FUNCIILE ADN-ULUI

FUNCIA AUTOCATALITIC REPLICAREA SEMICONSERVATIV A ADN-ULUI

ADN are 2 funcii: 1. funcia AUTOCATALITIC, prin care ADN i dirijeaz rep!icarea 2. funcia "#T#$OCATALITIC, prin care ADN dirijeaz %in&eza diferi&e!'r &ipuri de A$N i a pr'&eine!'r. #(i%&ena n %paiu i &i)p a &u&ur'r 'r*ani%)e!'r +ii depinde de de%f urarea a d'u pr'ce%e funda)en&a!e: f'&'%in&eza rep!icarea ADN ,in&eza de n'i )'!ecu!e de ADN care % fie &ran%)i%e din *eneraie n *eneraie, reprezin& un pr'ce% de c'piere unic n !u)ea +ie nu)i& replicare. Din&re &'a&e )'!ecu!e!e din na&ur , ADN e%&e unic prin a-i!i&a&ea de a.i c''rd'na pr'pria rep!icare, p'rnind de !a )'n')eri /nuc!e'&ide0. A%e) narea de%cendeni!'r cu p rinii %e -azeaz &'c)ai pe rep!icarea e(ac& , cu )are fide!i&a&e a ADN.u!ui i &ran%)i&erea c'pii!'r rezu!&a&e, din&r.' *eneraie n ur) &'area. $ep!icarea e%&e carac&eri%&ic d'ar acizi!'r nuc!eici de'arece au ' %&ruc&ur p'&ri+i& rea!iz rii ace%&ui pr'ce%, dar i da&'ri& e(i%&enei i funci'n rii un'r )ecani%)e de c'n&r'! f'ar&e ri*ur'a%e. $ep!icarea a%i*ur : o repr'ducerea fide! i c'n&inui&a&ea fen')enu!ui eredi&ar. o du-!area, !a fiecare *eneraie, a can&i& ii de inf'r)aie *ene&ic , care are drep& c'n%ecin )u!&ip!icarea %i%&e)e!'r -i'!'*ice. 1rincipiu! funda)en&a! a! rep!ic rii e%&e c din&r.' )'!ecu! iniia! de ADN 2 ADN paren&a!, rezu!& 2 )'!ecu!e fiice iden&ice n&re e!e i iden&ice cu )'!ecu!a paren&a! care di%pare ca en&i&a&e di%&inc& , n% %e re* %e&e pe ju) &a&e n fiecare din ce!e 2 )'!ecu!e fiice, adic e(i%& pe ju) &a&e n fiecare )'!ecu! fiic de ADN /%e %pune c )'!ecu!a paren&a! de ADN i &'pe&e iden&i&a&ea n ce!e d'u )'!ecu!e fiice care rezu!& prin rep!icare0.

Principiile siste el!r a"t!replicati#e 10 Inf'r)aia *ene&ic din acizii nuc!eici e%&e reprezen&a& de %ec+ena de -aze az'&a&e i de aceea r'!u! 'ric rei )'da!i& i de rep!icare e%&e du-!area %ec+enei de -aze a )'!ecu!ei paren&a!e pen&ru ca de%cendenii % pri)ea%c aceeai inf'r)aie *ene&ic /eredi&a&e0. 20 #(ac&i&a&ea au&'repr'ducerii e%&e da& de %pecifici&a&ea )perec3erii din&re -aze!e az'&a&e /A cu T i 4 cu C0, ace%&a fiind )ecani%)u! e%enia! a! au&'rep!ic rii. 50 Nuc!e'&ide!e /)'n')erii0 %un& ad u*a&e indi+idua! !a cap &u! unei ca&ene n cre&ere de c &re ' enzi) p'!i)eriza&'are. 60 7n &'a&e cazuri!e de %in&ez de acizi nuc!eici e%&e u&i!iza& ' )a&ri reprezen&a& de ' ca&en p'!inuc!e'&idic pree(i%&en& nu)i& ca&en )a&ri . 80 ,ec+ena de -aze az'&a&e din ca&ena fiic /nu)i& ca&en rep!ic 0 e%&e c')p!e)en&ar %ec+enei de -aze az'&a&e a ca&enei paren&a!e c'pia&e. $n c"rs"l ist!riei %eneticii !lec"lare a" e&istat ' !(ele care s) e&plice replicarea ADN* 10 Modelul dispersiv 9 !a fina!u! rep!ic rii &'a&e ce!e 6 ca&ene ADN reprezin& un a)e%&ec, un )'zaic de ADN n'u i ADN +ec3i. 20 Modelul conservativ 9 )'!ecu!a paren&a! , dup rep!icare, %e rea%a)-!eaz , iar ce!e 2 ca&ene rep!ic %e a%a)-!eaz n&re e!e, f'r):nd ' )'!ecu! fiic de ADN cu &'&u! n'u . ;'!ecu!a paren&a! deci %e c'n%er+ n n&re*i)e. O-%: Ace%&e 2 )'de!e %un& *rei&e. $ep!icarea ADN nu %e face nici di%per%i+, nici c'n%er+a&i+.

