Sunteți pe pagina 1din 24

60

3. TESUTUL SANGVIN esutul sangvin sau sngele reprezint un esut conjunctiv deosebit, fluid, derivat din mezoderm. mpreun cu limfa, lichidul cerebrospinal i lichidul interstiial, formeaz mediul intern al organismului. Ocupa cca. !"# din greutatea corporala. $angele asigur realizarea unor funcii comple%e, precum& !transporta nutriia, respiraia, e%creia, transportarea substanelor nutritive i a produilor de elaborare, aprarea imunitar. $'ngele este format din plasm sangvin i celule sangvine sau elemente figu ate. 3.!. "IST#GENE$A S%NGELUI n etapa em& i'na , primele celule sanguine se formeaz din celulele mezenchimale (la nivelul insulel' sanguin'(vas'(f' mat'a e,din mezodermul e%istent in pe etele ve)icii viteline si ve)icii alant'idiene). "em'p'ie)a (hemopoiesis) sau *em'cit'p'ie)a (hemocytopoiesis) este procesul de formare i *nlocuire a elementelor sangvine. +ste un proces continuu, care se desfoar *n esuturile specializate (limfoid , mieloid) din parenchimul organelor hematoformatoare. $e desfoar *n dou perioade ontogenetice& ! hemogeneza prenatal i hemogeneza postnatal. ,a mamifere, hemopoieza prenatal se desfoara *n trei peroade & ! mezoblastica, hepato!timo!splenica i medulo!ganglionara. n etapa mezoblastica , elementele sangvine se formeaz e%traembrionar, prin metaplazia celulelor mezenchimale din insulele sanguino!vaso!formatoare (-O,.. i /012+3),din mezodermul e%istent in peretele vezicii viteline si vezicii alantoidiene. 4nsulele sunt aglomerari de celule, cu aspect sinciial, *n care apar primele vase i primele celule sangvine ale viitorului organism (hemoangioblati). 5elulele de la periferie *i pierd prelungirile,se aplatizeaz i se joncioneaz, form'nd endoteliul capilar, ce delimiteaz vasul sangvin primar.6otodat ele secret un lichid, care va deveni plasma sanguin. 2in peretele vascular se desprind primele celule mobile, ce plutesc *n plasma sangvin, devenind elemente sangvine primare sau hemocitoblati. 7emocitoblastii se divid dand nastere la cl'ne f' mat'a e de unitati +,-U.. +i sunt celule pluripotente, putand da nasterea tuturor tipurilor de celule sanguine. 4n perioada fetala,celulele pluripotente, denumite ,-U, ajung pe calea vaselor de sange in ficat,timus,splina, maduva osoasa, limfonoduri. 0ici ele se divid mitotic homo!heterotipic,dand nastere pe de o parte la celule puripotetente, ce mentin populatia de celule pluripotente,iar pe de alta parte la celule ce vor incepe programul de diferentiere,devenind celule uni sau bipotente. 5elulele pluripotente care ajung in maduva ososa vor deveni celule multip'tente miel'ide (5.8!mieloide),iar cele care ajung in organele limfoide primare ( timus,bursa cloacala! la pasari,maduva osoasa! la mamifere) vor deveni celule multip'tente limf'ide (5.8!limfoide). 5elulele multipotente miel'ide se inmultesc si se diferentiaza in celule cap de serie sau cl'ne f' mat'a e de celule +,-,. pentru fiecare linie de celulara& 9,E(,-, (er:troc:te colon: forming cell), pentru eritrocite&;,E'(,-, (eos:noph:l colon: forming cell), pentru eozinofile& <,/(,-, (basoph:l colon: forming cell), pentru basofile&=,0egaca 1'c1te

69
f' ming cell, pentru trombocite& >, 0G(,-, (monoc:te!granuloc:te colon: forming cell), care este o celula bipotenta (dupa ?un@ueira!;00<),ce genereaza 0(,-, (monoc:te colon: forming cell),pentru monocite si G(,-, (granuloc:te colon: forming cell),granuloc:te. 0ceste celule se divid de mai multe ori,asigurandu!se atat rezerva de celule pentru toata viata, cat si celule monopotente,care isi vor continua evolutia spre celule adulte. 5lonele formatoare de celule (,-,) asigura producerea de celule p 'genit'a e,care devin celule p ecu s'a e(blaste) si apoi celule mature. Etapa *epat'(tim'(splenic este caracteristic perioadei foetale. .uncia hemoformatoare revine parenchimului din trei organe& ficat, timus, splin, *n care esutul hemopoietic formeaz insule i infiltrate diufuze. n ficat ! la fetusul de mamifere, hemopoieza are loc de timpuriu i dispare total dup parturiie. n jurul sinusoidelor din mugurele hepatic, celulele reticulo!endoteliale se organizeaz *n insule de proeritroblti, eritroblati i eritrocite. 0poi, apar megacariocitele i plasmocitele, iar mai t'rziu granulocitele. ,a galinacee, ficatul posteclozional se menine ca organ hematoformator (AO6B3+, 9C"; ). Timusul prezint o precocitate hemopoietica bazat pe capacitatea sa de a popula organele hematoformatoare periferice cu timocite. Splina are iniial doar funcie eritroclazic,distrug'nd eritrocitele *mbtr'nite ale altor organe, prin activitatea celulelor mezenchimale. 2evine organ hemopoietic dup hipertrofia i hiperplazia organului,in lunile !" la bovine si ecvine,cand splina este populata cu limfoblaste din timus. n perioda fetal, splina produce majoritatea celulelor sangvine circulante. /aralel cu sderea i dispariia mielopoiezei, *n splin se instaleaz limfopoieza, care persist ca funcie definitiv. Etapa medula (gangli'na sau definitiv2 incepe prin intrarea *n activitate a mduvei roii hematogene i a ganglionilor limfatici *n cea de!a >!a parte a gestaiei, pe msur ce aceast activitate regreseaz *n ficat. +%ist o perioad *n care funcia hemopoietic este e%ercitat *n proporii apro%imativ egale de mduva osoas i de ficat!splin. n stadiul avansat al gestaiei, hemopoieza hepatic involueaz, iar hemopoieza medular devine predominant. n pe i'ada p enatal (p eecl')i'nal ), precum i *n primele zile dup parturiie, apar organele cu funcii hematoformatoare totale, ce produc i elibereaz elemente din toate cele cinci serii prezente *n plasm& eritrocitar, granulocitar, limfocitar, monocitar si trombocitar. ,a sf'ritul perioadei prenatale (preeclozional) se manifest o specializare a organelor hemoformatoare *n organe mieloide i limfoide, *ns fiecare din aceste organe poate reveni la capacitatea hemoformatoare total i postnatal (posteclozional) ca o consecin a DmemorieiE pe care o pstreaz celulele mezenchimale DsueE ($6+F). n timpul ontogenezei, celule sangvine apar *n urmtoarea ordine& 9) eritrociteG ;) granulociteG <) trombociteG =) limfocite i >) monocite. 3.3. 4LAS0A SANGVIN5 Plasma sangvin (plasma sanguinis) este matricea e%tracelulara fluid a s'ngelui.4n ea sunt adapostite toate celulele, fragmentetele celulare si componentele fibroase (aflate in stare potentiala) ale sangelui. 2upa coagulare, celule si fibrina se separa ,din plasma ramannd componenta strict fluida, denumita se sanguin./lasma reprezint apro%imativ =!># din greutatea corporal (circa < >00 ml la 0 Hg). Ocupa 6># din coloana de sange lasata sa sedimenteze intr!o eprubeta. 0re aspectul unui lichid vascos,de culoare galben!citrin,cu o densitate de 9,0; . 5onine ap (C0#) i diferite su&stan6e di)'lvate (90#), anorganice (9#) si organice (C#).

