IMUNOGLOBULINE - lanuri H + lanuri L o secvenele capetelor N cu primii 100-110 AA snt variabile/supervariabile = se noteaz VH sau VL o secvenele spre capetele COOH

snt constante si identice in cadrul aceleiai clase CH i CL - VH i VL se asociaz o cavitate = situs de recunoatere Ag = SCAg o pe o Ig exist 2 SCAg, identice, deci recunosc 1 singur structur Ag =) Ig snt monospecifice - CH i CL (secvenele constante) au funciile o activeaz C pe cale clasic o se ataeaz la suprafaa unor celule o ajut la transfer transplacentar IgG o concentraiile cele mai mari = 10-12g/l o 75% din total de Ig o durat de via lung = 3 spt (excepie =IgG3) o distribuite egal intravascular si extravascular - lanurile H o au 450AA o greutate per lan 46kDa IgG3 au mai muli AA greutate mai mare lanurile H nu snt liniare, ci sub form de bucle o lanul H are 4 domenii (dinspre N spre C) = VH i CH1, CH2, CH3 lanurile H snt paralele pe un mic segment, la baza formei de Y zona de intersecie a lanurilor H = zon balama (maximum de flexibilitate) puni disulfurice n funcie de nr de puni disulfurice n zona balama, se disting IgG1, G2, G3, G4 de zona balama depinde si durata de via ntre nr de puni disulfurice i durata de via e relaie invers prop nr mare de puni crete risc de atac litic enzimatic i de radicali de oxigen IgG3 are durata de via cea mai mica - lanurile L au 214AA greutate 22kDa o snt organizate n bucle (domenii) VL (la capat N) i CL (spre capat C) o n funcie de anumite particulariti funcionale, lanurile L snt kappa n structura a 2/3 din IgG lambda 1/3, mai rare - IgG are funcional 2 zone o Fab fragment de legare Ag conine SCAg, rezultat din plicaturarea buclelor VH i VL la nivelul fiecrei bucle exist 3 plicaturi care protuzioneaz n interiorul cavitii numite CDR (regiuni determinante ale complementaritii dinspre N spre C snt CDR1, CDR2, CDR3 * n structura Fab se mai gsete o secven peptidic FR (framework region) care nu particip direct la legturi cu Ag o Fc fragment constant responsabil de aciuni biologice

CDR

o o

acestea se afl nre VL i VH, cte 3 pe fiecare =) rezult ansamblu de 6 CDR= PARATOP paratopul angajeaz contacte unice cu epitopul (adic legturile Ac -Ag snt strict specifice) aceast proprietate e condiionat de natura i nr AA componeni ai CDR i de poziionarea n spaiu a fiecreia dintre CDR (funcie dependent de FR framework region) gradul de variabilitate a buclelor VL e mai mic (la sinteza lor particip un nr mai mic de gene i asta se vede n lungimea mai mic a CDR) gradul de variabilitate a VH e mai mare (nr mai mare de gene + lungime mai mare CDR) CDR1-3 care aparin VH snt responsabile de specificitatea legturilor Ag -Ac CDR1-3 care aparin VL snt responsabile de afinitatea legturii o singur SCAg recunoate o singur structur de Ag o singur SCAg e produs de o singur clon limfocitar B

plicaturarea buclelor VH/VL are 2 efecte (adic formarea zonelor CDR) o 1. favorizeaz recunoaterea Ag-ic prin conformaia sa spaial o 2. transform buclele VH i VL n determinani Ag-ici, pt c prin vrful buclelor, snt adui n apropiere aminoacizi, care pot crea pe ambele fee ale moleculelor, mici secvene peptidice unice sau rar ntlnite n organism =) rezult idiotopi o idiotopii pot fi localizai fie la interior, fie la exterior SCAg, iar totalitatea lor se numete idiotip o structurile purttoare de astfel de Id se numesc idiotop pozitive i se noteaz Id+ deci SCAg are 2 caliti o e o structur de recunoatere Ag-ic o e o structur Ag-ic n sine asta face ca RI s nu fie un rspun unic, ci n funcie de imunogenitatea noii structuri Ag-ice create, s fie un rspuns repetitiv Fc o o o o nu e implicat n recunoatere Ag-ic are un domeniu CH2 care activeaz C1q a complementului i apoi C pe cale clasic prin domeniul CH3 IgG se pot ataa de membranele celulare care au receptori specializati FcgR (receptori pt fragmentul constant al IgG) FcgR I (CD64) nalt afinitate pt IgG fixeaz G1 G3 puin G4 fr afinitate pt G2 distribuii pe monocite macrofage o la suprafaa macrofagelor, receptorii au rol esenial n captarea Ag-elor opsonizate prin IgG si endocitarea lor neutrofile cel K

la aceste 2 celule, receptorii snt implicai n realizarea CCAD (citotoxicitate celular Ag-dep) atunci cind particulele opsonizate snt prea mari n diametru fa de neutrofile sau K, i nu pot fi distruse prin fagocitare, cele 2 elibereaz echipamentul enzimatic au expresie modulabil = cresc ca exprimare sub aciunea IFNg o FcgR II (CD32) joas afinitate pt IgG larg rspndire n organism snt exprimai pe monocite macrofage neutrofile + bazofile + eozinofile + pe sinciiotrofoblast funcii mediaz clearence-ul CIC captarea i endocitarea Ag-ele opsonizate prin IgG procesul CCAD (sau ADCC n englez) afinitatea lor poate s creasc sub influena enzimelor proteolitice eliberate de PMN, monocite, macrofage o FcgR III (CD16) joas afinitate pt IgG exprimai mai ales pe NK K o mediaz funcia CCAD a lor clase de IgG o G1 predominant, 65% din IgG activeaz intens C pe cale clasic traverseaz sinciiotrofoblastul prin vezicule de pinocitoz i contribuie la imunizarea pasiv a nou-nscut o G2 25% slab activatori de complement o G3 7% cea mai activatoare clas de complement o G4 3% nu activeazp complement IgM o n concentraie 1,5-2g/l o durata de via nu depete 10 zile o snt formai din 5 uniti similare uneia de IgG, unite printr-o pies de jonciune =) 920kDa (pentamer mare) o lanuri lanurile H au 5 domenii 1 variabil i 4 constante o snt prim linie de aprare antibacterian i antiviral (fa de care au aciune aglutinant) o dintre toate Ig, snt cei mai activatori de complement pe cale clasic (pt ca au 5 uniti, nu 1) o snt caracteristici RIU primare o