ANTIBIOTICE

Sef de lucrari dr. Georgescu Costinela

Numarul foarte mare de antibiotice cunoscute (naturale sau sintetice), a pus problema clasificarii acestor produse, dupa cum urmeaza: a) functie de natura microorganismului producator sunt antibiotice produse de : bacterii (Gramicidina, Bacitracina, Polimixinele etc.) actinomicete ( Streptomicina, Neomicina, Kanamicina etc.) fungii ( Penicilina, Grizeofulvina etc.)

b) functie de structura chimica sunt compusi cu structura alifatica, aromatica, heterociclica etc. c) functie de biogeneza pot fi produse derivate din aminoacizi (Penicilinele), din unitati acetat (Grizeofulvina), din glucide (Streptomicina) etc. d) functie de actiunea farmacologica antibioticele se clasifica in antibacteriene, antifungice, antivirotice, antituberculoase etc.

Principalele clase de antibiotice

A. Clasa betalactaminelor (peniciline si cefalosporine 1. peniciline naturale 2. peniciline de semisinteza 3. cefalosporine B. Clasa aminoglicozidelor C. Clasa tetraciclinelor D. Clasa cloramfenicolului E. Clasa macrolidelor F. Clasa falselor macrolide( lincomicina etc) G. Clasa peptolidelor (sinergistine) ( rifamicinele etc H. Clasa polipeptidelor ciclice( polimicinele etc ) I. Clasa altor antibiotice

A.CLASA BETALACTAMINELOR

Se numesc betalactamine pentru c au n structur un inel tetraatomic n care, ntre un C i un N se realizeaz o legtur denumit betalactam, esenial pentru aciunea acestor AB. Mecanism de aciune Betalactaminele sunt AB degenerativ bactericide care inhib sinteza peretelui bacterian acionnd doar n faza de cretere log. a bacteriilor. Bacteriile lipsite de perete bacterian i pierd rezistena i stabilitatea la presiunea

BETALACTAMINE

N
Legatura amidica,locul de actiune al betalactamazelor

Pentru a-i putea exercita aciunea, BL trebuie:

-s strbat peretele bacterian, -s scape de aciunea inactivatoare a unor enzime-betalactamaze, -s interacioneze la nivelul membranei citoplasmatice cu proteine care leag penicilinele (PBP-protein binding peniciline), enzime care catalizeaz stadiile finale ale sintezei peptidoglicanului.

MECANISM DE ACTIUNE:
PERETE BACTERIAN

PBP+TRANSPEPTIDAZE
BACTERIE IMEDIAT DUPA FORMARE PERETE BACTERIAN

BACTERIE ADULTA

PBP+ATB
BACTERIE TANARA

Rezistena la BL se realizeaz prin: -modificarea permeabilitii peretelui bacterian, -secreia de betalactamaze care scindeaz legtura betalactamic inactivnd AB, -modificri ale PBP-urilor (scderea afinitii sau apariia de PBP-uri noi), -mecanism de eflux

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)

ACIDUL CLAVULINIC SULBACTAM TAZOBACTAM ATB minore, scazute
BL Leg. betalactam N O

BACTERIA

Leg. betalactam N

ATB minor

PENAMI (PENICILINE)
1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALE
- BENZIL

PENICILINA (PENICILINA G) - FENOXIMETIL PENICILINA (PENICILINA V) - PROCAIN PENICILINA - BENZANTIN PENICILINA (MOLDAMIN)

- coci gram pozitivi i negativi - enterococii sunt numai inhibai - bacilii gram pozitivi - bacterii anaerobe (cu excepia Bacteroides fragilis) - Treponema pallidum (agentul etiologic al sifilisului)

spectrul bacterian:

2 . PENICILINE DE SEMISINTEZA
A)- peniciline rezistente la penicilinaz (peniciline din grupul M):

- METICILINA - NAFCILINA - IZOXAZOLIL PENICILINE: - OXACILINA - CLOXACILINA - DICLOXALINA - FLUCLOXACILINA

Grupul penicilinelor A (aminopeniciline): - AMPICILINA - AMOXICILINA - BAC-AMPICILINA - PIV-AMPICILINA - carboxipeniciline: - CARBENICILINA (PIOPEN) - DICARCILINA - ureidopeniciline: - AZLOCILINA - MEZLOCILINA - PIPERACILINA

