Tabletas de 10 mg

ANLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE N-BUTIL BROMURO DE HIOSCINA

1. INTRODUCCIN
Los anticolinrgicos son agentes que bloquean las acciones de la acetilcolina ejercidas a travs de los receptores muscarnicos en los efectores autnomos y en el SNC.Aunque los antagonistas nicotnicos tambin bloquean ciertas acciones de la ACh, generalmente se los denomina bloqueantes ganglionares y bloqueantes neuromusculares. La atropina, el prototipo de esta clase, es muy selectiva por los receptores muscarinicos, pero algunos de sus sustitutos sintticos tienen adems la propiedad de bloqueo nicotnico importante. Todos los anticolinrgicos son antagonistas competitivos. Se clasifican en: -Alcaloides naturales: Atropina, hioscina (escopolamina) -Derivados semisintticos: Homotropina, metonitrato de atropina, Butilbromuro de hioscina, Bromuro de ipratropio. -Compuestos sintticos: a) Midriticos, b) Antisecretores antiespasmdicos, c) Antoparkinsonianos. (1)

El butil bromuro de hioscina (tambin conocido como bromuro de butilescopolamina o Buscapina) es un compuesto de amonio cuaternario derivado de la hioscina. La hioscina butilbromuro es un antiespasmdico, contienen y alivian espasmos. Se utiliza en el tratamiento de las molestias y el dolor causados porcin espasmos abdominales. (2) Dada su importancia en esta prctica se realizar el anlisis organolptico, observacin microscpica, solubilidad, cromatografa en capa fina, anlisis cualitativos y cuantitativos.

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2. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL Realizar anlisis comparativo, cualitativo y cuantitativo del antiespasmdico-colinrgico butilbromuro de hioscina. OBJETIVOS ESPECFICOS 1. Reconocer las caractersticas del butilbromuro de hioscina mediante anlisis organolptico y la solubilidad. 2. Reconocer las reacciones especficas para identificar la muestra problema. 3. Identificar al principio activo de la muestra problema mediante la cromatografa en capa fina. 4. Cuantificar el porcentaje de pureza del principio activo en la muestra problema, mediante la valoracin. 5. Verificar si cumple con las especificaciones indicadas en el texto de referencia con respecto a su porcentaje de aceptacin.

3. MARCO TERICO

(3)

Nombre IUPAC: [7(S)-(1,2,4,5,7)]-9-butil-7-(3-hydroxi-oxo-2-fenilpropoxi)-9metil-3oxa-9-azonitriciclo[3.3.1.0(2,4)]nonano

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PRINCIPIO ACTIVO (4)

La hioscina - n - butil bromuro es un polvo cristalino blanco o casi blanco e inodoro.

Frmula molecular : Peso molecular : Representacin porcentual :

Solubilidad :

pH :

Almacenamiento :

C21H30BrNO4 440.38 C 57.28 % H 6.87 % Br 18.14 % N 3.18 % O 14.53 % 1 en 1 de agua 1 en 50 de alcohol 1 en 5 de cloroformo Una solucin al 10% en agua tiene un pH de 5,5 - 6,5. Debe conservarse en contenedores hermticos, protegidos de la luz.

ACCION TERAPEUTICA Espasmoltico, para inhibir produccin de secreciones

COMPOSICION Cada tableta contiene: Hioscina (Escopolamina) butil bromuro ...............................10 mg Excipientes c.s.p. .............................................................. 1 tableta Cada ampolla contiene: N-butilbromuro de hioscina 20 mg

FORMAS DE PRESENTACIN Comprimidos: 10 mg Ampollas: 20 mg/ml

DOSIS

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Adultos y adolescentes mayores de 12 aos: 1- 2 ampollas (20- 40 mg) mediante inyeccin intravenosa lenta, intramuscular o subcutnea, varias veces al da. La dosis diaria mxima no debe sobrepasar los 100 mg. Nios y lactantes: En casos graves: 0,3-0,6 mg/kg de peso corporal, administrados mediante inyeccin intravenosa lenta, intramuscular o subcutnea, varias veces al da. La dosis diaria mxima no debe sobrepasar 1,5 mg/ kg de peso corporal. La duracin ptima del tratamiento sintomtico depende de la indicacin, recomendndose para tratamientos a corto plazo. Buscapina no debe administrarse de forma continuada o durante periodos de tiempo largos sin conocer la causa del dolor abdominal. No se requiere ajuste de las dosis en pacientes con insuficiencia renal y/o heptica. NOMBRES DE MARCA:

Buscapina; Butilescopolamina Duncan; Cifespasmo; Colobolina; Pasmodina; Luar G; H. Fada; H. Vannier .

