ANEXA 1 DCI PARICALCITOLUM

I. Indicaii 1. BCR stadiile 3-5 pre-dializ (eRFG<60mL/min) a terapie de linia a treia a !iperparatir"idism#l#i se$er% &n az#ri sele 'i"nate( # i)*+ res #t peste limita "resp#nzt"are stadi#l#i ,"lii -./0p0/mL% BCR31 .110p0/mL% BCR21 .130p0/mL% BCR 54 d#p "re tarea aren'ei/de5i ien'ei de $itamin 6 -75(8+)6 seri .30n0/mL4% da administrarea al itri"l#m/al5a al id"l#m a pr"d#s !iper al emie 9i/sa# !iper5"s5atemie repetate% !iar &n "ndi'iile red# erii "resp#nzt"are a d"zel"r% la ,"lna$i are a# 5"s5atemie (:2%6m0/dL) 9i al emie n"rmale (:10%5m0/dL)% sp"ntan sa# d#p inter$en'ie terape#ti . 7. BCR stadi#l 5 dializ% a terapie de linia a d"#a a !iperparatir"idism#l#i se$er% &n az#ri sele 'i"nate( i)*+ seri persistent .300p0/mL (peste 5 ; limita s#peri"ar a $al"rii n"rmale a la,"rat"r#l#i) 9i epis"ade repetate de !iper al emie ( al emie t"tal "re tat .10%7m0/dL)% !iper5"s5atemie (.5%5m0/dL) 9i/sa# pr"d#s 5"s5"- al i res #t 7 7 (.55m0 /dL ) s#, tratament "re t "nd#s # al id"l#m/al5a al id"l#m% !iar d#p red# erea "n entra'iei al i#l#i &n dializant 9i "ptimizarea terapiei de red# ere a 5"s5atemiei (diet% ade $area dializei% !elat"ri intestinali)% &n a,sen'a int";i a'iei # al#mini# (al#minemie <70<0/L sa# &ntre 70-60<0/L% da test#l la des5eri";amin este ne0ati$). II. Tratament inta tratamentului C"ntr"l#l !iperparatir"idism#l#i se$er ($ezi mai s#s) 9i a $al"ril"r al i#l#i 9i 5"s5a'il"r seri i ($ezi mai s#s). Do e 6"za de ini'iere( 1. BCR stadiile 3-5 pre-dializ (eRFG<60mL/min)( a. i)*+ .500p0/mL( 7<0/zi sa# 2<0 ;3/sptm=n1 ,. i)*+ :500p0/mL( 1<0/zi sa# 7<0 ;3/sptm=n. 7. BCR stadi#l 5 !em"dializ% pe ale intra$en"as (,"l#s% la 9edin'a de !em"dializ)( 7. a. rap"rtat la 0re#tatea "rp"ral( 0%02-0%1<0/>0 ; 3/sptm=n% sa# ,. rap"rtat la se$eritatea !iperparatir"idism#l#i( i)*+/?0 sa# i)*+/170 (d"za &n <0) ; 3 pe sptm=n. 6"za i)*+/170 este pre5era,il% mai ales la ,"lna$ii # $al"ri m#lt res #te ale parat!"rm"n#l#i (.500p0/mL sa# .? ; limita s#peri"ar a $al"rii n"rmale a la,"rat"r#l#i)% pentr# a red# e ris #l apari'iei !iper al emiei 9i !iper5"s5atemiei1

3. BCR stadi#l 5 dializ perit"neal% pe ale "ral( a. rap"rtat la 0re#tatea "rp"ral( 0%02-0%1<0/>0 ; 3/sptm=n% sa# ,. rap"rtat la se$eritatea !iperparatir"idism#l#i( i)*+/105 (d"za &n <0) ; 3/sptm=n. @A#starea d"zei( 1. BCR stadiile 3-5 pre-dializ (eRFG<60mL/min)% la 7-2 sptm=ni inter$al &n 5aza de ini'iere a terapiei 9i% ap"i% trimestrial &n 5#n 'ie de i)*+ seri ( a. da s ade # 30-60B din $al"area pre edent ini'ierii terapiei C se men'inea eea9i d"z1 ,. da s ade # <30B C se re9te d"za # 1<01 . da s ade # .60B C se red# e d"za # 1<01 d. da s ade s#, 20-/0p0/mL (s#, 0%5-1 ; limita s#peri"ar a $al"rii n"rmale a la,"rat"r#l#i) C se &ntrer#pe temp"rar administrarea pari al it"l#m 9i se repet d"zarea i)*+ peste 2 sptm=ni. )ari al it"l#m p"ate 5i rel#at &n d"z red#s # 30B da i)*+ re9te din n"#. La ,"lna$ii are era# pe d"za minim% este indi at re9terea 5re $en'ei &ntre administrri (a eea9i d"z la d"# zile inter$al). 7. BCR stadi#l 5 dializ% &n 5#n 'ie de ni$el#l i)*+ seri ( 7. a. da s ade # 30-60B din $al"area pre edent ini'ierii terapiei C se men'ine a eea9i d"z1 ,. da s ade # <30B C se re9te d"za # 0%02<0/>0 la 5ie are administrare1 da s ade # .60B C se red# e d"za # 0%02<0/>0 la 5ie are administrare1 da s ade s#, 700p0/mL (s#, 3-2 ; limita s#peri"ar a $al"rii n"rmale a la,"rat"r#l#i) C se &ntrer#pe administrarea pari al it"l. 6"zarea i)*+ tre,#ie repetat d#p 2 sptm=ni% iar &n az#l re9terii peste 300p0/mL% terapia # pari al it"l $a 5i rel#at &n d"z red#s # 50B. !ntreru"erea admini#tr$rii Dste re "mandat =nd( 1. BCR stadiile 3-5 pre-dializ (eRFG<60mL/min)( a. i)*+ seri s#, 20-/0p0/mL (s#, 0%5-1 ; limita s#peri"ar a $al"rii n"rmale a la,"rat"r#l#i)1 ,. al emie t"tal "re tat .10%5m0/dL (.7%67mm"l/L) sa# al i# i"ni seri .5%2m0/dL1 . 5"s5atemie .2%6m0/dL (.1%5mm"l/L)1 d. pr"d#s 5"s5"- al i .55m07/dL71 e. atin0erea ",ie ti$#l#i terape#ti de5init drept men'inerea "nstant a i)*+ seri &ntre limitele re "mandate pentr# stadi#l B"lii r"ni e de rini !i ($ezi mai s#s). 7. BCR stadi#l 5 dializ( a. i)*+ seri s#, 700p0/mL (s#, 3-3%5 ; limita s#peri"ar a $al"rii n"rmale a la,"rat"r#l#i)1

,. . d. e. 5.

al emie t"tal "re tat .10%7m0/dL sa# al i# i"ni seri .5%2m0/dL1 5"s5atemie .5%5m0/dL as" iat # al i# i"ni seri .5%2m0/dL1 pr"d#s 5"s5"- al i .55m07/dL71 al#minemie .60<0/L1 a,sen'a rsp#ns#l#i terape#ti de5init prin( i. persisten'a i)*+ peste 500-?00p0/mL (peste ?-17 ; limita s#peri"ar a $al"rii n"rmale a la,"rat"r#l#i) d#p aA#starea "re t a d"zel"r de pari al it"l 9i #tilizarea ade $at a el"rlalte miAl"a e terape#ti e re "mandate1 ii. apari'ia "mpli a'iil"r lini e ale !iperparatir"idism#l#i se$er ( al i5ila;ie% 5ra t#ri &n "s pat"l"0i % r#pt#ra tend"n#l#i m#9 !i#l#i $adri eps% al i5i ri metastati e).

III. Monitori are 1. BCR stadiile 3-5 pre-dializ (eRFG<60mL/min)( 1. a. al emie ( al emia t"tal "re tat sa# al i# i"ni seri ms#rat dire t # ele tr"d spe i5i ) - ,il#nar &n prima l#n% l#nar &n primele 3 l#ni ale terapiei de &ntre'inere 9i% ap"i% trimestrial1 ,. 5"s5atemie - ,il#nar &n prima l#n% l#nar p=n la 3 l#ni 9i% ap"i% trimestrial1 . i)*+ seri - la 1 l#n d#p ini'ierea terapiei 9i% ap"i% trimestrial1 7. BCR stadi#l 5( a. al emie ( al emia t"tal "re tat sa# al i# i"ni seri ms#rat dire t # ele tr"d spe i5i ) - ,il#nar &n prima l#n% l#nar &n primele 3 l#ni ale terapiei de &ntre'inere 9i% ap"i% trimestrial1 ,. 5"s5atemie - ,il#nar &n prima l#n% l#nar p=n la 3 l#ni 9i% ap"i% trimestrial1 . i)*+ seri - la 1 l#n d#p ini'ierea terapiei 9i% ap"i% trimestrial1 d. al#minemie - semestrial. I%. Pre#cri"tori Eedi i din spe ialitatea ne5r"l"0ie. F# p"ate 5i eli,erat prin 5arma ii # ir #it des !is ,"lna$il"r dializa'i.

ANEXA & DCI A'AL(IDA(UM )ETA

I. CRITERII DE ELI'I)ILITATE PENTRU INCLUDEREA !N TRATAMENTUL DE (U)(TITUIE EN*IMATIC+

1. Princi"alele mani,e#t$ri din -oala .a-r/ #unt0 1 Renale0 pr"tein#rie% dis5#n 'ii t#,#lare% ins#5i ien' renal r"ni p=n la stadi#l de #remie (de adele 2-5)1 1 Cardiace0 ardi"mi"patie !ipertr"5i % aritmii% an0"r% in5ar t mi" ardi % ins#5i ien' ardia 1 1 Neurolo2ice0 a r"parestezii% !ip" sa# an!idr"z% int"leran' la 5ri0/ ld#r% a idente $as #lare ere,rale is !emi e1 1 'a#trointe#tinale0 pre " e1 rize d#rer"ase a,d"minale% diaree% 0re'#ri% $"m% sa'ietate

1 ORL0 !ip"a #zie ne#r"senz"rial pr"0resi$% s#rditate #nilateral ,#s instalat% a #5ene% $ertiA Pulmonare0 t#se% dis5#n 'ie $entilat"rie ",str# ti$1 Cutanate0 an0i">erat"ame1 Oculare0 "pa it'i retininene1 "rneene ( "rnea $erti illata)% ristalininene% m"di5i ri $as #la

O#oa#e0 "ste"penie% "ste"p"r"z.

&. Criterii de con,irmare a dia2no#ticului de -oal$ .a-r/0

1 #u-ieci de #e3 ma#culin0ni$el s z#t al a ti$it'ii G-0ala t"zidazei @ &n plasma 9i le# " ite. 1 #u-ieci de #e3 ,eminin0ni$el s z#t al a ti$it'ii G-0ala t"zidazei @ &n plasm 9i le# " ite 9i / sa# m#ta'ie la ni$el#l 0enei GL@ e "di5i G-0ala t"zidaza @. (unt eli2i-ili "entru includerea 4n tratamentul de #u-#tituie en imatic$ "acienii cu dia2no#tic cert de -oal$ .a-r/.

5. Indicaiile tera"iei de #u-#tituie en imatic$ 4n -oala .a-r/0 -$r-ai 67 18 ani9 0 d#p "n5irmarea dia0n"sti #l#i de ,"al Fa,rH1 -$iei 0 &n prezen'a de mani5estri semni5i ati$eI sa# la asimpt"mati i% d#p $=rsta de 10-13 ani1

- #u-ieci de #e3 ,eminin 6toate :;r#tele90 monitori are< se instit#ie terapia &n prezen'a de mani5estri semni5i ati$eI sa# da este d" #mentat pr"0resia a5e tril"r de "r0an.

= mani,e#t$ri #emni,icati:e #unt con#iderate0 a r"parestezii r"ni e rezistente la tratament#l "n$en'i"nal% pr"tein#rie persistent peste 300 m0/ 72 "re% 5iltrare 0l"mer#lar s z#t s#, ?0 ml/min/1%/3 mp% a5e tare ardia semni5i ati$ lini % a ident $as #lar ere,ral sa# ata #ri is !emi e tranzit"rii &n ante edente% sa# m"di5i ri is !emi e ere,rale la REF.

>.O-iecti:ele tera"iei de #u-#tituie en imatic$0 ameliorarea #im"tomatolo2iei ?i "re:enirea com"licaiilor tardi:e ale -olii .a-r/.

II. (TA)ILIREA (C@EMEI DE TRATAMENT PRIN (U)(TITUIE EN*IMATIC+ LA PACIENII CU )OAL+ .A)RA

*ratament#l se 5a e # medi ament#l a2al#ida#um -eta are se administraz &n per5#zie intra$en"as lent la 5ie are 7 sptm=ni (7 administrri pe l#n)% &n d"z de 1 m0/J0 "rp1 rata de administrare la primele per5#zii n# tre,#ie s dep9eas 15 m0 a0alsidas#m ,eta / "r. 6#rata tratament#l#i de s#,stit#'ie enzimati este inde5init% &n prin ipi#% pe t"t par #rs#l $ie'ii.

III. CRITERII EN*IMATIC+

DE

EXCLUDERE

DIN

TRATAMENTUL

DE

(U)(TITUIE

1. Lipsa de "mplian' la tratament sa# la e$al#area peri"di 7. Rea 'ii ad$erse se$ere la medi ament

D. E%ALUAREA BI MONITORI*AREA PACIENILOR CU )OALA .A)RA LA INIIEREA BI PE PARCUR(UL TERAPIEI DE (U)(TITUIE EN*IMATIC+

E:aluare

O-iecti:eC criterii ?i miDloace

Periodicitatea e:alu$riiC Recomand$ri

General

6ate dem"0ra5i e @ ti$itatea enzimati Gen"tip @namneza 9i e;. (0re#tate% &nl'ime) )edi0ree-#l lini lini

ini'ial ini'ial ini'ial ",ie ti$ ini'ial% la 5ie are 6 l#niI ini'ial% a t#alizat la 5ie are 6 l#ni Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI sa# din Kni'ial% la 5ie are 6 rap"rt l#niI pr", Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI Kni'ial% la 5ie are 72 l#ni la pa ienti : 35 ani% la 5ie are 17 l#ni la pa ien'i. 35 aniI

Renal

Creatinin% #ree seri

)r"tein#rie /72 "re pr"tein#rie/ reatinin#rie rand"m

Rata 5iltrarii 0l"mer#lare ( l. reatinini ) 6ializ% transplant (da/n#) Cardi"$as #lar *ensi#nea arterial DCG% e !" ardi"0ra5ie

E"n"t"rizare +"lter% "r"nar"0ra5ie

L#spi i#ne aritmii% respe ti$% an0"r

@ritmii (da/n#) @n0"r (da/n#) Kn5ar t mi" ardi (da/n#)

Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI

Kns#5i ien' ardia "n0esti$ (da/n#) Kn$esti0a'ii / inter$en'ii semni5i ati$e (da/n#) ardia e

Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI

Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI Fe#r"l"0i )erspira'ie an!idr"z) (n"rmal% !ip"!idr"z% Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni @ ident $as #lar (da/n#) @ta is !emi ere,ral is !emi Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI Kni'ial% la 5ie are 7236 l#niI Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni Kni'ial% la 5ie are 7236 l#niI Gastr"enter"l"0i 6ermat"l"0i Respirat"rie 6#reri a,d"minale% diaree (da/n#) @n0i">erat"ame (prezen'% e$"l#'ie) *#se% sindr"m de ",str# 'ie ,r"n9i (da/n#) F#mat (da/n#) Lpir"metrie Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni Kni'ial% la 5ie are 6 l#ni ini'ial% an#al da este an"rmal% da a este n"rmala la

*"leran'a la ld#r/ 5ri0 6#rere r"ni /a #t (da/n#)% tratament 6epresie (da/n#)

ere,ral tranzit"r (da/n#) ere,ral REF

D;aminare ima0isti (da/n#) 8RL

+ip"a #zie% a #5ene% $ertiA (da/n#) @#di"0rama

5ie are 72-36 l#ni 85talm"l"0i @ #itate $iz#al% "5talm"s "pie% e;. ,i"mi r"s "pi @lte teste la,"rat"r de )r"5il lipidi )r"5il tr"m,"5ilie (pr"teina C% pr"teina L% antitr"m,ina KKK% et .) ini'ial% an#al da e;ist t"rt#"zit'i ale $asel"r retiniene ini'ial% an#al ini'ial% da a esi,il este

*este de la,"rat"r GL-3 plasmati % anti "rpi K0G seri i spe ializate anti-a0alsidas#m ,eta

Kni'ial pentr# GL-3 plasmati % la 6 l#ni de la initierea tratament#l#i pentr# am,ele% da s#nt a esi,ile Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI

6#rere/ alitatea $ie'ii

C!esti"nar MKn$entar s#mar al d#reriiN

C!esti"nar de sntate m"s-36 ( LF36) Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI C!esti"nar )edsOL ( "pii) Kni'ial% la 5ie are 6 l#niI E"nit"rizare "ntin#

D5e te ad$erse ale terapiei

Not$ I D$al#are ne esar la m"di5i are s !emei terape#ti e sa# la apari'ia #n"r "mpli a'ii / e$enimente renale% ardi"$as #lare sa# ere,r"$as #lare

I%. E%ALUAREA BI MONITORI*AREA PACIENILOR CU )OAL+ .A)RA CE NU )ENE.ICIA*+ DE TRATAMENT DE (U)(TITUTIE EN*IMATIC+ #e ,ace con,orm criteriilor ?i miDloacelor e3"u#e la "unctul DC dar cu "eriodicitate anual$.

%. M+(URI TERAPEUTICE ADEU%ANTE BI PRE%ENTI%E PENTRU CELE MAI IMPORTANTE MANI.E(T+RI ALE )OLII .A)RA

Domeniu "atolo2ie

de Mani,e#t$ri

Tratment "ro,ilactic

adDu:ant

?i

Renal

)r"tein#rie

Kn!i,it"ri ai DC@ sa# ,l" an'i ai re ept"pril"r de an0i"tensin1 6ializ sa# transplant renal (d"nat"r # ,"al Fa,rH e; l#s)1

Premie

Cardi"$as #lar

+ipertensi#ne arterial

Kn!i,it"ri ai DC@% ,l" an'i ai analel"r de al i# pentr# "m,aterea dis5#n 'iei end"teliale 9i a $as"spasm#l#i1 Ltatine1

+iperlipidemie Bl" @-Q ,radi ardie se$ere Lten"ze semni5i ati$e de 0rad &nalt% sa# ta!iaritmii

Cardi"stim#lare permanent1

)*C@ sa# a"rt" "r"narian1 "r"nariene *ransplant ardia 1

,H-pass

Kns#5i ien' ardia se$er Fe#r"l"0i Crize d#rer"ase a r"parestezii 9i D$itarea e5"rt#l#i 5izi % a ir #mstan'el"r are pr"$" rizele1 5enit"in% ar,amazepin% 0a,apentin1 @spirin ?0 m0/zi la ,r,a'i .30 ani 9i 5emei .35 ani1 Cl"pid"0rel da aspirina n# este t"lerat1 am,ele d#p a ident $as #l" ere,ral is !emi sa# ata is !emi tranzit"r. @p"rt ade $at de $it.B17% 6%C%5"lat. D;.psi!iatri % in!i,it"ri ai re aptrii ser"t"ninei1 6epresie% an;ietate% a,#z de medi amente 8RL QertiA *rimet",enzamid%

)r"5ila;ia a identel"r $as #l" ere,rale

pr" l"rperazin1 +ip"a #zie L#rditate )r"tezare a#diti$1 Kmplant "!lear1

6ermat"l"0i

@n0i">erat"ame

*erapie # laser1

Respirat"rie

@,and"narea 5#mat#l#i% ,r"n!"dilatat"are1

Gastr"intestinal

Ltaz 0astri

Eese mi i% 5ra 'i"nate1 met" l"pramid

%I. PRE(CRIPTORI Eedi ii din spe ialitatile ne5r"l"0ie% ardi"l"0ie% 0eneti a medi ala% pediatrie% ne#r"l"0ie.

ANEXA 5 ACIDUM TIOCTICUM )r"t" "l#l de la p"zitia 16% "d (@071D) se "mpleteaza # ( PRE(CRIPTORI Knitierea terapiei se 5a e de atre medi ii din spe ialitatea dia,et za!arat% n#tri'ie 9i ,"li meta,"li e 1 "ntin#area terapiei se p"ate 5a e de atre medi ii de 5amilie pe ,aza s ris"rii medi ale% pe " d#rata de ma;im 3 l#ni.

ANEXA > PROTOCOL DE PRE(CRIERE IN DIA)ETUL *A@ARAT )r"t" "l#l de la p"zitia 7/% "d (@D01D) se "mpleteaza # #rmat"arele ( )R8*8C8L *DR@)DP*KC )DF*RP EKLG@EE@ F Le ada#0a ( %I PRE(CRIPTORI Knitierea se 5a e de atre medi ii in spe ialitatea dia,et za!arat n#tri'ie 9i ,"li meta,"li e 1 "ntin#area se 5a e de atre medi ii de 5amilie% pe ,aza de s ris"are medi ala% pe " d#rata de ma;im 3 l#ni. )R8*8C8L *DR@)DP*KC )DF*RP *+K8G@EE@ Le ada#0a ( %I PRE(CRIPTORI Knitierea se 5a e de atre medi ii in spe ialitatea dia,et za!arat n#tri'ie 9i ,"li meta,"li e 1 "ntin#area se p"ate 5a e de atre medi ii de 5amilie% pe ,aza de s ris"are medi ala% pe " d#rata de ma;im 3 l#ni.