B)- peniciline cu spectru lrgit: -

- spectru:
AMINOPENICILINELE sunt mai active fa de: - Hemophillus influenzae - Escherichia coli - Salmonella - Schigella - CARBOXIPENICILINELE i UREIDOPENICILINELE acioneaz pe: - Pseudomonas aeruginosa - Enterobacter - Proteus vulgaris - Morganella - Providencia - Klebsiella
-

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)

ACIDUL CLAVULINIC SULBACTAM TAZOBACTAM

Principala cauz de rezisten la BL este producerea unor enzime care scindeaz legtura betalactamic inactivnd astfel AB. Aceste enzime se numesc betalactamaze i, dup AB pentru care prezint afinitate sunt considerate penicilinaze, cefalosporinaze i cu spectru larg. Inhibitorii de betalactamaze sunt AB cu structur betalactamic care acioneaz ca partener de sacrificiu, legndu-se ireversibil cu betalactamazele, protejnd astfel penicilinele din asociere.

Acidul clavulanic a fost asociat cu: amoxicilina+ac. clavulanic- Augmentin, activ pe coci gram+ (inclusiv stafilococ productor de penicilinaz), coci gram-, bacili gram+, bacili gram- productori de betalactamaze (nu Enterobacter, Citrobacter, Serratia i Pseudomonas). ticarcilin+ac. clavulanic-Timentin este activ n plus i pe piocianic.

Sulbactamul a fost asociat cu ampicilina n produsul Unasyn, cu spectru similar cu al Augmentinului. S-a mai asociat cu piperacilina, ceftazidima, cefoperazona. Tazobactamul, derivat de sulbactam, este un IBL cu proprieti superioare fiind mai activ asupra betalactamazelor produse de BGN. Este asociat cu piperacilina n produsul Tazobac. Se asociaz i cu ceftriaxona lrgind spectrul acestor BL pe bacteriile gram+ i gram- aerobe i anaerobe.

CEFEME CEFALOSPORINE
- sunt derivai semisintetici ai ciclosporinei C produs de Cefalosporium acremonium - prezint 4 generaii:

a)- generaia 1:

- administrare parenteral:

- administrare oral:

- CEFALOTINA - CEFAPIRINA - CEFALORIDINA - CEFAZOLINA

- CEFALEXINA - CEFADROXIL

- spectru: - este asemntoare cu al

aminopenicilinelor - sunt active fa de Klebsiella i fa de stafilococii productori de penicilinaz - sunt lipsite de activitate fa de: - Enterococcus - Haemophillus influenzae - anaerobi - nu realizeaz concentraii active n LCR

b)- generaia 2:
- administrare parenteral: - CEFAMANDOL - CEFUROXIMA - CEFORAMID - CEFONICID - administrare oral: - CEFUROXIMA AXEPTIL - CEFACLOR - CEFAMICINE derivai ai unor produi de specii Streptomices - CEFOXIPINA - CEFOTETAN - CEFMETAZOL

- spectru:
- este asemntor cu cel al generaiei 1 - sunt active fa de: - Haemophillus influenzae - Enterobacter - Morganella - Providencia - Proteus vulgaris CEFAMICINELE - sunt active fa de anaerobi inclusiv fa de Bacteroides fragillis - se remarc printr-o rezisten deosebit la aciunea -lactamazelor - nu difuzeaz bine n LCR

c)- generaia 3:
- administrare parenteral - CEFOTAXIMA - CEFTIZOXIMA - CEFTRIAXONA - MUXALACTAM
- administrare oral: - CEFTIBUTEN - CEFEXIMA - CEFPODOXIMA

sunt active fa de Pseudomonas aeruginosa: - CEFSULODINA - CEFOPERAZONA - CEFTAZIDIMA

- spectru:

- este asemntor cu cel al generaiei - sunt mai active pe bacteriile gram negative - CEFOPERAZONA - nu realizeaz concentraii active n LCR - eliminare predominant biliar

d)- generaia 4:
- reprezentani: - CEFEPIMA - CEFPIROMA - spectru: - sunt active fa de bacteriile gram negative i pozitive - inactive fa de anaerobi

innd cont de spectrul de activitate diferit trebuie reinut c: cef din gen I sunt de preferat n infeciile cu stafilococ, cef din gen II sunt de preferat n infeciile mixte aerobi+anaerobi, cef din gen III sunt de preferat n infeciile cu BGN aerobi, n special cu piocianic cef din gen IV sunt rezervate pentru infeciile cu germeni productori de cefalosporinaze.

