Sunteți pe pagina 1din 15

PRODUSE NATURALE MEDICINALE ACTIVE PRIN COMPUII AZOTAI

- aminoacizi proteine

- vitamine
- antibiotice - alcaloizi

ALCALOIZI
al kaly (ar.)=alcalin, eidos (gr.)=asemntor Meisner sec. XIX - alcaloid substan natural care reacioneaz ca alcaliile

Alcaloizi propriu-zii - N inclus n heterociclu, cu caracter bazic, activitate farmacologic intens - biosintetic - AA

ergometrina

atropina

pilocarpina

Pseudoalcaloizi - nu deriv biogenetic din AA alcalozi terpenici: - alcaloizi sesquiterpenici (Nymphaeaceae), diterpenici (aconitina), steroidici (solasodina)

aconitina

solasodina

Protoalcaloizi - amine simple provin biosintetic din decarboxilarea AA efedrina, colchicina

efedrina

colchicina

Genalcaloizi
aminooxizi ai unor alcaloizi solubili n ap, mai puin toxici, nu dau obinuin ex. genmorfina, geneserina, genhiosciamina, genstricnina

ISTORIC
sec. VII .e.n. - opiul - analgezic Evul Mediu - elemente de cult (Mandragora officinalis, Hyoscyamus niger) Epoca cercetrii tiinifice a alcaloizilor

1803 farm. fr. Ch. Derosne - Sel de Derosne


(narcotin + morfin) 1806 - Serturner - morphium

1818 - Peletier i Caventou: chinina i cinconina (1818) stricnina i brucina (1818-1819) cafeina (1820); emetina

- coniina (Giesecke 1827)


atropina (Mein, Geiger,Hesse 1831), scopolamina (Schmidt 1892) codeina (Robiquet 1832) teobromina (Voskressenski 1842), teofilina (Kassel 1888) papaverina (Merck 1848) cocaina (Whler 1862) pilocarpina (Grard, Hardy 1875) alcaloizii din cornul de secar (Jacobs, Stoll 1918-1950) rezerpina (Schlittler 1954)

obinerea de compui noi de semisintez sau sintez:

- cocaina - anestezice locale - atropina - antispastice - morfina - analgezice


molecule originale introduse n terapie
ex. vincristina i vinblastina - Catharanthus roseus analogi structurali derivai ai alcaloizilor din cornul de secar

RSPNDIRE
bacterii (piocianina - Pseudomonas aeruginosa) ciuperci: psilocina - Psylocybe mexicana, alcaloizii ergolinici din Claviceps purpurea Pteridofite - Equisetaceae i Lycopodiaceae Gimnosperme Ephedraceae, Taxaceae

Angiosperme
monocotiledonate: Amaryllidaceae, Liliaceae dicotiledonate: Apocynaceae,Erythroxylaceae, Lauraceae,

Loganiaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Rubiaceae, Rutaceae, Solanaceae

Coninutul n alcaloizi: sub 1% - Catharanthus roseus (1000kg frunze - 3g vinblastin) 15% - alcaloizii din Cinchona ledgeriana

amestec complex
repartizare difereniat n organe

Organisme animale castoramina (din castorul canadian) alcaloizi pirolizidinici - fluturi amfibieni (Bufo, Phyllobates, Dendrobates) - semnale chimice (volatili) - elemente de aprare (alomoni) i de comunicare (feromoni) Organisme marine - spongieri - structuri heterociclice azotate

LOCALIZARE
ca sruri ale unor acizi organici:

combinaii solubile cu taninurile n esuturi periferice, n scoare de tulpini i de rdcini, n tegumentul seminelor n vacuole celulare, specifice (laticifere) sau nu

DENUMIRE
dup numele genului, speciei + ina atropina, berberina, papaverina, vincamina, stricnina cocaina, beladonina, boldina din numele comun al produsului natural: ergotamina dup aciunea farmacologic: emetina alcaloizi secundari - din alcaloidul principal: ex. chinin chinidin; efedrin pseudoefedrin izomeri - prefixe: pseudo-, izo-, neo-, epi-, allo-, nor-.