6;
Apa este mediul de dizolvare si dispersie a substantelor din sange, atat pentru cele anorganice, cat si pentru cele organice. 0pa participa la mentinerea unui p7 constant, cu limite intre ,<>! ,=>. /oate difuza in functie de diferentele de concentratie, trecand in ambele sensuri, prin peretele vaselor. Su&stantele an' ganice din sange sunt reprezentate 'lig'elemente si sa u i ale unor acizi anorganici ( carbonati, fosfati, bicarbonati) sau organici (acetati). 4n prezenta apei, aceste saruri se disociaza si elibereaza diferiti ioni (9# dinplasma), precum cationii Na72 87 2 ,a37 2 0g37 si anioni ,l( , 75O<!, etc. 4onii participa la realizarea unor sisteme tampon care au rolul de a neutraliza acizii sau bazele, rezultate din metabolism. 5ele mai importante sisteme din plasma sunt&sistemul acid carbonic!bicarbonat, sistemul fosfatilor, sistemul hemoglobinei,sistemul proteinelor.4n plasma, ionii se gasesc in concentratii relativ constante,mentinute prin mecanismele homeostaziei. #lig'elementele din plasma sunt reprezentate de reprezentate de cupru, cobalt, crom, fier, iod, magneziu, seleniu, zinc. +le se combina cu aminoacizii, aluminele, globulinele,etc. /articipand la formarea heteroproteinelor, enzimelor, catalizatorilor,vitaminelor,etc. Su&stantele ' ganice sunt fie p 'teine, fie substante organice nep 'teice. 4 'teinele plasmatice ( # din plasma) pot fi incadrate in trei grupe mari& allbumine,globuline si fibrinogen. Fajoritatea lor sunt sintetizate in ficat, e%ceptie facand gama globulinele,care sunt produse de plasmocite. /roteinele plamatice sunt preluate de celule prin endocitoza. 4ntracelular ele sunt digerate cu ajutorul lizozomilor, rezultand aminoacizi. O parte din acestia sunt folositi de celula pentru sinteza proteinelor structurale sau a proteinelor de e%port (hormoni, enzime), iar alta parte sunt eliberati in lichidul interstitial. $e mentine, astfel, un echilibru intre proteinele plamatice si cele din tesuturi. Al&uminele sunt sintetizate in ficat si reprezinta >0# din totalul proteinelor plasmatice. +le mentin presiunea osmotic a plasmei si sunt o sursa si o rezerva de aminoacizi pentru cellule. 6ransporta hormoni tiroidieni,bilirubina, acizi grasi, calciu plasmatic si unele medicamente (barbituricele). Gl'&ulinele sunt reprezentate de & alfa!globuline, beta!globuline si gama!globuline. 0lfa!globulinele (alfa!globulina9 si alfaglobulina; ) cuprind fosfataze alcaline, lactat dehidrogenaze, colinesteraze, si factorii I, 4I ,J ai cogularii. +le contribuie la mentinerea presiunii osmotice intravasculare, sunt purtatoare ale ionilor de cupru, pot fi hormoni tisulari (eritropoetina) sau transportori ai lipidelor (acizi grasi, trigliceride), vitaminei A sau ai altor substante. 4ntervin in reglarea sistemului cardio!vascular prin bradichinogen,angiotensinogen. /eta(gl'&ulinele (beta!globulina9 si betaglo!bulinele; ) contribuie la mentinerea presiunii osmotice intravasculare, transporta diferite molecule, precum .e (prin intermediul transferinei) si hemina ( prin intermediul hemope%inei). Aeta!globulina9 intra in structura complementului, iar betaglo!bulinele; transporta colesterolul si gliceridele. Gama gl'&ulinele, denumite si imunoglobuline (4g) sau anticorpi sunt de mai multe tipuri ( 4g 0, 4g 2, 4g +, 4g K, 4g F), fiind sintetizate de plasmocite. -i& in'genul (o proteina solubila) joaca un rol esential in formarea coagulului, cand, sub actiune trombinei, se transforma din proteina solubila intr!o proteina insolubila, fi& ina. /roteinele plasmatice *ndeplinesc un rol important *n reglarea volumului sangvin total ( a volemiei), menin balanele lichidelor din organism i contribuie la realizarea viscozitii s'ngelui. +le e%ercit o presiune oncotic de circa ;> mm coloan de mercur la nivelul peretelui capilar, permi'nd apei s intre *n s'nge. O seam de proteine plasmatice au rol de transportor pentru diferii hormoni (tiroidieni, corticosuprarenalieni, genitali),acizi grasi,lipide,oligominerale,etc. 3educerea concentraiei proteinelor plasmatice se numete hipoproteinemie i apare *n unele boli hepatice, *n nefroze etc. +%ist unele boli genetice *n care apare agammaglobulinemia (lipsa de gammaglobuline, cu rezisten sczut la infecii) sau afibrinogeneza (cu modificri *n procesul coagulrii s'ngelui).

6<
/lasma sangvin mai conine& o cantitate mic de lipide, asociate proteinelor sub form de lipoproteine, precum i o cantitate redus de glucide (*n special glucoz). $ubstante organice neproteice ocupa 9!;# din totalul substantelor organice din plasma, fiind reprezentate de substante azotate neproteice, substante organice neazotate si alte substante organice. 5a su&stante a)'tate nep 'teice, in plasma se gasesc & urea, acidul uric, creatina, creatinina, amoniacul, aminoacizi, nucleotide, rezultate din metabolism. +le sunt transportate la rinichi pentru a fi e%cretate. /rin dozarea lor din sange se obtin date importante despre functionarea rinichilor. 5a substante organice neazotate, in plasma, se gasesc glucide si lipide. Glucidele plasmatice, reprezentate de glucoza, acid lactic, acid piruvic, acid o%alic, acid fumaric, acid citric,etc., apar ca rezultatul unui echilibru intre aportul alimentar de glucide si metabolizarea glucidelor in ficat. Klicemia reprezinta concentratia de glucoza din plasma. 2ozarea glicemiei ofera date impotante pentru aprecierea functionarii pancreasului. Lipdele plasmatice sunt reprezentate de gliceride, fosfolipide, colesterol si de acizi grasi liberi. 5oncentratia lipidelor din plasma, denumita lipemie, este mentinuta in limite relativ constante. /rin combinarea lipidelor cu proteine apar lip'p 'teinele plasmatice. +%ista lipoproteine cu densitate mare, mica si foarte mica. 6ot, in plasma, se gasesc si c*il'mic 'nii (ch:lomicronum), care se formeaza in enterocite, trec in chliferul central, apoi in circulatia limfatica si mai departe in circulatia sangvina. 4n capilarele sangvine, sunt hidrolizati in glicerina si acizi grasi, care trec in lichidul interstitial, de unde sunt preluati de adipocite, care resintetizeaza lipide de depozit. Alte su&stante ' ganice, prezente in plasma, sunt corpii cetonici, pigmentii biliari, diferite enzime. /rin analize biochimice se pot obtine date cu importanta pentru diagnosticul unor afectiuni (disfunctii hepatice, cetoze, etc) 3.3. ,ELULELE SANGVINE 5elulele sangvine sau hemocitele (hemocyti) se *ncadreaz *n trei categorii& a) globule roii, eritrocite (erythrocytus, i) sau hematiileG b) globulele albe sau leucocitele (leucocytus, i) i c) plachetele sangvine sau trombocitele (thrombocytus, i). <.<.9. K,OA8,+,+ 3OL44 Klobulele roii, eritrocitele sau hematiile, sunt celule anucleate!la mamifere i nucleate la peti, batracieni, reptile i psri. /rezint o structur adaptat pentru transportul gazelor. 5itoplasma lor (stroma erytrocyti) este acidofil sau eozinofil, de unde i denumirea de eritrocite (*n limba greac erytros M rou). $e mai numesc i hematii (de la grecescul haima M s'nge). Numrul hematiilor pe milimetrul cub variaz *n funcie de specie, fiind de ,> milioaneNmm< la suine, > ! milioaneNmm< la canide, 90 ! <0 milioaneNmm< la caprine (unde sunt foarte mici) i de ; ! = milioane la psri. 1umrul eritrocitelor se reduce cu v'rsta, *n timp ce poliglobulia apare fiziologic la nou!nscut. 5reterea numrului de eritrocite se numete eritrocitoz, c'nd are un caracter fiziologic (dup efort prelungit sau efectuat la o altitudine mare) i poliglobulie, c'nd are un caracter patologic. $cderea fiziologic a numrului de hematii se numete eritropenie ( de e%emplu, la animalele btr'ne). 5'nd are loc *n condiii patologice, poart numele de anemie i se observ *n diferite boli ale s'ngelui sau ale organismului. iametrul hematiilor variaz *n funcie de specie, de la <,9 m la copil, la C,= m la elefant, fiind *n medie de ,>m. Krosimea hematiilor este cuprins *ntre ;,> i 9," m.

6=
,a acelai individ, diametrul variaz *n raport cu anumite condiii fizologice i patologice, fenomen cunoscut sub denumirea de anizocitoz. 5reterea diametrului determin apariia macrocitelor (macrocytus), c'nd acesta atinge C ! 9; m, sau a megalocitelor (megalocytus) i gigantocitelor, fenomen ce apare *n unele boli ale s'ngelui c'nd, pentru a compensa anemia, hematiile *i mresc diametrul la peste 9; m (fig. <.9.).

-ig. 3.!. -' ma 9i dimensiunile unei *ematii de mamife . n medii cu concentraii diferite, eritrocitele prezint o fragilitate variat. 0stfel, *n mediul hipotonic are loc procesul de hemoliz, c'nd hematiile se balonizeaz, iar coninutul lor trece *n afara celulei. 2in hematie rm'ne doar membrana celular, ce pstreaz forma celulei, rezult'nd o hematie fantom (umbra erythrocytica). 7emoliza mai poate fi produs i de unii solveni lipidici, de veninul de arpe, de unii ageni fizici sau chimici. n mediul hipertonic se constat ratatinarea hematiei, care ia aspectul unei castane cu epi inegali, devenind un acantocit, sau al unui arici cu epi egali, devenind un echinocit. 6otodat, eritrocitele se pot agrega *n rulouri (aggregatio erytrocytica) sau fiicuri. +ritrocitele manifest un anumit grad de fe%ibilitate, ce le permite reducerea diametrului *n capilarele mici, cu lumenul sub m. !orma hematiilor normale sau a normocitelor (normocytus,i) este de disc biconcav (discocit), atunci c'nd sunt privite din fa. Oona central a hematiei este mai subire, *n timp ce zona periferic (ectoplasma) prezint o grosime mai mare. Fodificrile formei sunt cunoscute sub denumirea de poi"ilocitoz i pot fi reversibile sau ireversibile. 5a modificri pot aprea& 9) sferocitele (hematii sferiodale, cu dimensiuni mai mici)G ;) echinocitele (c'nd au o form sferic cu ;0 ! <0 de epi egali pe suprafaa lor, ca *n cazul hematiilor *mbtr'nite, unde se reduce concentraia de 06/)G <). ovalocitele sau eliptocitele (normale la cmil, antilop i lam)G =) stomatocite (c'nd au forma sferic, dar prezint o depresiune ca o gur sau stom)G >) acantocite (c'nd au o form sferic cu > ! 9> prelungiri inegale i apar *n ciroze, fiind numite i Dspurr cellsE sau celule cu crampoaneG 6) drepanocite (c'nd au form de con sau secer) i ) leptocite (c'nd sunt plate, necolorate, cum apar *n talasemie). #uloarea eritrocitelor este roie sau galben!verzuie (*n frotiurile proaspete, necolorate) sau roz, *n frotiurile colorate prin metoda Fa:!KrPnQald Kiemsa. 5uloarea scade *n intensitate (hipocromie) *n anemii sau poate diferi de la o hematie la alta, fenomen denumit anizocromie (fig. <.;.).

