Sunteți pe pagina 1din 21

CURS 1 Farmacologie general Farmacologia este tiina care se ocup cu studiul medicamentelor sub diferite aspecte (gr.

pharmakon = remediu i logos = tiin). Farmacologia are mai multe ramuri: Farmacocinetica Farmacodinamia Farmacotoxicologia Farmacologia poate fi mprit n: Farmacologie experimental Farmacologie clinic ! alt clasificare deosebete: Farmacologia general Farmacologia special. MEDICAMENTUL "edicament # este acea substan care se administrea$ n scopul de a pre%eni ameliora %indeca sau studia o boal sau un simptom. "edicamentele sunt desemnate cu mai multe denumiri: &enumirea chimic &enumirea comun internaional (&.'.(.) &enumirea comercial .

Cla i!icarea medicamentelor se poate face dup mai multe criterii. Du" origine Du" modul de admini trare deosebim) Du" toxicitate deosebim: Du" modul de "re"arare: 1

medicamentele pot fi obinute n farmacie (oficin) dup

formule fixe nscrise n Farmacopee (medicamente oficinale) sau dup reete indi%iduali$ate (preparate magistrale) sau se obin n industria farmaceutic (medicamente tipi$ate sau industriale). Formele medicamentoa e sau preparatele farmaceutice s*nt modaliti concrete de condiionare (n farmacie sau n industrie) a substanelor medicamentoase. Forme farmaceutice solide sunt pulberile capsulele pilulele comprimatele dra+eurile granulele supo$itoarele o%ulele sau globulele. Forme farmaceutice semisolide (moi) sunt unguentele ceratele spunurile medicinale emplastrele lichidele ade$i%e. Formele farmaceutice lichide se clasific dup lichidul n care sunt dispersate substanele medicamentoase n: # forme farmaceutice apoase ne$aharate: soluii i suspensii # forme farmaceutice apoase $aharate: siropuri poiuni # forme farmaceutice alcoolice: soluii alcoolice tincturi # forme farmaceutice uleioase: uleiuri cu proprieti farmaceutice proprii (ulei de ricin untur de pete) soluii uleioase. Formele farmaceutice ga$oase cuprind aerosolii. &e exemplu ,lgocalminul se gsete sub form de comprimate supo$itoare i fiole. (n compo$iia unui medicament intr pe l*ng substanele acti%e farmacologic denumite "rinci"ii acti#e i u$ tan%e ad&u#ante o serie de ingrediente inacti%e farmacologic care au rol de diluani

conser%ani corectori de gust sau de miros colorani ageni de dispersie. Do'a este cantitatea de medicament care se administrea$ o dat sau ntr#un anumit inter%al de timp n scopul obinerii unui anumit efect.

FARMAC(CINETICA )ENERALA Farmacocinetica urmrete modificrile suferite de medicament n organism sub aspectul proceselor de absorbie transport distribuie metaboli$are i eliminare. )eneralitati i de!initii A*S(R*TIA -rin absorbie se nelege ptrunderea medicamentului de la locul de administrare n circulaia sang%in. ,bsorbia este diri+at de legile generale ale transportului prin membranele biologice (liposolubilitate grad de disociere mrimea moleculei ete.). Factorii care influenea$ absorbia sunt dependeni de substana medicamentoas sau de organism. Factorii care depind de substana sunt # forma farmaceutic proprietile fi$ico#chimice ca i concentraia. .oiunea de biodisponibilitate definete fraciunea de principiu acti% care a+unge n circulaia general ca i %ite$a cu care a+unge. /iodisponibilitatea unui medicament este %ariabi n funcie de forma medicamentoas (mai mare pentru pulberi i soluii dec*t pentru comprimate dra+euri). Factorii care influenea$ absorbia dependeni de organism sunt: # calea de administrare # unele particulariti fi$iologice sau patologice. A$ or$%ia dige ti# are loc la ni%elul mucoaselor bucal gastric intestinal i rectal. 0ublingual absorbia se reali$ea$ rapid i se e%it inacti%area la ni%elul hepatic.

