205

9. ORGANELE HEMATOPOIETICE I HEMOPOIEZA Organele hemopoietice (organa hemopoietica) asigur formarea (generarea) i regenerarea continu a elementelor figurate ale sngelui, pe tot parcursul vieii organismului animal. Pe lng hemopoie (haima ! snge, poesis !a pro"uce), aceste organe sunt implicate i #n$ % "istrugerea elementelor sangvine (hemocla ie)& % #n meta'olismul general i #n funcia "e aprare imun (prin pro"ucerea "e anticorpi, fagocito , ultrafagocito etc.). Organele hemo% i limfopoietice sunt repre entate "e$ % m"uva osoas hematogen, ca organ mieloi", i "e organele limfoi"e ( limfono"uli, splin, timus, comple(e limfoepiteliale % amig"ale, plci Pa)er, 'ursa lui *a'ricius). 9.1. STRUCTURA GENERAL A ORGANELOR HEMOPOIETICE +cestea au un plan "e organi are comun, ce cuprin"e$ % scheletul "e susinere$ % parenchimul& % reeaua vasculo%nervoas. Scheletul de susinere este mai "e voltatat #n perioa"a em'riofetal, "up care regresea . ,ste repre entat "e capsula (capsula) i tra'eculele (trabecula) ce se "etaea "e pe faa sa intern,reali n" stroma organelor. Capsula este format "in esut con-unctiv "ens, neorientat ("ermocapsular). .n m"uva hematogen este repre entat "e en"ost, iar #n no"urile (ganglionii) limfatice cuprin"e i miocite nete"e. /apsula "etaea tra'ecule care #mpart organul #n lo-i, lo'i i lo'uli. /apsula i tra'eculele formea un sistem "e susinere (stroma) pentru vase i nervi, meninn" forma organului. 0paiile "elimitate "e capsul i tra'ecule sunt ocupate "e esut con-unctiv reticulat sau citoreticul, care este format "intr%o reea "e fi're "e reticulin, "u'lat "e celule cu aspect stelat, celule reticulare (reticulocytus). Pe msura "efinitivrii morfologiei, organele #i completea structura cu$ histiocite (macrofage), plasmocite, mastocite, limfocite, granulocite, a"ipocite. 0cheletul "e susinere #n"eplinete #n principal mai multe roluri$ mecanic (prin strom), citogenetic, meta'olic i plastic. .m'trnirea organismului pro"uce mo"ificri i la nivelul stromei. Parenchimul organelor hemo%i limfopoietice (textus hemopoieticus) este repre entat "e esutul mieloi" (textus myeloidus), #n m"uva roie hematogen, sau "e esutul limfoi" (textus lymphoideus) % #n organele limfopoietice. /elulele parenchimatoase se "ispun$ % #n cui'uri (e(emplu #n m"uva hematogen), % pe one (e(emplu timus, ggl. limfatici), % #n no"uli (foliculi) eta-ai (e(emplu amig"ale, cecumuri, 'ursa lui *a'ricius), sau "ifu , #n corionul mucoaselor. 1a animalele tinere, celulele reticulare (reticulocitele) sunt cele mai numeroase. .n activitatea ma(im, esutul mieloi" sau limfoi" este pre"ominant, iar #n fa a "e "eclin funcional, pre"omin esutul con-unctiv i a"ipos. 2eeaua vascular are "u'lu rol, trofic i funcional.,ste format e(clusiv "in capilare sangvine tipice sau atipice. 3nervaia cuprin"e filete nervoase perivasculare.

