CURS NR 4

VITAMINE LIPOSOLUBILE

VITAMINE LIPOSOLUBILE

VITAMINELE A, D, E, K, Q 10, F

Vitaminele A

Retinol- Vitamina A - este precursorul a doi metaboliti activi importanti: retinal, cu rol important in procesul vederii acidul retinoic, cu rol important ca mesager intracelular care afecteaza transcriptia unui numar de gene Vitamina A nu se formeaza in plante, dar multe plante contin carotenoizi cum ar fi betacarotenul care pot fi transformat in vitamina A atat in intestin cat si in diverse tesuturi.

ACIDUL RETINOIC
Funciile non-vizuale ale vit.A sunt eseniale n: funciile imunologice functiile reproductive dezvoltarea embrionara a vertebratelor La populaiile care primesc cantiti mai mici dect optim de vitamina A din diet: creterea insuficient, susceptibilitatea la infecii i defectele congenitale

Retinoli (vitamine A)
2 vit. A : vitamina A1 (retinolul)- vit. antixeroftalmic; vit. creterii vitamina A2 sau dehidroretinolul. Rspndire. ficat, inim, creier, lapte, glbenu de ou, ulei de pete Retinolii nu sunt sintetizai de ctre plante, se formeaz n organismul animal din provitamine (carotenoide). Structura carotenoidelor: (pigmeni naturali) -au o str. poliizoprenic de culoare galben-portocalie pn la rou- data de nr. = conjugate Provitaminele: 40 atomi de C, lan polienic cu 18 C, 9 =, ciclu de ionon carotenul - un ciclu de ionon i un ciclu de ionona; carotenul conine 2 cicluri de ionon carotenul un ciclu de ionon i un ciclu deschis de ionon. Absorbia - prin peretele intestinal n prezena lipazelor i a srurilor biliare. Absorbtia -nsoit de reacii de oxidare cu formare de retinoli i retinali - n prezena enzimei carotinaza din peretele intestinalscindeaz leg.dubla din poziia 15-15` .

SINTEZA DE VIT. A

Descoperita in uleiul de ficat de codsi in lipidele din lapte -1913 Sintetizata: 1947 din 1 mol caroten - 2 mol de vitamin A din 1 mol de si de caroten - 1 mol vitamin A
15 15`

2NADH+H

+ NAD 2

R CH CH Rcarotinaza R CHO
caroten retinal

oxidare

R CH2OH
retinol

Vitaminele A1 si A 2

Vit. A1- alcool - Gr. OH se afl n poziia trans cu un ciclu iononic, o caten lateral cu 9 C 5 duble legturi conjugate (1,7,9,11,13) 5 CH3 - (2, 6,6, 9,13 pentametil). Vit. A2 - + 1 = (C3-C4) (1, 3, 7,9,11,13)6 duble legaturi conj.

Vitaminele A
Absorbia: la nivelul intestinului subire - carotenii nedegradai i vit. A sub form de esteri cu AG (lipidele alim favorizeaza abs) Retinolul este reinut de chilomicroni sub form de esteri aceste particule mediaz transportul spre ficat. Hepatocitele pstreaz vitamina A ca ester, iar cnd este nevoie de retinol n alte esuturi, este dez-esterificat i eliberat n snge ca alcool. Retinolul se ataeaz apoi de o molecul de transport, protein de legtur pentru retinol, pentru drumul spre esutul int
Biodisponibilitatea carotenoizilor variaz ntre 1/5 i 1/10 din cea a retinolului. Carotenoizii sunt mai bine absorbii cnd sunt ingerai n cadrul unei mese cu multe grsimi. Eficienta absorbtiei n traiectul digestiv - prezena mineralelor: Ca, Mg, P, Se, Zn

Depozitare n diferite organe, n special n ficat i ovare Excreia: fecale

8

Vitaminele A - rol BIOCHIMIC

Rol biochimic: n procesul de cretere la animalele tinere; previne apariia unor leziuni a esutului epitelial i ncetinirea diviziunii celulare. Stimuleaz biosinteza mucopoliglucidelor Stimuleaz biosinteza bazelor purinice i a acizilor nucleici Stimuleaz sinteza eritrocitelor i a Hb. Protejeaz esuturile epiteliale -previn keratinizarea epidermei i mucoaselor Activitate antiinfecioas - confer rezisten organismului. Asigur funcionarea normal a aparatului genital- biosinteza hormonilor sexuali Sinergic cu vit E si vit C Regleaz metabolismul bazal Menin funcionarea normal a ochiului

ANIMAL SPIDERS (jumping spiders) INSECTS (bees) CRUSTACEANS (crayfish) CEPHALOPODS (octopi and squids) FISH AMPHIBIANS (frogs) REPTILES (snakes) BIRDS MAMMALS (cats) MAMMALS (dogs) MAMMALS (rabbit) MAMMALS (squirrel) MAMMALS (primates-apes and chimps) MAMMALS (African monkeys) MAMMALS (South American monkeys)

