UNIVERSITATEA DE VEST VASILE GOLDI DIN ARAD

FACULTATEA DE MEDICIN, FARMACIE I MEDICINA DENTAR

TEZ DE DOCTORAT
rezumat

DEPISTAREA I TRATAMENTUL PRECOCE N DEFICITUL COGNITIV

UOR

Coordonator tiinific:
PROF. UNIV. DR. DELIA MARINA PODEA

Doctorand:
CAMELIA GRECU (MILA)

ARAD
2012

CUPRINS
INTRODUCERE

PARTEA GENERAL

Capitolul I. Deficitul cognitiv uor definiie, istoric, epidemiologie, etiopatogenie

Capitolul II. Deficitul cognitiv uor clasificare, modificri neuropatologice

Capitolul III. Deficitul cognitiv uor diagnostic pozitiv, diagnostic diferenial

Capitolul IV. Deficitul cognitiv uor tratament i evoluie

CERCETRI PROPRII

Capitolul V. IPOTEZA DE LUCRU-OBIECTIVE-REZULTATE-DISCUII

5.1. Ipoteza de lucru

5.2. Obiective

5.2.1. Obiectivul principal

5.2.2. Obiectivul secundar

5.3. Designul cercetrii

5.4. Rezultate

5.4.1. Obiectivul principal

5.4.2. Obiectivul secundar

19

5.5. Discuii

20

Capitolul VI: CONCLUZII

21

6.1.Concluzii generale

21

6.2.Valoarea teoretic i practic a tezei de doctorat

22

Bibliografie selectiv

23

INTRODUCERE
Creterea speranei de via la nivel mondial este intrinsec legat de fenomenul de
mbtrnire. mbtrnirea demografic reprezint fenomenul de cretere a numrului de persoane
vrstnice (peste 60 de ani) comparativ cu scderea semnificativ a celor cu vrsta sub 14 ani,
precum i cu modificri nesemnificative ale numrului celor din grupul de vrst 15 i 59 ani.
Fenomenul de mbtrnire demografic are implicaii n plan epidemiologic, patologic i socioeconomic. Creterea numrului populaiei vrstnice este ntlnit att n rile dezvoltate ct i n
cele n curs de dezvoltare din America de Sud i Asia. Conform Organizaiei Mondiale a Sntii
(OMS) (2009) populaia vrstnic se va dubla ajungnd n 2025 la 1,2 miliarde de vrstnici. n 2030
populaia Europei va avea 34,7 milioane de indivizi cu vrsta peste 80 de ani comparativ cu un
numr de 18,8 milioane vrstnici nregistrat n 2005.
n Romnia populaia cea mai mbtrnit se afla n 1995 n zona Banatului, ns conform
Institutului Naional de Statistic n 2010 cele mai "mbtrnite" zone au fost regiunile SudMuntenia i Sud-Vest Oltenia cu ponderi ale populaiei vrstnice de 16,7% respectiv 16,5%. Din
punct de vedere socio-demografic zona rural este mai afectat comparativ cu cea urban,
aproximativ 19% din populaia rural a depit vrsta de 65 de ani. n iulie 2010, n ara noastr,
ponderea populaiei vrstnice ajunsese la 14,9% comparativ cu anul 1992 cnd era de 11%. Se
estimeaz c pn n 2030 populaia tnr va scdea ajungnd la 9,2% iar ponderea populaiei
vrstnice va crete pn la 28,8%. n 2050 populaia vrstnic ar putea reprezenta 31,5% din totalul
populaiei Romniei. Cauzele mbtrnirii populaiei n Romnia sunt scderea natalitii,
fenomenul de emigrare masiv i creterea speranei de via.
Creterea numrului de vrstnici asociat cu creterea prevalenei tulburrilor cognitive,
inclusiv a demenei, implic creterea cheltuielilor pentru sntate, populaia de vrsta a treia fiind
principalul consumator de servicii medicale. Creterea costurilor de sntate implic att creterea
costurilor directe (tratament medicamentos, servicii sociale, ngrijire continu) ct i a celor
indirecte determinate de scderea productivitii i n final de pierderea locului de munc iniial
pentru pacient i ulterior pentru unii membrii ai familiei. n afara costurilor financiare familia
pacientului se confrunt cu un impact emoional puternic i apariia secundar a unor tulburri
psihiatrice: depresie, anxietate, tulburri de adaptare. n Europa n anul 2000 s-au nregistrat
aproximativ 8 milioane de cazuri de demen. nc din anul 1988, Organizaia Mondial a Sntii