204

9.2. MDUVA OSOAS HEMATOGEN 5"uva osoas hematogen (medulla ossium rubra) este locali at #n areolele oaselor spongioase i #n canalul me"ular al oaselor lungi. .i #ncepe activitatea hemopoietic #n perioa"a em'rio%fetala tr ie.Postnatal (posteclo ional), #n ea se formea eritrocitele, granulocitele i trom'ocitele. /apsula este repre entat "e en"ost i "etaea tra'ecule "in fi're "e colagen i rare fi're "e reticulin. Parenchimul sau esutul mieloi" (textus myeloidus) cuprin"e grupe "e celule polimorfe i policrome, situate #n apropierea capilarelor sangvine. /elulele sunt elemente ale seriei eritrocitelor, trom'ocitelor i granulocitelor, aflate #n "iferite sta"ii "e evoluie. Pre int zone distincte #n care se grupea celulele "in aceeai serie i no"uli limfoi i care sunt resturi "in perioa"a em'riofetal i repre int sursa medular a mononuclearelor. 2aportul "intre "iferitele serii celulare, mo"ificrile calitative i cantitative #n structura populaiei sunt "eterminate "e o serie "e factori fi iologici, fi ici, chimici, 'iologici, in"ivi"uali (e(emplu$ m"uva roie este #nlocuit "e m"uva gal'en, apoi "e cea cenuie). Populaia celular a esutului mieloi" provine "in celula stem pluripotent (numit #n trecut hemocitoblast). 2eeaua vascular cuprin"e$ % capilare tipice, provenite "in ramificarea, mo"ificarea arterelor "e nutriie ale osului& % capilarele arteriolare se "eschi" #n sinusurile sangvine ("elimitate "e celulele reticuloen"oteliale, spri-inite pe o mem'ran 'a al) ce formea teritoriul 6cola'at7 i repre int poriunea iniiala a formaiunilor venoase. /irculaia me"ular se caracteri ea prin$% sistem capilar perfect #nchis& circulaie "iscontinu (intermitent) #n teritoriul cola'at& lipsa vaselor limfatice. 3nervaia este asigurat "e fi'rele nervoase mielinice (! receptori) i amielinice (! efectori), ce reali ea reele pericapilare. 5"uva hematogen #n"eplinete mai multe funcii$ 8% "e organ hematoformator total (#n perioa"a em'riofetal, cn" pro"uce elementele figurate "in cele 5 serii) sau parial ( postnatal sau posteclo ional, cn" pro"uce numai trom'ocitele, eritrocitele i granulocitele )& 2% "e hemocla ie, "istrugn" eritrocitele i leucocitele #m'trnite, cu a-utorul celulele reticulare ne"ifereniate i a celulelor macrofage& 9% funcie meta'olic, intervenin" #n meta'olismul lipi"elor, nucleoproteinelor, fierului, cuprului i co'altului& :%"e fagocito , prin celulele cu rol fagic& 5% "e secreie, pro"ucn" proteine plasmatice& 4% "e influenare ( interrelaie) cu esutul osos ( "e e(emplu$ proliferarea intensiv a esutului mieloi" pro"uce creterea poro itii i sl'irea re istenei osului, iar procesele patologice "in os provoac mo"ificri la nivelul m"uvei. 1a a"ult, mduva osoas asigur #n e(clusivitate formarea "iferitelor populaii "e limfocite, cu toate c nu este un organ limfoi".Poate resta'ili funciile sistemului imunitar #n ca ul transplantului efectuat la animale ira"iate, "ar netimectomi ate. /elulele stem multipoteniale ce o coloni ea provin "in ficatul em'rionar. .n structurarea ei are un sistem vascular comple(, #n care sunt pre ente toate tipurile "e celule circulante$ hematii, granulocite, mononucleare, megacariotice, limfocite, plasmocite i precursorii lor 9.3. HEMOPOIEZA ;emopoie a (hemopoiesis) sau hemocitopoie a (hemocytopoiesis) este procesul "e generare i #nlocuire a elementelor sangvine.,ste un proces continuu, care se "esfoar #n esuturile speciali ate (limfoi" , mieloi") "in parenchimul organelor hematoformatoare.

20<

0e "esfoar #n "ou perioa"e ontogenetice$ % hemogene a prenatal i hemogene a postnatal. =.9.8.;,5OPO3,>+ P2,?+@+1A 1a mamifere, hemopoieza prenatal se "esfoara #n trei sta"ii$ % me o'lastic, hepato%timo%splenic i me"ulo%ganglionar. .n etapa me o"ermic, elementele sangvine se formea e(traem'rionar, prin metapla ia celulelor me enchimale ale insulelor BO1** i P+?C,2 "in aria vasular a sacului vitelin (fig. =.8.).

Fig. 9.1. Ins !" s#ng$in%&$#s%&'%()#*%#("+ 8 % ,n"o'last& 2 % 0planchnopleura& 9 % 5e enchim& : % 3nsul Bolff%Pan"er& 5 % ,n"oteliu& 4 % /elule sangvine. 3nsulele sunt aglomerari "e celule, cu aspect sinciial, #n care apar primele vase i primele celule sangvine ale viitorului organism (hemoangio'lati). /elulele "e la periferie #i pier" prelungirile,se aplati ea i se -oncionea , formn" endoteliul capilar, ce "elimitea vasul sangvin primitiv. @oto"at ele secret un lichi", care va "eveni plasma sanguin. Cin peretele vascular se "esprin" primele celule mo'ile, ce plutesc #n plasma sangvin, "evenin" elemente sangvine primitive sau hemoblati. Dnii "intre hemo'lati se #ncarc cu hemoglo'in, "evenin" eritro'lati primitivi, care au un volum gigant, "ar nu #i pier" nucleul i evoluea pn la sta"iul o(ifil. ,i au o via mai scurt "ect eritrocitul a"ult. +cest lucru se reali ea "e timpuriu ("up 8: % 85 ile ), "atorit necesitii crescute #n o(igen,pentru reali area proceselor "e "ifereniere celular. E*#,# -",#*%&*i)%&s,!"ni./ este caracteristic perioa"ei foetale. *uncia hemoformatoare revine parenchimului "in trei organe$ ficat, timus, splin, #n care esutul hemopoietic formea insule i infiltrate "ifu e. n icat % la foetusul "e mamifere, hemopoie a are loc "e timpuriu i "ispare total "up parturiie. .n -urul sinusoi"elor "in mugurele hepatic, celulele reticulo%en"oteliale se organi ea #n insule "e proeritro'lti, eritro'lati i eritrocite. +poi, apar megacariocitele i plasmocitele, iar mai tr iu granulocitele. 1a galinacee, ficatul posteclo ional se menine ca organ hematoformator (EO@A2,1 8=F2 ). !imusul pre int o precocitate hemopoietica 'a at pe capacitatea sa "e a popula organele hematoformatoare periferice cu timocite. Splina are iniial "oar funcie eritrocla ic,"istrugn" eritrocitele #m'trnite ale altor organe, prin activitatea celulelor me enchimale. Cevine organ hemopoietic "up

