Curs 7 13.11.

2013

Lipide:
Structura si rolul lipidelor
Clasificarea lipidelor:
-Acizii grai
-Acilglicerolii

-Fosfatide (fosfogliceride)
-Sfingolipide
-Compui steroidici:
colesterol
acizi biliari



STRUCTURA I ROLUL
LIPIDELOR
se afl n organismele vii i plante

nu sunt produi de policondensare

greu solubile n ap

solubile n solveni organici nepolari (eter,
benzen, cloroform)
form de depozitare a rezervelor energetice
(TG din esutul adipos).

constitueni ai membranelor celulare i
subcelulare (glicerofosfolipide, sfingolipide, colesterol)

forma de transport a rezervelor energetice
ale organismelor (lipoproteinele plasmatice)
controleaz procese metabolice importante
hormonii steroizi derivai din colesterol i
eicosanoizi derivai din acidul arahidonic
studiul lipidelor biologic active (prostaglandine, tromboxani, leucotriene,
lipoxine) acordarea Premiului Nobel pe anul 1982.
au rol de vitamine, hormoni, izolatori
electrici, termici i mecanici.

Clasificarea lipidelor

Dup solubilitate:

Lipide nepolare, greu solubile n ap:
triacilglicerolii i
esterii colesterolului

Lipide polare, cu caracter amfipatic:
glicerofosfolipide
sfingolipide
colesterol


Dup structur:

Simple:
Gliceride (acilgliceroli): esteri ai acizilor grai cu glicerolul;

Ceride: esteri ai acizilor grai cu diveri alcooli (ex. steroli)

Complexe
Glicerofosfolipide (fosfatide): cuprind glicerol, acizi grai, acid fosforic i un
compus ce conine o grupare OH

Sfingolipide: derivai ai amino- alcoolului nesaturat numit sfingozin

Derivate
acizi grai
alcooli alifatici superiori
compui steroidici
Carotenoizi
terpene


lipidele simple i complexe sunt saponifiabile (prin
hidroliz se descompun n compui simpli)

lipidele derivate sunt nesaponifiabile (nu se scindeaz
hidrolitic n compui simpli )


Acizii grai

Au caracter amfipatic
(-COOH) formeaz legturi de hidrogen
(-R) formeaz legturi van der Waals



Prezint:
caten liniar
saturat sau
nesaturat
numr par de atomi de carbon (de la 4 la 26)

COOH
n
)
2
(CH
3
CH
Acizii grai saturai

Formula general :


Denumirea:
sufixul anoic + numele hidrocarburii
acidul palmitic are 16 atomi de carbon n molecul se
numete acid hexadecanoic.

COOH
n
)
2
(CH
3
CH
Exemple:
acidul palmitic (C16) i stearic (C18) din esuturile
mamiferelor
acidul lignoceric (C24) se afl n substana nervoas
acizii inferiori (C4 C10) din grsimile din laptele
rumegtoarelor


Denumire
uzual
Denumire tiinific Structur Simbol
a
*

Acizi grai saturai
Acid butiric Acid butanoic CH
3
-(CH
2
)
2
-COOH 4 : 0
Acid caproic Acid hexanoic CH
3
-(CH
2
)
4
-COOH 6 : 0
Acid caprilic Acid octanoic CH
3
-(CH
2
)
6
-COOH 8 : 0
Acid capric Acid decanoic CH
3
-(CH
2
)
8
-COOH 10 : 0
Acid lauric Acid dodecanoic CH
3
-(CH
2
)
10
-COOH 12 : 0
Acid miristic Acid tetradecanoic CH
3
-(CH
2
)
12
-COOH 14 : 0
Acid palmitic Acid hexadecanoic CH
3
-(CH
2
)
14
-COOH 16 : 0
Acid stearic Acid octadecanoic CH
3
-(CH
2
)
16
-COOH 18 : 0
Acid arahic Acid eicosanoic CH
3
-(CH
2
)
18
-COOH 20 : 0
Acid behenic Acid docosanoic CH
3
-(CH
2
)
20
-COOH 22 : 0
Acid lignoceric Acid tetracosanoic CH
3
-(CH
2
)
22
-COOH 24 : 0
Caracteristici:
Acizii grai saturai au molecule flexibile