B. CLASE AMINOGLICOZIDE

Se caracterizeaz prin prezena a 2 sau mai multe aminozaharuri legate prin legturi glicozidice la un inel aminociclitol. Sunt molecule mari, policationice, f polare. Mecanism de aciune Sunt AB bactericide

1). Pentru aciunea letal este necesar transportul prin mb. celular; se acumuleaz intracelular la concentraii superioare celor extracelulare. Acest proces de transport este activ, energodependent. Anaerobioza inhib transportul i explic rezistena bacteriilor anaerobe la ag. 2). AG inhib sinteza proteinelor bacteriene prin interaciunea cu subunitile 30S ribozomale.

Rezistena la AG apare prin: transport ineficient sau inhibarea transportului transmembranar. Celula uman rezist la aciunea AG datorit absenei mecanismului de transport activ intracelular, cu 2 excepii: cohleea i tubul renal proximal modificri ribozomale, inactivarea enzimatic a AG. Spectrul de aciune: sunt active n special de BGN i mai puin pe unii coci gram+

CLASIFICARE
- de biosintez: - produi de sp. Streptomices - STREPTOMICINA - NEOMICINA - KANAMICINA - TOBRAMICINA - SPECTINOMICINA - produi de sp. Micromonospora - GENTAMICINA - SISOMICINA - de semisintez - AMIKACINA - NETILMICINA

 Datorit faptului c sunt molecule mari, intens ionizate ele ptrund greu prin membrane celulare; nu se absorb la administrarea oral, ating concentraii foarte mici n LCR; se elimin n totalitate la nivel renal; nu sunt metabolizate n organism. La nivel renal o mic parte se reabsoarbe (prin transport activ) la nivel tubular proximal se acumuleaz n cortical efect nefrotoxic.

Reacii adverse 1). Paralizii neuromusculare cnd se realizeaz concentraii mari la nivelul jonciunii neuromusculare (adm. Iv rapid sau prin absorbia de la nivelul seroaselor). Se combate prin adm de calciu gluconic. 2). Ototoxicitatea: se manifest prin leziuni cohleare i vestibulare. AG se acumuleaz n perilimfa din urechea intern realiznd concentraii superioare celor plasmatice. Se produce distrucia selectiv a celulelor senzitive ale organului Corti cu afectarea ulterioar a nv. cohlear.

 Sist vestibular este afectat prin leziuni la niv ampulelor otolitice. Celulele cohleare i ampulare nu regenereaz caracter ireversibil. Poate s apar i dup ntreruperea tratamentului i are caracter cumulativ la repetarea curelor de AG. Leziuni cohleare: kana, amikacina, tobra. Tinitus, pierderea acuitii pentru frecvenele nalte- surditate. Leziuni vestibulare: strepto, genta. Vertij, vrsturi, nistagmus- labirintit cronic.

3). Nefrotoxicitatea (2-10%): strepto, genta, kana, amikacin, netilmicin. Afecteaz iniial celulele tubulare proximale cu acumularea n cortical (concentraii de 5-10 ori mai mari dect cele plasmatice). Iniial apar proteinurie, glicozurie, apoi creteri ale ureei i creatininei serice cu IR nonoliguric. La ntreruperea tratamentului leziunile sunt reversibile datorit capacitii de regenerare a epiteliului tubular. 4). Reacii alergice : febr, erupii cutanate, oc anafilactic (rare).

Indicaii: infecii cu BGN i coci gram+ (aciune sinergic). Strepto-1g/zi, kana-1g/zi, tobra i genta- 3-5mg/Kgc, amikacin-15mg/Kgc.