6>
-ig. 3.3. 0'dific i de f' m ale e it 'citului :n func6ie de p". $ntogeneza hematiilor. 7ematiile apar de timpuriu, *ntre a 9;!a i a 9C!a zi de dezvoltare embrionar (*n a 9;!a zi la psri, *n a 9=!a zi la om i *n a 9C!a la pisic). $ursa eritropoiezei embrionare o constituie celulele mezenchimale din insulele -olff i /ander. +ritropoieza este un proces continuu i se desfoar concomitent cu eritroclazia (distrugerea eritrocitelor *mbtr'nite). ,a adult, hematiile se formeaz *n mduva roie hematogen i triesc apro%imativ 9;0 ! 9"0 de zile. Oilnic 0,"# din hematii sunt distruse *n splin, ficat i limfonoduli. Structura i ultrastructura hematiilor 7ematia adult (erythrocytus) este o celul anucleat la mamifere, lipsit de organite celulare. 1ucleul i organitele sunt eliminate *n mediul e%tracelular *n timpul diferenierii celulare. 3esturile *nveliului nuclear formeaz inelele #abot, iar grunjii de cromatin sunt descrii sub denumirea de corpi %olly& 5itoplasma (stroma erytrocyti) prezint un citoschelet format din microfilamente i microtubuli. ,a microscopul optic apare amorf sau fin granulat. 5onine ap (60#), hemoglobin (<< ! <>#), alte substane (> ! #). n citosol se gsesc& a) macromolecule proteice structuraleG b) protein!enzime (lactat !dehidrogeneza, glucozo!6!fosfat!dehidrogenaza, carbo!anhidraza, catalaza etc.)G c) cantiti mici de lipide, vitamine (*n special din comple%ul A). 'emoglobina reprezint un factor respirator major, fiind alctuit dintr!un grup hem, ce conine fier, i o poriune proteic, globina. 5antitatea de hemoglobin reprezint o constant a fiecrei hematii, denumit valoare globular. $e descriu mai multe tipuri de hemoglobina (7b 09 G7b . ! prezent la nou!nscut). n unele boli genetice are loc diminuarea sau inhibarea sintezei proteice, ceea ce determin apariia talasemiei, maladie ereditar manifestat ca o anemie hemolitic hipocrom. Fembrana hematiei este de natur lipoproteic, av'nd o organizare trilaminat& un bistrat lipidic i un mozaic lipoproteic. 2in punct de vedere chimic, membrana conine& a) proteine integrale (*n bistratul lipidic) i periferice (pe faa e%tern, acetil!colinesteraza, iar pe faa intern spectrina, asociat cu actina i miozina)G b) lipide, *n special colesterol, ca i grsime neutr, i fosfolipide. 3aportul dintre colesterol i fosfolipide joac un rol important *n meninerea fluiditii de membranG c) hidrai de carbon (glicoproteine, glicolipide i acid sialic, ce confer o *ncrctur electric negativ suprafeei hematiei)G d) aglutinogeni (antigenele ce determin grupele sanguine& 0, A, 0A i 0) pe faa e%tern i e) factorul 3h, situat tot pe faa e%tern, alctuit din mai muli antigeni, cel mai puternic fiind 3h2. !unc(iile eritrocitului constau *n transportul de gaze (o%igenul, de la plm'ni ctre esuturi, i bio%idul de carbon, de la esuturi ctre plm'ni), realizabil datorit cantitii mari de hemoglobin. <.<.;. K,OA8,+,+ 0,A+ $08 ,+85O546+,+ ,eucocitele (*n limba greac leucos *nseamn alb) (leucocytus, i) sau globulele albe, apar incolore, clare, sferice, refringente *n frotiurile proaspete, necolorate. $unt nucleate i desfoar micri ameboidale, cu ajutorul crora realizeaz diapedeza. 3m'n temporar *n curentul sangvin (circa ;= de ore) i *i e%ercit funciile *n esutul conjunctiv al diferitelor organe, unde sunt descrise ca celule emigrate. 6riesc *ntre ; i 9; zile, cu e%cepia limfocitului, a crui via poate fi de < ani, fiind recirculat de ; ! < ori prin vasele sangvine. (fig. <.<.).

66

-ig. 3.3. Sc*ema elementel' figu ate ale sngelui la ca&aline; 9. ! 7ematieG ; ! 1eutrofilG < ! +ozinofilG = ! AazofilG > ! FonocitG 6 ! ,imfocit micG ! ,imfocit mijlociuG " ! ,imfocit mareG C ! 6rombocite. Numrul leucocitelor este, *n medie, de > 000 ! 99 000Nmm<, revenind un leucocit la 600 de eritrocite, *n cazul mamiferelor. ,a psri se *nregistreaz 9> 000 ! 9" 000Nmm<. ,eucocitele difer *ntre ele prin dimensiune, forma nucleului, raportul nucleo!citoplasmatic, afinitatea tinctorial a citoplasmei i granulelor. n funcie de prezena i caracteristicile granulelor din citoplasm, leucocitele pot fi *ncadrate *n dou categorii& a) granulate i b) agranulate. )ranulocitele (granulocytus, i) au numeroase granule *n citoplasm, i un nucleu lobat care prezint forme foarte variate, fiind denumite i polimorfonucleare sau, impropriu, polinucleare. n funcie de tinctorialitatea granulelor specifice din citoplasm, aceste celule pot fi& 9) granulocite neutrofileG ;) granulocite eozinofile i <) granulocite bazofile. 6oate granulocitele *i au originea *n mduva osoas. *granulocitele (agranulocytus, i) au puine granule *n citoplasm, iar nucleul lor este unic, nesegmentat, de unde i denumirea lor de mononucleare. /rin *nregistrarea proporiei procentuale a diferitelor leucocite din s'ngele circulant, se obine formula leucocitar. 0ceasta, ca i numrul total al leucocitelor pe mililitru de s'nge, se modific *n diferite stri fiziologice i patologice. 0stfel, creterea numrului de leucocite *n mm< de s'nge se numete leucocitoz, iar scderea lui poart denumirea de leucopenie. $e semnaleaz variaii fiziologice, *n funcie de& v'rst (leucocitele sunt mai numeroase la tineret), de se% (mai numeroase la femeie), variaii diurne (numrul crete ziua), de efort fizic (c'nd cresc numeric), de stres sau postpartum (numrul crescut). 3.3.3.!. Leuc'citele g anulate $unt reprezentate de neutrofile, bazofile i eozinofile +&+&,&-&-& Neutrofilul (granulocytus neutrophilicus) 5unoscut i sub denumirea de heterofil, de pseudoeozinofil (la psri) sau de amfofil, neutrofilul este unul din cele mai numeroase leucocite, gsindu!se *n proporie de <> ! ># (circa = 000Nml) din totalul leucocitelor. 5reterea numrului de neutrofile sau neutrofilia se *nt'lnete *n infecii acute, iar scderea numrului, neutropenia, apare *n patologia s'ngelui, *n unele infecii sau *n boli generale ale organismului.

6
!orma celulei este sferic (cu un diametru de " ! 9; m la mamifere i 6 ! " m la psri) *n s'ngele circulant i se modific prin emiterea de pseudopode, c'nd neutrofilele trec din vase *n esuturi prin diapedez (lu'nd uneori o form de rachet). 1ucleul apare polimorf. /rezint ; ! > lobi, legai *ntre ei prin filamente subiri de cromatin. ,a nivelul lobilor, cromatina este situat central, iar heterocromatina este dispus sub membrana nuclear. 2ispunerea lobilor confer nucleilor forme variate (de unde denumirea de polimorfonucleare), asemntoare cu literele 8, I, R, 6, $. n neutrofilele incomplete mature sau tinere (granulocytus neutrphilicus .uvenilis), nucleii apar nesegmentai sau cu un numr mic de lobi (; lobi), pentru ca la neutrofilul matur (granuloccytus neutrophilicus segmentonuclearis) s ajung la = ! > lobi. 0stfel, formula sau indicele 031+67 permite aprecierea calitativ a neutrofilelor, dup numrul de lobi ai nucleilor, disting'ndu!se cinci clase de netrofile (cu nucleul nesegmentat, cu ;, cu <, cu = i cu >lobi). n cazul se%ului femel, apro%imativ 9 ! ># din neutrofile prezint, ataat la unul din lobi, corpusculul DAarrE sau corpusculul cromatinei se%uale (corpusculum cromatini se/ualis), sub form de b de tob, DdrumsticHE, care reprezint condensarea *n interchinez a unuia din cei doi cromozoni J. Li la se%ul mascul, <,># din neutrofile prezint corpuscul D.E, ce reprezint cromozonul R condensat dup colorarea cu chinacrin i e%aminarea prin fluorescen. 5itoplasma neutrofilelor apare uor acidofil i are organitele comune (reticulul endoplasmatic, comple%ul Kolgi, mitocondriile, centriolii, microfilamentele) puin dezvoltate. Iacuolele lipidice se gsesc *n cantitate redusG se constat *ns frecveni microtubuli, particule de glicogen (de >0 ! ;00 m) i vacuole de endocitoz. +lementul structural caracteristic pentru citoplasma neutrofilului *l reprezint granulele mici, inegale, cu diametru de 0,9 ! 0," m, formulate *n diverse puncte ale compe%ului Kolgi. /e frotiurile colorate prin metoda Fa: KrPnQald Kiemsa, granulele apar cu diferite aspecte, *n funcie de specie. n funcie de afinitatea granulelor pentru colorani e%ist& a) granule neutrofile, care fi%eaz coloranii neutri, color'ndu!se *n violet i fiind prezente la suine, carnivore i primateG b) granule amfofile care fi%eaz, *n mod relativ egal, coloranii bazici i coloranii acizi, color'ndu!se *n roz i fiind prezente la cabaline, bovine, ovine i caprineG c ) granule acidofile, c'nd fi%eaz mai puin intens dec't leucocitele eozinofile coloranii acizi, apr'nd de culoare roie!crmizie, prezente la leporide, cobai i psri. (fig. <.=.).

-ig. 3.<. Elementele figu ate ale sngelui la ps i; 9 ! +ritrocitG ; ! /seudoeozinofil sau neutrofilG < ! +ozinofilG = ! AazofilG > ! ,imfocit micG 6 ! ,imfocit mijlociuG ! ,imfocit mareG " ! 6rombociteG C ! Fonocit. .orma granulocitelor este caracteristic la psri (acicular sau de suveic) i cobai (*n form de bob de orez). ,a psri, granulocitele neutrofile mai sunt denumite pseudoeozinofile sau heterofile, datorit particularitilor de form (ace de brad) i de tinctorialitate (pseudoeozinofilie) pe care le prezint granulele. Kranulele se deplaseaz *n citoplasm datorit micrilor broQniene, deplasarea efectu'ndu!se *n grup sau izolat, dintr!o zon citoplasmatic *n alta.

