FARMACOLOGA I

Gua de T. P. 3

FARMACODINAMIA

JOS TESSLER ( ), ANDREA E. ERRASTI Y RODOLFO P. ROTHLIN

2004

INDICE

Objetivos y esquemas...................................................................2 Ejercicios.......................................................................................15 Autoevaluacin..............................................................................27

TRABAJO PRACTICO NUMERO 3

U L U

FARMACODINAMIA

OBJETIVOS GENERALES Despus de estudiar y de participar del trabajo prctico, el alumno deber estar en condiciones de aplicar los conceptos generales de la farmacodinamia a cada droga en particular. OBJETIVOS ESPECIFICOS El alumno deber estar capacitado para:

Diferenciar drogas de accin especfica de las de accin inespecficas. Distinguir la unin de droga a receptor de la activacin del mismo. Diferenciar los mtodos de estudio aplicables a cada aspecto de la interaccin droga-receptor. Analizar una curva dosis-respuesta. Confeccionar curvas dosis-respuesta. Comparar curvas dosis-respuesta. Definir agonista, agonista parcial y antagonista competitivo y no competitivo en trminos de potencia y eficacia intrnseca. Distinguir si una droga es agonista, agonista parcial o antagonista, analizando curvas dosis-respuesta. Diferenciar antagonismo competitivo del no competitivo en curvas dosisrespuesta. Definir antagonismo funcional (sin.: fisiolgico). Confeccionar curvas dosis-respuesta de 2 agonistas de diferente potencia, efecto mximo y/o pendiente. Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de concentraciones crecientes de un antagonista competitivo.

Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de concentraciones crecientes de un antagonista no competitivo. Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de concentraciones crecientes de un antagonista parcial. Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de concentraciones crecientes de un agonista completo. Interpretar un grfico de Scatchard. Diferenciar unin mxima de efecto mximo. Diferenciar Kd de CE50. Diferenciar potencia de afinidad. Diferenciar eficacia en curva dosis-respuesta de eficacia teraputica. Explicar el significado clnico de la potencia de una droga. Explicar las relaciones entre farmacocintica y farmacodinamia. Distinguir potencia in vitro de potencia in vivo. Explicar las diferencias entre potencia in vitro y potencia in vivo.

TEMARIO DE ESTUDIO MECANISMO DE ACCION DE LOS MEDICAMENTOS: Concepto de drogas de accin especfica y de drogas de accin inespecfica. CURVAS DOSIS-RESPUESTA: Abscisas y ordenadas. Potencia, efecto mximo (sin.: eficacia mxima, eficacia intrnseca, actividad intrnseca), pendiente, variabilidad de dosis y de efecto. CE50 y pCE50. DROGAS DE ACCION ESPECIFICA: Agonistas, agonistas parciales, antagonistas competitivos y no competitivos. Reconocimiento de los mismos en base a curvas dosis-respuesta. Concepto de pA (2). UNION DE DROGA A RECEPTOR (BINDING): Unin mxima y afinidad. Diferencias con efecto mximo y potencia, respectivamente. Grfico de Scatchard. RELACIONES FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA. REGULACION CELULAR DE LAS RESPUESTAS A LAS DROGAS: Super y subsensibilidad. Sndromes de supresin ( o rebote). Mecanismos involucrados.

ESQUEMA 1

DROGAS DE ACCION ESPECIFICA

T.P.3
D R O G A

R E C E P T O R

E F E C T O

T.P.4

ESQUEMA 2

REGISTRO DEL EFECTO DE UNA DROGA

10-9 M 3x10-9 M 10-8 M 3x10-8 M 10-7 M

3x10-7 M

ESQUEMA 3

GRAFICACION DEL EFECTO DE UNA DROGA

10-9 M 3x10-9 M 10-8 M 3x10-8 M 10-7 M 3x10-7 M

RESPUESTA

R ESPUESTA

CONC ENTRA CION DE DROGA

LOGA RITM O D E CONCENTRAC ION

ESQUEMA 4

CURVAS CONCENTRACION-EFECTO (I) CURVA DOSIS-RESPUESTA

POTENCIA 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 10 - 8 8 10 - 7 7 10 - 6 CE50 6 pCE50 5 10 - 5 10 - 4 4 pCEx EFICACIA

R E S P U E S T A

[DROGA] (M)