3.1 Sntesis

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3.2 Propiedades (5)

1. Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: Alcaloides semisintticos de la Belladona, compuestos de amonio cuaternario. Buscapina ejerce una accin espasmoltica sobre el msculo liso de los tractos gastrointestinal, biliar y genito-urinario. Debido a su estructura de derivado de amonio cuaternario, el N-butilbromuro de hioscina no pasa al sistema nervioso central y en consecuencia no se presentan efectos secundarios anticolinrgicos a nivel del sistema nervioso central. Puede aparecer una accin anticolinrgica perifrica como resultado de una accin bloqueadora ganglionar a nivel de la pared visceral as como de una actividad anti-muscarnica. 2. Propiedades farmacocinticas Tras la administracin intravenosa, el N-butilbromuro de hioscina se distribuye a los tejidos rpidamente (t1/2= 4 min, t1/2= 29 min). El volumen de distribucin (Vss) es de 128 l (equivalente a aprox. 1,7 l/kg). El tiempo de vida media de la fase de eliminacin terminal (t1/2) es de aprox. 5 horas. El aclaramiento total es de 1,2 l/min, siendo renal aprox. la mitad. Los principales metabolitos encontrados en la orina se unen muy poco al receptor muscarnico. La concentracin ms elevada de N-butilbromuro de hioscina en la rata, se encuentra en el tejido del tracto gastrointestinal, hgado y riones. El N-butilbromuro de hioscina no atraviesa la barrera hematoenceflica.

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3.3 Espectro infrarrojo: Agitar una cantidad equivalente a 50mg de butilbromuro de hioscina a partir del polvo fino obtenido en Valoracin con 20mL de cloroformo. Filtrar y evaporar hasta sequedad.

Suspender el residuo con 5 mL de acetronilo. Evaporar hasta sequedad y secar el residuo obtenido se debe corresponder con el de una preparacin similar de Butilbromuro de Hioscina SR-FA.

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GRUPO
AROMATICOS C=C tensin AROMATICOS C-H fuera del plano de flexin BROMO C-X tensin ALCANOS CH2- flexin CETONA ALCANO C-H ETERES ALIFATICOS ALCOHOLES PRIMARIOS

RANGO E INTENSIDAD DE ABSORCION

1600 y 1475 900-690 <667 1465 1725-1705 1340 1200-1100 1100-1000

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3.4 Espectro HPLC:

Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinar en la fase mvil y diluir a 10,0 ml con la fase mvil.

Solucin de referencia (a). Diluir 1,0 ml de la solucin de ensayo a 50,0 ml con la fase mvil. Diluir 5,0 ml de esta solucin a 50,0 ml con la fase mvil. Solucin de referencia (b). Diluir 10,0 ml de referencia solucin (a) a 20,0 ml con la fase mvil.
Solucin de referencia (C). Disolver 5,0 mg de butilbromuro de hioscina impureza E CRS en la fase mvil, aadir 1,0 ml de la solucin de ensayo y se diluye hasta 10,0 ml con la fase mvil. Diluir 5,0 ml de esta solucin a 50,0 ml con la fase mvil.

Columna: -Tamao: L = 0.125 m, = 4,0 mm - Fase estacionaria: gel de slice para cromatografa octilsilil R (4 m) -Temperatura: 25 1 C Fase mvil: disolver 5,8 g ofsodium dodecil sulfato de R en una mezcla de 410 ml de acetonitrilo R y 605 ml de una g / l de solucin de 7,0 de dihidrgeno fosfato de potasio R previamente ajustada a pH 3,3 con cido fosfrico 0,05 M.

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3.5 Espectro UV :

4. PARTE EXPERIMENTAL: 4.1 Aspectos generales: Fecha de Anlisis: 14/06/13

Lugar de Anlisis: Laboratorio de Qumica Medicinal I Facultad de Farmacia y Bioqumica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos

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NOMBRE GENRICO
(Denominacin comn internacional)

Hioscina butilbromuro Hioscina butilbromuro Tabletas 10mg INDUQUIMICA Boticas MI FARMA 1106182 R.S. N NE-2681 Diciembre del 2014

NOMBRE COMERCIAL FORMA FARMACUTICA CONCENTRACIN ORIGEN PROCEDENCIA LOTE REGISTRO SANITARIO FECHA DE EXPIRACIN NOMENCLATURA IUPAC

Nombre IUPAC: [7(S)-(1,2,4,5,7)]-9-butil-7-(3hydroxi-oxo-2-fenilpropoxi)-9-metil-3oxa-9azonitriciclo[3.3.1.0(2,4)]nonano

PESO MOLECULAR

g/mol

4.2 Anlisis organolptico:

ASPECTO COLOR SABOR OLOR Tableta de recubierta naranja, redonda, biconvexa Blanco Inspido Inodoro

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4.3 Ensayo de solubilidad:

METANOL
-

ETANOL
++

AGUA
+

Insoluble

Moderadamente soluble

Poco soluble

4.4 Observacin microscpica:

Mtodo:

Pulverizar en un mortero con ayuda de un piln 2 tabletas de escopolamina de 10mg.

Filtrar. Colocar una gota del filtrado en el portaobjeto.

Llevar a microscopio ptico y observar a aumento x 10

Disolver el pulverizado en 5ml de Etanol, debido a su buena solubilidad en dicho solvente.

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Se observaron cristales de forma irregular.

