Sunteți pe pagina 1din 12

Tratamentul biologic n Artrita Reumatoid

Patogenia Artritei Reumatoide


inte ale tratamentului
B celul T celul
IFN- & Neutrofil Celule prezentatoare de antigen B celul sau macrofag Panus Sinoviocite Alte citokine Macrofag Factorul Reumatoid, anti-CCP Complexe imune

Complement

Mastocit

TNF
IL-1

Condrocite

Osteoclast

Cartilaj articular

Sinteza colagenazelor i a altor proteaze neutre Osul

Adapted from Arend WP, Dayer JM. Arthritis Rheum. 1990;33:30515

Clasificarea DMARD Biologic


Inhibitori TNF- etanercept, infliximab, adalimumab Antagoniti ai receptorilor IL-6 tocilizumab Antagoniti ai receptorilor IL-1 anakinra Celulele B activate contribuie la ntreinerea inflamaiei i distruciei prin producerea anticorpilor i citokinelor IL-6 Anti-CD20 rituximab ntreruperea activrii celulelor T (prin ntreruperea cii CD80/CD86: CD28 abatacept Inhibitori JAK pentru reducerea rspunsului inflamator tofacitinib

DMARD Biologic
Denumire Adalimumab Denumire comercial Humira inta TNF-

Certolizumab pegol Etanercept


Golimumab Infliximab Abatacept Anakinra Rituximab

Cimzia Enbrel
Simponi Remicade Orencia Kineret Rituxan

TNF- TNF-
TNF- TNF- CD28 IL-1 CD20

Tocilizumab

Actemra RoActemra

IL-6 receptor

Etanercept (Enbrel)

Infliximab (Remicade)

Adalimumab (Humira)

Anakinra (Kineret)

Abatacept (Orencia)

Rituximab (Rituxan)

Doze

3 mg/kg i/v la spt 0, 2, 6 urmat 25 mg/spt de un regim de 3 s/c mg/kg la fiecare 8 spt

40 mg/spt s/c

100 mg/zi

500-1000 mg i/v 1000 mg i/v n perfuzie 30 cu o rat de min. Se adm. la 50 mg/or 2 spt 2, 4 apoi infuzii cu o fiecare 4 spt. diferen de Dup i/v 2 spt. 125/spt.

Perioada de 1/2

3-5 zile

8-10 zile

10-20 zile

4-6 ore

13-16 zile

19 zile

Structur

Uman

Chimeric

Uman

Uman

Uman

Chimeric

Precauii

Insuficien renal i hepatic. Insuficien cardiac uoar.

Infecii.
Vaccinare primar cu vaccinuri vii atenuate, dac e posibil s fie evitate.

Contraindicaii

Sarcina i luzia.

Artritele septice ultimele 12 luni.


Insuficien cardiac congestiv NYHA 4 (mai ales pentru infliximab).

Boli demielinizante.
Sepsis, TB activ.

Efecte adverse

Aceste preparate au fost asociate cu infecii (deseori severe, inclusiv tuberculoza i septicemia). Greuri, reacii de hipersensibilitate. Agravarea insuficienei cardiace i a patologiilor hematologice (anemia, leucopenia, limfoamele, anemia aplastic, trombocitopenia i pancitopenia). De notat sunt cazurile de limfoame T-celulare hepatosplenice raportate la adolesceni i boala Crohn la adulii tineri tratai cu Infliximab dar i Adalimumab (aceste tipuri rare de Limfoame T-celulare sunt de obicei fatale. Toate cazurile au fost raportate la pacienii tratai concomitent cu azatioprin i 6-mercaptopurin.

Recomandri EULAR 2013

La pacienii fr rspuns la tratament cu DMARD convenional, trebuie luat n consideraie terapia cu DMARD biologice.

EULAR evit s recomande preferina ctre unul din preparate, ns recunoate experiena mult mai mare cu inhibitorii TNF, i i consider de prima linie.
Anakinra nu a demonstrat eficacitate mare n comparaie cu alte preparate biologice aa c nu este menionat n mod deosebit.

Rituximabul este considerat preferenial n condiiile prezenei unor contraindicaii ctre alte preparate, nu este legat cu creterea incidenei tumorilor, este cel mai ieftin biologic la moment.
Nici un preparat biologic nu a demonstrat eficacitate superioar n monoterapie fa de terapia cu MTX n monoterapie.

Recomandri EULAR 2013

Dup eecul terapiei cu un preparat biologic urmtorul preparat este ales la discreia medicului.

Medicul poate opta pe viitor i pentru unele preparate nc n curs de aprobare (anti-receptor-Il-6 sarilumab, sau anti-IL-6 clazakizumab, sirukumab).
Tofacitinibul (inhibitor Janus Kinaz 3) poate fi utilizat dup eecul cu preparate biologice. (cost anual 25000$/an) Anularea tratamentului biologic este nc sub semnul ntrebrii, n general anularea bDMARD la un scor DAS28 <2,6 a artat rezultate bune.