(OMS) a inclus problemele mbtrnirii printre primele cinci probleme de sntate ale lumii, alturi
de bolile cardiovasculare, cancer, SIDA i patologia legat de alcool.
Deficitul cognitiv uor a fost definit ca fiind starea clinic caracterizat prin declin al
funciei cognitive mai mare dect declinul ateptat pentru o anumit vrst i pentru un anumit nivel
educaional, care nu interfer cu activitile zilnice ale individului.
Deteriorarea cognitiv include afectarea mai multor funcii psihice i anume: memoria,
gndirea, atenia, concentrarea, rezolvarea problemelor, capacitatea de abstractizare i de
secvenializare a aciunilor, controlul emoional i motivaia. n acelai timp deficitul cognitiv uor
este considerat a fi o etap de tranziie ntre deficitul cognitiv asociat vrstei i demen. Unii autori
(Dubois i colaboratorii 2004, 2010) consider aceast entitate ca fiind stadiul prodromal al
demenei Alzheimer. Dintre indivizii cu deficit cognitiv uor aproximativ 50-80% dezvolt n
evoluie demen. n decursul unui an un procent de 6-25% dintre pacienii cu deficit cognitiv uor
evolueaz spre demen comparativ cu vrstnicii fr deficit cognitiv uor a cror rat de progresie
este de 1-2%. Exist de asemenea date c rata de progresie a deficitul cognitiv uor este de 10-17%
anual, ajungnd la o progresie de 50% n 5 ani i de 100% n 10 ani.
Datele sus-menionate subliniaz necesitatea diagnosticului precoce al deficitului cognitiv
uor, precum i instituirea ct mai rapid a unui tratament adecvat n scopul mbuntirii funciei
cognitiv global a individului pentru a ncetini progresia spre demen. Diagnosticul i tratamentul
precoce ar mbunti semnificativ calitatea vieii pacienilor scznd implicit costurile de ngrijire
ale vrstnicului. Recunoaterea de ctre pacient, familie i medicul generalist a simptomelor
caracteristice deficitului cognitiv uor, adesea ignorate sau etichetate ca simptome ale mbtrnirii
normale, precum i tratamentul adecvat al acestora ar conduce la scderea numrului de cazuri de
demen nregistrate.
n prezent nu exist un tratament standardizat al deficitului cognitiv uor, identificarea unor
tratamente cu eficacitate clinic ar reprezenta un element fundamental n managementul
disfunciilor cognitive.
Cuvinte cheie: mbtrnire demografic, deficit cognitiv uor, demen, tratamentul deficitului
cognitiv uor

PARTEA GENERAL
Capitolul I. Deficitul cognitiv uor definiie, istoric, epidemiologie, etiopatogenie
Deficitul cognitiv uor a fost definit ca fiind starea clinic caracterizat prin declin al
funciei cognitive mai mare dect declinul ateptat pentru o anumit vrst i pentru un anumit nivel
educaional, care nu interfer cu activitile zilnice ale individului. Pacienii prezint tulburri de
memorie, atenie, limbaj care sunt cuantificabile prin teste psihologice la care performana
pacientului este sczut comparativ cu un individ cu funcii cognitive intacte. Aceste modificri,
mai sus menionate, sunt sesizabile de ctre anturaj ns nu interfer semnificativ cu activitile
zilnice ale individului.
Capitolul II intitulat Deficitul cognitiv uor clasificare, modificri neuropatologice
prezint succint n prima parte clasificarea deficitului cognitiv uor iar n cea de a doua parte sunt
prezentate modificrile fiziopatologice ale acestuia.
Capitolul III face referire la etapele de evaluare i examinare a pacienilor cu deficit cognitv
uor n vederea stabilirii diagnosticului de deficit cognitiv uor precum i efectuarea diagnosticului
diferenial.
Capitolul IV Deficitul cognitiv uor tratament i evoluie descrie posibilele alternative
terapeutice n deficitul cognitiv uor. n prezent nu exist tratament specific pentru deteriorarea
cognitiv uoar, tratamentul demenei Alzheimer ar putea fi extrapolat i utilizat la pacienii cu
deteriorare cognitiv uoar ns numai dup obinerea unui consens general. Tratamentul adecvat
al declinului cognitiv uor include tratament nonfarmacologic i farmacologic. Tratamentul
nonfarmacologic include activitatea fizic, dieta i interveniile cognitive (psihoterapia, orientarea
verbal i comportamental, trainingul cognitiv i de memorie, terapia prin art). Tratamentul
farmacologic se mparte n tratamentul factorilor de risc i tratamentul farmacologic al simptomelor
cognitive. Deficitul cognitiv uor de obieci are o evoluie progresiv spre agravare i instalarea
demenei, n cele mai multe cazuri demen Alzheimer dar i alte forme de demen: vascular, cu
corpi Lewi. Rata de progresie a deficitului cognitiv uor este de 10-17 % n decursul unui an i
poate s ajung pn la 100% n 10 ani. Studiile populaionale efectuate au demonstrat c evoluia
deficitului cognitiv nu este doar nspre agravare, existnd un procent de aproximativ 20-25% dintre
pacieni la care n urma tratamentului s-a observat regresia deficitului cognitiv. (Petersen i colab.
2001, Rosenberg et. Al 2006) n funcie de tipul deficitului cognitiv uor acesta se poate deteriora
5

instalndu-se demena de diferite tipuri.

CERCETRI PROPRII
Capitolul V. Ipoteza De Lucru-Obiective-Designul cercetrii-Rezultate-Discuii
5.1. Ipoteza de lucru
Creterea speranei de via la nivel mondial a determinat creterea numrului de persoane
vrstnice cu deficit cognitiv uor implicit a persoanelor diagnosticate cu demen ducnd astfel la o
cretere spectaculoas a costurilor globale de ngrijire ale vrstnicului. ntruct deteriorarea
cognitiv uoar este un stadiu de tranziie ntre statusul cognitiv normal i demen este important
ca aceasta s fie diagnosticat i tratat ct mai precoce pentru a ncetini evoluia declinului cognitiv
spre demen.
5.2. Obiective
5.2.1. Obiectivul principal:
depistarea prin screening i tratamentul precoce al deteriorrii cognitive uoare
Depistarea prin screening a deficitului cognitiv uor la pacienii vrstnici, peste 60 de ani
crora le-am administrat diferite tratamente farmacologice cu scopul de a preveni progresia
declinului cognitiv spre demen. Tratametul administrat precoce duce la mbuntirea funciei
cognitive i a funcionalitii socio-profesionale a pacientului. Ameliorarea evoluiei deficitului
cognitiv determin scderea numrului de persoane diagnosticate cu demen, a numrului
pacienilor instituionalizai, a costurilor globale i specifice de ngrijire ale vrstnicilor i la
creterea calitii vieii att a pacientului ct i a membrilor de familie ale acestuia
5.2.2. Obiectivul secundar:
Obiectivul secundar a fost evaluarea cauzelor de ntrerupere prematur a cercetrii. Aceast
ntrerupere prematur a cercetrii, implicit a tratamentului medicamentos s-a datorat efecelor
adverse, decesului, pierderii din urmrire a pacienilor, stabilirii diagnosticului de demen i a
retragerii consimmntului de participare la cercetare.
5.3. Designul cercetrii
Cercetarea efectuat este un studiu de tip design longitudinal cu grup de control. Cercetarea
evalueaz un numr de 250 de subieci cu vrst peste 60 de ani, diagnosticai cu deficit cognitiv
uor, care au fost urmrii i evaluai timp de 2 ani. n aceast perioad, n vederea ameliorrii
6

