1)Stabilitate Generalitati-Stabilitatea unui medicament reprezinta alaturi de eficacitate puritate si inacuitate un factor important in asigurarea calitatii acestuia.

Un medicament este considerat stabil daca pastrat in conditii corespunzatoare isi mentine caracteristicele de calitate conferite la prepararea in limite prevazute de norme oficiale pentru o perioada de timp determinata denumita perioada de valabilitate.In decursul perioadei de valabilitate medicamentul trebue sa prezinte:1)Stabilitate fizica- manifestata prin proprietati fizico-chimice ale substantelor medicamentoase si ale formei farmaceutice.2)Stabilitate chimica- manifestata prin mentinerea in limite prevazute a integrarii chimice a fiecarei element in special mentinerea continutuilui in sub.activa.3)Stabilitate microbiologica-manifestata prin obtinerea stabilitatii sau rezistentei la dezolvarea microorganismelor in conditii determinate. )Stabilitate farmacologica- e!clude orce modificare a actiunii farmacologice.")Stabilitate to!icologica-se manifesta prin mentinerea to!icitatii initiale in limite stabilite.#rce modificare suferita de medicament manifestata sau nemanifestata atit timp cit este situata in afara specificatiilor prevazute de conducator poate determina modificarea spectrului fizic cu afectarea eficacitatii si sigurantei acestuia si poate inspira neincredere pacientului in beneficiile oferite de medicament.Scopul unui medicament este aceia de a avea un efect terapeutic.principala metoda de determinarea a stabilitatii chimice a unui medicament consta in e!aminarea proceselor chimice ce se pot petrece intro substanta activa pe perioada stocarii. 2)Transformarile substantelor medicamentoase in timpul depozitarii-$ormele medicamentoase in timpul conservarii si depozitarii pot suferi o serie de transformari fizice chimice sau microbiologice.%egradarea chimica a medicamentelor in timpul conservarii pot fi masive sau reduse in primul caz ia poate fi insotita de o scadere substantiala a substantei medicamentose din forma farmaceutica respectiva.In cazul cind degradarea chimica a substantelor medicamentoase este redusa totusi produsi de descompunere pot fi foarte to!ici.$ormele farmaceutice in cursul depozitarii pot suferi transformari fizice ca patarea comprimatelor& ecremare emulsiilor&precipitarea suspensiilor chiar daca eficacitatea medicamentului nu are de suferit pacientul poate pierde increderea in medicamentul respectiv.'ransformarile fizice sunt mai specifice si mai tipice in cazul formelor medicamentoase si se refera preponderent la rezistenta comprimatelor&consistenta unguentelor&stabilitatea emulsiilor si suspensiilor&viscizitatea siropului.(odificarile chimice sunt de asemenea transformari profunde care afecteaza calitaea medicamentului mai mult sau mai putin intens in fuctie de viteza reactiei de descompunere care produce alterarea.cele mai multe reactii de descompunere au loc im mediu lichid si in special in solutii apoase.)rincipale modificari se produc mai ales reactii de hidroliza&o!idare&decarbonizarea&izomerizarea sau fotoliza. 3)Reactii de oxidare-*ste de asemenea un proces chimic important care duce la descompunerea substantelor capabile sa piarda electroni.%in chimia organica o!idarea este un sinonim ce dehidrogenare.)rin o!idare se produce transformarea aldehidelor esterilor&acizilor nesaturati a esterilor acestora si respectiv a grasililor care sufera procese de autoo!idare.+eactii o!idative ale unor substante de interes farmaceutic sunt determinati de anumiti factori cum ar fi o!igenul&lumina caldura&urmele de ioni metalici si

