Sunteți pe pagina 1din 55

TEORIA CROMOZOMIAL A EREDITII

Elaborarea teoriei celulare, de ctre botanistul M.J. Schleiden i zoologul T. Schwann (1838) completat ulterior de R. !i"ch#w (1855), demonstrnd c toate organismele au o alctuire celular sau pluricelular, a constituit unul din momentele importante care au precedat apariia geneticii ca tiin. Studiul celulei i a di iziunii celulare a !cut posibil identi!icarea materialului genetic, desci!rarea mecanismului prin care genele se transmit de la celula mam la celulele !iice, de la ascendeni la descendeni, descoperirea modului cum se realizeaz recombinarea genetic i cum se produc mutaiile la ni elul genelor i restructurrile la ni elul cromozomilor. "a cte a decenii de la apariia teoriei celulare, $e"%wi& (18'() i curnd dup aceea S%"a)*+"&e", ,alde-e" i alii, au descoperit c #n momentul #n care celula se di ide, nucleul se #mparte #ntr$un numr constant de structuri, pe care le$a denumit c"#.#/#.i (corpusculi colorai).

%n anul 188&, ,. 0le..in& introducea #n tiin denumirea de mitoz, #n urma descoperirii !aptului c #n cursul di iziunii celulare cromozomii cli eaz longitudinal, a nd ca rezultat identitatea cromozomilor celulelor !iice cu cei ai celulei mam. 'n moment important ce a precedat apariia geneticii a !ost descoperirea de ctre E. 1an 2eneden (188() a e)istenei unui numr redus la *umtate (+aploid) de cromozomi #n gamei, !iind ast!el e)plicat relaia #ntre structura genetic a gameilor i respecti aceea a zigotului (diploid).

'lterior, $. 1#n ,iniwa"%e" descoperea c meioza const din dou di iziuni nucleare, dar una singur a cromozomilor, a nd ca rezultat !ormarea a patru gamei +aploizi din !iecare celul premeiotic.

%n anul 1,-&, ,.S. S+%%#n i T. 2#1e"i descopereau independent c di!eriii cromozomi au dimensiuni i anumite caracteristici care se pstreaz constante att #n mitoz, ct i #n meioz.

'n an mai trziu (1,-(), studiind meioza, S+%%#n obser a c cromozomii omologi aparinnd celor doi genitori (patern i matern) se asociaz #n bi aleni, i c #n meta!aza % cromozomii care !ormeaz bi alenii se orienteaz di!erit, #n !iecare perec+e independent de celelalte perec+i. .ceast obser aie #l conducea la concluzia c gameii prezint o multitudine de posibiliti de combinare a cromozomilor. .st!el, pentru o specie cu (/ de cromozomi #n celulele somatice, S+%%#n a calculat c e)ist &18 0 &/&.111 combinaii posibile #n gamei, ceea ce poate a ea ca rezultat un numr posibil de descendeni di!erii genotipic de & (/ sau /.82 ) 1-1-.

3ercetrile pri ind mecanismul cromozomial al determinrii se)elor au adus un argument important #n spri*inul ipotezei c !actorii ereditari se gsesc plasai #n cromozomi. %n anul 18,1, $en3in& a emis prima ipotez potri it creia determinismul se)elor este dependent de di!erenierea gameilor, pe baza obser aiilor sale c gameii insectelor din specia Pyrrhocoris apterus sunt de dou !eluri, unii posednd nite corpusculi necunoscui pe care i$a denumit 4, iar alii lipsii de aceti corpusculi.

%n primii ani ai secolului al 44$lea, aceast ipotez a ea s !ie con!irmat de numeroase alte studii. .st!el, C.E. McCl+n& (1456) descoperea c la speciile de lcuste masculii i !emelele posed numr di!erit de cromozomi (&n0(1 i respecti &n0(&), !apt pe care #l e)plic prin determinarea genetic a se)elor.

3i a ani mai trziu, E.2. ,il)#n (145() obser a c la genul de insecte Protenor masculii au &n01( cromozomi i !emelele &n011 cromozomi, iar gameii sunt de un singur tip la !emele (n02) i de dou tipuri la masculi (n0/ i n02). 5rin !ecundarea o ulelor cu spermatozoizi cu / cromozomi apar indi izi masculi, iar prin !ecundarea cu spermatozoizi cu 2 cromozomi apar indi izi !emeli. .ceast descoperire demonstra concludent c se)ul are determinare ereditar cromozomial. Me"i%+l de a 7i )%a*ili% le&8%+"a l#&ic8 din%"e 7ac%#"ii e"edi%a"i i.a&ina9i de :"e&#" Mendel ;i c"#.#/#.i ca <+"%8%#"i ai ace)%#"a a "e1eni% *i#l#&+l+i a.e"ican ,.S. S+%%#n (1456) ;i cel+i &e".an T. 2#1e"i (145=) ca"e a+ e.i) i<#%e/a <la)8"ii &enel#" <e c"#.#/#.i.