< C
8
sunt lichizi
> C
8
sunt solizi

Punctele de topire cresc cu masa lor molecular

COOH
n
)
2
(CH
3
CH
Acizii grai nesaturai


Dup numrul de legturi duble:

mononesaturai

polinesaturai.
Denumirea:
la numele hidrocarburii cu acelai schelet
molecular se adaug:
sufixul enoic pentru acizii cu o singur dubl legtur
di-, tri-, tetra- enoic pentru acizii cu mai multe duble
legturi.

reprezentare C
n
: A
m
:
lungimea catenei (C
n
) i
poziia dublelor legturi (A
m
)
(ex. acidul palmitoleic: C
16
: A
9

acidul arahidonic: C
20
: A
5,8,11,15
)
7) - sau
9
( c palmitolei Acid
OOH
1
C
7
)
2
(CH H
9
C CH
5
)
2
(CH
3
H

C
e A
=

desemnarea poziiei legturii duble se face n dou moduri
A
9
cnd numerotarea atomilor de carbon din caten ncepe
de la gruparea carboxil
Carbonii 2 i 3 sunt adesea notai cu o i respectiv |
e-7 cnd numerotarea ncepe de la carbonul e
Exemple:

Acidul palmitoleic
oleic
linoleic
linolenic
arahidonic
CH
3
COOH
5 8
11
14
1
20
Acid
palmitoleic
Acid A
9
-hexadecenoic CH
3
-(CH
2
)
5
-CH=CH-(CH
2
)
7
-COOH 16 : 1
Acid oleic Acid A
9
-octadecenoic CH
3
-(CH
2
)
7
-

CH=CH-(CH
2
)
7
-COOH 18 : 1
Acid linoleic Acid A
9,12
-
octadecadienoic
CH
3
-(CH
2
)
4
-

(CH=CH-CH
2
)
2
-(CH
2
)
6
-COOH 18 : 2
Acid o
linolenic
Acid A
9,12,15
-
octadecatrienoic
CH
3
-(CH
2
)
4
-

(CH=CH-CH
2
)
3
-(CH
2
)
3
-COOH 18 : 3
Acid
linolenic
Acid A
6,9,12
-
octadecatrienoic
CH
3
-CH
2
-

(CH=CH-CH
2
)
3
-(CH
2
)
6
-COOH 18 : 3
Acid
arahidonic
Acid A
5,8,11,14
-
eicosatetraenoic
CH
3
-(CH
2
)
4
-

(CH=CH-CH
2
)
4
-(CH
2
)
2
-COOH 20 : 4
Acid
timnodonic
Acid cis-A
5,8,11,14,17
-
eicosapentaenoic
CH
3
-CH
2
-

(CH=CH-CH
2
)
5
-(CH
2
)
2
-COOH 20 : 5
Acid
clupanodon
ic
Acid-cis-A
7,10,13,16,19
-
docosapentaenoic
CH
3
-CH
2
-(CH=CH-CH
2
)
5
-(CH
2
)
4
-COOH 22 : 5
Acid cervonic Acid-cis-A
4,7,10,13,16,19
-
docosahexaenoic
CH
3
-CH
2
-(CH=CH-CH
2
)
6
-CH
2
-COOH 22 : 6
Acid nervonic Acid A
15
-
tetracosenoic
CH
3
-(CH
2
)
7
-

CH=CH-(CH
2
)
13
-COOH 24 : 1
legturile t nu sunt conjugate

prima legtur t n acizii grai nesaturai
naturali fiind n poziia 9

CH
3
-(CH
2
)
4
-

CH=CH-CH
2
-CH=CH-CH
2
-(CH
2
)
6
-COOH

formele naturale ale acestor acizi sunt izomerii
cis
CH
3
C
H
18
10
9
1
COO
C
H
C
H
C
H
CH
3
18
COO
Izomerul trans
Izomerul cis
120
0
110
0



