tes de la vi ta mi na K pue de dar lu gar a ano ma las em brio na rias o fe ta les y a he mo rra gias neo na ta les, tan to en ani ma les co mo en se res hu ma nos. Mu ta ge ni ci dad A par tir de in ves ti ga cio nes efec tua das en sis te mas ce lu la res bac te ria nos y ma m fe ros in vi tro, in clu yen do un es tu dio de re pa ra cin del ADN en he pa to ci tos de ra ta, pue de con cluir se que el Ace no cu ma rol o sus me ta bo li tos ca re cen de efec to mu ta g ni co. Un es tu dio in vi tro en lin fo ci tos hu ma nos ha de mos tra do cier ta ac ti vi dad mu ta g ni ca le ve, con con cen tra cio nes efec ti vas de Ace no cu ma rol, 188 y 250 mcg/ml (con ac ti va cin me ta b li ca y sin ella, res pec ti va men te), que fue ron 500 a 1.000 ve ces ma yo res que las con cen tra cio nes en el plas ma hu ma no lue go de la ad mi nis tra cin de do sis ha bi tua les. Car ci no ge ni ci dad No se rea li za ron es tu dios de ex po si cin al Ace no cu ma rol de por vi da en ani ma les. La cu ma ri na, en do sis que cla ra men te ex ce dan a la do sis m xi ma to le ra da (MTD), in du jo un in cre men to en la in ci den cia de los tu mo res he p ti cos en ra tas, sin im pac to so bre la so bre vi ven cia. No se re gis tra ron ha llaz gos de es te ti po en los ra to nes. La in duc cin de he patomas ob ser va da en ra to nes por an ti coa gu lan tes del gru po de las cu ma ri nas pro ba ble men te no in di ca un ries go de car ci no ge ni ci dad au men ta do en los se res hu ma nos. La he pa to to xi ci dad de la cu ma ri na y sus de ri va dos en la ra ta se con si de ra aso cia da con la in duc cin en zi m ti ca y la va me ta b li ca de la cu ma ri na o sus metabolitos, pro pia de es ta es pe cie de roe do res. Em ba ra zo Da do que Ace no cu ma rol, al igual que otros de ri va dos de la cu ma ri na, pue de es tar re la cio na do con mal for ma cio nes con g ni tas, su ad mi nis tra cin es t con train di ca da du ran te el em ba ra zo. Se de be acon se jar a las mu je res en edad re pro duc ti va que to men me di das an ti con cep ti vas du ran te el tra ta mien to. Lac tan cia La sus tan cia ac ti va pa sa a la le che ma ter na en can ti da des tan pe que as que no son de te mer efec tos in de sea dos en el lac tan te. No obs tan te, co mo pre ven cin, se re co mien da ad mi nis trar al lac tan te 1 mg de vi ta mi na K1 por se ma na. Ni os Las ex pe rien cias con an ti coa gu lan tes ora les en ni os, in clu so con Ace no cu ma rol, si guen sien do li mi ta das. Se re co mien dan ma yor pre cau cin y un con trol ms fre cuen te del tiem po de pro trom bi na y de la RIN. Pa cien tes de edad avan za da Se su gie re un mo ni to reo es pe cial men te mi nu cio so (ver Far ma co ci n ti ca). In te rac cio nes me di ca men to sas Los si guien tes fr ma cos pue den po ten ciar el efec to an ti coa gu lan te de Azecar 4: alo pu ri nol, es te roi des ana b li cos, an dr ge nos, agen tes an tia rrt mi cos (por ej. amio da ro na, qui ni di na), an ti bi ti cos (por ej. eri tro mi ci na, te tra ci cli na, neo mi ci na, clo ran fe ni col y amo xi ci li na), ci do clo f bri co y de ri va dos y an lo gos