,bsorbia poate fi modificat prin di%eri factori ca: pre$ena alimentetor a unor preparate de fier calciu aluminiu sau magne$iu (ex. absorbia 1etraciclinei este mult redus n pre$ena alimentelor lactate i a antiacidelor). +rin mucoa a rectal absorbia este mai lent i uneori inegal dar pre$int a%anta+ul c e%it inacti%area hepatic. A$ or$%ia "e cale re "iratorie are loc mai ales la ni%elul al%eolelor pulmonare i este rapid datorit suprafeei mari i circulaiei bogate. ,bsorbia are loc la ni%elul mucoaselor na$al traheo#bronic. A$ or$%ia la ni#elul mucoa elor. ,numite forme farmaceutice (soluii suspensii pulberi unguente) pot fi aplicate pe mucoasele con+uncti%ale oral na$al faringian rectal uretral %e$ical %aginal pentru efecte locale. A$ or$%ia cutanat este redus n ca$ul tegumentelor normale dar poate crete mult n pre$ena unor le$iuni. &e regul aplicarea pe piele urmrete obinerea unor efecte locale dar n condiiile unei absorbii crescute pot aprea reacii ad%erse cu caracter toxic. (n unele ca$uri se urmrete absorbia substanelor acti%e prin piele n scopul obinerii unei aciuni generale cum este ca$ul .itroglicerinei administrate sub form de unguent sau emplastre. A$ or$%ia du" admini trarea "arenteral (in+ectabil s.c. i.m. i.%.) este a%anta+oas n ca$uri de urgen. TRANS+(RTUL 1ransportul medicamentelor n s*nge se face sub dou forme: #forma liber (di$ol%at n plasm) sau #forma legat (de albuminele plasmatice).

.umai forma liber este acti% farmacologic i capabil s treac n diferite compartimente lichidiene s fie metaboli$at i excretat. (ntre Fenilbuta$on i 1rombostop inter%ine o competiie fa de albuminele plasmatice: Fenilbuta$ona deplasea$ moleculele de 1rombostop cruia i crete concentraia i astfel riscul de hemoragii. DISTRI*UTIA "edicamentul a+uns de la locul de administrare n s*nge n urma absorbiei difu$ea$ i n celelalte compartimente lichidiene: interstiial i intracelular. &istribuia se conformea$ n general acelorai principii ca i absorbia fiind gu%ernat de legile tra%ersrii prin membranele biologice. (n esuturi o parte din medicament este fixat la ni%elul rece"torilor "eci!ici care condiionea$ efectul (!armorece"torul este un complex biochimic sau un substrat a%*nd capacitatea de a fixa specific o substan farmacodinamic) alt parte se fixea$ re%ersibil pe proteinele tisulare de unde se eliberea$ treptat. META*(LI,AREA 2nele medicamente nu sufer nici un fel de transformri n organism i se elimin ca atare (ex. eterul halotanul -enicilina 3). "a+oritatea medicamentelor ns sufer n organism o serie de biotransformri care duc la formarea de metabolii de cele mai multe ori inacti%i. "etaboli$area medicamentelor are loc predominant la ni%elul ficatului sub influena en$imelor micro$omiale dar i n alte esuturi: rinichi mucoas intestinal s*nge. ELIMINAREA

4liminarea este procesul principal prin care ncetea$ aciunea medicamentelor. 2n medicament se poate elimina pe mai multe ci dar exist o cale electi% pentru fiecare. 4liminarea renal este cea mai important cale de eliminare a substanelor hidrosolubile i se reali$ea$ prin filtrare glomerular i 5sau secreie tubular. 4liminarea digesti% se face prin secreiile sali%ar gastric intestinal i mai ales prin bil. 4liminarea pe cale respiratorie este n ca$ul substanele ga$oase i %olatile. 2nele substane se pot elimina i prin secreiile bronice (ex. iodurile). 4liminarea cutanat aste redus i se face prin celulele epiteliale prin fanere i mai ales prin secreia glandelor sudoripare. 4liminarea medicamentelor prin laptele matern este important pentru consecinele toxice pe care le poate a%ea asupra sugarului (ex. "orfin 'loramfenilcol). A$ or$%iadi tri$u%ia$iotran !ormarea .i eliminarea

medicamentelor 0ubstana medicamentoas strbate n organism mai multe etape: absorbia distribuia biotransformarea i eliminarea.