20F

hipertrofia i hiperpla ia organului. .n perio"a fetal, splina pro"uce ma-oritatea celulelor sangvine circulante. Paralel cu s"erea i "ispariia mielopoie ei, #n splin se instalea limfopoie a, care persist ca funcie "efinitiv. ,tapa me"ular%ganglionar sau "efinitiv .ncepe prin intrarea #n activitate a m"uvei roii hematogene i a ganglionilor limfatici #n cea "e%a 5%a parte a gestaiei, pe msur ce aceast activitate regresea #n ficat. ,(ist o perioa" #n care funcia hemopoietic este e(ercitat #n proporii apro(imativ egale "e m"uva osoas i "e ficat%splin. .n sta"iul avansat al gestaiei, hemopoie a hepatic involuea , iar hemopoie a me"ular "evine pre"ominant. .n perioa"a prenatal (preeclo ional ), precum i #n primele ile "up parturiie, apar organele cu funcii hematoformatoare totale, ce pro"uc i eli'erea elemente "in toate cele cinci serii pre ente #n plasm$ eritrocitar, granulocitar, limfocitar, monocitar si trom'ocitar. 1a sfritul perioa"ei prenatale (preeclo ional) se manifest o speciali are a organelor hemoformatoare #n organe mieloi"e i limfoi"e, ns fiecare din aceste

organe poate reveni la capacitatea hemoformatoare total i postnatal (posteclozional) ca o consecin a memoriei pe care o pstreaz celulele mezenchimale sue (STE )!
.n timpul ontogene ei, celule sangvine apar #n urmtoarea or"ine$ 8) eritrocite& 2) granulocite& 9) trom'ocite& :) limfocite i 5) monocite. Diferene interspecifice .ntre "iferitele specii "e animale "omestice e(ist "iferene nota'ile cu privire la "esfurarea hematopoie ei prenatale (preeclo ionale). 1a canide, un"e gestaia "urea 40 % 45 ile, eritropoie a e(traem'rionar a fost o'sevat la em'rionul "e 5 mm ( "e 29 "e ile) #n mem'rana alantoi". ,ritropoie a intraem'rionar apare la em'rionul "e 80,5 mm, iar cea hepatic a "evenit sesi a'il "up :0 "e ile. .n splin a fost o'servat "up :5 ile, iar #n m"uva osoas (la :F "e ile) #ncepe mielopoie a. .n a 50%a i "e gestaie, m"uva osas pre int esutul hemopoietic 'ine organi at. *ormaiuni incipiente "e timus au fost o'servate #n a 25%a i "e gestaie, iar "in a :0% a i, timusul capt o structur apropiat "e cea a cinelui a"ult. ?o"urile limfatice (ganglionii) apar #n iua :F "e gestaie, #nct la parturiie, plcile Pe)er i celelalte organe limfatice pre int o structur aproape complet. 1a eline, ficatul pre int aglomerri "e celule eritropoietice la foetusul "e 95 ile, un"e granulopoie a este puin repre entat. 1a bovine, em'rionii "e : mm pre entau eritrocite nucleate primitive. .n ficat, primele insule eritrocitare au fost o'servate la em'rionul "e : G F mm. 1a acelai sta"iu "e "e voltare, s%au o'servat #n ficat i primele megacariocite. 1a em'rionul "e 82 % 89 mm s%au o'servat primele neutrofile. ;emopoie a hepatic atinge un ma(im "e "e voltare la foetuii "e 95 cm lungime (8:0 ile), "up care "escrete #n intensitate, "isprn" la parturiie. ;emopoie a splenic #ncepe "up 40 ile "e "e voltare intrauterin (foetus "e < cm), atinge ma(imul la 200 ile (foetus "e 40 cmm), "up care "escrete treptat pn la parturiie. ;emopoie a me"ular a fost o'servat #n sta"iul "e 8F cm al foetusului, cn" apar primele focare "e eritopoie , primele megacariocite, eo inofile i neutrofile. 1a 820 "e ile "e gestaiei (foetus "e 90 cm), numrul neutrofilelor i metamielocitelor crete consi"era'il #n m"uv. 1a psri, "e voltarea hemopoie ei "ifer "e cea "e la mamifere, #ntruct psrile au sacul vitelin "e voltat. 2olul ficatul este lipsit "e importan pn la eclo iune. .nainte "e