Nesaturarea AG influeneaz fluiditatea
membranelor biologice


Proprietile AG sunt determinate de:
lungimea catenei;
gradul de nesaturare
AG nesaturai sunt lichizi;
solubilitatea n ap scade cu creterea catenei
punctul de topire crete cu numrul atomilor de carbon i scade cu
creterea nesaturrii
lipidele membranare sunt mult mai nesaturate dect lipidele de
depozit


AG saturai i nesaturai au proprieti detergente
datorit moleculei amfipatice
n ap formeaz micelii

Distribuia acizilor grai n organism

n organism:
sunt esterificai cu alcooli sau steroli sau
sunt angajai n legturi amidice

n plasm:
circul numai asociai cu albuminele
peste 90% din AG din plasm sunt esterificai
i nglobai n lipoproteinele plasmatice
Acizi grai eseniali:
acidul linoleic (18:A
9,12
) i
linolenic (18:A
9,12,15
).
nu pot fi sintetizai n organism, trebuie inclui
obligatoriu n diet
Desaturazele prezente n organismul uman
(A
4
, A
5
i A
9
desaturaza) introduc duble
legturi ntre C
1
i C
9
nu

ntre poziia 9-10 i
captul e

CH
3
-(CH
2
)
4
-

CH=CH-CH
2
-CH=CH-CH
2
-(CH
2
)
6
-COOH




Acilglicerolii sunt esteri ai glicerolului
(propantriol) cu acizi grai
Ei pot fi: mono, di- sau tri- acilgliceroli (TAG)
Glicerol
Monoacilglicerol
(monoglicerid)
Diacilglicerol
(diglicerid)
Triacilglicerol
(triglicerid)
H
2
C
HC
H
2
C
OH
OH
OH
H
2
C
HC
H
2
C
O
OH
OH
CO R
H
2
C
HC
H
2
C
O
O
OH
CO R
CO
R
1
H
2
C
CH
H
2
C
O
O
O
CO R
CO
R
1
CO R
2
Mono- i diacilglicerolii:
sunt intermediari n cursul sintezei i degradrii
TAG
se gsesc n esuturi n cantiti mici
au caracter slab amfipatic
Triacilglicerolii (trigliceridele), TAG:
sunt compui hidrofobi, nepolari.
nu sunt implicai n procese osmotice
pot fi depozitai n cantiti foarte mari n celule
nu sunt constitueni ai membranelor celulare

Cele mai rspndite sunt trigliceridele mixte


TAG din esutul adipos uman cuprind:
acid oleic (45%),
acid palmitic (25%),
acid linoleic (8%),
acid palmitoleic (7%),
acid stearic (7%),
ali acizi (8%).

Rolurile triacilglicerolilor
TAG = rezerv energetic
cea mai eficient
Lipoliza
glicerol i
AG care trec n snge
AG sunt utilizai de toate esuturile, cu excepia
creierului pentru:
producere de energie sau
surs de C pentru biosinteza lipidelor

Glicerolul este utilizat de ficat pentru sinteza de
glucoz

Hidroliza TAG se face de ctre trei tipuri de
enzime:
lipaza pancreatic (digestiv);
lipoprotein lipaza (din snge);
lipaza hormonsensibil (din esutul adipos).

Proprietile TAG
TAG:
au densiti mai mici dect apa (0,96 g/cm
3
nu se dizolv n ap
starea de agregare a triacilglicerolilor depinde
de compoziia n AG

Grsimile nesaturate dau reacii de:
Hidrogenare
Halogenare
peroxidare lipidic (autooxidare sau
rncezire)

