CURS GENETIC II.

OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

Lect. dr. Oana DARAB

2010

CUPRINS
Introducere II. 1. INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC II.l.l. INDIVIDUALITATEA GENETIC II.2. INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC II 1.2. DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE II.1.3. RELAIA GENOTIP-FENOTIP- MEDIU II. 1.4. RELAIA MEDIU FENOTIP II.1.5.RELAIA MEDIU GENOTIP

Introducere Omul, comparativ cu alte organisme, este prin natura fiinei sale, un material de studiu genetic.
AVANTAJE - este fiina cea mai bine studiat DEZAVANTAJE - diversitatea genetic a indivizilor, mare i

necontrolat - sunt disponibile pentru cercetri - dificultatea studiilor genealogice, un populaii mari cercettor n cursul vieii sale nu poate studia direct dect maximum 5 generaii - variabilitatea enorm a indivizilor - nu se pot face experiene genetice pe om - prin folosirea unor metode adecvate, inclusiv a unor tehnici noi de culturi celulare i analiz molecular, pot fi depite dificultile inerente ale studiilor familiale - dispersia geografic, sterilitatea, celibatul, decesele precoce nu se pot obine valori statistice concludente

II. 1. INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC II.l.l. INDIVIDUALITATEA GENETIC

Genotipul - reprezint totalitatea informaiei genetice existente n nucleul unei celule somatice.
Genotipul - se formeaz odat cu zigotul (prima celul a viitorului organism) n momentul fecundrii prin unirea informaiei genetice a ovulului cu cea a spermatozoidului. Omul, similar celorlalte organisme superioare, prezint n nucleu un set diploid de cromosomi, notat 2n. Numrul normal de cromosomi la specia uman este de 46, acetia fiind grupai n 23 de perechi. Din cele 23 de perechi, 22 sunt identice la cele dou sexe, constituind autosomii, iar una este diferit, reprezentnd gonosomii: XX la femeie i XY la brbat.

Fiecare individ motenete de la prini, prin intermediul spermatozoidului, respectiv al ovulului, cte un set de cromosomi, deoarece gameii au un numr de cromosomi redus la jumtate (set haploid, notat n). Astfel, n momentul fecundrii se constituie perechile de cromosomi omologi (cromosomi identici ca form, dimensiune i coninut genic, dar diferii prin origine, unul fiind matern, iar cellalt patern) dar i sexul genetic al viitorului copil prin asocierea cromosomului X matern cu X-ul sau Y-ul patern.

Unitatea de structur, funcie i mutaie a materialului genetic o reprezint gena conine informaia genetic necesar formrii unui anumit caracter fenotipic. Genele de pe cromosomii omologi care ocup aceeai poziie, denumit locus, i determin variante diferite ale aceluiai caracter fenotipic se numesc gene alele. Fiecare persoan motenete o alel de la mam i una de la tat.

II. 1.2. INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC Genetica modern a demonstrat c fiecare om este unic att prin structura sa genetic ct i prin mediul n care s-a dezvoltat n timp. Mediul cuprinde totalitatea factorilor ecologici (naturali) i mai ales psihologici i socio-culturali, care acioneaz asupra omului, ntr-o anumit perioad a dezvoltrii sale ontogenetice. El determin unele caractere ale organismului i influeneaz realizarea caracterelor condiionate primar de ereditate. Factorii de mediu determin unele caractere ale organismului i condiioneaz formarea unor caractere, n al cror determinism intervin i factorii genetici. Ansamblul unic de caractere specifice, produse prin interaciunea permanent, dar n proporii diferite, dintre ereditate (genotip) i mediu se numete individualitate biologic sau fenotip.

II . 2. DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE Caracterele fenotipice normale sau anormale ale organismului sunt produse prin aciunea ereditii (genotipului) i mediului. n funcie de ponderea celor doi factori se pot deosebi teoretic trei categorii de caractere (figura 1):
FENOTIP

GENOTIP E

CARACTERE MULTIFACTORIAL

MEDIU

CARACTERE EREDITARE
Figura 1. Determinismul caracterelor fenotipice

CARACTERE ECOLOGICE

1. CARACTERE FENOTIPICE PUR EREDITARE - sunt determinate exclusiv de structura genetic, normal sau modificat, a unui individ, deci de ctre genotip. Caracterele pur ereditare sunt de dou tipuri:

A) Caractere normale: de specie - sunt strict genetice - fiecare specie are un numr caracteristic, fix de cromosomi, o dispoziie precis a genelor pe cromosom. monogenice - sunt determinate de o singur pereche de gene i transmise mendelian. Ele sunt reprezentate de diferite sisteme grupale: grupele sanguine (ABO, Rh, MN etc.), serice (haptoglobine, transferine .a.), enzimatice (fosfataz acid etc.) tisulare (antigenele HLA). B) Caractere anormale: (determin boli genetice) - sunt produse de mutaii i genereaz bolile cromosomice, bolile monogenice i bolile mitocondriale.