50 Modelul semiconservativ 9 a f'%& pr'pu% n 1<85 de =. D. >a&%'n i ?. ". C. Cric@ i prezice c n ur)a redup!ic rii unui du-!u 3e!i( ADN, fiecare din ce!e 2 )'!ecu!e.fiice +a c'nine ' ca&en +ec3e /pr'+eni& din )'!ecu!a paren&a! 0 i ' ca&en n'u %in&e&iza& , deci )'!ecu!a paren&a! %e p %&reaz %au c'n%er+ pe ju) &a&e /A%e)iB0 n fiecare din ce!e d'u )'!ecu!e.fiice rezu!&a&e.

Replicarea semiconservativ a ADN

Cac&erii!e au ca )a&eria! *ene&ic un %in*ur cr')'z') circu!ar /' %in*ur )acr')'!ecu! de ADN du-!u ca&enar circu!ar nc3i% c'+a!en&0 care !a Escherichia coli are cca. 6,D )i!i'ane perec3i de -aze. La Homo sapiens e(i%& 6D de cr')'z')i, adic 6D de )'!ecu!e de ADN du-!u ca&enar !iniar, care n%u)eaz cca. D )i!iarde de perec3i de -aze. La %pecii!e de eucari'&e, care au ' can&i&a&e de ADN )u!& )ai )are dec:& pr'cari'&e!e, rep!icarea n&re*u!ui )a&eria! *ene&ic nu dureaz f'ar&e )u!& de'arece fiecare )'!ecu! paren&a! de ADN %e rep!ic din )ai )u!&e punc&e %i)u!&an 2E c'piere rapid . La cr')'z')u! -ac&erian e(i%& un %in*ur punc& din care ncepe rep!icarea, iar !a cr')'%')ii ce!u!e!'r eucari'&e 9 )ai )u!&e punc&e. $ep!icarea un'r a%e)enea can&i& i en'r)e de inf'r)aie *ene&ic %e face cu f'ar&e puine er'ri /1F1G 1G nuc!e'&ide0, deci c'pierea ADN e%&e re)arca-i! prin +i&ez i prin precizie. In vivo, sinte+a aci+il!r n"cleici %e rea!izeaz n 5 e&ape: 10 %in&eza precur%'ri!'r nuc!e'&ide!'r purinice /acidu! in'zinic0 i piri)idinice /acidu! uridi!ic0. 20 %in&eza nuc!e'&ide!'r 9 n ADN: dAT1, d4T1, dCT1, dTT1H n A$N: AT1, 4T1, CT1, UT1. 50 p'!i)erizarea 'rd'na& a nuc!e'&ide!'r n %ec+en c')p!e)en&ar cu ' )a&ri , pr'ce% nu)i& replicare. Replicarea ADN %e de%f 'ar dup )'de!u! unui fer)'ar: ace%&a %e de%face &rep&a&, f'r):ndu.%e un 'c3i de rep!icare a!e c rui cape&e n f'r) de I, nu)i&e -ifurcaii de rep!icare, %e de%c3id n c'n&inuare e(pun:ndu.%e &rep&a& ce!e 2 )a&rie !:n* care %e aeaz %ucce%i+ prin c')p!e)en&ari&a&e nuc!e'&ide.&rif'%fa& !i-ere, care +'r fi !e*a&e c'+a!en& n c:&e ' ca&en rep!ic prin in&er+enia a nu)er'a%e enzi)e. Ace%& )ecani%) a! rep!ic rii de &ip fer)'ar %e de%f 'ar n 5 e&ape: 10 Iniierea rep!ic rii 20 A!un*irea ca&ene!'r rep!ic 50 Ter)inarea rep!ic rii

