UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE NICOLAE TESTEMIANU

CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Metode chimice de dozare n contro ! medicamente or

Indicaii metodice pentru studenii anului V la Controlul medicamentului

CHII"U #$$%

Determinarea cantitativ a con in!t!"!i #e $!%$tan activ &ntr'o (orm me#icamentoa$ e$te o eta) e*trem #e im)ortant &n contro"!" me#icamente"or+ Uti"i,area meto#e"or c-imice &n ana"i,a .i contro"!" me#icamente"or e$te #e$t!" #e act!a"/ ace$te meto#e (iin# acce$i%i"e/ e(tine/ #e$t!" #e e*acte .i $en$i%i"e/ )ermit #eterminarea cantitativ #!) )artea activ a mo"ec!"ei #e $!%$tan +

&co'( A $e (orma #e)rin#eri )ractice )entr! )etrecerea ana"i,ei .i contro"!"!i

me#icamente"or con(orm e*i0en e"or contem)orane+

) an! de !cr!
1entr! $t!#ierea temei e$te )rev,!t o "!crare #e "a%orator+ 1"an!" "!crrii2 1re0tirea teoretic )entr! &n#e)"inirea $co)!ri"or )ro)!$e3 L!crarea )ractic #e "a%orator3 Contro"!" 0enera"+

ntrebri pentru pregtirea individual 1+ Caracteri$tica 0enera" a meto#e"or c-imice #e ana"i,+ 4+ C"a$i(icarea meto#e"or c-imice #e ana"i,+ 5+ Meto#e 0ravimetrice &n contro"!" me#icamente"or+ 6+ Meto#e titrimetrice 7vo"!metrice8 &n contro"!" me#icamente"or+ 9+ Meto#e #e titrare aci#o'%a,ic &n me#i! a)o$/ e*em)"e+ :+ Meto#e #e titrare aci#o'%a,ic &n me#i! #e $o"ven i an-i#ri/ e*em)"e+ ;+ Titrimetria %a,at )e ec-i"i%re #e com)"e*are 7titrare com)"e*onometric8+ <+ Titrimetria %a,at )e ec-i"i%re #e )reci)itare+ =+ Titrimetria %a,at )e ec-i"i%re #e o*i#o're#!cere 7re#o*ometria8+ 1>+ In#icatorii &n #o,area titrimetric+ 11+ 1roce#ee titrimetrice #irecte .i in#irecte+ MATERIAL INFORMATIV Meto#e"e c-imice #e #o,are $e %a,ea, )e mo#i(icarea concentra iei ana"it!"!i #in )ro%/ ca !rmare a !n!i )roce$ c-imic+ Semna"!" ana"itic e$te re)re,entat #e cantitatea #e $!%$tan )ro#!$ $a! con$!mat &n c!r$!" tran$(ormri"or "a care e$te $!)!$ )ro%a3 acea$t cantitate )oate (i m$!rat .i $e )oate e*)rima &n !nit i #e ma$ $a! !nit i #e vo"!m+ CLASIFICAREA METODELOR C?IMICE DE DO@ARE+ *n +!nc,ie de -'ecia chimic. a-!'ra c.reia -e e/ec!t. o'era,ia de m.-!rare / meto#e"e c-imice #e ana"i, cantitativ 7c"a$ice8 $e &m)art &n trei 0r!)e2 1+ metode gravimetrice, &n care #eterminarea concentra iei !n!i ana"it are "a %a, masurarea masei unui produs de reacie, re,!"tat #e ce"e mai m!"te ori &n !rma !n!i )roce$ #e )reci)itare/ #!) i,o"are #in me#i!" #e (ormare .i )re"!crarea "!i )entr! a (i a#!$ &ntr'o (orm )!r/ $ta%i"/ !nitar/ %inec!no$c!t+ 4+ metode titrimetrice volumetrice!, &n care #o,area !n!i ana"it $e (ace )rin msurarea volumului de reactiv de concentraie cunoscut care $e a#!ce &n cantitate $toec-iometric )e$te $o"! ia )ro%ei+ 5+ metode ga"volumetrice#

Metode 0ra1imetrice 1ot (i evi#en iate cAteva ti)!ri #e ana"i, 0ravimetric+ Meto#e #e )reci)itare B ana"i,a $e )etrece #!) ma$a )reci)itat!"!i/ re,!"tat &ntr'o reac ie c! !n rea0ent+ 1reci)itat!" $e $e)ar/ $e !$!c/ $e ca"cinea, 7"a nevoie8 .i $e cAntre.te+ Dac reac ia #e )reci)itare )arc!r0e $toec-iometric/ #!) ma$a )reci)itat!"!i $e ca"c!"ea, cantitatea #e $!%tan care a reac ionat+ Dac $e )etrece ca"cinarea )ro#!$!"!i reac iei/ )oate avea "oc mo#i(icarea com)onen ei )reci)itat!"!i/ #e aceea $e #i$tin0 (orma precipitat .i (orma gravimetric a )reci)itat!"!i+ Meto#e #e antrenare B a8 $!%$tan a $e antrenea, #in ame$tec .i )ro#!$!" o% in!t $e c&ntre.te3 %8 $!%$tan a $e antrenea, .i $e a%$oar%e c! !n ame$tec #e a%$or% ie/ $e c&ntre.te ame$tec!" .i #!) a#ao$!" &n ma$ $e #etermin cantitatea #e antrenant3 c8 $!%$tan a $e c&ntre.te/ a)oi $e antrenea,/ #!) antrenare $e c&ntre.te iar$i/ #eterminAn# #i(eren a &n ma$ $e #etermin cantitatea #e $!%$tan antrenat+ Con in!t!" #e $!%$tan 7C8 $e #etermin con(orm re"a ii"or2 2 3 a 4F c 3 a 4 F 4 5$$ 6 ' n care: D B ma$a $!%$tan ei #eterminate/ 03 F B (actor ana"itic3 a B ma$a (ormei 0ravimetrice/ 03 ) B ma$a $!%$tan ei "!at )entr! ana"i,/ 0+ Metode titrimetrice7 Titrimetria volumetria! e$te o meto# c-imic #e ana"i,/ &n care ana"it!" $e #o,ea, )rin m$!rarea vo"!m!"!i #e reactiv #e concentra ie c!no$c!t care $e a#!ce &n cantitate $toec-iometric )e$te $o"! ia )ro%ei #e ana"i,at+ Concentra ia ana"it!"!i $e ca"c!"ea, )e %a,a ec!a iei reac iei c-imice/ inAn# cont #e vo"!m!" #e $o"! ie titrant con$!mat .i #e ma$e"e re"ative a"e reactan i"or+ 1!nct!" #e ec-iva"en core$)!n#e vo"!m!"!i #e titrant ec-iva"ent cantit ii #e $!%$tan ana"i,at &n )ro%+ En (!nc ie #e tipul ec$ilibrelor c$imice !ti"i,ate &n #eterminri/ $e #i$tin0 !rmtoare"e 0r!)e #e meto#e titrimetrice2 Titrimetria ba"at pe ec$ilibre de tran%&er al protonilor protometria %au metode de neutrali"are!' Titrimetria ba"at pe ec$ilibre de comple(are comple(onometria!' Titrimetria ba"at pe ec$ilibre de precipitare# Titrimetria ba"at pe ec$ilibre de o(ido)reducere redo(ometria!# Determinri"e )rotometrice $e )ot e(ect!a &n #i(eri i $o"ven i+ D!) mediul de reac*ie #eo$e%im !rmtoare"e meto#e titrimetrice2 Titrimetria &n $o"! ii a)oa$e/ Titrimetria &n $o"! ii nea)oa$e 7&n me#i! an-i#r!8+ E*actitatea #eterminri"or titrimetrice #e)in#e #e #etec ia re)ro#!cti%i" a )!nct!"!i #e ec-iva"en + De$e%im metode vizuale de detecie a punctului final 7titrimetrie c-imic c! aF!tor!" in#icatori"or8 .i metode instrumentale 7titrimetria (i,ico'c-imic8+ La rea"i,area e*)erimenta" a meto#e"or titrimetrice $e )ot (o"o$i )roce#ee #irecte .i in#irecte+ Titrarea direct. con$t &n a#!cerea $o"! iei titrante #in %i!ret )e$te $o"! ia )ro%ei #e ana"i,at )An "a )!nct!" (ina"/ #eterminat vi,!a" $a! c! aF!tor!" !n!i in$tr!ment+ 1roce#e!" $e a)"ic at!nci c&n# reac ia #ec!r0e $toec-iometric/ c! vite, mare/ )ro#!$!" reac iei e$te $ta%i" .i e*i$t !n in#icator care )ermite evi#en ierea )!nct!"!i (ina" a" titrrii+

