Sunteți pe pagina 1din 70

MODALITI DE APRARE A ORGANISMULUI

Scopul cursului
Introducerea in mecanismele de aparare imuna Organele sistemului imunitar Celulele sistemului imunitar

Immunologia
Intrarea in organism a unei subtante straine duce la un raspuns specific = RASPUNS IMUN Al carui rol esential este apararea organismului si eliminarea substantei straine

Immunitas = protectie legala fata de persecutii

GENERALITI
Sistemul imunitar identific non-selful recunoaterea imunologic are loc prin receptori specifici neutralizarea si indepartarea

GENERALITI
Sistemul imunitar ndelungat evoluie filogenetic dezvoltare ontogenic precis i bine controlat genetic identific antigenele dup caracteristicile lor moleculare recunoaterea imunologic are loc prin receptori specifici pentru antigen.

Imunitatea
Exista doua tipuri majore de imunitate:

1. RASPUNS IMUN INNASCUT (NATURAL;


imunitate de specie) mostenita genetic 2. RASPUNS IMUN DOBINDIT (CISTIGAT, EDUCAT; individuala) 3. TOLERANTA IMUNA

RASPUNS IMUN INNASCUT


Raspunde la TOATE substantele straine (indiferent daca au fost anterior in contact sau nu cu organismul)

Este un raspuns NE-SPECIFIC

IMUNITATEA NATURAL Principale particulariti


cuprinde toi indivizii unei specii fr excepii s-a realizat i perfecionat printr-o ndelungat dezvoltare filogenetic se manifest nespecific i nedifereniat, indiferent de natura agentului infecios; are un caracter genetic i prin urmare transmitere ereditar

I. Factori pasivi (tisulari)


1. Pielea. Pielea se opune ptrunderii microorganismelor, n cazul n care este intact, adic nu prezint soluii de continuitate 2. Mucoasele concur la realizarea unei bariere de protecie 3. Microbiocenozele locale

1. Pielea. Pielea se opune ptrunderii microorganismelor, n cazul n care este intact, adic nu prezint soluii de continuitate integritatea anatomic se constituie ntr-o barier ideal de protecie; descuamarea continu a stratului cornos al epidermului care se opune colonizrii de durat a microorganismelor de suprafa; aciditatea (pH: 3-5) datorat acizilor grai nesaturai; secreia glandelor sebacee i sudoripare care sunt concentrate n zone cu risc ridicat de infecie.

2. Mucoasele concur la realizarea unei bariere de protecie prezena mucusului formeaz un strat vscos, aderent cu rol protector i care antreneaz fixarea i neutralizarea bacteriilor; producerea unui pH acid (mucoasa gastric, vaginal) se opune colonizrii bacteriene n exces a acestor organe cavitare

3. Microbiocenozele locale
specii de cele mai multe ori comensale (nepatogene) mpiedic n mod normal dezvoltarea unor populaii patogene microbiocenoza cavitii bucale sau cea a colonului, care n condiiile unor tratamente intempestive, brutale i greu de justificat, cu antibiotice pot s fie distruse, favoriznd dezvoltarea ulterioar a unor bacterii patogene sau a ciupercilor (micoze).

II. Factorii umorali


factori activi care asigur rezistena natural sunt prezeni n snge, limf, lichid articular, lichid cefalorahidian, n diferite secreii - lapte, saliv, lacrimi. mai importani factori umorali sunt lizozimul, properdina, sistemul complement, lizina, spermina

Lizozimul.
enzim care degradeaz pereii microbieni produs de celulele fagocitare, macrofagele i neutrofilele, prezente n aproape toate esuturile i fluidele organismului protejeaz mucoasele nazal, bucal, conjunctival i corneea mpotriva bacteriilor.

Mucusul.
caliti antibacteriene, chimice i fizice. compus din mucine, glicoproteine secretate de mucoase, care prin componenta lor polizaharidic mpiedec ataarea microorganismelor de glicoproteinele de pe membranele celulelor organismului gazd. microbii sunt captai de mucus i pot fi n acest mod eliminai.