I, Ini-ierea replic)rii
$ep!icarea ncepe din !'curi %pecia!e a!e )'!ecu!ei de ADN nu)i&e 'ri*ini a!e rep!ic rii. Cr')'z')u! -ac&erian are ' %in*ur 'ri*ine a rep!ic rii nu)i& Ori C. Cr')'z')u! eucari'& e%&e !iniar i )u!& )ai )are i are )ai )u!&e 'ri*ini a!e rep!ic rii. Ace%&e !'curi %pecia!e din ADN /'ri*ini!e0 %un& -'*a&e n perec3i A2T /nu) ru! )ic de !e* &uri de 3idr'*en face ca du-!u! 3e!i( % fie u'r de de%f cu& n acea%& re*iune0 ) r*ini&e de perec3i 4C. 4 4 C 4 C C 4 C AATATTAATATTTATAA C C 4 4 C 4 C C J JKKK KKK KKK KKK KKK KKK KKK KKK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KK KKK KKK KKK KKK KKK KKK KKK KKK C C 4 C 4 4 C 4 TTATAATTATAAATATT 4 4 C C 4 C 4 4 J ./ La ni+e!u! 'ri*inii rep!ic rii %e a&aeaz ' enzi) i de%face du-!u! 3e!i( %epar:nd ce!e d'u )'n'ca&ene ncep:nd din z'na cu perec3i!e A2T, prin ruperea puni!'r de 3idr'*en din&re ace%&ea. Acea%& enzi) e%&e 0elica+a. 7n ur)a in&er+eniei 3e!icazei %e f'r)eaz un 'c3i de rep!icare care are !a cape&e -ifurcaii de rep!icare care a+an%eaz i !a ni+e!u! c r'ra %e +'r a!un*i ca&ene!e rep!ic . La fiecare -ifurcaie de rep!icare aci'neaz c:&e ' 3e!icaz care de&er)in de%facerea n c'n&inuare a du-!u!ui 3e!i( dup )'de!u! fer)'aru!ui. 1/ T!p!i+! era+ele %un& enzi)e care in&er+in a%upra du-!u!ui 3e!i( i i de&er)in )'dific ri &'p'!'*ice /de c'nf'r)aie %paia! 0 de &ip re!a(are %au %upra&en%i'nare. T!p!i+! era+a I aci'neaz pe )'!ecu!a paren&a! de ADN n a+a! de 3e!icaz i re!a(eaz du-!u! 3e!i( per)i:nd 3e!icazei % a+an%eze. T'p'iz')eraza %e a&aeaz !a du-!u! 3e!i( ADN i &aie una din&re ca&ene!e ace%&uiaFin&r'duce ' cre%& &ur )'n'ca&enar , rezu!&:nd d'u cape&e !i-ere. Unu! din&re cape&e %e r %uce&e de c:&e+a 'ri n juru! ca&enei n&re*i, care funci'neaz ca pi+'&H a%&fe!, &en%iunea acu)u!a& n du-!u! 3e!i( ADN ca ur)are a a+an% rii 3e!icazei e%&e anu!a& H u!&eri'r, &'p'iz')eraza re.une&e c'+a!en& ce!e d'u cape&e !i-ere, ref c:nd c'n&inui&a&ea ca&enei. 7n a-%ena &'p'iz')erazei, !a un )')en& da&, prin in&er+enia 3e!icazei, du-!u! 3e!i( ar de+eni %upra&en%i'na&, iar 3e!icaza nu ar )ai pu&ea % a+an%eze. '/ Pr!teinele ss2 %un& pr'&eine de !e*are !a )'n'ca&en / single strand binding0 %au pr'&eine de de%&a-i!izare a du-!u!ui 3e!i( /"D10. 1e ) %ur ce 'c3iu! de rep!icare %e ) re&e prin in&er+enia 3e!icazei, ce!e d'u )'n'ca&ene !i-ere au &endina de a %e apr'pia una de cea!a!& i de a.i reface puni!e de 3idr'*en /ref c:nd a%&fe! du-!u! 3e!i(0 %i&uaie inc')pa&i-i! cu rep!icarea. Ace%& fen')en %e nu)e&e renaturare 9 rea%'cierea )'n'ca&ene!'r n&r.un du-!u 3e!i(. 1en&ru a fi )piedica& rena&urarea, de fiecare )'n'ca&en a 'c3iu!ui de rep!icare %e a&aeaz pr'&eine!e %%-. 3/ ARN-p!li era+a (epen(ent) (e ADN 4pri a+a/ 9 e%&e ' enzi) p'!i)eriza&'are de ri-'nuc!e'&ide, ca&a!iz:nd %in&eza un'r fra*)en&e de A$N pe )a&ria ADN. Nu are %pecifici&a&e de %en%, adic %e p'a&e dep!a%a %pre a)-e!e cape&e a!e )a&riei ADN.

Are %pecifici&a&e de %ec+en , adic recun'a&e i %e !ea* !a ' anu)i& z'n din ADN care c'nine ' anu)i& %ec+en %e nuc!e'&ide. Ca&a!izeaz %in&eza, pe )a&ria ADN, a unui %cur& fra*)en& de A$N /'!i*'ri-'nuc!e'&id0 care are D.L /8.1G0 ri-'nuc!e'&ide i %e nu)e&e pri)erH pri)eru! 'fer ADN.p'!i)erazei cap &u! 5M.O". 1ri)aza are capaci&a&ea de a %in&e&iza de novo /de !a zer'0 '!i*'ri-'nuc!e'&ide.

II, Al"n%irea catenel!r replic)

5/ ADN-p!li era+a III /enzi)a p'!i)eriza&'are pr'priu.zi% de !a 1N0 La pr'cari'&e e(i%& &rei ADN.p'!i)eraze: ADN.p'!i)eraza I /enzi)a !ui N'rn-er*0, ADN.p'!i)eraza II i ADN. p'!i)eraza III care e%&e enzi)a p'!i)eriza&'are pr'priu.zi% . 1'!i)eraza I in&er+ine n e(cizia pri)eri!'r i u)p!erea *'!uri!'r r )a%e cu de'(iri-'nuc!e'&ide i n c'recia ci&irii. ADN.p'!i)eraza II %e c'n%ider c e%&e i)p!ica& n rec')-inarea *ene&ic . La eucari'&e e(i%& cca. zece ADN p'!i)eraze, din&re care ADN.p'!i)eraza e%&e enzi)a p'!i)eriza&'are pr'priu. zi% . Nici ' ADN p'!i)eraz nu are %pecifici&a&e de %ec+en , adic nu are ne+'ie de ' z'n %au ' %ec+en anu)i& din ADN pe care % ' recun'a%c , !a care % %e !e*e i de !a care % nceap p'!i)erizarea. T'a&e ADN.p'!i)eraze!e au %pecifici&a&e de %en%, adic %e dep!a%eaz pe )a&ria ADN n&'&deauna n %en% 5M.8M, i deci ca&a!izeaz %in&eza ca&enei rep!ic n %en% 8M.5M, adic n %en% an&ipara!e!. ADN.p'!i)eraze!e nu p'& %in&e&iza de novo ' ca&en ADN, d'ar p'& % c'n&inue a!un*irea unei ca&ene pree(i%&en&e. 1en&ru a c'n&inua a!un*irea unei ca&ene pree(i%&en&e, au ne+'ie de cap &u! 5M. O" a! ace%&ei ca&ene pe care ! +a recun'a&e, !a care %e +a !e*a i ncep:nd de !a care +a ad u*a %ucce%i+ nuc!e'&ide !i-ere, fiecare n'u nuc!e'&id fiind !e*a& !a ce! preceden& prin&r.' pun&e f'%f'die%&eric . ADN.p'!i)eraze!e au n )'!ecu! &rei %i&u%uri %pecifice: 10 %i&u% pen&ru cap &u! 5M.O" a! ca&enei n cur% de a!un*ire 20 %i&u% pen&ru a&aarea !a )a&ri 50 %i&u% pen&ru nuc!e'&idu! !i-er care ur)eaz a fi a&aa& c'+a!en& !a ca&ena n cur% de a!un*ire. 7n ur)a ac&i+i& ii 3e!icazei %e f'r)eaz 'c3iu! de rep!icare a!c &ui& din ce!e d'u )'n'ca&ene ADN cu r'! de )a&rie i care au p'!ari& i 'pu%e, fiind an&ipara!e!e.