ESQUEMA 5
R 100 90 E 80 S 70 P 60 U 50 40 E 30 S 20 T 10 A 010 -8

CURVAS CONCENTRACION-EFECTO (II)

VA R IAB ILID A D D E D O SIS

10 - 7

10 - 6

10 -5

10 - 4

R E S P U E S T A

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 -8 10

V A RIA BILIDA D DE EFECTO

10 -7

10 -6

10 - 5

10 -4

[DR O GA ] (M )

[D RO GA ] (M)

R 100 90 E 80 S 70 P 60 U 50 E 40 S 30 20 T 10 A 0

PENDIENTES MAYOR

MENOR

10-8

10-7

10-6

10-5

[D RO GA ] (M)

10-4

ESQUEMA 6
R E S P U E S T A

ANTAGONISMO COMPETITIVO
[ANTAGONISTA] O 1 2 3 4

log [AGONISTA]

SI

C E 5 0 (+ ANTAGONISTA) C E 5 0 (CONTROL)

= 2

1 log = pA2 [ANTAGONISTA]

ESQUEMA 7
R E S P U E S T A

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO
[ANTAGONISTA]

2 4 8

1/2 D E LA R E SPUESTA MA X IMA DE C AD A CU R VA

log [AGONISTA]

NOTA IMPORTANTE

El Trm ino an ta go nista no com p etitivo se apl ica a varios tipos d iferen te s d e an tago nista s, qu e tien en e n co m n la pro pied ad d e disminuir e l e fecto m x imo alc anzab le c on e l ag on ista. Por razon es de sim plic idad , solam en te s e e nse a r (y e xigi r ) un tip o: e l que co rre sp ond e a un a ntag onista qu e se u ne p or un ione s co va lente s (es dec ir: uni n irreversible) a l mismo rece ptor q ue e l ag oni sta (e jem plo: fe no xibe nza mi na y rec epto re s a a dren rgic os).

10

ESQUEMA 8
R E S P U E S T A

DUALISMO COMPETITIVO
[AGONISTA PARCIAL]
EFECTO MAXIMO DEL AGONISTA PARCIAL 0 1 2 4 8

EFECTO MAXIMO DEL AGONISTA

log [AGONISTA]
DEL AGONISTA

[AGONISTA] EFECTO MAXIMO

R E S P U E S T A

8 4 2 1 0

EFECTO MAXIMO DEL AGONISTA PARCIAL

log [AGONISTA PARCIAL]

11

ESQUEMA 9

ESTUDIOS DE RADIOLIGANDOS (BINDING)

TEJIDO FRACCIONAMIENTO SUBCELULAR ESTRUCTURAS QUE CONTIENEN LOS RECEPTORES

LIGANDO RADIACTIVO

LIGANDO RADIACTIVO + LIGANDO NO RADIACTIVO

BINDING TOTAL

DIFERENCIA

BINDING INESPECIFICO

BINDING ESPECIFICO

12

ESQUEMA 10
UNION MAXIMA (Bmx.)

ANALISIS DE RESULTADOS DEL BINDING

GRAFICO DE SATURACION

Kd

GRAFICO DE SCATCHARD
U L
-1/Kd

UNION MAXIMA (Bmx.)

13

ESQUEMA 11

GRAFICO DE SCATCHARD

(Droga con 2 sitios receptores)

MAYOR AFINIDAD, MENOR Bmx. MENOR AFINIDAD, MAYOR Bmx.

U L

GRAFICO DE SCATCHARD

(Droga con 2 sitios receptores)

ESTUDIOS C O N C ENT R A C I O N - EF ECT O Y E ST U D I O S D E B I N D I N G : D I F ERE N C I A S

ESQUEMA 12

NO C ONFUNDIR
RESPUESTA U L

U Kd (O 1/Kd)

LOGARITMO DE CONCENTRACION CE50 (O pCE50)

AFINIDAD

POTENCIA

UNION MAXIMA (Bmx)

EFICACIA MAXIMA

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EJERCICIOS FARMACODINAMIA EJERCICIO N 1: CURVAS CONCENTRACION-EFECTO

RESPUESTA (% de la mxima) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 10-9

10-8

10-7 10-6 [AGONISTA] (M)

10-5

1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza? Cmo lo sabe? 2) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza? Cmo lo sabe? 3) Indicar la CE50 y la pendiente. 4) Agregar una representacin de la variabilidad de efecto. 5) Agregar una representacin de la variabilidad de dosis. 6) Dibujar en el mismo grfico otra curva, correspondiente a una droga de mayor potencia e igual eficacia que la dada. 7) Dibujar en el mismo grfico otra curva, correspondiente a una droga de menor potencia y menor eficacia que la dada.