ANEXA F DCI CLOPIDO'RELUM I. Criterii de includere ($=rst% se;% parametrii lini "-para lini i et .)( )a ien'i # $=rsta .1? ani% # #na din #rmt"arele "ndi'ii pat"l"0i e( - )a ienti # in5ar t mi" ardi # s#pradeni$elare de se0ment L*1

- )a ien'i # sindr"m "r"narian a #t 5r s#pradeni$elare de se0ment L* (an0in pe t"ral insta,il sa# in5ar t mi" ardi n"n-O)1 - )a ienti are 5a " re idi$ de @QC is !emi tratament # aspirin1 sa# @K*% 5iind deAa s#,

- )a ien'ii are a# a$#t #n a ident $as #lar ere,ral is !emi (in5ar t ere,ral% ata is !emi tranzit"ri#) C as" iat sa# n# # a id a etil-sali ili ( &n 5#n 'ie de s#,tip#l de a ident $as #lar ere,ral) 1 - )a ienti # @QC is !emi /@K* &n ante edente are a# a$#t 9i #n sindr"m "r"narian a #t &n #ltim#l an1 - )a ien'i # @QC is !emi /@K* are "n "mitent a# el p#'in 9i ,"ala "r"narian d" #mentat lini 9i/sa# ,"ala arterial peri5eri d" #mentat lini - sit#a'ie &n are tratament#l # Cl"pid"0rel este indi at de prima inten'ie% indi5erent da pa ient#l era sa# n# s#, tratament # aspirin1 - )a ienti # pr" ed#ri inter$en'i"nale per #tane # an0i"plastie # sa# 5r implantarea #nei pr"teze end"$as #lare (stent "r"narian% &n arterele peri5eri e sa# er$i "- ere,rale). Meniune( la pa ien'ii la are s-a 5 #t " inter$en'ie de re$as #larizare pentr# @QC is !emi /@K*( &n az#l endartere t"miei C d#p prima l#n de la pr" ed#r% neas" iat # aspirina ( "n5"rm 7011 @L@/@CCF/@+@/@@FF/@@FL/@CR/@LFR/CFL/L@K)/LC@K/LKR/LFKL/ LQE/LQL G#idelines "n t!e mana0ement "5 patients Rit! e;tra ranial ar"tid and $erte,ral arterH disease% ni$el de e$iden' B% lasa de re "mandare 1) 1 &n az#l an0i"plastiei per #tane # implantare de stent pe arterele er$i "- ere,rale ( ar"tid intern% s#, la$ie% $erte,ral) C pentr# #n minim#m de 30 de zile% se $a 5a e " terapie antia0re0ant pla !etar d#,l # aspirin 9i l"pid"0rel (ni$el de e$identa C% lasa de re "mandare 1)

- )a ien'ii # aler0ie/int"leran' la aspirin

II. Tratament (d"ze% "ndi'iile de s dere a d"zel"r% peri"ada de tratament) Cl"pid"0rel#l tre,#ie administrat &n d"z de /5 m0 zilni % &n priz #ni % # sa# 5r alimente.

La "acientii cu #indrom coronarian acut0

(indrom coronarian acut ,$r$ #u"radeni:elare de #e2ment (T (an0in pe t"ral insta,il sa# in5ar t mi" ardi n"n-O simpl#)% tratament#l # l"pid"0rel tre,#ie ini'iat # " d"z de &n r are ast5el( &n az#l tratament#l#i "nser$at"r 300 m0 &n az#l tratament#l#i inter$enti"nal (an0i"plastie "r"narian # sa# 5r stent) ini'ial 600 m0 #rmat de d"za de 150m0/zi% &n primele / zile - n#mai la pa ien'ii # ris !em"ra0i s z#t% d#p are "ntin#at # d"za de l"pid"0rel de /5 m0/zi (&n as" iere # @@L /5 C 100 m0/zi) timp de minim 17 l#ni% ap"i pe termen &ndel#n0at # @LL /5100 m0/zi &n terapie #ni 1

In,arct miocardic acut cu #u"radeni:elare de #e2ment (T ( &n az#l tratament#l#i "nser$at"r 5r strate0ie de reper5#zie l"pid"0rel#l tre,#ie administrat &n d"z #ni de /5 m0/zi timp de minim 17 l#ni. &n az#l "p'i#nii pentr# tratament#l 5i,rin"liti pentr# &n ep#t se administreaz l"pid"0rel s#, 5"rm de d"z de &n r are 300m0 (la pa ien'ii # $=rsta s#, /5 de ani) &n as" iere # @@L 9i tr"m,"liti e1 iar &n az#l tratament#l#i end"$as #lar prin an0i"plastie per #tan se &n epe # " d"za de &n r are de 600 m0 &n as" iere # @@L 150300m0 #rmat de d"za de 150m0/zi &n primele / zile (d"ar la pa ien'ii # ris !em"ra0i s z#t) 9i "ntin#at # d"za de /5 m0/zi (&n as" iere # @@L /5 C 100 m0 pe zi) timp de minim 17 l#ni d#p are se "ntin# tratament#l pe termen &ndel#n0at # aspirina /5-100 m0/zi in terapie #ni 1

Sn an2ina "ectoral$ #ta-il$ dac$ #e ,ace tratament endo:a#cular # an0i"plastie # sa# 5r implantare de stent(

" prim d"z de &n r are 600 m0 de l"pid"0rel &n as" iere # @@L 150300 m0 #rmat de d"za de 150m0/zi &n primele / zile (n#mai la pa ien'ii # ris !em"ra0i s z#t) 9i "ntin#at # d"za de /5 m0/zi (&n as" iere # @@L /5 C 100 m0 pe zi) timp de minim 17 l#ni d#p are se "ntin# pe termen &ndel#n0at # aspirina /5-100 m0/zi &n terapie #ni 1 La pa ientii # $=rsta peste /5 de ani% tratament#l # l"pid"0rel tre,#ie ini'iat 5r d"za de &n r are.

La "acienii care au a:ut un accident :a#cular cere-ral i#cGemic

La pa ien'ii are a# a$#t #n a ident $as #lar ere,ral is !emi # ris $as #lar &nalt sa# # re #ren'e $as #lare ere,rale is !emi e% 5iind deAa trata'i # a id a etil-sali ili % sa# # int"leran' la aspirin% Cl"pid"0rel#m $a 5i pres ris &n d"z #ni zilni de /5m0 pe termen &ndel#n0at% de re0#l as" iat # alt antia0re0ant pla !etar. Sn sit#a'ia &n are a e9ti pa ien'i a# "m"r,idit'i are imp#n as" ierea de aspirin (,"al "r"narian # a east indi a'ie) sa# a# sten"ze de artere ar"tide / artere $erte,rale sa# s#, la$ie # sa# 5r indi a'ie de re$as #larizare inter$en'i"nal% se p"ate pres rie "m,ina'ia &ntre Cl"pid"0rel#m /5m0 9i a id a etil-sali ili /5-100m0/zi. )a ientii # sten"ze semni5i ati$e !em"dinami de artere er$i "- ere,rale tre,#ie s primeas a as" iere de a id a etilsali ili 9i l"pid"0rel /5 m0/zi ?i imediat 4nainte de an0i"plastie sa# de endartere t"mie. La pa ien'ii la are s-a 5 #t " inter$en'ie de re$as #larizare de tip endartere t"mie% d#p prima l#n% l"pid"0rel#l se pres rie &n d"za de /5 m0. La pa ien'ii la are s-a 5a #t " inter$en'ie de re$as #larizare de tip an0i"plastie per #tan pe arterele er$i "- ere,rale% se pres rie d#,la terapie antipla !etar # aspirin (?1-375 m0 zilni ) 9i l"pid"0rel (/5 m0 zilni )% minim 2 sptamani. III. Monitori area tratamentului

*ratament#l # l"pid"0rel n# ne esit m"nit"rizare. I%. Criterii de e3cludere din tratament

- +ipersensi,ilitate la s#,stan'a a ti$ sa# la "ri are dintre e; ipien'ii medi ament#l#i. - Kns#5i ien' !epati se$er. - Lezi#ne !em"ra0i e$"l#ti$% #m s#nt #l er#l 0astr"-d#"denal sa# !em"ra0ia intra ranian. - @lptare.

%.Pre#cri"tori Eedi amentele $"r 5i pres rise ini'ial de tre medi #l spe ialist ( ardi"l"0ie% medi in intern% ne#r"l"0ie)% #lteri"r pres rierea $a p#tea 5i "ntin#at pe ,aza s ris"rii medi ale% de tre medi ii de 5amilie.

ANEXA 8 DCI DIO(MINUM K. CRK*DRKK 6D DLKGKBKLK*@*D ins#5i ien'a $en"as r"ni in stadi#l CD@) C0s% C1% C7% C3% C2% C5% C6 ,"ala !em"r"idala

KK. *ratament A) Insuficiena Venoasa Cronica in functie de stadiul bolii, dupa

urmatorul protocol:

1. Pacieni cu Insuficiena Venoas Cronic n stadiul CEAP C0s De#crierea #tadiului con,orm cla#i,ic$rii CEAP re:i uite( s#nt pa ienti 5r semne palpa,ile sa# $izi,ile de Kns#5i ien'a Qen"as Cr"ni dar # simpt"me ara teristi e( d#rere% senza'ie de pi i"r 0re#% senza'ie de pi i"r #m5lat% rampe m#s #lare% pr#rit% irita'i #tanate 9i "ri are alte simpt"me atri,#a,ile Kns#5i ien'a Qen"as Cr"ni .

Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia'1 - tratament sistemi ( "m,inatie di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat (6K8LEKFPE)- 7 ta,lete zilni % tratament r"ni 1 - "nten'ie elasti &n 5#n 'ie de 5ie are az &n parte. 2. Pacieni cu Insuficiena Venoas Cronic n stadiul CEAP C1

De#crierea #tadiului con,orm cla#i,ic$rii CEAP re:i uite ( s#nt pa ien'i # telan0ie tazii ($en#le intradermi e "n5l#ate 9i dilatate # diametr#l mai mi de 1 mm) sa# $ene reti #lare ($ene s#,dermi e dilatate% # diametr#l &ntre 1 9i 3 mm% t"rt#"ase).

Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia'1

- tratament sistemi ( "m,inatie di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat (6K8LEKFPE)- 7 ta,lete zilni % tratament r"ni 1 - "nten'ie elasti - &n 5#n 'ie de 5ie are az &n parte1 - s ler"terapie. 3. Pacieni cu Insuficiena Venoas Cronic n stadiul CEAP C2

De#crierea "acienilor con,orm cla#i,ic$rii CEAP re:i uite ( s#nt pa ien'i # $ene $ari "ase C dilata'ii $en"ase s#, #tanate mai mari de 3 mm diametr# &n "rt"statism. @ estea p"t s impli e $ena sa5en% $enele tri,#tare sa5enei sa# $enele n"nsa5eniene. @# el mai 5re $ent #n aspe t t"rt#"s.

Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia'1 - tratament sistemi ( "m,inatie di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat (6K8LEKFPE)- 7 ta,lete zilni % tratament r"ni 1 - "nten'ie elasti - &n 5#n 'ie de 5ie are az &n parte1 - s ler"terapie1 - tratament !ir#r0i alI. I *e!ni a $a 5i sele tat &n 5#n 'ie de 5ie are az &n parte 9i &n 5# 'ie de d"tarea 9i e;perien'a entr#l#i medi a 4. Pacieni cu Insuficiena Venoas Cronic n stadiul CEAP C3 De#crierea "acientului 4n con,ormitate cu cla#i,icarea CEAP re:i uit$ ( s#nt pa ien'i # edeme C de5inite a 9i re9terea per epti,il a $"l#m#l#i de 5l#ide la ni$el#l pielii 9i 'es#t#l#i el#lar s#, #tanat% e$iden'ia,il lini prin semn#l 0"de#l#i. 6e ele mai m#lte "ri edem#l apare &n re0i#nea 0leznei dar se p"ate e;tinde la pi i"r 9i #lteri"r la ni$el#l &ntre0#l#i mem,r# in5eri"r.

Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia'1 - tratament sistemi ( "m,inatie di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat (6K8LEKFPE) - 7 ta,lete zilni % tratament r"ni 1 - "nten'ie elasti - &n 5#n 'ie de 5ie are az &n parte. 5. Pacieni cu Insuficiena Venoas Cronic n stadiul CEAP C4

De#crierea "acientului con,orm cla#i,ic$rii CEAP re:i uite(

C2a C pa ien'i are prezint( pi0menta'ia C "l"rarea ,r#n &n !is a pielii dat"rit e;tra$azrii !ematiil"r. @pare el mai 5re $ent &n re0i#nea 0leznei dar se p"ate e;tinde tre pi i"r% 0am, 9i #lteri"r "aps. - D zema( dermatit eritemat"as are se p"ate e;tinde la ni$el#l &ntre0#l#i mem,r# in5eri"r. 6e ele mai m#lte "ri este l" al"zat &n apr"pierea $ari el"r dar p"ate apare "ri#nde la ni$el#l mem,r#l#i in5eri"r. Dste el mai 5re $ent "nse in'a Kns#5i ien'ei Qen"ase Cr"ni e% dar p"ate s 5ie 9i se #ndar tratamentel"r l" ale apli ate. C2, C pa ien'i are prezint( Lip"dermat"s ler"z( 5i,r"z p"stin5lamat"rie r"ni l" alizat a pielii 9i 'es#t#l#i el#lar s#, #tanat% as" iat &n #nele az#ri # "ntra t#r a tend"n#l#i @!ilean. Pne"ri este pre edat de edem in5lamat"r di5#z% d#rer"s. Sn a est stadi# preteaz la dia0n"sti di5eren'ial # lim5an0ita% erizipel#l sa# el#lita. Dste #n semn al Kns#5i ien'ei Qen"ase Cr"ni e 5"arte a$ansate. @tr"5ia al,( z"ne ir #ms rise de te0#ment atr"5i % #ne"ri # e$"l#'ie ir #m5eren'ial% &n "nA#rate de apilare dilatate 9i #ne"ri de !iperpi0mentare.

Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia'1 - tratament sistemi ( "m,inatie di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat (6K8LEKFPE)- 7 ta,lete zilni % tratament r"ni 1 - "nten'ie elasti - &n 5#n 'ie de 5ie are az &n parte. 6. Pacieni cu Insuficiena Venoas Cronic n stadiul CEAP C5 6

!efinirea ti"ului de "acient confor# cu clasificarea CEAP re$i%uit: CF H ulcer :eno# :indecat C8 H ulcer :eno# acti: C lezi#ne e a5e teaz te0#ment#l &n t"talitate% # lips de s#,stan' are n# se $inde sp"ntan. @pare el mai 5re $ent la ni$el#l 0leznei. Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia'1 - tratament sistemi ( "m,inatie di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat (6K8LEKFPE)- 7 ta,lete zilni % tratament r"ni 1 - "nten'ie elasti - &n 5#n 'ie de 5ie are az &n parte1 - tratament t"pi l" alI1 - tratament anti,i"ti sistemi II. I *ratament#l t"pi l" al $a 5i ales &n "n "rdan' # 5ie are az &n parte

II *ratament#l anti,i"ti l" al este de e$itat dat"rit ris #l#i de sele tare a #nei 5l"re ,a teriene rezistente saz# pl#rirezistente la anti,i"ti e. Le re "mand administrarea de anti,i"ti e sistemi e &n prezen'a #n"r d"$ezi ,a teril"0i e de in5e 'ie tis#lar # strept" " ,eta-!em"liti . B) )oala @emoroidal$ 1. Atacul Gemoroidal acut0 6es rierea pa ient#l#i # epis"d !em"r"idal a #t( pa ient # sa# 5r ante edente de ,"al !em"r"idal dar are prezint( d#rere% pr"laps anal% pr" tit 9i s=n0erare% #ne"ri &ns"'ite de pr#rit anal.

Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia'1 tratament sistemi ( di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat - 6 ta,lete zilni ; 2 zile% ap"i 2 ta,lete ; 3 zile #rmate de tratament de 7 ta,lete pe zi antial0i e e$ent#al tratament t"pi l" al tratament#l anemiei &n az#l &n are pierderea de s=n0e a 5"st imp"rtant

&. )oala @emoroidal$ Cronic$ De#crierea "acientului0 )a ient # ante edente de epis"d !em"r"idal dar are n# are &n prezent simpt"me sa# semne !em"r"idale. Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia' 9i a ",i ei#ril"r alimentare1 tratament sistemi ( di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat C 7 ta,lete zilni r"ni

5. Mana2ementul 2ra:idelor cu E"i#od Acut @emoroidal Lar ina este #n 5a t"r de ris pentr# apar"i'ia sa# e$"l#'ia B"lii +em"r"idale% mai ales din al d"ilea trimestr#. Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia' 9i a ",i ei#ril"r alimentare1 tratament sistemi ( di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat C 7 ta,lete zilni r"ni

>. Mana2ementul "acienilor cu )@ la care #1a e,ectuat Gemoroidectomie

)a ient#l # B"al +em"r"idal la are s-a inter$enit prin !em"r"ide t"mie p"ate prezenta &n #nele az#ri s=n0erri 9i d#reri p"st"perat"rii prel#n0ite. Modalit$i tera"eutice( - s !im,area stil#l#i de $ia' 9i a ",i ei#ril"r alimentare1 tratament sistemi ( di"smin (250 m0) T !esperidin (50 m0) mi r"nizat C 7 ta,lete zilni r"ni ardi"l"0i% internisti%

Pre#cri"tori )res rierea este e5e t#ata de atre medi i spe ialisti dermat"l"0i% !ir#r0i si medi ii de 5amilie.

ANEXA I DCI I%A)RADINUM

I.INDICATII K$a,radina% a medi ament ,radi ardizant p#r 5r alte e5e te% este indi at &n prezent &n t"ate strile # ta!i ardie sin#sal simpl 9i &n an0ina pe t"ral de e5"rt sta,il la pa ien'i are a# "ntraindi a'ii sa# rea 'ii ad$erse la terapia # ,eta-,l" ante sa# are rsp#nd nesatis5 t"r la a east terapie. )r"t" "alele s#nt identi e &n am,ele sit#a'ii. II.TRATAMENT *ratament#l se &n epe # d"za de 7 ; 5 m0/zi 9i &n 5#n 'ie de e5e t#l lini 9i el as#pra 5re $en'ei ardia e ( are se re "mand a n# se s dea s#, 50 ,ti/min.) d"za se re9te la 7 ; /%5 m0/zi. )a ien'ii !ipertir"idieni p"t primi de la &n ep#t a east d"z. K$a,radina se p"ate as" ia # medi a'ia ,eta-,l" ant # a eea9i ",ser$a'ie a 5re $en'a ardia s n# s ad s#, 50 ,ti/min. III. PRE(CRIPTORI *ratament#l este initiat de medi i ardi"l"0i / end" rin"l"0i / medi i spe ialisti de medi ina interna si p"ate 5i "ntin#at de medi ii de 5amilie% pe ,az de s ris"are medi al.

ANEXA J DCI ACID OME'A 151E(TERI ETILICI K. KF6KC@*KD )"st-in5ar t mi" ardi # 5ra tie de eAe tie < 50B pentr# s a derea ris #l#i de m"arte s#,ita &n dislipidemiile # !ipertri0li eridemie tip#l KQ in m"n"terapie% tip#l KK,/KKK in "m,inatii # statine and "ntr"l#l tri0li eridel"r este ins#5i ient.

KK. Ltadializarea a5e ti#nii KKK. Criterii de in l#dere ($arsta% se;% parametrii lini "-para lini i et ) - ni$el al tri0li eridel"r . 500 m0/dL KQ. *ratament (d"ze% "nditiile de s adere a d"zel"r% peri"ada de tratament) )"st-in5ar t Ei" ardi ( 1 0/zi (" aps#la ) Sn !ipertri0li eridemii( 7 0/zi 1 in az#l in are rasp#ns#l n# este ade $at se p"ate mari d"za la 20/zi. %. Monitori area "eriodicitate9 tratamentului 6"arametrii clinico1"araclinici #i

Le re "manda a a0entii de n"rmalizare ai ni$el#l#i lipidel"r sa 5ie #tilizati n#mai at#n i and s-a# realizat in er ari rez"na,ile de a ",tine rez#ltate satis5a at"are prin met"de n"n-5arma "l"0i e. 6a a se de ide pentr# #tilizarea a est"r a0enti% pa ient#l tre,#ie in5"rmat a #tilizarea a est"r medi amente n# red# e imp"rtanta dietei. *ratament#l # a id "me0a-3-esteri etili i se intrer#pe la pa ientii are n# prezinta rasp#ns ade $at d#pa 7 l#ni de tratament.Kn az#l in are pa ient#l prezinta rasp#ns ade $at la tratament% se e5e t#eaza e$al#area an#ala a "p"rt#nitatii "ntin#arii tratament#l#i prin m"nit"rizarea re0im#l#i i0ien"dieteti si a pr"5il#l#i lipidi . %I. Criterii de e3cludere din tratament 0

- !ipertri0li eridemie e;"0ena (!iper !il"mi r"nemie de tip 1) - !ipertri0li eridemia end"0ena se #ndara (in spe ial dia,et ne "ntr"lat).

%II.

Pre#cri"tori

*ratament#l este initiat de medi i in spe ialitatea ardi"l"0ie / medi ina interna% dia,et si ,"li de n#tritie% ne5r"l"0ie si este "ntin#at de atre medi ii de 5amilie pe ,aza s ris"rii medi ale% in d"za si pe d#rata re "mandata de medi #l are initiaza tratament#l.

ANEXA K DCI CA)ER'OLINUM I. CRITERII DE CA)ER'OLINUM INCLUDERE !N TRATAMENTUL CU

1. Cate2orii de "acieni eli2i-ili "entru tratamentul cu ca-er2olinum @. )a ien'i # macropr"la tin"ame erti5i ate prin #rmt"arele d"# riterii( aden"ame !ip"5izare # diametr#l ma;im U 1 m la e$al#area C* sa# REF 9i $al"ri ale pr"la tinei seri e U 100 n0/ml (7170 mPK/ml). B. )a ien'i # pr"la tin"ame indiferent de dimensiuni rezistente la tratamentul cu bromocriptin C rezisten'a 5iind de5init a lipsa n"rmalizrii $al"ril"r pr"la tinei 9i/sa# lipsa s derii diametr#l#i t#m"ral ma;im # peste 30B s#, tratament # ,r"m" riptin &n d"ze de ma;im 70 m0/zi% administrate timp de 6 l#ni. C. )a ien'i # pr"la tin"ame indi5erent de dimensi#ni are a# d"$edit int"leran' (dat"rit rea 'iil"r ad$erse) la terapia # ,r"m" riptin. 6. )a iente # pr"la tin"ame indi5erent de dimensi#ni are d"res " sar in% p=n la ",'inerea a esteia. D. @den"amele # se re'ie mi;t de G+ 9i pr"la tin% d"$edit prin im#n"!ist" !imie sa# prin $al"ri res #te ale pr"la tinei seri pre"perat"r% dar are rsp#nd p"ziti$ d#p 6 l#ni de terapie # a,er0"lin &n d"ze ma;ime de 2 m0/sptm=n. F. )a ien'i # a r"me0alie are n# rsp#nd la d"zele ma;ime de anal"0i de s"mat"statin% a terapie adA#$ant la a e9tia.

