CURS 13 Matricea extracelular

agregat de proteoglicani

CUPRINS
CE ESTE MATRICEA EXTRACELULAR? COMPONENTELE MATRICEI EXTRACELULARE PROTEOGLICANII PROTEINELE STRUCTURALE I DE ADEZIVITATE LAMINA BAZAL

CE ESTE MATRICEA EXTRACELULAR?

Organizarea celulelor n esuturi se face cu ajutorul matricei extracelulare: o reea de macromolecule ce ocup spaiul extracelular, format din proteine i polizaharide secretate local i asamblate n proximitatea celulelor ce le produc. Matricea extracelular: organizeaz celulele n esuturi i coordoneaz funciile celulare prin activarea cilor de semnalizare intracelulare ce controleaz creterea celular, proliferarea i exprimarea genelor. rol de susinere la animale celulele nu au perete celular!

Dintre esuturile animale (epitelial, conjunctiv, muscular i nervos) matricea extracelular este cel mai bine reprezentat n esutul conjunctiv: este mai abundent dect celulele pe care le conine, determin proprietile fizice ale esutului respectiv. esuturile conjunctive formeaz cadrul de susinere al organismelor vertebrate, dar cantitatea variaz n diferite organe: n cartilaj i os constituent major, n creier i mduva spinrii slab reprezentate.

esutul conjunctiv care susine un epiteliu conine diferite tipuri de celule i componente ale matricei extracelulare. Tipul celular predominant fibroblastele.

Celulele din esutul conjunctiv

Macromoleculele matricei extracelulare sunt produse local de celulele din matrice. n majoritatea esuturilor conjunctive macromoleculele matricei sunt secretate de FIBROBLASTE. Fibroblastele se difereniaz dnd natere altor tipuri, mai specializate, de celule care secret componentele matricei exemple: condroblaste n cartilaj, osteoblaste n os.

celule osoase osteoblas/osteocit

fibroblast

celula cartilajului condrocit

fibra muscular neted celula adipoas

Familia de celule din esutul conjunctiv

COMPONENTELE MATRICEI EXTRACELULARE

Matricea extracelular este alctuit din dou mari clase de macromolecule: polizaharide de tipul glicozaminoglicanilor (GAG), de obicei legai de proteine sub form de proteoglicani (formeaz substana fundamental) proteine matriceale, de dou tipuri: proteine structurale (fibre) colagen i elastin proteine de adezivitate fibronectina i laminina.

Glicozaminoglicanii (GAG) i proteoglicanii

GAG sunt lanuri liniare polizaharidice compuse din repetri ale unei subuniti dizaharidice. Dizaharidul conine totdeauna: un monozaharid aminat (N-acetilglucozamin sau N-acetilgalactozamin), care prezint i o grupare sulfat; un acid uronic (glucuronic sau iduronic) Datorit prezenei gruprilor sulfat i carboxil pe majoritatea monozaharidelor GAG sunt puternic ncrcate negativ!

Secvena dizaharidic repetat a lanului GAG dermatan sulfat prezint puternic ncrcare electric negativ datorit prezenei gruprilor carboxil i sulfat. Lungimea lanului 70-200 monozaharide.

Clasificarea GAG
Exist patru mari clase de GAG, clasificate dup: tipul monozaharidelor, tipul legturilor dintre ele i numrul i poziia gruprilor sulfat . Clase de GAG: (1) Acidul hialuronic (AH), (2) condroitin sulfat i dermatan sulfat, (3) heparan sulfat i heparina, i (4) keratan sulfat.

Rolurile GAG
Lanurile polizaharidice GAG sunt rigide i puternic hidrofile i nu pot forma structuri compacte GAG adopt o conformaie extins: ocup un volum imens raportat la masa lor formeaz un gel (atrag apa), chiar la concentraii mici. Prin atragerea apei se creeaz o presiune numit TURGOR confer matricei extracelulare rezisten la fore de compresie (spre deosebire de colagen care rezist la ntindere).

Rolurile GAG
Acidul hialuronic

Acidul hialuronic este un tip particular de GAG:

are o structur regulat coninnd acelai dizaharid repetat de pn la 25.000 de ori; nu conine grupri sulfat; singurul GAG care nu este ataat pe un miez proteic este liber n matrice este sintetizat la nivelul plasmalemei, nu n aparatul Golgi.

Roluri specifice n lubrifierea articulaiilor i proliferarea i migrarea celular (faciliteaz separarea celulelor prin ataarea pe suprafaa celular).