Th#.a) $+n% M#"&an, pro!esor la 'ni ersitatea 3olumbia din 6e7 8or9, a reuit s sintetizeze rezultatele tuturor acestor cercetri, precum i pe cele ale unui impresionant olum de e)perimente proprii, #ntr$o teorie unitar, cunoscut sub denumirea de teoria cromozomial a ereditii. 3ercetrile lui :.;. <organ i ale colaboratorilor si au !ost e!ectuate #n special asupra musculiei de oet (Drosophila melanogaster). =itmul de reproducere al acestei specii (o generaie la apro)imati 1& zile), proli!icitatea !oarte ridicat (o !emel produce cte a sute de descendeni #n !iecare generaie) i numrul mic de cromozomi somatici (&n 0 8), uor de identi!icat datorit deosebirilor de mor!ologie, au reprezentat a anta*e importante pentru reuita studiilor asupra mecanismelor ereditii.

Studiind cte a sute de mii de indi izi timp de mai muli ani, :.;. <organ i colaboratorii si au reuit s identi!ice peste 5-- de mutaii care a!ectau toate organele insectei (:abel &.1). .ceste mutaii au ser it ca material pentru studiul transmiterii ereditare a caracterelor la descendeni i respecti a mecanismului cromozomial al ereditii. 5rin #ncruciarea mutantelor #ntre ele sau cu tipul normal (>slbatic?) s$a studiat modul de transmitere ereditar a di!eritelor gene #n cursul mai multor generaii. =ezultatele obinute, corelate cu cele ale studiilor citologice, au constituit suportul tiini!ic al elaborrii celor mai importante teze pri ind mecanismul cromozomial al ereditii.
Ta*el 6.1 C>%e1a din .+%a9iile d#.inan%e ;i "ece)i1e iden%i7ica%e de T.$. M#"&an la Drosophila melanogaster. O"&an+l a7ec%a% Ca"ac%e"+l M+%a9ia :ena i.<lica%8 Ochii C+l#a"ea Al*8 W ?+"<+"ie Pr Se<ia Se Ochii 0#".a 2a"a9i B @n )%ea S a*)en9i Ey A"i<ile 0#".a %"+nchia%e T 1e)%i&iale Vg @nd#i%e C C#"<+l C+l#a"ea &al*en8 Y <#"%#calie L nea&"8 B

M+%an%e de Drosophila melanogaster c+ #chi de c+l#a"e di7e"i%8

Ti<+"i de .+%an%e de Drosophila melanogaster c+ 7"ec1en98 "idica%8

%nainte ca mecanismul cromozomial al ereditii s !ie desci!rat de <organ i colaboratorii si, pe baza rezultatelor obinute #n urma #ncrucirilor e!ectuate la Drosophila melanogaster, !useser obser ate trei reguli importante #n ceea ce pri ete c#.<le.en%+l c"#.#/#.ial (setul complet de cromozomi) al plantelor superioare i animalelor@ - 6ucleul !iecrei celule somatice (o celul a corpului, #n contrast cu o celul germinal, sau gamet) conine un numr !i) de cromozomi, tipic pentru o anumit specie. :otui, numrul de cromozomi ariaz e)trem de larg de la o specie la alta, !r a !i dependent de comple)itatea organismului. - %n nucleii celulelor somatice, cromozomii sunt prezeni, #n mod obinuit, #n perec+i. Ae e)emplu, cei 11 cromozomi ai plantelor de mazre constau #n 2 perec+i, iar cei 8 cromozomi ai indi izilor de Drosophila melanogaster constau #n 1 perec+i. 'nul din cromozomii !iecrei perec+i pro ine de la genitorul matern i cellalt de la genitorul patern. 3elulele cu nuclei de acest !el, coninnd dou seturi similare de cromozomi, sunt denumite cel+le di<l#ide. - 3elulele germinale (gameii), care se unesc #n cursul !ertilizrii pentru a produce stadiul diploid al celulelor somatice, au nuclei care conin un singur set de cromozomi, constnd dintr$un membru al !iecrei perec+i. 3elulele cu nuclei de acest !el sunt denumite cel+le ha<l#ide.

"a organismele comple)e care se dez olt din celule unice, prezena unui numr diploid de cromozomi #n celulele somatice i a unui numr +aploid de cromozomi #n celulele germinale indic e)istena a dou procese de di iziune nuclear. 'nul dintre acestea $ .i%#/a $ menine numrul de cromozomi, pe cnd cellalt $ .ei#/a $ #l reduce la *umtate.

Mi%#/a

Mei#/a

Mi%#/a
<itoza este un proces precis al di iziunii celulare care asigur ca !iecare dintre cele dou celule !iice s primeasc un complement de cromozomi identic cu cel al celulei parentale. 5rocesul este, #n mod esenial, acelai la toate organismele i este remarcabil de simplu@ - 0ieca"e c"#.#/#. e)%e deAa <"e/en% ca # )%"+c%+"8 "e<lica%8 la @nce<+%+l 7iec8"ei di1i/i+ni n+clea"eB - 0ieca"e c"#.#/#. )e di1ide l#n&i%+dinal @n d#+8 A+.8%89i iden%ice ca"e )e )e<a"8 +na de cealal%8B - J+.8%89ile de c"#.#/#.i )e<a"a%e )e .i;c8 @n di"ec9ii #<+)e 7ieca"e 7iind incl+)8 @n +na din%"e cele d#+8 cel+le 7iice ca"e )e 7#".ea/8.