Titrarea indirect. $e a)"ic at!nci c&n# ana"it!" n! reac ionea, c! titrant!"/ c&n# vite,a reac iei e$te mic/ n! e*i$t !n in#icator a#ecvat $a! c&n# ana"it!" $a! )ro#!$!" reac iei n! e$te $ta%i"+ En a$emenea ca,!ri $e #ec!r0e "a2 Titrare prin diferen: $o"! ia ana"i,at $e tratea, c! !n volum determinat de soluie titrant luat n exces/ iar cantitatea care n! a interac ionat 7re$t!"8 c! ana"it!" se retitreaz c! o a"t $o"! ie titrant &n )re,en a !n!i in#icator a#ecvat+ Titrarea prin substituie: #o,area $!%$tan ei $e rea"i,ea, )rin titrarea !n!i )ro#!$ #e reac ie c! !n reactiv convena%i" a"e$+ Metode 0az1o !metrice $e caracteri,ea, )rin (a)t!" c $e #etermin concentra ia !n!i ana"it ne0a,o$ )rin msurarea volumului de gaz rezultat ntr-un proces s imic + La ana"i,a 0a,e"or $e m$oar varia ia vo"!m!"!i !n!i 0a, &n !rma !nor reac ii 7e*2 com%!$tie8+ EXEM)LE DE UTILI8ARE A METODELOR CHIMICE DE DO8ARE *" CO"TROLUL MEDICAME"TELOR7 Metode 0ra1imetrice

+o"area penicilinelor prin metoda gravimetric $e %a,ea, )e interac i!nea

ace$tora c! N B eti")i)eri#ina2 O C:?9 ' C?4 ' C ' N? O O C:?9 ' C?4 ' C ' N? O N N S C?5 C?5

O C O?

G
N C:?9

C?5 C?5 C

O O '

+
?

a"%
C4?9

!naliza gravimetric a c"or-i#rat!"!i #e c-inin $e %a,ea, )e )reci)itarea a"ca"oi#!"!i $!% ac i!nea -i#ro*i#!"!i #e $o#i!2 C?4 H C? N C ? ?O
G

C?4 H C? N C + 2 NaCl + 4 ?4O

?O ? ? CO
5

.
G

' C" + 2 NaOH 2

? ? CO
5

N ?

Metode titrimetrice7 I7 Titrimetria 9azat. 'e echi i9re 'roto itice :'rotometria; c!)rin#e meto#e #e #o,are a aci,i"or .i %a,e"or mo"ec!"are .i ionice/ (o"o$in# $o"! ii titrante #e e"ectro"i i tari c! (!nc ie anta0oni$t+ In -o !,ii a'oa-e $e #o,ea, e(icient .i #i$tin0em2 1+ A"ca"imetria2 Aci,ii tari c! %a,e tari3 Aci,i $"a%i c! %a,e tari3 4+ Aci#imetria2 Ia,e tari c! aci,i tari3 Ia,e $"a%e c! aci,i tari+ Indicatori de p,, utili"a*i -n titrarea acido)ba"ic protolitic!# In#icatorii #e )? $!nt aci,i $a! %a,e or0anice $"a%e care )artici) "a )roce$e )roto"itice c! $)ecii"e c-imice &n titrare/ mo#i(icAn#!'.i o &n$!.ire !.or o%$erva%i" &n #e)en#en #e va"oarea )?'!"!i+ En (!nc ie #e mo#i(icarea $e$i,at $e #i$tin0 )atr! 0r!)e #e in#icatori #e )?+ o In#icatori #e c!"oare o In#icatori #e ("!ore$cen o In#icatori #e a#$or% ie o In#icatori t!r%i#imetrici Indicatorii de culoare 7ce" mai #e$ !ti"i,a i8 $!nt co"oran i or0anici c! (!nc ii #e aci,i $a! %a,e $"a%e/ care &.i $c-im% %r!$c .i irever$i%i" c!"oarea "a a#ao$!" !nor cantit i mici #e aci# $a! %a,/ $!nt $o"!%i"i &n me#i!" #e reac ie .i (ormea, com)!.i $ta%i"i+ En aci#imetrie $e !ti"i,ea, mai (recvent ro.! #e (eno"/ meti"oranF/ ro.! #e meti"/ a"%a$tr! #e timo"/ a"%a$tr! #e %rom(eno"/ a"%a$tr! #e %romtimo"+ En titrri"e a"ca"imetrice $e !ti"i,ea, mai (recvent (eno"(ta"eina/ ro.! ne!tra"/ timo"(ta"eina/ tro)eo"ina >+ Se )ot !ti"i,a .i ame$tec!ri #in #oi $a! mai m!" i in#icatori+ La titrarea &n me#i! an-i#r! a %a,e"or $"a%e c! aci# )erc"oric $e (o"o$e.te cri$ta"in!" vio"et/ m'cre,o"/ iar "a titrarea aci,i"or $"a%i B timo"(ta"eina+ 57 A ca imetria n medi! a'o-7 Titrare direct. "ozarea acidului clor idric )rin meto#a #e ne!tra"i,are 7titrarea c! o $o"! ie #e -i#ro*i# #e $o#i! &n )re,en a meti"oranF!"!i82 HC < "aOH "aC < H#O !cidul glutamic $e titrea, c! $o"! ie #e -i#ro*i# #e $o#i! &n )re,en a $o"! iei #e a"%a$tr! #e %romtimo" #e "a c!"oarea 0a"%en "a ver#e' a"%a$tr!+ 7)? &n )!nct!" #e ec-iva"en :/>';/:8+

COO? COO? J J C? B N?4 G NaO? K C? B N?4 G ?4O J J C?4 B C?4 B N?4 C?4 B C?4 ' COONa
"eterminarea cantitativ a clor idratului de cocarboxilaz $e e(ect!ia, )rin meto#a a"ca"imetric 7#!) DTN8 2 N ?5C N C?4 N?4
G

N S

C?5

C?4 ' C?4 ' O '1 ' O? + ?C" G 5 NaO? O O 'O 1 O?

N ?5C N

C?4 N?4

N S

C?5

C?4 ' C?4 ' O ' 1 ' O Na G NaCL G 5?4O O O 'O 1 ONa

"ozarea alcalimetric a acidului ascorbic:

O? ? C
O

O?

ONa

O?

+ NaOH

? C
O

O
C?O? C?4O?

O
C?O? C?4O?

H 2O

"eterminarea cantitativa acidului boric: Aci#!" %oric e$te !n aci# $"a%+ La titrarea aci#!"!i %oric c! -i#ro*i# #e $o#i! )!nct!" #e ec-iva"en $e a(" "a )? 11/>+ En acea$t re0i!ne #e )? e$te 0re! #e a"e$ !n in#icator $!(icient+ 1e #e a"t )arte/ "a ac i!nea -i#ro*i,i"or c! aci# %oric $e (ormea, $r!ri"e aci#!"!i tetra%oric .i/ &n $(Ar.it/ $r!ri"e aci#!"!i meta%oric+ De aceea "a titrarea aci#!"!i %oric c! -i#ro*i# #e $o#i! $area #e $o#i! a aci#!"!i meta%oric -i#ro"i,ea, !.or2 H=>O= < "aOH "a>O# < # H#O "a>O# < # H#O H=>O= < "aOH En !rma -i#ro"i,ei reac ia a"ca"in va a)are mai #evreme #ecAt $e va aF!n0e "a )!nct!" #e ec-iva"en .i re,!"tat!" #eterminrii tot#ea!na va (i mai mic.orat+ Deci e$te im)o$i%i" a titra aci#!" %oric c! $o"! ia >/1 N #e $o#i! c! )reci,ia nece$ar+ 1entr! a mri )ro)riet i"e aci#e a"e aci#!"!i %oric $e !ti"i,ea, )ro)rietatea aci#!"!i #e a (orma c! 0"icerina !n aci# mono%a$,ic com)"e* B aci#!" #i0"icerin%oric care )oate (i titrat c! -i#ro*i# #e $o#i! &n )re,en a (eno"(ta"einei c! o )reci,ie $!(icient2 ' C?4O? ?O ' C?4 C?4O? ?O ' C?4 C? ' O I C?4O O ' C?4 O ' C? G +? G NaO? C? ' O I C?4O O ' C?4 O ' C? + Na G