1e )a&ria 5M.8M, n 'ri*inea rep!ic rii aci'neaz pri)aza care ca&a!izeaz %in&eza unui pri)er. Ace%&a 'fer cap &u! % u 5M.O" unei ADN p'!i)eraze, care ncepe % a!un*ea%c n mod continuu n %en% 8M.5M ' ca&en rep!ic , p'!i)eraza dep!a%:ndu.%e pe )a&ri n %en% 5M.8M /%pre -ifurcaia de rep!icare0. Ca&ena rep!ic a%&fe! %in&e&iza& e%&e ' caten conductoare /leading strand0. Deci pe )a&ria 5M.8M aci'neaz pri)aza ' %in*ur da& , iar ADN.p'!i)eraza III /n cazu! pr'cari'&e!'r0 %e a&aeaz !a )a&ri ' %in*ur da& i a!un*e&e ca&ena rep!ic , ncep:nd de !a cap &u! 5M.O" a! pri)eru!ui, n )'d c!ntin"", p:n !a c')p!e&a c'piere a re%pec&i+ei )a&rie a ADN.u!ui paren&a!.

1e cea!a!& ca&en )a&ri , 8M.5M, ca&ena rep!ic +a cre&e &'& %pre -ifurcaia de rep!icare dar n mod discontinuu, de'arece ADN.p'!i)eraza III %in&e&izeaz ca&ena rep!ic n )'d fra*)en&ar i n %en% 'pu% -ifurcaiei de rep!icare. A%&fe!, iniia!, pe ca&ena )a&ri 8M.5M in&er+ine, !a ni+e!u! -ifurcaiei, pri)aza i %in&e&izeaz un pri)er de !a care ADN p'!i)eraza +a %in&e&iza nap'i, n %en% 5M.8M /%pre 'ri*inea rep!ic rii0 un fra*)en& de ADN 2 fra*)en& O@aza@i. Oc3iu! de rep!icare %e ) re&e prin de%facerea n c'n&inuare a )'n'ca&ene!'r ADN, iar -ifurcaia de rep!icare a+an%eaz . Din n'u, !a ni+e!u! -ifurcaiei aci'neaz pri)aza care %in&e&izeaz un n'u pri)er de !a care ADN. p'!i)eraza III +a %in&e&iza un n'u fra*)en& O@aza@i %pre pri)eru! preceden&. Deci pe )a&ria 8M.5M, ADN.p'!i)eraza III i pri)aza aci'neaz de )ai )u!&e 'ri, ca&a!iz:nd %in&eza unei ca&ene rep!ic a!c &ui& n pri) faz din fra*)en&e ADN /1GG.2GG nuc!e'&ide !a eucari'&e i 1GGG.2GGG nuc!e'&ide !a pr'cari'&e0, in&erca!a&eFcare a!&erneaz cu pri)eri. A!un*irea ace%&ei ca&ene %e face &'& n %en%u! a+an% rii -ifurcaiei de rep!icare, dar de'arece ADN.p'!i)eraza III %in&e&izeaz fra*)en&e!e n %en% in+er% /fiecare fra*)en& O@aza@i %e a!un*e&e n %en% 8M.5M0, a!un*irea ne& a ca&enei rep!ic e%&e puin defaza& &e)p'ra! fa de a!un*irea ce!ei!a!&e ca&ene rep!ic i de aceea ca&ena rep!ic %in&e&iza& di%c'n&inuu %e nu)e&e caten replic ntrziat /lagging strand0. 6/ ADN-p!li era+a I 7 en+i a l"i 8!rn2er% ADN.p'!i)eraza I are &'a&e carac&eri%&ici!e unei ADN p'!i)eraze, n% nu e%&e enzi) p'!i)eriza&'are pr'priu.zi% . De'arece ' )'n'ca&en de ADN nu p'a&e % c'nin ri-'nuc!e'&ide, pri)erii &re-uie%c ndep r&ai, a&:& ce! din ca&ena c'nduc &'are, c:& i cei din ca&ena n&:rzia& . #(cizia pri)eri!'r ' rea!izeaz ADN.p'!i)eraza I. 7n ur)a e(ciziei r ):n *'!uri n ca&ene!e rep!ic , u)p!erea !'r cu de'(iri-'nuc!e'&ide fiind a%i*ura& &'& de ADN.p'!i)eraza I. Dup ndep r&area pri)eru!ui, ADN p'!i)eraza I %e !ea* !a cap &u! 5M.O" r )a% !i-er a! fra*)en&u!ui O@aza@i ur) &'r i adau* %ucce%i+ de'(iri-'nuc!e'&ide c')p!e)en&are )a&riei %pre fra*)en&u! O@aza@i preceden& . ce! a! c rui pri)er a f'%& e(ciza&, fra*)en& care are cap &u! 8M.1 !i-er. Ac&i+i&a&ea ADN.p'!i)erazei I de e(cizie a pri)eri!'r 2 ac&i+i&a&e $N.azic /ri-'nuc!eazic 0. ADN.p'!i)eraza I c')p!e&eaz in&e*ra! *'!u! ! %a& n ur)a e(ciziei pri)eru!ui, dar nu p'a&e % rea!izeze u!&i)a !e* &ur c'+a!en& f'%f'die%&eric n&re cap &u! 5M.O" a! fra*)en&u!ui de ADN pe care !.a %in&e&iza& n !'cu! pri)eru!ui i cap &u! 8M.1 a! fra*)en&u!ui O@aza@i /a! c rui pri)er a f'%& n!'cui&0 din ca&ena rep!ic .

