CURS 4 IMUNOGLOBULINE. FIBRINA.

COLAGEN Imunoglobulinele sau anticorpii (Ig sau Ac) sunt proteine plasmatice cuprinse n fracia sintetizate de organism ca rspuns la prezena unui corp strin, denumit antigen (Ag) (disting ntre self i nonself). Antigenele pot fi virusuri, bacterii, proteine, diferite substane chimice, etc. Imunitatea specific dobndit este condiionat de producerea anticorpilor specifici fa de agentul agresor, patogen. Rspunsul imun poate fi: umoral, caracterizat de producerea de anticorpi (Ig) circulani, de a cror sintez rspund limfocitele bB(din mduva ososas) celular, caracterizat de apariia limfocitelor T, care sunt implicate n distrugerea celulelor int Caracteristicile rspunsului imun: specificitatea, adaptarea i memoria. Prin reacia Ag cu Ac se formeaz complexul Ag-Ac sau complex imun, primul pas n distrugerea Ag. Poriunile de pe suprafaa Ag, implicate n declanarea sintezei de Ac i formarea complexului imun se numesc 6 8 determinani antigenici. n organismul uman se produc 10 -10 tipuri diferite de Ac, dar cu structur de baz similar. Ig sunt tetrameri alctuii din dou subuniti dimerice, care conin un lan greu H i un lan uor L. H2L2 Lanurile uoare conin o regiune variabil (VL) la captul N -terminal i o regiune constant la captul COOH-terminal (CL). Lanurile grele conin o regiune variabil VH i trei regiuni constante CH. Unele Ig se gsesc sub form de polimeri, dimeri (IgA) sau pentameri (IgG). Fiecare lan H i L are: o zon variabil -care confer specificitate mare interaciunii Ag-Ac o zon constant care confer diferitelor clase de Ig proprieti fizice i biologice specifice Resturile de aa din regiunile hipervariabile, care sunt n zona variabil, formeaz situsul de legare a Ag.

Ac sunt molecule bifuncionale: Captul N-terminal (Fab) situat n regiunea variabil a ambelor lanuri leag Ag Captul COOH-terminal (Fc) interacioneaz cu componentele sistemului imun sau complementul Numrul determinanilor antigenici determina valena Regiunea balama este o regiune flexibil care i permite moleculei Ig s adopte conformaii diferite n funcie de interaciunea cu Ag (trece din forma T, n absena Ag , n forma Y, n prezena Ag). n funcie de natura lanului H se disting 5 clase de Ig: Ig A () IgG (), IgM (), IgD () i IgE (). Lanurile uoare sunt de 2 feluri: i . IgG- sunt principalii anticorpi circulanio, combat infeciile, strbat placenta; IgA- segsesc n saliv, lacrimi, lapte, secreii intestinale; IgD- funcia nu este stabilit clar; IgE- sunt implicate n reacii alergice, n eliberarea histaminei i combatetea paraziilor intestinali IgM-sunt implicate n rspunsul imun primar

Fibrinogenul Protein plasmatic solubil (conc 200-400mg/100ml), o glicoprotein Este format din 3 perechi de lanuri polipeptidice (AB)2, legate prin puni disulfidice Lanurile sunt sintetizate n ficat Are rol important n coagularea sngelui -sub aciunea trombinei se formeaz fibrina monomer, care prin agregare spontan trece n fibrina polimer -fibrina polimer atrage trombocite, hematii i alte componente i formeaz cheagul Conc este crescut n procesele inflamatorii (pneumonii, pleurezii) traumatisme, afeciuni coronariene, afeciuni cardiovasculare, etc