4.5. Cromatografa en capa fina:

Segn Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. 2.4 CROMATOGRAFA EN CAPA FINA REFERENCIA USP 29 SISTEMA DE SOLVENTE Solvente Metanol : Agua: cido actico Proporcin 2:2:3

Rf

REVELADOR Estndar M.P

Vapores de yodo 0.61 0.62

4.6. Anlisis Qumico - Cualitativo

REACTIVO 1. DRAGENDORF 2. K2Cr2O7 3. Mayer 3. LE ROSEN RESULTADO Positivo Positivo Positivo Negativo OBSERVACIN COLORACIN NARANJA INTENSO PRECIPITADO AMARILLO COLOR ROSA INTERPRETACIN PRESENCIA DE AMINA SECUNDARIA PRESENCIA DE GRUPOS OXIDRILOS PRESENCIA DE AMINA TERCIARIA PRESENCIA DE COMPUESTOS AROMTICOS

4.7. Anlisis Cuantitativo

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MTODO ANALTICO SOLUCIN VALORANTE SOLVENTE INDICADOR GASTO mg OBTENIDOS (mg /tableta) (% DE MUESTRA) Argentometra AgNO3 0.058 N Agua Cromato de potasio 0.7 ml mg = 10.075 % = 100.75

VALORACIN DE ATENOLOL: Se tienen 2 tabletas de escopolamina de 10mg. a) Calcular los mg de escopolamina titulada DATO: PM = 404.31mg

AgNO3 0.058 N Gasto: 0.7 mL

M.P. 2 tabletas de escopolamina Solvente: 7 ml de agua Indicador: Cromato de potasio

mg = N x mL x pEq
mg = 0.058 x 0.7 x 404.31 mg = 10.075mg de Hioscina butilbromuro Por lo tanto, se concluye que hay 10.075mg de Hioscina butilbromuro por tableta - Hallando el porcentaje de P.A: 10 mg x tab ------- 100% 10.075mg x tab------- x% X = 100.75% de potencia Rango de contenido establecido, segn USP: Las tabletas de bromhidrato de escopolamina contienen no menos de 90% y no ms de 110% de la cantidad declarada.

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ANLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE N-BUTIL BROMURO DE HIOSCINA 5. DISCUSIN

Se realiz la cromatografa en capa fina, utilizando los solventes planteados en la USP; con lo que se obtuvo los Rf del estndar proporcionado por la ctedra de qumica medicinal y de la muestra analizada, 0.61 y 0.62 respectivamente. Resultando valores muy cercanos y corroborndose la presencia de hioscina butilbromuro. (3) La valoracin se realiz por el mtodo de complexometra (argentometra), como mtodo de cuantificacin, donde se determin que una tableta analizada presenta 100.75% de hioscina butilbromuro, demostrndose que se encuentra dentro de lo establecido en la USP. (3)

El N-BUTIL BROMURO DE HIOSCINA al realizarle anlisis de solubilidad, result soluble en alcohol, agua y metanol; donde segn bibliografa tambin son solubles en(4):
Solubilidad : 1 en 1 de agua 1 en 50 de alcohol 1 en 5 de cloroformo

En el anlisis cualitativo de la muestra problema se realiz reacciones de Dragendorf, Mayer, K2Cr2O7; los cuales resultaron positivos, resultando Nterciario los dos primeros y alcoholes respectivamente.

6. CONCLUSIONES:
1.-Se realiz el anlisis comparativo, cualitativo y cuantitativo de un antiespasmdico de 10mg /tab. 2.-Se reconoci las caractersticas del N-butilbromuro de hioscina mediante anlisis organolptico (blanco, inspido, inodoro, slido) y la solubilidad en agua, alcohol, metanol. 3.-Se realiz las reacciones especficas para identificar la muestra problema, resultando positivo (Mayer, K2Cr2O7, Dragendorf) 4.-Se identific al principio activo de la muestra problema mediante la cromatografa en capa fina, resultando los Rf estndar 0.61 y Rf muestra problema 0.62. 5.-Se cuantifico el porcentaje de pureza del principio activo en la muestra problema, donde se obtuvo 10.075mg/tab. 6.-Se verifico que si cumple con las especificaciones en la USP 100.75%, pues el Nbutilbromuro de hioscina se encuentra dentro del rango 90%-110%.

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ANLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE N-BUTIL BROMURO DE HIOSCINA 7. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Tripathi K.D.Farmacologa en odontologa: fundamentos. Editorial Medica Panamericana.1 Edicin.2008. 2. N-BUTIL BROMURO DE HIOSCINA. Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b058.htm 3. Farmacopea Americana. Edicin 34. 2008. Monografas Oficiales. Bromhidrato de Escopolamina, pg. 2973. 4. Alva Bazalar, Norma Fabiola. Evaluacin del cambio de formulacin y mejora del procedimiento de fabricacin de tabletas de Hioscina-N-Butil Bromuro de 10 mg. Disponibleen:http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/tesis/salud/alva_b_n/aspect_fun d.htm 5. Buscapina 20 mg solucin inyectable. Ficha Tcnica. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo= 18220&formato=pdf&formulario=FICHAS

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