C. CLASA TETRACICLINE

- din punct de vedere structural prezint 4 inele benzenice - pot fi: - de biosintez Streptomices - CLORTETRACICLINA - OXITETRACICLINA - de semisintez: - TETRACICLINA - DOXICICLINA - MINOCILINA

- spectru:
- acioneaz pe bacterii gram negative i pozitive, aerobe i anaerobe, fr Pseudomonas aeruginosa - acioneaz pe spirochete, micoplasme, ricketsii, Chlamide - administrate oral realizeaz concentraii tisulare active, dar nu n LCR - eliminarea este predominant biliar - fenomene adverse: - la copiii sub 8 ani are loc coloraia brun a smalului dentar i acioneaz asupra cartilajului de cretere

D. CLASA CLORAMFENICOLUL
- conine un nucleu de nitrobenzen care este responsabil de efectele sale toxice - este obinut prin sintez chimic - reprezentani: - TIAMFENICOLUL (este mai
puin toxic)

- el se fixeaz pe unitatea 50s ribozomal - este bacteriostatic fa de majoritatea microorganismelor cu excepia:

- H. influenzae - Meningococ - Pneumococ

- spectru: - are spectrul tetraciclinelor + activitatea asupra bacteriilor intracelulare (Ricketsii,Salmonella tiffi) + anaerobi - se absorb bine la nivelul mucoasei interne - realizeaz concentraii active tisulare i n LCR - sufer un proces de conjugare n ficat rezultnd un compus inactiv care este eliminat renal - fenomene adverse: - are efect toxic medular (membrana hematopoetic) reversibil cnd toxicitatea este dependent de doz - exist i toxicitate independent de doz, destul de rar care determin moarte - este contraindicat la noi nscui i la prematuri det. sdr. cenuiu

E. CLASA MACROLIDE
CARACTERISTICI COMUNE: INEL LACTONIC SPECTRU ANTIMICROBIAN LARG DIFUZIE TISULARA BUNA (utile in infectii cu germeni intracelulari: chlamidia, mycoplasma, legionella) TOXICITATE , TOLERANTA COMPLIANTA TERAPEUTICA BUNA MAI ALES NOILE MACROLIDE

CLASIFICARE:
1. MACROLIDE ADEVRATE
INEL LACTONIC CU 14 ATOMI - COMPUI NATURALI: - ERITROMICINA

- OLEANDOMICINA - COMPUI SEMISINTETICI: - ROXITROMICINA - CLARITROMICINA - DIRITROMICINA

INEL LACTONIC CU 15 ATOMI - AZITROMICINA INEL LACTONIC CU 16 ATOMI - COMPUI NATURALI - JOSAMICINA - SPIRAMICINA - COMPUI SEMISINTETICI: - ROKITAMICINA INEL LACTONIC CU 17 ATOMI - COMPUI SEMISINTETICI: - LANKACIDINA

2. SINERGISTINE
- PRISTINAMICINA - VIRGINAMICINA

Macrolidele sunt stocate n multe esuturi realiznd concentraii mari intracelulare (n special n granulocite i macrofage). Principalul reprezentant este eritromicina, disponibil sub form de preparate pentru administrarea oral (estolat, stearat, propionil) i pentru administrarea IV (lactobionil).

Spectrul de aciune: coci gram+: streptococi grup A (40-60% rezisteni), strep. Viridans, enterococ, pneumococ (15% rezisteni), stafilococi (rezisten n cretere). coci gram-: meningococ i gonococ (cel rezistent la penicilin este rezistent i la eritromicin) bacili gram+: listeria, b. crbunos, b. difteric bacili gram-: Bordetella, H. inf., Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Legionella anaerobi: strepto i stafilo anaerobi, clostridii, foarte puin pe B. fragilis. Alii: treponeme, Chlamydii, Mycoplasme (de 50 de ori mai activ dect tetraciclinele), unele Rickettsii.

Farmacocinetic Se absorb de la locul de administrare i se concentreaz n diferite esuturi i PMN. Nu ptrund n LCR. Se concentreaz n bil i doar 15% se elimin urinar. Este metabolizat n mare parte la nivelul ficatului prin demetilare.

Reacii adverse 1.reacii iritative: - dureri abdominale, greuri, vrsturi, diaree- mai ales la copil i adultul tnr (nc. lactomic stimuleaz motilitatea gastric) - tromboflebite la adm. Iv. 2. reacii alergice: erupii, febr, eozinofilie. 3.toxicitate hepatic (pt. preparatele estolat) hepatit colestatic mai frecvent la femeia gravid. Poate s apar i la ali compui i este reversibil la ntreruperea tratamentului.