6"
n neutrofile se *nt'lnesc dou tipuri de granule& a) granule azurofile sau primare i b) granule specifice (sau secundare). a) )ranulele azurofile sau primare (granulum azurophilicum) sunt numeroase i prezente numai *n primele etape de dezvoltare a neutrofilului, la nivelul mduvei hematogene. $e reduc treptat, pe msura diferenierii neutrofilului i pe msura trecerii lor *n s'ngele periferic. n celulele difereniate, numai ;0# din granule sunt azurofile, restul de "0# fiind granule specifice. Kranulele azurofile sunt lizozomi ai neutrofilelor i conin& hidrolaze acide (fosfataza acid, esteraza, lipaza etc.), lizozim (un agent bacteriostatic) i o enzim bactericid, mielopero%idaza. b) )ranulele specifice (sau secundare) apar mai t'rziu, *n stadiul de mielocit al diferenierii. 5onin& lizozim i lactoferin (un comple% enzimatic ce leag fierul din s'ngele circulant, *mpiedic'nd dezvoltarea bacteriilor), fagocitine (compui cationici bogai *n arginin i lizin) cu rol bacteriostatic, fosfataza alcalin, iodizi, pero%izi, clorizi, acid lactic, acizi grai i lecitine. n cazuri patologice (unele de natur genetic) pot aprea granule cu diametru mare i forme neregulate sau granule lipsite de una sau de mai multe enzime (ca de e%emplu, granule lipsite de mielopero%idaz, de fosfataz alcalin, de unele enzime lizozomale). Fembrana celular, de natur lipoproteic, este acoperit de glicocali%. +mite frecvente pseudopode, bogate *n microfilamente, i microtubuli, ce asigur deplasarea neutrofilului din s'nge ctre esuturi. 1eutrofilele se formeaz *n mduva roie hematogen, dup care trec *n s'ngele periferic, unde rm'n 6 ! " ore. 0poi trec *n esuturile conjunctive, unde *i desfoar activitatea timp de ; ! > zile. Fajoritatea neutrofilelor se distrug i sunt fagocitate *n esuturi. 1umai un numr redus moare *n s'ngele circulant sau este eliminat prin tractusul gastro! intestinal. Oilnic intr *n circulaie i prsesc corpul 9099 neutrofile. !unc(iile neutrofilelor. 1eutrofilele sunt microfage, fagocit'nd particule de talie mic (bacterii, virusuri, particule inerte mici). 1eutrofilele sunt primele leucocite care atac microbii la locul de intrare sau de invazie. /rin supra*ncrcarea cu elemente fagocitate, se transform *n particule de puroi. n s'ngele periferic se gsesc, *n proporii apro%imativ egale, dou grupuri de neutrofile& circulante i marginale. 1eutrofilele marginale alunec de!a lungul endoteliului vaselor, fr s adere la el, dec't rareori i pentru timp scurt. n inflamaii crete ponderea neutrofilelor care ader la endoteliu, marginaia fiind stimulat de diveri factori chemotactici eliberai de granulocite. Farginaia i aderarea sunt urmate de diapedez prin emiterea de pseudopode (fig. <.>.)

6C

-ig. 3.=. Neut 'fil :n timpul fag'cit')ei; Kr ! KranuleG K ! 5omple% KolgiG F ! FitocondrieG 1 ! 1ucleuGI ! Iezicul fagocitar. 2eplasarea neutrofilelor este rapid datorit coninutului lor *n actin (ce reprezint apro%imativ 90# din totalul proteinelor contractile din citoplasm). O serie de stimuli inflamatori (histamina, serotonina) induc o contracie a celulelor endoteliale, favoriz'nd migrarea neutrofilelor ctre chemoto%ine (stimuli diferii ca& endoto%inele microbiene, factori chemotactici fagocitari, prostaglandine, factori serici etc.). 1eutrofilele realizeaz fagocitoza *n > etape& 9) chemoto%ia i deplasareaG ;) opsonizareaG <) ingestia sau endocitozaG =) degranularea prin care se realizeaz eliberarea enzimelor lizozomale *n esuturiG >) omor'rea intracelular a microorganismelor. n unele boli genetice apare lipsa fenomenului de degranulare, ceea ce atrage o rezisten mai sczut sau chiar ine%istena rezistenei fa de infecii. 6otodat, neutrofilele sintetizeaz fibrinogenul i substanele mielostimulatoare. /rin aciunea lizozimului pe care *l conin, provoac moartea bacteriilor. +&+&,&-&,. 0ozinofilul 0ozinofilul (granulocytus acidophilicus s& eosinophilicus) sau granulocitul eozinofil este unul dintre cele mai mari granulocite, cu un diametru de 9; ! 9> m. $unt mai puin numeroase dec't neutrofilele, gsindu!se *n s'ngele periferic *n proporie de < ! 9> eozinofile pentru 900 de leucocite. 5reterea numrului de eozinofile, denumit eozinofilie, c't i scderea numrului, denumit eozinopenie, se *nt'lnesc *n boli generale ale organismului i ale s'ngelui. +ozinofilele au o form sferic, un nucleu bilobat (sau D*n desagE), cu eucromatina dispus central i heterocromatina periferic. ,a cabaline, ovine i iepure, nucleul poate aprea polilobat. /rezena unui mic nucleol mare sugereaz c aceste celule particip la procese de sintez major i dup ce au fost elaborate din mduva osoas. 5itoplasma apare intens acidofil, iar organitele sunt mai abundente dec't la neutrofile, remarc'ndu!se ribozomii, reticulul endoplasmatic granular, mitocondriile, centriolii, microtubulii, glicogenul i rare vacuole citoplasmice. n citoplasm sunt prezente numeroase granule sferice (granulum acidophilicum s& eozinophilicum), de mrime egal, cu diametrul de

0
0," ! 9 m, ce se coloreaz *n rou!portocaliu prin coloraia Fa: KrPnQald Kiemsa. ,a ecvine, granulele sunt foarte mari (; ! = m), la suine i carnivore sunt mari, la ovine, bovine, caprine i psri sunt mici, iar la felide sunt de form acicular (sau lamelar) (fig. <.6.).

-ig. 3.>. Ult ast uctu a e')in'filel' 9i a g anulel' sale; 1 ! 1ucleuG 5K ! 5omple% KolgiG Kr ! Kranule. .iecare granul prezint o endomembran periferic, un cristaloid electronodens denumit internum, *nconjurat de o matrice mai clar denumit e/ternum sau matricea. 4nternum este rezistent la traume mecanice i liz osmotic. +l conine fosfolipide, acizi grai, precum i proteine bazice, care sunt to%ice pentru parazii, neutralizeaz heparina, degranuleaz monocitele i bazofilele. Fatricea granulei sau e%tern!ul este foarte bogat *n fosfataz acid, dar mai conine i alte hidrolaze acide de tip lizozomal. 2e asemenea, mielopero%idaza se gsete *n cantiti mai mari dec't *n granulele azurofile din neurofil. Fembrana eozinofilului este de tip lipoproic, acoperit de glicoproteine. +mite pseudopode rare i mici, cu care eozinofilul se deplaseaz prin micri de tip ameboidal. 2e asemenea, pe membran sunt prezeni receptori pentru imunoglobuline (K, F, .e). .ormarea eozinofilelor are loc *n mduva hematogen, dintr!o celul precursor. $e consider c aceeai celul stem multipotent genereaz at't granulocitele neutrofile, c't i pe cele eozinofile. !unc(iile eozinofilului. +ozinofilele sunt microfage cu capacitate redus de fagocitoz. .agocitoza desfurat de eozinofile este mai selectiv dec't *n cazul neutrofilelor, pentru factori bacterieni solubili, comple%ele anigen!anticorp, mici particule. /rin fagocitare se formeaz fagozomi care fuzioneaz cu lizozomii, enzimele hidrolitice ale matricei granulare, distrug'nd materialul fagocitat. 5ristaloidul din internum rm'ne *nc mult vreme *n fagolizozom.

9
+ozinofilele sunt capabile s omoare microorganismele i paraziii. 2e asemenea, ele neutralizeaz histamina i elaboreaz o substan care inhib degranularea mastocitelor. +ozinofilele sunt mai numeroase *n bolile parazitare i alergice, *n infecii, *n inflamaii i la nivelul esuturilor *n care creterea de histamin depete normalul. n unele boli tumorale (boala 7odgHin), eozinofilele prezint reacii de aprare de tip imun. 4ntervin *n procesele de coagulare produc'nd profibrinolizina. 5reterea numrului de eozinofile sangvine este timo!dependent, iar a celor din esuturi este *n funcie de factorii eliberai de limfocite i mastocite. 1umrul eozinofilelor circulante scade *n urma aciunii hormonilor corticosteroizi. n organism, e%ist teritorii bogate *n eozinofile care constituie rezervoare pentru s'ngele circulant, ca de e%emplu& dermul, corionul mucoasei intestinale, esutul conjunctiv la%, interstiiul pulmonar, splina, limfonodulii etc. 0ceste rezervoare sugereaz desfurarea unei eozinofilopoieze e%tramedulare dovedit la nou!nscuii de la om i de la animale. +&+&,&-&+. 1azofilul sau granulocitul bazofil ()ranulocytus basophilicus) Aazofilele sunt reduse numeric *n s'ngele circulant, unde ocup 0,; ! 0,># din leucocite ! la mamifere i 9 ! <# la psri, revenind, *n medie, un neutrofil la ;00 de leucocite. 5reterea i scderea numrului de bazofile sunt prezente *n unele boli sangvine sau *n unele boli generale. 2e asemenea, acest numr este uor crescut la nou!nscui i la tineret, iar 0567!ul i tireoto%icoza reduc numrul bazofilelor circulante. .orma bazofilelor este sferic, cu un diametru de 90 ! ;; m. 1ucleul apare relativ mare, cu o form neregulat, mai mult sau mai puin incizat, prezent'nd uneori un aspect de trefl sau chiar al literei D$E. +ucromatina i heterocromatina se gsesc *n proporii relativ egale, conferind nucleului un aspect heterogen. 5itoplasma este bazofilic i conine puine organite celulare i glicogen, dar este bogat *n granule (granulum basophilicum) de diferite forme i mrimi, colorate intens *n albastru!violet, atunci c'nd folosim metoda Fa: KrPnQald Kiemsa sau la psri, metacromatic. Kranulele au un diametru de 0,9 ! 9 m, sunt delimitate de o endomembran i pot conine cristale fusiforme sau he%agonale. +le sunt rsp'ndite *n toat citoplasma, put'nd adeseori masca i nucleolul. 8nele dintre ele sunt reprezentate de lizozomi, dar majoritatea lor este reprezentat de granule specifice care conin histamin (un modificator al permeabilitii capilare), heparin (un anticoagulant), serotonin, precum i o substan de natur lipidic (probabil din grupul prostaglandinelor) (fig. <. .).