evoluiei deficitului cognitiv uor pacienii au urmat diferite tratamente farmacologice. Cercetarea sa desfurat n perioada 2008-2011 cu aprobarea Comitetului de Etic al Spitalului Clinic Judeean
de Urgen Arad n acord cu Declaraia de la Helsinki (1989) a Asociaei Medicale Mondiale.
Pentru evaluarea obiectivului primar am analizat rezultatele obinute de ctre pacienii care
au finalizat cercetarea. Am ales doar grupul de pacieni care au finalizat cercetarea deoarece funcia
cognitiv a acestora a putut fi evaluat la terminarea tratamentului farmacologic iniiat. Am
comparat 4 grupuri de pacieni care au urmat tratamente medicamentoase diferite timp de 2 ani i
anume: primul grup a urmat tratament cu antioxidani, al doilea grup tratament alternativ, al treilea
grup a beneficiat de tratament cu inhibitori de colinesteraz iar cel de al patrulea grup a urmat
tratament combinat avnd i un grup de pacieni care nu au primit tratament, acestora fiindu-le
urmrit evoluia natural a deficitului cognitiv. Pacienii au fost urmrii i evaluai timp de 2 ani la
vizita iniial (V1); la 1 lun (V2), la 6 luni (V3), la 1 an (V4) i la 2 ani (V5) de la nceperea
tratamentului medicamentos specific fiecrui grup.
Pacienii au fost evaluai att psihometric ct i imagistic utilizndu-se urmtoarele
instrumente: Scala de evaluare a strii mintale (MMSE Mini Mental State Examination), testul
desenrii ceasului, iar ca investigaie imagistic s-a folosit tomografia computerizat. Pe parcursul
cercetrii pacienii a fost evaluai i cu Scala Impresia Clinic Global (Clinical Global Impressions
- CGI) att pentru severitate (CGI-S) ct i pentru evaluarea rspunsului terapeutic (CGI-I).
n vederea evalurii obiectivelor secundare am analizat datele tuturor celor 250 de pacieni
inclui n cercetarea efectuat date care se refer la efectele adverse nregistrate precum i la cauzele
ce au determinat ntreruperea tratamentelor administrate.
Analiza statistic a datelor a fost efectuat n aplicaia SPSS pentru Windows, versiunea 10.
Pentru compararea loturilor de pacieni am folosit metoda One-Way ANOVA i testul post-hoc
Scheffe.
5.3.1. Criterii de includere:
1.

Vrsta subiecilor s fie egal sau mai mare de 60 de ani

2.

Pacienii s fie diagnosticai cu deficit cognitiv uor

3.

Scorul MMSE la evaluarea iniial s fie cuprins ntre 21 i 28 de puncte

5.3.2. Criterii de excludere:

1.

Pacienii diagnosticai cu deficit cognitiv moderat sau sever

2.

Pacienii cu deficit cognitiv uor secundar tulburrii depresive majore sau schizofreniei

3.

Pacienii cu vrsta sub 60 de ani

4.

Pacienii cu tumori cerebrale, epilepsie sau alte afeciuni neurologice

5.

Scorul MMSE la evaluarea iniial s fie sau mai mare de 28 de puncte sau mai mic de 21 de

puncte
5.4. Rezultate
5.4.1. Obiectivul principal
Iniial cercetarea a cuprins un numr de 250 de pacieni (109 femei=43,6% i 141
brbai=56,4%) diagnosticai cu deficit cognitiv uor, care au ndeplinit criteriile de includere.
Pacienii au fost mprii n 5 grupe a cte 50 astfel: un grup care nu a primit nici un fel de
tratament i patru grupuri care au urmat diferite terapii medicamentoase.
Grupul A format din 50 de pacieni (22 femei= 44% i 28 brbai=56%) care au urmat
tratament cu antioxidani (Vitamina E 800UI/zi);
Grupul B 50 de pacieni (19 femei=38% i 31 brbai=62%) crora li s-a administrat
Rhodiola-rosea (2 capsule/zi);
Grupul C 50 pacieni (25 femei=50% i 25 brbai=50%) care au fost tratai cu inhibitori
de colinesteraz - Galantamin (16mg/zi);
Grupul D 50 pacieni (22 femei=44% i 28 brbai=56%) care au beneficiat de tratament
combinat (piracetamum 1600 mg/zi asociat cu Rhodiola-rosea, 2 capsule/zi i

Vitamina E

400UI/zi);
Grupul E, 50 de pacieni (21 femei= 42% i 29 brbai=58%) care nu au urmat tratament,
urmrindu-se evoluia natural a deficitului cognitiv uor.
Din totalul de 250 de pacieni doar 193 (82 femei=42,48% i 111 brbai=57,52%) au
finalizat cercetarea: astfel n grupul A 43 de pacieni, n grupul B 44, n grupul C 41 iar n grupurile
D i E 36 respectiv 29 pacieni. (grafic 1)

