'9=

10. ORGANELE LIMFOIDE Organele limfoide produc, stocheaz i educ limfocitele, care sunt principalele celulele efectoare ale aprrii imune. Totaliatea organelor limfoide alctuiesc sistemul imun sau limfoid care cuprinde structurile i celulele din organismul animal care au capacitatea de a distinge selful de nonself i de a distruge sau inactiva substanele sau microorganismele strine ce ptrund ntr-un organism viu. Componenta de baz a organelor limfoide este esutul limfoid.!esutul limfoid este alctuit din reticul i celule libere. Reticulul este format din fibre reticulare, celule reticulare i macrofage fi"e. Celulele libere sunt, n marea lor ma#oritate, limfocite $aflate n stadii diferite de difereniere i matuare%, plasmocite i macrofage. &"ist ' tipuri de esut limofid( - tipul lax, n care predomin celulele reticulare) i tipul dens, n care predomin limfocitele, care se organizeaz n noduli sau foliculi limfoizi. *e deosebesc dou tipuri de organe limfoide( - primare $sau centrale% i secundare $sau periferice%. Organele limfoide primare apar primele n filogenez i n embriogenez. *unt reprezentate de( timus i bursa cloacal $ +abricius% i echivalenii ei la mamifere. Organele limfoide secundare sunt reprezentate de( ganglioni $noduri% limfatice, splin, plci ,e-er, apendice cecal, amigdale, vegetaii adenoide, noduli $foliculi% limfoizi, rsp.ndii difuzi n diferite mucoase. /n filogenez i n ontogenez apar mai t.rziu, dup structurarea organelor primare. *unt colonizate de celule difereniate n organele centrale, celule ce ocup teritorii specifice, denumite zone timus dependente0, populate de limfocite T0 sau zone timus independente0, ocupate de limfocitele 10. 2u n structura lor o reea fin i complicat de vase sangvine i limfatice care creeaz posibilitatea ca limfocitele s ia contact cu antigenele ptrunse n organism sau n circulaie. Celulele sistemului imunitar au posibilitatea s se recirculeze i s se rentoarc n teritoriile specifice $ fenomen cunoscut sub denumirea de 3O45670%. /n organele limfoide secundare, limfocitele au posibilitatea s se diferenieze i s se matureze n continuare, sub influena stimulilor antigenici. 8imfocitele pot s se transforme n celule efectoare sau n celule cu memorie . 10.1. ORGANELE LIMFOIDE PRIMARE SAU CENTRALE Organele limfoide primare prezint mai multe caractere generale( 9. apar mai de timpuriu n cursul dezvoltrii embrionare) '. sunt centre de formare, difereniere i diseminare n organism a limfocitelor specializate T0 sau 10) :. n aceste organe, limfopoieza pornete de la celulele *T&4 multipotente i este independent de stimularea antigenic. 8imfopoieza este intens nainte de natere $c.nd animalul este mai puin e"pus la antigene%, precum i la animalele germ free0) ;. e"tirparea organelor limfoide primare produce tulburri i deficiene ale rspunsului imun, cu at.t mai grave, cu c.t se efectueaz mai de timpuriu. 2stfel, e"tirparea nainte de apariia limfocitelor imunocompetente duce la suprimarea funciilor imunitii specifice. &"tirparea tardiv nu genereaz efecte grave, dac numrul limfocitelor imunocompetente nu este micorat din alte cauze $iradiere, ser antilimfocitar,v.rsta naintat%. <. dup iradiere, organele limfoide primare pot fi repopulate numai cu celule *T&4 i nu cu limfocite difereniate din limfonoduri $ganglioni%, timus sau burs)

'9C

>. dup stimularea cu antigene, organele limfoide primare nu prezint modificri citologice caracteristice rspunsului imun) ?. celulele produse de organele limfoide primare migreaz n organele limfoide secundare, unde i desfoar activitatea la nivelul unor compartimente funcionale distincte. 9@.9.9. T54A*A8 Timusul este un organ limfoepitelial, ce deine un rol esenial n realizarea reaciilor de aprare imun. 8a e"terior, are o capsul de esut con#unctiv, din care se desprind septuri , care mpart parenchimul n mai muli lobuli. 8obulul timic este unitatea morfofuncional a timusului . +iecare lobul are o zon cortical, periferic i o zon medular, central. Bona cortical apare comun pentru mai muli lobuli, trec.nd dintr-un lobul n altul $fig. 9@.9.%.