20=

eclo iune, m"uva osoas este implicat #n pro"ucerea "e eritrocite i granulocite, iar splina pro"uce pre"ominant granulocite, "evenin" pre"ominant limfocitar numai "up eclo iune. =.9.2. ;,5OPO3,>+ PO0@?+@+1A ;emopoie a postnatal sau posteclo ional se "esfasoar #n$ organe mieloi"e ( m"uva roie hematogen ) i #n organele limfoi"e primare (timus, 'ursa cloacal % *a'ricius) sau secun"are. 1a cani"e, #n timpul primei sptmni "e via postnatal, se mai o'serv insule hemopoietice #n ficat, care "ispar la :5 ile "up parturiie. /u privire la formarea celulelor sangvine, e(ist patru teorii$ unicist, "ualist, trialist i pluralist. @eoria unicist sau uni iletic, formulat "e 5+H35OI i susinut mai recent "e JO**J, "up care toate elementele sangvine provin "intr%o celula reticular ne"ifereniat ! celula 0@,5, celula su multipotenial sau ;,5O;30@3OE1+0@. ,ste aproape unanim a"mis. Ce asemenea, +/K,25+? susine posi'ilitatea formrii elementelor sangvine "in limfocitul mic. @eoria dualist sau di iletic, emis "e ?+,L,13, susine formarea celulelor sangvine "in "ou tipuri "e celule stem$ unul pentru pentru granulocite i agranulocite, i altul, pentru eritrocite i trom'ocite. @eoria trialist sau tri iletic, emis "e 0/;3113?L, susine c monocitele se formea "in celule precursor, "iferite "e cele pentru granulocite i eritrocite. @eroria pluralist sau poli iletic susine e(istena "e celule stem "istincte pentru fiecare tip "e celul sangvin. 9.3.2.1. C"! !"!" -")%,%i"0"i 1a 'a a formrii liniilor "e celule sangvine st o celul stem ne"ifereniat pluripotent, "iferit "e celula reticular. Cup Eerceanu G8=<<, celulele reticulare sunt celule stromale "e susinere, cu rol trofic, "e stimulare a regenerrii i "iferenierii, fr a fi celule hemopoietice. Celula stem pluripotent, numit #n trecut hemocito'last (hemocytoblastus), nu poate fi i"entificat morfologic, fiin" asemntoare unor limfocite mici, mature. ,ste o celul sferic, cu "iametrul "e F % 82 Mm, cu o citoplasm fr granulaii, cu ri'o omi li'eri, cu puine ve icule i mitocon"rii. ?ucleul este sferic sau reniform, cu cromatina fin "ispersat i nucleoli evi"eni. 0e geste #n numr mare #n m"uva osoas, "ar este pre ent i #n sgele circulant. /elula stem pluripotent generea nu numai celulele hemopoietice "in m"uva osoas, "ar i celule "in alte esuturi, fiin" consi"erat o celul primitiv "e origine me enchimal. ,a este capa'il "e turnover sau "e regenerare, #nct poate menine numrul optim "e celule pe tot parcursul vieii organismului. Prin mito e succesive, celulele stem pluripotente asigur sursa "e celule multipoteniale a m"uvei osase hematogene. O parte "in aceste celule multipoteniale se anga-ea #n "ifereniere, genern" celulele precursoare sau progenitoare anga"ate (commited) pentru fiecare linie celular sangvin, care nu pot fi i"entificate pe criterii morfologice. 5eninerea celulelor precursoare #n m"uv este reglat prin mecanisme "e tip eed#bac$ "e compartimentul stem pluripotent i "e o serie "e su'stane cu rol "e hormoni, specifice pentru fiecare tip "e celule sangvine ("e e(emplu$ eritropoietina, granulopoietina etc.).

280

Cup NunOueira%8==F, celula stem pluripotent proliferea i generea "ou linii "e celule orientate$ % o linie "in care se vor forma limfocitele, celule multipoteniale lim oide i o alt linie, celulele multipoteniale mieloide , "in care se vor forma celulele mieloi"e, ce se vor vor "e volta #n m"uva osoas (granulocite, monocite, eritrocite i megacariocite). *iicele celulelor multipoteniale #i re"uc progresiv potenialiatea "e "ifereniere, transformn"u%se #n celule progenitoare, apoi #n celule precursoare (sau blati), care vor "eveni celule mature. Celulele progenitoare au un aspect general asemntor limfocitelor,far a pre enta particulariti morfologice. 0unt mono% sau 'ipoteniale, se "ivi" intens #n m"uva osas i organele limfoi"e. Pro"uc att celule progenitoare, ct i precursoare. Celule precursoare sunt monopoteniale, se "ivi" intens #n m"uv i organele limfoi"e, genern" numai celule mature. .ncep s pre inte particulariti morfologice "e "iferenire. Celulele mature a'un" #n snge i #n organele hemopoietice, nu se mai "ivi" i pre int caractere morfologice specifice. +stfel, celulele (stem) multipoteniale limfoi"e migrea #n organele limfoi"e, un"e "evin celule progenitoare, "enumite celule ormatoare de colonii lim ocitare (l)mphocite%colon) forming cell ! 1/*/). +cestea generea limfo'lati (ca celule precursoare), care "evin limfocite. /elulele stem multipoteniale mieloi"e rmn #n m"uva osoas, un"e "evin celule progenitoare eritrocite, megacariocite, monocite i grnulocite (neutrofile, eo inofile, 'a ofile). .n hematopoie a postnatal, se parcurg patru etape$ 8. "iferenierea& 2. proliferarea& 9. creterea i maturarea& :. cito"ia'a a& 8. Ciferenierea const #n transformarea celulelor progenitoare anga-ate (commited) #n elemente cap "e serie$ proeritro'last % pentru seria roie& mielo'last % pentru seria granulocitar& megacario'last % pentru seria trom'ocitar& limfo'last % pentru seria limfocitar& mono'last % pentru seria monocitar. 2. Proliferarea (etapa "e #nmulire) % se reali ea fie prin "ivi iunea homo'lastic a celulelor progenitoare (cn" "in celula mam re ult "ou celule "e acelai tip), fie prin "ivi iunea hetero'lastic % "in care re ult "ou celule "iferite. 9. /reterea i maturarea #ncepe "e la elementul 6cap "e serie7, care este o celul precursoare, un 'last care sufer importante mo"ificri morfo%chimice i se maturi ea #n "irecia seriei respective. :. /ito"ia'a a este etapa "e eli'erare a elementelor sangvine nou formate. 9.3.2.2. E(i*(%,%i"0# Pentru seria eritrocitar, celulele precursoare pot fi incluse #n "ou categorii$ precursori nei"entificai i precursori i"entificai morfologic. .n categoria precursorilor nei"entificai morfologic intr celulele formatoare "e colonii eritrocitare (er)troc)te colon) forming cell !,/*/), care sunt #n fapt celule progenitoare. Precursorii i"entificai morfologic sunt repre entai "e$ proeritro'laste (pronormo'laste), eritro'lastele (normo'lastele) 'a ofile, eritro'lastele (normo'lastele) policromatofile i reticulocite. 2eticulocitele intr #n circulaie i "evin eritrocite a"ulte @otalitatea glo'ulelor roii a"ulte i a precursorilor lor me"ulari constituie eritron% ul. ,ritron%ul este #n continu re#nnoire, pier"erea hematiilor "in sngele periferic fiin" #nlocuit ime"iat prin activitatea m"uvei hematogene.(fig.=.2)