EJERCICIO N 2: INTERPRETANDO CE50 Y pCE50 DROGA A: CE50 = 2 mM; pCE50 = 5,7 DROGA B: CE50 = 100 nM; pCE50 = 7

1) Cul de las 2 drogas tiene mayor potencia? Por qu? 2) De acuerdo a su respuesta en la pregunta 1: la CE50 est en relacin directa o inversa con la potencia?

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3) De acuerdo a su respuesta en la pregunta 1: la pCE50 est en relacin directa o inversa con la potencia?

EJERCICIO N 3: ANTAGONISMO COMPETITIVO

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

El grfico muestra la curva concentracin-respuesta a un agonista. 1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza? 2) Colocar los valores en la escala de las abscisas (invntelos). 3) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza? 4) Representar las curvas que se observaran frente a concentraciones crecientes de un antagonista competitivo.

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EJERCICIO N 4: ANTAGONISMO NO COMPETITIVO

R E S P U E S T A ( % d e la m x im a ) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

[ A G O N IS TA ] ( M )

El grfico muestra la curva concentracin-respuesta a un agonista. 1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza? 2) Colocar los valores en la escala de las abscisas (invntelos). 3) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza? 4) Dibujar las curvas obtenidas con 3 4 concentraciones crecientes de un antagonista no competitivo. 5) Qu sucedi con el efecto mximo del agonista en cada una de las curvas? 6) Qu sucedi con la CE50 del agonista en cada una de las curvas? 7) Comparar estas curvas con las del ejercicio anterior: qu diferencias se observan?

EJERCICIO N 5: ES PARCIAL, PERO NO EXAMEN El grfico superior de la pgina 18 es idntico al presentado en los 2 ejercicios anteriores. 1) Coloque en las abscisas las mismas unidades que coloc en alguno de los ejercicios anteriores. 2) Qu es un agonista parcial? 3) Dibujar en el grfico las curvas que se obtendran con el mismo agonista en presencia de concentraciones crecientes de un agonista parcial.

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4) Qu diferencias se observaron entre las abscisas de ambos grficos? 5) Qu diferencias se observaron entre las ordenas de ambos grficos? (Observe bien, HAY DIFERENCIAS!) 6) Dibujar en el grfico las curvas que se obtendran con el mismo agonista parcial en presencia de concentraciones crecientes de un agonista. 7) Basndose en uno de los grficos de la pgina 18, explique ahora que significa dualismo competitivo. (NOTA: A algunas personas les resulta ms fcil hacerlo con el grfico superior, a otras, con el grfico inferior. Usted utilice el que le resulte ms fcil, ambos son correctos). Ahora vamos a repasar algo de fisiologa. 8) Qu sucede con la frecuencia cardaca si se estimulan los nervios adrenrgicos del corazn? 9) Qu receptores adrenrgicos estn involucrados en la respuesta por Ud. indicada en la pregunta 8?

A los receptores indicados en la respuesta a la pregunta 9, los llamaremos receptores X, a los efectos de no adelantarle la respuesta. Reemplace usted X por el nombre correcto. Existen dos bloqueantes de los receptores X: antagonistas competitivos y agonistas parciales. 10) Qu suceder con la respuesta a la frecuencia cardaca a la estimulacin de los nervios adrenrgicos en presencia del antagonista competitivo y del agonista parcial? 11) Cmo piensa usted que se manifestarn en la clnica las diferencias entre un agonista competitivo y un agonista parcial? (Fundamente su respuesta).

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RESP UESTA (% de la mxima) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

[AG ON IS TA ] (M)

RE SPUESTA (% de la mxima al agonista) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

log [AG ONISTA P ARCIA L] ( M)

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EJERCICIO N 6: ESTUDIO DE RADIOLIGANDOS

U L

U
El grfico representa el resultado de un estudio de radioligandos. 1) Qu se representa en las abscisas? (Qu significa U?) 2) Qu se representa en las ordenadas? (Qu significa U/L?) 3) Qu nombre recibe este grfico? 4) Qu representa la interseccin de la recta en la abscisa? 5) Qu representa la pendiente de la recta?