%n celulele care nu sunt pregtite pentru mitoz, cromozomii nu sunt izibili la microscopul optic. .cest stadiu al ciclului celular se numete in%e"7a/a. %n cadrul pregtirii pentru mitoz (M) are loc sinteza materialului genetic din cromozomi (.A6), care se realizeaz #n cursul unei perioade a inter!azei trzii denumit S. Sinteza .A6 este #nsoit de replicarea cromozomilor. 5erioada S este precedat de o perioad denumit :1 i urmat de o perioad :6, #n care nu se realizeaz sinteza .A6. Cicl+l cel+la", sau cicl+l de 1ia98 al cel+lei, include aadar cele trei perioade ale inter!azei, urmate de mitoz (M). Ai iziunea citoplasmei #n dou pri apro)imati egale, coninnd nucleii, este inclus #n perioada M. Aurata ciclului celular ariaz dependent de tipul de celul. "a ma*oritatea organismelor superioare ciclul celular dureaz #ntre 18 i &1 de ore. Aurata relati a di!eritelor perioade ale ciclului celular ariaz de asemenea considerabil #n !uncie de tipul de celul. Ae regul, mitoza este perioada cea mai scurt a ciclului celular, care se realizeaz #ntr$un inter al de 1B& or pn la & ore.

M :6 :1

Cel+le ca"e @;i @nce%ea/8 di1i/i+nea

0a/ele cicl+l+i cel+la". Sin%e/a ADC )e "eali/ea/8 n+.ai @n 7a/a S @n %i.< ce @n 7a/a <"e)in%e%ic8 (:1) ;i @n cea <#)%)in%e%ic8 (:6) can%i%a%ea de ADC "8.>ne c#n)%an%8D )i.<l8 @n :1 ;i d+*l8 @n :6.

%n timpul inter!azei, cromozomii au !orma unor !ilamente lungi i nu pot !i izualizai la microscopul optic. 3u e)cepia a unul sau mai muli corpusculi #ntunecai (n+cle#li), nucleul are un aspect di!uz, granular.

<itoza este di izat con enional #n patru stadii $ <"#7a/a, .e%a7a/a, ana7a/a, i %el#7a/a, a nd urmtoarele particulariti@ ?"#7a/a. %nceputul pro!azei este marcat de condensarea cromozomilor #n interiorul nucleului sub !orma unor iraguri subiri, distincte, izibile la microscopul optic. 3romozomii sunt de*a dublai longitudinal, constnd din dou subuniti strns asociate, denumite c"#.a%ide. Ciecare perec+e de cromatide este produsul replicrii unui cromozom #n perioada S a inter!azei. 3romatidele dintr$o perec+e sunt unite #ntr$o regiune speci!ic a cromozomului denumita cen%"#.e". 5e msur ce pro!aza progreseaz, ca urmare a unui proces de super$ rsucire, cromozomii de in mai scuri i mai groi. %n pro!aza trzie au loc trei e enimente@ 1) n+cle#lii di)<a"D &) @n1eli;+l n+clea" )e de/in%e&"ea/8D () )e 7#".ea/8 7+)+l .i%#%ic (structur bipolar coninnd mnunc+iuri de !ibre care se #ntind #ntre polii celulelorD !iecare cromozom se ataeaz la cte a !ibre ale !usului prin intermediul centromerului su).

E1#l+9ia <"#7a/ei .i%#%ice de la @ncheie"ea <e"i#adei :6 a in%e"7a/ei <>n8 la %"ece"ea @n .e%a7a/8

Me%a7a/a. Aup ataarea la !ibrele !usului, cromozomii se mic spre centrul celulei pn ce toi centromerii se aeaz #ntr$un plan ec+idistant de polii !usului mitotic. 5erioada #n care cromozomii sunt situai #n planul central al !usului este denumit .e%a7a/8. %n acest stadiu cromozomii ating ma)imum de contractare i sunt cel mai uor de numrat i de studiat sub aspectul di!erenelor de mor!ologie. Ana7a/a. %n ana!az centromerii se di id longitudinal i cele dou c"#.a%ide )+"#"i ale !iecrui cromozom se mic opus spre cei doi poli ai !usului. Edat ce centromerii se di id, !iecare cromatid sor de ine #n !apt un cromozom separat. <icarea cromozomilor se realizeaz #n parte prin scurtarea progresi a !ibrelor !usului ataate la centromeri, care trag cromozomii #n direcii opuse spre poli. "a #nc+eierea ana!azei, cromozomi sunt dispui #n dou grupuri lng polii opui ai !usului. Ciecare grup conine acelai numr de cromozomi care a !ost prezent #n nucleul inter!azic de origine.

Tel#7a/a. %n timpul telo!azei, #n *urul !iecrui grup compact de cromozomi se !ormeaz un #n eli, se !ormeaz nucleolii, iar !usul dispare. 3romozomii parcurg procesul in ers condensrii, pn cnd nu mai sunt izibili ca entiti distincte. 3ei doi nuclei !ii dobndesc treptat aspectul tipic inter!azei, pe msur ce citoplasma celulei se di ide #n dou pri, care se separ prin sintetizarea unui perete celular nou #ntre celulele !iice.