es truc tu ra les del ci do clo f bri co, di sul fi ram, ci do eta cr ni co, glu ca gn, ci me ti di na, de ri va dos imi da z li cos (por ejem plo me tro ni da zol y, aun cuan do se lo ad mi nis tre lo cal men te, mi co na zol), sul fo na mi das in clu so el co tri mo xa zol (sul fa me to xa zol + tri me to pri ma), sul fo ni lu reas ta les co mo la tol bu ta mi da y la clor pro pa mi da, hor mo nas ti roi deas (in clu so la dex tro ti ro xi na), sul fin pi ra zo na, sim vas ta ti na y ta mo xi fe no. Los si guien tes fr ma cos al te ran la he mos ta sia y pue den po ten ciar la ac ti vi dad an ti coa gu lan te de Azecar 4, in cre men tan do as el ries go de he mo rra gia gas troin tes ti nal: he pa ri na, in hi bi do res de la agre ga cin pla que ta ria, ta les co mo el ci do sa li c li co y sus de ri va dos (por ejem plo el ci do ace til sa li c li co, el ci do pa raa mi no sa li c li co, el di flu ni sal), fe nil bu ta zo na u otros de ri va dos pi ra zo l ni cos (sul fin pi ra zo na) y otros fr ma cos an tiin fla ma to rios no es te roi deos. El uso de Azecar 4 jun to con es tas sus tan cias, en con se cuen cia, no es acon se ja ble. Cuan do se pres cri be Azecar 4 en com bi na cin con es tos fr ma cos, las prue bas de coa gu la cin de ben lle var se a ca bo con ma yor fre cuen cia. Los si guien tes fr ma cos pue den dis mi nuir el efec to an ti coa gu lan te de Azecar 4: ami no glu te ti mi da, bar bi t ri cos, car ba ma ze pi na, co les ti ra mi na (ver SO BRE DO SI FI CA CIN), gri seo ful vi na, an ti con cep ti vos ora les y ri fam pi ci na. Otras in te rac cio nes Du ran te el tra ta mien to con co mi tan te con de ri va dos hi dan to ni cos pue de ele var se la con cen tra cin s ri ca de hi dan to na. Azecar 4 pue de po ten ciar el efec to hi po glu ce mian te de los de ri va dos de la sul fo ni lu rea. Pues to que no pue den pre de cir se ni la se ve ri dad ni los sig nos tem pra nos de las in te rac cio nes, los pa cien tes que re ci ben Azecar 4, en par ti cu lar si pa de cen asi mis mo una dis fun cin he p ti ca, de ben dis mi nuir su in ges tin de be bi das al co h li cas. REAC CIO NES AD VER SAS A las do sis te ra pu ti cas, el me di ca men to es, ge ne ral men te, bien to le ra do y no pro vo ca efec tos ad ver sos. Es ti ma cin de la fre cuen cia: muy ra ros: < 0,01%; ra ros: 0,01% a < 0,1%; in fre cuen tes: 0,1% a < 1%; fre cuen tes: 1% a < 10%; muy fre cuen tes: 10%. He mo rra gia: la he mo rra gia en di ver sos r ga nos es un efec to co la te ral co mn en aso cia cin con Azecar 4; su ocu rren cia se re la cio na con la do sis ad mi nis tra da, la edad del pa cien te y la na tu ra le za de la pa to lo ga sub ya cen te, pe ro no con la du ra cin del tra ta mien to. Trac to gas troin tes ti nal e h ga do: Ra ros: pr di da de ape ti to, nu seas, v mi tos. Muy ra ros: da o he p ti co. Piel: Ra ros: reac cio nes alr gi cas en for ma de ur ti ca ria y otras erup cio nes, alo pe cia re ver si ble. Muy ra ros: ne cro sis cu t nea he mo rr gi ca, ge ne ral men te aso cia da con de fi cien cia con g ni ta de pro te na C o de su co fac tor, la pro te na S, vas cu li tis.