EJERCICIO N7: CUIDADO, NO SE CONFUNDA. MENGANINA: Bmax = 6,6 pmol/mg protena; Kd = 0,3 mM PERENGANINA: Bmax = 12,2 pmol/mg protena; Kd = 2,0 mM 1) Cul de las dos tiene mayor nmero de sitios receptores? Por qu? 2) Cul de las dos tiene mayor eficacia intrnseca? Por qu? 3) Cul de las dos tiene mayor afinidad? Por qu? 4) Cul de las dos tiene mayor potencia? Por qu? 5) La menganina es agonista o antagonista? Por qu? 6) La perenganina es agonista o antagonista? Por qu?

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EJERCICIO N 8: DOS RECEPTORES

U L

U
El grfico representa un estudio de binding de una droga que tiene dos sitios receptores. NOTA IMPORTANTE: En este caso particular (como tambin en el esquema del introductorio) las diferencias entre las lneas finas y punteada son muy grandes, por lo que la lnea gruesa (suma de ambas) y la punteada se superponen en la mitad derecha del grfico; pero sto no sucede siempre. 1) Cul de los dos tipos de receptores es ms numeroso? Por qu? 2) Para cul de los dos tipos de receptores tiene la droga ms afinidad? Por qu? 3) A nivel de cul de los dos tipos de receptores tiene la droga mayor eficacia intrnseca? Por qu? 4) A nivel de cul de los dos tipos de receptores tiene la droga mayor potencia? Por qu? 5) La droga: es agonista o antagonista? Por qu? Tome ahora en cuenta en conjunto de sus respuestas a este ejercicio y al ejercicio anterior. 6) Qu informacin se busca en un estudio de binding? 7) Qu informacin se busca en un estudio concentracin-respuesta?

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EJERCICIO N 9: FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA El grfico superior de la pgina 22 corresponde a una droga muy liposoluble, por lo que los niveles de droga libre en plasma y biofase son prcticamente idnticos. Su efecto es directamente proporcional a la concentracin de droga libre en biofase. La curva se confeccion midiendo niveles de droga libre. 1) Marcar en la abscisa el periodo de latencia de absorcin. 2) Marcar en la abscisa el comienzo de efecto: Coincide con el retardo de absorcin? 3) Marcar en la abscisa el fin de efecto. 4) Unir las dos ltimas marcas con una llave: es la duracin de efecto. 5) Marcar en la abscisa el momento del efecto mximo. 6) Estimar a partir del grfico la vida media de la droga: coincide con la duracin del efecto? El grfico central representa los niveles de droga libre en plasma y en biofase de una droga menos liposoluble que la anterior. Tambin en este caso el efecto es directamente proporcional a la concentracin de droga libre en biofase. 7) Marcar en la abscisa el comienzo y el fin del efecto y el momento del efecto mximo: Le fueron tiles los niveles plasmticos para ubicar esas marcas? Por qu? El grfico inferior tiene dos ordenadas. La de la izquierda es la escala para los niveles de droga libre en plasma (P) y en biofase (B). La de la derecha es la de la escala del porcentaje de receptores ocupados. La droga es un antagonista que se separa del receptor ms lentamente que lo que cae la concentracin de droga libre en biofase. Su efecto es directamente proporcional al porcentaje de receptores ocupados. 8) Marcar en la abscisa el comienzo y el fin de efecto y el momento del efecto mximo: Tuvo alguna(s) dificultad(es)? Cules? 9) Los niveles plasmticos le fueron de utilidad para contestar la pregunta 8? Por qu? Tomemos ahora el caso de un antagonista irreversible, que forma uniones covalentes con el receptor. Su efecto va disminuyendo a medida que las clulas van reemplazando los receptores unidos al antagonista con nuevos receptores. 10) Puede en este caso estimarse la duracin de accin a partir de la curva concentracin plasmtica-tiempo? Por qu? Tomemos ahora otro caso: una droga que produce necrosis celular. 11) Puede en este caso estimarse la duracin de accin a partir de la curva concentracin plasmtica-tiempo? Por qu? RESUMEN (Tomar en cuenta el conjunto de respuestas anteriores). 12) Conociendo la farmacocintica de una droga: pueden predecirse comienzo y duracin de efecto y momento del efecto mximo? Por qu? 13) Puede deducirse la vida media de una droga, de la duracin del efecto de la misma? Por qu?

