Neurobiologia depresiei

Depresia este o afeciune caracterizat de disfuncii emoionale, cognitive, fiziologice i copmportamentale. Primul simptom al depresiei este o profund i adnc tristee, dublat de o stare emoional proast. Iritabilitatea, frustrarea i furia nsoesc deseori proasta-dispoziie. imptomele cogitive includ sentimentul deznde!dii i al nea!utrii, al lipsei de utilitate n lume, al vinoviei. Persoanele depresive au deoseori probleme de concentrare i iau decizii cu mare deficultate. imptomele fiziologice includ modificri ale apetitului i somnului, oboseal, dureri invocate n diverse regiuni ale corpului, diminuarea dorinei se"uale. imptomele comportamentale implic scderea activitii pn la instalarea an#edoniei, stare manifestat prin pierderea interesului fa de orice i prin incapacitatea de a simi plcere din efectuarea unor activiti care nainte provocau plcere sau bucurie.

Teorii depresiei

neuroanatomice

ale

Primele ipoteze legate de substratul neuroanatomic al depresiei s-au concentrat pe sistemul limbic, datorit rolului pe care l are aceste acesta n reglarea emoiilor i a dispoziiei. Datorit studiilor actuale de neuroimagistic, efectuate pe pacieni depresivi n timp ce realizeaz o sarcin anume, implicarea sistemului limbic n depresie a devenit o certitudine. $oate persoanele depresiv prezint anomalii funcionale n structurile sistemului limbic, dei nu s-a identificat nc un pattern comun pentru toi pacienii. De e"emplu, unele cercetri au evideniat o activitate sczut a girusului cingulat median, n timp ce n alte studii s-a observat o activitate redus a girusului frontal inferior. De asemenea, s-au notat i manifestri de tipul slabei aprovizionri sanguine n unele structuri limbice precum lobul frontal i corte"ul prefrontal, arii din emisferele cerebrale, dar i din cerebel. %cest #ipometabolism cerebral este deseori corelat cu severitatea simptomelor depresive.

Datorit greutii de studiere in vivo a diverselor regiuni neuroanatomice asociate cu depresia, cercettrii nu au putut identifica cu certitudine care este structura nervoas a crei disfuncie cauzeaz efectiv boala depresiv. &n studiu recent a descoperit similariti ntre pacienii depresivi i pacienii care au suferit n trecut de depresie, ambele categorii prezentnd o accentuat scdere a activitii corte"ului prefrontal i a sistemului limbic n general. %ceste observaii sugereaz c o disfuncie neuro-anatomic n lobul prefrontal poate cauza o susceptibilitate pentru iniierea depresiei sau pentru remisii depresive.

Implicarea neuromeditatorilor n depresie

'a!oritatea studiilor efectuate pe depresie s-au concentrat pe rolul pe care l are perturbarea funciei de neuromediere ntre diversele arii cerebrale, iar cercetrile au evoluat o dat dezvoltarea medicamentelor antidepresive care afecteaz aceti neurotransmitori. (ele dou clase principale de mediatori c#imici implicai n depresie

sunt catecolaminele )n principal noradrenalina* i indolaminele )n principal serotonina*. +bservaia c medicamentele cu efecte secundare de tipul depresiei cauzeaz epuizarea concentraiei de noradrenalin a dus la constatarea c aceast catecolamin !oac un rol primar n generarea depresiei. ,oserpina, un medicament administrat pentru #ipertensiune n anii -./, a provocat depresie n multe cazuri, prin reducerea cantitii de noradrenalin. 0a polul opus, medicamentele care produc o cretere a noradrenalinei, precum amfetaminele, au efecte antidepresive. %stfel s-a postulat teoria catecolaminic a depresiei, ce afirma c deficitul de noradrenalin reprezint cauza depresiei. %stfel, s-au dezvoltat medicamente antidepresive care s stimuleze creterea concentraiei de noradrenalin la nivel cerebral1 antidepresivele triciclice sau inhibitorii monoamin-oxidazei. (ercettorii au observat ns c administrarea acestor medicamente la pacienii depresivi producea de asemenea o cretere a cantitii de serotonin ).-#idro"itriptamin*. %stfel, s-a formulat teoria indolaminic a depresiei, care afirma c deficitul de serotonin cauzeaz depresia. 2n consecin, s-au dezvoltat o clas de medicamente cu efect de cretere a concentraiei de serotonin, prin in#ibarea moleculelor care au rol de recirculare a serotoninei, prelund-o din mediul e"tracelular i introducnd-o n celule. (el mai cunoscut medicament antidepresiv care bloc#eaz recircularea serotoninei este Prozac. -au identificat peste 3. subtipuri de receptori pentru serotonin, dintre care doi, .4$3% i .-4$5, au fost asociai cu starea de dispoziie. &n studiu din 5/35, a"at pe identificarea genelor asociate cu depresia, a identificat variante alelice specifice ntr-un grup de gene implicate n transmiterea semnalelor nervoase de ctre glutamat, sugernd astfel c