Proteazele din tractul gastrointestinal.


efecte anti-bacteriene prin degradarea proteinelor. pepsina, din stomac, ce acioneaz la pH 1,0.

Properdina.
glicoprotein cu efect antibacterian, antiviral i antineoplazic implicat n activarea complementului.

Spermina i spermidina.
proteine cu efect bactericid n special asupra cocilor Gram pozitivi i negativi n lichidul seminal precum i n esutul renal.

Proteina C-reactiv
proteine plasmatice de faz acut, a cror concentraie crete puternic (de 2-100 de ori) n cursul infeciilor. opsonin prin legarea de peretele celulelor bacteriene care duce la activarea complementului

Interferonii.
proteine, secretate de diferite celule

(macrofage, fibroblati, limfocite), cu rol antiviral. constituie prima linie de rezisten mpotriva unui numr mare de virusuri

Sistemul complement
multiple efecte biologice, dintre care

mai importante sunt: opsonizarea, chemotactismul i liza agentului patogen.

Prin opsonizare se augmenteaz fagocitoza Chemotactism sau chimiotactism - atrage

celulele fagocitare la locul reaciei

Activarea acestui sistem se realizeaz pe

dou ci: clasic i alternativ.

III. Factori celulari


rolul principal n aprarea rapid, iniial fa de infecii celule efectoare nespecifice, prin fagocitoz i prin pinocitoz produc distrugerea microorganismelor
Polimorfonuclearele neutrofile Eozinofilele Bazofilele i mastocitele Trombocitele Monocite/macrofage Celulele NK

III. Factori celulari


rolul principal n aprarea rapid, iniial fa de infecii celule efectoare nespecifice, prin fagocitoz i prin pinocitoz produc distrugerea microorganismelor

Fagocitoza
Anumite celule au capacitatea: De includere a organismelor straine De Digerare a organismelor straine Fagocite: Monocite, Macrofage, Neutrofile, Eosinofile Prezente in mod normal in zone de contact cu organisme straine Pot fi atrase in alte locuri prin chemotaxie, mediata de Sistemul Complementului si citokine

Fagocitoza

O data cu fagocitarea organismului: Substanta straina este digerata de numeroase enzime si alte mecanisme deucidere ca: 1. Speciile Reactive ale oxigenului 2. Speciile Reactive ale nitrogen 3. Lizozomi

1. Polimorfonuclearele neutrofile
primele care intervin n aprare, implicate n procese inflamatorii acute i cronice funcii fagocitare foarte active sunt cele mai numeroase 60-70%, adic 3-6000/mmc. celula prezint un nucleu caracteristic, dens i format din mai muli lobi. Citoplasma este abundent, uor bazofil i cu numeroase granulaii.

Granulele sunt lizozomi i peroxizomi

Polimorfonuclearele neutrofile mare capacitate de locomoie ader la suprafaa celulelor endoteliale ale vaselor trec prin peretele acestora n esuturi (diapedez) diger total bacteriile, fr conservarea determinanilor antigenici

Polimorfonuclearele neutrofile
Produsul din granule
Lizozim (muramidaz)

Aciune
Degradeaz peretele unor bacterii Gram-pozitive

Proteinaze (catepsine, proteinaza 3) Degradeaz proteinele, digestia bacteriilor

Colagenaze, elastaze
Glicozidaze (N-acetil-glucozaminidaza, glicuronidaza, -manozidaza) pH acid (3,5-4) Mieloperoxidaza, catalaza, superoxid dismutaza Oxizi nitrici toxici Defensine, proteine cationice Fosfataze (acide i alcaline)

Degradeaz colagenul, elastina


Degradeaz glucidele pereilor microbieni Bacteriostatic sau bactericid Genereaz produse toxice ale O2 Oxid nitric NO Peptide anti-microbiene ndeprteaz fosfatul din esterii de glicerol fosfat