&. Parametrii de e:aluare minim$ ?i o-li2atorie "entru iniierea tratamentului cu ca-er2olin$ 6evaluri nu mai vechi de 6 luni9( @. Cara teristi i lini e pr"la tin"m (mani5estri de !ip"0"nadism% e$ent#ale semne de "mpresie t#m"ral sa# de ins#5i ien' !ip"5izar)% erti5i ate ",li0at"ri# de #rmt"arele d"# riterii( a. Qal"ri ale pr"la tinei seri e ,azale U 100 n0/ml sa# $al"ri ale pr"la tinei seri e mai mari de =t limita s#peri"ar a la,"rat"r#l#i dar mai mi i de 100 n0/ml% # e; l#derea alt"r a#ze de !iperpr"la tinemie 5#n 'i"nal( - sar ina( anamnez% test de sar in/d"zarea !CG - medi ament"as C prin anamnez "mplet1 &ntrer#perea administrrii medi a'iei timp de /7 "re ar tre,#i s se as" ieze # n"rmalizarea $al"ril"r )RL

- ins#5i ien'a tir"idian sa# sindr"m#l "$arel"r p"li !isti e (prin d"zri !"rm"nale spe i5i e)1 - ins#5i ien'a !epati sa# renal se$ere1 - prezen'a ma r"pr"la tinei (d"zare )RL d#p preala,ila pre ipitare p"lietilen0li "l)1 #

- sindr"m#l de iz"lare !ip"5izar prin lezi#ni in5iltrati$e% t#m"rale% p"stradi"terapie% p"st !ir#r0ie et . ,. C"n5irmarea masei t#m"rale !ip"5izare( dia0n"sti C* sa# ERK% pentr# l" alizare (intraselar/ # e;pansi#ne e;traselar)% dimensi#ni( diametre ma;ime - ranial% trans$ersal. B. Linteza ist"ri #l#i ,"lii # pre izarea "mpli a'iil"r (s#s'in#te prin d" #mente ane;ate)% a terapiei #rmate 9i a "ntraindi a'iil"r terape#ti e (s#s'in#te prin d" #mente ane;ate). 5. E:alu$ri com"lementare 6nu mai vechi de 6 luni 9 o-li2atoriu "re ente in do#arul "acientului "entru iniierea tratamentului cu ca-er2olinum( - Bi" !imie 0eneral( 0li emie% pr"5il lipidi % transaminaze% #ree% reatinina - 6"zri !"rm"nale( 0"nad"tr"pi T Dstradi"l (se; 5eminin) sa# 0"nad"tr"pi T *est"ster"n ?-3 a.m. (se; mas #lin). - D "0ra5ie #ter"-"$arian # s"nd end"$a0inal/transa,d"minal (&n 5#n 'ie de az) la 5emeile de $=rst 5ertil pentr# apre ierea stat#s#l#i repr"d# ti$. - &n ca%ul #acro"rolactinoa#elor' o G+ ,azal sa# KGF1% "rtiz"l plasmati ,azal ? C 3 a.m.% 5*2% *L+ o D;. "5talm"l"0i ( e;. F8% =mp $iz#al II. CRITERII DE PRIORITI*ARE TRATAMENTULUI CU CA)ER'OLINUM PENTRU PROTOCOLUL

)a ien'ii eli0i,ili $"r 5i pri"ritiza'i &n 5#n 'ie de $=rst (a$=nd pri"ritate ei tineri) si de( a) dimensi#nile aden"m#l#i 9i e$ent#ala "mpresie e;er itat as#pra str# t#ril"r adia ente # apari'ia "mpli a'iil"r ne#r""5talmi e (apre iate prin C* sa# REF 9i e;amen "5talm"l"0i ) ,) e;isten'a ins#5i ien'ei !ip"5izare as" iate1 ) d"rin'a de "n ep'ie &n az#l pa ientel"r de $=rst repr"d# ti$. III. (C@EMA TERAPEUTIC+ A PACIENTULUI CU PROLACTINOM !N TRATAMENT CU CA)ER'OLINUM *ratament#l # a,er0"lin#m se $a administra pa ien'il"r are &ndeplines riteriile de in l#dere &n )r"0ram#l terape#ti # a,er0"lin#m(a se $edea p#n t#l K.1).

Eedi #l #rant este ",li0at sa in5"rmeze pa ient#l as#pra e5i a it'ii% rea 'iil"r ad$erse 9i $izitel"r pentr# m"nit"rizarea tratament#l#i. @ est preparat se administreaz pe ale "ral &n d"# prize pe sptm=n% la inter$al de 3 zile% # re9terea pr"0resi$ a d"zel"r p=n la ",'inerea #n#i rsp#ns terape#ti ade $at sa# p=n la apari'ia rea 'iil"r de int"leran'. 6"za ini'ial este de 0%5 m0 (1 "mprimat) /sptm=n% administrat &n d"# prize la inter$al de 3 zile% #rm=nd s se reas pr"0resi$ &n 5#n 'ie de "ntr"l#l simpt"mat"l"0iei 9i al se re'iei t#m"rale p=n la " d"z ma;im de 2 m0/sptm=n administrat &n d"# prize. 6#rata tratament#l#i $a 5i de minim 1 an &n ade $at. az#l rsp#ns#l#i terape#ti

*ratament#l a,er0"lin#m p"ate 5i &ntrer#pt d#p minim 7 ani &n are $al"rile pr"la tinei a# 5"st &n m"d repetat n"rmale # "ndi'ia a e;amen#l REF s "nstate dispari'ia "mplet a aden"m#l#i !ip"5izar1 d#p &ntrer#perea tratament#l#i se $a "ntin#a m"nit"rizarea $al"ril"r pr"la tinei - da apar $al"ri pat"l"0i e se $a re5a e ima0isti a !ip"talam"-!ip"5izar. I%. CRITERIILE DE E%ALUARE A E.ICACIT+II TERAPEUTICE URM+RITE !N MONITORI*AREA PACIENILOR DIN PRO'RAMUL TERAPEUTIC CU CA)ER'OLINUM Ree$al#rile pentr# m"nit"rizarea pa ien'il"r din pr"0ram#l terape#ti # a,er0"lin $"r 5i e5e t#ate de #n medic specialist endocrinolog, n#mit mai A"s medic evaluator ! "erioadele de timp la care se face evaluarea #monitorizarea sub tratament): Sn prim#l an de tratament la 3% 6 9i 17 l#ni pentr# sta,ilirea d"zei e5i a e de terapie 9i m"nit"rizarea rea 'iil"r ad$erse la tratament. D$al#rile $"r #prinde e$al#area simpt"mat"l"0iei% d"zarea $al"ril"r pr"la tinei 9i &n 5#n 'ie de az a el"rlal'i tr"pi !ip"5izari% e "0ra5ia #ter""$arian pentr# apre ierea 5#n 'iei repr"d# ti$e. D$al#area ima0isti se $a 5a e &n 5#n 'ie de dimensi#ni 9i de prezen'a "mpli a'iil"r ne#r""5talmi e 5ie la inter$al de 6 l#ni% 5ie la inter$al de 1 an.
@.

B. 6#p sta,ilirea d"zei minime de a,er0"lin are men'in &n limite n"rmale $al"rile pr"la tinei seri e e$al#rile !"rm"nale se p"t 5a e la inter$ale de 6 l#ni% iar ele ima0isti e la inter$al de 1 an ( # e; ep'ia aden"amel"r # "mpli a'ii ne#r""5talmi e are p"t 5i e$al#ate prin C* sa# REF la inter$ale de 6 l#ni). $ Criterii de eficacitate terapeutic: @. Criterii de "ntr"l terape#ti "ptim( Limpt"mat"l"0ie "ntr"lat Qal"ri n"rmale ale pr"la tinei L derea dimensi#nil"r aden"amel"r (diametr#l ma;im) # peste 50B din dimensi#nile ini'iale B. Criterii de "ntr"l terape#ti satis5 t"r(

Limpt"mat"l"0ie "ntr"lat Qal"ri n"rmale ale pr"la tinei L derea dimensi#nil"r aden"amel"r (diametr#l ma;im) # ma;im 30B din dimensi#nile ini'iale C. Criterii de "ntr"l terape#ti minim( Limpt"mat"l"0ie "ntr"lat L derea $al"ril"r pr"la tinei dar 5r n"rmalizarea l"r ( # men'inerea l"r < 7 ; n"rmal) 6imensi#ni "nstante sa# &n re0resie ale aden"m#l#i !ip"5izar Een'inerea ins#5i ien'ei 0"nadi e Qal"ri ale )RL . 7 ; n"rmal 6imensi#ni "nstante sa# e$"l#ti$e ale aden"m#l#i !ip"5izar

% Criterii de ineficien terapeutic:

%. CRITERIILE DE EXLUDERE 6!NTRERUPERE9 A TRATAMENTULUI CU CA)ER'OLINUM )a ien'i # "ntraindi a'ii la tratament#l # a,er0"lin#m( pa ien'ii # $al$#l"patii m"derat-se$ere dem"nstrate e "0ra5i &nainte de ini'ierea tratament#l#i1 )a ien'i # pr"la tin"ame are n# &ntr#nes riteriile de e5i a itate terape#ti @% B sa# C d#p " peri"ad de tratament de 6 l#ni # " d"z ma;im de 2 m0 a,er0"lin#m/ sptm=n1 @den"amele !ip"5izare # se re'ie mi;t de G+ 9i )RL are n# a# rsp#ns prin n"rmalizarea $al"ril"r )RL d#p 6 l#ni de tratament # a,er0"lin &n d"z ma;im de 2 m0/sptm=n1 Lar ina apr#t &n timp#l tratament#l#i% # e; ep'ia pa ientel"r # ma r"pr"la tin"ame are a# d"$edit int"leran' se$er la tratament#l # ,r"m" riptin1 tratament#l se $a &ntrer#pe &n m"ment#l p"ziti$rii test#l#i de sar in% a,er0"lina 5iind &nl" #it # ,r"m" riptin1 @pari'ia rea 'iil"r ad$erse la tratament1 Qal$#l"patiile m"derate-se$ere "nstatate &n timp#l terapiei # a,er0"lin1

+iperpr"la tinemia la pa ientele # i l#ri menstr#ale n"rmale sa# la men"pa#z% # "ndi'ia s ai, mi r"pr"la tin"m1 C"mplian'a s z#t la tratament 9i m"nit"rizare.

%I.PRE(CRIPTORI

Knitierea se 5a e de atre medi ii end" rin"l"0i% # respe tarea pre$ederil"r prezent#l#i pr"t" "l 1 "ntin#area se p"ate 5a e de atre medi ii de 5amilie% pe ,aza s ris"rii medi ale% pe d#rata re "mandata de medi ii end" rin"l"0i.

ANEXA 1L PROTOCOL TERAPEUTIC IN ACROME'ALIE I. Criterii de dia2no#tic0 1.e;amen lini end" rin"l"0i ( semne s i simpt"me de a ti$itate a ,"lii( !iper!idr"za% artral0ii% astenie% e5alee% e;tremita ti &n #rs de la r0ire si semne date de e;pansi#nea t#m"rii !ip"5izare( sindr"m ne#r""5talmi % e5alee% semne de ins#5i ienta!ip"5izaraet . 7.determinarea !"rm"n#l#i de res tere (G+) &n #rs#l pr",ei de t"lerant a "ralala 0l# "za(8G**) sa# G+ seri ,azal% minim 2 determinari la inter$al de 2 "re (la pa ientii dia,eti i) 3.determinarea ins#linli>e 0r"Rt! 5a t"r (KGF1) # re5erinta5atade 0r#pele de $=rsta si se; din R"m=nia "n5"rm standardel"r ela,"rate de entr#l are ""rd"neaza )r"0ram#l Fati"nal de *#m"ri Dnd" rine din R"m=nia. 2.ima0isti a C rez"nanta ma0neti a n# leara (REF)% t"m"0ra5ie "mp#terizata(C*) !ip"5izare sa# de re0i#nea s#spe tata de t#m"ra 5.@nat"m"pat"l"0ie # im#n"!ist"t" !imie. Dia2no#ticul "o iti: de a r"me0alie a ti$ase p#ne pe ,aza semnel"r lini e si se erti5i a prin G+ nes#presi,il s#, 1 n0/ml &n #rs#l 8G** si KGF1 res #t pentr# $=rsta si se; ($ezi p#n t#l 3 anteri"r). Kn az#l pa ientil"r # dia,et za!arat% in l" de 8G** se al #leaza media/72! a G+ ,azal1 " $al"are peste 7%5 n0/ml "n5irma a r"me0alia a ti$a # ris res #t pentr# "mpli atii. Aceste cut offuri nu se aplica la pacientii cu varsta sub !& ani, la care rezultatele se vor interpreta in functie de stadiul pubertar, varsta si se' D;ista si az#ri de a r"me0alie # dis "rdanta intre G+ si KGF1% eea e n# e; l#de tratament#l ,"lii. Dia2no#ticul etiolo2ic se 5a e prin ima0isti a t#m"rii !ip"5izare sa# e;tra!ip"5izare% are &n maA"ritatea az#ril"r este #n ma r"aden"m !ip"5izar (diametr# .1 m)% rare"ri #n mi r"aden"m. Dia2no#ticul de certitudine este el !ist"pat"l"0i % are e$identiaza el#lele s"mat"tr"pe. # im#n"!ist" !imia

II. Tratament 1. !ir#r0ia t#m"rii !ip"5izare 7.tratament#l medi ament"s (de s adere a se retiei de G+% de s a dere a KGF1) 3. radi"terapia !ip"5izara Tratamentul medicamento# re"re inta "rima #au a doua linie de inter:entie tera"eutica 0 a) A2oni#tii do"aminer2ici (,r"m" riptina% a,er0"lina). E"n"terapia # a,er0"lina sa d"$edit a 5i e5i a e la mai p#tin de 10B dintre pa ienti. Kndi atii( - =nd pa ient#l pre5eramedi atia "rala - la pa ienti # ni$ele m#lt res #te ale pr"la tinei si/sa# ni$ele G+ si KGF1 m"dest res #te- a terapie aditi"nalala a0"nistii de s"mat"statin la pa ient ii partial resp"nsi$i la " d"za ma;imala % in d"za de 72 m0/saptamana. D;istad"$ezi a tratament#l # d"ze mari de a,er0"lina pe peri"ade l#n0i de timp s#nt as" iate # aparit ia dis5#n tiil"r $al$#lare ardia e. 6esi la pa ientii are primes d"zele "n$ent i"nale din t#m"rile !ip"5izare n# s a# 0a sit $al$#l"patii% se re "manda a pa ient ii sa5ie m"nit"rizati prin e5e t#area de e " ardi"0ra5ie. ,) Analo2ii de #omato#tatin (" tre"tid% lanre"tid% et ) ) Anta2oni#tul rece"torului de '@ 6"e2:i#omant9 H este " met"da de tratament de linia a patra. D5i ienta d#pa 1 2 ani de tratament este de 67 /?B din pa ienti% administrat a m"n"terapie sa# &n "m,inat ie # #n a0"nist de s"mat"statin. Dste indi at la pa ient ii # ni$el#ri persistent res #te de G+ si KGF1 &n p"5ida tratament#l#i ma;imal # alte m"dalita ti terape#ti e. D5e te ad$erse( an"malii ale 5#n t iei !epati e si resterea t#m"rii (<7 B din pa ienti). PROTOCOL DE PRE(CRIERE Indicatii 0 1.Kn microadenoamele Gi"o,i are 6M1L mm9 #i tumorile Gi"o,i are cu diametrul de 1L &L mmC !ir#r0ia este tratament#l primar. Kn az#l in are reze tia n# este "mpleta% se administreaza tratament medi ament"s "n5"rm pr"t" "l#l#i (anal"0i de s"mat"statin% terapie "m,inata)1 da a e5e t#l este partial d#pa 6 l#ni # d"za ma;ima de

tratament medi ament"s% se apli a radi"terapia si se "ntin#a tratament#l medi ament"s pana e radi"terapia are e5e t (minim 5 ani) 7.Kn tumorile Gi"o,i are mari 6"e#te &L mm9C 5ara sindr"m ne#r""5talmi % la are rata de s# es a reze tiei "mplete a t#m"rii este de s#, 20B% se in epe # terapie medi ament"asa (anal"0i de s"mat"statin). 6a a rasp#ns#l este partial d#pa 6 l#ni de tratament # d"za ma;ima de anal"0 de s"mat"statina% se re "manda tratament#l !ir#r0i al. 6a a medi atia si !ir#r0ia n# n"rmalizeaza pr"d# tia de G+ si/sa# KGF1% se ada#0a radi"terapia s#pra$"ltata sa# radi" !ir#r0ia. 3.Kn az#l t#m"ril"r # #indrom neuroo,talmicC a"o"le3ie Gi"o,i ara #au Gi"erten#iune intracranianaC !ir#r0ia se pra ti a # pri"ritate. III. CRITERII DE INCLUDERE !N TRATAMENTUL CU ANALO'I DE (OMATO(TATINA 1. Cate2orii de "acienti eli2i-ili )a ient#l prezinta a r"me0alie &n e$"l#tie si se &n adreaza &n #na din #rma t"arele sit#atii( @. )a ienti # ma r"aden"ame !ip"zare # diametr#l de peste 7 m% ma r"aden"ame in$azi$e # e;tensie in sin#s#l a$ern"s sa# "s"asa% dar are n# determina e5e t de "mpresie pe !iasma "pti a% )"st"perat"r% in "nditiile mentinerii riteriil"r de a r"me0alie a ti$a% indi5erent de marimea t#m"rii restante. )a ienti "perati si iradiati% ne$inde ati d#pa d#,la terapie )"stiradiere% in primii 10 ani d#pa radi"terapie in "nditii de "ntraindi atie !ir#r0i ala m"ti$ata medi al si spe i5i ata in d"sar#l pa ient#l#i. )a ientii din a easta ate0"rie p"t ,ene5i ia de tratament # anal"0i de s"mat"statina in sit#atia mentinerii "ntraindi atiei pentr# inter$entia !ir#r0i ala% "ntraindi atie m"ti$ata medi al in d"sar#l pa ient#l#i. )a ientii are a# depasit 10 ani de la #ltima iradiere !ip"5izara $"r 5i ree$al#ati in $ederea terapiei !ir#r0i ale% iar in az#l mentinerii "ntraindi atiei !ir#r0i ale se $a indi a " n"#a #ra de radi"terapie% d#pa are p"t rede$eni eli0i,ili pentr# tratament#l # anal"0i de s"mat"statina.