SO BRE DO SI FI CA CIN Las do sis ni cas aun que sean muy ele va das no sue len ser pe li gro sas. La ad mi nis tra cin con ti nua da de do sis dia rias su pra te ra pu ti cas pue de dar lu gar a ma ni fes ta cio nes cl ni cas de so bre do si fi ca cin. Sn to mas: el co mien zo y la se ve ri dad de los sn to mas de pen den de la sen si bi li dad in di vi dual, del gra do de la so bre do sis y de la du ra cin del tra ta mien to. La he mo rra gia es el prin ci pal sig no de in to xi ca cin con los an ti coa gu lan tes ora les. Las ms fre cuen te men te ob ser va das son: he mo rra gia cu t nea (80%), he ma tu ria (52%), he ma to mas, he mo rra gia gas troin tes ti nal, in clui da he ma te me sis, san gra do ute ri no, epis ta xis, he mo rra gia gin gi val y he mo rra gia ar ti cu lar. Las prue bas de la bo ra to rio re ve lan un tiem po de pro trom bi na ex tre ma da men te ba jo (o un va lor de RIN ele va do), la pro lon ga cin pro nun cia da del tiem po de re cal ci fi ca cin o del tiem po de tromboplastina, y la al te ra cin de la gamma-car bo xi la cin de los fac to res II, VII, IX y X. Tra ta mien to: si el pa cien te no ha es ta do re ci bien do pre via men te an ti coa gu lan tes, se pre sen ta pa ra el tra ta mien to en el lap so de 1 ho ra des pus de la in ges ta, no se ha lla em bo ta do, co ma to so o con vul si vo y no pre sen ta evi den cias de he mo rra gia, pue den in ten tar se la eme sis con ja ra be de ipe ca cua na y el la va do gs tri co con son da oro gs tri ca de di me tro gran de. El la va do gs tri co tam bin pue de pro vo car he mo rra gia. A con ti nua cin del la va do gs tri co pue de ad mi nis trar se car bn ac ti va do. En los pa cien tes que ya se ha llan an ti coa gu la dos no de be in du cir se la eme sis. La re ver sin de la an ti coa gu la cin me dia da por la vi ta mi na K pue de ser pe li gro sa en los pa cien tes que re quie ren an ti coa gu la cin cons tan te (por ejem plo, pr te sis de vl vu las car da cas). La co les ti ra mi na pue de in cre men tar en gra do mar ca do la eli mi na cin del fr ma co por in hi bi cin de la cir cu la cin en te ro he p ti ca. Me di das de emer gen cia y de sos tn: en si tua cio nes de emer gen cia con he mo rra gia se ve ra, los fac to res de la coa gu la cin pue den ser re gre sa dos a la nor ma li dad por me dio de la ad mi nis tra cin de san gre en te ra fres ca o plas ma con ge la do fres co. An t do to: la vi ta mi na K1 (fi to me na dio na) pue de an ta go ni zar el efec to in hi bi to rio de Azecar 4 so bre la gamma-car bo xi la cin he p ti ca de los fac to res de la coa gu la cin de pen dien tes de la vi ta mi na K en un pla zo de 3 a 5 ho ras. En el ca so de he mo rra gias no sig ni fi ca ti vas des de el pun to de vis ta cl ni co, ta les co mo un san gra do na sal bre ve o he ma to mas ais la dos pe que os, a me nu do es su fi cien te la re duc cin tem po ra ria de la do sis de Azecar 4. En ca sos de he mo rra gia mo de ra da se ad mi nis tra rn 2 a 5 mg de vi ta mi na K1 por va oral. Si hay evi den cias de an ti coa gu la cin sig ni fi ca ti va se ad mi nis tra rn 5 a 10 mg de vi ta mi na K1 por va IV muy len ta (a una ve lo ci dad que no ex ce da 1mg /mi nu to). An te la even tua li dad de una so bre do si fi ca cin con cu rrir al Hos pi tal ms cer ca no o co mu ni car se con un Cen tro de To xi co lo ga, en es pe cial: Hos pi tal de Ni os Dr. Ri car do Gu ti rrez, Tel.: (011) 4962-6666/2247, Hos pi tal Pe dro de Eli zal de (ex Casa Cuna), Tel.: (011) 4300-2115, Hos pi tal Nacional Prof. Dr. Ale jan dro Po sa das, Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777. In for ma cin pa ra pa cien tes Azecar 4 An tes de usar Azecar 4 por fa vor lea es tas ins truc cio nes con cui da do, da do que con tie nen in for ma cin im por tan te. An te cual quier du da, con sul te a su m di co. Qu es Azecar 4? Azecar 4 es un me di ca men to an ti coa gu lan te que con tie ne el com po nen te ac ti vo Ace no cu ma rol. Se pre sen ta en com pri mi