Toi ceilali GAG: conin zaharuri sulfatate, conin subuniti dizaharidice diferite cu aranjament mai complex, au lanuri mult mai scurte cu mai puin de 200 de subuniti, totdeauna sunt ataate covalent de proteine formeaz PROTEOGLICANI.

Rolurile proteoglicanilor
Lanul polipeptidic sau miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat de ribozomii ataai i translocat n lumenul reticulului endoplasmic. Lanurile polizaharidice ale GAG sunt apoi ataate pe miezul proteic n aparatul Golgi. Pe lng rolul n generarea turgorului (datorat GAG), proteoglicanii au roluri i n ancorarea celulelor de matrice: fie direct cnd proteina miezului este o protein membranar integral, fie indirect prin ataarea de fosfolipidele membranare sau de receptori celulari.

agregat de proteoglicani

De asemenea, proteoglicanii se pot asocia cu acidul hialuronic pentru a forma agregate de proteoglicani. Exemplu: moleculele de agrecan (proteoglican majoritar n cartilaj) se asambleaz cu acidul hialuronic n spaiul extracelular agregate imense cresc rezistena la compresie.

Proteinele structurale i de adezivitate Colagenul

Colagenul este o familie de proteine fibroase care se gsesc n toate organismele animale multicelulare. Este secretat de toate celulele esutului conjunctiv, dar i de alte tipuri de celule. Ca o component major a pielii i oaselor, colagenul reprezint cea mai abundent protein la mamifere, constituind 25% din masa total de proteine la aceste animale. Funcia: confer esuturilor rezisten la ntindere.

Principalele tipuri de colagen gsite n esuturile conjunctive sunt tipurile I, II, III, V, i XI, tipul I fiind gsit n piele i oase (cel mai frecvent). Acestea reprezint colagenul fibrilar, cu o structur asemntoare unei frnghii. Colagenul de tip III formeaz fibrele de reticulin. Moleculele de colagen asociat fibrilelor, cum ar fi tipurile IX i XII, decoreaz suprafaa fibrilelor de colagen i influeneaz interaciunile fibrilelor unele cu altele i cu alte componente matriceale. Tipul IV de colagen este un colagen ce formeaz reele: moleculele sale se asambleaz ntr-o structur bidimensional, care este o component esenial a tuturor laminelor bazale mature.

 Principala caracteristic a moleculelor de colagen este organizarea ntr-o structur triplu helicoidal, n care trei polipeptide numite lanuri sunt rsucite unul n jurul altuia. Compoziia chimic colagenul este extrem de bogat n glicin (cel mai mic aminoacid) i prolin de obicei ca repetri ale secvenei Gly-Pro-X; aceast structur favorizeaz formarea triplului helix. Conine de asemenea numeroase molecule de lizin, cu consecine pentru asamblarea fibrilelor.

ETAPELE SINTEZEI DE COLAGEN: colagenul este sintetizat ca pre-pro-peptid la nivelul ribozomilor reticulului endoplasmic rugos; dup ndeprtarea secvenei semnal propeptid n lumenul reticulului endoplasmic rugos are loc hidroxlarea prolinei i lizinei cu rol n favorizarea asamblrii lanurilor (propeptide) prin formarea legturilor de hidrogen are loc glicozilarea hidroxilizinei i formarea de legturi disulfidice, de asemenea necesare pentru formarea triplului helix; se formeaz triplul helix molecule de procolagen (prezint la capete peptide ce vor fi ndeprtate n spaiul extracelular.

10

 Dup secreia n spaiul celular, propeptidele sunt clivate tropocolagen (molecule individuale de colagen). Moleculele de colagen se asambleaz n fibrile prin formarea de legturi covalente ntre ele. Fibrilele de colagen au 10-300nm diametru i lungime de ordinul micrometrilor, vizibile la microscopul electronic. Fibrilele se asociaz i formeaz fibrele de colagen.

11

Proteinele structurale i de adezivitate Elastina

Elastina reprezint proteina matriceal dominant n artere, reprezentnd 50% din masa uscat a celei mai mari artere aorta; de asemenea se gsete n piele i plmni. Reeaua de fibre elastice din matricea extracelular a acestor esuturi le confer acestora elasticitatea necesar pentru a-i reveni la forma iniial dup ntindere.