B. C. 6.

D.I La pa ientii s#, 1? ani indi atia% s !ema de tratament si p"s"l"0ia $"r 5i indi$id#alizate. I Caz#rile $"r 5i s#p#se dis #tiei in "nsiliile medi ale din entrele #ni$ersitare in are se 5a e e$al#area % dia0n"sti area si re "mandarea terapiei ( "pinia "misiei de e;perti)

&. E:aluari "entru initierea tratamentului Q"r 5i e5e t#ate de #n medi #ni$ersitara. spe ialist end" rin"l"0 dintr " lini a

&.1. E:aluarea minima #i o-li2atorie "entru initierea tratamentului 6e:aluari nu mai :ecGi de 8 luni90 @. Cara teristi i lini e de a r"me0alie a ti$a % erti5i ate ",li0at"ri# de( a. L#presia G+ in test "ral de t"leranta la 0l# "za **8G (/5 0 0l# "za p.".la ad#lti% respe ti$ 1%/5 0/J0C% ma;im /5 0 la "pii) Knterpretare( in a r"me0alia a ti$a G+ seri peste 1 n0/ml in #rs#l !iper0li emiei pr"$" ate% in t"ate pr",ele. @ est test n# se $a e5e t#a la pa ientii # dia,et za!arat.. ,. C#r,a de G+ seri &n 72 "re (minim 2 pr",e G+ re "ltate la inter$ale de 2 "re) $a inl" #i *8*G la pa ientii # dia,et za!arat. Eedia G+ pe 72 "re U 7.5 n0/ml "n5irma a r"me0alie a ti$a. . KGF1. Cel p#tin d"#a $al"ri res #te% in prezenta ta,l"#l#i lini s#0esti$% s#stin dia0n"sti #l de a r"me0alie a ti$a% indi5erent de $al"area G+. d. C"n5irmarea masei t#m"rale !ip"5izare( dia0n"sti C* sa# REF pentr# l" alizare( intraselara / # e;pansi#ne e;traselara % dimensi#ni( diametre ma;ime ranial% trans$ersal. (.). A*senta restului tu#oral la e+a#enul i#a,istic "osto"erator in conditiile criteriilor a. *.sau c. "re%ente nu e+clude eli,i*ilitatea la trata#ent. B. Linteza ist"ri #l#i ,"lii # pre izarea "mpli at iil"r (s#stin#te prin d" #mente ane;ate)% a terapiei #rmate si a "ntraindi atiil"r terape#ti e (s#stin#te prin d" #mente ane;ate). &.&. E:aluari com"lementare (n# #ai $ec-i de 6 luni. s#nt ne esare in d"sar#l pa ient#l#i pentr# a pre$eni si e$identia "mpli atiile si a indi a medi atia adA#$anta. data Gli emia G+ 0 min 30 min 60 min 170 min

Bi" !imie 0enerala ( 0li emie% !em"0l",ina 0li "zilata (la

pa ientii dia,eti i)% pr"5il lipidi % transaminaze% #ree% reatinina - 6"za ri !"rm"nale( pr"la tina% "rtiz"l plasmati ,azal ? 3a.m. 5*2% *L+% 0"nad"tr"pi T Dstradi"l (la 5emei de $arsta 5ertila) sa# 0"nad"tr"pi T *est"ster"n ? 3 a.m. (la ,ar,ati). - D; "5talm"l"0i ( F8% =mp $iz#al - Dle tr" ardi"0rama (DJG) - D "0ra5ie "le ist

&.5.D$al#ari s#plimentare pentr# depistarea e$ent#alel"r "mpli atii (n# s#nt ",li0at"rii pentr# in l#derea in pr"0ram% dar a# imp"rtanta pentr# pri"ritizarea a es#l#i la terapia 0rat#ita% at#n i and CV@L " er)( 0 IV ()*+ - C"ns#lt ardi"l"0i lini % e !" ardi"0ra5ie riterii "entru co#"licatiile cardio$asculare - Colonosco"ie/ riteri# pentr# depistarea si tratarea p"lipil"r "l"ni i # p"tential mali0n - )"lis"mn"0ra5ie # si 5a ra respiratie s#, presi#ne (C)@)) C riterii pentr# depistarea si tratarea apneei de s"mn

,A-.+)/I(A #0)1A/2,I-+ ".3 0)1A/2,I-+ A2/)4+,)

@dministrarea se $a 5a e in am,#lat"r sa# spitalizare de zi (la initiere)% in e; l#si$itate de atre pers"nal medi al spe ializat% s#, s#pra$e0!ere% "n5"rm 0!id#l#i de inAe tare. Eedi #l #rant este ",li0at sa in5"rmeze pa ient#l as#pra e5i a itatii% rea tiil"r ad$erse si $izitel"r pentr# m"nit"rizarea tratament#l#i. )entr# L"mat#line )R 30 m0( se re "manda &n eperea tratament#l#i # d"za de 30 m0% &n inAe tare intram#s #lara la 12 zile. Sn "nditii de e5i ienta s az#ta la a easta d"za% d#pa 3 l#ni% se $a reste d"za la 1 5i"la (30 m0) intram#s #lar la / zile sa# L"mat#line @#t"0el 170 m0 la 7? zile. )C/.+)/I( ,A. #0A-()0/A/I- ,A.) @dministrarea se $a 5a e in am,#lat"r sa# spitalizare de zi (la initiere)% in e; l#si$itate de atre pers"nal medi al spe ializat% s#, s#pra$e0!ere% "n5"rm 0!id#l#i de inAe tare. Eedi #l #rant este ",li0at sa in5"rmeze pa ient#l as#pra e5i a itatii% rea tiil"r ad$erse si $izitel"r pentr# m"nit"rizarea tratament#l#i. Le re "manda in eperea tratament#l#i # d"za de 70 m0 Land"statin L@R

administrat la inter$ale de 2 saptamani (7? zile)% timp de 3 l#ni. Sn "nditii de e5i ienta s az#ta la a easta d"za% se $a administra 1 5i"la (30 m0) intram#s #lar la 7? zile. )entr# pa ientii ins#5i ient "ntr"lati # d"za de Land"statin L@R 30 m0/7? zile% d"za se p"ate reste la 20 m0/7? zile. )entr# pa ientii # "ntr"l lini al simpt"mel"r de a r"me0alie% # "n entratiile de G+ s#, 1<0/l si # ni$ele s az#te de KGF-1 se p"ate red# e d"za de anal"0i de s"mat"statin la re "mandarea medi #l#i end" rin"l"0 . %. MONITORI*AREA ACROME'ALILOR IN TIMPUL TERAPIEI CU ANALO'I DE (OMATO(TATINA 0onitori%area $a fi efectuata de un medic #"eciali#t endocrinolo2C dintr1o clinica uni:er#itara. ! "erioadele de timp la care se face evaluarea #monitorizarea sub tratament): Sn prim#l an de tratament( din 3 in 3 l#ni pana la sta,ilirea d"zei terape#ti e # e5i a itate "ptima% ap"i e$al#ari an#ale. D$al#a rile $"r #prinde(

G+ ,azal (minim 2 pr",e la 2 "re inter$al sa# minim 5 pr",e la 30 min#te inter$al) sa# G+ in **8G% KGF1 seri % 0li emie a 1eun si !em"0l",ina 0li "zilata(la pa ientii dia,eti i) - e;amen "5talm"l"0i ( F8% =mp $iz#al (la 6 l#ni de tratament% ap"i an#al) - e "0ra5ie de "le ist (la 6 l#ni de tratament% ap"i an#al) - e;amene ima0isti e !ip"5izare (la 6 l#ni de tratament% ap"i an#al) - DJG si analize #rente 1d#pa 3 ani de tratament 5ara intrer#pere% la pa ientii # $al"ri !"rm"nale n"rmalizate s#, tratament (e5i ienta terape#ti a "ptima)% medi atia # anal"0 de s"mat"statin $a 5i intrer#pta timp de 7 l#ni% pentr# a dem"nstra persistenta ,"lii a ti$e. Ree$al#area $a #prinde t"ate ele din e$al#area de initiala. )a ientii # $al"ri !"rm"nale partial "ntr"late s#, tratament $"r p#tea sa "ntin#e tratament#l 5ara a 5a e pa#za terape#ti a.

$ Criterii de eficacitate terapeutica : @. Criterii de "ntr"l terape#ti "ptim( W Limpt"mat"l"0ie "ntr"lata W G+ $al"are medie pe 72 "re s#, 7%5 n0/ml sa# G+ in *8*G s#, 1 n0/ml W KGF1 n"rmal pentr# $arsta si se; ($al"rile n"rmale pentr# p"p#latia din

R"mania $"r 5i sta,ilite de #nitatea sanitara resp"nsa,ila la ni$el nati"nal de pr"0ram#l de sanatate p#,li a pentr# end" rin"l"0ie si t#m"ri end" rine) B. Criterii pentr# rasp#ns partial (in "mplet) W Limpt"mat"l"0ie "ntr"lata W G+ medi# ,azal peste 7%5 n0/ml% dar are s a red#s # peste 50B 5ata de el &nre0istrat &nainte de tratament la media pr"5il#l#i G+ pe 72 "re W KGF1 res #t% dar are sa red#s # .50B din $al"area initiala % Criterii de ineficientaterapeutica : W Limpt"mat"l"0ie spe i5i a de a r"me0alie e$"l#ti$a sa# W media G+ seri ,azal (minim 2 pr",e la 2 "re inter$al) peste 7%5 n0/ml% ale a r"r $al"ri n# sa# red#s # peste 50B 5atade ele &nre0istrate &nainte de tratament la media pr"5il#l#i G+ pe 72 "re. W KGF1 res #t% are n# s a red#s # .50B din $al"area initiala (apre iata # a eeasi met"da de d"zare d#pa a elasi standard). W Easa t#m"rala !ip"5izarae$"l#ti$a . La initierea terapiei # anal"0 de s"mat"statin a$iz#l C"misiei Casei Fati"nale de @si0#ra ri de La na tate $a 5i dat pentr# 6 l#ni de tratament # d"za minima ( 30 m0 lanre"tid (1 5i"la L"mat#line) la 12 zile sa# 70 m0 " tre"tid L@R la 2 saptamani. 6a a d#pa primele 3 l#ni de tratament rasp#ns#l este partial% se $a ere C"misiei CF@L a$iz#l pentr# administrarea #n"r d"ze mai mari( lanre"tid 30 m0 im la / zile sa# L"mat#line @#t"0el 170 m0 s la 2 saptamani% respe ti$ " tre"tid L@R 30 m0 im la 7? zile. )entr# L"mat#line @#t"0el 170 m0 la 7? zile( in 5#n tie de rasp#ns ( KGF 1 < n"rmal) medi #l #rant $a p#tea reste peri"ada de administrare la 6 sa# ? saptamani. )entr# 8 tre"tid L@R% d#pa 3 l#ni de tratament # 30 m0 im la 7? zile% da a rasp#ns#l este partial% se p"ate ere C"misiei CF@L resterea d"zei la 20 m0 la 7? zile. a. 6a a s#nt indeplinite riteriile de e5i ienta terape#ti a "ptima% pa ient#l $a "ntin#a # a eeasi d"za pana la 3 ani% # a$iz#l C"misiei CF@L. Dl $a 5i e$al#at la 17 l#ni de la initierea tratament#l#i% ap"i an#al% pentr# apre ierea si0#rantei tratament#l#i. ,. 6a a d#pa el p#tin 3 l#ni de d"za ma;ima de tratament # anal"0 de s"mat"statina n# s#nt indeplinite riteriile de e,icienta tera"eutica o"timaC medi #l #rant are ",li0atia de a pr"p#ne " mas#ra terape#ti a s#plimentara% d#pa az(

- s !im,area preparat#l#i de anal"0 de s"mat"statina in d"za ma;ima (Land"statin L@R 20 m0/7? zile # L"mat#lin a#t"0el 170 m0/7? zile% respe ti$ L"mat#lin )R 30 m0// zile sa# L"mat#lin a#t"0el 170 m0/7? zile # Land"statin L@R 20 m0/7? zile) - as" ierea tratament#l#i # Ca,er0"lina in d"za de 7 2 m0/sapt - tratament "m,inat( anal"0i de s"mat"statina (Land"statin L@R d"za ma;ima 20 m0/7? zile sa# L"mat#lin )R 30 m0// zile sa# L"mat#lin a#t"0el 170 m0/7? zile) as" iat # )e0$is"mant in d"za de 20 m0/saptamana # p"si,ilitate de restere pana la ?0 m0/ saptamana. )entr# pa ientii # ni$ele n"rmalizate ale KGF1% d#pa 3 l#ni de tratament% se p"ate in er a red# erea d"zei de pe0$is"mant/anal"0 de s"mat"statin% la re "mandarea end" rin"l"0#l#i #rant !ir#r0ie (pentr# pa ientii ne"perati% !ir#r0ie) are n# a# "ntraindi atie pentr#

- radi"terapie (pentr# pa ientii anteri"r "perati sa# # "ntraindi atie pentr# !ir#r0ie)- ,l" ant de re ept"r pentr# G+.Eedi #l e$al#at"r $a ere a$izarea #n#i alt miAl" terape#ti % a$and ",li0atia de a transmite imediat d" #mentatia A#sti5i ati$a a tre "misia Casei Fati"nale de @si0#ra ri de La na tate are% d#paanaliza a esteia% $a emite sa# n# de izia de inter#pere sa# s !im,are a medi atiei. )=na la ",tinerea apr",a rii Casei Fati"nale de @si0#ra ri de La na tate% pa ient#l $a ra m=ne pe s !ema anteri"arade tratament. . 6a amedi #l e$al#at"r "nstataaparitia #n"r rea tii ad$erse maA"re la tratament#l # anal"0i se s"mat"statina sa# lipsa de "mplianta a pa ient#l#i la terapie/m"nit"rizare% $a transmite imediat "misiei Casei Fati"nale de @si0#ra ri de La na tate de izia de &ntrer#pere a terapiei. d. 6#pa 3 ani de tratment 5ara intrer#pere% in az#l pa ientil"r # "ntr"l terape#ti "ptim% medi atia # anal"0 de s"mat"statin $a 5i intrer#pta timp de 7 l#ni% pentr# a dem"nstra persistenta ,"lii a ti$e. Ree$al#area de la 3 ani $a #prinde t"ate e$al#arile initiale (G+ $a 5i mas#rat in #rs#l pr",ei de t"leranta "rala la 0l# "za T media G+ ,azal) e. Kn az#l pa ientil"r # rasp#ns partial si al pa ientil"r # rasp#ns "ptim dar # ist"ri (a,senta tratament#l#i !ir#r0i al/ radi" !ir#r0i al) si in$esti0atii ima0isti e !ip"5izare are s#stin impr",a,ilitatea $inde arii ,"lii% medi atia # anal"0 de s"mat"statin n# $a 5i intrer#pta. 5. )a ientii la are tratament#l # anal"0i de s"mat"statin a 5"st initiat "n5"rm riteri#l#i @ (ma r"aden"m !ip"5izar # diametr# . 7 m) pierd indi atia de tratament medi ament"s at#n i and t#m"ra a s az#t s#, 7 m% apatand indi atie !ir#r0i ala. CRITERIILE DE EXCLUDERE 6!NTRERUPERE9 A TRATAMENTULUI CU ANALO' DE (OMATO(TATIN W )a ienti are n# &ntr#nes riteriile de e5i a itate terape#ti a o"tima d#pa

17 l#ni de tratament (din are 3 l#ni # d"za ma;ima) si ar"ra n# li s a e5e t#at " met"da terape#ti a anti t#m"rala "mplementara ( !ir#r0ie sa# radi"terapie). W )a ientil"r # a r"me0alie ne"perata are a# ,ene5i iat 17 l#ni de tratament # anal"0 de s"mat"statina # e5i ienta partiala (rasp#ns in "mplet)1 li se $a re "manda !ir#r0ie !ip"5izara . 6#pa e5e t#area tratament#l#i !ir#r0i al pa ientii p"t rede$eni eli0i,ili "n5"rm "nditiil"r de in l#dere. W @paritia rea tiil"r ad$erse sa# "ntraindi atiil"r la tratament#l # anal"0 de s"mat"statin ( tre,#ie d" #mentate si "m#ni ate "misiei Casei Fati"nale de @si0#ra ri de La na tate in az#l a "rdarii de tratament 0rat#it) N Co#"lianta sca %utala trata#ent si #onitori%are sau co#unicarea deficitara a re%ultatelor #onitori%a rii ca tre co#isia Casei (ationale de Asi,ura ri de 2a na tate atra,e scoaterea din "ro,ra#ul de ,ratuitate a acordarii #edicatiei.

%I. CRITERII DE INCLUDERE PENTRU TRATAMENTUL CU )LOCANTI DE RECEPTOR AL '@0 PE'%I(OMANT 1.)a ientii # a r"me0alie &n e$"l#tie% "perati% s#p#si radi"terapiei% are a# primit (in l#si in pr"0ram#l CF@L) tratament # anal"0i de s"mat"statina ( "n5"rm pr"t" "l#l#i de mai s#s) si n# a# indeplinit riteriile de e5i ienta a tratament#l#i # anal"0i de s"mat"statina ( "n5"rm a el#iasi pr"t" "l). 7.)a ientii # a r"me0alie in e$"l#tie% are desi a# 5"st "perati si s#p#si radi"terapiei% are n# a# t"lerat tratament#l # anal"0i de s"mat"statina . @ esti pa ienti p"t ,ene5i ia de tratament # pe0$is"mant pe " peri"ada de ma;im 5 ani% dar 5ara a depasi 10 ani de la terminarea radi"terapiei. E:aluarea o-li2atorie pentr# tratament#l # pe0$is"mant (L"ma$ert) este a eiasi # ea pentr# tratament#l # anal"0i de s"mat"statin% pl#s d"$ezile in adrarii in indi atia 1 sa# 7 menti"nata mai s#s (d"$ezi n# mai $e !i de 6 l#ni) %II. DO*E PE'%I(OMANT 6(OMA%ERT1R9 *re,#ie administratas#, #tanat " d"zade &n a r are de ?0 m0 pe0$is"mant% s#, s#pra$e0!ere medi ala . @p"i% L"ma$ert 70 m0 re "nstit#it &n 1 ml apa pentr# preparate inAe ta,ile tre,#ie administrat s#, #tanat% " data pe zi. @A#starea d"zei tre,#ie 5a #ta &n 5#n tie de "n entratia seri a de KGFK. C"n entratia seri a a KGFK tre,#ie ma s#rata la 5ie are 2 sa pta m=ni% iar aA#sta rile ne esare tre,#ie 5a #te prin resterea # =te 5 m0/zi% (sa# s aderea d"zei) pentr# a ad# e si ment ine "n entratia seri ade KGFK &n limitele n"rmale pentr# $=rsta si se;#l pa ient#l#i s i pentr# mentinerea #n#i ra sp#ns terape#ti "ptim.

6"za ma;imatre,#ie san# depa seas a30 m0/zi/ administrare. Kn az#l in are d"za ma;ima de )er0$is"mant (30 m0/zi) n# re#seste sa n"rmalizeze ni$el#l KGF1 se indi a as" ierea # Ca,er0"lina in d"za de 2 6 m0/sapt.

%III. Criteriile de e,icacitate tera"eutica a "e2:i#omant 6(oma:ert9 )a ientii $"r 5i &ndr#mati a tre " lini a #ni$ersitara% #nde se $"r e5e t#a ( @. La inter$al de 2 saptamani% in primele 6 l#ni( a) 6eterminari de KGFK pentr# aA#starea d"zei "ptime de L"ma$ert% iar aA#sta rile ne esare tre,#ie $"r 5i 5a #te prin resterea d"zei de L"ma$ert # 5 C 10 m0/zi (in 5#n tie de disp"ni,ilitatea preparat#l#i in R"mania)% in paliere l#nare% pentr# a mentine "n entratia seri a de KGFK &n limitele n"rmale pentr# $=rsta si se;#l pa ient#l#i s i pentr# mentinerea #n#i ra sp#ns terape#ti "ptim. ,) 6eterminari ale transaminazel"r (@L*% @L*)% tratament. B. La 5ie are 6 l#ni ( a) Kma0isti a rez"nantama0neti an# learasa# t"m"0ra5ie "mp#terizata !ip"5izara% pentr# s#pra$e0!erea $"l#m#l#i t#m"ral1 . ,) KGF1 (ins#linli>e 0r"Rt! 5a t"r 1) C riteri# de e5i ienta . ) D;amen "5talm"l"0i ( a #itate $iz#ala =mp $iz#al ( ampimetrie "mp#terizata ) si riteri# de e; l#dere din

pentr# s#pra$e0!erea "mpli atiil"r ne#r""5talmi e% 5#nd de " !i d) Bi" !imie 0enerala ( 0li emie% !em"0l",ina 0li "zilata % pr"5il lipidi %@L*% @L*% #ree% reatinina% 5"s5atemie% pentr# "mpli at iile meta,"li e. C. @n#al% in pl#s 5ata de in$esti0atiile de la p#n t#l B( a) @nalize !"rm"nale pentr# pentr# depistarea ins#5i ientei !ip"5izare( L+ si FL+ seri % "rtiz"l% *L+ si *2 li,er% test"ster"n / estradi"l ,) C"ns#lt ardi"l"0i lini % DJG% "pti"nal e !" ardi"0ra5ie pentr# "mpli atiile de ardi"mi"patie 6. 6#pa 5 ani de tratament 5ara intrer#pere% in az#l pa ientil"r # "ntr"l terape#ti "ptim% medi atia # pe0$is"mant $a 5i intrer#pta timp de 7 l#ni% pentr# a dem"nstra persistenta ,"lii a ti$e. IX. Criteriile de e3cludere din "ro2ramul tera"eutic cu "e2:i#omant

6(oma:ert9 1. Cresterea diametr#l#i ma;im t#m"ral !ip"5izar # peste 75B din initialT/ aparitia "mpli atiil"r "5talm"l"0i e/ne#r"l"0i e el

7. Cresterea titr#l#i transaminazel"r la peste 3 "ri $al"area ma;ima a n"rmal#l#i 3. Lipsa n"rmalizarii pentr# $arsta si se; a KGF1 seri (determinare e5e t#ata # " met"d"l"0ie si standarde ale $al"ril"r p"p#latiei din R"mania sta,ilite de #nitatea sanitara resp"nsa,ila la ni$el nati"nal de pr"0ram#l de sanatate p#,li a de end" rin"l"0ie si t#m"ri end" rine) d#pa 6 l#ni de tratament # d"za ma;ima si as" iere # Ca,er0"lina in d"za ma;ima. 2. Lipsa de "mplianta a pa ient#l#i/ pers"nal#l#i medi al la m"nit"rizarea tratament#l#i. 5. )a ienti # a r"me0alie a ti$a are n# a# d"$ezi ale ine5i a itatii terapiei # anal"0i de s"mat"statina X. PRE(CRIPTORI 0 *ratament#l este ini'iat de tre medi ii end" rin"l"0i 9i p"ate 5i "ntin#at de medi ii de 5amilie% pe ,az de s ris"are medi al

ANEXA 11 PROTOCOL TERAPEUTIC PENTRU TUMORILE NEUROENDOCRINE

Cla#i,icare OM( a tumorilor neuroendocrine 2a#troentero"ancreatice 6&L1L9 ()os#an 34 Ca#eiro 3 5ru*an 65 4-else (!. 758 Classification of 4u#ours of t-e !i,esti$e 29ste# 2010 )% re #n"ate #rmt"arele ate0"rii de *FD( 1. *#m"ri ne#r"end" rine% FD* G1 (Ji 6/ 7B) 7. *#m"ri ne#r"end" rine% FD* G7 (Ji 6/ 3-70B) 3. Car in"ame ne#r"end" rine% FDC ( # el#le mi i sa# # el#le mari) (Ji 6/ .70B) 2. Car in"ame mi;te aden"-ne#r"end" rine% E@FDC 5. Lezi#ni !iperplazi e i prene"plazi e C lezi#ni Nt#m"r-li>eN 'radin21ul tumoralC "e -a a indicelui de "roli,erare Oi18IC "ro"u# de ENET( (6indi : et al. Virc-o;s Arc-. 2006<44='3=5/401 )(

'radin2 "ro"u# "entru TNE Grad G1 G7 G3 F#mar mit"ti (10 +)FI) <7 7C70 . 70 Indicele 5i667 #8) :7 3C70 . 70

I +)F-!i0! p"Rer 5ieldX7mm7% el p#tin 20 amp#ri e$al#ate in z"na # ea mai mare densitate de mit"ze

Ltrate0iile terape#ti e pentr# *FD in l#d( reze 'ia !ir#r0i al a t#m"rii primiti$e% terapia # anal"0i de s"mat"statin% im#n"terapia (e; inter5er"n)% !imi"terapia% radi"terapia tintita pentr# re ept"rii peptidi i ()RR*)% tratament#l l" al al metastazel"r !epati e ( !em"em,"lizare transarteriala% distr# tia prin radi"5re $enta% reze tia !ir#r0i ala)% pre #m i terapii ,i"l"0i e( in!i,it"rii de m*8R si in!i,it"rii de re ept"ri tir"zin->inazi i. Reze 'ia !ir#r0i al a t#m"rii tre,#ie e5e t#at "ri de =te "ri t#m"ra este l" alizat. *ratament#l # anal"0i de s"mat"statin (8 tre"tid% Lanre"tid) reprezint #n tratament e5i a e &n "ntr"l#l simpt"mat"l"0iei de sindr"m ar in"id i # e5e t re ent d"$edit &n red# erea $"l#m#l#i t#m"ral (8 tre"tid% st#di#l )R8EK6)% in az#l *FD G1si G7% de ansa miAl" ie% are a# pr"0resat. )r"5il#l de si0#ran' al a est"r medi amente este 5"arte ,#n% s#nt ,ine t"lerate1 e;ista insa si az#ri rezistente la tratament.