Fig. 10.1. Histostructura timusu ui( 9 - Capsul) '- 8obul) : - Cortical) ; - 4edular) < - Corpuscul timic. Corte"ul cuprinde o populaie dens de limfocite T, rare celule epiteliale reticulare, puine macrofage i limfocite mari. Celulele epiteliale reticulare sunt stelate, cu nuclei ovali, eucromatici. &le #oncioneaz ele prin desmozomi i tonofilamente. /n raport cu structura i localizarea lor, se disting mai multe tipuri de celule epiteliale timice( celule doic, celule epiteliale dendritice din corte"ul profund i celule epiteliale din medular. &le nu sunt celule limfoide, dar dein un rol cheie n proliferarea i diferenerea limfocitelor timice n curs de dezvoltare. Celulele doic sunt celule specializate, localizate n stratul epitelial al corte"ului e"tern. &le se evideniaz greu n timusul intact. 2par sub forma unor celule mari, care e"prim pe suprafaa lor antigene de clasa C43 55 i cuprind limfocite corticale incluse n vezicule citoplasmatice. Anii autori consider c ar fi timocite corticale $fig. 9@.'.%.

''@

Fig. 10.!. Sc"#ma c# u # or $i% com&o%#%#'a timusu ui ($u&) Hoo$*1+,-.( 9 - 4astocit e"tratimic) ' - Capsul) : - Celul doic) ; D *ept) < - 8imfocit mare din corte") > - ,lasmocit din sept) ? - Celul epitelial dendritic cortical) = - 42crofag) C - Eas sangvin) 9@ - Celul dendritic interdigitat) 99 - 8imfocit mediu din medular) 9' Corpuscul timic $3assal%) 9: - Celul epitelial medular. *unt considerate ca au origine epitelial i rol n limfopoieza timic. Celulele epiteliale dendritice se gsesc n corte"ul profund. ,rezint numeroase prelungiri foarte ramificate $dendritice%, care realizeaz o reea prin care trec limfocitele n drumul lor spre regiunea medular. &le delimiteaz spaii $lacuri% pline cu limfocite, care se gsesc la limita dintre cortical i medular. ,e suprafaa acestor celule i a prelungirilor lor se gsesc mari cantiti de antigene codificate ale C43. Celulele epiteliale din medular au prelungiri lungi, care formeaz o reea la", n care se asigur maturarea limfocitelor T. Conin pe suprafaa lor ntreaga gam de antigene, codificat de genele C43. Anele din aceste celule se grupeaz str.ns, se dispun concentric i formeaz corpusculii timici $32**28%, relativ sferici, prin hialinizarea citoplasmei i dispunerea lor sub forma unor lamele concentrice n #urul unor zone centrale omogene eozinofile. Corpusculilor 32**28 pot avea un rol secretor, probabil edocrin, i particip la distrugerea limfocitelor nematurate corespunztor, pentru a deveni imunocompetente. /n medulara lobulilor timici se gsesc dou tipuri de celule dendritice nefagocitare( celulele reticulare denditritice i celule dendritice interdigitate, care contribuie la formarea unei esturi la"e. &le provin din precursori medulari i sunt implicate n prezentarea antigenelor.

''9

Macrofagele #oac rol de sentinele0, fiind dispuse pe ambele pri ale #onciunii corticomedulare, n centrul curentului de limfocite. Celulele limfoide din linia T0 sau timocitele formeaz populaia celular dominant. &le ocup reeaua format de prelungirile ramificate ale celulelor epiteliale. *unt mult mai numeroase n corte"ul timic dec.t n medular. Ro u timusu ui. 8a nceputul vieii, timusul este un organ esenial pentru maturarea imunitar normal a limfocitelor. 8a animalele adulte, timusul particip la amorsarea cu elemente a sistemului de aprare imun de tip celular. 2stfel, celulele epiteliale din timus furnizeaz seturile de antigene C43 i asigur educaia0 celulelor T0, pentru recunoaterea componentelor *&8+0. 2lte celule din timus, neidentificate nc, secret mai muli hormoni peptidici implicai n maturarea limfocitelor T. 10.1.1.1. Orga%og#%#/a timusu ui /n filogenez, timusul apare de timpuriu, nc de la peti. 8a psri i mamifere este singurul organ limfatic complet dezvoltat la natere. Timusul se dezvolt din epiteliul ventral al celei de a treia $la mamifere% i a patra $la psri% pungi branhiale, n urma interaciunii dintre ectodermul branhial i endodermul faringian. 2stfel, iau natere doi diverticuli epiteliali ce se evagineaz n mezenchimul adiacent, se izoleaz de formaiunile faringiene, fuzioneaz n plan median , rezult.nd un conduct, care se orienteaz descendent, a#ung.nd la locul de devoltare a organului $ fig. 9@.:. %.