Lactoferina (n granulele secundare) Chelateaz fierul

Component Important al Imunitatii Innascute : Fagocitoza

Neutrophil or

2. Eozinofilele
2-5% din totalul leucocitelor din snge aspect asemntor cu cel al neutrofilelor granulaii mult mai mari conin, pe lng enzime, o serie de proteine i factori toxici (proteina major bazic) rol major n aprarea fa de paraziii mari (helmini, larve de schistosoma) implicate ntr-o serie de procese inflamatoare, eliberarea unor mediatori chemotactici, care atrag alte celule la locul inflamaiei.

2. Eozinofilele
Enzima din granul Proteina bazic major
Proteina cationic Hidrolaze lizozomale Lizofosfolipaze Peroxidaza eozinofilic

Funcia Toxicitate fa de celulele eukariote


Toxicitate fa de celulele prokariote i eukariote Degradarea macromoleculelor Degradarea fosfolipidelor din membrane Genereaz halide toxice

Neurotoxina derivat din Activitate ribonucleazic eozinofile

3. Bazofilele i mastocitele particip la o mare varietate de procese patologice, n special alergice rolul cheie de eliberare din granule a unor mediatori chimici ce conduc la declanarea unor procese inflamatorii sau de hipersensibilitate
4. Trombocitele (plachetele) rol cheie n coagulare, dar sunt implicate i n procesele inflamatorii

5. Monocite/macrofage mononucleate mari (diametrul de 1015m) pot imigra n esuturi, unde sunt numite macrofage se gsesc n toate organele i n esuturile conjunctive, fiind denumite dup localizare: celule microgliale (n sistemul nervos central), Kupffer (n ficat), macrofage alveolare (n plmn) sau osteoclaste (n oase). Unele se pot diferenia n alt tip de celule, denumite celule dendritice.

5. Monocite/macrofage- funcii Fagocitoza. secret unele substane cu rol n aprare funcie imun extrem de important, cu rol n aprarea specific a organismul digestia antigenului se realizeaz cu menajarea epitopilor = celulele prezentatoare de antigen pot exercita un efect citotoxic direct sau prin intermediul anticorpilor asupra celulelor strine sau tumorale.

6. Celulele NK Ucid fr restricie MHC o larg varietate de celulele tumorale i infectate viral, sau chiar bacterii izolate, fungi, parazii. granulaii azurofile limfocite mari granulare

Celulele NK
Capabile sa ucida spontan anumite celule tinta fara a fi sensibilizate anterior sau priming (educate) Nu sunt restrictionate de moleculele MHC Se leaga la celulele tinta prin numeroase molecule de suprafata (CD = cluster of differentiation designation) Secreta granule si substance numite limfotoxine (TNF) care distrug celulele tinta Capabile sa ucida anumite celule tumorale sau infectate viral si virusuri invelite de Abs (IgG) (ADCC)

IMUNITATEA DOBNDIT
capacitatea de rspuns imun fa de un antigen n mod activ - prin stimulare direct a sistemului imun de ctre antigenul respectiv n mod pasiv - datorit transferului de anticorpi (seroterapie) ca atare ori transplacentar,

RASPUNS IMUN DOBINDIT


Inalt SPECIFIC fata de patogen anume Se AMELIOREAZA cu fiecare contact succesiv cu acelasi patogen Are MEMORIA subtantei straine PREVINE imbolnavirea ulterioara

Imunitatea Dobindita
recunoastere Memorarea unei structuri foarte mici prezente pe suprafata organismului strain (epitope - pe Ag) Celule capabile sa recunoasca sunt: 1. Celule T (limfocite) 2. Celulele B (limfocite)

Specificitatea ei se datoreaza capacitatii de

Limfocitele sunt responsabile de specificitatea recunoasterii Ag!