4. hipoacuzie tranzitorie la doze mari, la btrni cu IR. 5.colita pseudomembranoas produs de tulpini toxigene de Cl. Difficile (f. rar). 6.suprainfecii cu Candida i BGN. Indicaii clinice infecii de ci respiratorii superioare, pneumonii atipice, infecii stafilococice uoare-medii, nlocuiete BL n caz de sensibilizare. Doza: 30-50mg/Kgc/zi- 2g/zi (max.) la aduli.

 Alte macrolide naturale: oleandomicina, trioleandomicina, josamicina sunt similare eritromicinei. Spiramicina este activ pe Toxoplasma gondii. Macrolide de semisintez: S-au dezvoltat n ultimii ani: roxitromicina, diritromicina, fluritromicina, azitromicina, claritromicina, rokitamicina. Au o activitate superioar pe Mycoplasme, Chlamidii, Legionella, Mycobacterii atipice i Toxoplasma gondii. Claritromicina este mai activ de 4 ori de Str. pyogenes, pneumococ i H. pylori. Azitromicina este mai activ pe M. pneumoniae i H. inf.

F.CLASA FALSELOR MACROLIDE LINCOSAMIDE Sunt AB chimic distincte de macrolide dar foarte apropiate de acestea prin mecanismul de aciune, spectru i proprieti farmacocinetice. Sunt reprezentate de lincomicin i clindamicin. Au acelai mecanism de aciune ca i macrolidele, fiind bacteriostatice sau bactericide (la concentraii mari de antibiotic).

Spectrul de aciune: - bacterii gram-pozitive: staf ( numai tulpini MS), strep, pneumococ, b. difteric - bacterii anaerobe, inclusiv B. fragilis - sunt lipsite practic de activitate pe BGN aerobi, - active pe Mycoplasma, Chlamydia, - clindamicina este activ pe Toxoplasma gondii.

 Se administreaz per os i injectabil, avnd o bun disponibilitate. Li se atribuie o bun ptrundere n os i n substana cerebral (abcese cerebrale). Realizeaz concentraii nalte intracelular, n special la nivelul macrofagelor (clindamicina). Aciunea clindamicinei persist 5 zile dup ntreruperea tratamentului. Se metabolizeaz n ficat cu formarea de compui activi i se concentreaz biliar influennd flora intestinal. Realizeaz concentraii bune urinare.

 Reacii adverse alergice: febr, erupii, eritem polimorf, oc anafilactic (f. rar), hematologice: neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoz reversibile, f. rar. hepatotoxicitatea: rareori determin hepatite colestatice (clinda), colita pseudomembranoas (0,0110% din bolnavi)- determinat de tulpini toxigene de Cl. difficile (rezistent la lincosamide). Apare n timpul tratamentului sau la cteva sptmni dup o cur. Se administreaz vancomicin sau metronidazol.

G . CLASA PEPTOLIDELOR SINERGISTINE Sunt AB apropiate macrolidelor att prin aspectul chimic ct i prin spectrul de activitate. Sunt alctuite din 2 constituieni pristinamicina I i pristinamicina II, fiecare avnd o activitate antibacterian de tip bacteriostatic, dar asocierea lor sinergic este bactericid. Se afl n uz terapeutic pristinamicina i quinupristin-dalfopristina.

Mecanismul de aciune este identic cu al macrolidelor

Spectrul antibacterian: - coci gram+: strep gr. A, B, C, G, pneumococi, enterococi (25-60% rezisteni) - coci gram-: meningococ, gonococ - bacili gram+: listeria, - bacili gram-: H. inf, Legionella - anaerobii sunt sensibili n marea lor majoritate, - Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii i unele specii de Mycobacterii.

H. POLIMIXINE - sunt produse de Bacillus polimixa - reprezentani: - POLIMIXINA B - POLIMIXINA E - mecanism de aciune: - distorsioneaz struct. mb. citopl., asemntor cu detergenii cationici - perturb funcia de barier osmotic i de transport a membranei

- efect: - bactericid - spectru: - pe bacilii i cocobacilii gram pozitivi aerobi i facultativ anaerobi cu excepia: - Proteus - Morganella - Providencia - Serattia - nu se absoarbe la nivelul mucoasei interne dac se administreaz oral (parenteral sau local) - parenteral - nu difuzeaz bine n toate esuturile, nu ajung n LCR - eliminarea se face pe cale renal - fenomene adverse: - neurotoxice i nefrotoxice

I . CLASA GLICOPEPTIDE Sunt antibiotice macromoleculare cu o structur chimic particular. Se folosesc n terapie: vancomicina, teicoplanina i daptomicina. a). VANCOMICINA Preparatele actuale sunt mai pure i par mai puin toxice. Mecanism de aciune : acioneaz bactericid, fiind activ numai asupra bacteriilor aflate n multiplicare activ. Inhib sinteza peretelui bacterian precum i sinteza de ARN; din acest motiv rezistena la vancomicin apare mai greu.

