Sunteți pe pagina 1din 3

Dopamina i maladiile neuropsihiatrice

Dopamina (3-hidroxi-tiramina) a fost iniial caracterizat ca un neurotransmitor att al sistemului nervos periferic, ct i a celui central. Dei este secretat de mai muin de ! din neuronii din encefal, dopamina mediz o varietate de funcii fiziolo"ice i mduleaz strile comportamentale. Din cauza faptul c exist puine tehnici neinvazive de a studia efectele dopaminei #n interiorul creierului uman, ma$oritatea studiilor privind rolul dopaminei #n %&' s-au realizat pe animale model, pe culturi tisulare nervoase sau prin extrapolarea rspunsului uman la medicamentele dropaminer"ice. ( dat cu dezvoltarea unor metode mai sofisticate de neuroima"istic, s-au efectuat studii mai ample i mai complexe pe rolurile psiho-fiziolo"ice ale dopaminei. )ulte studii recente atri*uie un rol important dopaminei #n maladii neuropsihiatrice precum *oala +ar,inson, schizofrenia, sindromul deficitului de atenie (-D.D) i a*uzul de medicamente. +rimele dovezi ale implicrii dopaminei #n aceste afeciuni au venit din studiile histolo"ice i neurochimice efectuate postmortem, dar i din o*servarea faptului c medicamentele folosite pentru a trata aceste maladii *locheaz sau cresc nivelul dopaminei la nivel cere*ral.

Maladia Parkinson
/ste o *oal neurode"enerativ cu etiolo"ie necunoscut, asociat cu distru"erea neuronilor dopaminici din su*stana nea"r cere*ral i manifestat prin pertur*ri "rave ale sistemului motor. /xist dovezi pentru o implicare "enetic, dar i pentru un posi*il rol al factorilor de medu #n manifestarea acestei *oli. %imptomele *olii +ar,inson pot fi clasificate ca pozitive, #n aceast cate"orie intrnd tremorul, ri"iditatea muscular i micrile involuntare, sau pozitive, incluznd *radi,inezia, pertur*rile posturale i afectarea funciilor co"nitive. 0n evoluia timpurie a maladiei, apar de o*icei simptome unilaterale, precum un uor tremurat i o oarecare ri"iditate muscular. +e msur ce afeciunea pro"reseaz, simptomele sunt prezente *ilateral, tremorul este mult accentuat i se instaleaz *radi,inezia. 'el mai eficient medicament pentru controlul simptoamelor timpurii ale maladiei +ar,inson este l-D(+- (dihidroxi-fenil-alanina), o su*stan intermediar #n procesul de sintez or"anic a dopaminei. l-D(+- este transportat la creier, unde este preluat de neuronii dropaminer"ici supravieuitori, care o vor converti #n dopamin. 1erapia cu l-D(+- este eficient pe o perioad de civa ani, pentru ma$oritatea pacienilor. 0ns, pe msur ce de"enerarea neuronilor ni"rostriatali se accentuaz,

simptomele se a"raveaz, iar doza de l-D(+tre*uie crescut. &ivelul crescut de l-D(+- duce #ns la apariia efectelor adverse, unele fiind intolera*ile. 0n aceast caz tre*uie coadministrat un inhi*itor specific, de tipul monoamin-oxidazei ()-(), #mpreun cu o cantitate mai mic de lD(+-, pentru a prelun"i activitatea dopaminei la nivel sinaptic. De asemenea, #n tratamentul maladiei +ar,inson pot fi folosii a"oniti ai dopaminei, de tipul *romocriptinei i al per"olidei.