I/ A$ or$%ia medicamentelor ,bsorbia medicamentelor este un proces fi$ic datorit cruia substanele medicamentoase ptrund n circulaia sanguin sau limfatic. 6ite$a de absorbie depinde de calea de administrare solubilitatea medicamentelor strile patologice ce afectea$ absorbia. -trunderea i circulaia liber a medicamentelor n organism implic tra%ersarea unor bariere biologice constituite din: mai multe straturi celulare (tegumentul) un strat de celule (epiteliul gastro#intestinal) un ansamblu de molecule (membrane celulare) proprietile fi$ico#chimice ale medicamentelor caracteristicile membranelor pe care le strbat ce nglobea$ proteine

1ra%ersarea barierelor biologice depinde de:

7. "embranele celulare 8epre$entate de o matri fosfolipidic globulare i5sau lipoproteine cu grupri ionice i polare proeminente pe una sau ambele pari ale membranei. "embrana pre$int pori apoi ce permit penetrarea n celul a moleculelor hidrofile cu 3. ". mic. .icolson a sugerat un model n care membrana are structur n mo$aic. 8epre$int un mo$aic dinamic de fosfolipide glicoproteine i glicolipide. "oleculele de fosfolipide repre$int 9!: din coninutul membranelor i formea$ cu proteinele matricea mo$aicului. 4le sunt dispuse form*nd o structur bimolecular. -roteinele membranare nglobate n masa lipidic canalele apoase sau ser%esc drept transportori. 4le cuprind numeroase en$ime ai cror centrii acti%i constituie receptori specifici pentru mrginesc proteine

# substanele endogene acti%e farmacologic: mediatori sau hormoni sau pentru # substane exogene: medicamente. 3lico$idele sunt situate la suprafaa extern a membranei celulare l*ng glicoproteine. 3lico$idele includ ganglio$ide bogate n acid sialic responsabil de sarcina negati% a suprafeei externe a celulei. 2urina cu care un medicament strbate membranele biologice stabilete %ite$a i gradul su de absorbie i distribuie n diferitele compartimente ale organismului. -otenialul de trecere prin membrane este exprimat prin coeficientul de parta+ lipide5ap repre$entat de raportul dintre concentraia medicamentului n ; fa$e nemiscibile: 7. < o grsime nepolar (ulei) sau un sol%ent organic repre$ent*nd membrana i ;. < o soluie apoas tampon repre$ent*nd plasma. 'oeficientul de parta+ indic afinitatea relati% a substanei medicamentoase fa de fa$a lipidic i fa$a apoas. "ecanismele generale ale tra%ersrii membranelor "edicamentele pot tra%ersa membranele celulare prin diferite mecanisme: difu$iune filtrare transport acti% transport facilitat transport prin perechi de ioni pinocito$. 1. &ifu$iune pasi% a unei substane prin membrane. 'aracteristic e un proces: 7) < nespecific nesaturabil ;) < nu necesit energie (se face n sensul gradientului de concentraie respecti% gradientului electrochimic) =) < nu pre$int fenomene de inhibiie competiti% 9) < implic tra%ersarea fa$ei lipidice de ctre medicament >) < prin difu$iune pasi% pot trece: 9

a. b.

< substane neioni$ate n mediul apos (neelectrolii) < electrolii n funcie de gradul de ioni$are n mediul apos.

?n mediul apos electroliii pot disocia n ioni ntr#un grad %ariat. 0unt: 7) < electroliii puternici (srurile aci$ilor tari i ale ba$elor tari) sunt puternic ioni$ai deci tra%ersea$ foarte greu membranele pentru c ionii sunt foarte puin solubili n grsimi. Fraciunea ioni$at (hidratat) este lipofob i nu difu$ea$ prin structura lipidic a membranei. ;) < electroliii slabi (aci$i i ba$e organice slabe) disocia$ puin. Fraciunea neioni$at = lipofil difu$ea$ prin membrane n funcie de coeficientul de parta+ lipide5ap. 8aportul dintre numrul de molecule ioni$ate5 numrul total de molecule a unei substane medicamentoase = repre$int gradul de ioni$are (@) i depinde de: pAa < ul substanei = constanta de disociere pB < ul mediului n care se gsesc