Spectrul de activitate: - coci gram+: strep, pneum PR, enterococi, staf MS i MR - bacili gram+: b. difteric, b. crbunos, listerii - bacterii gram+ anaerobe, inclusiv Cl. difficile. - bacteriile gram - sunt rezistente natural datorit impermeabilitii peretelui. Au aprut tulpini de enterococ VR, tulpini de staf VI i, mai recent VR.

 Se absoarbe puin din tubul digestiv. Se administreaz n perfuzie iv lent. Nu ptrunde n LCR (prin meningele inflamat realizeaz concentraii active). Se elimin renal. Reacii adverse flebit la administrarea iv, reacii alergice (rar), neurotoxicitate: afecteaz nervul auditiv cu scderea- pierderea ireversibil a auzului,

 nefrotoxicitatea este rar, apare la doze mari, este tranzitorie, "sd. omului rou" apare prin eliberarea de histamin n cazul perfuziilor iv rapide. Indicaii clinice - infecii stafilococicce, enterococice i pneumococice cu tulpini rezistente la antibioticele clasice - colita pseudomembranoas, se administreaz oral. - Doza: 15mg/Kgc- 2g/zi (0,5-1g la 6 ore n infeciile severe).

b). Teicoplanina prezint acelai mecanism de aciune i spectru antibacterian ca vancomicina. Nu ptrunde n LCR dar are o ptrundere mai bun dect a vancomicinei n os. Reaciile adverse sunt mai rare i mai puin severe. Se adm: 400mg la 12 ore X 3 prize, apoi 200mg/24 ore. c). Daptomicina are un spectru similar cu al vancomicinei (mai puin activ pe enterococ).

I. NITROFURANTOINI Reprezint o clas de compui sintetici de nitrofuraldehid cu aciune bactericid i cu spectru antibacterian cuprinznd germeni gram pozitivi i gram negativi. Principalii reprezentani sunt: - furazolidona: nu se absoarbe pe cale digestiv. Este indicat n dizenteria bacterian i n alte infecii intestinale cu germeni sensibili. Doza: 400mg/zi, - nitrofurantoina: este singurul compus care se absoarbe mulumitor pe cale digestiv, fiind indicat n infecii urinare cu E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus,. Doza: 200-400mg/zi.

Reacii adverse: - tulburri digestive, - pneumonie medicamentoas sensibilizare), - polinevrite periferice (ireversibile).

(de

I. COTRIMOXAZOLUL Reprezint asocierea dintre sulfametoxazol+trimetoprim. Se prezint: - comprimate: SS- 80 mg trimetoprim + 400 mg sulfametixazol DS-160 mg trimetoprim + 800 mg sulfametoxazol - fiole pentru adm iv. Cele 2 substane se poteneaz reciproc realiznd o dubl blocad n metabolismul folat bacterian; rezult un efect bactericid.

Rezistena se instaleaz prin: - scderea permeabilitii peretelui, - producerea n exces de PABA, - modificri ale enzimelor int. de obicei este mediat plasmidic i este n cretere semnificativ. Administrat oral este absorbit aproape complet din tractul GI, cu larg distribuie n esuturi (plmn, bil, saliv, lichid seminal i prostatic); n LCR - 40% din nivelurile serice. T50 este de 8 ore, se administreaz la 12 ore interval. Se excret n proporie de 80% renal. Se concentreaz n bil.

Spectrul antibacterian: - coci gram+: strep, staf, pn, enterococ. - Coci gram-: meningococ - Bacili gram+ - Bacili gram-: H. inf, Bordetella, Salm, Shigella, E. coli, Proteus, V. holeric, Yersinia. Nu este activ pe piocianic i B. fragilis. - Toxoplasma gondii, - Pneumocystis carinii

Reacii adverse: 1). De hipersensibilizare: urticarie, eritem polimorf, sd. Stevens-Johnson, 2). Tulburri degestive: greuri, vrsturi, dureri abdominale 3). Reacii hematologice: leucopenie, trombopenie, anemie hemolitic (deficit de G6PDH), anemie megaloblasticrareori, n tratamentele prelungite. 4). Hepatit, nefrit interstiial.