Fig. 10.0. Orga%og#%#/a timusu ui( 9 - Tiroida) ' - ,aratiroidele) : - Timusul. 5 D 5E - 2rcuri branhiale. Fe timpuriu, timusul este populat cu celule stem pluripotente, care iniial provin din sacul vitelin, apoi din ficat i din mduva osoas. 2ceste celule ptrund n mezenchim i ntre celulele epiteliului timic, alturi de limfocite. Fin celulele epiteliale se dezvolt citoreticulul timic. Corpusculii 3assal apar destul de timpuriu, fiind observai la foetuii suini de >@ zile. 9@.9.'. 1AG*2 C8O2C28H $+21G5C5A*% 1ursa cloacal sau diverticulul cloacal este un organ limfoepitelial specific psrilor, cu aspect de pung, situat dorsal de proctodeum, cu care comunic printr-un canal bursal. 2cest canal poate fi flancat de dou formaiuni bursale accesorii. ,eretele bursei este format din trei tunici( seroas, musculoas i mucoas. *eroasa este reprezentat de peritoneul local, care acoper diverticulul cloacal pe e"tremitatea sa cranio- dorsal. 4usculoasa este format din fibre musculare netede, dispuse n dou straturi, longitudinal e"tern i circular intern.

'''

4ucoasa ocup cea mai mare parte din grosimea peretelui bursal, av.nd lamina propria ocupat, apropape n totalitate, de foliculi $noduli% bursali. 4ucoasa apare puternic cutat, form.nd pliuri groase, al cror centru este ocupat de foliculi $noduli%, cu contur poliedric. *uprafa pliurilor este acoperit de un epiteliu simplu sau pseudoprismatic $1acha-9CC@, 1anIs-9CC'% columnar. /n acest epiteliu e"ist trei tipuri de celule columnare $5, 55, 555%, n funcie de granulele pe care le conin $fig. 9@.;.%.

Fig. 10.-. Histostructura 1urs#i c oaca #( 9 - ,eretele bursei) ' - &piteliul simplu prismatic) : - Corion) ; - +oliculi $noduli% bursali. 2spectul de epiteliu simplu columnar este mai evident atunci c.nd acoper proeminenele. 2cest epiteliu prolifereaz n profunzime, celulele epiteliale amestec.ndu-se cu celule din foliculi. +oliculii bursali pot avea dou aspecte( un aspect uniform, la foliculii primari, i cu dou zone, cortical i medular, la foliculii secundari. +oliculii $nodulii% bursali secundari apar dup stimulri antigenice. &i prezint la periferia medularei un strat de celule epiteliale nedifereniate, cubice, i un strat de capilare. 2ceste celule epiteliale cubice sunt implicate n activarea limfocitelor ce trec din cortical n medular pentru a sintetiza anticorpi.

'':