?4O

Determinarea cantitativ $e e(ect!ea, &n ame$tec 71268 #e a) )!ri(icat )roa$)t (iart7e"i%erat #e CO48 .i 0"icerin 7ne!tra"i,at #!) (eno"(ta"ein8 "a tem)erat!ra am%iant+ 1entr! a evita -i#ro"i,a $rii com)"e*e #e $o#i!/ &nainte #e $(&r.it!" titrrii $e mai a#a!0 0"icerin+ C!"oarea ro, n! tre%!ie $ #i$)ar+ En ca, c #i$)are $e va mai a#!0a 0"icerin .i $e va )re"!n0i titrarea+ Aci#!" %oric )oate (i titrat .i &n )re,en a !nor ,a-ari#e 7manit/ #!"cit/ $or%it etc8+

Titrare indirect. La interac i!nea teo%rominei .i teo(i"inei c! $o"! ie #e nitrat #e ar0int $e o% ine o cantitate ec-iva"ent #e aci# a,otic/ care $e titrea, c! $o"! ie titrat #e -i#ro*i# #e $o#i!+
O ? N O N C?5
?NO5 G NaO? NaNO5 G ?4O

OA0 N C?5 N

G A0NO5
O

N N C?5 N

N C?5

?NO5

#7 Acidimetria n medi! a'o"ozarea idrogencarbonatului de sodiu $e (ace )rin meto#a #e ne!tra"i,are+ 1ro%a $e titrea, c! aci# c"or-i#ric &n )re,en a in#icator!"!i meti"oranF "aHCO= < HC "aC < CO# < H#O "ozarea tetraboratului de sodiu: "a#>?O@ 5$H#O < #HC ?H=>O= < #"aC < AH#O "aHCO= < HC "aC < CO# < H#O CH=COO"a < HC "ozarea barbitalului de sodiu: O N NaO N ? O C4?9 C4?9 N + HCl HO N ? O O C4?9 C4?9 + NaCl "aC < CH=COOH

Titrare indirect. "ozarea amoniacului &n $o"! ii concentrate $e (ace #irect/ iar &n ce"e #i"!ate )rin meto#a in#irect2 "H= < HC e/ce- "H?C < HC re-t HC re-t< "aOH "aC < H#O #enilsaliciclatul $e #etermin )rin $a)oni(icare .i titrarea e*ce$!"!i #e %a, a"ca"in c! aci# 7meto#a (armaco)eic82 O C ONa ONa C O ONa

?C"

O?

NaC"

ONa

O?

?C"

NaC"

A ca imetria n medi! nea'o-7 En ca"itate #e $o"ven i $e !ti"i,ea, $o"ven i )roto(i"i2 #imeti"(ormami#a/ )iri#ina/ n' %!ti"amina/ eti"en#iamina+ En ca"itte #e $o"! ii titrante $!nt (o"o$i i meti"at!" #e $o#i! $a! )ota$i!/ $o"! ia #e tetraeti"amoni! &n a"coo"/ $o"! ie #e meto*i# #e $o#i! $a! "iti!+
5+

"eterminarea cantitativ a barbituricelor 7#eriva i #e )iri#in8 &n (orma aci#/ $e e(ect!ea, )rin meto#a titrrii aci#o'%a,ice &n me#i! #e $o"vent )roto(i" B #imeti"(ormami# 7DMFA8 $a! ame$tec!"!i "!i c! %en,o"+ En ca"itate #e titrant $e !ti"i,ea, $o"! ie >/1 mo"L" #e meto*i# #e $o#i! 7"iti!8/ $a! -i#ro*i# #e $o#i! &n ame$tec c! metano" .i %en,o"3 in#icator B a"%a$tr! #e timo"+ ? N O N ? O O R1 R4 O N O N ? O

C?5 ?'C'N O O N C?5

'

R1 R4

C?5 C?5

?'C'N O ?

NaO?

NaO N ? O

R1 R4

C?5 ?'C'N O C?5

?4 O %en,en' metano"

Acidimetria n medi! nea'o-7 En ca"itate #e $o"ven i $e !ti"i,ea, $o"ven i )roto0eni2 aci#!" acetic an-i#r!/ aci#!" (ormic/ an-i#ri#a acetic+ En ca"itte #e $o"! ii titrante $!nt (o"o$i i aci#!" )erc"oric/ aci#!" c"or-i#ric &n ame$tec #e )ro)i"en0"ico" .i c"oro(orm+ "ozarea dimedrolei $e e(ect!ea, )rin meto#a #e ne!tra"i,are &n $o"ven i an-i#ri/ $o"! ie titrant B aci#!" )erc"oric/ $o"vent B aci#!" acetic an-i#r!/ in#icator B cri$ta"!" vio"et2 R5 ' #ime#ro"a ' R5 G C?5COO? R5N? G C?5COO
6+

?C"O6 G C?5COO? C"O6 G C?5COO?4G G ' ' R5N? G C"O6 M R5N?NC"O6 C?5COO G C?5COO?4G 4C?5COO? G ' R5N G ?C"O6 M R5N?NC"O6 1entr! determinarea cantitativ a acetatului de potasiu $e (o"o$e.te titrarea aci#o'%a,ic &n $o"ven i an-i#ri2 C?5COOO G C?5COO?KP 7C?5COOO?8GQ C?5COO' C?5COO? G ?C"O6 K 7C?5COO?48G Q C"O6' 7C?5COOO?8G Q C?5COO' G 7C?5COO48G QC"O6' K OC"O6 G 5C?5COO? C?5COOO G ?C"O6 K OC"O6 G C?5COO? $entru determinarea cantitativ a ma%oritii srurilor de alcaloizi &i srurilor bazelor azotice &n DN $Ant inc"!$e meto#e"e titrrii aci#o'%a,ice &n me#i! an-i#r!+ C! $co)!" mririi
'

'

<

0ra#!"!i #e ioni,are a %a,ei 7)artea (i,io"o0ic activ a mo"ec!"ei8 $e #i,o"v &n $o"vent an-i#r! aci# $a! &n ame$tec #e $o"ven i &n ca"itate #e $o"vent aci# $e (o"o$e.te aci#!" acetic o%i.n!it+ $entru determinarea cantitativ ma%oritatea substanelor medicamentoase, derivai de imidazol, ca %a,e a,otoa$e/ $e (ace )rin meto#a titrrii aci#o'%a,ice &n me#i! an-i#r! 7c"or-i#rat #e )i"ocar)in/ %en#a,o"/ metroni#a,o" etc+8 $a! )rin meto#a a"ca"imetric &n me#i! a)o$'or0anic #!) aci#!" c"or-i#ric+
?9C4
O

C?4 O N

C?5

G NaO? + ?C"

C4?9 O O

C?4

N C?5 N

G NaC" G ?4O

"ozarea sulfatului de atropin con(orm (armaco)eei $e (ace &n me#i!" an-i#r!/ c! aci# )erc"oric >/1 mo"L" &n aci# acetic/ (o"o$in# ca me#i! #e titrare aci#!" acetic 0"acia" .i ca in#icator cri$ta"!" vio"et2 C?4O? O C O C? C:?9 C?5COO? conc+ 4' ?SO6 + ?4O G 4 ?C"O6 4

C?5 ?

C?5 ?

C?4O? O C C? ' + C"O6

C:?9 O 4 "eterminarea clor idratului &i diclor idratului de c inin $e e(ect!ea, &n me#i! #e aci# acetic 0"acia" "a a#!0area an-i#ri#ei acetice .i acetat!"!i #e merc!r 7II8+ En con#i ii ana"o0e $e e(ect!ea, ana"i,a cantitativ a $!"(at!"!i #e c-inin+ C?4 HC? N C

?O

M
? CO
5

? ? CO
5

N
N ?
G

?4 SO6 G 5 ?C"O6 4

C?5 COO? 7C?5 CO84 O C?4HC?