I. CRITERII DE DIA'NO(TIC 1. E3amenul Gi#to"atolo2ic cu imunoGi#tocGimie e#te mandator Km#n"!ist" !imie p"ziti$ pentr# mar>erii pan-ne#r"end" rini( cro#o,ranina A si sina"tofi%ina. Dn"laza spe i5i ne#r"nala (FLD) 9i C656 s#nt adesea p"ziti$i in *FD-GD)% dar 5ara a 5i spe i5i i a estei entitati t#m"rale. 8,li0at"ri# pentr# in adrarea dia0n"sti a si sta,ilirea 0radin0-#l#i t#m"ral este inde+ul de "roliferare >i/6?. Kn az#ri sele ti"nate "l"ratii spe i5i e pentr# !"rm"ni( ser"t"nina% 0astrina% ins#lina% 0l# a0"n% QK)% pre #m si im#n"!ist" !imia pentr# re ept"rii de s"mat"statin. &. Ima2i#tica Eet"dele ima0isti e traditi"nale p"t e$identia " t#m"ra primara sa# metastati a% 5ara a p#tea pre iza insa nat#ra ne#r"end" rina( radi"0ra5ia t"ra i % e "0ra5ia a,d"minala% end"s "pia di0esti$% s#peri"ara sa# in5eri"ara% s inti0ra5ia "s"as # te !ne'i# (da a e;ista simpt"mat"l"0ie spe i5i a). Eet"dele ima0isti e pentr# determinarea e;tinderii ,"lii s#nt( *C t"ra e% a,d"men si pel$is% REF% e !"end"s "pia di0esti$% ,r"n!"s "pia% s inti0rama "s"asa. Eet"de # spe i5i itate mai mare s#nt( s inti0ra5ia re ept"ril"r de s"mat"statina - 8ctreoscan % t"m"0ra5ia # emisie de p"zitr"ni ( PE4) # tras"ri sele ti$i #m ar 5i 11C-5+*) sa# 6?Gali#m. )D*-C* # 1?F6G este #til #ne"ri &n identi5i area *FD sla, di5eren'iate% anaplazi e. 5. Criterii -iocGimice umorale Ear>erii #m"rali ,i" !imi i rele$anti( cro#o,ranina A% are reprezinta #n mar>er 0eneral de *FD. La t#m"rile G3 r"m"0ranina @ p"ate 5i adesea n"rmala% dar en"laza spe i5i ne#r"nala p"ate 5i #tila a mar>er 0eneral de *FD. )entr# t#m"rile ar in"ide (de intestin s#,tire) se re "manda mas#rarea 5-+K@@% ser"t"ninei si a r"m"0raninei @. Ear>eri #m"rali spe i5i i pentr# di$erse tip#ri de t#m"ri ne#r"end" rine( 0astrin% ins#lin% 0l# a0"n% @C*+ li>e% QK)% al it"nina% n"rmetane5rine/ metane5rine. >. Clinica 1. Lindr"m#l ar in"id (5l#s!% diaree% ",str# 'ie ,r"n9i % ian"z #tanat) 7. @lte mani5estri lini e (d#rere a,d"minal% ",str# 'ie intestinal% sindr"m C#s!in0% a r"me0alie) 3. @simpt"mati Dia2no#ticUL "o iti: de TNE #e #ta-ile#te "e -a a 0 1. 6ia0n"sti !ist"pat"l"0i de *FD # im#n"!ist" !imie p"ziti$ pentr# r"m"0ranina @% sinapt"5izin% FLD 9i inde;#l de pr"li5erare JK-6/ erti5i dia0n"sti #l de *FD si permit " lasi5i are "relat # rsp#ns#l la terapie 9i # pr"0n"sti #l ,"lii.

7.

C"n5irmare ima0isti a a t#m"rii primare 9i/sa# a metastazel"r (dia0n"sti C*% REF% e !"end"s "pia)% s inti0ra5ia tip 8 tre"s an sa# )D*-C* # radi"tras"ri spe i5i i.

3. Fi$el#ri res #te de r"m"0ranina @ si/sa# ser"t"nina 9i a id 5 !idr";i-ind"l a eti (5-+K@@) # semni5i atie lini a% s#s'in dia0n"sti #l de *FD 5#n 'i"nala. Fi$el res #t seri al !"rm"nil"r im#n"rea ti$i spe i5i i pan reati i% 0astri i% med#l"s#prarenali% ai el#lel"r para5"li #lare C tir"idiene sa# parane"plazi i% in az#ri sele ti"nate. Atra,e# atentia asu"ra "osi*ilelor cau%e de re%ultate fals "o%iti$e ale do%arii de cro#o,ranina A @#edica#ente' in-i*itori de "o#"a "rotonica anta,onisti de rece"tori 52 insuficienta renala 54A arteriala insuficienta cardiaca ciro%a -e"atica -e"atita cronica "ancreatita ,astrita atrofica cronica sd. de colon irita*il artrita reu#atoida )P8C -i"ertiroidis# diferite adenocarcinoa#e etc.. 2. *#m"ri ne#r"end" rine # se retii !"rm"nale spe i5i e. *este dia0n"sti e spe i5i e se apli a pentr# ins#lin"ame% 0astrin"ame% 5e" r"m" it"ame% ar in"ame med#lare tir"idiene% # e$identierea !"rm"n#l#i pr"d#s in e; es in sin0e (prin im#n"d"zari) sa# in tes#t#l t#m"ral (im#n"!ist" !imi ).

Metode tera"eutice0 1. C!ir#r0ia radi al in ,"ala l" ala/l" "-re0i"nala sa# it"red# ti"nala in ,"ala a$ansata/metastati a 7. *ratament#l l" "re0i"nal al metastazel"r prin em,"lizarea sa# !em"em,"lizarea arterei !epati e% a,latie prin radi"5re $enta (RF@)% radi"terapie interna sele ti$a (LKR*) 3. *ratament#l medi al # anal"0i de s"mat"statin (8 tre"tid% Lanre"tid)% a terapie de prima linie in *FD G1 si G7% nemetastazate are a# pr"0resat sa# # metastaze are a# pr"0resat sa# n#% 5#n ti"nale sa# ne5#n ti"nale. *FD are a# pr"0resat s#nt *FD #n"s #te (reze ate #rati$)% la are la #n ,ilant ima0isti de #rmarire se "nstata resterea t#m"rii% aparitia re idi$ei l" "re0i"nale sa# a metastazel"r. F# e;ista in a ni i " indi atie de 5"l"sire a anal"0il"r de s"mat"statina # s "p adA#$ant in *FD G1 sa# G7% indi5erent de l" alizarea t#m"rii primare sa# pentr# tratament#l p"si,ilel"r metastaze mi r"s "pi e (DLE8 7017). 2. *erapia tintita # in!i,it"ri ai m*8R (D$er"lim#s) si in!i,it"ri ai re ept"ril"r tir"zin>inazi i (L#nitini,). 5. C!imi"terapia sistemi 6. Radi"terapia e;tern pentr# metastazele "s"ase 9i ere,rale. /. Radi"terapia # anal"0i radi"a ti$i de s"mat"statin( Kndi#-6*)@" tre"tid% Ytri#30-68*@*8C 9i L#te'i#1//-68*@-" tre"tat ?. *ratament medi al im#n"l"0i # Knter5er"n

Protocol de tratament Princi"ii 1. Reze 'ia !ir#r0i al radi al sa# it"red# ti"nala a t#m"rii primare 9i metastazel"r este indi a'ia primar% #til &n "ri e m"ment al e$"l#'iei ,"lii. 7. *ratament#l !imi"terapi este indi at pentr# *FD sla, di5eren'iate% anaplazi e% dar si pentr# *FD pan reati e G1%G7 metastazate. Le p"ate as" ia # anal"0i de s"mat"statin% da a prezinta elemente lini e de sindr"m ar in"id lini mani5est% pentr# are anal"0ii de s"mat"statina de$in terapie adA#$anta. 3. *ratament#l # anal"0i de s"mat"statin "ntr"leaz e5i ient simpt"mat"l"0ia lini 9i ni$el#l seri de !"rm"ni. Lt#di#l )R8EK6 a aratat red# erea $"l#m#l#i t#m"ral # 8 tre"tid 30 m0 la 2 saptamani in *FD G1 si G7% de ansa miAl" ie are a# pr"0resat. 2. Radi"terapia # anal"0i radi"a ti$i de s"mat"statin ()RR*) este disp"ni,il &n prezent d"ar &n entre e#r"pene de re5erin'. 5. *ratament#l medi al im#n"l"0i # Knter5er"n. II.a. Criterii de includere 4n tratamentul cu analo2i de #omato#tatin$0 0 6ia0n"sti !ist"pat"l"0i de t#m"ra ne#r"end" rina G1/G7% # im#n"!ist" !imie p"ziti$ pentr# r"m"0ranina @% sinapt"5izin% T/FLD 9i ",li0at"ri# inde; de pr"li5erare Ji-6/% 5#n ti"nala sa# ne5#n ti"nala% # t#m"ra prezenta sa# metastaze/rest#ri t#m"rale prezente p"st"perat"r. 1 )rezen'a elementel"r lini e de sindr"m ar in"id 9i #n#l dintre mar>erii seri i res #'i ( r"m"0ranina @ T/- ser"t"nina seri a sa# 5+K@@ #rinar) 7 *#m"r ne#r"end" rin sla, di5eren'iat% *FD G3% # "nditia sa 5ie &ns"'it de elemente lini e de sindr"m ar in"id si "n5irmate de #n mar>er seri # ni$el res #t 3 *#m"rile ne#r"end" rine di5erentiate% 5#n ti"nale% # se retii !"rm"nale spe i5i e (0astrina% ins#lina% ate "lamine% @C*+ li>e% al it"nina) are pe lan0a tratament#l spe i5i a est"r t#m"ri (in 5#n tie de !"rm"n#l se retat si im#n"!ist" !imia spe i5i a)% $"r ne esita si " "re tie a #n#i sindr"m lini ar in"id as" iat ( # ser"t"nina seri a res #ta) sa# are a# re ept"ri pentr# s"mat"statin dem"nstrati in masa t#m"rala. II.-. Criterii de includere 4n tratamentul cu molecule tintite con,orm 'Gidului E(MO &L1&0 2 E:erolimu#0 tratament#l t#m"ril"r ne#r"end" rine pan reati e% nereze a,ile sa# metastati e% ,ine sa# m"derat di5eren'iate% la ad#l'i # ,"al pr"0resi$ si in t#m"rile ne#r"-end" rine 0astr"-intestinale metastati e% ,ine si m"derat di5erentiate% 5#n ti"nale% sin0#r sa# in "m,inatie # 8 tre"tid L@R 30 m0 la 5ie are 2 saptamani.

5 (unitini-0 tratament#l t#m"ril"r ne#r"end" rine pan reati e ,ine sa# m"derat di5eren'iate% nereze a,ile sa# metastati e% la ad#l'ii are a# prezentat pr"0resia ,"lii. III. Criterii de urmarire tera"eutica a) simpt"mat"l"0ie lini a de sindr"m ar in"id ,) mar>eri seri i( r"m"0ranina @% ser"t"nina% 5-+K@@ ) e$al#area $"l#m#l#i t#m"ral )rima e$al#are se e5e t#eaza d#pa 3 l#ni de tratament% ap"i la 6 l#ni de tratament. 8ri e marire a d"zei de tratament (in limitele permise de pr"t" "l) ne esita ree$al#are la 3 l#ni. Rez#ltatele e$al#arii( a) ameli"rarea/ "ntr"larea simpt"mat"l"0iei lini e ,) s aderea "n entratiil"r plasmati e ale mar>eril"r !"rm"nali ) sta,ilizarea/red# erea $"l#m#l#i t#m"ral% e$al#at ima0isti Du#ti,ica mentinerea aceleia#i do e. In ca contrar #e recomanda cre#terea do eiC in limitele "re:a ute de "rotocol. I%. Po#olo2ie - Octreotid1LAR 6(ando#tatin9 70 sa# 30 m0 i.m." dat pe l#n # p"si,ilitatea resterii d"zei pana la ma;im 60 m0/l#na. 6"za ini'ial este de " inAe 'ie # 8 tre"tid L@R (sand"statin L@R) 70 m0% im. la 5ie are 2 saptamani. )entr# e5e t#l anti-pr"li5erati$ al 8 tre"tid L@R 30 m0 la 5ie are 2 sapt. Lanreotid 6(omatulin9 PR 5L m2 i.m.de d"# "ri pe l#n% # p"si,ilitatea re9terii d"zei la 30 m0 i.m.de patr# "ri pe l#n . 6"za initiala este de " inAe tie de Lanre"tid )R 30 m0 im la 5ie are 12 zile. Kn "nditiile #n#i rasp#ns nesatis5a at"r la e$al#area de 3 l#ni p"st-terapie% se p"ate tre e la administrarea de L"mat#line @#t"0el 170 m0/l#na (omatuline Auto2el 1&L m2 Zs"l#'ie inAe ta,il s#, #tan pr"5#nd in re0i#nea 0l#teala% # eli,erare prel#n0it% "n'ine a etat de lanre"tida% asi0#r=nd inAe tarea s. . a 170 m0 lanre"tid. 6"za ini'ial re "mandat este de 60 - 170 m0 s. . lanre"tida administrat la inter$al 7? de zile.

[in=nd "nt de $aria,ilitatea sensi,ilit'ii t#m"ril"r la anal"0ii de s"mat"statin% este re "mandat s se &n eap tratament#l # inAe 'ii test de anal"0i de s"mat"statina # a ti#ne s #rta (Land"statin 100 \0 ; 3/zi s#, #tan)% pentr# a e$al#a alitatea rsp#ns#l#i (simpt"me le0ate de t#m"ra ar in"id% se re'ii t#m"rale) 9i t"leran'a. 6"za ini'ial este de " inAe 'ie de Lanre"tid )R 30 m0 im la 5ie are 12 zile sa# 8 tre"tid L@R (Land"statin L@R) 70 m0% im. "data pe l#na. 6"za

ma;ima de Land"statin L@R este de 60m0/l#na% iar de L"mat#lin a#t"0el 170m0/l#na. @dministrarea se $a 5a e &n e; l#si$itate de tre pers"nal medi al spe ializat% s#, s#pra$e0!erea medi #l#i de 5amilie sa# a medi #l#i pres ript"r% "n5"rm 0!id#l#i de inAe tare. Eedi #l #rant este ",li0at s in5"rmeze pa ient#l as#pra e5i a it'ii% rea 'iil"r ad$erse 9i $izitel"r pentr# m"nit"rizarea tratament#l#i. %. Monitori area tratamentului Le 5a e intr-" lini #ni$ersitar de tre medi #l #rant end" rin"l"0 sa# "n "l"0 sa# 0astr"enter"l"0. D;ist ",li0ati$itatea &ns rierii pa ient#l#i de atre a est medi % &n Re0istr#l Fa'i"nal de *#m"ri Dnd" rine de la Knstit#t#l Fati"nal de Dnd" rin"l"0ie% a,ilitat de atre Einister#l Lanatatii. )eri"adele de timp la are se 5a e m"nit"rizarea( d#p trei l#ni de tratament # #n anal"0 de s"mat"statina la d"za re "mandata de medi #l #rant da se men'ine "ntr"l#l terape#ti % el p#'in satis5 t"r% # preparat#l si d"za re "mandata anteri"r% ree$al#area se 5a e la 5ie are 6 l#ni de tratament da a preparat#l si d"za re "mandata de medi #l #rant n# este e5i ienta la 3 l#ni% se p"ate re "manda resterea d"zei% dar n# peste d"za ma;ima re "mandata in pr"t" "l% # ree$al#are d#pa alte 3 l#ni %I. Procedura de a:i are a tera"iei0 La ini'ierea terapiei # anal"0 de s"mat"statina a$iz#l de prin ipi# al "misiei CF@L $a 5i dat pentr# 3 l#ni de tratament% # d"za initiala ($ezi )"s"l"0ia si E"nit"rizare) a) 6a medi #l e$al#at"r n# "nstat ne esitatea re9terii ritm#l#i a estei d"ze% ree$al#rile se $"r 5a e la 6 l#ni (rez#ltatele $"r 5i trimise i#ediat du" e$aluare "misiei CF@L are $a rea$iza "ntin#area tratament#l#i 0rat#it # anal"0i de s"mat"statina). ,) 6a medi #l e$al#at"r "nstat la e$al#area de 3 l#ni ne esitatea re9terii d"zei el are ",li0a'ia de a transmite in 12 zile d" #menta'ia A#sti5i ati$ tre C"misia CF@L are% d#p analiza a esteia% $a emite sa# n# de izia de m"di5i are a s !emei terape#ti e si $a s"li ita e$al#area d#pa 3 l#ni a n"ii d"ze. )=n la ",'inerea apr",rii CF@L% pa ient#l $a rm=ne pe s !ema anteri"ar de tratament. ) 6a medi #l e$al#at"r "nstat apari'ia #n"r reacii ad$erse #a1ore la tratament#l # anal"0i de s"mat"statina sa# li"sa de co#"lian a "acientului la tera"ieA#onitori%are $a transmite in 12 zile C"misiei CF@L de izia de &ntrer#pere a terapiei 0rat#ite. %II. Criterii de 4ntreru"ere a tera"iei pr"0resia ,"lii% e$identiata ima0isti % dar in a,senta simpt"mat"l"0iei lini e de sindr"m ar in"id

 apari'ia rea 'iil"r ad$erse se$ere sa# a "ntraindi a'iil"r lipsa de "mplian' la tratament 9i m"nit"rizare de es#l pa ient#l#i %III. PRE(CRIPTORI 0 0astr"enter"l"0i. medi ii end" rin"l"0i si/sa# "n "l"0i si/sa#

ANEXA 1& DCI IMATINI)UM 1. )RDLCRKDRD@ LK E8FK*8RK]@RD@ *R@*@EDF*PLPK KF )@*8L8GKKLD +DE@*8L8GKCD I. INDICATII )a ien'i ad#l'i 9i "pii 9i ad"les en'i dia0n"sti a'i re ent # le# emie 0ran#l" itar (miel"ida) r"ni (LGC/LEC) # r"m"z"m )!iladelp!ia (B r-@,l) p"ziti$ ()!T) la are transplant#l de md#$ "s"as n# este "nsiderat #n tratament de prim linie. C *DR@)KD 6D )RKE@ LKFKD )a ien'i ad#l'i 9i "pii 9i ad"les en'i # LGC )!T &n 5az r"ni d#p e9e #l tratament#l#i # al5a-inter5er"n sa# &n 5aza a elerat sa# &n riz ,lasti . )a ien'i ad#l'i dia0n"sti a'i re ent # le# emie lim5",lasti a #t # r"m"z"m )!iladelp!ia p"ziti$ (LL@ )!T)% as" iat # !imi"terapie. *DR@)KD 6D )RKE@ LKFKD )a ien'i ad#l'i # LL@ )!T re idi$ant sa# re5ra tar% &n m"n"terapie )a ien'i ad#l'i # ,"li miel"displazi e/miel"pr"li5erati$e (E6L/E)6) as" iate re "m,inril"r 0enei re ept"r#l#i 5a t"r#l#i de re9tere deri$at din tr"m," it (FC6)-R). )a ien'i ad#l'i # sindr"m !ipere"zin"5ili a$ansat (L+D) 9i/sa# le# emie e"zin"5ili r"ni (LDC) # re "m,inare a FK)1L1-FC6)RG. DO*E

II.