288

Fig. 9.2. S.-")# "(i*(%,%i"0"i %roeritroblastul (proerythroblastus) este o celul, mare, sfeoi"al sau ovalar, "e 85 % 22 microni ( #n funcie "e specie). Pre int un nucleu voluminos, 'ogat #n eucromatin, cu 8 % 2 nucleoli evi"eni. /itoplasma, intens 'a ofil, pre int o on clar #n -urul nucleului. 5em'rana periferic are numeroase invaginri, care "au natere la ve icule "e rofeocito , #ncrcate cu feritin. .n proeritro'last se "esfoar intense sinte e "e proteine, inclusiv "e hemoglo'in, care "uc la creterea volumului celular. 0e "ivi"e rapi" prin mito , transformn"u%se #n eritro'last 'a ofil. &ritroblastul bazo il (erithroblastus basophilicus) are un "iametru "e 85 % 20 microni. ?ucleul ocup 9P: "in celul, avn" cromatina mai con"ensat, su' form "e grun-i mari, #n ta'l "e ah. /itoplasma, lipsit "e granulaii, apare intens 'a ofil, #nct eritro'lastul 'a ofil este cea mai al'astr celul me"ular. ,ritro'lastele 'a ofile se "ivi" mitotic, pro"uc hemoglo'in i se transform #n eritro'laste policromatofile. &ritroblastul policromato il (erythroblastus polychromatophilicus) are un "iametru mai mic (= % 84 microni) "ect prece"entul. ?ucleul, picnotic, ocup -umtate "in celul, #nct raportul nucleocitoplasmatic se egali ea . ?u se o'serv nucleoli. /itoplasma este crmi ie, fr granule. ?ucleul se poate fragmenta, genern" corpusculii Noll). Cup fragmentarea i e(pul ia nucleului eritro'lastului, celula se transform #n reticulocit. Dnii autori "escriu i un sta"iu interme"iar, "e eritroblast oxi il sau acido il (erithroblastus acidophilicus), "atorit #ncrcrii citoplasmei cu hemoglo'in (fig. =.9.).

282

Fig. 9.3. E!i)in#("# n .!" ! i 1in "(i*(%2!#s*. 'eticulocitul (erythrocytus reticulatus s( hemoreticulocytus) este o celul anucleat, un eritrocit tnr, cu "iametrul "e 9 % 80 microni (#n funcie "e specie). .n m"uv, se maturea #n 2: % :F ore. .nainte "e a intra #n circulaie, #i elimin organitele celulare, cu e(cepia unor granule ri'onucleoproteice, al cror coninut #n +2? confer 'a ofilie celulei. Prin coloraii postvitale cu al'astru "e cresil, aceste granule pot aprea ca granule i olate sau "ispuse #ntr%o reea caracteristic reticulocitului. @recerea reticulocitelor #n sngele circulant (citodiabaza) are loc prin "iape"e , celula emin" pseu"opo"e, ce str'at peretele capilarului sinusoi" me"ular. Cin capilarele sinusoi"e me"ulare, reticulocitele trec #n sngele circulant prin canale transen"oteliale, un"e sunt #n proporie "e 8 % 9Q "in eritrocite. .n apropierea capilarelor iau natere insule eritroblastice, alctuite "in8 % 2 mcrofage, "ispuse #n centrul lor i #ncon-urate "e "e 8 % 2 rn"uri "e eritro'laste (#n numr "e 2, :, F, 4 sau 92). 5acrofagele emit prelungiri citoplasmatice ce se insinuea printre eritro'laste. @oate eritro'lastele "intr%o insul au acelai gra" "e maturare, provenin" "intr%o singur celul eritropoietic. 2olul asocierii "intre macrofage i eritro'laste nu este pe "eplin clarificat. 0e pare c macrofagele intervin #n fagocitarea i "istrugerea nucleilor e(pul ai "e eritro'laste, a eritro'lastelor anormale, a eritrocitelor #m'trnite sau patologice. Ce asemenea, macrofagele ar contri'ui la transferul feritinei ctre eritro'laste, influenn" activitatea eritro'lastelor. Pe msur ce se formea i maturea , glo'ulele roii a-ung "e la periferia capilarelor sinusoi"ale me"ulare (care formea teritoriul cola'at, cu circulaie intermitent) #n centrul acestora, un"e sunt antrenate "e circulaia plasmei sangvine. 9.3.2.3. G(#n !%.i*%,%i"0# 3granulocytopoiesis4 /uprin"e procesele "e formare a leucocitelor granulare. +re loc #n m"uva osoas hematogen "up parturiie. Pentru formarea granulocitelor, se parcurge o etap mitotic i o etap postmitotic, re ultn" trei compartimente me"ulare cu celule "iferit maturate$ 8% compartimentul celulelor stem pluripotente i unipotente& 2 G compartimentul "e proliferare sau mitotic& 9% compartimentul "e maturare i re erv. .n compartimentul celulelor stem pluripotente i unipotente, se gsesc celulele stem multipotente care, su' aciunea unor stimuli a"ecvai, "evin celule stem granulo%monocitare, cu morfologie nepreci at. /ompartimetul "e proliferare sau mitotic cuprin"e mielo'lati, promielocii i mielocii mari. 0unt pre ente frecvente "ivi iuni mitotice. 5ielo'lastul se "ivi"e o singur "at, promielocitul "e 8 % 2 ori, iar mielocitul "e 2 % : ori. 5ielocitele sunt cele mai numeroase celule "in acest compartiment, "atorit numrului mai mare "e generaii succesive. .n compartimentul "e maturare i re erv, celulele precursoare sufer o serie "e mo"ificri 'iochimice i morfologice, att la nivelul citoplasmei, ct i la nivelul nucleului. @impul "e maturaie "e la sta"iul iniial pn la celula a"ult este "e circa 5 ile. Cup maturare, celule mai rmn #n m"uv #nc 2 % 9 ile. 1a unele specii, #n re ervorul me"ular se gsesc mai multe granulocite "ect #n sngele periferic. 1a nevoie, are loc o mo'ili are a granulocitelor "in re ervorul me"ular. Ce la celulele stem multipotente cu structur nepreci at, "enumite celule formatoare "e colonii granulocitare (granuloc)te%colon) forming cell ! L/*/) se a-unge la granulocitul matur prin filiaia mielo'last, promielocit, mielocit, metamielocit i granulocit. )ieloblastul (myeloblastus) provine "in celula progenitoare anga-at (commited) spre linia granulocitar. ,ste prima celul "in linia granulocitar ce poate fi recunoscut