dos de 4 mg de Ace no cu ma rol. An tes de co men zar el tra ta mien to con Azecar 4 Us ted s lo de be re ci bir Azecar 4 por in di ca cin y ba jo con trol m di co. El uso de Azecar 4 de be ser ade cua do en for ma per so na li za da pa ra ca da pa cien te. Ud. no de be re ci bir Azecar 4: Si ha pre sen ta do al gu na reac cin inu sual o alr gi ca al Ace no cu ma rol, a otras sus tan cias con es truc tu ra si mi lar o a otros com po nen tes del com pri mi do. En ca so de no es tar se gu ro de qu sus tan cias de be evi tar, con sul te a su m di co. Si tie ne pro ble mas o no se sien te ca pa ci ta do pa ra cum plir co rrec ta men te con los ho ra rios, las to mas y los con tro les in di ca dos por el m di co. An te la du da, se de be ase gu rar ayu da y su per vi sin ade cua das. Si ha pa de ci do al gu na en fer me dad he mo rr gi ca se ve ra (co mo por ejem plo he mo fi lia) o tras tor nos san gu neos con ten den cia al san gra do. Si ha si do so me ti do en fe cha re cien te a ci ru ga ocu lar o ce re bral o a al gu na otra in ter ven cin qui rr gi ca ma yor, du ran te las cua les us ted san gr en gran can ti dad, in clu so du ran te una ci ru ga den tal, as co mo a con ti nua cin de ci ru gas de pul mn, prs ta ta, te ro, etc. Si pa de ce l ce ra de es t ma go o duo de no y/o he mo rra gia gas troin tes ti nal, ce re bral (ac ci den te ce re bro vas cu lar) o pul mo nar. Si pre sen ta una in fec cin car da ca, pre sin san gu nea no con tro la da o en fer ma des se rias de h ga do o ri n. Si es t em ba ra za da o tie ne ra zo nes pa ra creer que us ted ha que da do em ba ra za da. In for me a su m di co an tes de re ci bir Azecar 4: Si Ud. pa de ce una en fer me dad he p ti ca. Si Ud. pa de ce una en fer me dad re nal o tiroidea, o pre sen ta tu mo res, in fec cio nes o in fla ma cio nes. Es tos pue den in ter fe rir con el ni vel de la me di ca cin en san gre. Si Ud. pa de ce una en fer me dad car da ca se ria. Si Ud. sa be que pre sen ta una de fi cien cia de pro te nas C o S (com po nen tes de los fac to res de coa gu la cin). Si Ud. se r so me ti do a in ter ven cio nes que pue dan im pli car ries go de san grar, co mo por ejem plo ci ru ga me nor, ex trac cin den tal, pun cio nes, an gio gra fas u otros pro ce di mien tos si mi la res. Asi mis mo, in for me a su m di co si us ted ya se ha lla re ci bien do cual quier ti po de me di ca men tos (Ver p rra fo si guien te). Me di ca men tos o sus tan cias que pue den in ter fe rir con la ac cin de Azecar 4: An tes de re ci bir cual quier me di ca men to con jun ta men te con Azecar 4, con sul te a su m di co. Qui zs sea ne ce sa rio cam biar la do sis o, en al gu nos ca sos, que us ted in te rrum pa uno de ellos. Se de ben con si de rar tan to los pro duc tos ba jo re ce ta co mo los de ven ta li bre, en par ti cu lar: Me di ca men tos ca pa ces de in cre men tar la ac ti vi dad de Azecar 4, ta les co mo alo pu ri nol, es te roi des ana b li cos, an dr ge nos, agen tes an tia rrt mi cos (por ejem plo amio da ro na, qui ni di na), an ti bi ti cos (por ejem plo eri tro mi ci na, te tra ci cli nas, neo mi ci na, clo ran fe ni col y amo xi ci li na), clofibrato y sus tan cias re la cio na das, di sul fi ram, ci do eta cr ni co, glu ca gn, ci me ti di na, de ri va dos imi da z li cos (por ejem plo me tro ni da zol y mi co na zol, s te l ti mo in clu so cuan do se lo ad mi nis tra lo cal men te). Sul fo na mi das (in clu so el co tri mo xa zol), sul fo ni lu reas, hor mo nas ti roi deas (in clu so la dex tro ti ro xi na), sul fin pi ra zo na, simvastatina y tamoxifeno. Otros me di ca men tos uti li za dos pa ra la pre ven cin de la coa gu la cin san gu nea (por ejem plo la he pa ri na) o que afec tan la fun cin de las pla que tas (par t cu las de la san gre in vo lu cra das en la coa gu la cin de la san gre), co mo el ci do sa li c li co y sus tan cias re la cio na das (co mo por ejem plo as pi ri na, ci do ami no sa li c li co, di flu ni sal), fe nil bu ta zo na u otros