9/ ADN-li%a+a 9 rea!izeaz !e* &ura c'+a!en& n&re cap &u! 5M.O" a! fra*)en&u!ui de ADN %in&e&iza& de p'!i)eraza I i cap &u! 8M.f'%fa& a! fra*)en&u!ui O@aza@i preceden&, %&a-i!ind a%&fe! c'n&inui&a&ea c'+a!en& a ca&enei rep!ic . :/ T!p!i+! era+ele 9 aci'neaz pe fiecare din ce!e 2 )'!ecu!e.fiice de ADN rezu!&a&e, in&r'duc:nd %pira!iz ri, %&a-i!indu.!e a%&fe! c'nf'r)aia &ridi)en%i'na! n'r)a! , 3e!ica! de(&r'*ir .

III, Ter inarea replic)rii

La pr'cari'&e, rep!icarea %e nc3eie c:nd enzi)e!e i)p!ica&e n rep!icare /ADN.p'!i)eraza III0 ajun* n&r.un punc& T /punc& &er)inu% a! rep!ic rii0 de pe )acr')'!ecu!a de ADNdc circu!ar , punc& %i&ua& dia)e&ra! 'pu% !ui Ori C. La eucari'&e, rep!icarea %e nc3eie prin fuzi'narea &u&ur'r 'c3iuri!'r de rep!icare i prin de%prinderea enzi)e!'r de pe )'!ecu!e!e.fiice de ADN rezu!&a&e, fiecare 'c3i de rep!icare a+:nd !a cape&e!e %a!e c:&e un punc& &er)inu% a! rep!ic rii. T'&a!i&a&ea pr'&eine!'r i enzi)e!'r i)p!ica&e n rep!icare c'n%&i&uie $#1LI,O;UL. $#1LICONUL e%&e uni&a&ea din ADN n care %e de%fa'ar un %in*ur e+eni)en& rep!ica&i+H c'nine n )'d '-!i*a&'riu i defini&'riu ' origine a replicrii i un punct terminus a! rep!ic rii. Cr')'%')u! -ac&erian e%&e ' %&ruc&ur )'n'rep!ic'nic , adic are ' %in*ur 'ri*ine i un %in*ur punc& &er)inu%.

Cr')'%')ii de !a eucari'&e %un& %&ruc&uri )u!&irep!ic'nice 9 au )ai )u!&e 'ri*ini a!e rep!ic rii i %e +'r f'r)a )ai )u!&e 'c3iuri de rep!icare n&r.un %in*ur cr')'z').