250

numrul de pacieni

250

193

200

141

150

111

109

100

82

50
0
numr total pacieni

femei

pacieni inclui n cercetare

brbai

pacieni care au finalizat cercetarea

Grafic 1. Reprezentarea grafic a lotului de pacieni inclui n studiu i a pacienilor care au finalizat
cercetarea
Media de vrst a pacienilor care au finalizat cercetarea a fost de 72,43 de ani, pacienii

Media de vrst

avnd vrsta cuprins ntre 60 i 89 de ani. (Grafic 2)

85

80

75

73,88
72,06

72,52

72,07

71,63

70

65
C

Grupul de pacieni
media de vrst n grupurile de pacieni

Grafic 2. Media de vrst a pacienilor din loturile incluse n cercetare

Distribuia pe sexe, n toate cele cinci grupuri studiate, au predominat brbaii att n grupul
pacienilor inclui iniial n cercetare ct i a celor care au finalizat cercetarea: 56% respectiv
57,51%.(Grafic 3)
250
200
150

141
116

la includerea n
cercetare
la finalul cercetrii

109

100

77

50
0
Brbai

Femei

Grafic 3. Distribuia pe sexe

Nivelul educaional al pacienilor este prezentat n tabelul 3, n toate cele 5 loturi de pacieni
se observ predominena pacienilor cu studii gimnaziale (51,81%), prevalene mai mici avnd cei
cu studii liceale (26,94%), studii elementare (4 clase primare) (15,54%), cel mai mic procent fiind
nregistrat la pacienii cu studii superioare (5,69%). (grafic 4)

15,54

5,96

26,94

51,81

coala elementar

studii gimnaziale

studii liceale

studii superioare

Grafic 4. Distribuia pacienilor n funcie de nivelul educaional

Evaluarea funciei cognitive la includere s-a realizat utiliznd scala MMSE i testul
desenrii ceasului. Media scorurilor MMSE la includerea n cercetare a fost

24,39 (deviaia

standard 2,0820). (grafic 5)

10

30

35

25

30
25

20

20
15
30

15

24,39

10

10

0
MMSE average

MMSE maximum

Grafic 5. Reprezentarea grafic a mediei scorurilor MMSE obinute la vizita iniial V1

La evaluarea pacienilor cu testul desenrii ceasului se obin rezutate corelabile cu cele
obinute la MMSE. La includerea n cercetare media scorurilor obinute a fost de 2,16 puncte
(deviaia standard fiind 0,6402) fiind mai mic cu 1,84 fa de un maxim de 4 puncte. (grafic 6)

2,16

testul desenrii
ceasului

0
media

maximum

Grafic 6. Scorurile obinute la testul desenrii ceasului la vizita iniial V1

La vizita de includere pacienii au fost examinai imagistic, efectundu-se tomografie
computerizat, a crei rezultate au artat prezena atrofiei corticale global la 132 de pacieni
(68,39%), atrofiei hipocampice la 20 de pacieni (10,36%) i leukoaraioza la 41 de pacieni
(21,24%). (grafic 7)

11

numrul de pacieni

200

193

150

132

100
41

50

20

0
atrofie cortical global
leucoaraioza
numr total pacieni
atrofie hipocampic

modificarile imagistice

Grafic 7. Reprezentarea grafic a pacienilor n funcie de modificrile imagistice observate

Un ultim test aplicat pacienilor la vizita iniial a fost CGI. Rezultatele obinute au artat c
pacienii aveau o afectare uoar a funciei cognitive, media scorurilor obinute la aceasta evaluare
fiind 3,21 puncte, unde 3 reprezint conform CGI-S stadiul uor bolnav . Figura numrul 8
ilustreaz media scorurilor CGI-S obinute n fiecare grup studiat la momentul iniial.

CGI-S

Media scorurilor CGI-S la momentul iniial

7
6
5
4
3
2
1

3,18 3,11 3,14 3,52 3,03

CGI-S la
includere

Lot de pacieni (A, B, C, D,E)

Grafic 8. Reprezentarea grafic a mediei scorurilor CGI-S la vizita iniial (V1)

Evaluarea pacienilor la vizita iniial (V1) a inclus i evaluarea istoricului medical al celor
250 de pacieni. Datele obinute prin anamnez au relevat prezena istoricului de diabet zaharat la
35 de pacieni (14%), hipertensiune arterial la 70 de pacieni (28%), cardiopatie ischemic la 86
pacieni (34,4%) i hipercolesterolemie la 55 de pacieni (22%). Pacienii care au prezentat n
istoricul medical condiiile amintite mai sus au prezentat valori mai reduse ale scorurilor MMSE,
aceasta confirmnd datele din literatur privind importana factorilor de risc n apariia i progresia
deficitului cognitiv uor.

12

35

55

Diabet zaharat
HTA
Cardiopatie ischemic
Hipercolesterolemie

70

86

Grafic 9. Reprezentarea grafic a istoricului medical al pacienilor

Evaluarea funciei cognitive dup o lun de la iniierea tratamentului farmacologic,lot A, B,
C, D, indic o uoar mbuntire a scorurilor MMSE precum i a valorilor obinute la testul
desenrii ceasului. (grafic 10 i 11)

30
28
26
24

23,62

24,16

24,47

24,9

24,85

25,14
24,22

24,61

25

25,06

22
20
Grup A

Grup B
MMSE la includere

Grup C

Grup D

Grup E

MMSE dup 1 lun

Grafic 10. Evoluia scorurilor MMSE la o lun de la includerea n cercetare (V2)