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CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml) 12 10 8 6 4 2 0 0 1 2 3 4 5 6 TIEMPO (h) 7 8

CONCENTRACION EFECTIVA MINIMA

16 14 12 10 8 6 4 2 0

CONCENTRACION (ng/ml)
PLASMA BIO FAS E CONCENTRACION EFECTIVA MINIMA

3 4 5 6 TIEMPO (h)

[DROGA] (ng/ml) 15 12 9 6 3 0 0 1 2 3 4 5 6 TIEMPO (h) 7

NEM%RT
P B %R T

% 100 80 60 40 20 8 0

NEM%RT = NIVEL EFECTIVO MINIMO DEL %RT %RT = % DE RECEPTORES OCUPADOS P = PLASMA B = DROGA LIBRE EN BIOFASE

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EJERCICIO N 10: Las drogas X y Z tienen igual eficacia, pero la pCE50 de X es mayor que la pCE50 de Z. Represente en un mismo grfico las curvas concentracin-efecto de ambas drogas. Indique claramente qu se representa en cada coordenada y qu escala se utiliza.

RESPUESTA (% de la mxima) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

El agonista QR tiene menor potencia y mayor eficacia que el agonista ST. a) Represente en un mismo grfico las curvas concentracin efecto de ambas drogas. Indique claramente qu escala se utiliza en cada coordenada. b) Qu tipo de agonista es ST?

RESPUESTA (% de la mxima) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

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EJERCICIO N 11: REGULACION DE RECEPTORES I En un estudio de binding se estudiaron los receptores b2 adrenrgicos en el msculo liso bronquial en dos grupos de animales: controles y tratados crnicamente con prednisona (glucocorticoide). En el grfico ya est representado el resultado control.

U L

a) b) c) d)

Cmo se llama este grfico? Qu significa U? Qu significa U/L? Represente el resultado observado en los msculos lisos bronquiales de los animales tratados con el glucocorticoide.

Fundamente el dibujo efectuado. EJERCICIO N 12: REGULACION DE RECEPTORES II En un estudio de binding se estudiaron los receptores b2 adrenrgicos en el msculo liso bronquial en dos grupos de animales: controles y tratados crnicamente con salbutamol (agonista b2 adrenrgico). En el grfico esta representado el resultado control.
U L

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a) Cmo se llama este grfico? b) Represente el resultado observado en los msculos lisos bronquiales de los animales tratados con salbutamol (agonista b2 adrenrgico). Fundamente el dibujo efectuado. EJERCICIO N 13: RESPUESTA A LA ACETILCOLINA Si se inyecta acetilcolina por va intravenosa se degrada tan rpido que no se observan efectos sobre el msculo estriado. Pero si se secciona previamente el nervio motor, al inyectar acetilcolina se observan fasciculaciones como en los msculos afectados por la poliomielitis cuando no se dispona de las tcnicas actuales de electrodiagnstico. Cmo puede explicarse que al seccionar un nervio motor aparezca una respuesta a la acetilcolina inyectada, que no se observa cuando el nervio est intacto? EJERCICIO N 14: RECEPTORES b -ADRENERGICOS EN MIOCARDIO En un trabajo de investigacin se estudiaron mediante binding los receptores badrenrgicos en piezas quirrgicas de miocardio humano. El objetivo principal del trabajo fue establecer los subtipos de receptores b del miocardio humano (lo que por el momento no nos interesa); pero adems se observ que los pacientes tratados con bloqueantes de canales de calcio, presentaban aumento de la densidad de receptores b. 1) Cmo puede explicarse que los miocardios de pacientes tratados con bloqueantes b-adrenrgicos tuvieran un aumento de densidad de receptores b? 2) Cmo puede explicarse que los miocardios de pacientes tratados con bloqueantes de canales de calcio tuvieran un aumento de densidad de receptores b? La supresin brusca del tratamiento con bloqueantes b-adrenrgicos o con bloqueantes de canales de calcio, puede ser seguida de una severa taquicardia. 3) En base a sus respuestas a las preguntas 1 y 2, formule una explicacin para esa taquicardia. Las hormonas tiroideas inducen la sntesis de receptores b-adrenrgicos en miocardio. 4) Segn la informacin que acaba de leer: qu suceder con la frecuencia cardaca si se suprimen las hormonas tiroideas? (esto es lo que sucede en el hipotiroidismo).