1. Bolile cromosomice - produse de adiia (trisomie) sau pierderea (monosomie) unui cromosom ntreg sau a unei pri din cromosom; Ex: - sindromul Down (trisomia 21) - sindromul Turner (monosomia X). 2. Bolile monogenice - produse de mutaia unei gene (din genomul nuclear) cu efect major, care determin boala prin anomalii ale unor proteine de structur (hemoglobin, colagen, factori de coagulare etc.) sau enzime (erori nnscute de metabolism etc.). Aceste mutaii se trasnmit n succesiunea generaiilor dup tipul mendelian: - autosomal dominant (spre exemplu, hipercolesterolemie familial); - autosomal recesiv (spre exemplu, fibroza chistic); - dominant legat de cromosomul X (spre exemplu, hemofilia); - recesiv legat de cromosomul X (spre exemplu distrofia Duchenne).

3. Bolile mitocondriale sunt un tip particular de boli monogenice produse de mutaii n genomul mitocondrial, care afecteaz urmtoarele organe: creierul, nervii i muchii; ele au un rol important n mbtrnirea celular. Bolile mitocondriale se motenesc ntr-un mod particular: de la mam la descendeni, n timp ce brbaii afectai nu transmit boala la descendeni.

2. CARACTERE DETERMINATE DE INTERACIUNEA EREDITATE MEDIU Numeroase caractere fenotipice, normale sau anormale, sunt produse de interaciunea, n proporii diferite, dintre ereditate i mediu (figura 2). De aceea aceste caractere sunt numite caractere multifactoriale. a) Printre caracterele multifactoriale normale se numr: - talia, greutatea, tensiunea arterial, inteligena, culoarea pielii etc. Ex: talia - este condiionat genetic n proporie de 67%. Fiecare individ are o "limit superioar" determinat genetic, pn la care poate crete i pe care nu o poate depi.

LIMIT MAXIM

GENOTIP
HERITABILITATE

C A R A C T E R

MEDIU

Figura 2. Intervenia factorilor genetici i a celor de mediu n determinismul caracterelor fenotipice multifactoriale

b) Caractere multifactoriale anormale sunt reprezentate de: - anomaliile congenitale izolate Ex: - malformaiile congenitale de cord, - spina bifida, - despicturile labio-maxilo-palatine etc. - numeroase boli comune ale adultului Ex: - hipertensiunea arterial esenial, - boala coronarian, - diabetul zaharat, - ulcerul gastric / duodenal, unele cancere etc.

SNTOI

Predispoziie genetic

Figura 3. Aciunea combinat a factorilor genetici i celor ambientali n determinisimul bolilor multifactoriale

3. CARACTERE FENOTIPICE DETERMINATE DE MEDIU Mediul extern este reprezentat de diferii ageni fizici, chimici sau biologici care pot produce deseori mbolnviri: arsuri, traumatisme, boli de iradiere, intoxicaii, infecii. Aceste boli sunt aparent negenetice, denumite boli pur ecologice. Dar, foarte probabil exceptnd accidentele, efectele agresiunilor exogene asupra organismului sunt influenate de structura genetic, specific fiecrei persoane. Variaiile individuale, determinate genetic, la aciunea factorilor ambientali constituie obiectul de studiu al ecogeneticii, n timp ce rspunsul individualizat al fiecrei persoane la aciunea unor medicamente reprezint domeniul de studiu al farmacogeneticii. Ex: - intolerana la alcool la persoanele cu deficit de alcooldehidrogenaz - apariia unor episoade de anemie hemolitic dup administrarea de medicamente cu caracter antioxidant la indivizii cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz.

II.3. RELAIA GENOTIP-FENOTIP- MEDIU

Interaciunea dintre ereditate i mediu poate fi exprimat prin relaia:
GENOTIP FENOTIP

MEDIU

Genotip - structura genetic unic i caracteristic unui individ, care se stabilete n momentul fecundrii i rmne stabil n cursul dezvoltrii. Fenotip - se definete totalitatea caracterelor manifeste i specifice ale unui organism determinate de interaciunea genotipului cu mediul n care triete acel organism.