THE COLORS THEY SEE ULTRAVIOLET AND GREEN ULTRAVIOLET, BLUE, YELLOW BLUE AND RED BLUE ONLY MOST SEE JUST TWO COLORS MOST SEE SOME COLOR SOME COLOR AND INFRARED FIVE TO SEVEN COLORS TWO COLORS BUT WEAKLY TWO COLORS BUT WEAKLY BLUE AND GREEN BLUES AND YELLOWS SAME AS HUMANS SAME AS HUMANS CAN'T SEE RED WELL

http://askabiologist.asu.edu/explore/seeing-color

Vitaminele A - n procesul vederii

Procesul vederii rezult din aciunea hv asupra celor dou formaiuni anatomice ale retinei, bastonae i conuri. Ambele conin cte un pigment fotosensibil (cromoproteid); gruparea prostetic este 11 cis retinalul. Bastonaele - la periferia retinei; sunt receptorii care mediaz vederea n lumin slab (crepuscular); afectati de carena n vit A RODOPSINA, abs max la 500 nm, f. puin -350 nm realizeaza adaptarea secundar (lent) Senzaia vizual, mediat de bastonae, ia natere n urma absorbiei cuantelor hv - rodopsin = opsin +11 cis retinal 11 CIS retinal se izomerizeaz la 11 TRANS retinal; Izomerizarea are loc cu vitez mare la lumin i vitez foarte mic la ntuneric. R. chimica (izomerizarea) este convertit n micare atomic, care fiind amplificat de hv - genereaz impulsul nervos. Conurile mediaz vederea n lumina plin i perceperea culorilor. IODOPSINA, abs max 555 nm. realizeaza adaptarea rapid

11

Schema simplificata a procesului vederii Gavril Neamtu, Vitamine, Ed.Ceres, Bucuresti, 1996

Vitaminele A - n procesul vederii

Regenerarea rodopsinei din opsin + 11 trans retinal izomerizare n sens invers are loc la ntuneric, n straturile profunde ale bastonaelor 2 enzime: retinal reductaza i retinal izomeraza si coenzimele NAD+ si NADH+H+ o parte din trans retinal este transformat n vitamina A1 care trece n snge, deci refacerea rodopsinei va depinde de cantitatea de vitamina A din circulaia din organism. sinteza rodopsinei este afectat in deficit de vit. A

13

Vitaminele A- efecte benefice si negative-1

250,000-500,000 copii dezvolta orbire in fiecare an la deficienta de vit. A cu prevalenta ridicata in Asia de sud-est si Africa (2008) Carena - apare la tineret si adulti care nu consuma vegetale si fructe de cul. galbena si verde, ficat Se datoreaza: alimentaie sraca n provitamine defecte de absorbie a vitaminelor i provitaminelor imposibilitatea trecerii provitaminelor n vitamine Simptomatologie: Unul dintre primele semne ale deficienei de vitamina A este orbirea de noapte, urmat de acuitate vizual sczut. ncetinirea creterii, leziuni i keratinizarea epiteliilor, hiperkeratoz folicular (uscarea i asprirea pielii), xeroftalmie (uscarea conjunctivei, sclerozarea corneei), hemoralopie (incapacitatea ochiului de a se acomoda la ntuneric orbul ginilor) tulburri ale aparatului genital

Vitaminele A- efecte benefice si negative-2

Efecte negative in carenta de vit. A: Cauze: Pstrarea necorespunztoare a furajelor - oxidarea i degradarea provitaminelor 1. La bovine- infertilitate, retenii placentare, avorturi,
2.

nateri de produi neviabili. La psri - scderea produciei de ou i a procentului de ou ecluzionate, infecii, scderea n greutate. Necesarul de vitamine A pentru org. animal se exprim n UI ( UI = 0,6 g caroten pur ) n funcie de vrst,specie, de masa corporal etc. Masculi adulti: 900 g /zi; max. 3000 g /zi Femele adulte: 700 g /zi; max. 3000 g /zi

15

HIPERVITAMINOZA A
Simptomatologie in exces de vit. A Peste 18.500 UI (1 UI= 0.3g): Iritabilitate, anorexie, stari de voma, vedere in ceata, dureri de cap, caderea parului dureri si slabiciune a muschilor stare mentala alterata hepatomegalie osteoporoza

HIPERVITAMINOZA A

Primul deces documentat - 1913 din cauza excesului de vitamina A Xavier Mertz un om de tiin elvetian expediia n Antarctica, cnd proviziile de mncare au fost pierdute i s-a ajuns la sacrificarea i mncarea cinilor care trgeau sniile. Mertz a consumat cantiti letale de vitamina A prin ingestia de ficat de cine. Ficatul ursului polar are, de asemenea, suficient vitamina A pentru a omor un om, sau pentru a mbolnvi grav cinii de sanie