C?4HC? N

?O ? C

' ?SO6

?O ? C ? CO
5

N ? '

+
G

4 C"O6
G

N ?

' C"O6

N ?

"eterminarea cantitativ a clorurei de tiamin $e e(ect!ia, )rin meto#a #e titrare aci#o' %a,ic &n me#i! #e aci# acetic an-i#r! 7acetat #e merc!r8 + ' G C" C?4 N C?5 N G 7C?5COO?84?0 G 4 ?C"O6 + ?C" C?5COO? C?4 ' C?4O? S ?5C N N?4
G C"O6

' C?5 + ?C"O 6 G ?0C"4

N ?5C N

C?4 N?4

C?4 ' C?4O?

A7 Acidimetria n -o 1en,i hidroBor0anici7 1entr! #eterminarea $r!ri"or #e $o#i! a %ar%it!rici"or/ a $a"ici"at!"!i #e $o#i! .+a $e (o"o$e$c ame$tec!ri #e $o"vent or0anic c! a)a+ So"vent!" or0anic are menirea #e a e*tra0e )ro#!$!" o% in!t &n !rma reac iei2 C OH O ONa + ?C"
RSTU

C OH

O OH + NaCl

C7 A ca imetria n -o 1en,i hidroBor0anici7 So"vent!" or0anic $e a#a!0 )entr! #i,o"varea ana"it!"!i2 "ozarea fenobarbitalului &n me#i! #e a)'a"coo"2
? N O N ? O O C4?9 C:?9 N + NaOH NaO N ? O O C4? 9 C:? 9 + H 2O

En me#i! -i#ro'or0anic $e )etrece #o,area a"ca"imetric a %a,e"or or0anice .i a $r!ri"or "or 7a"ca"oi,i/ vitamine8/ care $e #etermin #!) aci,ii c"or-i#ric/ a,otic $a! a"t aci#/ $o"vent!" (iin# a#!0at )entr! $o"!%i"i,area )ro#!$e"or reac iei2 ?9C4 "ozarea clor idratului de pilocarpin: C?4 N C?5 O N
+ ?C" C4?9 O O C?4

NaO?

N C?5 N

G NaC" G ?4O

VTWXYZUVT[Z \T]UX^WXUT]

1>

"ozarea idrotartratului de platifilin: O? O C O C ' C?4 ' C? ' C C O COO? O? O + NaOH ?4O C O C ' C?4 ' C? ' C C O COONa

C? ' C?5 C?5 C?5 O C?4 N

C?O? C?O? COO?

C? ' C?5 C?5 C?5 O C?4 N

C?O? C?O? COO?

II+

Titrimetria 9azat. 'e echi i9re de com' e/are :com' e/onometria;

Meto#a com)"e*onometric $e %a,ea, )e reac ia #e (ormare a com)"ec.i"or #intre ionii meta"e"or .i reactivi or0anici ca)a%i"i #e a (orma com)"ec.i B com)"e*oni/ care $!nt mai #!ra%i"i #ec&t com)"e*ii (orma i &ntre meta" .i in#icatorii meta"ocromici+ E*em)"e #e com)"e*oni 7$o"! ii titrante82 Tri"ona I 7$area %i'$o#ic a aci#!"!i eti"en#iamintetraacetic8/ aci#!" nitri"triacetic+ E*em)"e #e in#icatori meta"ocromici2 eriocrom a"%a$tr!/ eriocrom ne0r!/ m!re*i#/ a"%a$tr! #e )iro0a"o"/ vio"et #e )irocate-in+ "eterminarea cantitativ a c"or!rii #e ca"ci! $e (ace )rin meto#a com)"e*onometric+ In#icator!" eriocrom B a"%a$tr! &n )re,en a $o"! iei tam)on amoniaca"e 7)? 1>'148 (ormea, c! ion!" #e ca"ci! !n com)!$ com)"e*/ co"orat &n ro,+ ? 4O O?4 O? O? O? O O? Ca O ? 4O NHN NHN
NaO5S SO5Na NaO5S SO5Na

La titrarea c! tri"on I &n reac ie mai &ntAi intr ionii #e ca"ci! #in $o"! ie2

C?4 ' COONa N C?4 C?5 N C?4 ' COO? ? OG C?4 ' O COO? O?
4

C?4 ' COONa N C?4 ' COO 4G Ca O?4 O C?4 C?5 N G CaG 4? C?4 ' COONa N C?4 ' COO 4G Ca

Ca

C?4 ' COONa NHN

SO5Na NaO5A)oi S tri"ona I "ea0 ion!" #e ca"ci! #in com)"e*!" ca"ci! B in#icator+ De aceea &n C? ' COO )!nct!" #e ec-iva"en $o"! ia ca)t c!"oarea in#icator!"!i "i%er 7a"%a$tr! ' N vio"et8+ 4 C?4 ' COONa O? O? O?

C?4 ' COO C?4 ' COONa C?4 Tr I C?

5

G
NaO5S

NHN SO5Na

11

Di$tin0em com' e/onometria indirect. :'rin di+eren,.;D cAn# "a $o"! ia cercetat $e a#a!0 !n vo"!m e*ce$ #e com)"e*on/ $o"! ia tam)on/ in#icator!" a#ecvat/ iar re$t!" #e com)"e*on ce n! a (ormat !n com)"e* c! meta"!" $e titrea, c! o $o"! ie #e concentra ie e*act #e a"t meta"+ III7 Titrimetria 9azat. 'e echi i9re de 'reci'itare7 Dintre meto#e"e #e titrare $e#imentar o r$)An#ire maFor &n contro"!" me#icamente"or a c)tat'o ar0entometria+ Se titrea, ar0entometric -a"o0en!ri"e .i )$e!#o-a"o0en!ri"e c! $o"! ie #e a,otat #e ar0int/ $a! $e titrea, $r!r!"e #e ar0int c! $o"! ie #e -a"o0en!r a"ca"in $a! tiocian!r #e amoni!+ 1rin )roce#ee in#irecte )ot (i titrate $r!ri"e or0anice care )reci)it c! cation!" #e ar0int+ Se c!no$c mai m!"te )roce#ee #e titrare ar0entometric2 1+ Meto#a ar0entometric c! (o"o$ire a cromat!"!i #e )ota$i! &n ca"itate #e in#icator 7meto#a Mo-r8 B titrare #irect2 HC < A0"O= A0C < H"O= #A0"O= < E#CrO? A0#CrO?< #E"O= 4+ Titrarea ar0entometric in#irect 7meto#a _o"-ar#8+ "a>r < A0"O= :e/; A0>r < "a"O= < A0"O= :re-t; A0"O= :re-t; < "H?&C" A0&C" < "H?"O= "H?&C" < Fe:&O?;#"H? Fe:&C";= < #:"H?;#&O? 5+ Meto#a ar0entometric c! (o"o$ire a eo,inat!"!i #e $o#i! &n ca"itate #e in#icator a#$or%ant )entr! #o,area io#!ri"or 7meto#a Fa`an$8 B titrare #irect+

"aI < A0"O= A0I < "a"O=

FA0IGIB FA0IGA0"O= FA0IGA0Ind

Alte e(emple de titrare argentometric. Reac ia #e (ormare a $rii #e ar0int #e %en#a,o" 7#i%a,o"8 $t "a %a,a #eterminrii ar0entometrice/ care con$t &n )reci)itarea $rii #e ar0int a %en#a,o"!"!i .i (i"trrii+ N N ? C?4 N N A0 C?4

A0NO5

G ?NO5
14

1reci)itat!" #e )e (i"tr! $e #i,o"v &n aci# a,otic+ N N A0 C?4

G ?NO5
N ?

N C?4

G A0NO5

Nitrat!" #e ar0int (ormat &n cantitate ec-iva"ent $e titrea, c! $o"! ie >/1mo"L" tiocian!r #e amoni! 7in#icator a"!ni #e (er amoniaca"i8+ A0NO5 G N?6NCS A0NCS G N?6NO5 5 N?6NCS G Fe7N?687SO684 Fe7NCS85 G 4 7N?684SO6 Titrarea argentomentric a brom idratului de tiamin' Determinarea cantitativ )rin acea$t meto# con$t #in 6 eta)e+ La )rima eta) $e )etrece ne!tra"i,area %rom!rei #e tiamin ca N?'aci# c! $o"+ >/1 mo"L" -i#ro*i# #e $o#i!+ C?4 N N?4
G

Ir S

' O? + ?Ir C?4 ' C?4 ' C?5 C?4 ' C?4 O? G NaIr G ?4O C?5 G NaO?