ALCALOIZI

STRUCTURI CHIMICE

nuclee heterociclice funciuni chimice: alcooli, esteri, amide, fenoli alcaloizi glicozidai (glicoalcaloizi sterolici: tomatina, solanina)
HO N CH3

HO

efedrina

atropina
O H

morfina
H N OH

N H HN

CH3

ergometrina

ERGOMETRINA

Structuri heterociclice de baz ale alcaloizilor


N H PIROL N H PIROLIDINA N H PIPERIDINA N N PIRIDINA PIROLIZIDINA

N N N H IMIDAZOL TROPAN N N IZOCHINOLINA N N CHINOLIZIDINA N N H PURINA CH3 N H INDOL N CHINOLINA

BIOGENEZA ALCALOIZILOR
aminoacizi:

ornitin lizin fenilalanin tirozin triptofan histidin


alte elemente implicate: acetat, dimetilalilpirofosfat

Aminoacizi care stau la baza biogenezei structurilor heterociclice


ACID CETO GLUTARIC ACID GLUTAMIC N ACID NICOTINIC COOH N PIRIDINA

PIROLIDINA N H ACID GLUTAMIC H2N H2N ORNITINA COOH N N


N COOH NH2 N H IMIDAZOL

PIROLIZIDINA

TROPAN

N H HISTIDINA [nucleotide]

NH N N PURINA

Aminoacizi care stau la baza biogenezei structurilor heterociclice


ACID CETO GLUTARIC ACID AMINO ADIPIC H2N ACID ASPARTIC ACID DIAMINOPIMELIC H2N LIZINA COOH

N INDOLIZIDINA COOH ACID SHIKIMIC ACID CORISMIC NH2 ACID ANTRANILIC ACID PREFENIC

N CHINOLIZIDINA

N CHINOLINA N N CHINAZOLINA

COOH R NH2 FENILALANINA TIROZINA

COOH NH2 N H TRIPTOFAN

O N H BENZOXAZINA

N IZOCHINOLINA N H

INDOL

10

PROPRIETI FIZICO-CHIMICE
Alcaloizi lichizi - baze neoxigenate Alcaloizi solizi - oxigenai, cristalizabili, rar colorai izomerie optic - levogiri (racemici) baze alcaloidice - insolubile sau greu solubile n ap, solubile n solveni organici nepolari (eter, CHCl3, benzen, CH2Cl2)

Proprieti chimice

caracter bazic - sruri cu acizi minerali, cu acizi organici, solubile n ap i alcool diluat, insolubile n solveni organici nepolari

IDENTIFICARE, DOZARE
reacii de culoare i reacii de precipitare cu reactivi specifici Extracie: cu solveni nepolari (cloroform, eter, benzen) baze

teriare
cu solveni polari (ap, alcool - mediu acid) baze cuaternare, sruri antrenare cu vapori de ap alcaloizi volatili

11

Extracia alcaloizilor

Reacii generale de precipitare cu ioduri complexe: - reactiv Bouchardat - iod iodurat - reactiv Dragendorff tetraiodobismutat de K - reactiv Mayer -tetraiodomercuriat de K cu sruri ale unor metale grele (clorur mercuric)

cu acizi organici (acid picric)

Reacii generale de culoare cu permanganat de potasiu (reactiv Wenzel) cu bicromat de potasiu (reactiv Luchini) cu formaldehid n acid sulfuric (reactiv Marquis)

12

Reacii specifice - reacia Rdulescu (morfin) - reacia Vitali (alcaloizi tropanici) - reacia Van UrK (alcaloizi lisegici) - reacia murexidului (alcaloizi purinici) purificare CSS, HPLC, UV, IR DOZAREA ALCALOIZILOR metode gravimetrice, volumetrice, spectrofotometrice, cromatografice, biologice

ACIUNI FARMACOLOGICE
SNC - aciune deprimant - morfina, scopolamina, rezerpina - aciune stimulent - cafeina, stricnina SNV - aciune simpatomimetic - efedrina -aciune simpatolitic - ergotamina

-aciune parasimpatomimetic - fizostigmina, pilocarpina


-aciune parasimpatolitic - atropina, hiosciamina

13

Proprieti particulare - curarizante (tubocurarina) - anestezice locale (cocaina) - antimalarice (chinina) - antiaritmice (chinidina) - antiamoebiene (emetina) - antispastice (papaverina) - uterotonice (ergometrina) - antimitotice (vincristina, vinblastina)

Materii prime pentru extracia industrial a alcaloizilor: - capsulele de mac, rdcini de Catharanthus roseus, frunze de

Vinca minor, scoara de China


compui de semisintez: morfincodein; chininchinidin; tabersoninvincamin

obinere prin sintez - teofilina, papaverina


semisintez sau sintez de analogi cu proprieti avantajoase

14

Alcaloizi - clasificare
alcaloizi pirolici, pirolidinici, piperidinici, pirolizidinici alcaloizi tropanici alcaloizi indolici alcaloizi chinolinici alcaloizi izochinolinici alcaloizi chinolizidinici alcaloizi imidazolici alcaloizi purinici alcaloizi terpenici alcaloizi steroidici alcaloizi tropolonici fenetilamine

15

S-ar putea să vă placă și