CODUL ;ENETIC

7n&rea*a 'r*anizare )'!ecu!ar a 'r*ani%)e!'r %e -azeaz pe e(i%&ena i funci'narea pr'&eine!'r. Une!e pr'&eine au r'! %&ruc&ura!, iar a!&e!e di+er%e r'!uri funci'na!e /e(. enzi)e0. 1r'&eine!e %un& p'!i)eri de a)in'aciziH ' pr'&ein e%&e carac&eriza& prin nu) ru!, &ipu! i %ucce%iunea a)in'acizi!'r din a!c &uirea ei, &r % &uri care i define%c %&ruc&ura pri)ar . #(i%& 2G de a)in'acizi uzua!i, din care %un& c'n%&i&ui&e n )'d curen& pr'&eine!e: *!icin /4!O0, a!anin /A!a0, iz'!eucin /I!e0, +a!in /Pa!0, ci%&ein /CO%0, %erin /,er0, )e&i'nin /;e&0, !eucin /Leu0, &rip&'fan /Trp0, feni!a!anin /13e0, 3i%&idin /"i%0, acid a%par&ic /A%p0, a%para*in /A%n0, acid *!u&a)ic /4!u0, *!u&a)in /4!n0, ar*inin /Ar*0, pr'!in /1r'0, &ir'zin /TOr0, !i%in /LO%0, &re'nin /T3r0. Iniia! %.a c'n%idera& c inf'r)aia *ene&ic /care e%&e f'ar&e di+er% i n can&i&a&e )are, n %&r:n% !e* &ur cu nu) ru! de carac&ere0 e%&e deinu& de pr'&eine, care prezin& un nu) r %uficien& de )are de uni& i diferi&e /)'n')erii 9 a)in'acizii0 ca % rea!izeze f'ar&e )u!&e c')-inaii diferi&e, fiecare c')-inaie fiind r %punz &'are de un carac&er. La ncepu&u! %ec. a! QQ.!ea, Le+ene a enuna& &e'ria &e&ranuc!e'&idu!ui c'nf'r) c reia ADN e%&e a!c &ui& din&r.' %ucce%iune )'n'&'n de 6 nuc!e'&ide 9 /A4CT0n. Ip'&eza !ui Le+ene %.a d'+edi& *rei& . #(peri)en&u! !ui O. T. A+erO din 1<66 a infir)a& acea%&e &e'rii /r'!u! c'difica&'r a! pr'&eine!'r i )'n'&'nia ADN0 i %.a d'+edi& c inf'r)aia *ene&ic e%&e c'ninu& /c'difica& -i'c3i)ic0 n ADN. ,.a de)'n%&ra& u!&eri'r c pr'&eine!e %un& %in&e&iza&e pe -aza inf'r)aiei din ADN. Deci acea%& inf'r)aie &re-uie % precizeze, pen&ru fiecare pr'&ein n par&e, nu) ru! de a)in'acizi, &ipu! a)in'acizi!'r i p'ziia fiec ruia n pr'&ein , adic %&ruc&ura pri)ar a pr'&einei. A ap ru& n% cur:nd ' pr'-!e) : nu) ru! f'ar&e )are de carac&ere i)p!ic un nu) r f'ar&e )are de )'!ecu!e %au %ec+ene ADN diferi&e nece%are pen&ru c'dificarea &u&ur'r carac&ere!'r. Dar nu) ru! de uni& i diferi&e din a!c &uirea ADN e%&e )ic i anu)e pa&ru uni& i diferi&e 9 ce!e pa&ru &ipuri de nuc!e'&ide. Cu) reue%c d'ar ace%&e pa&ru uni& i % c'n%&i&uie ' aa de )are di+er%i&a&e de %ec+ene ADN care % c'difice n&rea*a di+er%i&a&e a pr'&eine!'rR Deci ce!e pa&ru nuc!e'&ide a!e ADN &re-uie % %e 'r*anizeze cu)+a a%&fe! nc:& % c'difice carac&eri%&ici!e %&ruc&urii pri)are a pr'&eine!'r. Dac un a)in'acid ar fi c'difica& de un %i*ur nuc!e'&id, ar fi ac'perii pa&ru a)in'acizi i deci ar r ):ne 1D a)in'acizi pe care nu ar a+ea cine % .i c'difice. Dac un a)in'acid ar fi c'difica& de ' perec3eFdu-!e& de nuc!e'&ide, de'arece %e p'& f'r)a cu ce!e pa&ru nuc!e'&ide d'ar 1D a%e)enea du-!e&e diferi&e, &'& ar r ):ne pa&ru a)in'acizi pen&ru care nu ar e(i%&a du-!e&e c'difica&'are. De aceea, %in*ura +arian& p'%i-i! pen&ru ca &'i cei 2G de a)in'acizi % ai- c:&e ' uni&a&e c'difica&'are n ADN e%&e ca acea%& uni&a&e % fie a!c &ui& din c:&e &rei nuc!e'&ide 9 &rip!e&e de nuc!e'&ide nu)i&e c!(!ni. Cu ce!e pa&ru nuc!e'&ide din ADN %e p'& f'r)a n &'&a! D6 de c'd'ni diferii /c')-inaii de c:&e &rei nuc!e'&ide, 6 5 2 D60, care % c'difice pen&ru cei 2G de a)in'acizi uzua!i. Deci, n ADN uni&a&a&e c'difica&'are pen&ru un a)in'acid e%&e %ec+ena de &rei nuc!e'&ide %ucce%i+e nu)i& c'd'n.

C!("l %enetic e%&e ' c'!ecie de &rip!e&e de nuc!e'&ide /c'd'ni0 care de&er)in %&ruc&ura pri)ar a pr'&eine!'r, n e%en preciz:nd p'ziia a)in'acizi!'r n ca&ena p'!ipep&idic . C'dificarea -i'c3i)ic pre%upune &raducerea inf'r)aiei eredi&are din %ec+ena de -aze az'&a&e a acidu!ui nuc!eic n&r.' %ec+en de a)in'acizi din ca&ena p'!ipep&idic . 7n&re %ec+ena de nuc!e'&ide din ADN i %ec+ena de a)in'acizi din ca&ene!e p'!ipep&idice e(i%& ' %&r:n% c're%p'nden nu)i& c'!iniari&a&e. Uni&a&ea de c'dificare *ene&ic e%&e c'd'nu!, iar c'du! *ene&ic reprezin& &'&a!i&a&ea ce!'r D6 de c'd'ni. #(i%&a 2 &ipuri de c'd *ene&ic : . cod genetic informaional reprezen&a& de %ucce%iunea %au %ec+ena de c'd'ni din ADN H ace%&a e%&e perpe&ua& %i c'n%er+a& prin rep!icare de.a !un*u! *eneraii!'r. . cod genetic operaional care c'piaz prin c')p!e)en&ari&a&e pe ce! inf'r)ai'na! i e%&e reprezen&a& de %ec+ena de c'd'ni din A$N), %ec+en care +a fi f'!'%i& direc& n %in&eza pr'&eine!'rH ace%& c'd *ene&ic nu