1. LEC 5aza r"ni a 7. LEC 5aza a

- Imatini- >LL m2P i

elerata si riza ,lasti a C Imatini- 8LL m2P i

3. Le# emie lim5",lasti a #t # r"m"z"m )!iladelp!ia p"ziti$ (LL@ )!T) - Imatini- 8LL m2P i 2. B"li miel"displazi e/miel"pr"li5erati$e (E6L/E)6) - Imatini- >LL m2P i 5. sindr"m !ipere"zin"5ili a$ansat (L+D) 9i/sa# le# emie e"zin"5ili r"ni (LDC) # re "m,inare a FK)1L1-FC6)-RG. - Imatini- 1LL m2P i < 8 re9tere a d"zei de la 100 m0 la 200 m0 p"ate 5i a$#t &n $edere &n a,sen'a rea 'iil"r ad$erse da e$al#rile dem"nstreaz #n rsp#ns ins#5i ient la tratament. III MODALITATI DE PRE(CRIERE L'CPLMC

LLA

se pres rie medi ament#l in"$at"r pentr# pa ien'i ad#l'i dia0n"sti a'i re ent # le# emie 0ran#l" itar (miel"ida) r"ni (LGC/LEC) # r"m"z"m )!iladelp!ia (B r-@,l) p"ziti$ ()!T) la are transplant#l de md#$ "s"as n# este "nsiderat #n tratament de prim linie (initiere si "ntin#are) se pres rie medi ament#l in"$at"r pentr# pa ien'i ad#l'i # LGC )!T &n 5az r"ni d#p e9e #l tratament#l#i # al5a-inter5er"n sa# &n 5aza a elerate (initiere si "ntin#are) se pres rie medi ament#l 0eneri pentr# elelate az#ri% "resp#nzat"r indi atiil"r din RC) 1 pentr# pa ientii pediatri i la are tratament#l a 5"st initiat # medi ament#l in"$at"r% se realizeaza sRit !-#l t!erape#ti # medi amentele 0eneri e

se initieaza pres rierea # medi ament#l 0eneri % "resp#nzat"r indi atiil"r din RC) pentr# pa ien'ii ad#l'i dia0n"sti a'i re ent # le# emie lim5",lasti a #t # r"m"z"m )!iladelp!ia p"ziti$ (LL@ )!T)% as" iat # !imi"terapie 1 in az#l in are s-a initiat tratament#l # medi ament#l in"$at"r% se realizeaza sRit !-#l terape#ti medi ament#l 0eneri )oli mielodi#"la icePmielo"roli,erati:e 6MD(PMPD9 a#ociate recom-in$rilor 2enei rece"torului ,actorului de cre?tere deri:at din trom-ocit 6.CDP1R) se initieaza pres rierea # medi ament#l 0eneri % "resp#nzat"r indi atiil"r din RC)1 in az#l in are s-a initiat tratament#l # medi ament#l in"$at"r% se realizeaza sRit !-#l terape#ti # medi ament#l 0eneri (indrom Gi"ereo ino,ilic a:an#at 6(@E9 ?iP#au leucemie eo ino,ilic$ cronic$ 6LEC9 cu recom-inare a .IP1L11.CDP1RQ se initieaza pres rierea # medi ament#l 0eneri % "resp#nzat"r indi atiil"r din RC) 1 in az#l in are s-a initiat tratament#l # medi ament#l in"$at"r% se realizeaza sRit !-#l terape#ti # medi ament#l 0eneri Urmarire tratament H conduita tera"eutica in ,unctie de ra#"un# 6e5inirea rasp#ns#l#i la terapia de prima linie # in!i,it"ri de tir"zin->inaza in LEC 5aza r"ni a ( "n5"rm re "mandaril"r DLF 7003% 0!id#l#i DLE8 7017) Rasp#ns "ptim @tenti"nare C m"nit"rizare Dse terape#ti C Le "ntin#a tratament#l atenta % #nii pa ienti p"t m"di5i area terapiei C ,ene5i ia de s !im,area terapie de linia a KK-a terapiei C terapie de linia a KK-a 3 l#ni )!T :35B% sa# BCR-@BL )!T .35B% "r BCR<10B @BL .10B 6 l#ni )!T :35B% "r BCR-@BL )!T 35BC65B )!T .65B% "r BCR<10B @BL .10B

17 l#ni 8ri e m"men t

)!T 0% "r BCR-@BL :1B )ierderea remisi#nii m"le #lare maA"re

)!T U1B% "r BCR@BL .1B )ierderea rasp#ns#l#i !emat"l"0i "mplet% pierderea remisi#nii it"0eneti e "mplete% m#tatii

I% Pre#cri"tori ( medi i din spe ialitatile "n "l"0ie% "n "!emat"l"0ie% !emat"l"0ie 7. )RDLCRKDRD@ LK E8FK*8RK]@RD@ *R@*@EDF*PLPK KF *PE8RKLD L8LK6D I. Indicatii 1. *ratament#l pa ien'il"r ad#l'i # t#m"ri str"male 0astr"intestinale (GKL*) mali0ne in"pera,ile 9i/sa# metastati e # Jit (C6 11/) p"ziti$. 7. *ratament#l adA#$ant al pa ien'il"r ad#l'i # ris semni5i ati$ de re idi$ &n #rma reze 'iei t#m"ril"r GKL* # Jit (C611/) p"ziti$. )a ien'il"r # ris mi sa# 5"arte mi de re idi$ n# tre,#ie s li se administreze tratament adA#$ant. 3. *ratament#l pa ien'il"r ad#l'i # pr"t#,eran'e dermat"5i,r"sar "mat"ase ()6FL) in"pera,ile 9i pa ien'il"r ad#l'i # )6FL re idi$ante 9i/sa# metastati e% are n# s#nt eli0i,ili pentr# tratament#l !ir#r0i al. II. Criterii de includere

B"ala e;tinsa (a$ansata l" "-re0i"nal sa# metastati a) B"ala l" alizata ("pera,ila) *#m"ri str"male 0astr"-intestinale in"pera,ile si/sa# metastati e >it (C611/T) p"ziti$e *#m"ri str"male 0astr"-intestinale "pera,ile radi al # ris re idi$a/metastazare res #t de

o 6imensi#ne peste 3 m% inde; mit"ti res #t% l" alizare e;tra0astri a% mar0inile !ir#r0i ale mi r"s "pi p"ziti$e sa# r#pt#ra t#m"rala sp"ntana sa# in #rs#l inter$entiei Qarsta peste 1? ani Kndi e de per5"rmanta DC8G 0-7

)r",e ,i"l"0i e are sa permita administrarea tratament#l#i in "nditii de si0#ranta( o +, .30/dl% Le . 3000/mm3% F . 1500/mm3% *r . 100000/mm3 o )r",e !epati e( ,ilir#,ina t"tala <1%5 "ri limita s#peri"ara a n"rmal#l#i (LLF)% transaminaza (@L*/LG8*% @L*/LG)*) si 5"s5ataza al alina <3"ri LLF pentr# pa ientii 5ara metastaze !epati e1 transaminaza (@L*/LG8* si @L*/LG)*) si 5"s5ataza al alina <5 "ri LLF da a e;ista metastaze !epati e o )r",e renale( learan e al reatininei .25ml/min (sa# e !i$alent de reatinina seri a)

III.

Criterii de e3cludere 0

Rea tii ad$erse 0ra$e determinate de tratament% are 5a imp"si,ila "ntin#area a est#ia B"ala pr"0resi$a Fe "mplianta pa ient#l#i

I%.

Modalitatea de admini#trare0

6"za zilni a re "mandata( 200 m0. Kn az#ri re5ra tare% d"za de Kmatini, $a 5i res #ta la ?00 m0 sa# se $a tre e la terapie # s#nitini, )entr# dermat"5i,r"sar "m pr"t#,erans d"za re "mandata de imatini, este de ?00 m0 pe zi (in d"#a prize de 200 m0) Kn st#diile lini e e5e t#ate la pa ientii # dermat"5i,r"sar "m pr"t#,erans% re idi$ate si/sa# tratament#l a 5"st "ntin#at pana la pr"0resia ,"lii GKL* sa# metastati e

)entr# tratament#l adA#$ant al az#ril"r de GKL* "perate # ris de re idi$a% d#rata tratament#l#i # imatini, este de 36 l#ni.

%.

Monitori area ra#"un#ului la tratament0

D$al#area e5i a itatii $a 5i e5e t#ata prin e;pl"rari ima0isti e la 3 l#ni. La maA"ritatea pa ientil"r a ti$itatea antit#m"rala se e$identiaza prin s aderea dimensi#nil"r t#m"rii% dar la #nii pa ienti se p"t ",ser$a d"ar m"di5i ari ale densitatii t#m"rale e$identiate prin t"m"0ra5ie "mp#terizata (*C)% sa# a este m"di5i ari p"t pre ede " s adere

intarziata a dimensi#nil"r t#m"rale. 6e a eea% atat dimensi#nile t#m"rale at si densitatea t#m"rala e$identiate prin *C% sa# m"di5i arile persistente% e$identiate prin KRE% tre,#ie sa 5ie "nsiderate a 5iind riterii pentr# rasp#ns#l t#m"ral. D;pl"rarea F6G-)D* s-a d"$edit a 5i 5"arte sensi,ila in az#l e$al#arii pre " e a rasp#ns#l#i t#m"ral si p"ate 5i #tila in az#rile in erte.

%I.

Reluare tratament 6conditii90 NPA

%II.

Modalitati de "re#criere0

)entr# GKL* si dermat"5i,r"sar "m pr"t#,erans% pres riere pe ,aza 6CK Kmatini,#m )entr# pa ientii are se in adreaza in s5era indi atiil"r a "perite de medi ament#l 0eneri este re "mandat tratament#l # a esta.

%III.

Pre#cri"tori0 Medici #"eciali#ti oncolo2ie medicala

8prirea tratament#l#i tre,#ie rap"rtata la CF@L in termen de ma;im 10 zile de atre medi #l pres ript"r (tele5"ni % prin 5a; sa# e-mail).

MONITORI*AREA E.ICACITATIIC TOLERA)ILITATII (I E.ECTELOR AD%ER(E IN CA*UL (RITC@1ULUI TERAPEUTIC 6at"rita 5apt#l#i a 6CK Kmatini,#m este #n medi ament # indi e terape#ti restrans si s-a# rap"rtat la ni$el internati"nal az#ri de s adere a rasp#ns#l#i terape#ti d#pa tre erea pe medi amente 0eneri e% @0entia Fati"nala a Eedi ament#l#i $a implementa in termen de 30 de zile de la p#,li area in E"nit"r#l 85i ial a prezent#l#i "rdin " pr" ed#ra de m"nit"rizare a mentinerii rasp#ns#l#i terape#ti (e5i a itatii)% t"lera,ilitatii si rea tiil"r ad$erse le0ate de sRit !-#l terape#ti de pe medi ament#l "ri0inal pe el 0eneri . Rez#ltatele a estei pr" ed#ri $"r 5i e$al#ate la 6 l#ni 1 in az#l "nstatarii disparitiei sa# dimin#arii ( # peste 30B) rasp#ns#l#i terape#ti la mai m#lt de 30B dintre pa ientii anteri"r sta,ilizati% prezent#l pr"t" "l se $a re$iz#i # re "mandarea mentinerii tratament#l#i are a "nd#s la ",tinerea rasp#ns#l#i t!erape#ti "ptim.

ANEXA 15 )OALA CRONICA IN.LAMATORIE INTE(TINALA

I. Indicatiile tratamentului -iolo2ic

B"ala Cr"!n(

)a ientii ad#lti # ,"ala m"derat se$era are n# a# rasp#ns tratament#l#i ma;imal standard( $ezi ane;a 1)% la ei # int"lerant sa# "ntraindi atii la medi atia standard sa# ei # dependenta la "rti "ster"izi. - B"ala Cr"!n 5ist#lizanta are n-a rasp#ns la tratament#l "n$enti"nal "mplet si "rre t si in lipsa a, esel"r "pii (de la 6 la 1/ ani) # ,"ala m"derat se$era sa# se$era at#n i =nd n# a# rsp#ns la tratament#l "n$en'i"nal% in l#si$ la tratament#l n#tri'i"nal ini'ial% la medi amente "rti "ster"idiene 9i im#n"s#pres"are% sa# la pa ien'ii are a# int"leran' la a este tratamente sa# r"ra le s#nt "ntraindi ate - )a ientii ad#lti # ,"al Cr"!n se$er # de,#t mai de$reme de 20 de ani% # e;isten'a #nei &n r t#ri in5lamat"rii mari% ei are a# de la de,#t a5e tare perianal% are a# s#5erit deAa " inte$en'ie !ir#r0i al pentr# " "mpli a'ie a ,"lii intestinale sa# a r"r ,"al Cr"!n are #n 5en"tip sten"zant.Kn a este az#ri terapia ,i"l"0i a sin0#ra sa# in as" iere # #n im#n"depresant p"ate "nstit#i prima linie de inter$entie Colita ulcerati:a0 - "lita #l erati$a a ti$a m"derata p=n la se$er la pa ien'i ad#l'i are n# a# prezentat rsp#ns terape#ti la terapia "n$en'i"nal are in l#de "rti "ster"izi 9i 6-mer apt"p#rin (6-E)) sa# azati"prina (@]@)% sa# are n# t"lereaz sa# prezint "ntraindi a'ii pentr# ast5el de terapii.

- "litei #l erati$e a ti$e se$ere la "pii 9i ad"les en'i # $=rsta #prins&ntre 6 9i 1/ ani% are a# prezentat rsp#ns inade $at la terapia "n$en'i"nal are in l#de "rti "ster"izi9i 6-E) sa# @]@ sa# are prezint int"leran' sa# "ntraindi a'ii medi ale pentr# ast5el de tratamente ( indicatie a"ro*ata nu#ai "entru Infli+i#a* )

1 "lita #l erati$/ "lita &n #rs de lasi5i are se$er (5#lminanta) terapia "n$en'i"nal de prim linie este reprezentat de "rti "ster"izi intra$en"s (e !i$alent a 60 m0 metilprednis"l"n/zi). 6a d#p 3-5 zile de "rti "terapie intra$en"asa rasp#ns#l la terapie este nesatis5a at"r (de e;. riteriile 8;5"rd( pa ien'ii a# &n . ? s a#ne/zi sa# &ntre 3-? s a#ne 9i )CR . 25 m0/L% prel#n0irea "rti "terapiei este in#til 9i peri #l"as 9i se re "mand apel#l #r0ent la " terapie de sal$are (tratament ,i"l"0i ) sa# la "le t"mie.

Criterii de includere0 B"ala Cr"!n0 1 "nsimtamant in5"rmatmedi amentele ,i"l"0i e in l#si$ "pti#nea pentr# #n#l dintre

-,"ala m"derat se$era (C6@K). 770 - riteriile de in5lamatie prezente (QL+%)CR%Calpr"te tina et ) -+em"0rama - "pr" #lt#ra% e;. "pr"parazit"l"0i -*";ina Cl"stridi#m di5i ile ne0. -Dnd"s "pie Clasi a ( sa# aps#la end"s "pi a) # lezi#ni ara teristi e -D;amen !ist"l"0i ara teristi ( de ate "ri este p"si,il)

- e$ent#al e;amen REF sa# D "end"s "pie transre tala la pa ientii # 5ist#le perianale -@$iz#l medi #l#i )ne#m"l"0 de e; l#dere a #nei t, a ti$e

Colita ulcerati:e

1C"nsimtamant#l in5"rmat # "pti#nea pentr# pr"d#s#l ,i"l"0i pre5erat 1,"ala m"derat-se$era ($ezi riteriile EaH" sa# *r#el"$e si ^itts- ane;a 7) 1 )rezenta d" #mentata a in5lamatiei (QL+%)CR%Calpr"et tia et ) 1 !em"0rama

1 Bi" !imia (F@%,ilir#,ina) 1C"pr" #lt#ra% "pr"parazit"l"0i % t";ine l"stridi#m di5i ile 1C"l"n"s "pie # ,i"psie 1 a$iz#l medi #l#i pne#m"l"0 de e; l#dere a #nei t, a ti$e Medicul "re#cri"tor :a e:alua a-#enta contraindicatiilor tratamentului -iolo2ic0 Kn5e tii % in l#si$ # $ir#s#rile !epatite sa# Ht"me0al"$ir#s%a5e ti#ni mali0ne.

Tratamentul de inductie @dalim#ma,% s#, #tanat% 160 m0 (sa# ?0 m0) initial% #rmat de ?0m0 (sa# 20 m0) la 7 sptm=ni% la de izia medi #l#i pres ript"r% &n rap"rt # se$eritatea p#se#l#i 9i rap"rt#l indi$id#al ris (,ene5i i# (e5e t#l apare mai rapid% dar ris #l apari'iei rea 'iil"r ad$erse este mai mare la d"za de 160/?0 m0. Kn5li;ima, 5 m0/>0% &n per5#zie lent # d#rata de minim#m 7 "re% 3 apli a'ii (la 0% 7 9i 6 sptm=ni). @ ela9i re0im de ind# 'ie este indi at at=t &n 5"rmele in5lamat"rii% =t 9i &n 5"rmele 5ist#lizante de ,"al Cr"!n% pre #m 9i &n 5"rmele m"derat-se$ere 9i 5#lminante de RCP+.

Tera"ia de meninere a remi#iunii *erapia de men'inere a remis#nii se $a 5a e #( Kn5li;ima, 5 m0/>0 &n per5#zie lent timp de 7 "re% la inter$al de ? sptm=ni @dalim#ma, 20 m0 s. . la inter$al de 7 sptm=ni E:aluarea ra#"un#ului tera"utic Rsp#ns#l terape#ti $a 5i apre iat ini'ial d#p "mpletarea peri"adei de ind# 'ie la in5li;ima, 9i d#p 17 sptm=ni la adalim#ma,. Sn timp#l terapiei de men'inere% rsp#ns#l terape#ti $a 5i e$al#at% in az#l am,il"r a0enti ,i"l"0i i% la inter$al de 6 l#ni. )oala CroGn Rsp#ns#l terape#ti $a 5i apre iat prin m"di5i area s "r#l#i C6@K 9i ameli"rarea/rez"l#'ia lezi#nil"r end"s "pi e1 ierar!izarea rsp#ns#ril"r terape#ti e este #rmt"area(

R$#"un# clinic 6criteriu minimal r$#"un#9 de

(c$derea CDAI cu S IL "uncte

&

Remi#iune clinic$

CDAI M1FL"uncte

R$#"un# endo#co"ic

AmeliorareaPcicatri area le iunilor muco#ale

)oala CroGn ,i#tuli ant$ 1 & R$#"un# clinic Remi#iune clinic$ (c$derea drenaDului ,i#tulei cu SFLT !ncGiderea com"let$ a ,i#tulei

Colita ulcerati:a Rsp#ns#l terape#ti este de5init a red# erea # peste 50B a s "r#l#i ini'ial (PC6@K)% instalarea remisi#nii sa# tre erea &n 5"rma #9"ar (&n lasi5i area *r#el"$e% ^itts9. Monitori area "acientilor )a ientii $"r 5i m"nit"rizati de atre medi #l pres ript"r (de pre5erinta pentr# Kn5li;ima,) sa# de atre medi ii pediatri sa# 0astr"enter"l"0i din terit"ri# # " azia 5ie arei administrari a medi ament#l#i. D$al#area la C"misia nati"nala a CF@L se $a 5a e d#pa ind# tie si la 5ie are 6 l#ni. Q"r 5i prezentate d" #mentele are sa ateste rasp#ns#l lini si mentinerea remisi#nii. D$al#area end"s "pi a este ne esara la 6-17 l#ni sa# testare prin met"de nein$azi$e ( )CR% QL+ alpr"te tina 5e ala% et ) d#pa az.

6a a d#pa tratament#l de ind# tie n# se ",tine remisi#nea se intrer#pe tratament#l. Kn az#l lipsei de rasp#ns se p"ate e$al#a p"si,ilitatea terapiei alternati$e% # alt a0ent ,i"l"0i % d#pa " peri"ada de reapa#s terape#ti de el p#tin 7 l#ni. )ierderea rasp#ns#l#i terape#ti este p"si,ila la el p#tin 1/3 dintre pa ienti. Kn a este sit#atii e;ista p"si,ilitatea resterii d"zei (10 m0 pentr# Kn5li;ima,) si a red# erii inter$al#l#i de administrare ( 2-6 sapt pt Kn5li;ima,1 saptamanal pentr# @dalim#ma,). @ este aA#stari se $"r 5a e # apr",area C"misiei CF@L. 6e pre5erat pentr# Kn5li;ima, determinarea Kn5li;ima,emiei si a anti "rpil"r antiin5li;ima, are $"r permite " strate0ie ade $ata%stiinti5i a de aA#stare a d"zel"r sa# de s !im,are a terapiei. DE.INIREA TRATAMENTULUI CON%ENIONAL MAXIMAL Tratamentul de inducie a remi#iunii 4n -oala CroGn moderat$ #au #e:er$ #prinde "rti "ster"izi (prednis"n% metil-prednis"l"n) "ral sa# intra$en"s (&n 5"rmele se$ere sa# are n# rsp#nd/n# t"lereaz terapia "ral). 6"zele #z#ale s#nt e !i$alente # 0%5-1 m0/>0/zi de prednis"n. Sn az#l a5e trii e; l#si$ sa# pred"minant ileale% ,#des"nid#l &n d"z de 3m0/zi reprezint " alternati$ la "rti "ster"izii lasi i% 5iind mai ,ine t"lerat 9i # mai p#'ine e5e te ad$erse. Inducerea remi#iunii 4n RCU@ moderat$ #au #e:er$ se realizeaz # d"ze e !i$alente # 20-60 m0/zi de prednis"n. 8 l#n de "rti "terapie este " peri"ad rez"na,il &nainte de a a5irma ,"ala este "rti "rezistent/ "rti "dependent. Meninerea remi#iunii. 8dat ",'in#t remisi#nea lini sa#/9i i atrizarea lezi#nil"r end"s "pi e% se re "mand red# erea pr"0resi$ 9i "prirea "rti "ster"izil"r. @ e9tia n# men'in remisi#nea &n ,"ala Cr"!n 9i n# s#nt indi a'i pentr# men'inerea remisi#nii &n RCP+ dat"rit ris #l#i de apari'ie a #n"r e5e te ad$erse red#ta,ile (alterarea meta,"lism#l#i 0l# idi % "ste"p"r"z% mi"patie% sensi,ilitate la in5e 'ii% atara t% e5e te "smeti e et .). *ratament#l de men'inere a remisi#nii &n 5"rmele medii sa# se$ere de ,"ala in5lamat"rie intestinal are la ,az im#n"s#pres"arele. @zati"prina &n d"z de 7-7%5 m0/> "rp/zi sa# 6-mer apt"p#rina &n d"z de 1-1%5 m0/> "rp/zi s#nt e5i iente pentr# men'inerea remisi#nii &n am,ele ,"li in5lamat"rii intestinale. D5e t#l l"r apare tardi$ (d#p 7-6 l#ni de tratament) ast5el &n =t n# s#nt indi ate pentr# ind# erea remisi#nii. Eet"tre;at#l &n d"z de 75 m0/sptm=n% respe ti$ 15 m0/sptm=n% parenteral% este re "mandat pentr# ind# erea% respe ti$ men'inerea remisi#nii &n ,"ala Cr"!n% de"are e are a 'i#ne imediat. )a ien'ii &n tratament # im#n"s#pres"are tre,#ie

m"nit"riza'i atent pentr# ris #l apari'iei #n"r rea 'ii ad$erse n"ta,ile (!ipersensi,ilitate% in5e 'ii "p"rt#niste% s#presie med#lar% t";i itate !epati % pan reatit a #t% a5e 'i#ni mali0ne). Eet"tre;at#l este "ntraindi at &n sar in% pre #m 9i la pa ien'ii # a5e 'i#ni !epati e "n "mitente% in l#si$ steat"za/steat"!epatita al ""li 9i n"n-al "li . @pre ierea e9e #l#i im#n"s#pres"arel"r tre,#ie s 'in "nt de d#rata de timp ne esar apari'iei e5e t#l#i. !n ca ul -olii CroGn ,i#tuli anteC tera"ia con:enional$ adec:at$ in l#de anti,i"ti e ( ipr"5l";a in sa#/9i metr"nidaz"l) 9i im#n"s#pres"are (azati"prin% 6-mer apt"p#rin% met"tre;at) &n d"ze #z#ale% e$ent#al tratament !ir#r0i al. !n colita ulcerati:$P colita 4n cur# de cla#i,icare #e:er$ 6,ulminanta9 tera"ia con:enional$ de prim linie este reprezentat de "rti "ster"izi intra$en"s (e !i$alent a 60 m0 metilprednis"l"n/zi). 6a d#p 3-5 zile de "rti "terapie intra$en"asa rasp#ns#l la terapie este nesatis5a at"r (de e;. riteriile 8;5"rd( pa ien'ii a# &n . ? s a#ne/zi sa# &ntre 3-? s a#ne 9i )CR . 25 m0/L% prezi #n ris de "le t"mie de /5- ?5B sa# riteri#l Ms#edezN( da pr"d#s#l &ntre n#mr#l s a#nel"r% $al"area )CR din zi#a a 3-a 9i 0%12 este U ?% ris #l "le t"miei este de /5B)% prel#n0irea "rti "terapiei este in#til 9i peri #l"as 9i se re "mand apel#l #r0ent la " terapie de sal$are (Kn5li;ima, sa# Ci l"sp"rin) sa# la "le t"mie. CRITERII DE E%ALUARE )OALA CRO@N )oala CroGn ,orm$ in,lamatorie

@ ti$itatea ,"lii Cr"!n $a 5i e$al#at #tiliz=nd s "r#l C6@K (Cr"!n_s 6isease @ ti$itH Knde;) (pentr# al #larea r#ia se p"ate 5"l"si adresa de Re, RRR.i,dA"!n. "m/ dai/ sa# lasi5i area lini a @meri an C"lle0e "5 Gastr"enter"l"0H (@CG) a r"r "resp"nden' este e;p#s mai A"s.