-ig. 3.?. Ult ast uctu a &a)'filului; 9 ! 1ucleuG ; ! 5omple% KolgiG < ! FitocondriiG = S Kranule. Fembrana bazofilului este de natur lipoproteic, prezint pe suprafaa e%tern receptori pentru imunoglobulina + i este acoperit de glicocali%. Aazofilele iau natere *n mduva roie hematogen, dintr!o celul stem pluripotent, comun cu cea a neutrofilului i eozinofilului. 6riesc " ! 90 zile, trec'nd din mduv *n s'ngele periferic, unde rm'n scurt timp, dup care ajung *n esuturi prin micri ameboidale i av'nd o putere de fagie redus. 2up ce au prsit lumenul vaselor sangvine, pot genera mastocite. /rin substana coninut *n granule specifice i pe care le elibereaz *n contact cu antigenii, intervin *n stri inflamatorii, de oc i de stres. 3.3.3.3. Leuc'citele ag anulate ,eucocitele agranulate sunt mononucleate, av'nd un nucleu nesegmentat, o citoplasm bazofil, iar raportul nucleo!citoplasmatic este *n favoarea nucleului. $unt reprezentate de limfocite i monocite . +&+&,&,&-& 2imfocitul 2imfocitul (lymphocytus) este unul din cele mai numeroase elemente albe, gsindu!se *n proporie de ;> ! =># (circa ; 000Nmm<) din totalul leucocitelor sangvine. 5reterea numrului, limfocitoza, se *nt'lnete *n inflamaiile cronice ( de e%emplu ! *n tuberculoz), iar scderea numrului, limfopenia, *nsoete, de obicei, boli ale s'ngelui sau boli generale ale organismului. .orma limfocitelor este sferic sau uor oval. 2iametrul lor variaz, e%ist'nd limfocite mici (6 ! " m), mijlocii (" ! 9; m) i mari (9; ! 9> m). /redominante sunt limfocitele mici i mijlocii. ,imfocitele sunt celule complete. 0u un nucleu mare, sferic, fr dinturi (inedentat), uneori cu o mic ad'ncitur. 1ucleul ocup cea mai mare parte a citoplasmei i conine mult heterocromatin, sub form de bulgri bazofili, *nc't nucleul apare tahicromatic (intens colorat), ca o pat de cerneal. 5'nd sunt activate, pot prezenta nucleolul vizibil. 5itoplasma, cantitativ redus, formeaz un inel *n jurul nucleului. 0pare intens bazofil, prezent'nd o culoare asemntoare cu cerul senin, *n coloraia Fa:!KrPnQald Kiemsa. 5onine fine granule azurofile (granulum azurophilicum), organite celulare slab reprezentate, rare vacuole, cristale, structuri tubulare i numeroi ribozomi, responsabili de sinteza anticorpilor. Fembrana limfocitului, de natur lipoproteic, organizat *n mozaic fluid, este acoperit de un strat glicoproteic subire. ,imfocitele pot tri *n s'ngele periferic de la c'teva zile p'n la unu sau mai muli ani (> ! ;>), datorit circulrii i recirculrii lor (de ; ! < ori) prin vasele de s'nge. ,imfocitele A au viaa mai scurt, *n timp ce limfocitele 6 au o via mai lung. ,imfocitele *i pstreaz particularitile de transformare blastic, *n alte celule cu funcii diferite, sub aciunea unor factori antigenici. 0stfel, limfocitele se pot transforma blastic *n macrofage (c'nd *i dezvolt lizozomii) sau *n plasmocite (c'nd *i dezvolt reticulul endoplasmatic rugos i ribozomii). !unc(iile limfocitelor& ,imfocitele recunosc proteinele proprii ale organismului (proteinele self) de proteinele strine (proteinele non self), ce pot fi introduse *n organisme.

<
mpotriva proteinelor non self, limfocitele A secret imunoglobuline (anticorpi), iar limfocitele 6 secret limfochine. ,imfocitele se deplaseaz (cu <,> mNminut la < o5), prezent'nd micri de locomoie foarte active, la fel ca i granulocitele. 2e asemenea, limfocitele prezint micri intracitoplasmatice foarte vii, care determin deplasri ale organitelor *n citoplasm. ,imfocitele fagociteaz fragmente mici de eritrocite,dar nu i particule mari. n schimb, endociteaz particule mici, cu un diametru sub 9 m, i diverse molecule ce se ataaz de receptorii e%isteni pe suprafaa limfocitului. 3eceptorii se deplaseaz *ntr!o mic zon a membranei, form'nd un semicerc, denumit 3cap4, iar fenomenul poart denumirea de capping. .recvent se observ cum limfocitul se ataaz de o alt celul (de un macrofag sau de o celul epitelial) pe care o *nconjoar. 0cest fenomen se numete peripolesis& $e presupune c, *n acest fel, se realizeaz un schimb informaional *ntre limfocit i celula pe care o *nconjoar. n alte cazuri, limfocitul ptrunde *ntr!o alt celul, de e%emplu *n macrofag, rm'n'nd *n simbioz cu aceast, fenomenul numindu!se emperipolesis. 6otodat, au putut fi observate mitoze ale limfocitului *n celulele hepatice, ovariene, intestinale, *n celulele canceroase. ,imfocitele formeaz o populaie heterogen de celule morfologice diferite, cu via i caracteristici imunologice variate. 2in punct de vedere morfofuncional, limfocitele pot fi *mprite *n dou clase majore& limfocitele A sau timoindependente i limfocitele 6 sau timodependente. Limf'citele / ,imfocitele A se caracterizeaz prin capacitatea de a secreta imunoglobuline. +%aminat la microscopul de scanning, limfocitele A prezint pe suprafaa lor numeroase microviloziti ce conin un numr mare de poziii sau receptori pentru antigeni, e%ist'nd circa 960 000 de receptori pentru o celul. 2e asemenea, unele limfocite A prezint pe suprafaa lor receptori de legare a imunoglobulinelor, sub form de agregate sau comple%e imune (fig. <.".).

-ig.3.@. Ult ast uctu a limf'citului /; 9 ! 1ucleuG ; ! FitocondrieG < ! Ficrovili. ,a mamifere, limfocitele A se formeaz, *n viaa intrauterin, *n ficat, splin i mduva hematogen, iar postpartum iau natere *n mduva hematogen ( marro5 bone, *n limba englez), iar la psri, *n bursa cloacal ( .abricius). ,imfocitele A prsesc mduva hematogen av'nd aspect de limfocite mici, imunocompetente, *ns marea lor majoritate migreaz *n organele limfoide secundare (ganglioni limfatici, splin, formaiunile limfoide ale tractusului digestiv). n artrita reumatoid migreaz i *n sinoviala articular, ce se organizeaz ca un organ limfoid secundar.

=
/rincipalul rol al limfocitului A const *n realizarea imunitii umorale a organismului, prin sinteza de anticorpi (imunoglobuline), dup contactul cu antigenii. 0nticorpii sintetizai sunt e%ocitai i depui fie pe suprafaa membranei limfocitului, fie trecui *n s'nge. 3ealizarea rspunsului imun primar are loc la locul de contact al limfocitului cu antigenii, reprezentai prin orice tip de structur (molecule izolate, virusuri, bacterii, celule) capabil s genereze un rspuns imun, c'nd limfocitul A se moduleaz, transform'ndu!se *n celul t'nr (imunoblast) sau limfoblast. 4munoblastul crete *n volum ating'nd 90 m, iar nucleul, bogat *n eucromatin, prezint ; ! = nucleoli. 5itoplasma imunoblastului este abundent, bazofil, la nivelul ei dezvolt'ndu!se organitele de sintez (reticulul endoplasmatic rugos , comple%ul Kolgi) i mitocondriile. 2up activare, imunoblastele (limfoblastele) se divid mitotic, *n mod repetat, gener'nd colone celulare 1, din care, unele imunoblaste se difereniaz *n plasmocite (plasmocytus) ! celule secretoare de imunoglobuline, iar altele se re*ntorc *n s'nge, redevenind limfocite circulante, denumite celule cu memorie, deoarece rein *n memoria lor (*n acizii nucleici) primul contact cu antigenii. n acest fel, imunitatea umoral sau imediat se realizeaz prin sinteza imunoglobulinelor (a anticorpilor) de ctre limfocitele A, transformate *n plasmocite. $timularea limfocitelor A de ctre un antigen, capabil de a se cupla cu receptorii lor, este DajutatE de ctre limfocitele 6 ajuttoare (helper) i de macrofage. Facrofagele sporesc puterea antigenic (puterea de activare a limfocitelor),fie prin captarea antigenilor pe suprafaa lor, fie prin fagocitarea unor antigeni, pe care *i plaseaz *n citoplasm, *i e%ociteaz i *i cedeaz limfocitelor A (fig. <.C.).