Peroxidarea acizilor grai polietilenici n urma
expunerii acestora la:
lumin
ioni metalici
aer sau
factori care genereaz radicali liberi
.
O
2
.
O
2
O
2
(oxigen singlet)
+e
-
anion
superoxid
+ H
+
HO
2
radicalul
hidroperoxil
+e
-
O
2
2
anion peroxid
+ H
+
HO
2
+ H
+
H
2
O
2
peroxid
de hidrogen
NO
.
ONOO
-
anion
peroxinitrit
NO
2
OH
....
stare de tranzitie
NO
3
anion
nitrat
NO
2
+ HO
.
.
radicalul
nitro
radicalul
hidroxil
+e
-
HO
-
+ HO
anion radical
.
hidroxil hidroxil
+ e
-
+ 2H
+
2H
2
O
H H H
R
R-OOH + Metal
n+
R-OO + Metal
(n-1)+
+ H
+
Acid gras
R-H
R-OO R-OOH
R
R
O
2
O H O
R-OO
R-H
O H OH
Hidroperoxid
R-OOH
O O
Endoperoxid
H H
O O
Malondialdehida
R
R-OO + R-OO R-OO-R + O
2
R-OO + R R-OO-R
R + R R-R
Antioxidanii
enzimatici (catalaza, peroxidazele, superoxid
dismutaza) sau
neenzimatici (glutationul, uratul, vitaminaC,
vitamina E, |-carotenul)
protejaz acizii grai din membranele celulare.
R-OO
.
R-OOH
Vitamin E
(o-tocopherol)
Vitamin E
(radical)
Ubiquinone
Ubiquinol
Vitamin C
(radical)
Vitamin C
G-S-S-G
G-SH
Thioredoxin ox.
Thioredoxin red.
acid
Dihydrolipoic
acid
o-lipoic
NADPH
NADP
+
Cellular
reduction
systems
Oxidants

Mijloace de protecie enzimatice
Catalaz
O
2
O
2
H
2
O
2
Superoxid
dismutaz
.
+ e
-
Glutation
peroxidz
2 G-SH
H
2
O
G-S-S-G
Glutation
reductaz
NADPH + H
+
NADP
+
2 G-SH
Glicerofosfolipide sau fosfatide
Intr n structura membranelor celulare: eritrocitare, mitocondriale
Sunt derivai ai L-glicerol-fosfatului
(sn-3-glicerol-fosfat, sn de la stereochemical numbering)
Structura
L-glicerol-3-fosfat L-glicerol-sn-3-fosfat
1
3
H
2
C
C
H
2
C
OH
H
OPO
3
H
2
O H
1
3
H
2
C
C
H
2
C
OH
H
OPO
3
H
2
O H
Acizii fosfatidici
Rezult prin esterificarea gruprilor OH de la C
1
i C
2

din molecula glicerol 3-fosfatului cu AG




intr n structura membranelor
sunt intermediari n metabolismul fosfatidelor
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P O
-
O
-
O
Fosfatide (fosfogliceride)
se formeaz prin esterificarea fosfatului din
acizii fosfatidici cu un compus HO-X





HO-R
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P O
-
O
-
O
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P
O
O
-
O
X
Fosfatid
Lecitine
Fosfatidil etanolaminele (cefaline)
Fosfatidilserinele (serin-cefaline)
Fosfatidilinozitoli
Fosfatidilglicerolii

Fosfatidil colinele (lecitine)
se afl n structurile lipoproteice membranare
conin colin

H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P O
O
-
O
CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
Fosfatidil-colin (lecitin)
3
)
3
(CH N
2
CH
2
CH - HO
+

Lecitinele:

poziia 1 de regul conine acid saturat

poziia 2, conine
acid linolenic sau
acid arahidonic.

surfactantul pulmonar, material care acoper alveolele
pulmonare i mpiedic colapsul acestora la expirare conine
n cantitate mare:
80-90% dipalmitoil lecitina
fosfatidilglicerol

Fosfatidil etanolaminele (cefaline)
Sunt mai abundente n lipidele din esutul nervos

H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P O
O
-
O
CH
2
CH
2
N
+
H
3
Fosfatidil-etanolamin (cefalin)
Fosfatidilserinele (serin-cefaline)
nsoesc n cantiti mici celelalte fosfolipide n
membranele biologice
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P O
O
-
O
CH
2
CH N
+
H
3
COOH
Fosfatidil-serin
Fosfatidil inozitolii (inozitol-fosfatide,
fosfoinozitide)
se afl alturi de celelalte lipide n toate
esuturile.
sunt mai abundente n substana nervoas
mezoinozitolul este unul din cei 9-stereoizomeri ai
hexahidroxi-ciclohexanului