Mei#/a
<eioza este modul de di iziune celular prin care se !ormeaz celule cu un singur membru din !iecare perec+e de cromozomi prezent #n celula premeiotic. 3nd o celul diploid cu dou seturi de cromozomi parcurge meioza, rezult patru celule !iice, !iecare di!erit din punct de edere genetic, i !iecare coninnd un set +aploid de cromozomi. <eioza const din dou di iziuni nucleare succesi e, ale cror detalii eseniale sunt urmtoarele@ - %nainte de prima di iziune nuclear, cei doi membri ai !iecrei perec+i de cromozomi, despre care se spune c sunt omologi unul altuia, de in strns asociai pe toat lungimea lor. Aeoarece !iecare cromozom omolog este de*a replicat, aceast asociere const #n !apt dintr$un duple) de dou cromatide surori unite #n regiunea centromerului. 5rin urmare, #mperec+erea cromozomilor omologi produce o structur tetra$catenarD - %n prima di iziune nuclear, cromozomii omologi #mperec+eai se separ unul de cellalt. Se !ormeaz doi nuclei, !iecare coninnd un set +aploid de cromozomi duplicaiD

- . doua di iziune nuclear este oarecum asemntoare cu o di iziune mitotic. 6u are loc nici o replicare a cromozomilor, dar #n meta!az cromozomii se aliniaz #n zona central a !usului, iar #n ana!az cromatidele !iecrui cromozom se separ #n nucleii !ii. 3a rezultat al celor dou di iziuni se !ormeaz patru nuclei +aploizi, !iecare coninnd ec+i alentul unei singure cromatide sor din !iecare perec+e de cromozomi omologi. <eioza este un proces mult mai comple) i considerabil mai lung dect mitoza, necesitnd zile sau c+iar sptmni. Esena meiozei const #n realizarea a dou di iziuni ale nucleului, #n condiiile unei singure duplicri a cromozomilor. Ai iziunile nucleare $ denumite <"i.a di1i/i+ne .ei#%ic8 i a d#+a di1i/i+ne .ei#%ic8 $ pot !i separate #ntr$o sec en de stadii similare celor descrise #n cazul mitozei. E enimentele distincti e ale acestui important proces se produc pe parcursul primei di iziuni a nucleului.

?"i.a di1i/i+ne .ei#%ic8 3ele patru stadii de!inite ale primei di iziuni meiotice sunt <"#7a/a I, .e%a7a/a I, ana7a/a I, i %el#7a/a I. %n general, aceste stadii sunt mai comple)e dect cele corespunztoare #n cazul mitozei. ?"#7a/a I este un stadiu lung, care la ma*oritatea organismelor superioare dureaz cte a zile, i este #mprit con enional #n cinci substadii $ le<%#%en, /i&#%en, <achi%en, di<l#%en i diachine/a. %n substadiul le<%#%en cromozomii de in izibili ca structuri lungi asemntoare unor iraguri. 5erec+ile de cromatide surori pot !i distinse prin microscopie electronic. %n aceast !az iniial a condensrii cromozomilor, la inter ale neregulate de$a lungul lor apar numeroase granule dense. .ceste contractri localizate, denumite c"#.#.e"e, au numr, mrime i poziie caracteristic pentru un cromozom dat.

Substadiul /i&#%en este marcat de #mperec+erea latur pe latur a cromozomilor omologi, proces denumit )ina<)8. %mperec+erea #ncepe #n unul sau mai multe puncte de$a lungul cromozomilor i are ca rezultat o asociere !oarte precis #ntre cromomere. Ciecare perec+e de cromozomi omologi a!lai #n sinaps este denumit ca !iind un *i1alen%. 5e durata substadiului <achi%en, continu condensarea cromozomilor, complementul cromozomial !iind reprezentat de numrul +aploid de bi aleni. Ciecare bi alent const dintr$o tetrad de patru cromatide, dar #n mod obinuit cele dou cromatide surori ale !iecrui cromozom nu pot !i distinse. %n cursul pac+itenului apare un e eniment important din punct de edere genetic, denumit c"#))in&E#1e", dar acesta nu este e ident dect dup trecerea la diploten. %n substadiul di<l#%en, cromozomii a!lai #n sinaps #ncep s se separe. :otui, ei rmn asociai la anumite inter ale de$a lungul lor prin legturi #n cruce. Ciecare legtur #n cruce, denumit chia).8, este rezultatul unei ruperi i reuniri #ntre cromatide non$surori. 3u alte cu inte, o chiasm rezult din schimbul fizic ntre cromatidele cromozomilor omologi. %n meioza normal, !iecare bi alent are cel puin o c+iasm, #ns bi alenii !ormai din cromozomi lungi au adesea trei sau mai multe.