inventarea unor medicamente care s acioneze asupra sistemului gutamatergic ar putea mbunti efectele limitate ale medicamentelor antidepresive actuale. (ercettorii au identificat calea glutamatergic ca fiind asociat cu un risc crescut de generare a depresiei, spri!inind astfel studiile anterioare, care au identificat 6etamina, un in#ibitor specific pentru glutamat, ca avnd efecte antidepresive mult mai rapide dect medicamentele antidepresive clasice. $otui, nici teoria indoliaminc a depresiei, nici cea catecolaminic, nu pot e"plica unele observaii clinice. De e"emplu, aciunea medicamentelor antidepresive, i n principal cea a medicamentelor triciclice, se produce foarte rapid, n timp ce rspunsul clinic se observ abia dup cteva sptmni. %cest lucru sugereaz c dac medicamentele provoac foarte rapid creterea concentraiei de noradrenalin sau de serotonin imediat, totui ameliorarea simtomelor depresive de ctre aceti neuromediatori se produce foarte lent. %ceast observaie a fcut ca oamenii de tiin s se ndoiasc de ideea c simplul deficit de serotonin sau noradrenalin poate e"plica simptomele depresive.

Teorii depresiei

neuroendocrine

ale

%pro"imativ 7/-8/9 din pacienii depresivi produc i secret concentraii e"cesive de cortizol, mai ales n timpul dupamiezei i al serii. 2n cazul acestor indivizi, secreia de cortizol revine la valorile normale dup un episod remisiv de depresie. (antitatea e"cesiv de cortizol se consider a fi cauzat de #ormonul adenocorticotrop )%($4*, care la rndul su este influenat de catecolamine, astfel nct se presupune o

intercone"iune ntre %($4 i sistemul noradrenergic. &n studiu din 5/35 realizat de un grup de cercettori din cadrul :ing;s (ollege 0ondon ;s Institute of Ps<c#iatr< a urmrit efectul pe care l are cortizolul n depresie. tudiul s-a concentrat pe neurogenez i modul n care cortizolul influeneaz formarea de neuroni. ="perimentul, realizat pe culturi de celule stem supuse unor concentraii mari de cortizol, a dus la observarea faptului c celulele stem sunt distruse de cortizol, limitndu-se astfel numrul de noi neuroni formai din aceste celule. (ercettorii au descoperit i mecanismul molecular al acestui proces de neurodegenerare, ce const ntr-o perturbare a cii de semnalizare 4edge#og. 0ucrnd ulterior pe animale model, au demonstrat c n cazul depresiei, aceast cale este in#ibat de #ormonii de stres, ceea ce mpiedic procesul de neurogenez. 2n cele din urm, cercettorii au utilizat compusul c#imic purmorfamin, cunoscut pentru efectele stimulante asupra cii 4edge#og, pentru a elimina efectele negative ale #ormonilor de stres i pentru a normaliza producerea de noi celule nervoase.

P 4 0ee, , 4 Perlis, >-? >ung, = ' @<rne, = ,uec6ert, , iburian, 4addad, ( = 'a<erfeld, % ( 4eat#, ' 0 Pergadia, P % A 'adden, D I @oomsma, @ B Pennin", P 6lar, C D 'artin, C , Bra<, ' Purcell, > B moller. Multi-locus genome-wide association analysis supports the role of glutamatergic synaptic transmission in the etiology of major depressive disorder. Translational Psychiatry, 5/35E 5 )33*1 e3F7 D+I1 3/.3/GFHtp.5/35.I.

(#ristop# %nac6er, %nnamaria (attaneo, %lessia 0uoni, :senia 'usael<an, Patricia % Junszain, =lena 'ilanesi, >oanna ,<b6a, %lessandra @err<, Arancesca (irulli, andrine $#uret, >ac6 Price, 'arco % ,iva, 'assimo Dennarelli and (armine ' Pariante. Glucocorticoid-Related Molecular Signaling Pathways Regulating Hippocampal Neurogenesis. Neuropsychopharmacology, 5/35E D+I1 3/.3/GFHnpp.5/35.5.G

Concluzii
Depresia este o boal care afecteaz un mare numr de oameni. Identificarea substratului anatomic al depresiei, precum i a mecanismului neurobiologic de producere a simptomelor, pot duce la descoperirea unor noi medicamente i terapii anti-depresie.

%nil6umar Pillai, Davide @runo, %ntero . arreal, ,a<mundo $. 4ernando, 0eslie %. aint-0ouis, >a< Cierenberg, tep#en D. Dinsberg, Cunzio Pomara, Pan6a! D. 'e#ta, 4enri6 Jetterberg, :a! @lennoK, Peter A. @uc6le<. Plasma B N! "evels #ary in Relation to Body $eight in !emales. PLoS ONE, 5/35E L )L*1 eGIG.F D+I1 3/.3GL3H!ournal.pone.//GIG.F

Bibliografie