Vitaminele A- efecte benefice si negative-2

Procesul vederii. Rezistenta la boli infectioase: aproape in toate bolile infectioase a fost determinata insuficienta in vit A ; deficienta creste cu intensitatea, frecventa si severitatea bolii Reducerea mortalitatii datorate infectiilor bacteriene- prin administrarea de vitamina A Procesele inflamatorii - reactii la lipsa de vitamina A, conduc la incetinirea sintezei proteinelor ce leaga retinolul, reduc cantitatea circulanta a vitaminei A Integritatea celulelor epiteliale pentru intretinere si buna functionare a ac. necesita vit A. lipsa de vitamina A - keratinizarea pielii, supresia secretiei de mucus. - se datoreaza reglarii defectoase a transcriptiei Remodelarea osoasa: Functionarea normala a osteoblastilor si osteoclastelor Reproductie: cantitati normale de vit. A sunt necesare pt. producerea spermei (necesitatea in vit A in dezv. celulelor epiteliale spermatogenetice respectiv in ciclul reproductiv normal la femele.
18

Antivitaminele A

compui obinui prin oxidarea carotenului cu grupri OH n catena lateral au aciune antivitaminic.

19

Vitaminele D (Calciferolii)

Vitaminele D sunt steroli provitamine Rspndire : piele, ficat, glbenuul de ou, ulei de pete, drojdia de bere. Structura: steran; -OH n poziia 3; 2 = leg. n ciclul B R- cu cel puin 8 C n poziia 17 sub aciunea UV provitaminele se transform n vitamine; deschiderea ciclului B i formarea de = conjugate n poziiile 5-6, 7-8; rotire cu 180 a ciclului A

Vitaminele D2 si D3
Vit. D2 are provitamina ergosterolul (22 = 23), R = 9C vitamina D3 provine din 7 dehidrocolesterol, R = 8 C

Vitaminele D4, D5, D6

Alte vitamine D difera prin R:

22

24

24

24

CH3
Provitamina: 22dihidroergosterol Vitamina: Dihidroergocalciferol D4

C2H 5
Provitamina: 7 dehidrositosterol Vitamina: Dehidrositocalciferol D5

C2H 5
Provitamina: 7 dehidrostigmasterol Vitamina: Dehidrostigmacalciferol D6

Transformarea provitaminelor D n vitamine

Reabsorbia provitaminelor i a vitaminelor D - la nivelul intestinului subire in prezena bilei i a lipidelor alimentare Activare primar- sub aciunea razelor UV provitaminele trec in vitamine - n stratul bazal al pielii Vitaminele D nu sunt ns formele active n organism ci ele necesit activri secundare - procese de hidroxilare n ficat i n rinichi. Activare secundar implic 2 etape: - prima etap - n ficat vitamina este hidroxilat rezultnd 25-hidorxicolecalciferoli, etapa a doua - n rinichi, unde 25 hidroxicolecalciferolul este hidroxilat n poziia 1 rezultnd produs biologic activ- 1,25 dihidroxi colecalciferolul se comport ca un hormon intestin- stimuleaz absorbia Ca oase - eliminarea Ca

Mecanismul activrii secundare

7- Dehidrocolesterol piele iradiere cu UV Colecalciferol ( D3) ficat 25- Hidroxicolecalciferol rinichi 1, 25- Dihidroxicolecalciferol
OH CH2

OH HO

25

Vitaminele D- efecte-1
Rol biochimic. aciunea antirahitic - controlul i asigurarea procesului normal de osificare. la nivelul intestinului mresc absorbia ionilor de calciu stimuleaz biosinteza unei proteine transportoare a Ca 2+ influeneaz calcifierea matricei osoase necesit prezena ionilor citrat. la nivelul rinichiului favorizeaz eliminarea calciului i reabsorbia fosforului. Rezult c vitamina D nu este factor de fixare a calciului, ci este factor de reglare a calciului, -aciune asemntoare cu a parathormonului. stimuleaz glicogenogeneza i secreia hormonilor hipofizari.

Vitaminele D- efecte-2
Carena (Hipovitaminoza D) provoac: la organismele tinere rahitism la aduli osteoporoz i osteomalacie. determin o cretere a activitii PA o scdere a P din ser; raportul Ca / P este mult modificat avitaminoza D provoac la adult, tetanii. la animalele de ferma afecteaz fertilitatea, provocnd dereglri ale ciclului sexual, retenii placentare, etc. Pe timp de iarn alimentaia se completeaz cu drojdie de bere bogat n vitamin D2. Antivitamine D - substane prezente n ovzul verde, ca de ex. acidul inozitol hexafosforic sau acidul fitic.