Figure 10-18

Imunitatea activ
n mod natural la trecerea prin infecie metode de vaccinare Vaccinurile n funcie de proveniena lor pot fi bacteriene sau virale, cu virulena atenuat sau omorte, obinute n mod natural sau prin inginerie genetic. administrarea poate fi unic (o singur doz) sau cu rapeluri (revaccinri)

Imunitatea pasiv
dobndit n mod natural transferul natural transplacentar al anticorpilor de la mam la ft n mod artificial inocularea de anticorpi provenii de la pacieni care au trecut prin infecie

TOLERANA IMUNOLOGIC
lipsa unei reacii specifice a esutului limfoid fa de un antigen, cnd acesta este administrat n anumite doze, ntr-un anumit ritm i/sau pe o anumit cale de inoculare Tolerana natural Tolerana dobndit

Care sunt caracteristicile celulelor NK


A. au restrictie MHC B. Au CD4+ C. Au CD56 D. Au rol in apararea antivirala E. Au rol in apararea antiparazitara

ORGANELE LIMFOIDE

ORGANELE LIMFOIDE
Organe limfoide primare Timusul Mduva osoas Organe limfoide secundare (periferice) Ganglionii limfatici Splina Amigdalele Plcile lui Peyer Apendicele

Organele limfoide primare


1.

Timusul un organ limfoepitelial format din doi lobi unii ntre ei printr-un istm i este situat n treimea superioar a mediastinului este populat cu celule precursoare ale limfocitelor T, numite protimocite,

proces de difereniere Limfocite T

Organele limfoide primare


1. Timusul

n timus producia de limfocite este continu i se realizeaz n absena oricrui stimul antigenic asigur maturarea imunologic normal a limfocitelor T Zona cortical Zona medular

Organele limfoide primare


2. Mduva osoas
sediul celulei stem sau pluripotente, celule precursoare, mieloide i limfoide se autoregenereaz se difereniaz seriile sanguine - granulocitar, eritrocitar, megacariocitar, monocitar sau limfocitar (limfocite B )-

Organele limfoide secundare


1.Ganglionii limfatici
structuri limfoide mici, nodulare, localizate pe : traiectul vaselor limfatice n hilul organelor parenchimatoase zon cortical populat cu precdere n partea extern de LB zon medular n care se concentreaz LT

Organele limfoide secundare


1.Ganglionii limfatici conin trei categorii principale de celule: celulele limfoide (LT i LB) imunocompetente celulele sistemului macrofag-mononuclear celule dendritice i celule conjunctive dubl funcie: excluderea agenilor patogeni (prin fagocitoza realizat de macrofage) dezvoltarea rspunsului imunologic specific

Organele limfoide secundare


2. Splina organul limfoid cel mai voluminos capsul conjunctiv pulpa alb i pulpa roie pulpa alb, zona limfoid, exista dou arii: una timoindependent populat cu LB una timodependent n care se gsesc LT se gsesc macrofage i celule dendritice, precum i plasmocite

Organele limfoide secundare


2. Splina Pulpa roie este format din sinusuri venoase, populate n principal de macrofage distrugerea eritrocitelor mbtrnite reprezint un rezervor de hematii alte roluri adun i distruge celulele moarte sediul rezervelor de fier

Organele limfoide secundare


3. Amigdalele meninerea unui echilibru al populaiilor bacteriene din microbiocenoza bucofaringian confer protecie cilor respiratorii superioare 4. Plcile Peyer celule limfoide anexate mucoasei intestinului subire aprarea imun local

Organele limfoide secundare


5. Apendicele organ limfoid destul de voluminos, anexat tubului digestiv aglomerri limfoide unde predomin LB i plasmocitele exist i multe alte aglomerri celulare limfatice trahee, bronhii, bronhiole piele, rinichi, creier reacii locale sau generale de aprare prin intermediul macrofagelor alte celule care pot prezenta antigenul

Organele limfoide secundare


limfocitele (T i B),migreaz pe cale sangvin n organele limfoide secundare n perioada perinatal rspuns imunologic complet

Care sunt caracteristicile MHC clasa I ?