?"i.a di1i/i+ne .ei#%ic8 F di1i/i+nea "ed+c9i#nal8

5e parcursul perioadei !inale a pro!azei % F diachine/a $ cromozomii ating ma)imum de condensare. 3romozomii omologi ce au !ormat bi aleni rmn conectai prin cel puin o c+iasm, care persist pn la prima ana!az meiotic. .proape de s!ritul diac+inezei, este iniiat !ormarea !usului i se produce ruperea #n eliului nuclear.

Me%a7a/a I este stadiul #n care bi alenii se poziioneaz cu centromerii celor doi cromozomi omologi #n pri opuse ale planului !ormat de mi*locul !usului. Erientarea perec+ilor de centromeri ai !iecrui bi alent spre polii !usului este #ntmpltoare. Ana7a/a I este stadiul #n care cromozomii omologi, !iecare compus din dou cromatide unite printr$un centromer nedi izat, se separ unul de cellalt i se mic spre polii opui ai !usului. Separarea cromozomilor omologi n cursul anafazei reprezint baza fizic a legii Mendeliene a segregrii. "a #nc+eierea ana!azei %, lng !iecare pol al !usului se a!l cte un set +aploid de cromozomi constnd din cte un omolog din !iecare bi alent. Tel#7a/a I este stadiul pe parcursul cruia !usul se dezorganizeaz i, dependent de specie, ori se !ormeaz !oarte repede un #n eli #n *urul !iecrui grup de cromozomi, ori cromozomii intr #n cea de a doua di iziune meiotic, dup o uoar despiralizare.

A d#+a di1i/i+ne .ei#%ic8 "a unele specii, cromozomii trec direct de la %el#7a/a I la <"#7a/a II !r pierderea condensriiD la altele, e)ist o scurt pauz #ntre cele dou di iziuni meiotice. =eplicarea cromozomilor nu se produce niciodat #ntre cele dou di iziuniD cromozomii prezeni la #nceputul celei de a doua di iziuni meiotice sunt identici cu cei prezeni la s!ritul primei di iziuni. Aup o scurt pro!az (<"#7a/a II) i !ormarea !usurilor pentru a doua di iziune, centromerii cromozomilor se aliniaz #n !iecare nucleu #n planul central al !usului #n .e%a7a/a II. %n ana7a/a II, centromerii se di id longitudinal i cromatidele !iecrui cromozom se mic spre polii opui ai !usului. Tel#7a/a II este marcat de trecerea la condiia din inter!az a cromozomilor, #n patru nuclei +aploizi, #nsoit de di iziunea citoplasmei. .st!el, a doua di iziune meiotic este #ntr$un !el asemntoare cu o di iziune mitotic. :otui, e)ist o di!eren important@ de regul, cromatidele unui cromozom nu sunt surori identice pe toat lungimea lor deoarece formarea chiasmelor n timpul profazei primei diviziuni are ca rezultat producerea unuia sau mai multor crossing-over.

C"#.#/#.ii ;i E"edi%a%ea
5rima do ad clar c genele sunt pri ale cromozomilor a !ost obinut #n urma e)perimentelor pri ind modul de transmitere a cromozomilor se)ului (responsabili pentru determinarea se)elor la unele plante i la ma*oritatea animalelor superioare). De%e".ina"ea c"#.#/#.ial8 a )eG+l+i .a cum am artat de*a, cromozomii se)ului sunt o e)cepie de la regula c toi cromozomii organismelor diploide sunt prezeni #n perec+i de omologi similari din punct de edere mor!ologic. 3u multe decenii #n urm, analizele microscopice au artat c la unele specii de insecte unul dintre cromozomii masculilor nu are un omolog. .cest cromozom !r perec+e a !ost denumit c"#.#/#. H i era prezent #n toate celulele somatice, dar numai #n *umtate din celulele spermatice. Semni!icaia biologic a acestor obser aii a de enit clar cnd s$a constatat c !emelele acelorai specii au doi cromozomi 4.

"a alte specii la care !emelele au doi cromozomi 4, masculii au un cromozom di!erit ca mor!ologie. .cesta a !ost desemnat ca !iind c"#.#/#.+l I, i se #mperec+eaz cu cromozomul 4 #n timpul meiozei la masculi, deoarece 4 i 8 sunt omologi pentru o regiune scurt. Ai!erenele #n ceea ce pri ete constituia cromozomial a masculilor i !emelelor sunt rezultatul unui mecanism cromozomial pentru determinarea se)ului #n momentul !ertilizrii, #n sensul c #n timp ce orice gamet !emel (o ul) conine un cromozom 4, *umtate din gameii masculi (spermatozoizi) conin un cromozom 4 i *umtate conin un cromozom 8. Certilizarea unui o ul de ctre un spermatozoid purttor al unui cromozom 4 are ca rezultat !ormarea unui zigot 44, din care se dez olt o !emelD !ertilizarea de ctre un spermatozoid purttor al unui cromozom 8 are ca rezultat !ormarea unui zigot 48, din care normal se dez olt un mascul. %ntr$un ast!el de model de ereditate, masculii primesc cromozomul 4 de la mam i #l transmit e)clusi la !iice. :ipul 44$48 de determinism cromozomial al se)elor se #ntlnete la mami!ere (inclusi omul), numeroase specii de insecte, alte animale, precum i la unele specii de plante cu !lori. Cemela este denumit )eG+l h#.#&a.e%ic deoarece produce un singur tip de gamei (purttori ai cromozomului 4), iar masculul este denumit )eG+l he%e"#&a.e%ic, deoarece produce dou tipuri de gamei (purttori de 4 i purttori de 8).

