Leber

Lebers hereditary optic neuropathy (LHON)

 reprezinta o malformatie genetica miyocondriala

soldata cu degenerarea ganglionilor retinieni si a axonilor lor ceea ce duce treptat la pierderea vederii.
A fost descrisa pentru prima data ca entitate clinica in

1871 de catre oftalmologul german Theodore Leber.

 LHON este cea mai frecventa dintre boli ereditare

mitocondriale 1caz la 25000 persoane.

Virsta medie la care apar simptomele este extrem de

variata, in 95% cazuri-pierderea vederii aproape complet in jur la 50 ani.

Raportul barbati vs. femei este 9:1 In majoritatea cazurilor -istoric familial , mutatiile

spontane sunt extrem de rare

 LHON este asociata cu 3

tipuri de mutatii punctiforme ale genelor mitocondriale ND1, ND4 si ND6

Mutatiile afecteaza in

principal complexul I de gene ce codifica lantul respirator mitocondrial.

Mutatiile implica reangajarea bazelor azotate :

G11778A (guanina in loc de adenina in pozitia 11778)

-cea mai frecventa-70% din cazuri in Europa, 90% Asia. Prognostic sever.
T14484C (tirozina in loc de citozina in pozitia 14484)

- in 14% cazuri.
G3460A (guanina in loc de adenina in pozitia 3460) -in 13%cazuri

 Genele afectate contin ANDmt si codifica instructiuni

pentru sinteza proteinelor implicate in funtionarea mitocondriilor.

Aceste proteine ajuta la convertirea oxigenului si a

zaharurilor simple in energie utilizata la nivel celular.

Este neclar inca modul in care aceste modificari in

lantul energetic cauzeaza moartea celulelor neuronale a nervului optic

Factori de mediu

Celulele ganglionilor retinieni

Mutatie primara in ADNmt

Disfunctie mitocondriala

apoptoza

Factori genetici

Degenerarea nervului optic

Disfunctie de vedere pina la orbire

Transmitere: non-mendeliana Pe linie materna (la dezvoltarea mitocondriilor embrionului contribuie numai genele ce apartin ovulului) Afecteaza ambele sexe 50% dintre barbati si 85% dintre femei care prezinta mutatia nu vor dezvolta niciodata simptomele bolii.

 1. Markerii genetici

2.virsta cuprinsa intre 25-45 ani, sex masculin

3.Homoplasmie (toate mitocondriile sunt afectate) 4.Substante toxice (alcool, nicotina; unele antibiotice

tetraciclina, streptomicina, eritromicina; antivirale, citostatice, antimalarice, antiepileptice; vapori din vopsele si diluanti; testosteronul, substante chimice oxidante)

 Incetosarea vederii sau scaderea treptata AV la ambii ochi

in 25% cazuri, sau la un ochi 75% cazuri, al doilea ochi fiind afectat la 8sapt dupa debut. Evolutie rapida, AV scade mult in 4-6 saptamini, pina la incapacitatea de anumara degete la fata
Examinarea cimpului vizual scotom central, pe cind

vederea periferica este neafectata

Se pierde capacitatea de a percepe culorile . Testul

cromatic denota incapacitatea de a distinge culorile rosu si verde.

Reflexele pupilare, miscarea ochilor fara modificari

 Vedere sanatoasa

Vederea in LHON

 FO: vase retiniene centrale rigide si sinuoase,

microangiopatie teleangiectatica, edemul papilei nervului optic, insa in 29%cazuri in debut, in faza acuta-aspect de disc normal. In ultima faza a bolii- atrofie- disc aplid, subtire
Fibrele n. optic degenereaza cu timpul, se intra in faza

cronica a bolii. La 6 luni in majoritatea cazurilor apare atrofia n.optic.

In mutatia G11778A in special la femei rar se pot asocia

simptome similare cu scleroza multipla. Alte simptome asociate: tremor postural, neuropatia periferica, miopatia nespecifica, anomalii de miscare, aritmii cardiace.

a.

Faza acuta :OD edem si hiperemia PNO cu vase deformate, teleangiectatice

b.Faza cronica: OU paliditatea difuza a discului cu atrofie temporala extinsa

c. Faza cronica cu excavatia PNO ,

 La pacienti cu mutatia G11778A - prognostic sever, cu

orbire , indeosebi sexul masculin.

Mutatia T14484C este asociata cu cel mai bun

prognostic, cu recuperarea AV in 37-48%cazuri indeosebi cu debut pina la 20 de ani

 Istoricul si anamneza: semne clinice + antecedente heredo-

colaterale de afectare la mama sau la rudele de parte materna. Un istoric de cefalee persistenta, traumatisme, deficite nutritionale, abuz de alcool, boli demielinizante, canceer, boli cu transmitere sexuala, expunere la substante toxice pot ajuta la identificarea altor cauze non-ereditare. AV, cimp vizual, teste cromatice,FO, Angiograma cu fluorosceina (diferentierea atrofiei de inflamatie: in inflamatie se observa scurgeri a contrastului de-a lungul marginilor fibrelor nervoase) Tomografia de coerenta optica a n.optic (evidentierea atrofiei n.optic)

 Diagnosticul final se pune in baza testului genetic.

Analiza ADNmt ( depistarea mutatiilor punctiforme ) se efectueaza din orice tesut ce contine mitocondrii, preferabil tesuturi postmitotice(musculatura scheletica) o PCR depistarea mutatiilor punctiforme o Secvenarea ADNmt (partiala sau completa)

 Nu exista tratament etiotrop. O eficacitate moderata in imbunatatirea

prognosticului in aproximativ jum. de cazuri a demonstrat Idebenona si Ubiquinona( derivat al coenzimeiQ10) cu o sansa de recuperare partiala a vederii. Antioxidantii de asemenea au aratat un efect pozitiv moderat vit E, coenzima Q, vit C, vit A,Gingko biloba, curcumina. Ele scad stresul oxidativ mitocondrial si ajuta la rezervarea mitocondriilor normale. Brimonidina agent protector a n.optic

 Se continua studiile ce priveste terapia genica si terapia

cu celule stem pentru regenerarea n.optic