CDAI Remi#iune M1FL U?oar$1moderat$

Cla#i,icarea clinic$ AC' Remi#iune )a ient asimpt"mati U?oar$1moderat$

1FL1&&L

)a ient am,#lat"r *"leran' alimentar ,#n pentr# li !ide% s"lide% 5r semne de des!idratare 3-2 s a#ne/zi% #/5r pr"d#se pat"l"0i e L dere p"nderal <10B din 0re#tatea ini'ial Fr anemie% 5r 5e,r% 5ris"ane sa# mase a,d"minale palpa,ile

Moderat1#e:er$ &&L1>FL

Moderat1#e:er$ .2 s a#ne/zi% #/5r pr"d#se pat"l"0i e 6#rere a,d"minal Grea'/$rst#ri intermitent L dere p"nderal .10B din 0re#tatea ini'ial @nemie% 5e,r% 5ris"ane sa# mase a,d"minale palpa,ile

(e:er$1,ulminant$ 7>FL

(e:er$1,ulminant$ )a ien'ii are satis5a riteriile de mai s#s de$enite mai se$ere 9i persistente% as" iaz alterarea strii 0enerale% a9e;ie% n# rsp#nd la terapia "n$en'i"nal ma;imal 9i% &n "pinia medi #l#i #rant% ne esit inter$en'ie !ir#r0i al sa# a# ris $ital

L" alizarea 9i 5"rma lini "-e$"l#ti$ a ,"lii Cr"!n $"r 5i &n adrate "n5"rm lasi5i rii E"ntreal. %;r#ta @1( <16 ani "acientului @7( 1/-20 de ani la de-utul -olii @3( .20 de ani Locali area -olii L1( ileal L7( "l"ni L3( ile" "l"ni L2( t#, di0esti$ s#peri"r (se ad#0 la L1-L3 =nd a5e trile "e;ist)

.orma clinico1 e:oluti:$ 6,enoti"ul9 -olii

B1( nestri t#rizant% nepenetrant B7( stri t#rizant B3( penetrant p( se ada#0 5"rmel"r B1-B3 at#n i perianal =nd "e;ist ,"ala

)oala CroGn ,i#tuli ant$ Q"r 5i "nsiderate pentr# tratament#l # a0en'i ,i"l"0i i d"ar 5"rmele 5ist#lizante a ti$e ( # drenaA permanent/intermitent la ni$el#l 5ist#lei) are n# a# rsp#ns la terapia ade $at "n$en'i"nal. Snaintea administrrii terapiei ,i"l"0i e% se re "mand e$al#area anat"miei 5ist#lei (e;amen !ir#0i al s#, anestezie% e "0ra5ie end"re tal% REF) pentr# a e; l#de prezen'a #n#i a, es. )rezen'a #n#i a, es "ntraindi tratament#l # a0enti ,i"l"0i i. @, esele tre,#ie drenate ade $at anteri"r tratament#l#i # a0en'i ,i"l"0i i.

COLITA ULCERATI%A1RCU@ @ ti$itatea RCP+ $a 5i apre iat prin #tilizarea s "r#l#i EaH" (sa# PC6@K) sa# a lasi5i rii *r#el"$e 9i ^itts% e;p#se mai A"s.

(corul Ma/o 6UCDAI9 "entru a"recierea acti:it$ii colitei ulcerati:e0 Num$rul de #cauneP&> L 0 num$rul o-i?nuit de #caune de ore 6"erioada 1 0 11& #caune mai mult ca de o-icei anterioar$ declan?$rii -olii ,olo#e?te dre"t & 0 51> #caune mai mult ca de o-icei com"arator9 5 0 F #au mai multe #caune ca de o-icei Pre ena #caune #;n2elui 4n L 0 ,$r$ #;n2e 1 0 urme de #;n2e la unele #caune & 0 #;n2e e:ident la maDoritatea #caunelor 5 0 #caune care conin numai #;n2e A#"ectul endo#co"ic L 0 mucoa#$ normal$ 10 eritemC 2ranularitateC diminuarea de#enului :a#cularC ,ria-ilitate &0 la ,el ca anteriorC 4n "lu# a:;nd ero iuni ?i di#"ariia de#enului :a#cular 50 la ,el ca mai #u#C 4n "lu# a:;nd ulceraii ?i #;n2er$ri #"ontane A"recierea curant medicului L 0 -oal$ 4n remi#iune 6"acient a#im"tomatic9 1 0 -oal$ u?oar$C #im"tome di#crete< #e corelea $ cu #u-#coruri LP1 la celelalte criterii &0 -oal$ moderat$C #im"tomatolo2ie mai "ronunat$C #u-#coruri de U 50 -oal$ #e:er$< "acientul nece#it$ internare< maDoritatea #u-#corurilor #unt 5

Cla#i,icarea Truelo:e ?i Ritt# Remi#iune (caune ,ormateC ,$r$ "rodu#e "atolo2ice 64n a,ara tratamentului corti onic9 115 #cauneP iC "re ena #;n2elui intermitent 4n #caun .$r$ ,e-r$C taGicardieC anemie< %(@M5L mmPG RCU@ moderat$ RCU@ #e:er$ Criterii intermediare 4ntre ,orma u?oar$ ?i #e:er$ 78 #cauneP iC "re ena #;n2elui la maDoritatea emi#iilor de ,ecaleC tem"eratura 75I.FVCC A%7KLPminC #c$derea Gemo2lo-inei cu 7IFT ,a$ de normalC %(@75L mmPG 71L #cauneP iC "re ena #;n2elui la toate emi#iile de ,ecaleC tem"eratura 75I.FVCC A%7KLPminC #c$derea Gemo2lo-inei cu 7IFT ,a$ de normalC %(@75L mmPGC "acieni care au nece#itat tran#,u ii de #;n2e

RCU@ u?oar$

RCU@ ,ulminant$

Pre#cri"tori 0 tratament#l se pres rie 9i se m"nit"rizeaz de tre medi #l in spe ialitatea 0astr"enter"l"0ie 9i medi in intern (#nit'i sanitare n"minalizate de Einister#l Lnt'ii). )entr# administrarea a0entil"r ,i"l"0i i tre,#ie ",tin#t si semnat .ormularul de Con#imtamant In,ormat al Pacientului e3i#tent in :i2oare la CNA( . Do#arul Pacientului $a $i0"are la CF@L. "ntine t"ate d" #mentele din re0#lament#l in

ANEXA 1> DCI MEMANTINUM

K. Ltadializarea a5e ti#nii D;istatrei stadii ale ,"lii @lz!eimer lasi5i ate d#pa s "r#rile ",tin#te la EiniD$al#area Ltat#s#l#i Eental (EELD)( - 5"rme #s"are - s "r la EELD 70 - 761- 5"rme m"derate - s "r la EELD 11 131 - 5"rme se$ere - s "r la EELD </X 10. KK. Criterii de in l#dere ($=rsta % se;% parametri lini "-para lini i et .) - pa ienti # dia0n"sti de ,"ala @lz!eimer% dementa $as #lara % dementa mi;ta % dementa # "rpi LeRH% dementaas" iata,"lii )ar>ins"n - pa ienti # el p#tin #na dintre #rma t"arele m"di5i a ri(- s "r </X 76 la EELD (Eini-D$al#area Ltat#s#l#i Eental) - s "r </X 5 la *est#l 6esena rii Ceas#l#i pe s ala de 10 p#n te a l#i L#nderland - stadi#l 3 pe L ala de 6eteri"rare Gl",ala Reis,er0 KKK. *ratament (d"ze% "nditiile de s a dere a d"zel"r% peri"ada de tratament) Eedi atie spe i5i as#,strat#l#i lezi"nal )eri"ada de tratament( de la de,#t p=na &n 5aza terminala 6"za - "mprimate 5ilmate &n d"ze de 10 - 70 m0/zi # titrare lenta 5 m0 pesa pta m=nap=nala d"za terape#ti a 6"za se indi$id#alizeaza&n 5#n tie de resp"ndenta terape#ti a KQ. E"nit"rizarea tratament#l#i Ltarea lini a EELD D$al#area sta rii s"mati e Criterii de e3cludere lipsa e5e t#l#i terape#ti la preparat int"lerantala preparat (!ipersensi,ilitate% rea tii ad$erse) n"n "mpliantaterape#ti a "m"r,iditatea s"mati a Knl" #irea preparat#l#i se $a 5a e Ri$asti0min#m. #( 6"nepezil#m% Galantamin#m%

L !im,area preparat#l#i " $a 5a e medi al pres ript"r (psi!iatr#% ne#r"l"0% 0eriatr#) are dispensarizeazapa ient#l &n 5#n tie de parti #larita tile e$"l#ti$e

ale ,"lii% de "m"r,iditatea s"mati a e;istenta si de medi atia spe i5i a a esteia indi$id#aliz=nd tratament#l. F8*@ ( Fiind #n preparat # #n m"d di5erit de a t i#ne% Eemantin#m se p"ate pres rie si &n as" iere # preparatele en#merate mai s#s( 6"nepezil#m% Galantamin#m% Ri$asti0min#m. Q. Rel#area tratament#l#i @dministrarea a estei lase de medi amente reprezinta " m"dalitate de tratament de tip "ntin## p=nala de iderea &ntrer#perii terapiei (de ",i ei &n 5azaterminala ). QK. )res ript"ri( medi ii psi!iatri% ne#r"l"0i% 0eriatri initiaza tratament#l% are p"ate 5i "ntin#at de atre medi #l de 5amilie pe ,aza de s ris"are medi ala pentr# " peri"ada ma;ima de 3 l#ni% #rmand a ,"lna$#l respe ti$ sa 5ie ree$al#at de atre medi #l psi!iatr#/ne#r"l"0/0eriatr# el tarzi# " data la 3 l#ni sa# "ri de ate "ri este ne$"ie da a medi #l de 5amilie "nstata m"di5i ari in e$"l#tia pa ient#l#i are ne esita inter$entia spe ialist#l#i in d"meni#.

ANEXA 1F DCI OLAN*APINUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate 5 m0% 10 m0% 15 m0% 70 m0 Fi"le 10 m0 C administrare i.m. II. Indicaii( L !iz"5renie% alte psi!"ze% t#l,#rare ,ip"lar III Alte indicaii( Dpis"d depresi$ # simpt"me psi!"ti e sa# tendin'e s#i idare I%. Do e( 5-70 m0/zi %. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` %I. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% #r, p"nderal% 0li emie% meta,"lism lipidi %II. E:aluare( 1-7 l#ni %III. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA 18 DCI RI(PERIDONUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate 1 m0% 7 m0% 3 m0% 2 m0 L"l#'ie "ral 1 m0/ml I. Indicaii( L !iz"5renie% psi!"ze% epis"d mania al II. Alte indicaii( 6emen'e C simpt"mat"l"0ie psi!"ti -a0resi$ III. Do e( 1-6 m0/zi I%. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` %. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% "m"r,idit'i% e;amen ",ie ti$% #r, p"nderal %I. E:aluare( 1-7 l#ni %II. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA 1I DCI0 WUETIAPINUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate # eli,erare prel#n0it 50 m0% 150 m0% 700 m0% 300 m0% 200 m0. I. Indicaii( L !iz"5renie% alte psi!"ze% t#l,#rare ,ip"lar (epis"d mania al% epis"d depresi$% pre$en'ia re #ren'ei)% t#l,#rare depresi$ maA"r re #rent II. Alte indicaii( 6emen'e C simpt"mat"l"0ie n"n "0niti$. III. Do e( 700-1000 m0/zi &ntr-" sin0#r priz (d"zele se p"t re9te rapid &n 7-3 zile). I%. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 10. %. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% #r, p"nderal. %I. E:aluare( 1-7 l#ni. %II. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr#.

ANEXA 1J DCI0 AMI(ULPRIDUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate 50 m0% 100 m0% 700 m0 K. C"mprimate 5ilmate 200 m0 Indicaii( L !iz"5renie% alte psi!"ze KK. Alte indicaii( Dpis"d depresi$ # simpt"me psi!"ti e KKK. Do e( 100-?00 m0/zi KQ. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` Q. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% "m"r,idit'i QK. E:aluare( 1-7 l#ni QKK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA 1K DCI0 ARIPIPRA*OLUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate 10 m0% 15 m0% 30 m0 Fi"le /%5 m0/ml C 1%3 ml (3%/5 m0/5i"l) L"l#'ie ,#$a,il 1 m0/ml K. Indicaii( L !iz"5renie% alte psi!"ze% t#l,#rare ,ip"lar C epis"d mania al 9i pre$en'ia re #ren'ei KK. Alte indicaii( 6emen'e C simpt"mat"l"0ie n"n "0niti$% epis"d depresi$ maA"r # simpt"me psi!"ti e KKK. Do e( 10-30 m0/zi KQ. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` Q. Monitori are( *"leran'% e5i a itate QK. E:aluare( 1-7 l#ni QKK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA &L DCI0 E(CITALOPRAMUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate 5ilmate 5 m0% 10 m0 Indicaii( *#l,#rare depresi$ maA"r% t#l,#rare depresi$ "r0ani Alte indicaii( *#l,#rri an;i"ase% t#l,#rri 5",i e% t#l,#rare ",sesi$- "mp#lsi$ Do e( 5-70 m0/zi Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` Monitori are( *"leran'% e5i a itate% "m"r,idit'i E:aluare( 1- 7 l#ni Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

K. KK. KKK. KQ. Q. QK. QKK.

ANEXA &1 DCI0 TRA*ODONUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate # eli,erare prel#n0it /5 m0% 150 m0. Indicaii( *#l,#rri depresi$-an;i"ase% demen'e C simpt"me n"n "0niti$e Do e( 50-300 m0/zi Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` Monitori are( *"leran'% e5i a itate% tensi#ne arterial E:aluare( 1-7 l#ni Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

K. KK. KKK. KQ. Q. QK.

ANEXA && DCI0 TIANEPTINUM .orm$ ,armaceutic$0 6raAe#ri 17%5 m0 K. KK. KKK. KQ. Q. QK. QKK. QKKK. Indicaii( *#l,#rri depresi$-an;i"ase% mani5estri psi!"s"mati e Alte indicaii( 6emen'e # simpt"me depresi$e (as" iat # medi amente pr" "0niti$e) Do e( 17%5-50 m0/zi Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` Monitori are( *"leran'% e5i a itate E:aluare( 1-7 l#ni Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie (d"ar pentr# indi atia de epis"de depresi$ min"r # t#l,#rare an;i"asa). C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA &5 DCI0 LAMOTRI'INUM .orm$ ,armaceutic$0 C"mprimate 75 m0% 50 m0% 100 m0 I. Indicaii0 *#l,#rare ,ip"lar C pre$enirea re #ren'el"r KK. Do e0 50-700 m0/zi III. Criterii de includere0 6ia0n"sti KC6 ` I%. Monitori are0 *"leran'% e5i a itate Q. E:aluare0 1-7 l#ni QK. Pre#cri"tori0 Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA &> DCI0 %ENLA.AXINUM .orm$ ,armaceutic$( Caps#le # eli,erare prel#n0it 3/%5 m0% /5 m0% 150 m0 K. Indicaii( *#l,#rare depresi$ maA"r KK. Alte indicaii( *#l,#rri an;i"ase% demen'e C simpt"mat"l"0ie n"n "0niti$ KKK. Do e( /5-300 m0/zi KQ. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` Q. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% e;amen ardi"l"0i % tensi#ne arterial QK. E:aluare( 1-7 l#ni QKK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA &F DCI DULOXETINUM 9orm farmaceutic( Caps#le 0astr"rezistente 30 m0% 60 m0 K. Indicaii( *#l,#rare depresi$ maA"r KK. Alte indicaii( *#l,#rarea de an;ietate 0eneralizat% demen'e C simpt"me n"n "0niti$e KKK. Do e( 30-30 m0/zi KQ. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` Q. Monitori are( *"leran'% e5i a itate QK. E:aluare( 1-7 l#ni QKK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA &8 DCI .LUPENTIXOLUM .orm$ ,armaceutic$( Fi"le 70 m0 K. Indicaii( L !iz"5renie KK. Do e( 1 5i"la la 10-12 zile KKK. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` KQ. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% #r, p"nderal% e;amen ne#r"l"0i % 0li emie Q. E:aluare( 1-7 l#ni QK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr#.

ANEXA &I DCI0 CLO*APINUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate 75 m0% 100 m0 K. Indicaii( L !iz"5renie% t#l,#rare s !iz"a5e ti$ KK. Do e( 700-600 m0/zi KKK. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` KQ. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% #r, p"nderal% "mplet% meta,"lism lipidi Q. E:aluare( 1-7 l#ni QK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr#.

0li emie%

!em"0ram

ANEXA &J DCI (ERTINDOLUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate 5ilmate 2 m0% 17 m0% 16 m0% 70 m0 K. Indicaii( L !iz"5renie KK. Do e( 2-70 m0/zi KKK. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` KQ. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% DJG% ele tr"li'i% teste "a0#lare Q. E:aluare( 1-7 l#ni QK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr#.

ANEXA &K DCI *IPRA(IDONUM .orm$ ,armaceutic$( Caps#le 70 m0% 20 m0% 60 m0% ?0 m0 Fla "ane p#l,ere inAe ta,il i.m. # s"l$ent C 70 m0/5la "n K. Indicaii( L !iz"5renie% alte psi!"ze% epis"d mania al KK. Alte indicaii( 6emen'e C simpt"mat"l"0ie n"n "0niti$ psi!"ti KKK. Do e( 20-160 m0/zi KQ. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` Q. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% DJG QK. E:aluare( 1-7 l#ni QKK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA 5L DCI *UCLOPENTIXOLUM .orm$ ,armaceutic$( C"mprimate 10 m0% 75 m0 L"l#'ie ,#$a,il 70 m0/ml (70 pi t#ri) K. Indicaii( L !iz"5renie% alte psi!"ze KK. Do e( 70-/5 m0/zi (ma;im#m 20 m0 pentr# " administrare) KKK. Criterii de includere( 6ia0n"sti KC6 ` KQ. Monitori are( *"leran'% e5i a itate% #r, p"nderal% e;amen ne#r"l"0i % 0li emie Q. E:aluare( L#nar QK. Pre#cri"tori( Kni'iere( medi spe ialist psi!iatr#. C"ntin#are( medi spe ialist psi!iatr# sa# medi de 5amilie% are p"ate "ntin#a pres rierea pentr# " peri"ad de 3 l#ni% pe ,aza s ris"rii medi ale transmise de medi #l spe ialist psi!iatr#.