%n cazul unirii randomizate a gameilor la !ertilizare, raportul pre izibil al se)elor este de 1@1 deoarece masculii produc numr egal de spermatozoizi purttori de 4 i respecti de 8. 3romozomii 4 i 8 sunt denumii cromozomi ai se)ului sau he%e"#/#.i, pentru a$i deosebi de celelalte perec+i de cromozomi, care sunt denumii a+%#/#.i. Aei cromozomii se)ului controleaz !actorii care comut procesul de dez oltare #nspre organisme !emele sau mascule, #n procesul de dez oltare #n sine sunt implicate multe gene #mprtiate #n tot complementul cromozomial, incluznd gene de pe autozomi. 3romozomul 4 conine de asemenea multe gene care !uncioneaz !r legtur cu di!erenierea se)ual. %n mod similar, la ma*oritatea organismelor (inclusi la om), cromozomul 8 poart cte a gene care nu au nici o legtur cu determinarea se)ului mascul.

E"edi%a%ea ca"ac%e"el#" le&a%e de )eG


%ncrucirile de tipul celor studiate de <endel au ca rezultat descendene similare cnd genotipurile prinilor masculi i !emeli sunt in ersate, adic #n cazul @nc"+ci;8"ilor "eci<"#ce. 'na dintre primele e)cepii sesizate de la aceast regul a !ost cea obser at de Th#.a) $+n% M#"&an #n 1,1-, #ntr$un studiu asupra culorii albe a oc+ilor la Drosophila melanogaster. Studiul lui <organ a #nceput cu un singur mascul cu oc+i albi, aprut #ntr$o populaie de tip slbatic meninut #n laborator timp de mai multe generaii. Ain #ncruciarea acestui mascul cu !emele de tip slbatic, toi descendenii din generaia C1 au a ut oc+i roii$crmizii, indicnd c alela pentru oc+i albi este recesi . %n generaia C& obinut prin #ncruciarea masculilor i !emelelor din generaia C1, <organ a obser at &.15, de !emele cu oc+i roii$crmizii, 1.-11 masculi cu oc+i roii$crmizii, i 28& masculi cu oc+i albi. Cenotipul Goc+i albiH era e ident legat de se), #ntruct toate musculiele cu oc+i albi erau masculi.

<organ i colaboratorii si au constatat c oc+i albi nu apreau e)clusi la masculi. 3nd !emele C1 cu oc+i roii$crmizii, originare din #ncruciarea !emelelor de tip slbatic cu masculi cu oc+i albi, au !ost re#ncruciate cu taii lor cu oc+i albi, descendena a constat din !emele cu oc+i albi i oc+i roii$crmizii, i respecti masculi cu oc+i albi i oc+i roii$crmizii, #n numr apro)imati egal. %ncrucirile #ntre !emele cu oc+i albi i masculi de tip slbatic au permis o obser aie de importan ma*or, aceea c toate !emelele din descenden a eau oc+i de tip slbatic, iar toi masculii a eau oc+i albi. .adar, din #ncruciarea reciproc a celei originale (!emele de tip slbatic ) masculi cu oc+i albi) au !ost obinute rezultate di!erite. M#"&an ;iEa da% )ea.a c8 din @nc"+ci;8"ile "eci<"#ce )e #*9in de)cenden9e di7e"i%e din ca+/8 c8 alela <en%"+ #chi al*i e)%e <"e/en%8 @n c"#.#/#.+l H. Se poate spune deci c aceast gen este legat de se).

.a cum se constat din Cigura de mai *os, !emelele de Drosophila melanogaster au #n complementul cromozomial doi cromozomi 4, iar masculii un cromozom 4 i unul 8. 3romozomul 8 nu conine un corespondent al genei pentru oc+i albi. Ienotipul masculilor cu oc+i albi este w B 8, iar acela al masculilor de tip slbatic este wJ B 8.

Simbolurile w i wJ denot !orma mutant i respecti de tip slbatic ale genei pentru culoarea alb a oc+ilor prezent #n cromozomul 4. Aeoarece alela w este recesi , !emelele cu oc+i albi sunt de genotip w B w, iar cele de tip slbatic sunt !ie +eterozigote wJ B w, !ie +omozigote wJ B wJ.

'lterior s$a descoperit c la Drosophila multe alte gene urmeaz acelai model de ereditate, legat de cromozomul 4.