289

morfologic #n m"uva hematogen. +re o form sferic sau ovoi"al, cu un "iametru "e 84 % 20 Mm. ?ucleul este mare, ocupn" 2P9 "in celul, cu eucromatina pre"ominant i 8 % 9 nucleoli vi i'ili. /itoplasma este puin, 'a ofil (al'astru "eschis), "ispus uniform, cu cteva granulaii a urofile. Printr%o singur "ivi iune mitotic, fiecare mielo'last va "a natere la "ou promielocite (fig. =.:.).

Fig. 9.5. S.-")# g(#n !%.i*%,%i"0"i. %romielocitul (promielocytus) este uor mai mare "ect mielo'lastul. ?ucleul apare sferic%ovoi"al, 'ogat #n eucromatin,"ar i cu mici one "e heterocromatin. ?ucleolii sunt sla' vi i'ili. /itoplasma "evine mai a'un"ent i mai intens 'a ofil, coninn" frecvente granulaii 'a ofile (granulaii primare), ce repre int li o omii celulei. @riete 2: % :F ore, "up care se "ivi"e mitotic, o singur "at, genern" "ou mielocite. )ielocitul (myelocytus) are un "iametru mai re"us (82 % 8F Mm). ?ucleul este ovalar la formele mari "e mielocii sau uor #ncur'at la formele mici. Pre"omin heterocromatina, #nct nucleolii nu mai sunt vi i'ili. /itoplasma apare ca un fon" uor aci"ofil, 'ine circumscris #n -urul nucleului, raportul nucleo%citoplasmatic fiin" "e 2P8. Pe lng granulaiile primare, apar i granulaii specifice secun"are, "up care se "iferenia cele trei tipuri "e mielocite$ neutrofile (myelocytus neutrophilicus), eozino ile (myelocytus acidophilicus), 'a ofile (myelocytus basophilicus)( 5ielocitul are o via "e 2: % :F ore, se "ivi"e "e 2 % 9 sau 5 ori, genern" celule mai "ifereniate, metemielocitele, care trec #n compartimentul nemitotic "e maturare. )etamielocitul (metamyeloccytus) are un "iametru apropiat "e cel al granulocitelor circulante. ?ucleul pre int o form caracteristic, "e rinichi sau potcoav, cu o in"entaie a"nc. /romatina este "ens i con"ensat #n grme i, separate prin 'en i clare. /itoplasma este uor 'a ofil, cu organite sla' "e voltate. +ctivitatea "e sinte sca"e foarte mult, iar metamielocitele nu se mai "ivi". ?umrul "e granule primare se re"uce, crescn", #n schim' numrul granulelor specifice secun"are (neutrofile, eo inofile, 'a ofile). 5etamielociii cu granule 'a ofile pre int nucleu #n form "e potcoav, putn" avea cel mult o inci ie me"ian. 5etamielocitul este sta"iul cel mai tnr "e granulocit "ifereniat, putn" s apar #n proporie re"us ("e 8 G 5 Q "in granulocite) #n sngele circulant.