Inozitol
Fosfatidilinozitol
Fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat
O H
OH OH
OH
OH
OH
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P O
O
-
O
OH OH
OH
OH
OH
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P O
O
-
O
OH OH
OPO
3
H
2
OPO
3
H
2
OH
Fosfatidilglicerolii
sunt fosfatide fr azot






Se afl n membrana intern mitocondrial
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P
O
-
O
O
H
2
C
C
O
H OH
CH
2
P
O
-
O
O CH
2
C H
CH
2
O CO R
2
O CO R
1
Difosfatidil-glicerol (cardiolipin)
Plasmalogene (fosfatidali)
Glicerofosfolipidele care conin o legtur de
tip eter sunt abundente n muchi i nervi.







radical alchil radical alchenil
1-alchenil-2-acil-L-glicerol-3-fosfoetanolamin 1-alchil-2-acil-L-glicerol-3-fosfoetanolamin
(gliceril eteri)
(plasmalogene)
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CH
2
CH
2
CO R
2
P O
O
-
O
CH
2
CH
2
N
+
H
3
R
1
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CH CH
CO R
2
P O
O
-
O
CH
2
CH
2
N
+
H
3
R
1
Factorul de agregare plachetar (PAF)





PAF, solubil n snge, este produs de
celulele sanguine i de alte esuturi
1-alchil-2-acetil-L-glicerol-3-fosfocolin (PAF)
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CH
2
CH
2
CO H
3
C
P O
O
-
O
CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
R
1
n concentraii mai mici de 10
-11
moli/L induce:
agregarea plachetelor sanguine,
contracia musculaturii netede i
activarea celulelor sistemului imun.
este un mediator al ocului anafilactic
(o reacie alergic violent i uneori chiar fatal)

Caracteristicile fosfogliceridelor

Caracter amfipatic (dubl solubilitate)
formeaz zone de tranziie ntre faza apoas
i faza neapoas

formeaz particule globulare numite micelii

se agreg n straturi dublu lipidice

o soluie apoas de lecitin, agitat ultrasonic
formeaz lipozomi

lipozomii pot fi folosii pentru a transfera n
interiorul celulelor medicamente, enzime
sau molecule de ADN folosite pentru terapie
genic.

Caracter amfoter
conin grupri cu sarcini pozitive i grupri cu
sarcini negative
Lecitinele i fosfatidiletanolaminele sunt amfiioni
fosfatidil serinele sunt ncrcate negativ
Hidroliza fosfatidelor
Fosfolipaza A
1
Fosfolipaza A
2
Fosfolipaza C Fosfolipaza D
H
2
C
C
O
O H
H
2
C O
CO R
1
CO R
2
P
O
-
O
O X
Fosfolipazele A
1
(PLA1) sau A
2
(PLA2)
elibereaz
un acid gras i
lizofosfogliceride (din lecitine se formeaz
lizolecitine):
O
-
H
2
C
C
OH
O H
H
2
C O
CO R
2
P
O
O CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
H
2
C
C
O
HO H
H
2
C O
CO R
1
P
O
-
O
O CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
Lizolecitine
Fosfolipaza C elibereaz diacilglicerolul (DAG) cu
rol de mesager secund intracelular i compusul X
fosforilat;

Fosfolipaza D elibereaz acidul fosfatidic i compusul
X care conine o grupare hidroxil n molecul.