agenti o!idanti.%eoarece o!idarea este deseori legata de un proces de transformari de protoni&reducerea valorii p, actioneaza ca stabilizanti urmele de ioni de metale grele catalizatori ai reactiei de o!idare pot fi blocati prin legare de formatori de complecsi ca: acid citric&fosfati.# posibilitate de reducere a reactiillor de descompunere o!idativa o reprezinta folosirea stabilizantilor chimici.-cestea se impart in grupe:1)Substante usor o!idabile&2)sub cu actiune sinergica.3)captatori de radicali. )decarbo!ilarea. 4)Reactii de hidroliza-)oate fi o reactie reversibila sau ireversibila produsele de descompunere pot fi substante de sine statatoare sau se pot descompune in continuare ducind la compusi formati din reactii secundare.In timpul hidrolizei pot avea si modificari specifice ca: racimizarea sau epimerizarea.+eactia de hidroliza este in general o reactie de ordinul pseudo 1 si se produce prin atac nucleofil al moleculelor de apa asupra legaturilor labile si anume lactama ester&amida&imida si combinatie halogenate.,idroliza este influentata in special de variatii mari de p, de temperatura de polaritate solventului si taria ionica&de concentratii de prezenta ionilor metalici si lumina.%eoare unele sub active hidrolizabile sunt mai stabile la p, acid anume 3 si un domeniu adesea incompatibil cu p, fiziologic normal in special pentru administrarea oftalmica sau parenterale .In alegerea unei volori optime a p, pentru micsorarea vitezei de reactii de hidroliza se are in vedere si solubilitatea si coeficientul de parta. a sarurilio active sau baze organice.protectia cea mai mare este oferita de absenta apei aceasta poate fi inlocuita uneori printrun mediu de dispersie anhidru adica un solvent neutru din puct de vedere hidrolitic.o importanta mare o prezinta si permiabilitatea la vapori de apa a materialelor de conditionare mai ales pentru formele solide pulberi comprimate&capsule. 5)Reactii de izomerizare-este o modificare intilnita in cazul substantelor optic active si aduce de obicei la scaderea activitatii deoarece formele levo ale substantelor optic active sunt mai eficiente decit formele de!to sau cela racemice. )Transformarile fizice ale sub!medicamentoase si substante auxiliare a formelor medicamentoase-'ransformarile fizice sunt mai specifice si mai tipice mai alles in cazul formelor medicamentoase si se refera preponderent la rezistenta comprimatelor&consistenta unguentelor&stabilitatea emulsiilor&suspensiilor&cristalizarea substantelor amorfe&transformarea formei de cristalizare&cresterea cristalelor&cristalizarea din solutii a hidratilor si solventilor./ele mai importante modificari farmaceutice sunt:1)modificarea gradului de dispersie-are loc prin marirea dimensiunii particolelor in suspensii sau a picaturilor de lichid dispersat in emulsii cu producerea cremarii sau des emulsionarii.2)(odificarile starii cristaline-pri trecere de polimorfi cu energie libera mai mica&stabili dar cu solubilitate mai mica substantele au!iliare ca de e!emplu:gliceridele utilizare ca e!cipienti.3)modificarea starii de agregareinmuerea&intarirea se datoreste in special absorbtiei sau desorbtiei vaporilor de apa. )modificarile proprietatilor reologice si altor prop mecanice ale formelor farmaceutice fluide si viscoase prin solicitari termice sau mecanice.")modificari prop mecanice ale recipientelor de conditionare primara.reristenta si elasticitatea si densitatea curozitatea si permiabilitatea si solicitarilor mecanice. ")#odificarile microbiolo$ice-sunt produse de microorgaanisme

bacterii&dro.dii&ciuperci.sau chiar alge0(icroorganismele pot e!ista in medicament inca de la prepararea provenind de la materia prima&contaminata&spatiu de lucru corespunzator&din utila.e folosite sau de la personal sau pot patrunde in medicament in timpul pastrarii&prezenta unor microorganisme sau a unor produse de metabolizare ale acestora determina aparita fenomenelot to!ice la administrate.alteratea produselor de dezvoltare ciupercilor sau dro.diilor in preparare farmaceutica se manifesta prin schimbarea spectrului si a caracteristicilor fizice initiale.