N ?5 C

N ?5C N

C?4 N?4

N S

Ir

La eta)a a #o!a $e )re0te.te in#icator!" B tiocian!r #e (er 7III8+ 1entr! acea$ta "a !n an!mit vo"!m #e $o"+ >/1 mo"L" tiocian!r #e amoni!/ $e a#a!0 $o"+ a"a!ni #e (er amoniaca"i2 5 N?6SCN G N?6Fe7SO684 Fe7SCN85 G 4 7N?684SO6 co"ora ie ro.ie

La eta)a a treia $!ma %rom!ri"or $e titrea, c! $o"+>/1 mo"L" a,otat #e ar0int2

G

N ?5C N

C?4 N?4 N ? 5C N

Ir

' G NaIr G 4 A0NO5 C?4 ' C?4 O?

G

N S C? 4 N? 4

C?5

NO' 5 S

C? 5 G 4 A0Ir G NaNO 5 C? 4 ' C? 4 O?

La eta)a a )atra $e titrea, tiocian!ra #e (er 7III8 o% in!t &n !rma ce"or #o! eta)e c! $o"+>/1 mo"L" a,otat #e ar0int/ )An "a #i$)ari ia c!"orii ro.ii+

15

Fe7SCN85 G

A0NO5

5 A0SCN G Fe7NO585

)reci)itat a"% Vo"!m!" $o"+>/1 mo"L" A0NO5 (o"o$it "a titrarea #irect a %rom!rei #e tiamin / $e ca"c!"ea, )rin #i(eren a #intre vo"!m!" tota" mer$ "a titrare .i vo"!me"e #e -i#ro*i# #e $o#i! .i tiocianat #e amoni!+ V 7A0NO58 H V 7A0NO58 ' V 7NaO?8 ' V 7N?6SCN8

Titrimetria 9azat. 'e echi i9re de o/idoBred!cere :redo/ometria;7 Meto#e"e #e o*i#o're#!cere $e %a,ea, )e reac ii #e o*i#are .i re#!cere #intre $!%$tan a ana"i,at .i $o"! ia titrant+ Re#o*ometria e$ta (o"o$it )e "ar0&n contro"!" me#icamente"or+ En #e)en#en #e $o"! ii"e titrante !ti"i,ate #i$tin0em mai m!"te ti)!ri #e titrare re#o*ometric+
III7

)erman0anatometria7 Se titrea, c! $o"! ie #e )erman0anat #e )ota$i! &n me#i! aci#/ (r in#icator/ #eoarece titrant!" e$te co"orat 7$e titrea, )&n "a a)ari ia co"ora iei ro, &n )!nct!" #e ec-iva"en 8+ "ozarea peroxidului de idrogen $e (ace )rin meto#a )erman0anatometric &n me#i! aci#2 AH#O# < #EMnO? < =H#&O? E#&O? < #Mn&O? < AO# < %H#O

$entru dozarea fierului redus $e !ti"i,ea, )ro)rietatea Fe4G #e a $e o*i#a )An "a Fe5G/ #e aceea )ro%a )re)arat!"!i $e #i,o"v &n aci# $!"(!ric "a &nc",ire .i #!) rcire $e titrea, c! $o"! ie >+1 N OMnO6 )An "a c!"oarea ro, $ta%i"2 Fe < H#&O? Fe&O?< H# #Fe&O? < #EmnO? < %H#&O? AFe#:&O?;= < E#&O? < #Mn&O? <%H#O Iodometria7 Se %a,ea, )e re#!cerea io#!"!i "i%er )An "a ion #e io# .i inver$ &n me#i! ne!tr!+ G4e' I# 4I' B 4e' 1rin meto#a io#ometric )oate (i !ti"i,at )entr! #o,area o*i#an i"or .i re#!ctori"or+ Determinri"e $e )ot e(ect!a (r in#icator 7)An "a a)ari ia co"ora iei 0a"%ene "a titrarea c! io# .i )An "a #eco"orarea com)"et "a titrarea c! tio$!"(at #e $o#i!8 $a! &n )re,en a in#icator!"!i B ami#on $o"! ie+ Io#ometria )oate (i #irect .i in#irect/ )oate (i com%inat c! a"te meto#e re#o* 7io#atometria/ %romometria/ %romatometria/ io#c"orimetria8+ "ozarea iodometric a acidului ascorbic:
O? ? C
O

O?

I2 O

? C
O

+ 2 HI

O
C?O? C?4O?

C?O? C?4O?

Se )oate rea"i,a .i io#ometria in#irect/ a#!0An# e*ce$ #e $o"! ie titrant/ re$t!" creia $e titrea, c! tio$!"(at #e $o#i!2 I4 G4Na4S4O5K 4NaI G Na4S6O:

16

"ozarea sulfatului de cupru $e %a,ea, )e )ro)riet i"e "!i o*i#ative+ Io#!ra #e )ota$i! e"i%erea, #in $!"(at!" #e c!)r! io#!ra #e c!)r!/ care $e #e$com)!ne )!nAn# &n "i%ertate I 4 .i C!4I4+ Io#!" $e titrea, c! Na4S4O52 #C!&O? < ?E #C!I# < I# < #E#&O? #C!I# I# < C!#I# #C!&O? < ?E C!#I# < I# < #E#&O? I# < #"a#&#O= #"aI < "a#&?OC O meto# #e determinare cantitativ a sulfatului de zinc e$te meto#a io#ometric/ %a,at )e re#!cerea (erician!rii #e )ota$i! c! io#!ra #e )ota$i! )&n "a (ierocian!r #e )ota$i!/ care reac ionea, c! ion!" #e @n c! (ormarea $rii com)"e*e in$o"!%i"e+ 1re,en a $!"(at B ion!"!i )re&ntAm)in rever$i%i"itatea reac iei2 #E= [Fe :C";C] < #E #E? [Fe:C";C] < I# I# < #"a#&#O= #"aI < "a#&?OC #E? [FeC";C] < =8n&O? 8n=E# [Fe :C";C]# < =E#&O? 1entr! determinarea cantitativ a substanelor medicamentoase, care conin grupa alde idic, mai #e$ e$te (o"o$it reac ia #e o*i#are c! io# &n me#i! a"ca"in2 I4 G 4NaO? KNaIO G NaI G ?4O C?4O G NaIO G NaO? K ?COONa G NaI G?4O En me#i! aci# e*ce$!" #e -i)oio#!r #e $o#i! interac ionea, c! io#!ra #e $o#i!/ $e #e0aF o cantitate ec-iva"ent #e io#/ care $e titrea, c! tio$!"(at #e $o#i!2 NaIO G NaI G ?4SO6 K I4 G Na4SO6 G ?4O I4 G4Na4S4O5K 4NaI G Na4S6O: 1ro)riet i"e re#!ctoare a furacilinei se folosesc pentru determinarea cantitativ prin metoda iodometric n mediu bazic:

I4 G 4NaO? NaI G NaIO G ?4O

G 4NaIO G NaO? C? H N ' N? ' C ' N?4 O NaC" O4N O C O ?