Corticala este separat de medular printr-o membran bazal. Bona cortical apare mai dens celular, cuprinz.nd numeroase limfocite, limfoblaste, celule n mitoz i numeroase macrofage. Eascularizaia zonei corticale este asigurat de arteriole, venule i capilare. Bona medular apare mai la" celular i cuprinde celule nedifereniate, limfoblaste i limfocite. Eascularizaia zonei medulare este asigurat de o reea de capilare mari, dispus imediat sub membrana bazal. Golul bursei const n maturarea limfocitelor 1, care vor secreta anticorpi, asigur.nd imunitatea de tip umoral. 5niial, bursa are o structur pur epitelial, fiind colonizat mai t.rziu cu celule precursoare, venite din sacul vitelin sau din ficatul embrionar. Fei involueaz dup ecloziune, i menine funciile prin care sunt maturate celulele 1 imature, aflate n circulaie. &liminarea e"perimental sau patologic a bursei determin apariia unui deficit n funcionarea limfocitelor 1, cu at.t mai sever, cu c.t a trecut mai mult timp de la anihilarea bursei. Fe asemenea, bursa produce un factor hormonal, bursopoietina, care, in vitro, induce diferenierea selectiv a limfocitelor 1. 3ood $9C=;% nu e"clude posibilitatea ca i alte esuturi hemopoietice s participe, la psri, la diferenirea limfocitelor 1. 8imfocitele 1 prsesc bursa prin vasele sangvine care aprovizioneaz foliculii bursali, a#ung.nd n esuturile limfoide. 10.1.!.1. Orga%og#%#/a 1urs#i c oaca # (Fa1ricius. Originea embrionar a bursei cloacale $+abricius% suscit nc discuii. ,rimele cercetri considerau c bursa are origine ectodermic, dezvolt.ndu-se din peretele superior al proctodeumului. 4a#oritatea cercettorilor susin originea endodermic a bursei, consider.ndo ca o evaginare a endodermului pe faa dorsal a e"tremitii caudale a intestinului posterior. ,rimordiul bursal apare n zilele ; - = de incubare, e"ist.nd variaii legate de ras i condiiile de incubare. 2re forma unei proliferri, aezat pe faa dorsal a endodermului cloacal. /n epiteliul bursal apar grupe mici de celule mobile, cu origine limfoid, grupe care reprezint fazele iniiale de formare a foliculilor. 4ugurii epiteliali cresc rapid datorit mitozelor frecvente, astfel nc.t vor deplasa membrana bazal, nfund.nd-o n corionul adiacent. Celulele epiteliale i modific aspectul iniial i se difereniaz n celule limfoide, sub inducia mezenchimului, cu care stabilesc raporturi morfofuncionale str.nse. ,recursorii celulelor limfatice sunt celule stem pluripotente, ce provin din sacul vitelin, ficatul embrionar i mduva hematogen. &le a#ung pe cale sanguin n primordiul bursal, unde gsesc un mediu propice pentru proliferarea i maturarea lor. /n apropierea ecloziunii, pliurile mucoasei bursale sunt bine dezvoltate, acoperite de un epiteliu, cu foliculi tineri n corion, lipsii de zon cortical. Fup ecloziune, foliculii bursali prezint o zon cortical, cu limfocite n diviziune rapid, mpachetate dens, i o zon medular, populat de limfocite dispersate i o reea de celule epiteliale. ,rin proliferarea rapid a limfocitelor apar c.teva mii de foliculi limfoizi. /n fiecare folicul limfoid sunt cuprinse circa 9 @@@ de limfocite 1, care sunt diferite sub raportul capacitii lor de a lega antigenele. +iecare folicul conine limfocite 1 provenite dintr-o singur celul stem sau numai din c.teva. 1ursa cloacal crete rapid n primele :-; sptm.ni dup ecloziune, atinge dimensiuni ma"ime la < - 9' sptm.ni i involuez n perioada maturitii se"uale, datorit influenelor hormonale.

'';

10.!. ORGANELE LIMFOIDE SECUNDARE Organele limfoide secundare sau periferice sunt reprezentate fie de( - organe anatomic distincte, cu structur comple", precum( ganglionii $limfonoduri% limfatici, splina, amigdalele, plcile ,e-er) - structuri limfoide difuze, cum sunt structurile limfoide asociate mucoaselor gastro D intestinale sau respiratorii. Organele limfoide secundare prezint mai multe caractere generale( 9. 2u o apariie tardiv filo- i ontogenetic, fiind populate de celule limfoide de#a difereniate, provenite din organele limfoide primare. '. Organele limfoide secundare prezint compartimente specializate pentru celulele T $timodependente% i pentru celulele 1 $timoindependente%, fra limite rigide, permi.ndu-se trecerea de la un compartiment la altul. :. /n organele limfoide secundare, limfopoieza este slab sau ine"istent naite de natere. Fe asemenea, limfopoieza este foarte redus la animalele axenice $germ free% chiar dup introducerea parental a antigenelor. ;. /n organele limfoide secundare, limfocitele pot intra din circuitul sangvin, fc.nd capabil repopularea lor dup iradiere, n absena celulelor stem) <. &ste imposibil e"tirparea n totalitate o organelor limfoide secundare. >. Fatorita structurii lor, organele limfoide secundare permit asigurarea unor posibiliti mrite de interaciune a limfocitelor cu celulele care prezint antigenele, cu circulaia sagvin i limfatic, interaciune absolut necesar pentru declanarea i evoluia raspunsului imun. ?. Organele limfoide secundare conin un numr mare de limfocite periferice, reprezentate de celulele cu memorie, produse sub influena antigenelor din mediu. 2nimalele germ free0 $ane"ice% au esuturile limfatice secundare atipice, n timp ce organele limfoide primare au mecanisme i structuri normale. ,roducerea celor ' clase principale de limfocite T i 1, la nivelul organelor limfoide primare, este urmat de dispersare i localizarea lor n organele secundare, unde limfocitele mor dac nu nt.lnesc antigenul corespunztor. *ub influena stimulilor antigenici, limfocitele prolifereaz i i completeaz diferenierea, devenind celule efectoare sau celule cu memorie. 9@.'.9. 6OFA855 854+O5B5 6odulii limfoizi sau limfonodulii sunt formaiuni microscopice neregulate sau sferice. *unt formai din esut limfoid dens i dispui n esutul con#unctiv al diferitelor organe, n lamina proprie $corionul% a tubului digestiv, a cilor respiratorii, a aparatului urinar etc. 8imfonodulii nu sunt structuri permanente, put.nd s apar i s dispar n funcie de stimulrile antigenice. +oliculii limfoizi sunt mai rari la nou-nscui i la animalele crescute n mediu liber de germeni, prezena lor fiind determinat de stimulii antigenici locali. C.nd prezint centrii germinativi, se numesc foliculi $noduli% secundari0, fiind diferii de cei primari, care se remarc prin uniformitatea aspectului lor. 9@.'.'. 854+O6OFAG58& *2A 726785O655 854+2T5C5 8imfonodurile sau ganglionii limfatci sunt organe limfoide secundare, cu aspect reniform sau sferoidal. *e gsesc izolate sau grupate de-a lungul vaselor limfatice. 4a#oritatea speciilor de psri nu au noduri limfatice, cu e"cepia psrilor acvatice, unde prezint o form primitiv de organizare.