II.3.1. RELAIA GENOTIP FENOTIP

Relaia genotip - fenotip este o relaie cauzal, deoarece genotipul determin caractere fenotipice. Aceast relaie este parial, ntruct exist gene care nu se manifest fenotipic (gene recesive), iar unele caractere fenotipice sunt produse de mediu. Relaia genotip - fenotip este ns mult mai complex, ea fiind determinat de intervenia mai multor fenomene, cum ar fi:
heterogenitatea genetic - este fenomenul prin care genotipuri diferite se pot manifesta fenotipic identic. Ex: mutaii n genele pentru factorii VIII i IX ai coagulrii, gene situate n loci diferii pe cromosomul X, se manifest clinic asemntor, prin hemoragii importante la traumatisme minime (datorit perturbrii coagulrii); aceste dou mutaii diferite produc hemofiliile A si B.

 gen-mai multe boli - mutaii diferite n aceiai gen pot produce boli diferite.
Ex: mutaii diferite n gena RET produc o form familial de cancer medular a tiroidei (izolat sau asociat sindroamelor MEN2A i MEN2B; MEN - de la Multiple Endocrine Neoplasia) precum i megacolonul congenital (boala Hirschprung); norma de reacie - (potenialul genetic) - se caracterizeaz prin faptul c un genotip nu determin ntotdeauna un anumit fenotip; datorit interaciunii cu alte gene i cu mediul, un acelai genotip poate determina fenotipuri diferite sau, mai exact, variaii de manifestare ale aceluiai caracter.

+ MEDIU 1 FENOTIP 1

GENOTIP
+ MEDIU 2

FENOTIP 2
Figura 4. Norma de reacie

II. 3.2. RELAIA MEDIU FENOTIP n anumite situaii, caracterele fenotipice produse de mediu se manifest asemntor cu caracterele fenotipice produse de genotip. Un astfel de caracter fenotipic este denumit fenocopie. Ex. - de fenocopie a fost identificat n cazul microcefaliei, caracterizat prin reducerea perimetrului cranian cu mai mult de 2 DS. II. 3.3.RELAIA MEDIU GENOTIP Mediul poate aciona direct asupra genotipului producnd modificri ale materialului genetic sau mutaii. Ele pot afecta structura genei sau a cromosomilor i pot avea consecine variate: unele modificri genereaz fenotipuri mutante anormale, altele determin variantele polimorfice populaionale pe care le prezint un caracter.

II. 3.4. RELAIA GENOTIP - FENOTIP - MEDIU LA NIVEL MOLECULAR Relaia genotip - fenotip - mediu este valabil i la nivel molecular. Astfel, genotipul este nlocuit de moleculele de ADN, iar fenotipul este concretizat prin diverse proteine. n acest fel relaia genotip - fenotip devine: ADN - PROTEINE i se traduce prin ideea fundamental c ADN deine i exprim informaia necesar pentru sinteza proteinelor, ce constituie suportul biochimic al caracterelor ereditare ale organismului. Relaia AND P ROTEINE se poate nuana i completa dac inem cont de urmtoarele elemente: expresia informaiei ereditare nu se face direct; ea este copiat prin procesul de transcripie ntr-o molecul de ARNm, care trece n citoplasm , unde are loc sinteza proteinei (translaie); informaia genetic din molecula de ADN se poate transmite (conserva) n succesiunea generaiilor, prin replicare semiconservativ, formndu-se molecule de ADN identice; fiecare element i etap a relaiei poate fi influenat de mediu.

Astfel, relaia genotip - fenotip - mediu poate fi reformulat:

AND

ARm

PROTEINE

Transcripie

Translaie

MEDIU

II.4. IMPORTANA TEORETIC I PRACTIC A CONCEPTULUI DE INDIVIDUALITATE BIOLOGIC Conceptul de individualitate genetic i biologic permite explicarea coerent a anumitor particulariti observate n medicina clasic, precum: individualitatea biologic a fiecrei persoane explic: diferenele de rspuns ale fiecrui organism la agresiunile mediului i, deci, vulnerabilitatea diferit a oamenilor la mbolnvire; determinismul bolilor comune, prin interaciunea dintre structura genetic a unui individ (ce determin o anumit predispoziie la boal) i factorii agresivi din mediu; manifestrile variabile i gravitatea diferit ale aceleiai boli la pacieni diferii; rspunsul diferit, particular, la acelai tratament aplicat unor bolnavi diferii, suferind de aceeai boal. Nu exist tratamente general valabile pentru o boal ci terapii adaptate la bolnavi", n funcie de capacitatea lor de metabolizare a unui medicament. "Egalitatea este un concept moral care a fost inventat tocmai pentru c fiinele umane nu sunt identice" (F. Jacob). "Spiritul i cultura i permit omului s nu fie total dependent de motenirea sa ereditar, dobndindu-i adevrata libertate de fiin bio-psiho-social" (Wilson).