-ig. 3.A. Sc*ema eali) ii spunsului imun. 3spunsul imun secundar apare la un nou contact al celulelor cu memorie cu antigenul pe care acestea *l recunosc i se transform mult mai rapid *n imunoblaste, gener'nd clone celulare. 2in aceste clone se difereniaz, pe de o parte, plasmocitele secretoare de

>
imunoglobuline, iar pe de alt parte, celulele cu memorie, care vor continua linia limfocitelor cu memorie, gata s intervin pentru a genera un nou rspuns imun. 2up stimulare, imunoblastele trec *n celule limfatice, apoi *n s'nge, pe care!l prsesc spre a se localiza *n apropierea focarului antigenic. 0stfel, imunologlobulinele ganglionilor limfatici mezenterici migreaz *n corionul mucoasei intestinale, iar imunoblastele splinei rm'n *n pulpa roie, sau migreaz *n mduva osoas dup imunizarea secundar. /rincipalele organe *n care limfocitele A devin plasmocite gener'nd imunoglobuline, sunt& tubul digestiv, mduva hematogen, zona medular a limfonodulilor, splina, mucoasa bronhiilor, cavitile seroase, *n special cea pleural. 0nticorpii sau imunoglobulinele pot aciona *n trei moduri& 9) prin atac direct asupra agentului invadantG ;) prin activarea complementului care atac agentul ivadatorG <) prin activarea anafilactic din jurul agentului patogen. 9) n atacul direct, anticorpii produc& a) aglutinarea (coagularea) mai multor antigeniG b) precipitarea, c'nd comple%ul antigen!anticorp devine insolubil i precipitG c) neutralizarea, c'nd anticorpii acoper i neutralizeaz elementele to%ice ale agentului patogenG d) liza, c'nd membrana celular a agentului patogen *n mai multe puncte, produc'nd liza i distrugerea agentului patogen. ;) /rin activarea complementului (ce cuprinde un numr de cel puin 9> proteine plasmatice) se produce liza unor poriunui din membrana celular, opsonizarea, fagocitoza, aglutinarea, neutralizarea i activarea chemotripsinei. <) 0ctivarea sistemului anafilactic se realizeaz de ctre unii anticorpi (imunoglobuline de tip +) care se ataaz de suprafaa bazofilelor i mastocitelor i produc, la contactul cu antigenele, degranularea acestora cu eliberarea de histamin, heparin i enzime lizozomale, gener'nd reacii locale de tip anafilactic. Limf'citele T ,imfocitele 6 sau timodependente, observate la microscopul scanning, prezint microtubuli foarte rari i mici, cu puine poziii antigenice (apro%imativ 00) pe faa e%tern a membranei celulare. /e suprafaa limfocitelor 6 au fost identificai la oarece mai multe tipuri de antigeni& antigenul 6heta, antigenii 6, (6h:mus!leuHemia), antigenii ,:t (,:mphoc:te alloantigeni). /e baza antigenilor ,:t, se pot identifica subclasele de limfocite 6& ajuttoare (helper), supresoare, ucigae (Hiller). 2e asemenea, unele limfocite 6 de la om au pe suprafaa e%tern receptori pentru fraciunea cristalizat a imunoglobulinei de tip K (.c a 4g K) i a formei monomerice a imunoglobulinei de tip F (4g F). ,imfocitele 6 sunt stimulate numai de anumii antigeni i de unele substane mitogene nespecifice (ca fitohemaglutinia i concanavalina 0). n timpul vieii fetale, limfocitul 6 se formeaz *n aceleai organe ca i limfocitul A (*n ordinea cronologic& *n ficat, splin, mduva hematogen), dup care migreaz *n timus, unde se difereniaz diferit, *n funcie de aezarea lor *n corticala sau medulara lobulilor timici. 0stfel, limfoblastul 6 din mduva hematogen prsete mduva hematogen, trec'nd *n s'nge i devenind germinoblast T, care se poate re*ntoarce *n mduv sau poate circula liber *n s'nge, ajung'nd *n timus. Kerminoblastul 6 intr mai *nt'i *n corte%ul lobulului timic, dup care trece *n medular, difereniindu!se morfologic i funcional. n timus, germinoblastul 6 este DeducatE, *nsuindu!i informaia antigenic i Dmijloacele de luptE. +l primete toi receptorii celulei limfoide 6 i devine prolimfocit T. 4ncompleta maturare a prolimfocitelor 6 i transformarea lor *n limfocite 6 este marcat de recunoaterea antigenilor majori de histocompatibilitate, la care aciunea limfocitului 6 se activeaz, declan'nd procesele de imunitate celular. /rolimfocitul 6 poate rm'ne *n timus, devenind prolimfocit de populare a timusului sau poate migra (prolimfocit migrator) *n organe limfoide secundare (limfonoduli, splin, amigdale etc.), unde ocup anumite zone timo!dependente. Figrarea limfocitelor 6 este specific pentru fiecare organ limfoid principal sau secundar. $pecificitatea de migrare este determinat de prezena anumitor molecule pe suprafaa

6
limfocitului i pe suprafaa celulelor endoteliale ale venulelor postcapilare. 0cest fapt a fost demonstrat cu ajutorul anticorpilor monoclonali care, bloc'nd moleculele respective, *mpiedic migrarea limfocitelor 6 *n limfonoduli, dar nu i *n plcile /e:er. ,imfocitul 6 are o via mai lung i este mai numeros *n s'ngele periferic, din care pleac, put'nd reveni oric'nd. ,imfocitele sunt activate numai de anumii antigeni i de unele substane imonogene (fitohemaglutinina, concanavalin 0). n mduva osoas se *nt'lnesc limfoblati 6, iar *n timus germinoblati, prolimfocite 6 i limfocite 6. n organele limfoide secundare se gsesc& prolimfocite 6, limfocite 6 i germinoblati 6 care migreaz permanent din timus pentru a menine proporia limfocitelor 6 e%istente *n aceste organe. (fig. <.90.).

-ig. 3.!B. Sup afa6a eCte n a limf'citului T; 9 ! Ficrovil. n urma activrii, limfocitele 6 vor secreta limfoHine, substane proteice care distrug tot. n procesul de activare se formeaz clone de celule 6 (clona reprezint o generaie de celule cu aceleai caractere morfo!funcionale). 2intre celulele clonale, numai unele vor aciona prin secreie de limfoHine, *n timp ce altele vor redeveni celule cu memorie, circulante (6F). /entru identificarea limfocitelor 6 se pot folosi urmtoarele tehnici& 9) rozetarea cu eritrocitele de oaie, c'nd limfocitele 6 formeaz spontan rozete, *n contact cu eritrocitele de oaieG ;) tehnici histo!chimice pentru depistarea enzimei alfa!naftil!acetat!esterazaG <) identificarea limfocitelor 6 pe baza receptorilor de suprafaG =) inhibarea rozetrii eritrocitelor de ctre unele virusuri, care are un receptor comun cu cel al eritrocitelor de oaieG >) anticorpi monoclonali. 2up Onicescu (9C" ) e%ist mai multe subtipuri funcionale de limfocite 6& a) limfocitele T reglatoare care sunt ajuttoare (helper) i supresoareG b) limfocitele T efectoare, cum sunt limfocitele 6 citolitice sau citoto%ice (6 5), ucigae sau Hiller . Olinescu (9CC>) prezint, *n plus ca subpopulaii de limfocite 6, pe urmtoarele& amplificatoare (6 0), contra supresoare (65$) i limfocitele 62 cu rol *n fenomenele de hipersensibilitate de tip *nt'rziat. 2imfocitele T a.uttoare (helper) au pe suprafaa lor antigene marHer 6=. ,imfocitele 6= (helper) acioneaz prin contact direct sau prin intermediul unor proteine mesager, produc'nd urmtoarele efecte& 9) stimuleaz limfocitul A s evolueze spre stadiul de plasmocit, care produce i secret imunoglobulineG ;) stimuleaz limfocitele 6 citoto%ice s distrug celula intG <) ajut e%ercitarea funciilor supresoare de ctre limfocitele 6 efectoare (6")G =) stimuleaz activarea celulelor ucigae 1TG >) poteneaz activitatea macrofagelor i producerea mediatorilor specifici, de tipul interleuHinelor (fig. <.99.).

-ig. 3.!!. Ac6iunile limf'citului T *elpe . /opulaia de limfocite 6 ajuttoare poate poate fi sistematizat *n limfocite 6 ajutttoare , efectoare i de memorie. 5ele efectoare sunt de dou tipuri & 6h 9! care intervin *n rspusul imun mediat celular i umoral i 6h;, cu rol *n declaarea proceselor inflamatorii i de hipersensibilitate. 2imfocitele supresoare (6s sau 6") sunt limfocite cu marHeri 6 ". 0u rol esenial *n modelarea rspunsului imun, pentru c menin *n limite normale intensitatea rspunsului imun i proliferarea celulelor limfoide, limit'nd gradul *n care organismul gazd rspunde, dup stimularea sa de ctre un antigen dat, at't *n reaciile imunitare mediate celular, c't i *n cele mediate umoral. +le previn activarea limfocitelor A i6, inhib'nd diferenierea i proliferarea imunoblastelor (a limfocitelor activate). ,a hominidele sntoase, la o celul 6s, e%ist dou limfocite 6h. n situaii patologice, acest raport poate fi puternic modificat. 2imfocitele contrasupresoare (Tcs) contracareaz activitatea limfocitelor 6 supresoare i acioneaz sinergic cu celulele efectoare ale rspunsului imun sau cu cele 6h. 2imfocitele citoto/ice (Tc) acioneaz direct asupra intei. 2up recunoaterea antigenului prin receptorii de membran se produce o proliferare clonal. +fectul citoto%ic nu poate avea loc fr un contact direct *ntre limfocitul citoto%ic i celula int. 2up Olinescu (9CC>), procesul citoto%ic se desfoar *n mai multe faze& a) recunoaterea celulei int i ataarea de aceasta prin receptorii de membranG b) activarea mecanismelor liticeG c) lansarea loviturii letale i d) desprindera de inta ucis. ,imfocitele citoto%ice distrug celulele infectate cu virusuri, celulele tumorale sau distrug esuturile grefate. +le realizeaz imunitatea celular. 2imfocitele T* (*mplifying T cell) sunt o subpopulaie de limfocite mici, cu rol de a amplificare a diferenierii limfocitelor 6 Hiller, particip'nd la realizarea imunitii mediate celular. +le sunt stimulate de interaciunea cu celulele care DprezintE antigenele, suferind o activare general de tipul transformrii blastice (manifestat prin mrirea volumului celular, a volumului nuclear, prin apariia microtubulilor i poliribosomilor, prin creterea vitezei de sintez a compuilor macromoleculari). 2imfocitele de hipersensibilitate de tip 6nt7rziat (T ). $unt limfocite 6 care particip la realizarea unor reacii de hipersensibilitate *nt'rziat (Ddela:ed hipersenzitivit: reactionE). /ot transfera acest tip de hipersensibilitate de la un individ la altul.+le sunt lipsite de antigene F75, solicit ajutorul limfocitelor6h, iar dup contactul cu antigenul elibereaz limfoHine, care atrag macrofagele i alte celule care limiteaz situsul de infecie, neutraliz'nd antigenul la locul de ptrundere *n organism.