13

4
3,6
3,2
2,8
2,4
2
1,6
1,2
0,8
0,4
0
Grup A

Grup B

Grup C

rezultate iniiale

Grup D

Grup E

rezultate la o lun

Grafic 11. Evoluia scorurilor la testul desenrii ceasului la V2

La vizita a doua (V2) comparartiv cu vizita iniial (V1) aplicarea scalei de apreciere a
impresiei clinice globale (CGI) att pentru severitate ct i pentru rspunsul terapeutic ilustreaz
valori aproximativ egale deci nesemnificative din punct de vedere statistic (p=0.053, p>0.05).
Media scorurilor la V2 dup aplicarea scalei CGI-I este 3,97 puncte, aceast valoare fiind
aproximativ egal cu 4, itemul 4 pe scala CGI-I indicnd absena oricrei modificri, deci din punct
de vedere clinic evoluia fiind staionar.
Comparativ cu rezultatele obinute la 1 lun de la includerea n cercetare (V2), scorurile obinute la
evaluarea neuropsihologic la 6 luni de la iniierea tratamentului farmacologic (V3) au artat o
mbuntire n evoluia disfunciei cognitive. Rezultate pozitive au fost observate la aplicarea
MMSE i a testului desenrii ceasului n toate grupurile care primesc tratament farmacologic
(grupurile A, B, C i D) comparativ cu grupul E care nu a beneficiat de terapie medicamentoas.
Rezultatele celor din grupul E, indic o deteriorare a funciei cognitive. (grafic 12 i 13)
28
27,5
27
26,5
26
25,5
25
24,5
24
23,5
23
22,5
22
21,5
21
MMSE la includere

MMSE dup 1 lun

Grup A

Grup B

Grafic 12. Evoluia scorurilor MMSE

Grup C

Grup D

MMSE dup 6 luni

Grup E

la 6 luni de la includerea n cercetare (V3)

14

comparativ cu V1 i V2

Testul desenrii ceasului la V3 comparativ cu vizitele anterioare (V1, V2)

3

2,9
2,7

2,5

2,5

2,3

1,5

2,1

1,9

0,5

1,7
1,5
includere

Grup A
Grup B
Grup C
Grup D
Grup E

0
dup o lun

dup 6 luni

Grafic 13. Evaluarea deficitului cognitiv uor conform scorurilor obinute la testul
desenrii ceasului (V3)
Asemntor rezultatelor obinute la testele neuropsihologice mai sus menionate rezultatele
testului CGI-S demonstreaz mbuntirea funciei cognitive ca urmare a administrrii terapiei
medicamentoase. (grafic nr. 14)
4

0
includere

dupa 1 lun

grup A
grup E
grup B
grup C
grup D

0
dupa 6 luni

Grafic 14. Dinamica scorurilor CGI-S la V3 comparativ cu V1 i V2

Rezultatele obinute la testele neuropsihologice la vizita efectuat la 6 luni (V3) de la
iniierea tratamentului medicamentos au demonstrat ameliorarea funciei cognitive la pacienii din
grupurile crora li s-a administrat tratament farmacologic (A, B, C i D) comparativ cu deterioarea
funciei cognitive la pacienii care nu au urmat tratament (E). Analiza statistic a datelor la acest
moment confirm prezena diferenelor semnificativ statistic ntre grupurile cercetate (p=0.000),
15

valoare care se pstreaz i la finalul cercetrii (V5). Rezultatele obinute au fost validate att n
cazul evalurii cu scala MMSE ct i cu Testul desenrii ceasului.
La un an de la iniierea tratamentului medicamentos (V4) diferene semnificativ statistic
apar ntre grupurile de pacieni care beneficiaz de tratament farmacologic indiferent de tipul
acestuia. Cea mai bun evoluie a fost nregistrat n grupul D, care beneficiz de terapie combinat
(antioxidani, nootrope, tratament alternativ) urmat de grupul C (pacieni care au beneficiat de
tratament cu inhibitori de colinesteraz). Administrarea inhibitorilor de colinesteraz, n cazul de
fa a Galantaminei, s-a dovedit a fi mai eficace comparativ cu medicaia antioxidant (p=0,000)
3,3
3,1
2,9
2,7

Grup A
Grup B
Grup C
Grup D
Grup E

2,5
2,3
2,1
1,9
1,7
1,5
Evaluare iniial (V1) Evaluare la 1 lun (V2) Evaluare la 6 luni (V3) Evaluare la 1 an (V4)

Grafic 15. Dinamica n evoluie a deficitului cognitiv uor evaluat cu testul desenrii ceasului
V1-V4

27,5

27
26,5

27

26

26,5

25,5

26

25

25,5

24,5

25

24

24,5

23,5

24

23

23,5

22,5

23
Evaluare iniial

Grup D
Grup A
Grup B
Grup C
Grup E

22
Evaluare la 1 lun

Evaluare la 6 luni

Evaluare la 1 an

Grafic 16. Evoluia mediei scorurilor MMSE de la V1 la V4

La ultima vizit din cadrul cercetrii (V5)

la 2 ani de la iniierea tratamentului

medicamentos s-au efectuat testele neuropsihologice, s-au nregistrat efectele adverse declarate de
ctre pacieni i aparintorii acestora (inclusiv ngrijitori) i de asemenea s-au efectuat tomografii
computerizate de control. Tomografiile computerizate au

evideniat eventualele modificri

16

imagistice precum i corelaia acestora cu evoluia cogniiei.