28:

Lranulocitele nesegmentate (band cells) (neutrofile, eo inofile, 'a ofile) pre int nucleul foarte cur'at (reniform sau #n potcoav), cu un #nceput "e formare a lo'ilor, fr separarea acestora. .n sngele periferic, apare #n proporie "e 9 % 5Q "in granulocite. ?umrul granulocitelor nesegmentate poate crete #n sngele circulant #n unele afeciuni, mai ales inflamatorii, cn" se pro"uce o stimulare a granulocitopoie ei. Lranulocitele a"ulte sau segmentate repre int ultimul sta"iu "e "ifereniere, fiin" granulocitele mature "in sngele periferic. ,li'erarea lor se face prin "ia'e"e , fiin" controlat "e un factor "e eli'erare (neutrophil releasing actor)( 9.3.2.5. M%n%.i*%,%i"0# 3monocytopoiesis4 *ormarea monocitelor are loc #n m"uva hematogen, "intr%o celul progenitoare comun pentru monocite i granulucite, celula granulomonocitopoietic (monocyte# granulocyte colony orming cell * )+C,C). Cin aceast celul ia natere precursorul monocitar, mono'lastul. .n m"uva osoas hematogen, monoblastul (monoblastus) nu poate fi "eose'it "e alte celule 'lastice, #nct e(istena sa ca celul interme"iar #ntre celula granulomonocitopoietic i promonocit este pus su' semnul #ntre'rii (fig. =.5.).

Fig. 9.6. M%n%.i*%,%i"0# 7 s.-")/. %romonocitul poate fi i"entificat "up caracterele sale morfologice i funcionale. ,ste pre ent #n numr re"us #n compartimentul "e proliferare sau mitotic al m"uvei osaose hematogene. +re un "iametru "e 80 % 20 Mm i un raport nucleo%citoplasmatic mare. ?ucleul este sla' colora'il (pali"), iar citoplasma apare 'a ofil, cu numeroi li o omi, 'ogat reticul en"oplasmic rugos i un re"us reticul en"oplasmic nete". @riete < % = ore i se "ivi"e "e 9 G : ori, "n" natere monocitelor. O "at formate, monocitele staionea foarte puin (circa 2 ore) #n m"uva osoas, "up care trec #n circulaia sangvin, fr a se forma un re ervor me"ular, ca #n ca ul granulocitelor. .n esuturi, monocitele #i "esvresc maturaia, "evin active funcional i apte pentru fagocito , schim'n"u%i numele #n macro age tisulare( ?umrul macrofagelor "in esuturi este incompara'il mai mare "ect al monocitelor circulante, "eoarece au o via mai lung (luni sau ani) i se pot multiplica local su' influena unor stimuli a"ecvai. Cistrugerea macrofagelor se face la nivelul lumenului intestinal i la cel al alveolelor pulmonare. 9.3.2.6. Li)'%.i*%,%i"0# (lymphocitopoiesis)

285

.n viaa intrauterin, limfocitele s%au format #n ficat, splin i m"uva osas (limfocitele E i @). Cup parturiie sau eclo iune, ele se formea cu pre"ilecie #n organele limfoi"e primare, respectiv #n m"uva osoas hematogen sau #n 'ursa cloacal (limfocitele E) i #n timus (limfocitele @). .n msur mult mai mic, se formea i #n organele limfoi"e secun"are (limfono"uri, splin, plci Pe)er). .n m"uva hematogen e(ist o celul stem limfoi" multipotenial, nei"entificat morfologic. Cup NunOuiera G8==F, aceasta migrea #n organele limfoi"e, un"e "evine celul progenitoare, cunoscut su' numele "e celul ormatoare de colonii lim ocitare (1/*/%l)mphoc)te%colon)%forming cell). 1a rn"ul ei, celula progenitoare #ncepe s se "iferenie e morfologic, se "ivi"e intens i se transform #n celul precursoare monopotenial, cunoscut su' numele "e lim oblast (lymphoblastus) (fig. =.4.).

Fig. 9.8. Li)'%.i*%,%i"0# & s.-")/. 1imfo'lastul este prima celul a seriei, cu o morfologie ce #i permite s fie i"entificat. +re un "iametru "e 84%20 Mm, un nucleu sferic cu 8 % 2 nucleoli, raportul nucleoPcitoplasmatic fiin" #n favoarea nucleului. /itoplasma este 'a ofil, cu multe organite i cteva granulaii a urofile. /a aspect, se aseamn cu limfocitul activat. 0e "ivi"e mitotic, "n" natere unei celule mult mai "ifereniat, numit prolim ocit( Prolimfocitul a-unge pn la un "iametru "e 85 Mm. ?ucleul conine o cromatin "ens, cu grun-i mari, i urme "e nucleoli. /itoplasma, mai re"us cantitativ "ect #n limfo'last, este 'a ofil, cu organite rare i 5 % 4 granule a urofile,fine. *r a se "ivi"e, prolimfocitul se transform #n limfocit circulant. Prin meto"e "e 'iochimie, en imologie i marcare cu i otopi ra"ioactivi, s%a "emonstrat c limfocitele cu acelai aspect morfologic pot fi "iferite funcional. +stfel, o celul limfocitar cu aspect 'lastic poate fi un limfo'last sau o celul matur transformat 'lastic. 1imfocitele @ (#nainte i "up stimulare), ca i limfocitele E (#nainte "e stimulare), sunt asemntoare cu limfocitele mici. +cest aspect ple"ea pentru utili area unei terminologii 'a at pe criterii funcionale, respectiv "e imuno'lati i imunocite (virgine, sensi'ili ate,efectoare, cu memorie). Plasmocitul se "iferenia "iferenia asemntor limfocitului, trecn" prin sta"iile "e plasmo'last, proplasmocit i plasmocit. +stfel, plasmo'lastul are talia "e 20 G 25 Mm, un nucleu sferic, situat e(centric, cu cromatina reticular, grun-oas i 8 % 2 nucleoli. /itoplasma este a'un"ent, 'a ofil, cu nuane violocee. Proplasmocitul seamn cu plasmo'lastul, "ar este "e talie mai mic i nu are nucleoli. Plasmocitul sca"e #n "imensiuni pn la 80 % 85 Mm. ?ucleul este sferic, situat e(centric, cu structur grosolan, cu 'locuri "e cromatin "ispuse ra"iar, #n spi "e roat. /itoplasma "evine intens 'a ofil, al'astr ca marea, uor violacee, cu o on perinuclear mai clar (halou). /onin frecvente vacuole.