e%&e dep'zi&ar de inf'r)aie *ene&ic , ci d'ar dep'zi&ar de )e%aj *ene&ic, nefiind peren /per)anen&0 i &ran%)i%i-i! i funci'neaz d'ar &e)p'rar. Codul genetic operaional 2 %ec+ena de ri-'nuc!e'&ide a unui A$N) )a&ur /A$N))0, 'r*aniza& n c'd'ni i care decide !a ni+e!u! ri-'z')i!'r nu) ru!, 'rdinea i &ipu! a)in'acizi!'r n ca&ena p'!ipep&idic . 1en&ru un A$N)) da&, &'&a!i&a&ea c'd'ni!'r cuprin% n&re un c'd'n ,TA$T i un c'd'n ,TO1 c'n%&i&uie ca(r"l (e citire. C'du! *ene&ic A$N c'nine 63 (e c!(!ni, din&re care: D1 c'd'ni sens 9 c'd'ni care c'dific pen&ru c:&e un a)in'acid. Din&re ace&ia c'd'nu! AU; e%&e c'd'n ,TA$T. 5 c'd'ni nonsens /UAA, UA;, U;A0 i au r'! de c'd'ni ,TO1: nu c'dific pen&ru +reun a)in'acid, d'ar )arc3eaz &er)inarea )e%aju!ui *ene&ic.

Caracteristicile c!("l"i %enetic

1. C'du! *ene&ic e%&e neacoperit %au nesuprapus: %ec+ena de ri-'nuc!e'&ide a A$N)) e%&e 'r*aniza& n c'd'ni indi+idua!i, c'd'nii +ecini nea+:nd nuc!e'&ide c')une. 2. C'du! *ene&ic e%&e far virgule : %ec+ena de ri-'nuc!e'&ide a A$N)) e%&e ci&i& n ri-'z')i n )'d c'n&inuu, c'd'n dup c'd'n, n&re c'd'ni nee(i%&:nd A%e)ne de punc&uaieB. 5. C'du! *ene&ic e%&e redundant %au degenerat: e(i%& D1 de c'd'ni %en%, dar d'ar 2G de a)in'acizi rezu!&:nd c )ai )u!i c'd'ni 9 nu)ii c'd'ni sinonimi 9 +'r c'difica pen&ru ace!ai a)in'acid. #(cepii de !a redundan : U;; i AU;. 6. C'du! *ene&ic e%&e universal: n &'a&e %i%&e)e!e %upra)'!ecu!are, de !a +iru%uri !a '), aceiai c'd'ni c'dific pen&ru aceiai a)in'acizi. CODUL ;ENETIC OPERAIONAL
U U UUU UUC UUA UU4 CUU CUC CUA CU4 AUU AUC AUA AU4 4UU 4UC 4UA 4U4 ?eni!a!anin Leucin UCU UCC UCA UC4 CCU CCC CCA CC4 ACU ACC ACA AC4 4CU 4CC 4CA 4C4 C UAU UAC UAA UA4 CAU CAC CAA CA4 AAU AAC AAA AA4 4AU 4AC 4AA 4A4 A Tir'zin STOP "i%&idin 4!u&a)in A%para*in Lizin Acid a%par&ic Acid *!u&a)ic U4U U4C U4A U44 C4U C4C C4A C44 A4U A4C A4A A44 44U 44C 44A 444 ; Ci%&ein STOP Trip&'fan U C A ; U C A ; U C A ; U C A ;

,erin

Leucin

1r'!in

Ar*inin

Iz'!eucin ;e&i'nin FSTART

,erin Ar*inin

Tre'nin

Pa!in

A!anin

4!icin

C'd'nu! 4U4 n )'d &ipic c'dific pen&ru +a!in , dar f'ar&e rar are r'! i de c'd'n ,TA$T.

Codul genetic mitocondrial! U;A e%&e c'd'n %en% i c'dific pen&ru &rip&'fan. UAA, UA;, A;A i A;; %un&
c'd'ni ,TO1. AUA, AUU, AU; %un& c'd'ni ,TA$T. AUU e%&e i c'd'n %en%, c'dific:nd pen&ru iz'!eucin , iar AUA c'dific pen&ru )e&i'nin .

FUNCIA <ETEROCATALITIC A ADN-ULUI DE LA ;EN LA PROTEIN

4ene!e %au fac&'rii eredi&ari %un& uni&ai!e %&ruc&ura!.funci'na!e a!e fen')enu!ui eredi&ar. Definiia ": ;ena e%&e un %e*)en& din )acr')'!ecu!a de ADN !a &'a&e 'r*ani%)e!e /%au de A$N !a ri-'+iru%uri0 care c'nine inf'r)aia eredi&ar ce dirijeaz %in&eza unei anu)i&e ca&ene p'!ipep&idice. Definiia #: ;ena e%&e ' re*iune din ADN a! c rei pr'du% fina! e%&e fie un p'!ipep&id, fie ' )'!ecu! de A$N. ADN are 2 funcii: 1. funcia a"t!catalitic) prin care dirijeaz pr'pria %in&ez /rep!icare0 2. funcia 0eter!catalitic) prin care dirijeaz %in&eza pr'&eine!'r.

