Derivaii izochinolinei

6 5 4 1 3 2 6 5 4 1 3 2

7 8

7 8

N chinolin

izochinolin

Medicamentele urmtoarele grupe:

derivai

ai

izochinolinei

se

divid

derivaii 1-benzilizochinolinei; derivai ai fenantrenizochinolinei: derivai ai morfinanului ; derivai ai aporfinei.

2
6 7 5 8 4 1 3 2

4
1

3 4

A
12 13

5 6
10 9 16

11

CH2
1' 6' 5' 4' 2' 3'

B
14

5 6

C 15
8 7

NH

7 8 9 10

N CH3
11

1-benzilizochinolin

morfinan Derivaii 1-benzilizochinolinei

Papaverini hydrochloridum lorhidrat de papaverin

aporfin

CH3O CH3O N CH2

. HCl
OCH3

OCH3

Clorhidratul de 6,7-dimetoxi-1-(3',4'-dimetoxibenzil -izochinolin!

CH3O CH3O N CH2

HO HO N CH2

4 HI

+ 4 CH3I
OH

OCH3 OCH3 OH

"a"averolin

[O]

COOH

CH3O CH3O C N OCH3

OCH3

[O]
CH3O

acid veratric

OCH3 OCH3

CH3O

COOH
acidul izochinolin carboxilic

"a"averaldin

CH3O CH3O

COOH COOH

HOOC HOOC
N

acid hemi"inic

COOH acidul "iridin - #,3,4tricarboxilic

$binerea
CH3O CH3O

+ H2C

O + HCl

CH3O CH3O

CH2 - Cl

KCN

veratrol
CH2 - CN H2 / Ran !-N"

3,4-dimetoxibenzilclorur!
CH3O CH3O

CH3O CH3O

CH2 - CH2 - NH2

3,4-dimetoxibenzilcianur!

homoveratrilamin!

+ H2$O4
CH3O CH3O

CH2 - COOH

%cidul

3,4-dimetoxi&enilacetic

CH3O CH3O HN

#OCl3 O
OCH3 OCH3

CH3O CH3O N CH2

CH3O CH3O N CH2

OCH3

OCH3 OCH3

3,4-dihidro"a"averin! 3

OCH3

"a"averina

'denti&icarea:
Conform prevederilor DN identificarea i determinarea cantitativ, n general, se efect eaz prin metode fizico-chimice! spectrofotometria "# i $%, cromatografia pe strat s b&ire i cromatografia lichid de nalt performan&' (eaciile de "reci"itare (apaverin c acid l picric - precipitat c p't' 22) oC* precipit c reactiv l Dragendorff, +a,er' C ap de brom se formeaz n precipitat galben, brom r, bromhidrar l de papaverin -2).2)/0N1r231r* C sol &ie alcoolic de iod 4 cristale ro-nt necat de hidroiod r diiod papaverina -2).15/0N2$223$* (eaciile de culoare:
CH3O CH3O N HC - OH CH3O CH3O C N O

OCH3 OCH3

OCH3 OCH3

papaverinol
CH3O
+

papaveraldina
CH3O
+

CH3O

CH2

H Cl

H2$O4 %&n%.

CH3O

'
OCH3

CH2

O 3$

(rod sele de o6idare de c loare OCH3 violet

OCH3

OCH3

u reactivul Mar!uis:
HN
+

OCH3 OCH3 CH2

CH2

CH3O CH3O

NH $O4
2

CH2

CH3O OCH3 OCH3

OCH3

)ul&atul de metilenbi*"a"averin!

Proba carolinic:
CH3 O CH3 O N CH2 OCH3 OCH3 (CH3 CO)2O H2 $O4 %&n%. * ' 0 CH3 O CH3 O N CH2 C CH3 O

OCH3 OCH3

CH3O CH3O NH CH C CH3 O

CH3O CH3O N CH C CH3

OH

OCH3 OCH3

OCH3 OCH3

CH3O
+

CH3O

CH3 H$O4OCH3 OCH3

Dozarea:
7itrarea n medi neapos n amestec de acid formic i anhidrid acetic 8indicator cristal violet9 +etoda argentometric* Ne tralizarea n medi de alcool etilic 8indicator fenolftalein9* +etoda fotometric* +etoda fotometric de e6trac&ie, bazat pe ms rarea absorban&ei a comp s l i comple6 c izotiocianat l de amoni i fier 8$$$9* c colorant l portocali :* C;$('

<

+etaboli*mul,

HO HO N CH2

OH OH

-a *tidierea corelaiei dintre *tructur! i aciunea &armacolo.ic! *-a *tabilit : (entr men&inerea ac&i nii spasmolitice s nt necesare gr prile 4 =C33 n molec l'$nloc irea celor patr gr pe meto6il 4=C33 c gr pa eto6il 4=C23< ad ce n pl s de activitate i n acelai timp determin scderea to6icit&ii 8drotaverin9* $ntrod cerea gr pei hidro6il la gr pa metilenic 8papaverinol l9 sa nloc irea gr pei metilenice c o gr p carbonilic 8papaveraldina9, cond ce la comp i c to6icitate mrita!
CH3O CH3O N HC - OH

CH3O CH3O C N

OCH3 OCH3
OCH3

OCH3

papaverinol l

papaveraldina9

(rin nloc irea radical l i benzil c n radical fenil dis bstit it c gr pe meto6il 8chinoparina9 sa tris bstit it c gr pe eto6il 8octaverina9, rez lt comp i m lt mai activi i c to6icitate mic!
CH3O CH3O N O CH3O N CH3O N

H2C

OCH3 OCH3 O

H5C2O

OC2H5 OC2H5

CH2

Chino"arin!

/eu"averin!

$ctaverin!

(rin schimbarea pozi&iei radical l i aromatic din pozi&ia 1 n alte pozi&ii activitatea n se schimb' N cle l izochinolinic n este necesar pentr ac&i nea spasmolitic'

>

(rin deschiderea cicl l i izochinolinic rez lt bis 8dimeto6ifenil9-amin, care mai pstreaz slabe propriet&i spasmolitice'
CH3O CH3O

NH

bis-8dimeto6ifeniletil9-?min

OCH3 OCH3

Drotaverini h0drochloridum (/o*"anum lorhidrat de drotaverin "#ospan$

H5C2O
+

H5C2O CH

H H

Cl -

OC2H5 OC2H5

Clorhidrat l de 1-83@,0@-dieto6ibenziliden9->,A-dieto6i-1,2,3,0-tetrahidroizochinon
$binerea:
C
H5C2O H5C2O NH

O H

H5C2O H5C2O NH CH

+
OC2H5 OC2H5

6,7-dietoxi-1,#,3,43,4-dietoxibenzaldehid! tetrahidroizochinolin!

OC2H5

drotaverina

OC2H5