''<

Histostructura limfonodurilor cuprinde( - capsula, ce detaeaz trabecule con#unctive, spre interior) i - parenc imul ganglionar, care prezint : zone distincte( corticala) - paracorticala sau corte"ul difuz) i - medulara. Capsula i parenchimul ganglionar sunt separate printr-un sinus periferic marginal sinusul subscapsular, de la care pornesc sinusurile corticale perinodulare, care ptrund n parenchimul cortical i se continu cu sinusurile medulare, separate unele de altele prin cordoane medulare. *inusurile medulare dreneaz limfa n vasele limfatice eferente. *inusul subscapular nu apare ca o cavitate cu lumen deschis, ci ca o reea dens prin care se filtreaz limfa $fig. 9@.<.% .

Fig.10.2. Diagrama structurii u%ui im3o%o$ ($u&) Li#1ic"*1++0.( 9 - Capsul) ' - *inus subcapsular) : - 6odul secundar) ; - ,aracorte") < - Celule reticulare) > - 8imfocite) ? - Trabecule) = D Eas sangvin) C - *inus medular) 9@ - 2rter i ven) 99 - Eas limfatic eferent) 9' - Eas limfatic eferent. ,arenchimul limfonodului cuprinde o reea de celule i fibre reticulare ce umple tot spaiul dintre trabecule i capsul, n ochiurile creia se gsesc limfocite, plasmocite, macrofage, sinusuri limfatice, vase de s.nge. Cort#4u conine( esutul reticular, limfocite grupate n formaiuni sferice sau ovale, foliculi sau noduli limfoi!i primari, ce conin limfocite mici. /n cursul rspunsului imun se vor transforma n foliculi sau noduli secundari, caracterizai prin prezena unei zone de proliferare celular sau centru germinativ, zon timus independent, de reacie i de producere a anticorpilor. Centrii germinativi au o e"isten tranzitorie. &i apar n urma aciunii unui stimul antigenic i marcheaz transformarea nodulilor primari n noduli secundari. *unt formai, n principal, din celule stromale $reticulare% dendritice, care prezint numeroase plieri ale plasmalemei i permit acumularea unei mari cantiti de antigene.,arenchimul centrilor germinativi cuprinde ' zone( - o zon dens populat i alta cu celule rare. /n zona dens populat predomin celulele bogate n ribozomi, pironinofile, care produc i secret imunoglobuline. Tot n aceast zon se mai gsete un numr de macrofage $care fagociteaz celulele moarte i se coloreaz intens, devenind corpi colorabili. /n zona slab populat, celulele sunt rare, dispersate printre celulele reticulare care sunt mai abundente, cu suprafee mari, datorit plierii membranelor. Celulele pot migra dintr-