O4N

N4 G N?6I G Na4CO5 G NaI

NaIO G NaI G ?4SO6I4 G Na4SO6 G ?4O I4 G 4 Na4S4O5 4 NaI G Na4S6O: O? O? Iodclorimetri $e %a,ea, )e titrarea $o"! ii"or #e $!%$tan c! monoc"or!r #e io# "!at &n e*ce$/ re$t!" creia $e #etermin io#ometric+ I I G 5 IC" G 5 ?C" I

19

IC" G OI I4 G OC" I4 G 4Na4S4O5 4 NaI G Na4S6O: >romatometria7 En titrarea %romatometric are "oc re#!cerea &n me#i! aci# a ioni"or %romat )An "a ioni Ir ' + En ana"i,a me#icamente"or %romatometria $e !ti"i,ea, (recvent "a #o,area com)!.i"or aromatici+ Metoda bromatometrica determinare cantitativa a &enolilor La acti!nea %romat!"!i #e )ota$i! &n )re,en #e %rom!r #e )ota$i! &n me#i!" aci# $e e"i%erea,a %rom!" mo"ec!"ar/ care reac ionea, c! (eno"!"/ timo"!"/ re,orcina2 Ir 6 Ir4 O? G 4OI 3 4?C" ' 6?Ir Ir OIr Ir Ir O? Ir Ir

?Ir

G I4

OIrO5 G9OIr G5?4SO 5Ir4 G 5O4SO6 G5?4O I4 G 4Na4S4O5 4NaI G Na4S6O: !cidul salicilic ca (eno" )oate (i #o,at )rin meto#a %romatometric2 COO? Ir Ir G 5 ?Ir G CO4 G 5 Ir4 O? O? E*ce$!" #e %rom $e #etermin io#ometric+ Ir "itritometria7 Se !ti"i,ea, )entr! #o,area amine"or aromatice )rimare/ a #eriva i"or "or aci"a i 7#!) -i#ro"i,a )reventiv8 $a! a nitro#eriva i"or aromatici/ care !.or )ot (i re#!.i )An "a amine aromatice+ Ana"it!" $e titrea, c! $o"! ie #e nitrit #e $o#i! &n me#i! aci#/ &n )re,en a in#icatori"or e*terni 7-Artie #e io#'ami#on8 $a! interni 7tro)eo"in >>/ ame$tec #e tro)eo"in >> c! meti"en a"%a$tr!82
G N NaNO4 ?C" SO4 ' N? ' R SO4 ' N? ' R C" N

N?4

'

1:

Cerimetria $e %a,ea, )e !ti"i,area &n ca"itate #e $o"! ie titrant a $o"! iei #e $!"(at #e ceri! 7IV8/ care e$te !n o*i#ant )!ternic &n me#i! aci# 2 HI?< < / J HI=<

1!nct!" #e ec-iva"en $e #etermin c! aF!tor!" in#icatori"or re#o* 7#i(eni"amin/ o' (enantro"in8 $a! )oten iometric2 "ozarea vicasolului: O C?5 SO5Na + NaOH O vica$o"
O C?5 Zn, HCl

O C?5 + Na2SO4 + ?4O O 4'meti"'1/6'na(tic-inon

OH C?5

OH

1/6'#io*i'4'meti"na(ta"in
OH C?5 + 2 Ce(SO4)2 OH O O C?5 + Ce2(SO4)3 + H2SO4

Form! e de ca c! a con,in!t! !i cantitati1 de -!9-tan,. acti1.(

aCH aCH

VQTILAQOQ1>> a
7V1O1'V4O48QTILAQOQ1>>

aCH VQTILAQOQ1>>Q1> > Z 71>>'%8 aCH 7V'VY+X+8QTILAQOQ1>> TWT a $a! aCH 7VY+X+'V8QTILAQOQ1>> a 1;

aCH

VQTILAQOQV%a"+ aQV)i)et+
)ARTEA )RACTIC

0roblema 1# Metoda acidoB9azic. Metoda acidoB9azic. n medi! a'oMetoda direct( Determinarea cantitati1. a tetra9orat! !i de -odi!7 Circa >/90 )re)arat 7ma$ e*act8 $e #i,o"v &n 5>m" a) .i $e titrea, c! $o"! ie >/1 mo"L" aci# c"or-i#ric )An "a co"ora ie ro,' oranF+ 7in#icator meti"oranF8 1m" $o"! ie >/1 mo"L" aci# c"or-i#ric core$)!n#e "a >/>1=>;0 tetra%orat #e $o#i!/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie n! mi )! in ==/9C .i n! mai m!"t #e 1>5/>C+ Metoda indirect( ,e(ametilentetramina >/14 0 7cantitate e*act8 #e )re)arat $e #i,o"v &ntr'!n %a"on conic &n 1> m" a)/ $e a#a!0 9> m" $o"! ie #e aci# $!"(!ric >/1 mo"L"/ ame$tec!" $e (ier%e "a (oc &ncet tim) #e 5> min!te a)oi $e rce.te+ La $o"! ia rcit $e a#a!0 4 )ict!ri $o"! ie #e ro.! #e meti"en .i e*ce$!" #e aci# $!"(!ric $e titrea, c! $o"! ie #e -i#ro*i# #e $o#i!m >/1 mo"L" )&n "a c!"oarea 0a"%en+ 1ara"e" $e e(ect!ea, )ro%a contro"+ 1 m" $o"! ie #e aci# $!"(!ric >/1 mo"L" core$)!n#e "a >/>>59>90 #e -e*ameti"entetramin/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie ce" )! in #e ==/>C+ 2loral$idratul >/50 7cantitate e*act8 #e )re)arat $e #i,o"v &n 59m" $o"! ie #e -i#ro*i# #e $o#i! >/1 mo"L"/ $e ame$tec .i )e$te 4 min+ e*ce$!" #e -i#ro*i# #e $o#i! $e titrea, c! $o"! ie #e aci# c"or-i#ric >/1 mo"L"+ Ca in#icator $e (o"o$e.te (eno"(ta"eina+ Se e(ect!ea, )ara"e" )ro%a contro"+ 1 m" $o"! ie #e aci# c"or-i#ric >/1 mo"L"+ core$)!n#e "a >/>1:96 0 c"ora"-i#rat/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie ce" )! in #e ==/>C .i ce" m!"t #e 1>1/>C+ Metoda acidoB9azic. n medi! de -o 1en,i or0anici Determinarea cantitati1. a acid! !i 9oric7 Circa >/40 )re)arat 7ma$ e*act8 $e #i,o"v &n 1>m" a) )roa$)t (iart .i rcit/ $e a#a!0 6>m" 0"icerin/ ne!tra"i,at &n )rea"a%i" #!) (eno"(ta"ein+ So"! ia $e ame$tec/ $e a#a!0 19 )ict!ri $o"! ie (eno"(ta"ein .i $e titrea, c! $o"! ie >/1 mo"L" -i#ro*i# #e $o#i! )An "a co"ora ie ro,+ A)oi "a $o"! ia titrat $e a#a!0 &nc 1>m" 0"icerin ne!tra"i,at/ .i #ac co"ora ia ro, va #i$)rea / $e titrea, #in no! )An "a a)ari ia c!"orii ro,e a $o"! iei+ A#!0area 0"icerinei .i titrarea c! -i#ro*i# #e $o#i! $e )etrece )An cAn# "a !"time"e 1> )ict!ri #e 0"icerin ne!tra"i,at co"ora ia ro, a $o"! iei n! va #i$)rea+ C! 0"icerina aci#!" %oric (ormea, !n aci# com)"e* mono%a,ic 0"icerino%oric/ care are me#i!" reac iei aci#+

