Sunteți pe pagina 1din 28

HORMONI

Definiia hormonilor
( etimologic a pune n micare)
1) Definiia clasic (Starling i Bayliss, 1904): Compus chimic elaborat de o celul sau un grup de celule specializate (celule endocrine), secretat n sange i transportat prin sistemul circulator la o celul int, care rspunde printr-o modificare a funciei sale ORICE TIP DE ESUT PRODUCE I SECRET SUBSTANE CARE POT INFLUENA FUNCIILE ALTEI CELULE! Ex. inima, rinichii, esutul adipos

SISTEMUL ENDOCRIN

Definiia hormonilor
2) Definiia modern: Compus chimic elaborat i secretat de o celul care afecteaz activitatea altei celule

Clasificarea hormonilor
1) Dup sediul sintezei i aciunii Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula int prin snge Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei int fr a ajunge n circulaia sangvin Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular i acioneaz ca moleule semnal pentru celula care i-a produs (celula secretoare i celula int sunt identice)

2)

3)

OBS. Un hormon poate aciona endocrin fa de un esut i paracrin fa de altul ex. somatostatina

Clasificarea hormonilor
Dup solubilitate 1) hormoni liposolubili (steroizi, pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi) 2) hormoni hidrosolubili (catecolamine, peptide, proteine)

Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili


hh. liposolubili
- au receptori intracelulari (nucleari sau citoplasmatici)

hh. Hidrosolubili
- au receptori membranari (la sup. celulelor)

- Nu necesit mesageri secunzi


- mec.: moduleaz exprimarea genelor i sinteza proteinelor - exercit o reglare cantitativ a concentraiei de proteine - aciune mai lent DE CE? - stingerea semnalului hormonal este lent (ore)

- necesit mesageri secunzi


- mecanism: moduleaz activitatea unor proteine - exercit o reglare calitativ ( a activitii proteinelor) - aciune mai rapid - stingerea semnalului hormonal este rapid (sec, min)

- circul transportai de proteine

- circul liber n snge

Reglarea secreiei endocrine


Bioritmuri: ex. secreie maxim de cortizol nainte de trezire, privarea de somn produce o uoar rezisten la insulin i HTA Reglarea nervoas- transductori neuroendocrini (HT, H, MSR)- transform informaia nervoas n mesaj hormonal Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)

Reglarea de tip feed back are la baz organizarea ierarhic a sistemului endocrin
Sistem nervos central Hipotalamusul RH Hipofiza trofine Glande endocrine periferice hh Organe int

Mecanismul de aciune al hormonilor hidrosolubili


Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare, cu specificitate mare hormoni - AGONIST-compus care se leag de R i declaeaz un rspuns hormonal - ANTAGONIST- compus care se leag de R dar nu declaeaz un rspuns hormonal (blocheaz R)
Familii de receptori de membran Receptori cuplai cu proteinele G Receptori cuplai cu canale ionice Receptori tirozin kinazici (cu activitate enzimatic intrinsec) Receptori serin kinazici Receptori pentru citokine cuplai cu kinaze (activitate enzimatic extrinsec)

Receptori membranari
receptori Receptori cuplai cu proteinele G hormoni Catecolamine ACTH, MSH, LH, FSH, TSH GHRH, CRH, TRH, GnRH, SS Glucagon PTH

Receptori cuplai cu canale ionice


Receptori tirozin kinazici

Ach
Insulin, IGF-1 EGF, NGF

Receptori serin kinazici


Kinaze cuplate cu receptori pentru citokine

TGF-
GH, PRL

Familia receptorilor cuplai cu proteinele G


7 domenii transmembranare -helix
Domeniul extracelular reprezint zona major de legare pentru hh. mari Domeniile intramembranare: buzunar hidrofobzona de legare pentru hh. mici Legarea hormonului produce modificri conformaionale ale R, care vor fi transmise n zona intracelular care prezint un situs de cuplare cu proteina G i ulterior unui sistem efector

Proteinele G
Leag nucleotide guaninice (GTP, GDP) Localizare: partea citosolic a mb Tipuri: Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC) Gi- inhib adenilat ciclaza (pt. 2, SS, angiotensina II) Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC) Gt (transducina)- activeaz GMPc-fosfodiesteraza

Alctuire: complex heterotrimer - Subunitatea : leag GTP/GDP - Subunitatea : inhib activitatea subunitii

Formele proteinei G
Proteina G are dou forme: Forma activ (-GTP): - leag GTP i este disociat de (prezint activitate GTP-hidrolazicautocatalitic) Forma inactiv (-GDP): - Heterotrimerul leag GDP

SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE MESAGERI SECUNZI

Mesagerii secunzi- poart informaia de la mesagerul prim (hormonul) in interiorul celulei i modific activitatea unor proteine intracelulare Tipuri: - Sistemul adenilat ciclazei - Sistemul guanilat ciclazei - Sistemul fosfolipazei C - Sistemul tirozin kinazei

Sistemul adenilat ciclazei (Sistemul mesagerial secund tip A)


Alctuire: R, Prot G, AC, protein kinaza AMPc-dep, FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza Mesager secund: AMPc Adenilat ciclaza: - enzim integral membranar - Activat de Gs i inhibat de Gi - Catalizeaz reacia: ATP AMPc

Fosfodiesteraza: - Enzim citoplasmatic - Activat de Ca2+, insulin, PG i inhibat de metilxantine (cofein, teofilin), hh. tiroidieni, steroizi - Catalizeaz reacia: AMPc AMP

SISTEMUL EFECTOR AL ADENILAT CICLAZEI

Protein Kinaza A (AMPc dep) -Tetramer R2C2 inactiv -Legarea AMPc la R produce disocierea tetramerului, cu eliberarea celor 2 subuniti catalitice active: R2C2 + 4AMPc

AMPc activeaz PKA (sau se leag 2C + 2 R(AMPc)2 de un HRE de pe -Catalizeaz fosforilri ale Ser ADN) Thr din proteine

Sistemul mesagerial secund A

Sistemul fosfolipazei C (Sistemul mesagerial secund tip C)


Alctuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAGdep sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i diacilglicerolul (DAG) Hormoni: CA via 1, ocitocina, GnRH, CCK, gastrina, eicosanoide Fosfolipaza C (PLC): - enzim membranar - Activat de Gq - Catalizeaz reacia: PIP2 IP3 + DAG ( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un fosfolipid membranar)

SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol unde prin deschiderea unor canale ionice determin eliberarea Ca2+ din RE n citoplasm. [Ca2+] cito: 10-7 pina la 10-6M [Ca2+] extracelular: 10-3M Calmodulina protein 148 aa, ubicuitar -Fixeaz 4 Ca2+/molecul -Complexul Ca2+CAM activeaz PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+ din mb.

Sistemul guanilat ciclazei


Alctuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep, FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza Mesager secund: GMPc Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic (FAN), NO Guanilat ciclaza: - 2 izoforme: membranar (pt FAN), citoplasmatic (pt NO) - Catalizeaz reacia: GTP GMPc

Sistemul tirozin kinazei


Alctuire: R cu activitate enzimatic intrinsec 4 clase de receptori: tip 1: pt EGF tip 2: pt insulin tip 3: pt PDGF tip 4: pt FGF Hormoni sau mesageri primi: insulina, factori de cretere (cu specificitate tisular redus insulin like GF sau IGF, EGF, PDGF, FGF- , cu specificitate tisular crescut- NGF, eritropoetina, limfokine )

Receptorii de tip Tyr kinaza

Receptorul insulinei
Alctuire: 2 subuniti i 2 subuniti unite prin
S-S; insulina se leag la Mecanism: legarea insulinei la R

modificare conformaional cu activarea Tyr kinazei autofosforilare fosforilarea de ctre a altor proteine intracelulare

RECEPTORII NUCLEARI (pt hormonii liposolubili)

RECEPTORII NUCLEARI (pt hormonii liposolubili)


tip I - pt steroizi (GR, MR, AR, ER, PR) exist n citoplasm i dup legarea ligandului transloc n nucleu (ex. R pt glucocorticoizi) - Se leag de ADN ca homodimeri (jumtile de recunoatere ale ADN sunt palindromice) tip II - pt hh tiroidieni, vitamina D, retinoizi (TR, VDR, RAR, PPAR) exist permanent n nucleu (ex. R pt hh tiroidieni) - Se leag de ADN ca heterodimeri

Domeniile carboxiterminale mediaz controlul transcripiei.

Mecanismul de aciune al hh. steroizi


Receptori intracelulari cu 2 situsuri 1) Pt H- legare necovalent 2) Pt o poriune de ADN (HRE)legare prin leg.ionice (via Arg, Lys) Const n 2 domenii Zn finger (bog. n Cys, His) Recptorul steroidic este complexat n citoplasm cu alte proteine, ex. HSP care mascheaz sarcinile + din situsul de legare al ADN . nainte de translocare, HSP disociaz i expune situsul de legare al ADN.

Funciile hormonilor
Creterea Meninerea homeostaziei Reproducerea Contracia