Principala component a fiblrelor elastice este elastina, o protein intens hidrofob care, ca i colagenul este deosebit de bogat n glicin i prolin, dar, spre deosebire de colagen, nu este glicozilat. Tropoelastina solubil (precursorul elastinei) este secretat n spaiul extracelular i asamblat n fibre elastice n invaginri de suprafa ale membranei celuare. Dup secreie moleculele de tropoelastin sunt ataate prin legturi covalente ataarea este de asemenea mediat de hidroxilizin. Organizarea spaial este sub form unei reele extinse de fibre i straturi.

12

Proteinele structurale i de adezivitate Fibronectina i laminina

Matricea extracelular conine, pe lng proteinele fibroase, i proteine cu domenii variate de legare pentru alte molecule matriceale i receptori de pe suprafaa celulelor proteine multiadezive. Aceste proteine contribuie deci la: organizarea moleculelor din matrice (proteoglicani, proteine fibroase); facilitarea aderrii celulelor de matricea extracelular.

Prima protein multiadeziv caracterizat a fost FIBRONECTINA, o protein dimeric mare prezent la toate organismele vertebrate. Fibronectina conine situs-uri de legare pentru integrine (receptori celulari de adezivitate) i pentru componentele matricei (colagen, proteoglicani) ataeaz celulele de matrice. LAMININA este principala protein multiadeziv din lamina bazal. Este o protein heterotrimeric, n form de cruce, care formeaz o reea cu componentele laminei bazale (proteoglicani, colagen de tip IV) ataeaz celulele de lamina bazal subiacent.

13

MEMBRANA (LAMINA) BAZAL

n organismele animale, epiteliile i alte grupuri organizate de celule sunt aezate sau nconjurate de lamina bazal, o reea bidimensional de componente matriceale cu grosime de aproximativ 60-120 nm. Lamina bazal este secretat de celulele pe care le susine i poate fi organizat n mai multe moduri:
nconjur celulele (fibrele musculare), se gsete la baza epiteliilor, i poate fi interpus ntre dou straturi de celule (ca n glomerulul renal)

Majoritatea componentelor matriceale din membrana bazal sunt secretate de celulele pe care le susine. n compoziia chimic a membranelor bazale se gsesc patru proteine ubicuitare: colagenul tip IV molecule trimerice care au domenii att liniare ct i globulare formeaz o reea bidiemnsional; laminina mediaz ataarea celulelor de componentele matricei; entactina (sau nidogen) o molecul mic cu rol ce leag proteinele matricei ntre ele; perlecanul un proteoglican cu multe domenii de legare, de asemenea favorizeaz ataarea celulelor i a fibrelor din matrice.

14

Reprezentare schematic a membranei bazale care arat organizarea principalelor componente proteice. Colagenul tip IV i laminina formeaz reele bidimensionale, meninute cu ajutorul moleculelor de perlecan i entactin.

RECAPITULARE:
n ce tip de esut predomin matricea extracelular R: n esutul conjunctiv
Principalele celule din esutul conjunctiv sunt condroblastele. (Adevrat/Fals) R: Fals sunt fibroblastele Proteinele structurale (fibroase) din matricea extracelular sunt colagenul i elastina. (Adevrat/Fals) R: Adevrat

Cum se numesc ansamblurile moleculare formate din glicozaminoglicani i un miez proteic? R: proteoglicani

15

Glicozaminoglicanii confer rezisten la ntindere. (Adevrat/Fals) R: Fals - confer rezisten la compresiune Principala protein multiadeziv din membranele bazale este fibronectina. (Adevrat/Fals) R: Fals - laminina Colagenul de tip IV formeaz fibrele de reticulin. (Adevrat/Fals) R: Fals colagenul III formeaz fibrele de reticulin, colagenul IV formeaz membrana bazal Ce GAG nu prezint grupri sulfat i nu este ataat pe un miez proteic? R: acidul hialuronic. Numii tipuri de colagen. R: fibrilar, asociat fibrilelor, colagen IV - reele

Elastina reprezint componenta principal a arterelor mari. (Adevrat/Fals) R: Adevrat

Moleculele de colagen se asociaz n fibrile intracelular. (Adevrat/Fals) R: Fals extracelular, dup ndeprtarea propeptidelor

Care este rolul radicalilor hidroxilizin n fibrele de coagen i elastice? R: asamblarea moleculelor solubile (tropocolagen, tropoelastin) n fibre
Membrana bazal este sintetizat de fibroblaste. (Adevrat/Fals) R: Fals este sintetizat de celulele pe care le susine

16