28

28
27,5

27

27
26,5

26

26
25,5

25

25
24,5

24

24

Grup A
Grup B
Grup C
Grup D
Grup E

23,5
23

23
22,5

22
MMSE V1

22
MMSE V2

MMSE V3

MMSE V4

MMSE V5

Grafic 17. Evoluia n dinamic a scorurilor MMSE pe tot parcursul cercetrii

3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
V1

V2

V3
A

V4

V5

Grafic 18. Modificrile funciei cognitive evaluat cu testul desenrii ceasului :V1- V5
La finalul cercetrii (V5), scorurile nregistrate cu ajutorul scalei CGI att cu subscala pentru
severitate (CGI-S) ct i cea pentru rspunsul terapeutic (CGI-I) demonstreaz mbuntirea
semnificativ statistic a funciei cognitive n grupurile A, B, C ,D comparativ cu grupul E. Evoluia
favorabil a funciei cognitive n grupurile de pacieni tratai este demonstrat prin scderea mediei
scorurilor CGI-S i CGI-I n loturile A-D comparativ cu grupul E n care apare o cretere a
punctajului la ambele subscale. Trendul ascendent nregistrat cu scala de impresie clinic global
CGI la pacienii din grupul E confirm deteriorarea cognitiv progresiv de-a lungul celor 2 ani de
17

cercetare.

4
Media scorurilor CGI-S

3,5
3
2,5

A
B
C
D
E

2
1,5
1
0,5
0
V1

V2

V3

V4

V5

Vizitele efectuate n timpul cercetrii

Grafic 19. Scala Impresia Clinic Global Severitate (CGI-S) : V1-V5

7
6
5

A
B
C
D
E

4
3
2
1
0
1 luna

6 luni

1 an

2 ani

Grafic 20. Scala Impresia Clinic Global Rspuns terapeutic (CGI-I): V1- V5
Examinarea tomografic efectuat la V5 a evideniat prezena atrofiei corticale globale,
atrofiei hipocampale i leukoaraiozei. Atrofia cortical global a fost prezent la majoritatea
pacienilor (82,38%).

Dintre pacienii care au prezentat la includere atrofie hipocampal (20

pacieni) doar 2 pacieni prezint atrofie cortical global. Leziunile specifice leukoaraiozei se
menin la cei 41 de pacieni care le-au prezentat iniial, n evoluie acetia prezentnd ns i atrofie
cortical global.

18

200
150
100
50
0
atrofie cortical global atrofie hipocampic
includere

Leukoaraioza

dupa 2 ani

Grafic 21. Modificrile imagistice observate la pacieni care au finalizat cercetarea (V5 )

5.4.2. Obiectivul secundar

Din totalul de 250 de pacieni (110 femei=44% i 140 brbai=56%) inclui iniial n
cercetare doar 193 pacieni (82 femei=42,48% i 111 brbai=57,52%) au finalizat cercetarea.
Motivele ntreruperii premature a cercetrii la cei 250 de pacieni inclui au fost: efectele adverse
ntr-un procent de 7,6% (19 pacieni); decesul de cauz natural -5,2% (13 pacieni), diagnosticul de
demen - 6,8%(17 pacieni), pierderea din urmrire - 2,4% (6 pacieni) i retragerea
consimmntului de participare la cercetare 0,8% (2 pacieni).

2 6

17
19
13

193

PACIENI CARE AU FINALIZAT

CERCETAREA
DECES DIN CAUZ NATURAL
EFECTE ADVERSE
DIAGNOSTICUL DE DEMEN
PIERDEREA DIN URMRIRE
RETRAGEREA CONSIMMNTULUI

Grafic 22. Reprezentarea grafic a cauzelor de ntrerupere prematur a cercetrii

19

5.5. Discuii
Creterea speranei de via cauz a procesului de mbtrnire a populaiei impune
diagnosticul precoce al tulburrilor cognitive ntruct aceste tulburri ridic nu doar probleme
medicale ci i economice i sociale.
Precizarea diagnosticului de demen implic pierderea autonomiei individului determinnd
astfel creterea costurilor de ngrijire ale pacientului acetia necesitnd asisten permanent. Ca
atare stabilirea precoce a diagnosticului i instuirea ct mai rapid a tratamentului farmacologic n
declinul cognitiv devine astzi o necesitate.
Avnd n vedere problemele medicale, sociale i economice determinate de

deficitul

cognitiv uor am ncercat s stabilesc precoce diagnosticul de deficit cognitiv uor i s institui
diferite tratamente farmacologice pentru a stabiliza i sau ncetini progresia declinului cognitiv uor
spre demen. n acest scop am evaluat un grup de 193 de pacieni, pacienii care au finalizat
cercetarea, din totalul de 250 de pacieni inclui iniial n studiu. Pacienii au fost identificai prin
screening i ulterior diagnosticai cu deficit cognitiv uor. Cei 193 de pacieni au fost urmrii
evalundu-li-se funcia cognitiv i modificrile acesteia ca urmare a tratamentelor farmacologice
administrate o perioad de 2 ani de zile.
Funcia cognitiv a pacienilor din loturile studiate a fost evaluat att la includere ct i pe
parcursul cercetrii cu scala MMSE i testul desenrii ceasului. Am evaluat astfel orientarea
temporo-spaial, memoria de scurt durat, concentrarea, atenia i calculul, capacitatea de
denumire a unui obiect, gndirea abstract, limbajul. Cei mai afectai itemi ai MMSE-ului au fost:
atenia i calculul, gndirea abstract, memoria de scurt durat, orientarea temporo-spaial i ntro proporie mai mic limbajul i nregistrarea informaiilor.
Tratamentul deficitului cognitiv uor a avut ca rezultat ameliorarea disfunciei cognitive
ntrziindu-se astfel apariia simptomelor cognitive caracteristice demenei. Rezultatele obinute de
ctre pacieni dup 2 ani de la iniierea tratamentului prelucrate statistic au demonstrat diferene
semnificative ntre grupurile care au beneficiat de tratament farmacologic (A, B, C, D) i grupul E
(p=0,000). La 2 ani de la instituirea diferitelor tratamente medicamentoase ntre cele 4 grupuri de
pacieni nu apar diferene semnificative statistic (p>0,05)
Modificrile funciei cognitive evideniate pe tot parcursul cercetrii sunt o dovad clar a
faptului c deficitul cognitiv uor este o entitate clinic aparte care trebuie recunoscut i
diagnosticat precoce de ctre toi specialitii inclusiv medicul de medicin general. Diagnosticul
20