"edicamentele n funcie de structura lor chimic se comport ca aci$i sau ca ba$e n sensul c pot elibera sau capta un ion de hidrogen. (oni$area influenea$ nu numai %ite$a cu care medicamentul tra%ersea$ membranele ci i distribuia moleculelor de medicament ntre compartimentele lichidiene dac exist diferene de pB ntre ele. 6alorile pB#ului principalelor lichide din organism. ,tunci c*nd ntr#un mediu exist at*t forma ioni$at c*t i cea neioni$at pB#ul i pAa#ul au o %aloare identic adic atunci c*nd pB# ul mediului este egal cu pAa#ul electrolitului acesta din urm se gsete >!: sub form disociat i >!: sub form nedisociat. 8elaia dintre pB pAa i ioni$area unui medicament acid este exemplificat prin influena pB#ului asupra ioni$rii acidului salicilic (pAa = =).

10

Ca %alori mici ale pB#ului substanele cu pAa cuprins ntre = i 7! pre$int suficiente molecule neioni$ate pentru a trece prin membranele lipidice ntr#o proporie semnificati%. -entru medicamentele acide micorarea pAa#ului crete tria acidului n timp ce pentru medicamentele ba$ice creterea pAa#ului semnific o ba$ mai puternic. "odificarea ales: &efiniie: 7) 4ste un proces fi$ic pasi% care se face n sensul gradientului de concentraie sau gradientului electrochimic i ;) -resupune un flux al apei n spaiile extracelulare i intracelulare datorit diferenei de presiune hidrostatic sau osmotic. Dbser%aie: 7) -ot difu$a prin porii membranelor cu E=F#GH (canalele apoase) apa substanele hidrosolubile greutate mic. "ai pot difu$a i: a) moleculele organice mici cu masa molecular sub ;!! b) ioni anorganici .aI AI 'l#. 2) 'apilarele de la ni%elul unor paturi %asculare (la ni%el renal) pre$int pori mai mari ce permit trecerea unor molecule mari cum ar fi proteinele. ionii i moleculele polare i nepolare cu absorbia gastro#intestinal excreia renal tra%ersarea barierei hemato#encefalice pB#ului diferitelor compartimente ale organismului influenea$ farmacocinetica unui medicament acid sau ba$ic mai

2. Filtrarea sau difu$iunea apoas.

7.

&ifu$iunea facilitat mediat de transportori 11

'aracteristic: 7) < este un proces saturabil ;) < este specific pentru structura chimic a unui medicament =) < nu necesit aport de energie deoarece se face numai n sensul gradientului de concentraie sau electrochimic. 4xemplu de difu$iune facilitat l constituie difu$iunea colinei n terminaiile ner%oase colinergice. 9. 1ransportul acti% asemntor cu difu$iunea 4ste un proces de natur biochimic mediat de transportori caracteri$at prin: 7) < tra%ersarea membranei este mediat de o macromolecul ;) < este un proces saturabil (c*nd toate moleculele transportoare sunt utili$ate este atins capacitatea maxim a sistemului) =) < este specific pentru structura chimic 4) < cele ; procese se deosebesc prin faptul c transportul se face mpotri%a unui gradient de concentraie sau gradient electrochimic i de aceea necesit un aport de energie furni$at de obicei de ,1-. ,1-# ul este hidroli$at sub influena .aI#AI#,1-#a$. "olecula substanei este preluat de o parte a membranei i cedat de cealalt parte transportorul circul*nd sub form legat ntr#o direcie i liber n cealalt n cadrul unui proces ciclic. -rintre medicamentele care utili$ea$ un asemenea proces de transport este penicilina (secretat acti% la ni%elul tubilor renali). 4xist posibilitatea producerii unui fenomen de competiie ntre mai multe medicamente cu structur apropiat i care au aceiai afinitate pentru molecula transportoare. -rocesul poate fi blocat prin substane care interferea$ cu reaciile productoare de energie. 'ompuii chimici care inhib formarea de energie: fluoruri cianuri ion acetat anaerobio$ < pot ncetini sau bloca transportul acti%.