%ezvoltarea microorganismelor este favorizata de prezenta apei de aceia preparatele apoase lichide si moi sunt 1ele mai afectate de microorganisme.Substantele au!iliare care constitue medii de dezvoltare prielnice mareste nriscuri de modifiocati microbiologice din preparate farmaceutice .(icroorganismele produc modificari si in preparate solide pastrate necorespunzator.)e linga luarea de masuri pentru prevenirea contaminarea la preparate si in timp se recomanda folosirea agentilor antimicotice./onservanti alesi in fuctia formei de stabilizant de cale de administrate si de compatibilitatea cu celelalte componente ale formularii.concentratia conservantului trebue sa fie aleasa astfel incit sa asigure protectia fara de microorganisme si sa nu produca efecte secundare nedorite dupa administrare.-lte forme de infectare se pot datora atacului de inceste. %)Supradozarea substantelor medicamentoase cu stabilitate limitata-pentru realizarea preparatelor farmaceutice cu substante labile dar care prezinta un domeniu terapeutic mare se recomanda supradozarea continutului lor.In vedrea asigurarii de substante medicamentoase necesara producerii efectului terapeutic optim de toata durata de utilizare.Supradozarea reprezinta ma.oritatea cantitatii de substanta activa din formularea preparatelor in medie de 32- 2 3 fata de cea declarate.supradozarea acestor substante se face diferentiat in fuctie de forma farmaceutica se de calea de administare.Supradoza se recomanda numai in cazul substantei instabile prin natura lor si greu de stabilizat substantele medicamentoase nu trebue sa aiba o posagie cuprinsa in limite foarte inguste ceia ce ar face preparatul periculos mai ales in prima parte a duratei de valabilitate cind supradozarea nu a disparut.)rocesul cu care se face supradozarea se determina in urma a numeroaselor studii clinice preliminare efectuate la anumite intervale de timp pentru a se dovedi eficacit-'*(*%I/-(*4'*5#+./uantumul supradozarii se stabileste prin test de imbatrinire rapida 5a t de 2"-"2 / timp de citeva luni sau foarte rapid la t intre 2-62 / timp de citeva zile sau ore.)treparatele supadozzate trebue sa fie lipsite de to!icitate pentru antibiotice supradozarea poate varia intre 1"3 la preparate solide 22-2"3 la supozitoare aerosoli unguente creme 323 in cazul preparatelot farmaceutice lichide. &)'ncompatibilitati farmaceutice-Se numesc incompatibilitati farmaccutice astfel de asociatii ale componentelor formelor medicamentoase in urma carora se produc interactiuni de origine fizica si fizico chimica atit intre substante medicamentoase cit si substante au!iliare ele influentind nefavorabil calitatea preparatului medicamentos si provocind in consecinta scaderea terapeutica a acestuia.4otiune in cauzza se aplica si atunci cind nu intervin reactii chimice sau fizece dar au loc astfel de inconvescente ca insolubilitatea subs medic. sau nemiscibilitatea a 2 faze.'rebue mentionat insa ca nu toate medicamentele in procesul reactiilor dintre componente rezulta neaparat

incompatibilitati farmeceutice uneor i medicii prescrie intentionat constient substantele medicamentoase ce reactioneaza intre ele produsul acestor reactii e!ercitind efect terapeutic spontan..$ormarea incompatibilitatilor in forme medicamentoase magistrale are la baza insasi caracterul procesului tehnologic utilizat in farmaceutica. de e! tehnologia industriala.Incompatibilitatile farmaceutice survin de.a in timpul conservarii nemi.locit la bolnav.Un rol important apartine si modificarilor continutul a proceselor tehnologice bazate pe factori biofarmaceutice.Incopatibilitatile componentelor formelor medicamentoase este in ma.oritata cazurilor relativa deoarece innteractiunea dintre ele se realizeaza nuimai in anumite conditii 1ele imortante sunt :+aportul dintre componentele prescriptiei&gradul de puritate&ph solutiei gradul de umiditate umeditare rolul farmacistului in evitarea incompatibilitatii./onform clasificariii incompatibilitatii farmaceutice dupa natuta modificarilor survenita in forma medicamentoase destingem:precipitari&dega.are de gaze&colorotii.Incompatibilitatile farmaceutice se mai clasifica in:fizico-chimice si chimice. 