precoce impune iniierea ct mai rapid a tratamentului farmacologic adecvat fapt susinut de
evoluia natural a pacienilor din grupul E.
Tratamentul deficitului cognitiv uor este important deoarece scade numrul pacienilor
instituionalizai, scade numrul cazurilor de demen, scade numrul pacienilor dependeni de
familie sau de ngrijitori i scade prevalena patologiei asociate stressului generat de ngrijirea unui
pacient cu demen (Stressul generat de ngrijirea pacienilor cu demen determin apariia
tulburrilor de somn, anxietii, depresiei, iritabilitii, tulburrilor de concentrare, retragerii
sociale)

CAPITOLUL VI - Concluzii
6.1. Concluzii generale
1. Media de vrst a pacienilor inclui n cercetare a fost 72,43 ani, predominnd pacienii
cu vrsta cuprins ntre 70-74 de ani ( 23,31%).
2. Deficitul cognitiv uor are o prevalen crescut la brbai: 56% comparativ cu 44% .
3. Cea mai mare parte a pacienilor din lotul studiat au un nivel educaional mediu (51,81%).
4. Factorii de risc pentru deficitul cognitiv uor identificai la pacienii din lotul studiat sunt:
diabetul zaharat (14,14%), hipertensiunea arterial (28,28%), cardiopatia ischemic (34,43%) i
hipercolesterolemia (22,22%)
5. Evoluia de scurt durat, la o lun de la instituirea tratamentului medicamentos relev
evoluia staionar a deficitului cognitiv uor, statusul cognitiv fiind aproape identic cu cel de la
includere. (CGI-I=3,97)
6. Evoluia pe termen mediu, la 6 luni, de la iniierea tratamentului farmacologic indic
ameliorarea disfunciei cognitive n toate loturile care au beneficiat de tratament, prelucrarea
statistic evideniind diferene semnificative (p=0.001).
7. La 1 an i la 2 ani de la instituirea diferitelor tipuri de tratament farmacologic se
evideniaz mbuntirea funciei cognitive doar la pacienii care beneficiaz de tratament
farmacologic (p=0,000)
8. Absena tratamentului a determinat deteriorarea funciei cognitive i stabilirea
diagnosticului de demen la 34% din cei 50 de pacieni cu evoluie natural. Instituirea precoce a
tratamentului medicamentos mpiedic progresia deficitului cognitiv uor spre demen.
21

9. Tratamentul medicamentos combinat (antioxidani asociai cu nootrope i tratament

alternativ) i-a dovedit superioritatea n comparaie cu tratamentul alternativ (p=0,346, p>0,05,) i
tratamentul cu inhibitori de colinesteraz (p=0,959, p>0,05) diferenele nefiind ns semnificative
statistic.
10. Diagnosticul i instituirea precoce a tratamentului farmacologic: n monoterapie
(antioxidani, inhibitori de colinesteraz) sau politerapie (antioxidani, nootrope, tratament alternativ
Rhodiola-rosea) mbuntete prognosticul pacienilor diagnosticai cu deficit cognitiv uor.
11. Administrarea timp de 12-24 de luni a inhibitorilor de colinesteraz (Galantamin)
determin ameliorarea disfunciei cognitive, evideniat prin valori n limite normale ale MMSEului (29 de puncte). Subliniem necesitatea instituirii precoce a tratamentului n deficitul cognitiv
uor n scopul reducerii progresiei spre demena Alzheimer i alte tipuri de demen.
6.2. Valoarea teoretic i practic a tezei de doctorat
Prezenta cercetare se altur studiilor n plan internaional privind ncadrarea nosografic,
diagnosticul i instituirea precoce a tratamentului n deficitul cognitiv uor entitate clinic
controversat, la ora actual. n plan naional gradul de noutate este dat de iniierea precoce a
tratamentului farmacologic, inclusiv cu inhibitori de colinesteraz precum i

de compararea

efectelor diferitelor clase medicamentoase.

De asemenea, lucrarea a sintetizat datele publicate n literatura de specialitate cercetrile
efectuate n cadrul tezei de doctorat fiind orientate n direcia depistrii precoce a disfunciei
cognitive uoare i a managementului terapeutic al acesteia. Depistarea precoce se poate realiza prin
metode de screening i prin identificarea factorilor de risc, care pot fi efectuate i de ctre medicii
de familie, la evaluarea anual a pacienilor. Implementarea acestei metode de screening (aplicarea
scalei de evaluare a strii mintale - (MMSE)) la cabinetele medicilor de medicina familiei ar
permite identificarea i diagnosticul precoce al deficitului cognitiv uor anterior apariiei primelor
simptome cognitive i comportamentale caracteristice demenei. Diagnosticarea de ctre medicii de
familie i administrarea precoce a tratamentului farmacologic ar implica creterea aderenei la
tratament a pacienilor i a familiilor acestora precum i scderea costurilor globale de ngrijire a
vrstnicilor diagnosticai cu demen.
Contribuiile originale, care sunt evideniate n teza de doctorat, constituie elementul de baz
n realizarea unor obiective poteniale referitoare la screeningul i managementul demenei.
Cercetarea poate reprezenta un instrument de lucru util att medicilor de asisten medical
primar ct i de specialitate.
22

BIBLIOGRAFIE SELECTIV

1. American Psychiatric Association. Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders.

Fourth Edition. Text Revision (DSM-IV-TR). Washington, DC: American Psychiatric Press;
2000.
2. Amieva H, Letenneur L, Dartigues JF, et al. Annual rate and predictors of conversion to
dementia in subjects presenting mild cognitive impairment criteria defined according to a
population based study. Dement Geriatr Cogn Disord 2004; 18: 8793
3. Apostolova LG, Dutton RA, Dinov ID, et al. Conversion of mild cognitive impairment to
Alzheimer disease predicted by hippocampal atrophy maps. Arch Neurol 2006; 63: 693-699
4. Bozoki A, Giordani B, Heidebrink JL, et al. Mild cognitive impairment predict dementia in
nondemented elderly patients with memory loss. Arch Neurol 2001; 58: 411-16
5.

Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (1998). Projections of Alzheimers disease in the United

States and the public health impact of delaying disease onset. Am J of Pub Health; 88:
13371342

6. Burns J.M., Morris J.C., Mild Cognitive Impairment and Early Alzheimer's Disease
detection and diagnosis, Wiley, 2008
7. DeCarli Ch., Mild cognitive impairment: prevalence, prognosis, aetiology and treatment,
The Lancet Neurology, vol.2, Jan 2003, 15-21
8. Dubois B., Feldman H.H.,Jacova C. et al. Revising the definition of Alzheimer's disease: a
new lexicon, The Lancet Neurology 2010; 9:1118-1127
9. Lopez OL, Jagust WJ,DeKoskiST, et al Prevalence and classification of mild cognitive
impairment in the Cardiovascular Health Study Cognition Study: part 2 Arch Neorologia
2003 Oct; 60 (10): 1394-99
10. Micluia I., Scuiu S., andru M., Mild cognitive impairment : at the edge between an
independent diagnosis and a transitional stage, Romanian Journal of Psychopharmacology
(2010) 10,3: 106-112
11. Moniz-Cook E., Manthorpe J., Early psychosocial interventions in Dementia, evidenceBased Practice, Jessica kingsley Publishers London and Philadelphia 2009
12. Petersen RC, Smith GE, Kokneu E, Ivnik RJ, Taugalos E. Memory functions in normal
ageing. Neurology 1992; 42: 396401.
13. Petersen RC, Smith GE, Waring SC. et al. Mild cognitive impairment: clinical
characterization and outcome. Arch Neurol 1999; 56: 303-8
14. Petersen RC. Aging, mild cognitive impairment, and Alzheimer's disease. Neurol Clin 2000
15. Petersen RC: Mild cognitive impairment clinical trials. Nat Rev Drug Discov 2003; 2: 646
653
16. Rosenberg PB, Johnston D, Lyketsos CG. A clinical approach to mild cognitive impairment.
Am J Psychiatry 2006; 163: 1884-1890

23

CURRICULUM VITAE

Date personale:
Nume i prenume: Grecu ( cst. Mila) Camelia
Data naterii: 25.10.1980, Arad, jud.Arad
Cetenia: romn
Studii:
- 1995-1999 Liceul Teologic Baptist Arad
- 1999-2005 Facultatea de Medicin, Universitatea de Medicin i farmacie Victor Babe
Timioara

Experien profesional:

2006-2010, medic rezident psihiatrie Spitalul Clinic Judeean de Urgen Arad

2011-prezent , Medic specialist psihiatru Spitalul de Psihiatrie Mocrea

2007-prezent, doctorand specializarea Psihiatrie, Universitatea de Vest Vasile Goldi din

Arad

Lucrri publicate:
I.Lucrri n extenso:
Therapeutical Strategies in Mild Cognitive Impairment, Camelia Mila, Delia Marina Podea,
Roumanian Journal of Psychopharmacology; Volume 10, Issue 3, Year 2010, pp 113-122; ISSN
1582-7674, Index Copernicus (revista indexata CNCSIS categoria B+);
New Farmacotherapeutic Opportunities in the Managements of Mild Cognitive
Impairment, Camelia Mila, Delia Marina Podea, Roumanian Journal of Psychopharmacology;
volume 11, issue 4, year 2011, pp 209-215; ISSN 1582-7674, Index Copernicus (revista indexata
CNCSIS categoria B+);
New therapeutical alternatives and outcome in Mild Cognitive Impairment, Camelia Mila,
Delia Marina Podea, Revista Romn de Psihiatrie, in press; ISSN 1454-7848, 2068-7176(e)
Index Copernicus (revista indexata CNCSIS categoria B+);
II: Articole n rezumat:
Rhodiola rosea as an alternative treatment for mild cognitive impairment - The 13th DKMT
Euroregional Conference on Integrative Medicine, Nutrition and Health, 8-10 September 2011
Timisoara - Mila C., Podea D.M.
Mild cognitive impairment as a prodromal stage of dementia, Delia Podea, Camelia Mila,
24

Ramona Maria Chenderes, Ligia Piros, Final Program and Abstract Book of The First Conference
on Neurorehabilitation with International Participation, 6-8 November 2008, Arad, Romania;
Tratamentul alternativ al deteriorarii cognitive usoare la varstnici, C.Mila, R.M.Chenderes,
D.M.Podea, Revista Romana de Psihiatrie, Seria aIII-a/Vol.X/Nr. 1-2/2008, pp.26, ISSN: 14547848; (revista indexata CNCSIS categoria B+);
Strategii terapeutice in deficitul cognitiv usor, Camelia Mila, Delia Marina Podea, Ramona Maria
Chenderes, Ligia Piros, Romanian Journal of Psychopharmacology, Volume 9, Supplement 1, Year
2009, pp. 15-16, ISSN 1582-7674, Index Copernicus

25