1<

1>m" $o"! ie >/1 mo"L" -i#ro*i# #e $o#i! core$)!n#e "a >/>>:1<50 aci# %oric/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e ==/9C+ Acid %alicilic# >/49 0 $!%$tan $e #i,o"v &n 19 m" a"coo" eti"ic/ ne!tra"i,at #!) (eno"(ta"ein .i $e titrea, #!) ace"a.i in#icator c! $o"! ie >/1 mo"L" -i#ro*i# #e $o#i! )An "a co"ora ie ro,+ 1 m" $o"! ie >/1 mo"L" -i#ro*i# #e $o#i! core$)!n#e "a >/>15<1 0 aci# $a"ici"ic 7ce" )! in ==/9C &n )re)arat8+ 3en"oat de %odiu# >/50 $!%$tan $e #i,o"v &ntr'!n %a"on c! #o) ro#at &n 19 m" a)/ $e a#a!0 19 m" eter .i 5'6 )ict!ri #e ame$tec #e in#icatori 71 m" $o"+ meti"oranF .i 1 m" $o"+ meti"en a"%a$tr!8 .i $e titrea, c! $o"! ie >/1 mo"L" aci# c"or-i#ric )An "a a)ari ia co"ora iei "i"iac-ii a $trat!"!i a)o$ 7"a $(Ar.it!" titrrii $e a0it %ine8+ 1 m" $o"! ie >/1 mo"L" aci# c"or-i#ric core$)!n#e "a >/>1661 0 %en,oat #e $o#i! 7ce" )! in ==/9C &n )re)arat8+ 2lor$idrat de papaverin# Circa >/19 0 )re)arat 7ma$a e*act8 $e #i,o"v &n 1> m" a)/ $e a#a!0 9 m" #e c"oro(orm/ 5'6 )ict!ri $o"! ie (eno"(ta"ein+ A)oi $e titrea, c! $o"+ ?i#ro*i# #e $o#i! >/1 mo"L"/ )An "a co"orarea $o"! iei &n ro,+ 1m" $o"! ie -i#ro*i# #e $o#i! >/1 mo"L" core$)!n#e >/>5;9= 0 C4>?41NO6Q?C"+ Fenobarbital# Circa >/49 0 #e )re)arat 7ma$a e*act8 $e #i,o"v &n 19 m" #e a"coo" ne!tra"i,at #!) timo"(ta"ein/ .i $e titrea, c! >/1 mo"L" $o"! ie #e -i#ro*i# #e $o#i! )An "a c!"oarea a"%a$tr+ 1 m" >/1 mo"L" $o"! ie #e -i#ro*i# #e $o#i! core$)!n#e >/>4544 0 C14?14N4O5+ 3enda"ol +iba"ol!# Circa >/10 )re)arat 7ma$ e*act8 $e #i,o"v &n 1>m" a"coo" ne!tra"i,at #!) (eno"(ta"ein $a! c"oro(orm ne!tr! .i $e titrea, c! $o"! ie >/1mo"L" -i#ro*i# #e $o#i! "a o a0itare ener0ic )An "a co"ora ie ro, a $trat!"!i $!)erior 7in#icator B (eno"(ta"eina8+ 1 m" $o"! ie >/1 mo"L" -i#ro*i# #e $o#i! core$)!n#e "a >/>4669 0 %en#a,o"+ >ar9ita B-odic+ Circa >/9 0 )re)arat 7ma$a e*act8 $e #i,o"v &n 5> m" #e )roa$)t (iart .i rcit .i $e titrea, c! $o"! ie >/1 mo"L" aci# c"or-i#ric )&n "a o% inerea c!"orii ro, 7in#icator meti"oranF8+ 1 m" >/1 mo"L" #e $o"! ie #e aci# c"or-i#ric core$)!n#e >/>4>:5 0 #e C <?11N4NaO5+ La )re,en a &n )re)arat a %a,ei "i%ere #in con in!t!" )rocent!a" 0$it/ $e $ca#e con in!t!" )rocent!a" #e %a, "i%er/ &nm!" it c! coe(icient!" 9/19+ Con in!t!" #e C<?11N4NaO5 &n )re)arat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e =</9C+ (aza liber' La 6> m" a"coo" $e a#a!0 1> )ict!ri $o"! ie #e timo"(ta"ein .i $e a#a!0 $o"! ie -i#ro*i# #e $o#i! >/>9mo"L" )An "a c!"oarea a"%a$tr $ta%i"+ So"! ia $e &m)arte &n #o! )r i e0a"e .i $e toarn &n #o! e)r!%ete i#entice c! #o) ro#at+ En !na #in e"e $e intro#!ce >/9 0 )re)arat/ $e a0it .i $e centri(!0-ea,+ Se toarn centri(!0at!" #e )e )reci)itat &n a"t e)r!%et #e a.a (e" .i $e titrea, #in $emimicro%i!ret c! >/>9 mo"L" $o"! ie #e aci# c"or-i#ric )An "a c!"oarea )ro%ei #e contro"+ 1 m" >/>9 mo"L" #e $o"! ie #e aci# c"or-i#ric core$)!n#e >/>>4 0 #e NaO?/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie n! mai m!"t #e 49C+ 0roblema 4# Com' e/onometria Determinarea cantitati1. a -! +at! !i de ma0nezi!7 Circa >/190 )re)arat 7ma$ e*act8 $e #i,o"v &n 9>m" a)/ $e a#a!0 9m" $o"! ie tam)on amoniaca" .i $e titrea, "a a0itare ener0ic c! $o"! ie >/>9mo"L" tri"on I )An "a c!"oare a"%a$tr 7in#icator B ne0r! #e eriocrom8+ 1ara"e" $e )etrece )ro%a #e contro"+

1=

1m" $o"! ie >/>9mo"L" tri"on I core$)!n#e "a >/>1454 0 $!"(at #e ma0ne,i!/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e ==/>C .i n! mai m!"t #e 1>4/>C+ 5luconat de calciu. Circa >/60 )re)arat 7ma$ e*act8 $e #i,o"v "a &nc",ire &n 4>m" a)+ La rcire $e a#a!0 1>m" $o"! ie tam)on amoniaca"/ circa >/10 ame$tec #e in#icator $a! ; )ict!ri $o"! ie crom a"%a$tr!'&nt!necat aci# .i $e titrea, c! $o"! ie >/>9mo"L" tri"on I )&n "a c!"oarea vio"et'&nc-i$+ 1m" $o"! ie >/>9mo"L" tri"on I core$)!n#e "a >/>44640 0"!conat #e ca"ci! care &n )re)arat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e ==/9C .i n! mai m!"t #e 1>5/>C+ 0roblema 6# Ar0intometria Metodica determin.rii cantitati1e a 9rom!rii de 'ota-i! Se ia o cantitate e*act #e >/40 #e )re)arat/ &n )rea"a%i" !$cat "a 11> >C tim) #e 6 ore/ $e #i,o"v &n 4> m" a) )!ri(icat .i $e titrea, c! $o"! ie >/1 N #e nitrat #e ar0int )An $e o% ine o c!"oare 0a"%en'oranF7in#icator cromat #e )ota$i!8+ 1m" $o"! ie 1mo"L" #e nitrat #e ar0int core$)!n#e "a >/>11=>0 %rom!r #e )ota$i!/ care &n )re)arat!" !$cat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e ==/>C .i n! mai m!"t #e 1>>/:C+ Metodica determin.rii cantitati1e a iod!rii de 'ota-i! Se ia o cantitate e*act #e >/50 #e )re)arat/ &n )rea"a%i" !$cat "a 11> >C tim) #e 6 ore/ $e #i,o"v &n 5> m" a) )!ri(icat/ $e a#a!0 1/9 m" #e aci# acetic #i"!at/ 9 )ict!ri #e $o"! ie >/1 N #e nitrat #e ar0int )An "a trecerea c!"orii )reci)itat!"!i #e "a 0a"%en "a ro,+ En ace$t ca, $e (o"o$e.te in#icator #e a#$or% ie B eo,inat #e natri!+ 1m" $o"! ie 1mo"L" #e nitrat #e ar0int core$)!n#e "a >/>1::>0 io#!r #e )ota$i!/ care &n )re)arat!" !$cat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e ==/9C+ 3enda"ol diba"ol!# Circa >/>40 7ma$ e*act8 )re)arat $e #i,o"v &n 1> m" a)/ $e a#a!0 9 m" a"coo" ne!tra"i,at #!) (eno"(ta"ein/ 4 m" $o"! ie amoniac 49C/ 9 m" $o"! ie >/1 mo"L" #e a,otat #e ar0int/ $e a0it .i $e "a$ )entr! 19 min+ Se (i"trea,/ c"tin# %a"on!" .i re,i#!!" #e )e (i"tr! c! a) )An "a reac ie ne0ativ )entr! ion!" #e ar0int+ 1reci)itat!" #e )e (i"tr! $e )"a$ea, &n ace"a.i %a"on/ $e a#a!0 4'5 m" aci# a,otic/ $e &nc",e.te )! in )An "a $o"!%i"i,area )reci)itat!"!i/ $e rce.te/ $e a#a!0 5> m" a) )!ri(icat .i $e titrea, c! $o"! ie >/1 mo"L" ro#an!r #e amoni!+ In#icator ' a"!ni #e (er amoniaca"i+ 3romi"oval# >/60 %romi,ova" $e (ier%e c! 4> m" $o"! ie -i#ro*i# #e $o#i! &nt'!n %a"on c! #o) ro#at tim) #e 5> min!te3 #!) rcire $e a#a!0 9> m" a)/ 5> m" aci# nitric .i 5> m" a,otat #e ar0int >/1 mo"L"/ 4 m" a"!ni #e (er amoniaca"i .i $e titrea, c! tiocianat #e amoni! >/1 mo"L" )An "a co"ra ie ro.ie+ 1 m" a,otat #e ar0int >/1 mo"L" core$)!n#e "a >/ >4451 0 %romi,ova"+ >romhidrat! de tiamin.# Circa >/50 #e %rom-i#rat #e tiamin 7ma$a e*act8 $e #i,o"v &n 5>m" #e a)/ $e a#a!0 1'4)ic+ in#icator a"%a$tr! #e %romtimo" .i $e titrea, c! $o"! ie -i#ro*i# #e $o#i! >/1mo"L" )&n "a c!"oarea a"%a$tr!'ver,!e+ D!) titrare $o"! ia $e aci#!"ea, c! 1'4m" #e aci# a,otic #i"!at/ 1m" $o" a"a!ni #e (er .i amoni! .i >/1m" $o"! ie ro#an!r #e amoni! >/1mo"L" .i $e titrea, c! $o"! ie nitrat #e ar0int >/1mo"L" )&n "a #eco"orare+ Din cantitatea #e mi"i"itri #e $o"! ie #e nitrat #e ar0int >/1mo"L"/ con$!ma i "a titrare/ $e $ca#e >/1m" #e ro#an!r #e amoni! .i cantitatea #e mi"i"itri #e $o"! ie #e -i#ro*i# #e $o#i! #e >/1mo"L"/ con$!mat "a titrare+ 1m" $o"! ie #e nitrat #e ar0int #e >/1mo"L" core$)!n#e "a >/>65940 %rom-i#rat#e tiamin+