284

Pe frotiurile "e snge pot aprea i unele aspecte morfologice atipice, legate "e limfocite i plasmocite, cum sunt$ % celula !ur$, care are aspecte morfologice interme"iare, #ntre limfocit i plasmocit& %celula 'ieder, un limfocit cu nucleul foarte inci at (#n trefl), #ntlnit frecvent #n leucemia limfatic cronic& %umbra +umprecht, rest "e celul, cu nucleu amorf, li'er, apare #n leucemia limfatic cronic& % lim ocitul monocitoid, cu talie mare, nucleu atipic, cu forme 'i are, apare #n leucemia limfatic acut& % plasmocitele - lame., cu aspect flam'at, citoplasm violet%rocat, apare #n stri reactive i #n mieloame& # celula )ott, un plasmocit ce conine imunoglo'uline alterate, stocate su' form "e cristale sau vacuole. 9.3.2.8. T(%)2%.i*%,%i"0# !rombocitopoieza (trombocitopoiesis) are loc #n m"uva roie hematogen, pornin" "e la celula stem multipotent, "in care se "iferenia celula progenitoare (stem) unipotent anga"at (commited) spre formarea "e trom'ocite, "enumit celul formatoare "e megacariocite (mega$ayocite# orming cell). +ceast celul " natere unor celule precursoare diploide, care #ncep s se "ivi" mitotic intens, #n momentul #n care #ncepe procesul "e "ifereniere i maturare, genern" megacario'lati. 5egacario'lastul (megacarioblastus) este prima celul a seriei trom'ocitare care poate fi i"entificat #n m"uv roie hematogen. ,ste o celul mult mai mare "ect celelalte celule mieloi"e, a-ungn" la un "iametru "e 90 % :0 Mm. ?ucleul apare oval, uneori neregulat sau inci at, intens colorat. /itoplasma are o 'a ofilie pronunat, cu one mai intense, grun-oase (fig. =.<.).

Fig. 9.9. T(%)2%.i*%,%i"0# 7 s.-")/. Pe msura maturrii i apariiei poliploi"iei, megacario'lastul parcurge mai multe sta"ii "e evoluie$ 3, 33 i 333. .n sta"iul 3, megacario'lastul este o celul anga-at, #n care se "ivi"e numai nucleul, nu i citoplasma, proces "enumit en"oamito . +re : % F nuclei.

28<

.n sta"iul 33, apare megacariocitul bazo il sau promegacariocitul, care nu se mai "ivi"e. +cesta pre int o poliploi"ie complet (:, F, 84, rar 92 n). ?ucleul este "ens, tahicromatic, cu contur ovalar, cu inci uri i ten"in "e #mprire #n lo'i. ?ucleolii nu sunt vi i'ili. /elula "esfoar o intens activitate "e sinte , pre entn" o citoplasm intens 'a ofil, cu numeroi ri'o omi, poliri'o omi, cu un 'ogat reticul en"oplasmic rugos i comple( Lolgi. .n sta"iul 333, apare megacariocitul granular sau megacariocitul matur. ,ste o celul enorm, "iametrul su a-ungn" la peste 850 Mm. Pre int un nucleu segmentat, cu forme variate, cu lo'i unii prin filamente "e cromatin, aprn" un aspect "e celul multinucleat. Dnele celule sunt #n mito , #n timp ce altele sunt sunt #n interfa . /itoplasma apare #mprit #n one 'a ofile i one o(ifile, cu granulaii pulverulente a urofile. 5ai tr iu, toat citoplasma apare o(ifil, cu granulaii fine, care pot fi "ispuse #n iruri paralele (aspect Rnuruit7), aspect ce anun #nceperea formrii trom'ocitelor. Pe msur ce se maturi ea , talia celulei crete, iar forma "evine ame'oi"al, cu pseu"opo"e lungi. )egacariocitul trombocitogen ia natere prin maturarea megacariocitului granular. +re "iametrul "e 95 % 850 Mm. .ncepe s "escreasc #n "imensiuni, prin picnoti area nucleului, care este #mpins la periferie i prin con"ensarea citoplasmei. /itoplasma are un aspect pestri, "atorit aglomerrilor "e granule a urofile. Organitele celulare apar mai re"use, #n schim' sunt 'ine "e voltate mem'ranele, care vor forma mem'ranele viitoarelor trom'ocite. 5em'rana periferic emite numeroase pseu"opo"e, care conin #n a(ul citoplasmatic granule i numeroi microtu'uli. Pseu"opo"ele str'at peretele sinusoi"elor me"ulare, trecn" printre celulele en"oteliale i a-ungn" #n sngele sinusoi"elor me"ulare. Cin aceste pseu"opo"e se "esprin" trom'ocite premature, care vor "eveni trom'ocite mature, "e form "iscoi"al, cu 'en i microtu'ulare marginale.