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AUTOEVALUACION 1) La droga A es ms potente pero tiene menor eficacia intrnseca que la droga B. Representar en un mismo grfico las curvas concentracin-respuesta de ambas drogas. 2) La droga A es ms potente que la droga B. Ambas tienen igual actividad intrnseca. La curva concentracin-respuesta de la droga A tiene menor pendiente que la de la droga B. Representar en un mismo grfico las curvas concentracin-respuesta de ambas drogas. 3) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo y en presencia de concentraciones crecientes de un antagonista competitivo. 4) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo y en presencia de concentraciones crecientes de un antagonista no competitivo. 5) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo y en presencia de concentraciones crecientes de un agonista parcial. 6) Representar en un grfico las curvas concentracin efecto de un agonista parcial solo y en presencia de concentraciones crecientes de un agonista.

7) La droga A tiene mayor Kd que la droga B. Ambas tienen igual Bmx. Representar en un grfico el binding de ambas drogas. 8) La droga A tiene mayor afinidad y menor Bmx que la droga B. Representar en un grfico el binding de ambas drogas. 9) La droga X tiene 2 sitios receptores: x1 y x2. Su afinidad es mayor por el sitio x1, pero el sitio x2 es ms abundante. Representar en un grfico el binding de la droga x. 10) La CE50 de la droga X es mayor que la CE50 de la droga Z. Cul es ms potente? 11) La pCE50 de la droga UY es mayor que la de la droga AY. Cul es ms potente? 12) El antagonista competitivo J es ms potente que el H. Cul tiene mayor pA(2)? 13) El Kd de la droga R es mayor que el de la S. Cul tiene mayor afinidad? 14) El Kd de la droga XYZ es mayor que el de la droga ABC. Cul es ms potente? Por qu? 15) El Bmx de la droga M es menor que el de la droga P. Cul tiene mayor efecto mximo? Por qu?

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16) La CE50 de la droga F es menor que el de la droga G. Cul tiene mayor afinidad? Por qu? 17) Los glucocorticoides producen up-regulation de adrenoceptores b-2. a) Se trata de una up-regulation homloga o heterloga? Por qu? b) Cul es, probablemente, el mecanismo molecular por el cual producen esa up-regulation? 18) Siempre se dice los estrgenos preparan a los rganos para que acte la progesterona. Qu explicacin a nivel molecular puede darse para este efecto de los estrgenos?

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RESPUESTAS PARA LA AUTOEVALUACION 1) ABSCISA: log concentracin ORDENADA: respuesta La curva de la droga A debe estar a la izquierda y su efecto mximo debe ser menor. Coordenadas igual que en (1). La curva de la droga A debe estar a la izquierda y su pendiente debe ser menos empinada que la de B. Ambas drogas tienen igual efecto. Ver esquema 6. Ver esquema 7. Ver grfico superior de esquema 8. Ver grfico inferior de esquema 8. Grfico de Scatchard. La interseccin en la abscisa es la misma para ambas drogas. La pendiente de B es mayor. Grfico de Scatchard. La droga A tiene mayor pendiente. Su interseccin en la abscisa est a la izquierda de la droga B. Ver esquema 11. La lnea llena fina corresponde al sitio x1, la lnea punteada al sitio x2.

2)

3) 4) 5) 6) 7)

8)

9)

10) La droga Z es ms potente. 11) La droga UY es ms potente. 12) La droga J tiene mayor pA(2). 13) La droga S tiene mayor afinidad. 14) No puede saberse: NO DEBEN EXTRAPOLARSE DATOS DE BINDING A CURVAS CONCENTRACION RESPUESTA NI VICEVERSA. 15) No puede saberse: NO DEBEN EXTRAPOLARSE DATOS DE BINDING A CURVAS CONCENTRACION RESPUESTA NI VICEVERSA. 16) No puede saberse: NO DEBEN EXTRAPOLARSE DATOS DE BINDING A CURVAS CONCENTRACION RESPUESTA NI VICEVERSA. 17) a) Heterloga pues los glucocorticoides no son agonistas b. b) Por unin a receptores intracelulares e induccin de la sntesis de receptores (ver esquema 8). 18) Un up-regulation de los receptores para progesterona.

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