''>

o zona n alta $din compartimentul dens n cel rar populat i, apoi, n masa de celule limfoide ncon#urtoare. Bona celulelor dispersate, mai clar, este ndreptat spre sursa de stimulare antigenic. +oliculii secundari apar situai imediat sub capsul. +oliculii secundari, cu centrii germinativi situai mai profund dec.t acetia, sunt denumii foliculi teriari. Centrii germinativi apar i se evideniaz n funcie de intensitatea stimulului antigenic. C.nd dispare stimulul, activitate proliferativ scade, iar foliculul revine la aspectul de folicul primar, care conine macrofage cu incluzii. Cortexul difu! $profund% sau regiunea paracortical apare imprecis delimitat, situat ntre cortical i medular. Cuprinde mase neregulate de esut limfoid dens. &ste o regiune timus-dependent, populat de limfocite T, n care limfocitele dispar dup timectomie sau se hipertrofiaz dupa imunizare cu antigene care induc o hipersensibilitate de tip int.rziat. "ona medular conine esut limfoid dens, distribuit sub form de cordoane medulare ntre care se afl sinusurile medulare. Cuprinde o populaie celular mi"t, predominant timus-independent datorit numrului mare de celule 1, asociate cu plasmocitele, macrofagele i celulele $limfocite T% pregtite pentu migrare. #asculari!a$ia limfonodurilor. /n limfonoduri, s.ngele circul n direcie opus limfei, ptrunz.nd n ganglioni prin hil $pe unde trec i C@J din limfocitele, care vor prsi ganglionul%. 8imfa ptrunde n ganglion prin vase limfatice aferente, care strbat capsula i se deschid n sinusul subcapsular. 8imfocitele T i 1 ies din venulele postcapilare trec.nd prin endoteliu lor $i nu printre celulele endoteliale, cum fac granulocitele i macrofagele%. Fup e"travazare, limfocitele migreaz spre teritoriile specifice, n foliculii primari migreaz limfocitele 1, iar n corte"ul difuz, limfocitele T. Fup ce au strabtut teritoriile specifice, limfocitele T i 1 intr n medular i a#ung, n final, n vasele eferente ce conduc limfa modificat n urma tranzitului prin limfonod. Circulaia prin limfonod permite unui numr mare de limfocite s treac prin teritoriile specifice, unde vor nt.lni substane imunogene, cresc.nd ansa ca un numr de limfocite imunocompetente s nt.lneasc antigenul specific i s reacioneze cu el. /n acest fel, nodurile limfatice apar ca nite structuri dinamice, fiind sediul unui flu" continuu de celule, de multiplicare considerabil a limfocitelor i iniiere a rspunsului imun. 10.!.!.1. Formar#a ga%g io%i or (%o$uri or. im3atici 2pariia nodurilor limfatice sau a ganlionilor limfatici este precedat de un proces de multiplicare a vaselor limfatice dintr-un anumit loc din organism, vase care se anastomozeaz, form.nd un ple". /n ochiurile acestui ple" apar aglomerri nodulare de celule, ce se difereniaz din celulele mezenchimale locale. 6odulii cresc, mping.nd la periferie vasele limfatice, care vor forma sinusul subcapsular. 5niial nodulii sunt formai din celule mezenchimale cu mare potenial de difereniere, pentru ca mai apoi, s fie populai cu limfoblati i limfocite. /n prima faz de organizare, nodul limfatic este uniform, dar mai t.rziu, apar cordoanele medulare, nsoite de sinusuri, difereniindu-se medulara de cortical. Ca organe limfoide secundare, nodurile limfatice sufer modificri evidente n cursul imunizrilor i infeciilor, sub raport volumetric i al proporiilor dintre cortical i medular. Fe asemenea, se petrec schimbri calitative n populaia celulelor componente /n cursul rspunsului imun mediat celular, primele modificri se observ dup '; de ore, prin apariia n corte"ul periferic a unor celule blastice, care prolifereaz p.n n ziua a patra, determin.nd mriri importante de volum. Celulele endoteliale din venulele postcapilare devin turgescente, iar numeroase celule traverseaz peretele capilar. Celulele blastice dispar n

''?

ziua a aptea, dup ce au format o populaie nou de limfocite mici. Bona cortical i nodulii limfoizi sunt puin modificai. 2ceste modificri nu se observ la oarecii timectomizai. /n cursul rspunsului imun mediat umoral, apar modificri semnificative n zonle ocupate de limfocitele 1, n regiunea corte"ului superficial, timus independent. 2ntigenul este atras spre centrul foliculului, unde induce proliferarea limfocitelor, apariia centrului germinativ i transformarea limfocitelor n plasmocite. *timularea antigenic atrage macrofagele i alte celule fagocitare, produc.ndu-se i acumulare de plasm. Fe asemenea, sunt reinute un numr important de limfocite circulante, care se divid intens i care, mpreun cu celulele nelimfoide i cu edemul local, determin o evident cretere n volum a nodurilor limfatice. 10.!.0. SPLINA &ste cea mai mare acumulare de esut limfoid din organism. 2cioneaz ca un filtru masiv, interpus pe vasele sangvine, av.nd rol esenial n imunitate i n reinerea antigenelor strine, a particulelor strine, a resturilor celulare. &ste un sediu al rspunsului imun. Structura "isto ogic) a splinei cuprinde( capsula i parenchimul splenic. Capsula sau tunica fibroas este format din esut con#unctiv dens neorientat, cu fibre de colagen, fibre elastice i celule musculare. Capsula trimite trabecule ce conin artere trabeculare i delimiteaz compartimente intercomunicante sau lo#i splenice, n care se gsete parenchimul alctuit din pulpa ro%ie si pulpa alba $fig. 9@.>.%.