4>

0roblema 7# )erman0anatometria Determinarea cantitati1. a -o !,iei de 'ero/id de hidro0en( Se ia !n vo"!m e*act #e 1> m" )re)arat .i $e a#a!0 &ntr'!n %a"on cotat #e 1>> m" .i $e a#!ce c! a) )!ri(icat )An "a cot+ La 1> m" $o"! ie o% in!t $e a#a!0 9 m" ? 4SO6 .i $e titrea, c! $o"! ie OMnO6 )An "a o co"orare $"a% ro,+ 1m" $o"! ie >/1mo"L" )erman0anat #e )ota$i! core$)!n#e c! >/>>1;>10 )ero*i# #e -i#ro0en/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie 4/;'5/5C+ 0roblema 8#Iodometria Acid a%corbic# >/1 0 $!%$tan $e #i,o"v &n 1> m" a)/ $e a#a!0 4 m" ami#on'$o"! ie .i $e titrea, c! io# >/1 mo"L" )An "a co"ra ie a"%a$tr! )er$i$tent+ 1 m" $o"! ie io# #e )ota$i! >/1 mo"L" core$)!n#e "a >/>><< 0 aci# a$cor%ic+ Metami"olului %odic La >/40 #e )re)arat $e a#a!0 4>m" #e a"coo"/ 9m" >/>1mo"L" #e $o"! ie #e aci# c"or-i#ric/ $e ame$tec )An "a #i,o"vare .i $e titrea, c! $o"! ie #e io# >/1mo"L" )An "a co"orarea $o"! iei &n 0a"%en/ c!"oare ce $e men ine 5>$ec+ La interac i!nea metami,o"!"!i $o#ic c! aci# c"or-i#ric are "oc -i#ro"i,a/ c! (ormarea aci#!"!i $o"(!ro$/ care $e o*i#ea, c! io#+ Tre%!ie #e "!at &n con$i#era ie/ c #eterminarea e*act #e)in#e #e )? $o"! iei .i vite,a #e titrare/ &n "e0t!r c! vo"ati"itatea aci#!"!i $!"(!ro$ care $e #e0aF "a -i#ro"i,+ ( ec- H 1L4/ 1m" $o"! ie >/1mo"L" #e io# &i core$)!n#e >/>1;9;0 #e metami,o" $o#ic $a! >/>1::;0 #e )re)arat an-i#r!+ Ca+ein 9enzoat -odi!7 Circa >/5 0 )re)arat 7ma$ e*act8 $e #i,o"v &n 5> m" a) &n %a"on cotat #e1>> m"+ La $o"! ie $e a#a!0 1> m" aci# $!"(!ric #i"!at/ 9> m" $o"! ie io# >/1 mo"L"/ $e a#!ce vo"!m!" $o"! iei/ c! a)a/ )An "a $emn .i $e a0it %ine/ $e "a$ &n re)ao$ tim) #e 19 min/ a)oi re)e#e $e (i"trea, )rintr'!n mic tam)on #e vat &ntr'!n %a"on !$cat/ a$t!)An# %a"on!" c! o $tic"a #e cea$+ 1rime"e 1>'19 m" #e (i"trat $e &n#e)rtea,+ En 9>m" (i"trat e*ce$!" #e io# $e titrea, c! $o"! ie tio$!"(at #e $o#i! >/1 mo"L"/ a#!0An# "a $(Ar.it!" titrrii $o"! ie #e ami#on+ 1ara"e" $e e(ect!ea, )ro%a #e contro"+ 1 m" $o"! ie #e io# >/1 mo"L" core$)!n#e "a >/>>6<99 0 C<?1>N6O4 care "a reca"c!"are &n )re)arat!" !$cat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e 5< C .i n! mai m!"t #e 6> C+ 0roblema 9# "itritometria :ul&anilamida %treptocid!# Circa >/490 )re)arat 7ma$ e*act8 $e #i,o"v &n 1>m" a) .i 1>m" aci# c"or-i#ric #i"!at+ Se a#a!0 a) )&n "a vo"!m!" tota" <>m"/ 10 %romir #e )ota$i! .i "a a0itare contin!ie $e titrea, c! $o"! ie >/1mo"L" nitrit #e $o#i!/ "a &nce)!t $e a#a!0 cAte 4m"Lmin / iar "a $(&r.it!" titrrii c&te >/>9m" )e$te o min!t 7>/9 m" )&n "a )!nct!" #e ec-iva"en 8+ 1!nct!" #e ec-iva"en $e #etermin c! aF!tor!" in#icator!"!i 7tro)eo"in >> &n ame$tec c! a"%a$tr! #e meti"en8 co"ora ia #e "a ro.!'vio"et )&n "a a"%a$tr!+ 1m" $o"! ie >/1mo"L" nitrit #e $o#i! core$)!n#e "a >/>1;44 0 C:?<N4O4S/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e ==/> C+ Novocaina. Circa >/50 )re)arat 7ma$ e*act8 $e #i,o"v &n 1>m" a) .i 1>m" aci# c"or-i#ric #i"!at .i a)oi $e e(ect!ea, c!m e$te in#icat &n 9+1+ En ca"itate #e in#icator $e (o"o$e.te ro.! ne!tr!+ Titrarea $e e(ect!ea, )An "a trecerea c!"orii #e "a ,me!ri! "a a"%a$tr!+

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1m" $o"! ie nitrit #e $o#i! >/1mo"L" core$)!n#e "a >/>4;4<0 #e novocain/ care &n )re)arat tre%!ie $ (ie n! mai )! in #e ==/9C+ 3I3LIO5RAFIE 1+ Con$)ect!" )re"e0eri"or+ 4+ Farmaco)ea romAn+ E#i ia a'a BI!c!re.ti2 E#it!ra me#ica"/ 1==5+'1519 )+ 5+ bXcd]ZUcefg[[Zh SZUiZYXVgh jjjk2 lmV+ 1/ nI To]+/ B p+2 pg]TqT[Z/ 1=<;+ B 55: c+ 6+ bXcd]ZUcefg[[Zh SZUiZYXVgh jjjk2 lmV+ 4/ nI To]+/ B p+2 pg]TqT[Z/ 1=<=+ B 6>> c+ 9+ IoFi M+/ Roman L+/ Sn#!"e$c! R+/ O)rean R+ Ana"i,a .i Contro"!" me#icamente"or+Vo"+ I+ ' C"!F'Na)oca2 E#it!ra Inte"cre#o/ 4>>5+ B 6=9 )+ :+ IoFi M+/ Roman L+/ Sn#!"e$c! R+/ O)rean R+ Ana"i,a .i Contro"!" me#icamente"or+Vo"+ II+ ' C"!F'Na)oca2 E#it!ra Inte"cre#o/ 4>>5+ B;:< )+ ;+ la%i"ev F+V+ C-imie (armace!tic/ C-i.in!2 Univer$ita$/ 1==6+' :;9 U+ <+ rgWTYXf l+b+ sZUiZqgfeTtgcYZh ^TiTh+' p+2 pg]TqT[Z/ 1=<9+ B ;:< c+

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