1r'ce%u! prin care ADN dirijeaz %in&eza pr'&eine!'r 2 e$presie genic. Etape =n sta2ilirea rela-iei %en)-pr!("s"l ei >inal 1. *ena c'dific p&.enzi) 2. *ena pr'&ein 5. *ena ca&en p'!ipep&idic 6. *ena ca&en p'!ipep&idic %au un &ip de A$N #(pre%ia *ene!'r are drep& fina!i&a&e %in&eza unei pr'&eine. Ace%& pr'ce% %e rea!izeaz n d'u e&ape: a/ transcrierea 4transcrip-ia/ 2 c'pierea inf'r)aiei *ene&ice din&r.' *en ADN n&r.' )acr')'!ecu! de A$N). 2/ tra("cerea 4transla-ia/ 2 %in&eza ca&enei p'!ipep&idice pe -aza )e%aju!ui *ene&ic din A$N). Deci n&re *en /ADN0 i pr'&ein %e in&erpune A$N.

Dogma central a geneticii

replicare

ADN

transcriere
re#erstranscriere

ARN

tra("cere

pr!tein)

?!u(u! de inf'r)aie de !a ADN !a pr'&eine p'a&e fi de%cri% n &er)eni !in*+i%&ici de'arece a)-e!e &ipuri de )'!ecu!e %un& p'!i)ere i %e p'a&e c'n%idera c %un& a!c &ui&e din&r.' %ucce%iune de Acu+in&eB aparin:nd !a d'u !i)-i diferi&e, dar c're%p'nden&e /adic unui Acu+:n&B din A!i)-aB ADN i c're%punde un Acu+:n&B din A!i)-aB pr'&eine!'r0. Deci ADN i pr'&eine!e c'nin inf'r)aie %cri% n d'u limbi c3i)ice diferi&e /c'd'nii n acizi nuc!eici i a)in'acizii n pr'&eine0.

Transcrierea %eneralit)-i
%ranscrierea 2 %in&eza A$N dirija& de ADN. De'arece a)-e!e &ipuri de acizi nuc!eici u&i!izeaz ace!ai !i)-aj c3i)ic /nuc!e'&ide!e0, inf'r)aia e%&e d'ar &ran%cri% /%cri% din&r.' par&e n a!&a0. Ca i n rep!icare, ca&ene!e ADN c'n%&i&uie )a&rie pen&ru %in&eza unei )'n'ca&ene c')p!e)en&are, n% n !'cu! T +a fi inc!u% U ca -az az'&a& c')p!e)en&ar !ui A din ca&ena )a&ri ADN. Acea%& )'!ecu! de acid nuc!eic care c'piaz inf'r)aia din ADN i ' +a f'!'%i n %in&eza pr'&eine!'r e%&e A$N). Tran%crierea n% e%&e un &er)en *enera! f'!'%i& pen&ru a de%crie c'pierea inf'r)aiei din ADN n 'rice &ip de A$N.

Tra("cerea %eneralit)-i
%raducerea 2 %in&eza efec&i+ de p'!ipep&ide, pr'ce% dirija& de A$N). Ce!u!a &raduce %ec+ena de ri-'nuc!e'&ide, 'r*aniza& n c'd'ni, din A$N) n %ec+ena de a)in'acizi a unei ca&ene p'!ipep&idice. 1r'ce%u! %e rea!izeaz !a ni+e!u! ri-'z')i!'r care a%i*ur !e*area c'+a!en& , 'rd'na& a a)in'acizi!'r n&r.' ca&en p'!ipep&idic c'nf'r) )e%aju!ui din A$N). De ce e%&e nece%ar A$N)R De ce nu e%&e u&i!iza& direc& n &raducere )acr')'!ecu!a de ADNR 1. pen&ru pr'&ejarea ADN i a inf'r)aiei *ene&ice. 2. ADN p'a&e fi c'pia& n )ai )u!&e )'!ecu!e de A$N) pen&ru aceeai *en i deci p'& fi %in&e&iza&e %i)u!&an )ai )u!&e c'pii a!e ace!eiai pr'&eine. 1rincipii!e *enera!e a!e &ran%crierii %un& ace!eai !a pr'cari'&e i !a eucari'&e, n% )ecani%)u! e%&e puin diferi& de'arece pr'cari'&e!e nu au )a&eria!u! *ene&ic pr'&eja& n&r.un nuc!eu. De aceea: !a pr'cari'&e ce!e d'u pr'ce%e %e de%f 'ar n ace!ai c')par&i)en& ce!u!ar 9 n ci&'p!a%) , c+a%i%i)u!&an /apr'ape %i)u!&an0. !a eucari'&e ce!e d'u pr'ce%e %un& %epara&e %paia! i &e)p'ra!, &ran%crierea a+:nd !'c n nuc!eu, iar &raducerea 9 n ci&'p!a%) . n ur)a &ran%crierii unei *ene, !a pr'cari'&e rezu!& direc& un A$N))H !a eucari'&e rezu!& un A$N) precur%'r 2 pre.A$N) care e%&e pre!ucra& rezu!&:nd A$N)) care ie%e din nuc!eu i +a fi &radu% n pr'&eine !a ni+e!u! ri-'z')i!'r. 1re.A$N) reprezin& &ran%crip&u! pri)ar.