''=

Fig. 10.5. Structura s& i%#i * sc"#m) ($u&) Li#1ic"*1++0.( 9 - Capsula) ' - Trabecul) : - 2rter i ven trabecular) ; - 2rtera pulpei albe) < 2rtera limfonodulului) > - 2rtere penicilate) ? - Capilare sinusoide) = - ,ulpa roie-cordoane splenice) C - Teci limfoide periarteriale) 9@ D 8imfonodul secundar) 99 - Bona marginal. ,arenchimul splenic sau pulpa splinei este de dou feluri( pulp roie i pulp alb. &ulpa ro%ie este format din cordoane splenice i sinusuri venoase . Ocup cea mai mare parte din parenchim. Cordoanele splenice au o structur de baz $fibre de reticulin, celule reticulare, macrofage% n ochiurile creia se gsesc toate tipurile de elemente albe i un numr foarte mare de hematii. 'inusurile venoase au diametrul neregulat i sunt situate ntre cordoanele splenice. (omina Histologica - )**+ consider c sinusurile venulare sunt venule postcapilare care leag vasele capilare terminale de venele pulpei roii. *unt cptuite de celule endoteliale, ce fagociteaz intens antigenele sub form de particule. /n ele se acumuleaz cea mai mare parte din s.ngele care ptrunde n splin i conine numeroase celule fagocitare i productoare de anticorpi. /ntre pulpa roie i pulpa alb se interpune o !ona marginal, care delimiteaz pulpa roie de pulpa alb. &ste o zon bogat irigat de numeroase arteriole terminale. /n aceast zon sunt reinute cele mai multe antigene provenite din s.nge. Conine at.t limfocite T, c.t i limfocite 1. &ste mai bogat n limfocite i plasmocite dec.t pulpa roie. &ulpa alb este format din limfocite i celule nrudite, dispuse organizat ntr-o reea de celule i fibre reticulare, form.nd teci limfoide periarteriolare i foliculi ,nodulilimfatici. .ecile limfoide periarteriolare sunt manoane de limfocite organizate n #urul arteriolelor care se detaeaz din arterele trabeculare i ptrund n lo#ile splenice, d.nd natere la arterele pulpei albe. +iecare teac are o zona intern, bogat n limfocite T i o zon e"tern, bogat n limfocite 1. &"ist cercetri care susin c tecile sunt formate e"clusiv din celule T, n timp ce foliculii $nodulii% sunt, n cea mai mare parte, formai din celule 1.