Schizofrenia
/ste o afeciune psihiatric "rav, afectnd aproximativ ! din populaia "lo*ului. %imptomele apar cel mai frecvent #n ultimii ani ai adolescenei sau #n timpul maturitii. %imptomele pozitive includ halucinaii i delir, iar cele ne"ative implic retra"erea din cadrul vieii sociale i afectrea funciilor co"nitive. 0nc din 234 se considera c *aza fiziopatolo"ic a schizofreniei consta #ntr-o alterare a neurotransmisiei dopaminei. -mfetamina i cocaina, care stimuleaz secreia de dopamin, producnd o psihoz paranoic similar cu cea o*servat la pacienii cu schizofrenie paranoic. De asemenea, a fost o*servat o corelaie pozitiv semnificativ #ntre

medicamentele neuroleptice i capacitatea acestora de a *loca receptorii dopaminici D5-li,e. Dei studiile timpurii au su"erat un locus postsinaptic implicat #n apariia *olii datorit faptului c #n studiile efectuate post-mortem se putea o*serva o mare densitate de receptori D5li,e #ntr-o anumit re"iune sinaptic, astzi se consider c aceste rezultate se datorez uzului de medicamente neuroleptice. %tudiile neuroima"istice indic de asemenea o cretere a neurotransmiterii dopaminer"ice care este implicat #n apariia schizofreniei i care este asociat cu activarea simptomelor psihotice. )ai mult, a fost o*servat o cretere a nivelului de dopamin la pacienii care experimenteaz primele simptome ale *olii i care nu au luat tratament cu neuroleptice, care #ns nu se o*serv la pacienii cu remisie, su"ernd c starea hiperdopaminer"ic asociat cu schizofremia fluctueaz de-a lun"ul timpului. -lte studii au demonstrat c scderea nivelului transmisiei dopaminice #n calea dopaminer"ic mezocortical, care moduleaz activitatea neuronilor corticali prefrontali, ar putea potena simptomele ne"ative ale schizofreniei. 0n aceast privin, studiile pe animale model au demonstrat c leziunile cortexului prefrontal induse la primatele non-antropoide au dus la tul*urri co"nitive i la diminuarea capacitii de inte"rare #n "rup, simptome asemntoare cu cele o*servate la pacienii schizofrenici.

Sindromul atenie (ADHD)

deficitului

de

&umeroase studii au su"erat o pro*lem a neurotransmiterii dopaminei drept o cauz su*iacent pentru -D.D. %e cunoate efectul unor medicamente ce conin metilfenidat (6italinul) sau amfetamin (-dderalul), folosite #n tratamentul -D.D, de a crete concentraia de dopamin la nivel sinaptic. 7a pacienii cu -D.D, efectul terapeutic maxim al acestor medicamente este maxim #n timpul fazei de a*sor*ie a cur*ei ,inetice, ceea ce se suprapune momentului #n care se eli*ereaz cea mai mare cantitate de dopamin #n fanta sinaptic. -ceste medicamente au aa-numitele efecte paradoxale

asupra copiilor cu -D.D, deoarece la copiii normali provoac hiperactivitate, #ns la copiii cu sindrom hiper,inetic a$ut la linitire i la instalarea unei stri de calm i de concentrare. -lte studii de "enetic molecular au identificat "ene care codific pentru proteine implicate #n neurotransmiterea dopaminei drept "ene candidat pentru -D.D. 0n al treilea rnd, o*servaiile neuroima"istice au artat c reducerea activitii striatumului i a cortexului prefrontal este corectat de administrarea de metilfenidat, cel puin la copii. 6ecent, ima"istica funcional prin rezonan ma"netic a demonstrat c exist diferene #ntre copiii cu -D.D i cei normali #n ceea ce privete "radul de activare al cortexului striatal #n timpul unei sarcini de tipul reaciei rapide #n faa unui stimul oarecare, iar activarea acestei re"iuni corticale este modulat de metilfenidat. 0n lipsa administrrii acestui medicament, copiii cu -D.D au reacionat vizi*il mai "reu, iar activarea re"iunii corticostriatale a fost redus compartiv cu copiii normali. -dministrarea de metilfenidat a crescut semnificativ promptitudinea rspunsului i activarea cortexului frontostriatal la copiii cu deficit de atenie. -ceste o*servaii indic faptul c este necesar o anumit activare a cortexului striatal pentru instlarea unei stri de concentrare i pentru manifestarea unui control inhi*itor normal. Deoarece metilfenidatul crete att activarea corticostriatal, ct i controlul inhi*itor, s-a concluzionat c aceste efecte pot fi datorate unei concentraii sczute de dopamin, cel mai pro*a*il la nivelul striatumului. 1otui, este la fel de posi*il ca sistemul dopaminer"ic mezolim*ic s medieze aceste efecte datorit proieciilor lor aferente spre cortexul prefrontal.