de ri va dos pi ra zo l ni cos (sul fin pi ra zo na) y otras sus tan cias con efec to an tiin fla ma to rio. Me di ca men tos ca pa ces de re du cir el efec to de Azecar 4 ta les co mo ami no glu te ti mi da, bar bi t ri cos, car ba ma ce pi na, co les ti ra mi na, gri seo ful vi na, an ti con cep ti vos ora les y ri fam pi ci na. Hi dan to nas (me di ca men tos uti li za dos pa ra el tra ta mien to de la epi lep sia). Sul fo ni lu reas (me di ca men tos uti li za dos pa ra la re duc cin de la glu ce mia). To dos los me di ca men tos ad mi nis tra dos por in yec cin in tra mus cu lar. Las in yec cio nes in tra mus cu la res pue den cau sar he ma to mas si us ted se en cuen tra re ci bien do Azecar 4 o me di ca men tos si mi la res, por lo que de ben evi tar se. Evi te el al co hol en can ti da des im por tan tes. Be ber de ma sia do al co hol pue de al te rar la for ma en que Azecar 4 afec ta a su or ga nis mo. Us ted no de be be ber re gu lar men te to dos los das, ni be ber ms de uno o dos va sos de una vez. An te la du da, con sul te con su m di co. OTRAS ME DI DAS DE SE GU RI DAD Qu de be ha cer si Ud. es t em ba ra za da o ama man tan do? No to me Azecar 4 si Ud. es t em ba ra za da. Azecar 4, al igual que otros an ti coa gu lan tes, pue de cau sar se rios ries gos a su be b. En con se cuen cia, es im por tan te in for mar a su m di co si us ted es t em ba ra za da o se ha lla pla nean do un em ba ra zo con el fin de des car tar la gra vi dez. Tam bin se le po dr in di car que si ga me di das an ti con cep ti vas mien tras re ci be Azecar 4. Si Ud. es t ama man tan do pue de se gur re ci bien do Azecar 4. Sin em bar go, a mo do de pre cau cin el m di co po dr in di car vi ta mi na K pa ra el lac tan te. Qu su ce de con los ni os y los pa cien tes de edad avan za da? Si us ted tie ne 65 aos de edad o ms, pue de ser ms sen si ble a los efec tos de Azecar 4, re qui rien do por lo tan to con tro les ms fre cuen tes. La ex pe rien cia con Azecar 4 en ni os es li mi ta da. Qu su ce de si Ud. con du ce ve h cu los o usa ma qui na ria? Azecar 4 no tie ne in fluen cia so bre la ca pa ci dad pa ra con du cir o usar m qui nas. No obs tan te, en ca so de ac ci den te mien tras se es t re ci bien do Azecar 4, el m di co o el per so nal hos pi ta la rio de ben ser in for ma dos de in me dia to. Con tal pro p si to, ase g re se de lle var siem pre en ci ma su tar je ta per so nal de an ti coa gu la cin (una tar je ta de iden ti fi ca cin que men cio na que Ud. es t usan do di cha me di ca cin). Uso apro pia do del me di ca men to Cul es la do sis que se de be ad mi nis trar dia ria men te? La do sis dia ria de be ser de ter mi na da por su m di co. Las prue bas san gu neas pe ri di cas, a fin de ob ser var can r pi da men te coa gu la su san gre, ayu da rn a su m di co a de ci dir acer ca de la can ti dad apro pia da de Azecar 4 que Ud. de be re ci bir ca da da. Nor mal men te, us ted de be re ci bir los com pri mi dos to dos los das en el mis mo ho ra rio. En ca da vi si ta, men cio ne a su m di co u odon t lo go que us ted es t usan do es te me di ca men to. Qu su ce de si Ud. por ol vi do u otro mo ti vo no to ma una do sis a la ho ra que de be? En tal ca so, t me la tan pron to co mo le sea po si ble. Si ya ca si es ho ra de la do sis si guien te, des car te la do sis omi ti da y con ti ne con su ho ra rio de to mas nor mal. No du pli que las do sis. Asi mis mo, ase g re se de en tre gar a su m di co un re gis tro de to das las do sis omi ti das en su pr xi ma vi si ta de con trol. Qu su ce de si Us ted ha in ge ri do una so bre do sis? La so bre do sis de Azecar 4 pue de dar lu gar a una he mo rra gia. Si ello ocu rre se de be in te rrum pir la ad mi nis tra cin de Azecar 4 y ad mi nis trar un tra ta mien to pa ra la he mo rra gia. Con sul te al m di co de in me dia to. Qu efec tos no de sea dos pue den ocu rrir du ran te el tra ta mien to con Azecar 4? Al igual que to dos las me di ca men tos, Azecar 4 pue de cau sar cier