''C

+oliculii splenici primari au form sferic sau ovalar, asemn.ndu-se cu cei din ganglionii limfatici. *unt rsp.ndii din loc n loc sau imediat n afara tecilor limfoide periarteriorale, fiind situai mai frecvent la nivelul bifurcaiilor arterei centrale sau al ramificaiilor ei principale. &i se transform n foliculi germinali cu centrii germinativi, n timpul rspunsului imun. *plina nu are circulaie limfatic, limfocitele intr.nd i ieind pe calea circulaiei sangvine $n cca. > ore, traverseaz c.mpurile limfoide ale splinei%. 2rtera spelnic se ramific dup ce ptrunde n oragn n mai multe artere trabeculare , din care se desprind arterele lo#ilor splenice ce emit arterele pulpei albe, ce se ramific n arterele centrale sau ale limfonodulilor. 2rterele limfonodulilor se ramific d.nd arteriole penicilate . Fin arterele penicilate, s.ngele trece n capilarele poroase, situate la grania dintre tecile limfoide periarteriolare i zona marginal. 10.!.0.1. Orga%og#%#/a s& i%#i *plina are origine mezodermic. 2pare n mezenterul embrionar dorsal, care leag tubul digestiv de peretele dorsal al embrionului. /n #urul unor ramificaii venoase care constiutie primordiul venei porte, mezenchimul adiacent se hiperplaziaz, form.nd un nodul de esut mezenchimal mai dens, numit mugure splenic. Celulele mezenchimale se divid rapid, rezult.nd esutul reticulat, endoteliul vaselor i parenchimul primitiv. O parte din celulele mezenchimale vor delimita viitoarele sinusuri, iar altele vor participa la formarea unei reele, n ochiurule creia se vor grupa celule de tip sangvin, provenite din celule mezenchimale locale. Circulaia arterial se instaleaz relativ tardiv, s.ngele arterial fiind drenat n formaiuni venoase dup ce a strbtut ochiurile reelei. ,ulpa roie i pulpa alb se difereniaz dup stabilirea circulaiei arteriale. Fezvoltarea pulpei albe este dependent de timus. 9@.'.;. *TGACTAG58& 854+O5F& 28& 4ACO2*&8OG 4ucoasele conin un numr mare de celule care particip la inducerea i evoluia rspunsului imun, prcum( macrofagele, limfocitele, plasmocitele. 2ceste celule pot fi organizate n structuri distincte sau pot fi rsp.ndite difuz n mucoase. 4ai bine studiate sunt structurile limfoide din mucoasele cilor digestive i ale cilor respiratorii, dei n toate mucoasele e"ist formaiuni limfoide. *tructurile limfoide asociate cilor digestive sunt reprezentate de( amigdale, plci ,e-er, diverticulul vitelin, amigdale $plci%cecale i din colon. +ormaiunile limfoide asociate aparatului respirator formeaz sistemul limfatic 128T $bronchus associated l-mphoid tissue%. *tructurile limfoide din intestin formeaz sistemul limfatic 728T $gut associated l-mphoid tissue%. 2ceste structuri nu prezint capsul i nici vase limfatice aferente. &le sunt acoperite de un epiteliu diferit de restul epiteliului zonal , prezent.nd o KporozitateL destul de mare, care favorizeaz ptrunderea antigenelor, nc.t lichidul care trece spre foliculi prin acest epiteliu nlocuiete limfa aferent. 4aterialul antigenic provenit din lumenul organului este, astfel, preluat de macrofage i de foliculii limfoizi. &lacile &e/er sunt prezente la toate mamiferele, ntre duoden i illeon, apr.nd mai dezvoltate n #umtatea distal a intestinului. &le sunt cantonate n corion i n submucoasa intestinului subire. *e formeaz prin agregarea mai multor foliculi limfoizi, dar pot aprea i foliculi limfatici izolai. &piteliul situat deasupra foliculilor formeaz regiunea domului, bogat infiltrat cu limfocite. &piteliul domului este simplu cubic prismatic i conine o serie de celule modificate, celule asociate cu foliculii sau celule M0 ,microfolds cells-. Celulele 4

':@

prezint microviloziti scurte i neregulate. /n citoplasma polului apical se gsesc numeroi tubuli, vezicule i vacuole. 2u rolul de a transporta virusurile, microorganismele i particulele strine spre stratul subepitelial 'tratul subepitelial conine numeroase macrofage, celule reticulare dendritice, limfocite T i 1, ce pot reaciona cu antigenii. +oliculii $nodulii% limfatici i centrii germinativi conin n special celule 1, n timp ce cordoanele interfoliculare conin celule T i venule post-capilare cu endoteliu nalt, ce reprezint calea de intrare a limfocitelor T i 1 circulante . 0pendicele cecal, prezent la leporide i hominide, prezint structuri limfoide cu organizare asemntoare cu a plcilor ,e-er. 2u domul bine organizat, cu epiteliu foarte poros, iar agregatele de celule 1 se organizeaz n foliculi $noduli%. O zon cu limfocite T este plasat ca un sandMich0 ntre ' foliculi adiaceni. 0migdalele sunt primele organe limfo-epiteliale care vin n contact cu materialele ingerate la nivelul cavitii bucale. 2u suprafaa acoperit cu un epiteliu pluristratificat, infiltrat cu limfocite $fig. 9@.?.%

Fig. 10.6. Amig$a a 1uca ) * sc"#m)( 9 - Cripta amigdalian) ' - &piteliu stratificat necheratinizat) : 5nfiltraie limfocitar a epiteliului) ; - 6oduli amigdalieni) < D 5nfiltraie difuz internodular) > Condensare con#unctiv periamigdalian 8a psri, diverticulul vitelin ,Mec1eldevine posteclozional un organ limfo-plasmocito-formator. /n corion sunt prezeni noduli limfatici, cu tendin de a se organiza pe ' zone, devenind noduli $foliculi% secundari. &ste sursa imunogammaglobulinelor imediat n perioada posteclozional.