12

1ransportul acti% al unei substane poate fi inhibat competiti% prin administrarea unei alte substane cu structur apropiat ce acionea$ competiti% pentru sediile de legare ale proteinei transportoare. >. 1ransportul prin ioni pereche 4ste o modalitate de tra%ersare a membranei de ctre compui puternic ioni$ai: aci$i sulfonici sruri cuaternare de amoniu i explic absorbia unei cantiti mici din tubul digesti% ale acestor substane. "edicamentele puternic hidrofile se combin re%ersibil cu unii compui endogeni (ca mucina din lumenul intestinal) i formea$ complexe de tip ioni pereche nutrii ce tra%ersea$ membrana lipidic prin difu$iune. J. -inocito$

4ste o modalitate de transport acti% care const n nglobarea de ctre celul a picturii ce conine substana di$ol%at. -ictura este ncon+urat de o poriune de membran form*nd o %e$icul care apoi se detaea$ n citoplasm. ?n unele celule exist un aparat %acuolar responsabil pentru acest proces. -rin acest mecanism sunt transportate: Dbser%aie: 2nele medicamente pot fi absorbite prin mai multe mecanisme: glico$idele tia$idice prin: # transport acti% # difu$iune pasi% %itamina /7; prin: # transport facilitat # difu$iune pasi% feritina insulina %itaminele liposolubile , & 4 A lipide glicerina amidonul

13

C0ILE DE ADMINISTRARE 0uccesul terapeutic este condiionat n mare msur de alegerea +udicioas a locului i modului de ptrundere a medicamentului n organism. "edicamentele pot fi administrate pe cale: enteral (oral intern) adic nghiite n scopul absorbiei din tubul digesti% parenteral prin in+ectare: 0.'. (.". (.6. cile transmucoase cile locale

,legerea caii de administrare este condiionat de: 7) gradul urgenei: c*nd e necesar o inter%enie chirurgical de urgen se alege calea cea mai rapid: (.6.) pentru efecte tardi%e medicamentul se administrea$ oral sau 0.'. ;) starea bolna%ului: la bolna%ii n com nu e posibil administrarea oral. CAI DE +0TRUNDERE A MEDICAMENTEL(R 1N (R)ANISM &epind de .atura medicamentului cu structur proteic (de exemplu insulina) se

"edicamentele

administrea$ in+ectabil (0.'. (.6.) nu se pot da oral deoarece sunt distruse de en$imele digesti%e. 0olubilitatea substanei medicamentoase 0ubstanele greu solubile se administrea$ pe cale oral pentru aciune local intestinal (nu se absorb i rm*n n intestin unde reali$ea$ o concentraie crescut).

14

existena formelor farmaceutice adec%ate (. 'alea oral (per os) < pe gur (prin nghiire) constituie cea mai

utili$at cale de administrare a medicamentelor. Forme terapeutice adaptate administrrii orale: 7. -reparate solide: comprimate dra+euri capsule granule pilule. ;. -reparate lichide: soluii apoase siropuri suspensii orale soluii alcoolice (picturi). =. -reparate cu aciune prelungit (KretardL): comprimate sau dra+euri multistratificate (au straturi alternati%e de substan acti% i inacti%). 4liberea$ treptat substana acti%. ,bsorbia medicamentelor administrate oral poate a%ea loc la ni%elul stomacului sau intestinului. ,bsorbia la ni%elul stomacului 4ste redus din cau$a pB#ului acid i a suprafeei mici. ,bsorbia la acest ni%el se poate face prin: a) 1ransport pasi% (pentru substane liposolubile) b) 1ransport acti% (pentru aminoaci$i hexo$e) ,bsorbia este diferit: a) 4lectroliii slabi i ndeosebi aci$ii slabi (aspirina cu pAa = =) se absorb bine pe c*nd ba$ele slabe (chinina) se absorb puin. b) 4lectroliii foarte slabi care se gsesc aproape n totalitate neioni$ai (cafeina) se absorb diferit n funcie de gradul liposolubilitii formei lor neioni$ate. c) .u se absorb electrolii puternici (sulfat de magne$iu) deoarece sunt foarte disociai. ,bsorbia la ni%elul intestinului 4ste fa%ori$at de: suprafaa mare a %ilo$itilor %asculari$aia bogat pB#ul relati% apropiat de neutralitate. ,bsorbia se poate face prin:

15

a) 1ransport pasi% (pentru substanele liposolubile < %it. , & 4 A < ionii AI 'l# 'a;I la ni%elul ileonului) b) 1ransport acti% (pentru %itamina /7 aminoaci$i glucide ionii .aI 'a;I la ni%el duodenal) ,bsorbia %aria$ n diferitele poriuni ale intestinului: - &uoden: calciu sruri feroase - Me+un: lipide (absorbie facilitat de srurile biliare) - (leon: calciu %it. /7; - 'olon: absorbie absent (cu excepia apei ionilor de .aI AI) ,bsorbia se produce n ca$ul ma+oritii medicamentelor care sunt: - aci$i cu pAaN= - ba$e cu pAaOF G 4xemple de medicamente ce se absorb la ni%elul tubului digesti%: a) medicamente care se absorb bine ntotdeauna: acid acetilsalicilic sulfamidelor b) medicamente care se absorb parial i %ariabil: unele glico$ide digitalice i penicilin c) medicamente ce se absorb foarte puin: antibiotice aminoglico$idice sruri de amoniu cuaternar ,%anta+ele administrrii orale: 7. 'ale de administrare simpl economic comod uor acceptat de bolna%. ;. -ermite autoadministrarea. =. 4ste calea cea mai puin periculoas (n ca$ de suprado$a+) excesul de medicament poate fi ndeprtat prin producere de %rsturi sau prin spltur gastric. &e$a%anta+ele cii orale: 7. 'alea nu poate fi utili$at la bolna%ii comatoi la sugari la cei cu le$iuni ale ca%itii bucale) de asemenea pentru medicamentele cu 16 ben$odia$epine digitoxina ma+oritatea

gust neplcut cele instabile la pB#ul gastric (penicilina) sau cele care sunt distruse de sucurile digesti%e (insulina). ;. 6ite$a i gradul absorbiei medicamentelor sunt neregulate =. 4ficiena unor medicamente este sc$ut din cau$a transformrilor chimice suferite n ficat (efectul primului pasa+ hepatic). ((. 'ile parenterale 'ile parenterale (in+ectabile) < e%it tractul digesti% (para = alturi enteron = intestin) pot fi: 7. Fr proces de reabsorbie: # intra%enoas ((.6.) intraarterial ((.a.) intracardiac. ;. 'u proces de reabsorbie: # intramuscular ((.".) ,%anta+ele administrrii parenterale: 7. 8epre$int o alternati% atunci c*nd nu poate fi utili$at calea oral ( exemplu: c*nd bolna%ul este incontient). ;. -ermite obinerea unui efect rapid necesar ntr#o urgen. =. -ermite eliberarea unei cantiti precise de medicament. 9. 4%it bariera hepatic i aciunea sucurilor digesti%e i a florei intestinale. &e$a%anta+ele administrrii parenterale: 7. .ecesit utili$area unor soluii sterile i a unor tehnici aseptice. ;. ,bsorbia mai rapid poate duce la o cretere a efectelor nedorite. =. 0e poate produce o iritaie local la locul in+eciei. 9. ?n ca$ de suprado$a+ < imposibilitatea retragerii excesului de medicament din organism. Fr proces de reabsorbie ',C4, (.18,64.D,0P subcutanat (0.'.) intradermic subarahnoidian intraperitoneal ((.-.)

17

'onst

n introducerea medicamentului direct n sistemul %ascular.

4ste e%itat resorbia pentru c medicamentul a+unge dintr#odat n circulaia sang%in. Cocul clasic de in+ecie: %asele plicii cotului +ugulara extern safena extern (cateter pentru perfu$ii prelungite). 8eguli de administrare: 7. (ntroducerea acului strict n lumenul %enei (n scopul e%itrii efectului iritant asupra endoteliului). ;. 4%itarea in+ectrii ntr#o arteriol (risc de cangren). =. (n+ecia (.6. se %a face lent (cel puin un minut) pentru a nu in%ada brusc inima i chemoreceptorii aortici i sinocarotidieni cu concentraii mari de medicament) ntotdeauna se %a a%ea n %edere faptul c medicamentul %a continua s a+ung la creier nc 7!#7> sec. dup oprirea in+ectrii la o %en a braului. 9. 0e %a raporta %olumul in+ectat la necesitile organismului i la starea funcional a rinichilor pentru a e%ita suprancrcarea %olumului circulant. >. 0e pot administra soluii apoase i$otone sau hipertone. ,%anta+e: 7. 4fect imediat util n urgen: # insuficiena cardiac acut < digoxin # hemoragii acute < substitueni plasmatici # n intoxicaii < antidoturi ;. 4fect controlabil: se poate oprii in+ecia imediat c*nd apar efecte neplcute. =. -osibilitatea aportului prelungit prin perfu$ii lente continui (concentraie sanguin eficient) &e$a%anta+e