1()'ncompatibilitati fizico-chimice-survin ca rezultatb a modificarii starii de agregare precum si altor proprietati fizice care sunt in acelasi timp insotite de interactiuni chimice neinsemnate in urma carora rezulta dificultati la prepararea conservarea si administrarea formelor medicamentoase.5a baza incompatibiliatii fizico chimice stau:insolubilitatea substantei medicamentoase si conditii ce dificulteza solubilitatea&cuagulare& statificarea emulsiilor&umectarea si topirea pulberilor compuse si fenomene de edsorbtie.Insolubilitatea- este atunci cind cantitaea solventului indicat in receta este insuficient pentru dezolvare sau cinnd este un component nou../uagulare prezinta instabilitate a sistemelor disperse care se transforma intro stare aproape de cea de echilibru&procesul poate fi conditionat de asemenea de catre substante bazice&alcaloizi&.Umectarea si topirea -schimbarea descrisa poate avea loc atunci cind amestecul substantei medicamentoase de vine hidroscopic si se umecteaza sau cind are loc miscarea puctului de topire a amestecului si topirea acestuia un caz aparte situatia cindn presiunea vaporilor de apa ai amestecului pulverulent devine mai mica decit a vaporilor de apa a mediului ambiant.-dsorbtia medicamentului- procesul de concentrare a substantelor medicamentelor din mediu ambiant pe suprafata corpului solid.)rocesul decurge sub influinta fortelor moleculelor ale suprafetelor adsorbantului in urma carui fapt rezulta miscarea energiei supesficiale libere.(iscarea moleculelor adsorbite la suprafata inetfazica decurge cu intensitate asemanatoare cu cea a moleculelor gazelor la temperati analogice.5a temperatura constanat adsorbtia fizica sporeste odata cu concentratia solutiei procel fiind reversibil cinetica adsorbtie suprafetei concrete depinde de marimea concentratiei acesteia in in volumul fazei de temperatura&structura chimica si concentratia altor substante iad viteza depinde de gradul difuziei moleculelor a adsorbantiului.-dsorbtia are loc mai ales in pulbere suspensii rareori in alte forme farmeceutice. 11)'ncompatibilitati chimice-interactiunea chimica dintre componente poate avea loc in toate formele medicamentoase insa mai fregvent aceasta actiune se mentioneaza in forme medicamentose lichide&Incompatibilitatile chimice pot fi clasificate atit dupa tipul reactiilor chimice cit si dupa rezultatele vizibile care au loc in urma acestor reactii

destingem reactii chimice care decurg cu dega.are de caldura reactii chimice in amestec se substante solide si reactii chimice in solutii&cunoasterea aprofundata a mecanizmului reactiei dintrun amestec si interpretoarea reactiilor secundare care insoteste reactii principala este destul de dificila.(ecanizmu de reactii prezinta pentru fiecare amestec un caz aparte putind varia destul de mult chiar si pentru acelasi caz atunci cind se modifica conditiile de lucru./lasificarea incompatibilitatilor chimice poate fi facuta conform tipului reactiei chimice insa din puct de vedere peactic mai pretioasa este clasificarea dependent de modificari ce survin in urma reactiilor respective.Incomatibilitatile chimice in forme medicamentoase se impart in grupe:precipitari dega.are de gaz&modificari invizibile&coloratii.#btinerea precipitarilor este caracteristica numai pentru forme medicamentoase lichide ca rezultat a interactiunii dintre componente se formeaza precipita ale substantelor medicamentoase cu actiune to!ica si puternic activa printre care alcaloizi si saruri sintetice a bazelor azotice&heterozide&derivati ai acidului barbituric&&compusi ai metalelor grele& 12))actorii ce fa*orizeaza aparita precipitatului. -