tas reac cio nes in de sea bles, ade ms de sus bue nos efec tos. Si bien no to dos es tos efec tos son co mu nes, en ca so de ocu rrir po drn re que rir aten cin m di ca; el ms fre cuen te es la he mo rra gia. Con sul te con su m di co tan pron to co mo le sea po si ble en ca so de pre sen tar se cual quie ra de los si guien tes sn to mas de he mo rra gia, ya que ello pue de sig ni fi car que es t re ci bien do una do sis ma yor que la que us ted ne ce si ta: he mo rra gias na sa les inex pli ca bles o san gra do de las en cas cuan do la va sus dien tes; he ma to mas sin ex pli ca cin; san gra do inu sual men te im por tan te o exu da cin en cor tes o he ri das; san gra do mens trual inu sual men te im por tan te o ines pe ra do; san gre en ori na; ma te ria fe cal san gran te o de co lor ne gro al qui tra na do; tos o v mi tos con san gre, do lor de ca be za re pen ti no, se ve ro o con ti nua do. Asi mis mo, con sul te a su m di co tan pron to co mo le sea po si ble en ca so de ocu rrir cual quie ra de los si guien tes efec tos in de sea dos: Muy ra ros: ma gu lla du ras con am po lla mien to de la piel, con ci ca tri ces o sin ellas, por lo ge ne ral en mus los, nal gas, ab do men, ma mas o, a ve ces, en los de dos de los pies; ma gu lla du ras o san gra do de ba jo de la piel (po si ble sig no de vas cu li tis); ojos o piel de co lor ama ri llo (po si bles sig nos de da o he p ti co). Mu chos efec tos co la te ra les ce de rn sin que us ted de ba in te rrum pir la ad mi nis tra cin del me di ca men to. Con sul te a su m di co si cual quie ra de ellos per sis te o es mo les to. Ra ros: reac cin alr gi ca en for ma de erup cin cu t nea o pi ca zn; pr di da inu sual de ca be llo, pr di da de ape ti to; v mi tos, nu seas. Si us ted ob ser va cual quier otro efec to no men cio na do aqu, con sul te a su m di co. OTRAS IN FOR MA CIO NES Fe cha de ven ci mien to: no uti li ce Azecar 4 lue go de la fe cha de ven ci mien to que se mues tra en el en va se. C mo al ma ce nar Azecar 4? Man ten ga es ta me di ca cin fue ra del al can ce de los ni os, da do que pue de da ar los. Otras in for ma cio nes de im por tan cia. Es ta me di ca cin ha si do pres crip ta so lo pa ra su pro ble ma m di co ac tual. No la d a otras per so nas. No la use us ted mis mo pa ra otros pro ble mas, a me nos que el m di co le in di que ha cer lo. Pa ra la ob ten cin de los me jo res re sul ta dos y pa ra re du cir la po si bi li dad de apa ri cin de efec tos no de sea dos es muy im por tan te que us ted to me es te me di ca men to exac ta men te co mo se lo in di c su m di co. SAL VO PRE CI SA IN DI CA CIN DEL M DI CO NO DE BE UTI LI ZAR SE NIN GN ME DI CA MEN TO DU RAN TE EL EM BA RA ZO. ES UN RIES GO PA RA SU MODO SA LUD IN TE RRUM PIR EL TRA TA MIEN TO O MO DI FI CAR DE FRACCIONAMIENTO LA DO SIS IN DI CA DA POR SU M DI CO SIN CON SUL TAR LO. PRE SEN TA CIN
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4 mg 3 mg 2 mg Presionar en el extremo de la burbuja 1 mg

Azecar 4 Azecar 4: En va se con te nien do 30 Com pri mi dos rectangulares, grabados con AZE 4, trirranurados, planos, color blanco.

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Con ser var el producto a una temperatura no mayor de 25 oC. Mantener en su envase original. AL IGUAL QUE TO DO ME DI CA MEN TO, AZECAR 4 DE BE SER MAN TE NI DO FUE RA DEL AL CAN CE DE LOS NI OS. Es pe cia li dad Me di ci nal au to ri za da por el Mi nis te rio de Sa lud. Cer ti fi ca do Nro. 52.277. Pros pec to au to ri za do por la A.N .M.A.T. Disposicin Nro. 4322/05.

MODO DE FRACCIONAMIENTO

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4 mg 3 mg 2 mg Presionar en el extremo de la burbuja 1 mg

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Adm.: Bernardo de Irigoyen Nro. 248 (C1072AAF). Tel.: (011) 4344-2000/19. Ciudad Autnoma de Buenos Aires. Director Tcnico: Juan Manuel Apella. Farmacutico. Calle 4 Nro. 1429 (B1904CIA). Tel.: (0221) 425-9550/54. La Plata. Provincia de Buenos Aires.