Sfingolipidele
Se afl n sistemul nervos central, n
particular n substana alb
sunt derivai ai unui aminoalcool superior,
nesaturat, sfingozina.
CH
C
H
2
C
CH OH
H N
+
H
3
OH
CH (CH
2
)
12
H
3
C
Sfingozina
Ceramida se formeaz prin acilarea gruprii
NH
2
din sfingozin, cu un acid gras
CH
C
H
2
C
CH OH
H NH
OH
CH (CH
2
)
12
H
3
C
CO R
Ceramid
Sunt dou categorii de sfingolipide:
1.Sfingofosfolipide (sfingomielinele)
conin fosfor

2.Sfingoglicolipidele
nu conin fosfor, ci unul sau mai multe resturi glicozil
Sfingomielinele
Intr n structura tuturor membranelor (esutul nervos)
Conin ceramid legat de fosforilcolin





sunt amfiioni, au caracter amfipatic.
CH
CH
H
2
C
CH OH
NH
O
CH (CH
2
)
12
H
3
C
CO R
P
O
-
O
O CH
2
CH
2
N
+
(CH
3
)
3
Sfingomieline
Sfingoglicolipidele

Conin zaharuri legate O-glicozidic alcoolul
primar din ceramid

Sunt patru tipuri de sfingoglicolipide:
cerebrozide
sulfatide
globozide i
gangliozide;

sulfatidele i gangliozidele au caracter acid
Cerebrozidele
abundente n creier (substana alb) i teaca de mielin
nu au sarcini electrice
au caracter amfipatic
cele mai importante sunt gluco- i galacto-cerebrozidele:

CH
C
CH
NH H
CH
2
O
CH
(CH
2
)
12
CO R
OH
H
3
C
O
O H
OH
OH
CH
2
O H
Glucozil-ceramid
Sulfatidele
cerebrozide SULFATATE
constituie cca 15% din lipidele substanei albe
sunt lipide polare, cu sarcin electric negativ
CH
C
CH
NH H
CH
2
O
CH
(CH
2
)
12
CO R
OH
H
3
C
O
O H
OSO
3
OH
CH
2
O H
| - sulfogalactocerebrozid
Globozide
sunt oligozaharid-ceramide
lactozil ceramida se afl n membrana eritrocitar,
ser, splin, ficat.
O
O H
OH
OH
CH
2
O H
O
CH
C
CH
NH H
CH
2
O
CH
(CH
2
)
12
CO R
OH
H
3
C
O
OH
OH
CH
2
O H
Lactozilceramid
Gangliozide
se afl n celulele ganglionare din sistemul nervos
central i n membranele altor celule
conin legat de ceramid,
O-glicozidic, un oligozaharid n structura cruia se afl
acizi sialici
GM
1
:
Cer Gluc - Gal - N-Ac-Gal - Gal
NANA
Cer Gluc - Gal - N-Ac-Gal
NANA
GM
2
:
Cer Gluc - Gal
NANA
GM
3
:
GD
1
:
Cer Gluc - Gal - N-Ac-Gal - Gal
NANA NANA
Cer = ceramid
Gluc = glucoz
Gal = galactoz
N-Ac-Gal = N-Acetilgalactozamin
NANA = Acid N-Acetil Neuraminic
Rolul glicolipidelor

sunt implicate n relaiile intercelulare

glicolipidele au proprieti haptenice

funcioneaz ca receptori pentru
virui (GM3 este receptor pentru virusul
gripei),
toxine bacteriene (GM1 este receptorul
intestinal pentru toxina holeric),
hormoni, etc.
Celulele tumorale se deosebesc de celulele normale
prin coninutul lor n glicolipide

Virusurile oncogene modific coninutul celulelor n
gangliozide (crete GM
3
i scade GM
2
).

Corelaii clinice
cantiti anormale de lipide n esuturi,
uneori n sistemul nervos:
demielinizare (n scleroza multipl)

sfingolipidozele (se manifest n copilrie)
deficiena enzimelor hidrolitice lizozomale duce la
acumularea unor complexe lipidice n esuturi


Compui steroidici
sunt derivai ai unei hidrocarburi ipotetice
denumit
ciclopentanoperhidrofenantren sau
steran
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
C
D
A
B
Steran
Stereochimia steroizilor
Nucleele ciclohexanice scaun sau baie





In steroizii naturali toate nucleele sunt n forma
scaun
Forma "baie"
Forma "scaun"
La condensarea nucleelor ciclohexanice apar izomeri cis sau
trans.