1. Sunt prezente pe eritrocite 2. Sunt implicate in cresterea sintezei de IgM 3. Stimuleaza celulele CD8+ 4. Stimuleaza celulele CD4+ 5. Stimuleaza sinteza IL-4

ELEMENTE CELULARE ALE IMUNITII SPECIFICE

GENERALITI
Principalele celule implicate n rspunsul imun specific sunt: limfocitele - limfocite, T i B, celulele prezentatoare de antigen (APC).

1. LIMFOCITELE
celule mici, ale seriei albe, rotunde, cu dimensiuni cuprinse ntre 8-15 m, avnd un nucleu mare, rotund recunosc i reacioneaz cu "nonself-ul" prin intermediul unor receptori de membran pentru antigene (BCR, TCR). receptorii fiecrei celule sunt capabili s recunoasc doar un singur determinant antigenic (epitop)

1. LIMFOCITELE
clasa limfocitelor sau celulelor T (timodependente) clasa limfocitelor ori celulelor B (medulodependente) celule NK - ucid, fr restricie MHC

1. LIMFOCITELE - funcii
prin interaciunea cu antigenul, pentru care au receptori specifici, se activeaz transformndu-se ntr-o celul capabil de diviziune fenomen numit expansiune clonal recunoaterea epitopilor de ctre receptorii membranari duce la activarea i transformarea limfocitelor n celule imune efectoare

1. LIMFOCITELE - funcii
limfocitele activate secret mediatori citokinele cu rol n mobilizarea i augmentarea activitii celulelor efectoare nespecifice pstreaz memoria imunologic dup un prim contact cu antigenul, unele limfocite pot aciona direct asupra celulelor int efect citotoxic direct

Populatii limfocitare
Limfocite B Limfocite T subpopulatii: T CD4+, CD8+, Treg

Limfocitele B (LB)
activate dup stimularea antigenic, prolifereaz i apoi se difereniaz plasmocite, secretoare de anticorpi limfocite B cu memorie - la un nou contact cu antigenul, aceste celule se activeaz rapid i se transform n plasmocite care secret Ig de mare afinitate

Limfocitele T (LT)
Receptorul pentru Ag al acestei populaii limfocitare (TCR) recunoate Ag numai dac i este prezentat de molecule ale complexului major de histocompatibilitate (MHC)

1. Limfocitele T helper/inductoare (LTh) CD4+ 2. Limfocitele T citotoxice (LTc sau LTC)- CD8+

CELULE PREZENTATOARE DE ANTIGEN (APC)


1. Macrofagele
recunosc fagociteaz prelucreaz intracitoplasmatic structurile non-proprii pe care apoi le prezint sub form adecvat limfocitelor T

CELULE PREZENTATOARE DE ANTIGEN (APC)


2. Celulele dendritice
rspndite n tot organismul au un important rol n inducerea rspunsului imun capacitatea de stimulare a LT

3. Astrocitele 4. Celulele Langerhans

APC
Internalizeza Ags care sunt apoi Degradati prin proteoliza enzimatica (in compartimente specializate intracelular) Peptidele Antigenice contin epitopi specifici care se asociaza ulterior cu moleculele MHC Si sunt oferiti la suprafata celulei pentru a fi prezentati limfocitelor T si B

Interactiuni intre celulele B/T


Interactiunea este un proces bilateral: 1. Celulele B prezinta Ag celulelor T si 2. Celulele B primesc semnale de la celulele T pentru diviziune si diferentiere Interactiunea majora este intre TCR si moleculele clasei II MHC

Interactiuni intre celulele B/T


Alte interactiuni importante: LFA-3 si CD2 ICAM-1 si LFA-1 B7 si CD28 produce stabilizarea mRNA pentru IL-2 si alte citokine ( prelungeste transmiterea semnalelor de activare)