Proteine fibrilare Au structur fibroas sau lamelar i sunt insolubile n ap. Au mare rezisten mecanic, de aceea au rol structural n organism 1. Colagenul -este cea mai abundent protein din organism Un adult de 70kg conine aprox 12-14 kg proteine, din care 6-7 kg reprezint colagenul Este o protein extracelular Se gsete n toate tipurile de esut conjunctiv, tendon, piele, os, cornee, dini (dentin), cartilaj Structura unitatea structural a fibrelor de colagen este tropocolagenul, care este o protein oligomer (trimer), alctuit din 3 lanuri polipeptidice care conin fiecare aprox 1000 resturi de aa. Exist mai multe tipuri de tropocolagen (18), n funcie de natura aa, care sunt diferite ca proprieti si localizare (n esuturi diferite); Sinteza colagenului are loc n celule specializate: fibroblaste (es conjunctiv) osteoblaste (oase), odontoblaste (dini); Structura primar: fiecare al treilea aa este Gly , deci procent mare de Gly (33%) -(Gly-X-Y)n Conine Pro n conc mare Conine aa atipici: hidroxiprolina i hidroxilizina
Structura secundar este specific fiind determinat de secvena aa n lanul polipeptidic Nu se poate forma o -elice, dar poate forma structuri elicoidale cu alt geometrie determinat de proporia mare a resturilor de Pro; Lanurile se rsucesc cte 3 spre drepta, tripluhelix, rezultnd o structur trimeric, tropocolagenul. Fiecare lan are o rsucire elicoidal proprie, datorit Gly care permite asocierea lanurilor Radicalii R ai resturilor de aa sunt orientai spre exteriorul elicei Atomul de hidrogen al Gly se afl n interiorul elicei Tropocolagenul se prezint sub forma unui bastona cu lungimea de 3000 i un diametru de 15, fiind una din cele mai lungi molecule n fibrele de colagen, moleculele de tropocolagen sunt asociate lateral i longitudinal, n iruri paralel; la microscopul electronic au aspect striat

 Legturi chimice n tropocolagen: - legturi de H ntre gruparea -NH a resturilor de Gly i gruparea >C=O a celorlalte resturi de aa - legturi de H ntre grup alcoolice din resturile de hidroxiPro i hidroxiLys -interaciuni hidrofobe ale resturilor de aa nepolari -cel mai import factor n stabilizarea fibrelor de colagen este formarea de leg ncruciate inter- i intramoleculare n tropocolagen care implic: oxidarea unor resturi de lys la alizin Condensarea resturilor de alizin cu Lys Condensri aldonice i crotonice ale resturilor de alizin Tipurile de colagen se difereniaz i prin gradul de interconectare (ex. Colagen de tip I din dentin este alctuit din fibre mai groase cu coninut mare de hidroxiLys i glucide). Gradul de interonectare crete cu vrsta, ceea ce duce la scderea solub i supleii fibrelor de colagen Resturile de Pro i Lys sunt hidroxilate, proces ce necesit +2 vitamina C, -cetoglutarat, O2 , Fe

Biosinteza colagenului include urmtoarele etape: n fibroblast: 1. Sinteza lanurilor polipeptidice 2. Hidroxilarea i glicozilarea 3. Formarea triplei elice 4. Secreia ---------------Se secret procolagenul 5. Hidroliza leg peptidice de la capete-----rezult tropocolagenul 6. Asamblarea tropocolagenului n fibre -----fibre de colagen(solubil) 7. Formarea de leg ncruciate------- fibra de colagen matur (insolubil)

Boli cauzate de anomalii ale metab colagenului: Scorbut (deficiena de vit C) Osteogeneza imperfect

2. Elastina Este prezent n es conjunctive mpreun cu colagenul i proteoglicanii Predomin n tes elastice: pereii vaselor, ligamente Este insolubil n ap Are o structur ordonat, nu conine hidroxiLys iar con de hidroxiPro este mic Conine aa nepolari (ala), Gly (30%) i Pro (10%) Principalele proprieti sunt elasticitatea i extensibilitatea (datorit prezenei aa desmozin, izidesmozin care permit revenirea la starea iniial) Este asociat cu glucide i lipide, de aceea perturbarea metab elastinei are ca efect acumularea de lipide n tes elastic al vaselor, coronarelor, aortei i reprezint factor de risc n producerea ateroscerozei. 3.Keratinele Proteine fibrilare insolubile, specifice es de acoperire: smal, piele, gene, ln, pr Coninut mare de Cys care le confer rezisten mecanic, chimic i enzimatic