Tocoferolii sau vitaminele E

Rspndire : n frunzele verzi, n uleiuri vegetale, uleiul de germeni de gru i de porumb, miocard, ficat, suprarenale Structur. Tocoferolii deriv de la heterociclu croman (benzopiran), mai precis de la tocol (2 metil, 2 izoprenoid 6-hidroxicromanul). Prin substituirea H din poziia 5,7 sau 8 cu CH3 tocoferolii naturali: -tocoferolul (5,7,8, trimetil tocol), -tocoferolul (5,8 dimetil tocol), tocoferolul (7,8 dimetil tocol) i tocoferolul (8 metil tocol).

Vitaminele E-1
Proprietati fizica si chimice substana uleioasa de culoare galben, termostabila, instabila n prezena oxigenului, solubila n lipide prezint activitate optic, C2 - asimetric absoarbe n UV - identificare i dozare Absorbia se realizeaz la nivelul intestinului subire, fiind favorizat de acizii biliari. Rolul biochimic- influeneaz buna funcionare a organelor genitale (vitaminele antisterilitii sau vitaminele fertilitii). Aciunea antisterilic se manifest diferit n funcie de natura vitaminei, sex i specia animal. Activitatea vitaminic variaz n ordinea >>>. La femele, efectele sunt mai slabe dect la masculi.

Vitaminele E-2- transportori de hidrogen

antioxidani - AG nesaturai, retinoli, carotenoide etc. datorit OH fenolic. Reacia de oxidare a tocoferolilor - deschiderea ciclului piranic i croman ( tocoferol ) la chinon (-tocoferil chinon- f. inactiv ) Activitatea antioxidant cea mai puternic o are tocoferolul.

Vitaminele E-3
Rol biochimic: metabolismul intermediar - AN, a biosintezei proteinelor, a creatinei i a creatinfosfatului. metabolismul hemului, a hemoporfirinelor i a enzimelor cu structur heminic i deci n hematopoez. mresc rezistena organismului fa de infecii. Sinergism cu vitaminele A i vitamina C Carent : se manifest asupra aparatului reproductor, a sistemului muscular, a aparatului cardiovascular, a hematopoezei. Tulburrile n funcia de reproducie : ierbivore prin degenerri testiculare, degenerri ale uterului, pierderea motilitii spermatozoizilor. Scroafe - se manifest prin scderea fecunditii, avorturi spontane, resorbia fetusului; viei, purcei i miei apar distrofii musculare psri are loc diminuarea oulor ecluzionate n hipovitaminoz E se administreaz tocoferol n asociere cu Se Antiviamina E. Substan cu rol de antivitamin E este considerat tocoferilchinona. Peroxizii au de asemenea aciune antivitaminic.

Vitaminele K ( antihemoragice )
Se cunosc 2 vitamine K naturale i mai multe sintetice Rspndire. lucerna, varza, conopida, spanacul, frunzele de castan, ficat, glbenu de ou, lapte Structur. 2 metil 1,4 naftochinon Activitatea vitaminic benzen nesubstituit, radicalului CH3 din C2 i a unui radical alifatic n C 3. K1- C20H39, K2- R= C30H49

Vitaminele K
Sintez n organismul animal de ctre flora microbian intestinal. Absorbia are loc n intestin i necesit prezena bilei. Depozitarea acestor vitamine se face n ficat. Eliminarea se face prin lapte, urin, fecale. Vitaminele K sintetice sunt numerotate K3, K4 etc.

Vitaminele K
Rol biochimic. Vitaminele K intervin n momentul coagulrii sngelui, ele particip la sinteza unei enzime ( preconvertin ) care catalizeaz sinteza protrombinei la nivelul ficatului. Rol de transportori de hidrogen, datorit sistemului chinon hidrochinon. particip n mecanismul lanului respirator, ntre dehidrogenazele cu NADH i citocromi activeaz osteocalcina o protein -rol n metabolismul de sintez a tes. osos la plante - rol important n procesul de fotosintez
O CH3 +2H -2H R O chinona OH hidrochinona R OH CH3

Vitaminele K
Carena n vitaminele K se manifest prin: creterea timpului de coagulare a sngelui, din cauza scderii protrombinei elaborat de ficat prin hemoragii spontane Hipovitaminoza K se datoreaz tulburrilor de absorbie - afeciuni gastrointestinale sau hepatice i nu aportului alimentar insuficient sau la administrarea prelungit de sulfamide. Administrare in: boli hepatice, intoxicaii sau intervenii chirurgicale Antivitamine K. dicumarolul (previne coagularea sngelui n tromboza venelor) i diftiocolul.

OH

OH

CH2

CH2

O O

O
O

OH OH

Dicumarolul

Diftiocol