18

7. 'ale relati% riscant

deoarece medicamentul %ine n contact direct

cu inima i centrii ner%oi care sunt stimulai5deprimai proporional cu %ite$a in+ectrii i substana administrat. ;. -osibilitatea producerii reaciei anafilactice gra%itate. =. -osibilitatea producerii reaciilor febrile a transmiterii %irusurilor (hepatitic B.(.6.) 9. ,lte accidente posibile: embolii reacii hemolitice creterea presiunii arteriale i precipitarea insuficienei cardiace n ca$ul unor cantiti excesi%e de lichid. >. Flebit local (durere i infiltrare a esutului peri%enos). ',C4, (.18,,8148(,CP 8ar utili$at n: 7. tratamentul arteritei (%asodilatatoare n artera femural) ;. diagnosticul radiologic (substane radioopace n aort i carotid) =. chimioterapie regional n cancer ,%anta+ -ermite reali$area unei concentraii eficiente n focarul patologic. &e$a%anta+e 7. 8iscuri generale ale introducerii directe n s*nge. ;. 1rombo$. =. 0pasm arterial cu ischemie acut a esuturilor irigate de artera respecti%. ',C4, (.18,',8&(,'P 'ale de excepie pentru ca$uri disperate (n stopul cardiac < adrenalin). ?nlocuit cu procedee moderne de reanimare. uneori de o mare

19

Ci "arenterale cu "roce de rea$ or$%ie

"edicamentele in+ectate n esuturi trebuie s tra%erse$e peretele capilar pentru a a+unge n s*nge. 8esorbia prin peretele capilar depinde de: a) liposolubilitatea i mrimea moleculei b) membranele capilare din esuturi i starea lor funcional. ',C4, 02/'21,.,1P 'onst n introducerea medicamentelor sub piele. II/ Di tri$u%ia medicamentelor "edicamentele a+unse n s*nge sunt transportate: Forma sub form liber legate de proteinele plasmatice # nu poate difu$a n esuturi (nu acionea$

Legarea de "roteinele "la matice legat: farmacodinamic) # nu poate filtra glomerular (nu poate fi eliminat renal) "edicamentele sunt legate de: # albumine transferine # ceruloplasmina # @ i Q lipoproteine Cegarea de proteinele plasmatice este un fenomen re%ersibil n Fixarea moleculelor medicamentoase la suprafaa moleculelor legturi chimice < prin electro%alene # prin legturi co%alente legturi fi$ice < fore %an der Raals i puni de hidrogen. -arametrii care caracteri$ea$ fixarea sunt: echilibru dinamic ce asigur un ni%el constant de molecule libere. proteice se face prin:

20

7) < afinitatea caracteri$at prin constanta de afinitate Aa ;) < procentul de fixare (raportul dintre fraciunea legat i cantitatea total de medicament n s*nge) Cegarea de proteinele plasmatice limitea$ cinetica distribuiei n esuturi: 7) < legarea de peste G!: din medicament determin stocarea de cantiti mari n plasm (peste ;J:) ;) < o distribuie limitat a medicamentului < acumularea medicamentului n plasm =) < o afinitate pentru proteinele plasmatice superioar afinitii pentru alte esuturi < reinerea moleculelor n plasm. ,ceste condiii apar la medicamentele acide (fenilbuta$on anticoagulantele orale cumarinice) care asociate dau natere la competiie pentru legarea deplas*nd moleculele unuia de ctre moleculele celuilalt medicament de pe protein. "oleculele de medicament slab acid intr n competiie pentru sediile de legare de proteine cu molecule endogene de acelai tip. 4xemplu: sulfamide < fenilbuta$on pot deplasa bilirubina de pe albumine i cresc concentraia de bilirubin liber p*n la ni%el toxic la nou nscut.

21