3aracteristicile ereditii legate de se) pot !i rezumate ast!el@ Ra<#"%+"ile 7en#%i<ice di7e"i%e #*9in+%e @n ca/+l @nc"+ci;8"il#" "eci<"#ce indic8 cel .ai ade)ea e"edi%a%ea le&a%8 de )eGB 0e.elele he%e"#/i&#%e %"an).i% 7ieca"e alel8 le&a%8 de c"#.#/#.+l H la a<"#Gi.a%i1 A+.8%a%e din 7iicele ;i A+.8%a%e din 7ii l#"B Ma)c+lii ca"e .#;%ene)c alela "ece)i18 le&a%8 de c"#.#/#.+l H a+ ca"ac%e"+l "ece)i1 de#a"ece c"#.#/#.+l I n+ c#n9ine alela c#"e)<#nden%8 de %i< )8l*a%ic. Ma)c+lii a7ec%a9i %"an).i% alela "ece)i18 %+%+"#" 7iicel#" l#" ;i nici +n+ia din%"e 7iiB #"ica"e din%"e .a)c+lii ca"e n+ )+n% a7ec%a9i e)%e <+"%8%#" al alelei de %i< )8l*a%ic @n c"#.#/#.+l )8+ H.

"a unele organisme, se)ele +omogametice i +eterogametice sunt in ersateD aceasta #nseamn c masculii sunt 44 i !emelele sunt 48. .cest tip de determinism al se)ului este gsit la psri, !luturi, molii, peti i unele reptile. %n ersarea determinismului se)elor are ca rezultat un model opus de transmitere ereditar nereciproc a genelor legate de cromozomul 4.

'n e)emplu de caracter uman cu ereditate legat de se) este he.#7ilia A, o anomalie serioas a coagulrii sngelui, determinat de o alel recesi . 5ersoanele a!ectate de +emo!ilia . sunt lipsite de proteina sanguin necesar pentru coagularea normal i acestea su!er sngerri e)cesi e, care pot amenina iaa, dup orice rnire. 'n pedigree !aimos de +emo!ilie a #nceput cu =egina Kictoria a .ngliei. 'nul dintre !ii si a !ost +emo!ilic, iar dou dintre !iicele sale au !ost purttoare +eterozigote ale genei. Aou dintre nepoatele reginei au !ost de asemenea purttoare, i prin cstorie au introdus gena #n !amilia arist a =usiei i !amiliile regale ale 5rusiei i Spaniei. .ctuala !amilie regal a .ngliei este descendent dintr$un !iu normal al Kictoriei i este nea!ectat de boal.

Jn eGe.<l+ cla)ic de <edi&"ee <en%"+ he.#7ilia A @nce<>nd c+ "e&ina !ic%#"ia a An&liei

C#ndi)A+nc9ia ca D#1ad8 <en%"+ Te#"ia C"#.#/#.ial8 a E"edi%89ii 5aralelismul dintre transmiterea ereditar a alelei pentru culoarea alb a oc+ilor la Drosophila i transmiterea genetic a cromozomului 4 (care o conine) a constituit o do ad #n spri*inul teoriei cromozomiale a ereditii, con!orm creia genele sunt pri ale cromozomilor. Ao ada de!initi a !ost !urnizat de alte e)perimente realizate cu Drosophila. 'nul dintre studenii lui <organ, Cal1in 2"id&e), a descoperit abateri rare de la modelul ateptat de transmitere ereditar #n cazul #ncrucirilor #n care erau implicate cte a gene legate de cromozomul se)ului. Ae e)emplu, cnd !emele cu oc+i albi au !ost #mperec+eate cu masculi cu oc+i roii$crmizii, cea mai mare parte a descendenei a !ost constituit aa cum era de ateptat din !emele cu oc+i roii$crmizii i masculi cu oc+i albi. :otui, apro)imati unul din &--- de indi izi C1 !cea e)cepie, !iind ori !emel cu oc+i albi, ori mascul cu oc+i roii$crmizii. Lridges a artat c aceti descendeni e)cepional de rari sunt rezultatul eecului ocazional al separrii celor doi cromozomi 4 ai mamei #n cursul meiozei $ !enomen denumit n#ndi)A+nc9ie.

3onsecina nondis*unciei cromozomului 4 este !ormarea unor ou cu doi cromozomi 4 i a altora cu nici unul. %n urma !ertilizrii acestor ou anormale sunt de ateptat patru clase de zigoi. %ndi izi !r cromozom 4 nu pot !i obinui deoarece embrionii lipsii de 4 nu sunt iabili, iar ma*oritatea descendenilor cu trei cromozomi 4 mor #ntr$o !az timpurie de dez oltare. E)aminarea microscopic a cromozomilor la descendenii e)cepionali rezultai din #ncruciarea G!emele cu oc+i albiH ) Gmasculi cu oc+i roii$crmiziiH a artat c !emelele cu oc+i albi a eau doi cromozomi 4 plus un cromozom 8, iar masculii cu oc+i roii$crmizii a eau un singur cromozom 4, dar erau lipsii de cromozomul 8. .cetia din urm, a nd o constituie cromozomial notat 4E, erau masculi sterili. .ceste e)periene, i cele asemntoare, au demonstrat concludent c genele sunt coninute #n cromozomi, pentru c e)ist un paralelism per!ect #ntre comportamentul cromozomilor i transmiterea ereditar a genelor. Ao ada !urnizat de Lridges #n spri*inul teoriei cromozomiale a ereditii este considerat ca !iind printre cele mai importante i mai elegante e)perimente de genetic.