Abuzul de psihostimulante

medicamente

-mfetamina i cocaina sunt su*stane cu efect psihostimulat, care sunt utilizate excesiv deoarece produc o senzaie de euforie. -m*ele su*stane sunt folosite ca medicamente ce pot crete nivelul extracelular de dopamin. 'ocaina *locheaz transportorul mem*ranar pentru dopamin, iar amfetamina are efecte anta"onice

cocainei. %tudiile demonstreaz c i animalele utilizeaz aceti compui activi i c pot dezvolta o oarecare form de dependen fa de ei, ceea ce servete ca indicator pentru "radul #n care fiina uman poate dezvolta astfel de dependene. )ulte studii pe animale, utiliznd diferite paradi"me i metode de cercetare, au urmrit rolul pe care #l are dopamina #n "enerarea sentimentului de recompens pe care #l "enereaz medicamentele psihostimulante, concluzionnd c aceasta este esenial pentru senzaia euforic conferit. 0n cazul cocainei, studii efectuate pe su*ieci umani au susinut de asemenea ipoteza conform creia stimularea secreiei dopaminer"ice este responsa*il pentru "enerarea sentimentului de euforie. Dopamina pare deci s fie neuromediatorul critic pentru stimularea ideii de recompens. Dopamina pare de asemenea s $oace un rol #n "enerarea dorinei pentru utilizarea dro"ului, ceea ce duce la remisie #n cazul persoanelor dependente care au fost a*stinente un timp. %tudiile de neuroima"istic au identificat ami"dala i nucleul accum*ens ca posi*ile su*straturi neuroanatomice pentru dorina imperioas de a recur"e la dro". &ivelul de dopamin din nucleul accum*ens crete chiar i #n a*sena cocainei, atunci cnd au fost stimulai #n preala*il de stimuli asociai cu cocaina. %e pare c receptorul D3 dopaminic $oac un rol important #n "enerarea dependenei pentru cocain. -nimalele model utilizate pentru studierea dependenei de cocain au demonstrat c a"onistul parial selectiv D3, 8+ 923, atenueaz dorina fa de dro" fr a exista vreun efect intrinsec de recompens. :n aspect foarte interesant al administrrii repetate de amfetamin sau de cocain este sensitivizarea comportamental. -cest fenomen, cunoscut i su* denumirea de toleran invers, se refer la necesitatea creterii dozei dup fiecare administrare. %ensitivizarea la psihostimulante se dezvolt atunci cnd admistrarea dro"urilor este intermitent, #n timp ce tolerana se dezvolt prin administrare continu.

Dopamina este un neuromediator implicat #n foarte multe activiti co"nitive superioare, precum #nvatul i memoria, dar i #n "enerarea unei stri de *un-dispoziie. Datorit rolului vast pe care #l are, pertur*rile #n neurotransmiterea acestei su*stane produc *oli "rave. %tudierea implicrii dopaminei #n diversele afeciuni ale sistemului nervos poate duce la identificarea unor metode de tratament mai eficiente.

Biblio rafie ;
. 'onsensus Development +anel (544<), =Mood disorders: Pharamacologic prevention of recurrences>, -merican ?ournal of +s@chiatr@, A5, AB2CA3B 5. %tahl, %. ). (5449), =Mechanism of action of serotonin selective reuptake inhibitors: Serotonin receptors and pathways mediate therapeutic effects and side effects> ?ournal of -ffective Disorders, < , 5 <C559.

Concluzii