Steranul cu trei jonciuni A/B, B/C, C/D, poate exista
sub forma a 64 stereoizomeri.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
C
D
A
B
Steran
substituenii aezai deasupra planului nucleului
se noteaz cu linii pline () i formeaz
legturi |

substituenii aezai sub planul nucleului se
noteaz cu linii punctate (- - -) i formeaz
legturi o
A
B
C
D
H
H
H
H
H
H
3
5
10
8
9
13
14
A
B
C D
5o-gonan
10
5
8
9
13
14







Trans ntre A i B specific hormonilor steroizi
A
B
C D
5|-gonan
10
5
8
9
13
14

3
A
H
B
5
10






Cis ntre A i B specific acizilor biliari
Compui steroidici importani
Hormonii estrogeni
Androgeni
Gestageni
Corticosuprarenalieni
Acizii biliari
Sterolii
Hormoni estrogeni C
18
Estran
18
Hormoni androgeni C
19
Androstan
18
19
Hormoni gestageni si corticosteroizi
C
21
Pregnan
18
19
21
20
Acizi biliari C
24
Colan
18
19
21
20
22
23
24
Steroli C
27
Colestan
18
19
21
20
22
23
24
25
26
27



Colesterolul
(3| -ol, A
5
colesten)







steroid cu 27 atomi de carbon derivat din hidrocarbura
colestan
nu se afl n plante, microorganisme i nevertebrate
este cel mai important sterol din regnul animal.
3
5
6
17
HO
Se afl n constituia tuturor membranelor
lipoproteice.
n snge:
n form liber
esterificat cu acizi grai n constituia lipoproteinelor
plasmatice (Chilomicroni, VLDL, LDL, HDL)
este o substan solid, insolubil n ap
are caracter slab amfipatic, predominant hidrofob
esterii de colesterol sunt printre cei mai hidrofobi
constitueni celulari.

rol structural, este prezent n membranele
celulare

este precursorul:
acizilor biliari
hormonilor steroizi
7-dehidro-colesterolului precursorul vit D3


Colesterolul liber se poate elimina cu fluxul
apos al bilei n intestin

n ficat:
colesterol acizi biliari sruri biliare
eliminare cu fluxul apos al bilei prin intestin.
Acizii biliari
produi de metabolizare ai colesterolului

componenii principali ai bilei

derivai ai hidrocarburii colan (C
24)


derivai hidroxilai la C
3
, C
7
i C
12
ai acidului
colanic
Acizii biliari primari se sintetizeaz n ficat din
colesterol:
acid colic (acid 3o, 7o, 12o trihidroxi colanic)
acid chenodezoxicolic (acid 3o, 7o dihidroxi
colanic).

3
HO
7
Acid 3o, 7o, 12otrihidroxicolanic
(acid chenodezoxicolic)
COOH
OH
OH
12
(acid colic)
3
HO
7
Acid 3o, 7otrihidroxicolanic
COOH
OH
12
Acizii biliari secundari:
acidul dezoxicolic (acid 3o, 12o dihidroxi colanic)
acidul litocolic (acid 3o hidroxi-colanic)
3
HO
7
COOH
OH
12
3
HO
7
COOH
12
Acidul dezoxicolic
Acidul litocolic
Acizii biliari au caracter amfipatic

n celula hepatic,
acidul colic i
chenodezoxicolic se conjug cu

taurina i cu

glicocolul

formnd produi de conjugare care se elimin cu
bila n intestin

H SO CH CH N H
3 2 2 2

COOH CH N H
2 2

3
HO
7
OH
OH
OC
NH
CH
2
COOH
12
3
HO
7
OH
OC
NH
CH
2
CH
2
SO
3
H
OH
12
Acid glicocolic Acid taurocolic
Produii de conjugare ai acizilor biliari

sunt acizi mai tari ca acizii biliari (au pKa mai
mic)

au caracter amfipatic pronunat

au rol n emulsionarea lipidelor n intestin
Derivai ai acidului arahidonic
Eicosanoizii cuprind:
prostaglandine
prostanoizii prostacicline
tromboxani

Leucotrienele i lipoxine
Axioma plictiselii
Secretul de a fi plicticos const n a spune
absolut totul

Voltaire