Inl8n9+i"ea :enel#" (7en#.en+l de lin3a&e) Studiul celor peste 5-- de tipuri di!erite de mutante de Drosophila melanogaster i$a dus pe :+omas ;unt <organ i colaboratorii si nu numai la constatarea c genele trebuie s !ie plasate #n cromozomi, dar i la ipoteza c pe acelai cromozom trebuie s e)iste mai multe gene, aceasta !iind singura e)plicaie a e)istenei unui numr !oarte mare de gene i a unui numr relati mic de cromozomi. .ceast ipotez implica transmiterea #nlnuit (legat) la descendeni a tuturor genelor plasate #ntr$un cromozom, !enomen denumit #n prezent >lin3a&e?. 5rimele indicaii re!eritoare la transmiterea #nlnuit a genelor i respecti transmiterea #mpreun a caracterelor pe care le codi!ic aceste gene, apruser #n !apt #nc din anul 1,-/, cnd M. Lateson i =.3. 5unnett, ocupndu$se de transmiterea caracterelor la athyrus odoratus, semnalaser un !apt interesant. Ain #ncruciarea a dou soiuri ale acestei specii, unul cu !lori purpurii ( ! !) i grunciori de polen alungii (!o !o) i altul cu !lori roii i grunciori de polen rotunzi (ro ro), s$au obinut #n prima generaie plante dublu +eterozigote ( !r !oro) cu !lori purpurii i polen alungit, #ntruct aceste caractere sunt dominante.

%n generaia a doua #ns, segregarea nu s$a produs #n raport mendelian de ,@(@(@1, ci #n alte proporii. =ezultatele lor do edeau !aptul c plantele cu !lorii purpurii prezint #ntr$o msur mai mare polen alungit, iar plantele cu !lori roii polen rotund, #n detrimentul celorlalte dou ariante.

S$a descoperit aadar c cele dou caractere (7l#"i <+"<+"ii ;i <#len al+n&i% pe de o parte, i 7l#"i "#;ii ;i <#len "#%+nd pe de alt parte) tind s se transmit #mpreun, !enomen denumit atunci de M. Lateson >c#+<lin&? (cupla*).

.ceste constatri i$au dus pe Lateson i 5unnett la concluzia c genele ! i !o sunt plasate pe acelai cromozom, iar genele alele corespunztoare r i ro sunt plasate pe cromozomul perec+e. 3a urmare, genotipul +omozigot dominant trebuie scris ! !o B ! !o, cel +omozigot recesi r ro B r ro, iar cel dublu +eterozigot ! !o B r ro. <organ i colaboratorii si au constatat un !apt similar #n urma #ncrucirii unor mutante de Drosophila. Ae e)emplu, prin #ncruciarea unei musculie normale (ca genitor patern) cu o musculi care prezenta dou mutaii recesi e (aripi estigiale i oc+i purpurii) trebuia s se obin #n generaia a doua (C &), #n raport de ,@(@(@1, patru tipuri de indi izi@ 1) n#".aliB 6) c+ a"i<i n#".ale ;i #chi <+"<+"iiB 3) c+ a"i<i 1e)%i&iale ;i #chi n#".aliB =) c+ a"i<i 1e)%i&iale ;i #chii <+"<+"ii. Spre surprinderea lor, #n C& au !ost obinute numai dou tipuri de indi izi #n raport de apro)imati 1@1 (51,B55&)@ 1) n#".aliB 6) c+ a"i<i 1e)%i&iale ;i #chii <+"<+"ii.

3onstatnd c !enomenul se repet i #n cazul altor mutante, #n anul 1,1:+omas ;unt <organ a concluzionat c !aptul se datoreaz plasrii pe acelai cromozom a celor dou gene (care determin caracterele de aripi estigiale i de oc+i purpurii), i transmiterii lor #nlnuite, !enomen pe care l$a denumit lin3a&e. 3ele peste 5-- de tipuri di!erite de mutante descoperite de grupul lui <organ la Drosophila melanogaster, sunt de aceea #mprite #n = &"+<e de lin3a&e (#nlnuire), corespunztor celor 1 perec+i de cromozomi, dup cum urmeaz@ &"+<a a IEa E 1=1 .+%an%eB &"+<a a IIEa E 668 .+%an%eB &"+<a a IIIEa E 1(K .+%an%eB &"+<a a I!Ea E 16 .+%an%e. Captul c numrul de grupe de #nlnuire a genelor este egal cu numrul de perec+i de cromozomi este #nc un argument incontestabil #n spri*inul tezei c genele sunt plasate pe cromozomi. .a cum s$a constatat #n decursul anilor, e)ist o corelaie #ntre mrimea cromozomilor i numrul de gene pe care le conin. Spre e)emplu, grupa a %K$a de lin9age la Drosophila, care cuprinde numai 1& gene, corespunde celei mai mici perec+i de cromozomi.

.nsamblul acestor obser aii a stat aadar la baza elaborrii uneia dintre tezele de baz ale teoriei cromozomiale, con!orm creia toate genele plasate pe acela"i cromozom se transmit la descenden#i mpreun, n bloc, form$nd o singur grup de lin%age.