Absence of Detectable HIV-1 Viremia after Treatment Cessation in an Infant

Anghel Oana Maria Diaconu Ana-Maria -Grupa 62, Seria 4-

Ce inseamna HIV ?
H I Human Immuno-deficiency: sistemul imunitar nu mai functioneaza corect este redusa actiunea = imunodeficienta, ~ imunocompromis Virus

Ce fel de virus este HIV?

Familia: Retrovirus Subfamilia Lentivirus ('virus lent' )
Ataca sistemul imunitar. Perioada de incubatie este lunga.

Revers transcriptaza
Enzima: transcrie ARN in ADN Predispusa la erori => rata mutationala crescuta in genomul viral

Originea HIV ?
SIV (virusul imunodeficientei simiene) Zoonoza? Agentul etiologic simian s-a adaptat treptat la om

Ce determina HIV?
HIV => AIDS en / SIDA fr.
A = acquired I= immuno Deficiency S= syndrome

2 tipuri de HIV: HIV-1 si HIV-2

HIV-1 mult mai frecvent raspandit / global => majoritatea infectiilor mare diversitate: 11 subtipuri ( AJ) + 13 forme circulante recombinate
HIV-2 , mai atenuat fata de HIV- 1
Predominant in Africa de vest, Angola si Mozambic

Boala implica 4 stadii: 1. Infectia primara

2. Stadiul asimptomatic
3. ARC ( AIDS related complex) 4. SIDA

Morfologia HIV
Anvelopa virala
Membrana lipidica glicoproteine
anvelopa (gp120) transmembranara (gp41)

Core proteine
matrix (p17) capsulare (p24) !!! Diagnostic: fereastra serologica

genom ARN :2 copii Enzime: RT

Sistemul Imun
T Cells (CD4 Cells) = parte a sistemului imun
CD4

Un individ are ~ 800 & 1500 celule CD4 /mm3 sange

Activitatea sistemului imun impotriva microorganismelor

CD4

Microorganism

SISTEM IMUNE

ATAC

Distrugerea microoganismului

HIV- actiune

HIV

CD4
HIV

HI V

HI V

HI V

CD4

HIV

Intra in celule cu R-CD4

HIV Replicat

Distruge celulele CD4

Organismul incearca sa inlocuiasca celulele CD4 pierdute, dar la un moment dat nu mai reuseste sa le mentina la un nivel acceptabil => AIDS

HIV replicarea virala

adsorptia gp 120 la receptorii CD 4 Macrofage, Celule endoteliale, microgliale, fibroblaste NK, LB Fuziunea anvelopei virale cu membrana celulara
Mediata de gp41

Componentele virale din core eliberate in citoplasma celulei infectate: 3 enzime esentiale pentru replicare: transcriptaze integraze, proteaze EFECTUL CITOPATIC AL HIV ESTE SINCITIZANT!

HIV replicarea virala

revers transcriptaza: ARN => ADN ADN intra in nucleul celulelor CD4+

integraza incorporeaza ADN-ul viral in ADN-ul celulei gazda => Copii de acid nucleic viral
proteazele virale taie precursorii proteici in gp finale: - gp160 : gp120 si gp41 - asamblare => Noi particule virale eliberate

HIV Transmitere
1. Prin intermediul urmatoarelor umori
SECRETII VAGINALE

LAPTE

SANGE
SPERMA

SECRETII CERVICALE

2. Prin urmatoarele activitati: H

MAMA INFECTATA-FAT 1. GRAVIDITATE 2. NASTERE 3. ALIMENTATIE LA SAN

ACT SEXUAL NEPROTEJAT -HOMOSEXUAL SAU - HETEROSEXUAL CU PERSOANA INFECTATA

1. 2.

INJECTIE SAU TRANSFUZIE DE SANGE SAU PRODUSE DE SANGE INFECTATE FOLOSIREA IN COMUN A SERINGILOR NESTERILE/CONTAMINATE

Exista categorii de persoane mai susceptibile la infectia cu HIV?