Indicaii clinice - infecii urinare, - infecii digestive, febr tifoid, dizenterie - infecii respiratorii: otit, bronite - ITS-uri - Bruceloz, infecii biliare, osteomielite, sepsis cu BGN, meningite, - Pneumocistoz: 5 mg trimetoprim/Kgc la 6-8 ore, timp de 21 zile +profilaxie PCP. - Toxoplasmoz cerebral+ profilaxie

I. CHINOLONE Capul de serie este acidul nalidixic, cu aciune pe BGN, cu biodisponibilitate redus i activ doar n infeciile urinare i boli digestive cu BGN. Ulterior s-au descoperit chinolone din gen a II-a: ac. pipemidic, cinoxacina. Introducerea unui/mai multor atomi de fluor la nucleul chinolonic a condus la obinerea fluorchinolonelor. Astzi acestea pot fi mprite n 3 generaii:

- gen I: FQ urinare: norfloxacina, enoxacina, - gen II: FQ sistemice: ofloxacina, pefloxacina, ciprofloxacina - gen III: FQ noi: lemofloxacina, cu aciune n infeciile urinare, sparfloxacina, util n infecii urinare joase, prostatite, grepafloxacina, cu aciune sistemic (de 8 ori mai activ dect ciprofloxacina pe stafilococi i de 15 ori pe pneumococi PR), trovafloxacina, cu aciune sistemic, mai activ pe Chlamydii, mycoplasme i BGN anaerobi, Moxifloxacina, specializat ca FQ anti-pneumococic (inclusiv PR).

Mecanism de aciune: bactericide, inhibitori ai gyrazei bacteriene Rezistena, n principal cromozomial (prin modificri ale enzimei int, eflux celular) este n cretere. Spectrul antibacterian: - coci gram+: str, pneum, staf (MR), enterococ, - coci gram-: meningococ, gonococ, - bacili gram+: listeria, b. crbunos - bacili gram-: inclusiv piocianic; activitate redus pe B. fragilis. - Mycoplasme, Chlamydii - M. tuberculosis, M. atipice.

 Disponibile ca preparate pentru adm oral i parenteral (IV); T50 prelungitse administreaz n 2 prize/zi. Au o bun distribuie tisular: plmni, ficat, rinichi, os, LCR (oflox i peflox), prostat. Reacii adverse: 1). Aciunea pe cartilajul de cretere, tendinite la btrni, 2). Tulburri digestive: greuri, vrsturi, dureri abdominale 3). Tulburri neurologice: cefalee, iritabilitate, halucinaii 4). Reacii alergice- rar.

Indicaii clinice: - infecii urinare cu germeni rezisteni, complicate - infecii digestive, - pneumonii i bronhopneumonii, mucoviscidoz (piocianic, staf) - sepsis, endocardite, - infecii intraabdominale i genitale: angiocolite, peritonite, febr tifoid, sterilizarea purttorilor de B. tific. - Infecii ale SNC: meningite otogene - Osteomielite i artrite septice.

Asocierile de AB: - tratament de urgen al unor boli infecioase grave, - boli extrem de grave: pesta, - boli greu de sterilizat: endocardite, - boli polimicrobiene, - infecii la imunodeprimai, - prevenirea apariiei rezistenei (TBC), - creterea activitii antimicrobiene. - Nu se asociaz bacteriostatic+bactericid, 2 AB cu toxicitate similar, 2 AB cu spectru ultralarg.

1. Bactericide in faza de multiplicare

Penicilina G si V Oxacilina Ampicilina Carbenicilina Cefalosporina (Vancomicina)
4. Bacteriostatice

2. Bactericide in faza de multiplicare si in cea de latenta

Streptomicina Kanamicina Gentamicina Neomicina Polimixina B Colimicina

Sulfamide Cotrimoxazol

3. Bacteriostatice Tetracicline Cloramfenicol Eritromicina Lincomicina Clindamicina Rifampicina