"
2imfocitele citolitice non 1 i timus independente $unt reprezentate de limfocitele T , limfocitele 1H i limfocitele ,0T. 2imfocitele sau celulele 8. $unt celulele capabile s distrug celulele *nvelite cu imunoglobuline. /e suprafaa lor se gsesc receptori .c.. 0u origine necunoscut. $e gsesc *n numr mare *n mduva osoas i *n splin, *nainte ca aceste organe s fie populate cu alte tipuri de limfocite. /roduc citoto%icitatea mediat celular, dependent de anticorp (antibody dependent cellular cytoto/icy), ucig'nd nespecific orice celul care a fost recunoscut specific de ctre moleculele de anticorpi. 2imfocitele sau celulele N8 (natural "iller) sunt capabile s distrug unele celule int, ai cror antigeni nu au fost reinui de sistemul imun. +le distrug uor celulele tumorale (*n special pe cele leucemice), celule infectate viral sau bacterian, celulele cultivate in vitro i unele bacterii izolate. 2ein un rol primordial *n aprarea organismului, pe care *l ajut s rejecteze celulele modificate, realiz'nd protecia *mpotriva celulelor canceroase. 0u rol reglator asupra celulelor hematopoietice i a limfocitelor A. $unt celule cu via scurt, fiind rapid *nlocuite. 0par *n circulaie i *n organele limfoide ale mamiferelor. /rezint *n citoplasm granule azurofile, fc'nd parte dintr!o subpopulaie limfocitar distinct de limfocite mari cu granule (large granular lymphocytes). $ecret citoHine care regleaz hematopoieza i asigur protecia timpurie *n timpul ontogenezei, apr'nd *naintea limfocitelor 6,cu care au un progenitor comun. ,a foetus se gsesc *n ficat, de unde ajung *n circulaie, unde reprezint 9!># din totalul limfocitelor. ,a adult se gsesc *n majoritatea esuturilor i organelor. 3ecunosc spontan inta pe care o distrug *n c'teva ore. 2up unii autori, celulele T i 1T ar fi identice, deoarece ambele au pe suprafaa lor receptori .c. /rin e%perimente efectuate pe purcei nou!nscui s!a demonstrat c celulele T apar mai de timpuriu i au alt mod de distribuie *n organe. #elulele 2*8 (l:mphoHine activated Hiller) $unt limfocite ucigae activate de limfoHinele 4,!; i interferonul U (4.1 U). *ctivarea limfocitelor T se realizeaz dup ce asupra lor acioneaz unii antigeni specifici, e%isteni pe suprafaa altor celule, denumiti antigeni de histocompatibilitate i *ncadrai *n dou clase& 9) #omple/ul ma.or de histocompatibilitate sau clasa 9 (:'#;9) ce cuprinde antigenii prezeni pe suprafaa tuturor celulelor nucleateG ;) *ntigenii de histocompatibilitate din clasa 99 (:'#;99) , care sunt comple%e bimoleculare, prezente numai pe suprafaa limfocitelor A, a macrofagelor i pe suprafaa limfocitelor 6 activate. 0stfel, limfocitele 6 cu marHeri 6 = recunosc antigenii *n conjuncie cu F75!44, iar limfocitele 6" recunosc antigenii *n conjuncie cu F75!4. ,imfocitele 6 mature *ndeplinesc urmtoarele funcii&9) recunosc substanele strine de organism (non self)G ;) se activeaz i prolifereaz dup o stimulare prealabil de ctre antigene solubile sau de pe suprafaa celulelorG <) produc (secret) mediatori solubili, denumii limfoHine sau, *n unele cazuri, interleuHine. /rincipalele limfoHine sintetizate de limfocitele 6 sunt& a) factorul de inhibare a migrrii macrofagelorG b) factorul de inhibare leucocitar, ce inhib migrarea neutrofilelorG c) factorul de activare a macrofagelor (ce le stimuleaz activitatea citolitic)G d) interferoni gamma (ce stimuleaz activitatea citolitic a macrofagelor)G e) factorul de stimulare a formrii coloniilor (stimuleaz creterea i diferenierea monocitelor *n macrofage)G f) factorul de activare a fibroblastelorG g) interleuHina ; (stimuleaz creterea i activarea limfocitelor 6G h) interleuHina < (stimuleaz creterea i diferenierea monocitelor)G i) factorul de cretere a limfocitelor A. +&+&,&,&,& :onocitul

C
Fonocitele (monocytus,i) sunt celule macrofage ce se gsesc *n s'ngele periferic, reprezent'nd 6 ! "# din elementele albe, ating'nd cca.>00 elementeNmm<. :onocitoza (creterea numrului), c't i monocitopenia (scderea numrului) se *nt'lnesc *n unele boli sangvuine sau *n boli organice. Fonocitele au o form sferic, cu un diametru de ;0 ! <0 m (monocitul mic) sau <0 ! =0 m (monocitul mare). /ot prezenta i forme neregulate datorit pseudopodelor pe care le emit. 1ucleul monocitului apare mare, nesegmentat, adeseori reniform. ,a ovine i taurine poate prezenta un aspect foliat, uor lobulat. 5romatina are un aranjament particular, asemntor unei table de ah, *n care heterocromatina este prezent *n zonele *ntunecate (uneori ca nite uvie de pr, gener'nd aspectul de nucleu DpieptnatE), iar eucromatina reprezint zonele clare. ,a microscopul electronic se poate observa prezena nucleolului. 5itoplasma, mai abundent dec't la limfocit, apare bazofil, color'ndu!se *n albastru!cenuiu, ca cerul *nainte de furtun. Organitele celulare, relativ abundente, sunt reprezentate de& lizozomi (cu aspect de granule azurofile, concentrai *n concavitatea nucleului), ribozomi i poliribozomi, reticul endoplasmatic rugos (slab dezvoltat), mitocondrii mici, alungite, microtubuli i microfilamente. 5itochimic, *n citoplasm s!au evideniat& glicogen (constant la taurine), lipide, riboproteine, enzime (pero%idaza, citocromo%idaza). Fembrana monocitului, de natur lipoproteic, mozaicat, prezint numeroase microviloziti i microvezicule (de pinocitoz, i micropinocitoz). 5onine receptori pentru imunoglobuline K i pentru complement, emite frecvent peudopode cu care monocitul se deplaseaz *n afara vasului (cu o vitez mai mic fa de cea a granulocitelor). Fonocitele se formeaz *n mduva osoas hematogen, dar *n numr redus i *n organele limfopoietice. 6riesc *ntre ;0 ! 60 de ore *n s'ngele circulant pe care *l pot prsi *n orice moment al veii lor (mai rapid *n inflamaii). n esuturi, monocitele se transform *n macrofage (sau histiocite active), ce realizeaz, *n totalitate, sistemul macrofagic al organismului. /ot tri p'n la > de zile *n esuturi. Facrofagele *mbtr'nite sau distruse sunt eliminate prin fagocitare de macrofagele active. Facrofagele sunt celule ancestrale care, prin arhitectonica molecular a membranei lor, asigur suprareglarea imunologic a organismelor. n momentul ptrunderii *n organism a unui antigen (virus, microb, molecule proteice etc.) se elibereaz la poarta de intrare chemozomi locali, de avertizare, cu rol chemotactic pentru macrofag. Facrofagul preia antigenul pe care *l Dmala%eazE *n aparatul su lizozomal, pstr'ndu!i intact 021!ul sau 031!ul (*ntruc't *i lipsesc enzimele specifice) (fig. <.9;.).

"0

-ig. 3.!3. -ag'cita ea antigenului de ct e mac 'fag. O dat cu macrofagul, se deplaseaz i un limfocit 6 = (helper) care se ataeaz de macrofag i activeaz 021!ul macrofagului ce descifreaz mesajul genetic. 2up descifrarea mesajului, este DchematE limfocitul 6" (supresor) care, la r'ndul lui, activeaz un limfocit A, pun'ndu!l s fabrice anticorpiG astfel se realizeaz o reacie imun mediat umoral sau DA dependentE. ,ipsa limfocitului 6= face imposibil declanarea modulrii limfocitului A i, ca atare, obinerea imunitii devine imposibil (fig. <.9<.).

-ig. 3.!3. Inte ac6iunea dint e mac 'fag 9i limf'citul T. n cazul inoculrii (e%perimentale) de celule canceroase, macrofagul se deplaseaz la poarta de intrare, se informeaz, dar nu poate aciona asupra lor. +l solicit ajutorul limfocitelor 1T (natural Hiller) i a limfocitelor 6 " (supresoare). ,imfocitul 6" descoper inta, o identific (ca celul canceroas) i solicit intervenia limfocitului 6T, care se apropie, produce i e%ociteaz limfoHine, substane proteolitice ce distrug tot, de unde i denumirea de limfocit 6T ! limfocit Dspitz fireE (care Dscuip focE).