Femeile => 3 x mai susceptibile - vaginul mai susceptibil la leziuni - sperma poate ramane in vagin pana la 3 zile Persoane cu alte BTS - 10 x mai mare riscul - existenta leziunilor

Evolutia infectiei cu HIV

Incubatie
~ 4 S fara simptome

Infectie acuta
~ 1 Luna Sindrom mononucleozic

Latenta
2 S 20 ani Simptome putine/fara

AIDS
Limfadenopatie generalizata

Ce semnifica AIDS?
A I D S Acquired: dobandit prin infectare. Immune: afecteaza sistemul imun Deficiency: sistem imun deficient nu functioneaza corect Syndrome: gama larga de simptome la persoanele ajunse in acest stadiu

Multi nu mai folosesc termenul AIDS Infectie HIV avansata. Nr de CD4 ~ in jurul valorii de 200

Simptome
Adenopatie ganglioni mariti in volum
Frecvent semn initial in infectia HIV

Pierdere in greutate Oboseala

Diaree
Febra si transpiratii nocturne Tuse si dispnee Afectare neurologica - encefalopatie Eruptie cutanata

Cand devine inf.HIV- AIDS?

1500 to 800 CD4 = VN
CD4 COUNT

Below 500 CD4 - HIV+ risc pentru infectii oportuniste 200 CD4 - AIDS

In multe tari greu de realizat numaratoarea CD4 => AIDS diagnosticat clinic pe baza simptomelor.

Cum sti ca cineva are HIV?

Multe persoane infectate HIV arata perfect sanatoase =>

NU se poate stabili diagnosticul pe baze clinice Diagnosticul se stabileste prin analize de laborator :
- Anticorpi anti-HIV DAR, - fereastra serologica= timpul intre momentul infectiei si momentul in care concentratia lor este suficient de mare incat sa fie detectabili -2 saptamani - 6 luni, - obisnuit 3 luni In aceasta perioada testul nu e eficient. - antigene (gp 24; ARN)

De ce este dificil sa gasim un tratament pentru HIV?

Virusul intra in celulele sistemului imunitar. Nu e usor sa creezi un medicament care sa distruga virusul din interior fara sa dauneze celulelor in care acesta se gaseste.. HIV muteaza usor si rapid. Antigenele de suprafata se modifica permanent. Extrem de dificila creerea unui vaccin.

Ce sunt Anti Retroviralele (ARVs) si cum functioneaza?

Opresc replicarea HIV in celulele CD4 Opresc infectarea altor celule de catre HIV nou produs.
Incarcatura HIV redusa Limitat efectul asupra sistemului imunitar.

Enzimele - importante in sinteza de noi copii de HIV. Revers Transcriptaza - inhibitorii acestei enzime opresc producerea de noi particule HIV Proteaze: - inhibitorii acestei enzime conduc la formarea unor particule HIV defecte = incapabile de a se lega de CD4 Integraze : inhibitorii acestei enzime conduc blocheaza integrarea materialului genetic viral in celule eukariota pentru replicare.
Combinate = HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) - 3 sau mai multe medicamente anti-HIV folosite in acelasi timp pe tinte diferite

Agenti Antiviral-HIV
Inhibitori de RT Nucleozidici
e.g. Zidovudine, Lamivudine, Didanosine
Entry inhibitors

Inhibitori de RT Nonnucleozidici
e.g. Nevirapine, Efavirenz, Delavirdine
RNA Nucleus

Inhibitori de protease
e.g. Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Amprenavir, Lopinavir
Reverse transcriptase DNA

Protease

Inhibitori ai intrarii (Integraze)

e.g. Enfuvirtide
Reverse transcriptase inhibitors Protease inhibitors

METODE DE PREVENTIE
TRANSMITEREA SEXUALA: Folosirea prezervativului. Prezervativele feminine sunt de asemenea eficiente

TRANSMITEREA MATERNA: Cura scurta de medicatie anti-HIV inainte de nastere si continuata dupa aceea. Sectiune cezariana. Nu se face alimentatie la san. Toate trei folosite impreuna reduc riscul de transmitere la doar 2%. Nu se folosesc seringi deja folosite de alte persoane:

Toate produsele de sange sunt controlate pentru HIV Educatie: vaccin social

Expertii au concluzionat ca Abstinenta = cel mai eficient mod de evitare a contaminarii ?!

VA MULTUMIM!

BIBLIOGRAFIE