"9
,imfocitele 6T produc i interleuHine, interleuHina ; (4,;) fiind cea mai eficient. ,imfocitul 1T se lupt Dcorp la corpE, sub comanda macrofagului, p'n la *ndeprtarea agresorului, realiz'nd astfel imunitatea mediat celular, *ntruc't nu afecteaz 6 "G *n schimb, ele lichideaz limfocitul 6=, fc'nd imposibil modularea limfocitelor A i realizarea imunitii umorale. $e consider c imunitatea mediat celular reprezint numai ># din reaciile imune, fapt ce e%plic eficiena at't de ridicat a virusului $420 *n suprimarea imunitii. Facrofagele *ndeplinesc funcii de aprare, de secreie, de intervenii imunologice i citogenezice. 0stfel, macrofagele fagociteaz i ultrafagociteaz, dup diapedez i deplasri intratisulare cu ajutorul pseudopodelor, particule de talie mare Vbacterii, virusuri, comple%e antigen!anticorp, corpi anorganici strini ! fier, siliciu, beriliu, plutoniu, prafG celule *ntregi sau resturi celulare (eritrocite)W. 2ei fagociteaz mai *ncet dec't neurofilele, sunt mai eficiente *n distrugerea lor, folosind, *n principal, cile metabolice aerobe (fosforilarea o%idativ). n funcie de condiiile intracelulare, microorganismele fagocitate pot fi& a) omor'te i digerateG b) omor'te i slab digerateG c) sechestrate *n celul (ca *n cazul bacilului tuberculozei sau al leprei). 8n grup particular de macrofage realizeaz fagocitarea eritrocitelor (eritrofagocitoza) *n splin, ficat i *n insulele eritroblastice ale mduvei osoasa. n limfonodulul inflamat, un alt grup de macrofage fagociteaz limfocite, limfoblaste, eritrocite i granulocite, fiind denumite *n patologie Dcelule .lammingE. n unele boli ereditare ! denumite tezaurismoze, unele macrofage acumuleaz glicolipide, mono! i oligoglucide, *n funcie de deficitul enzimatic lizozomal. Facrofagele pot sintetiza i secreta *n jurul lor hidrolaze acide, lizozomi, proteaze neutre, prostaglandine, interferoni, componente ale complementului, substane ce regleaz coagularea sangvin. n funcie de organul *n care se gsesc, e%ist& a) macrofage peritoneale (care sunt celule libere ce particip i la metabolismul glicolitic)G b) macrofagele ficatului sau celulele TupfferG c) macrofagele pulmonare (ce *nglobeaz prafurile inhalate)G d) macrofagele alveolare (de tip 0, A i 5) care conin cantiti mari de lizozim. <.<.<. 63OFAO546+,+ $08 /,057+6+,+ $01KI41+ 6rombocitele (thrombocytus, i), plcuele sau plachetele sangvine, sunt celule mici, nucleate la psri, *n timp ce la mamifere sunt fragmente celulare anucleate, constituite numai din membran i citoplasm. 1umrul trombocitelor aflate *n s'ngele periferic variaz *n funcie de specie, fiind *ntre 9>0 000 ! <00 000 mm<. Trombocitoza (creterea numrului), ca i trombocitopenia (scderea numrului), apar *n boli ale s'ngelui i se rsfr'ng asupra procesului de coagulare. n condiii normale, scderea numrului de trombocite este compensat imediat printr!un rspunsd medular prompt. /e frotiu apar coluroase sau poligonale, *n timp ce *n s'ngele din vase au form de lentil biconve%. 6rombocitele sunt cele mai mici celule sangvine, av'nd un diametru de ; ! > m la mamifere i de >,< ! ",> m la vertrebratele inferioare. /ot e%ista at't trombocite mari (macrotrombocite), c't i trombocite mai mici (microtrombocite). Structura i ultrastructura trombocitelor ,a mamifere, structura trombocitelor cuprinde numai membran i citoplasm, lipsind nucleul. Fembrana, de natur lipoproteic (de ! 9C m ), este acoperit de un strat de glicoproteine (gros de 9> ! ;0 m) care permite absorbia unor proteine plasmatice (*n special fibrinogen i factorul " al coagulrii), juc'nd, astfel, un rol deosebit *n adeziunea dintre fibrocit i alte suprafee strine sau *n agregarea trombocitelor.

";
/e suprafaa e%tern a membranei trombocitului se gsesc at't locusuri specifice pentru antigeni, c't i receptori pentru antigenii stimulatori sau inhibitori ai procesului de agregare plachetar, receptori situai *n invaginrile suprafeei. 6otodat, membrana trombocitului prezint mici vluri ondulante, rare prelungiri digitiforme i frecvente invaginri sau buzunrae de pinocitoz (fig. <.9=.).

-ig. 3.!<. Ult ast uctu a t 'm&'citului. 5itoplasma trombocitului, e%aminat la microscopul electronic, prezint dou zone& a) o zon e%tern, ectoplasmic, clar, denumit hialomer i b) o zon central, *ntunecat, denumit granulomer. a) 'ialomerul conine microtubuli, microfilamente i diferite proteine (de e%emplu trombosterina), implicate *n procesul de coagulare sangvin. Ficrotubulii sunt dispui sub form de band inelar, realiz'nd citoscheletul ce menine forma trombocitului. +i dispar la frig i se refac la cald. 5'nd are loc agregarea plachetelor, unii microtubuli se str'ng ctre centrul citoplasmei, *nconjur'nd organitele celulare, iar alii sunt prezeni *n pseudopodele trombocitului. Ficrofilamentele sunt distribuite *n toat citoplasma, fiind alctuite din actin (90#), miozin (9#), tropomiozin, trombin, alfa!actin i trombostenin. b) )ranulomerul este zona central, electronodens a trombocitului, ce cuprinde un ansamblu de granule i vacuole de mrimi diferite (mici, mijlocii i mari), cu densitate diferit fa de flu%ul de electroni, apr'nd clare sau *ntunecate. n alctuirea sa intr& 9) ; ! < mitocondrii mici, cu ; ! < criste mitocondrialeG ;) lizozomi, ce apar pe frotiu cu aspect de granule azurofileG <) pero%izomii ce conin catalazG =) microvezicule golgieneG >) reticul endoplasmatic ! c'teva fragmenteG 6) ribozomi liberiG ) granule dense (sau corpii deni ai trombocitelor) ce conin serotonin, adrelanin, ioni de calciu, adenozin!nucleotizi nemetabolici. /lachetele sangvine se formeaz *n mduva roie hematogen, *n linia megaHariocitar, dup care trec *n s'ngele periferic, unde triesc circa " ! 9; zile. ,a finele acestui interval, trombocitele sunt reinute i distruse *n sistemul macrofag al organismului, cu precdere *n splin. !unc(iile trombocitului. 6rombocitele sunt implicate direct *n procesul de coagulare a s'ngelui, particip'nd la formarea cheagului sangvin, prevenind sau oprind *n acest fel hemoragia. n cazul lezrii sau ruperii peretului vascular, trombocitele ader la structurile acestuia. 0derarea se produce *n urma interaciunii dintre glicoproteina 9 din membrana trombocitar i factorul plasmatic ", care leag trombocitul de celulele subendoteliale, i *n urma interaciunii dintre fibronectina membranei trombocitului cu colagenul de la nivelul pereilor vasculari. 2up aderarea la peretele lezat, trombocitele se grupeaz, realiz'nd fenomenul de agregare plachetar.

"<
0gregarea plachetar este facilitat de moleculele de 02/ (eliberate de trombocite, eritrocite i celule conjunctive distruse la locul lezrii), de trombin, de colagen, de noradrenalin, de unele prostaglandine, de ionii de calciu i magneziu i de o anumit concentraie a fibrinogenului. 0gregarea plachetar este urmat de trombocitoliz, prin care& ! trombocitul se mrete prin acumularea de apG ! granulomerul dispareG ! citoplasma devine v'scoas, adiacent vasului lezat. $'ngele revrsat *n afara vasului intr *n interaciune cu unii factori tisulari (tromboplastina), *nc't coagulul ce se realizeaz este rezultatul interaciunii acestor factori cu unii factori plachetari (.<, .=, trombostenina, ionii de calciu). $e declaneaz, astfel, o serie de procese biochimice i fiziologice comple%e, *n urma crora se produce activarea tromboplastinei, care acioneaz asupra protrombinei pe care o transform *n trombin. 6rombina va determina transformarea fibrinogenului *n fibrin. .ibrina va polimeriza i va forma o reea de fibrile fine *n ochiurile creia sunt cuprinse plasma i celulele sangvine. 0supra fibrinei vor aciona moleculele contractile de trombostenin i ionii de calciu, provoc'nd retracia coagulului sangvin i e%pulzarea serului. 5oncomitent, serotonina din trombocite, ca i ali factori vasomotori eliberai din trombocite, produc contracia vasului respectiv. 6rombocitele mai *ndeplinesc i alte funcii. 0stfel, intervin *n procesele inflamatorii, c'nd se acumuleaz la locul invaziei microbiene i elibereaz factori care cresc permeabilitatea peretului vascular (serotonina, prostaglandina +;) i factori care sunt chemotactici pentru granulocite. 6otodat, trombocitele pot endocita particule foarte mici i, uneori, particule mari, prin agregarea lor *n jurul acestora. 0stfel, pot fi endocitate bacterii, pe care, *ns, nu le omoar, sau pot endocita particule de crbune, curind astfel s'ngele circulant. 6rombocitele particip i la realizarea reaciilor imune, eliber'nd diferite substane sau agreg'ndu!se, c'nd sunt stimulate de procese imune sau de ctre agregate de imunoglobuline. n asemenea situaii poate aprea o trombocitopenie tranzitorie. /lachetele sangvine intervin *n vindecarea rnilor, eliber'nd factori stimulatori cu aciune asupra creterii fibrelor musculare netede, de la nivelul arterial sau asupra creterii fibroblastelor din piele. 0ceti factori de cretere joac un rol important *n patogenia aterosclerozei, serotonina eliberat de trombocite stimul'nd producerea colagenului de ctre fibroblaste.