ANEXA 51 DCI DONEPE*ILUM C"mprimate 5ilmate si "r"dispersa,ile de 5 si 10 m0 K. Ltadializarea a5e ti#nii D;istatrei stadii ale ,"lii @lz!eimer lasi5i ate d#pa s "r#rile ",tin#te la EiniD$al#area Ltat#s#l#i Eental (EELD)( - 5"rme #s"are - s "r la EELD 70 - 761- 5"rme m"derate - s "r la EELD 11 131 - 5"rme se$ere - s "r la EELD </X 10. KK. Criterii de in l#dere ($=rsta % se;% parametri lini "-para lini i et .) - pa ienti # dia0n"sti de ,"ala @lz!eimer% dementa $as #lara % dementa mi;ta % dementa # "rpi LeRH% dementaas" iata,"lii )ar>ins"n - pa ienti # el p#tin #na dintre #rma t"arele m"di5i a ri(- s "r </X 76 la EELD (Eini-D$al#area Ltat#s#l#i Eental)- s "r </X 5 la *est#l 6esena rii Ceas#l#i pe s ala de 10 p#n te a l#i L#nderland - stadi#l 3 pe L ala de 6eteri"rare Gl",alaReis,er0 KKK. *ratament(Eedi atie spe i5i as#,strat#l#i lezi"nal )eri"ada de tratament( de la de,#t p=na &n 5aza terminala 6"za se indi$id#alizeaza&n 5#n tie de resp"ndenta terape#ti a 6"nepezil#m "mprimate 5ilmate si "r"dispersa,ile &n d"ze de 7%5 - 10 m0/zi 6CK 6"nepezil#m 6"za initiala 7%5-5 m0/zi 6"za tinta 10 m0 " data/zi (d"za #ni a)

Cresterea d"zel"r se 5a e la 5ie are 2-6 saptamani. KQ. E"nit"rizarea tratament#l#i - )arametrii are se e$al#eaza *"leranta EELD Limpt"mat"l"0ie n"n "0niti$a

D$al#area sta rii s"mati e Q. Criterii de e; l#dere - lipsa rasp#ns#l#i terape#ti la preparat - int"lerantala preparat (!ipersensi,ilitate% rea tii ad$erse) - n"n "mpliantaterape#ti a - "m"r,iditatea s"mati a Knl" #irea preparat#l#i se $a 5a e #( Galantamin#m% Eemantin#m% Ri$asti0min#m. L !im,area preparat#l#i " $a 5a e medi al pres ript"r (psi!iatr#% ne#r"l"0% 0eriatr#) are dispensarizeaza pa ient#l &n 5#n tie de parti #larita tile e$"l#ti$e ale ,"lii% de "m"r,iditatea s"mati a e;istentasi de medi atia spe i5i aa esteia indi$id#aliz=nd tratament#l. QK. Rel#area tratament#l#i @dministrarea a estei lase de medi amente reprezinta " m"dalitate de tratament de tip "ntin## p=nala de iderea &ntrer#perii terapiei (de ",i ei &n 5azaterminala ). QKKK. )res ript"ri - medi ii psi!iatri% ne#r"l"0i% 0eriatri initiaza tratament#l% are p"ate 5i "ntin#at de atre medi #l de 5amilie pe ,aza de s ris"are medi ala pentr# " peri"ada ma;ima de 3 l#ni% #rmand a ,"lna$#l respe ti$ sa 5ie ree$al#at de atre medi #l psi!iatr#/ne#r"l"0/0eriatr# el tarzi# " data la 3 l#ni sa# "ri de ate "ri este ne$"ie da a medi #l de 5amilie "nstata m"di5i ari in e$"l#tia pa ient#l#i are ne esita inter$entia spe ialist#l#i in d"meni#.

ANEXA 5& DCI RI%A(TI'MINUM F"rme 5arma e#ti e( aps#le 3 m0 9i 6 m01 plast#re transdermi 2 m0% 6 m0% 3%5 m0% 13%3 m0. K. Ltadializarea a5e ti#nii @lz!eimer( 5"rma #a"arb C s "r EELD 70-76% 5"rma medie C s "r EELD 10-12% 5"rma se$erb C s "r EELD 3-10.

KK. Criterii de in l#dere ($arstb% se;% parametrii lini "-para lini i et .) pa ienci ad#lci ai $=rstni i # dia0n"sti de ,"ala @lz!eimer 5"rma #a"arb p=nb la m"derat se$erb% demenca mi;tb (,"ala @lz!eimer% 5"rma #a"arb p=nb la m"derat se$erb% as" iatb # ,"li ere,r"$as #lare sa# # demenca # "rpi LeRH). pa ienci ad#lci ai $=rstni i # ,"ala )ar>ins"n as" iatb # 5"rme #a"are p=nb la m"derat se$ere de demencb.

KKK. *ratament (peri"ada de tratament% d"ze% "ndicii de s bdere a d"zel"r) )eri"ada de tratament( de la de,#t p=na &n 5aza terminala . 6"za inicialb ( 1%5 m0 de 7 "ri /zi% timp de 7 sbptbm=ni. 6a b este ,ine t"leratb se p"ate reate la 3 m0 de 7 "ri pe zi. 6e asemenea reateri #lteri"are ale d"zei la 2%5 m0 ai ap"i la 6 m0 de 7 "ri pe zi tre,#ie sb se ,azeze pe " t"lerancb ,#nb a d"zei #rente ai p"t 5i l#ate &n "nsiderare d#pb minim 7 sbptbm=ni de tratament # d"za respe ti$b. 6a b apar rea cii ad$erse% a estea p"t 5i rez"l$ate prin neadministrarea #neia sa# mai m#lt"r d"ze. 6a b rea ciile ad$erse persistb% d"za zilni b tre,#ie red#sb temp"rar la ni$el#l d"zei anteri"are ,ine t"lerate sa# tratament#l p"ate 5i &nter#pt. 6"za de &ntrecinere e5i a e este 6-17 m0 &n 7 prize/zi. *erapia se "ntin#b at=ta timp =t e;istb e$idencele #n#i ,ene5i i# terape#ti pentr# pa ient. 6a b d#pb 3 l#ni de tratament # d"za de &ntrecinere n# apar aten#bri ale simpt"mel"r de demencb% tratament#l se $a &ntrer#pe. )entr# 5"rma #s"arb/m"deratb de ,"alb% in!i,it"rii de "linesterazb reprezintb medi acia de primb ale0ere. )entr# 5"rma m"derat se$erb de ,"alb @lz!eimer% in!i,it"rii de "linesterazb reprezintb a d"#a linie terape#ti b &n az de int"lerancb sa# lipsb de rbsp#ns

la memantina. )entr# 5"rmele m"derat se$ere de ,"alb% terapia "m,inatb # memantina ai in!i,it"ri de "linesterazb ,ene5i iazb de #n 0rad de re "mandare de ni$el @. Kn!i,it"rii de "linesteraze se #tilizeazb a terapie pe termen l#n0. Sn az de aparicie a e5e tel"r ad$erse sa# de lipsa de rasp#ns la terapie se p"ate "pta pentr# &nl" #irea preparat#l#i # alt#l din a eeasi lasb. 6a se #tilizeaz plast#rii transdermi i% prima dat tre,#ie apli at plast#rele are eli,ereaz 2%6 m0 &n 72 de "re% iar da a east d"z mai mi este ,ine t"lerat% d#p el p#'in patr# sptm=ni se mre9te d"za la 3%5 m0/72 de "re. 6"za de 3%5 m0/72 de "re tre,#ie #tilizat at=t timp =t pa ient#l prezint ,ene5i ii terape#ti e. 6#p 9ase l#ni de tratament # d"za de 3%5 m0/72 de "re% medi #l p"ate mri d"za la 13%3 m0/72 de "re da starea de sntate a pa ient#l#i se &nr#t'e9te.Le p"ate tre e de la administrarea aps#lel"r la apli area plast#ril"r. KQ. E"nit"rizarea tratament#l#i Sn 0eneral pa ient#l $a 5i ree;aminat peri"di &n a "rd # de izia medi #l#i #rant% # p"si,ilitatea de a re$eni la e$al#are &n az#l inicierii de n"i terapii sa# da b apar m"di5i bri ale stbrii lini e. Q. Criterii de e; l#dere - n"nresp"dentala preparat - int"lerantala preparat (!ipersensi,ilitate% rea tii ad$erse) - n"n "mpliantaterape#ti a - "m"r,iditatea s"mati a . Snl" #irea preparat#l#i se $a 5a e #( 6"nepezil#m% Galantamin#m sa# Eemantin#m. L !im,area preparat#l#i " $a 5a e medi #l pres ript"r (psi!iatr#% ne#r"l"0% 0eriatr#) are dispensarizeaza pa ient#l &n 5#n tie de parti #larita tile e$"l#ti$e ale ,"lii% de "m"r,iditatea s"mati a e;istentasi de medi atia spe i5i aa esteia% indi$id#aliz=nd tratament#l. QK. Rel#area tratament#l#i @dministrarea a estei lase de medi amente reprezinta " m"dalitate de tratament de tip "ntin## p=nala de iderea &ntrer#perii terapiei (de ",i ei &n 5azaterminala ). QKK. )res ript"ri - medi ii psi!iatri% ne#r"l"0i% 0eriatri initiaza tratament#l% are p"ate 5i "ntin#at de tre medi #l de 5amilie pe ,az de s ris"are medi al pentr# " peri"ada ma;ima de 3 l#ni% #rm=nd a ,"lna$#l respe ti$ s 5ie ree$al#at de tre medi #l psi!iatr#/ne#r"l"0/0eriatr# el tarzi# " dat la 3 l#ni sa# "ri de =te "ri este ne$"ie da medi #l de 5amilie "nstat m"di5i ri

&n e$"l#'ia pa ient#l#i are ne esit inter$entia spe ialist#l#i &n d"meni#.

ANEXA 55 DCI 'ALANTAMINUM Caps#le # eli,erare prel#n0ita ? m0% 16 m0% 72 m0 L"l#tie "rala 2 m0/ml K. Ltadializarea a5e ti#nii Faza de de,#t are este de ",i ei insidi"asa pe " peri"ada$aria,ilade timp. 6e,#t#l p"ate 5i pre " e &nainte de 65 de ani s i tardi$ d#pa65 ani. )eri"ada de stare &n are de5i it#l "0niti$ se a0ra$eaza si de$ine e$ident. Faza terminalase ara terizeazaprin 0ra$e t#l,#ra ri "0niti$e # in apa itate de a#t"administrare% "mpli atii s"mati e. KK. Criterii de in l#dere - riterii KC6-10 si D;. psi!"l"0i (EELD)% e;amen ima0isti - a5e teazaam,ele se;e - de,#t pre " e si de,#t tardi$ KKK. *ratament(Eedi atie spe i5i as#,strat#l#i lezi"nal )eri"ada de tratament( de la de,#t p=na &n 5aza terminala Le indi a#rma t"r#l preparat(Galantamin#m - &n d"ze de ? - 72 m0/zi% d"za medie 5iind de 16m0/zi 6"za se indi$id#alizeaza&n 5#n tie de resp"ndenta terape#ti a KQ. E"nit"rizarea tratament#l#i - )arametrii are se e$al#eaza Ltarea lini a EELD D$al#area sta rii s"mati e Q. Criterii de e; l#dere - lipsa e5e t#l#i terape#ti la preparat - int"lerantala preparat (!ipersensi,ilitate% rea tii ad$erse) - n"n "mpliantaterape#ti a - "m"r,iditatea s"mati a ere,ral

Snl" #irea preparat#l#i Ri$asti0min#m.

se

$a

5a e

#(

6"nepezil#m%

Eemantin#m%

L !im,area preparat#l#i " $a 5a e medi al pres ript"r (psi!iatr#% ne#r"l"0% 0eriatr#) are dispensarizeazapa ient#l &n 5#n tie de parti #larita tile e$"l#ti$e ale ,"lii% de "m"r,iditatea s"mati a e;istenta si de medi atia spe i5i a a esteia indi$id#aliz=nd tratament#l. QKK. Rel#area tratament#l#i @dministrarea a estei lase de medi amente reprezinta " m"dalitate de tratament de tip "ntin## p=nala de iderea &ntrer#perii terapiei (de ",i ei &n 5azaterminala ). QKKK. )res ript"ri - medi ii psi!iatri% ne#r"l"0i% 0eriatri initiaza tratament#l% are p"ate 5i "ntin#at de atre medi #l de 5amilie pe ,aza de s ris"are medi ala pentr# " peri"ada ma;ima de 3 l#ni% #rmand a ,"lna$#l respe ti$ sa 5ie ree$al#at de atre medi #l psi!iatr#/ne#r"l"0/0eriatr# el tarzi# " data la 3 l#ni sa# "ri de ate "ri este ne$"ie da a medi #l de 5amilie "nstata m"di5i ari in e$"l#tia pa ient#l#i are ne esita inter$entia spe ialist#l#i in d"meni#.

ANEXA 5> DCI @IDROLI*AT DIN CREIER DE PORCINA

Indicaii I. ACCIDENT %A(CULAR CERE)RAL .a a de iniiere0 Cere,r"lHsind 30-50ml/zi dil#at &n 50 -100ml s"l#ie standard de per5#zat% i.$. &n per5#zie% per5#za,il lent. 6#rata( 10-70 de zile. .a a de neurorea-ilitare 6cronic$90 *ratament r"ni intermitent &n #re de 10-70 de zile Cere,r"lHsind 10-30 ml/zi% i.m. sa# i.$ &n per5#zie 6#rata( 10-70 de zile "nse #ti$/l#n% l#nar &n prim#l an de la pr"d# erea @QC% ap"i se p"t administra pe termen &ndel#n0at # respe tarea &ntre #rele de tratament% a peri"adel"r 5r tratament # " d#rat minim e0al # ea a #rei pre edente1 d#p prim#l an #rele p"t 5i red#se ast5el% 5#n ie de rsp#ns#l terape#ti % pana la 2 / an ( " dat la 3 l#ni ).

II.

TRAUMATI(M CRANIO1CERE)RAL .a a de iniiere0 Cere,r"lHsind 30-50ml/zi dil#at &n 50 -100ml s"l#ie standard de per5#zat% i.$. &n per5#zie% per5#za,il lent. 6#rata( 10-70 de zile. .a a de neurorea-ilitare 6cronic$90 *ratament r"ni intermitent &n #re de 10-70 de zile Cere,r"lHsind 10-30 ml/zi% i.m. sa# i.$. &n per5#zie 6#rata( 10-70 zile "nse #ti$/l#n% l#nar &n prim#l an de la pr"d# erea *CC% ap"i se p"t administra pe termen &ndel#n0at # respe tarea &ntre #rele de tratament a peri"adel"r 5r tratament # " d#rat minim e0al # ea a #rei pre edente1 d#p prim#l

an #rele p"t 5i red#se ast5el% 5#n ie de rsp#ns#l terape#ti % pana la 2 / an ( " dat la 3 l#ni ).

III.

TUL)URARE NEUROCO'NITI%+ 6%A(CULAR+C NEURODE'ENERATI%+ de ti" Al GeimerC MIXTA9 a. Tul-urare neuroco2niti:$ maDor$ Iniiere0 Cere,r"lHsind 10-30ml/zi i.m. sa# dil#at &n 50 -100ml s"l# ie standard de per5#zat% i.$. &n per5#zie% per5#za,il lent. 6#rata( 10-70 de zile. !ntreinere0 *ratament r"ni intermitent &n #re de 10-70 de zile

Cere,r"lHsind 10-30 ml/zi% i.m. sa# i.$. &n per5#zie 6#rata( 10-70 de zile "nse #ti$/l#n% l#nar% at=ta timp =t se "nstata ameli"rarea simpt"mat"l"0iei% ap"i se p"t administra pe termen &ndel#n0at # respe tarea &ntre peri"adele de tratament a peri"adel"r 5r tratament # " d#rat minim e0al # ea a #rei pre edente1 d#p prim#l an #rele p"t 5i red#se ast5el% 5#n ie de rsp#ns#l terape#ti pana la 2 / an ( " dat la 3 l#ni ). Tul-urare neuroco2niti:$ minor$ Cere,r"lHsind 10ml/zi% i.m. sa# i.$. 6#rata( 10-70 de zile "nse #ti$/l#n% l#nar% at=ta timp =t se "nstata ameli"rarea simpt"mat"l"0iei% ap"i se p"t administra pe termen &ndel#n0at # respe tarea &ntre #rele de tratament a peri"adel"r 5r tratament # " d#rat minim e0al # ea a #rei pre edente1 d#p prim#l an #rele p"t 5i red#se ast5el% 5#n ie de rsp#ns#l terape#ti pana la 2 / an ( " dat la 3 l#ni ).

Pre#cri"tori Eedi i din spe ialitatea ne#r"l"0ie / ne#r" !ir#r0ie / 0eriatrie si re #perare medi ala

ANEXA 5F DCI ERDO(TEINUM @) @6PL*K . 20 @FK K. 6e5initia a5e ti#nii Br"n!"pne#m"patia ",str# ti$a r"ni a este " ,"ala a a il"r aeriene si paren!im#l#i p#lm"nar e determina ",str# tie di5#za a a il"r aeriene in "mplet re$ersi,ila 1 e;a er,a rile si ,"lile r"ni e "n "mitente p"t "ntri,#ie la se$eritatea ,"lii la an#mit i pa ienti. 6ia0n"sti #l de B)8C ne esita prezenta ",str# tiei di5#ze a a il"r aeriene in "mplet re$ersi,ile dem"nstrate pe " spir"metrie( - de alitate ,#na ( minim#m 3 mane$re $alide% di5erenta dintre ele mai mari d"#a$al"ri ale QDEL si CQ 5iind < 150 ml1 - e5e t#atap"st,r"n!"dilatat"r( la 15 - 30 de min#te d#pa administrarea a 700 - 200 m 0 de sal,#tam"l in!alat"r1 - are prezinta$al"area rap"rt#l#i QDEL/CQ < 0%/. KK. Ltadializarea a5e ti#nii Ltadializarea a5e ti#nii se 5a e &n prin ipal &n 5#n tie de se$eritatea ",str# tiei ,r"nsi e (mai pre is de $al"area QDEL p"st,r"n!"dilatat"r)% "n5"rm lasi5i a rii G8L6. Ltadi# QDEL p"st,r"n!"dilatat"r (B din $al"area prezisa) . ?0B 50-/3B 30-23B < 30B

G8L6 1 G8L6 7 G8L6 3 G8L6 2

@lte elemente e in5l#enteazade iziile terape#ti e s#nt( - prezenta ,r"nsitei r"ni e de5inita prin prezenta t#sei si e;pe t"ratiei &n maA"ritatea zilel"r timp de minim#m 3 l#ni pe an% minim#m 7 ani "nse #ti$1 - n#ma r#l de e;a er,a ri se$ere% de5inite prin a0ra$a ri a #te ale simpt"mel"r

(i.e. dispnee% t#se% e;pe t"rat ie) e ne esita " s !im,are &n tratament (administrare de "rti "ster"id sistemi sa# anti,i"ti "ri prezentare la amera de 0ardasa# spitalizare pentr# e;a er,are B)8C)1 - prezenta ,"lil"r r"ni e "n "mitente. KKK. Criterii de in l#dere ($=rsta % se;% parametrii lini "-para lini i et .)Le re "manda tratament#l # erd"steina la pa ientii(- # $=rsta . 20 de ani (rez#lta din de5initia B)8C)1- # dia0n"sti de B)8C "n5irmat prin spir"metrie ( "n5"rm de5initiei de la p t. K)1 - QDEL p"st,r"n!"dilatat"r < /0B din $al"area prezisa 1 - # simpt"me de ,r"nsita r"ni a( "n5"rm de5initiei de la p t. KK)1 - # ist"ri de minim#m " e;a er,are se$era &n #ltim#l an ( "n5"rm de5init iei de la p t. KK)1 - are #rmeaza#n tratament de 5"nd pentr# B)8C # el p#t in #n#l dintre medi amentele( anti "liner0i # d#rata l#n0ade a ti#ne (ti"tr"pi#m)% ,eta-7a0"nist # d#rata l#n0a de a ti#ne (salmeter"l/5"rm"ter"l/inda ater"l) sa# "rti "ster"id in!alat"r (,e l"metaz"na /,#des"nid/5l#ti az"na / i les"nid/m"metaz"na ) timp de minim#m 6 l#ni% # persistenta riteri#l#i anteri"r. KQ. *ratament (d"ze% "nditiile de s a dere a d"zel"r% peri"ada de tratament) Drd"steina se administreaza&n d"zade 300 m0 de d"#a"ri pe zi% minim#m #n an% p"si,il d#ratanelimitata . Q. E"nit"rizarea tratament#l#i (parametrii lini "-para lini i s i peri"di itate) E"nit"rizarea tratament#l#i este similara # m"nit"rizarea ",isn#itaa B)8C # e$al#are la inter$al minim de 3 l#ni si ma;im de #n an a( - 0rad#l#i de dispnee (s#,ie ti$)1 - QDEL p"st,r"n!"dilatat"r1 - n#ma r#l#i de e;a er,a ri se$ere &n #ltim#l an1 - ,"lil"r r"ni e "n "mitente. QK. Criterii de e; l#dere din tratament Drd"steina este "ntraindi ata la pa ien'ii # ,"ala #l er"asa

0astr"intestinalaa ti$a % sar ina&n e$"l#tie si &n peri"ada de ala ptare. Drd"steina $a 5i "pritala pa ientii are prezinta ( - e5e te ad$erse imp"rtante int"lera,ile (&n prin ipal 0astr"intestinale( 0reata %$a rsa t#ri% d#reri a,d"minale% diaree)1 - a,senta e5e t#l#i ,ene5i as#pra B)8C e$al#at la minim#m #n an (ameli"rarea t#sei si e;pe t"ratiei r"ni e% s ad erea n#ma r#l#i de e;a er,a ri). QKK. )res ript"ri( medi ii spe ialisti pne#m"l"0ie% medi ina interna initiaza tratament#l% are p"ate 5i "ntin#at pe ,aza de s ris"are medi ala de medi ii de 5amilie pentr# " peri"ada de ma;im 3 l#ni.

B) C8)KK LK @68LDLCDF*K CP GRDP*@*D C8R)8R@L@ . 15 JG 6CK Drd"stein#m (6C Drd"med 1/5 m0/5 ml) K. Kndi atii terape#ti e ( *ratament se ret"liti in a5e ti#nile a #te si r"ni e ,r"n!"p#lm"nare are s#nt ins"tite de " t#l,#rare a pr"d# tiei si transp"rt#l#i de m# #s%pentr# 5l#idi5i area m# #s#l#i $as "s in a5e ti#nile a #te si "rni e ale ail"r respirat"rii. 6"ze si m"d de administrare ( "pii # 0re#tatea #prinsa intre 15-13 >0 ( 5 ml s#spensie "rala ; 7/zi "pii # 0re#tatea "rp"rala #prinsa intre 70-30 >0 ( 5 ml s#spensie "rala ; 3/zi "pii # 0re#tate "rp"rala peste 30 >0 si ad"les ent ( 10 ml s#spensie "rala ; 7/zi Eedi i pres ript"ri ( Eedi ii din spe ialitatile pne#m"l"0ie% pediatrie medi ina interna si medi ina de 5amilie.

KK.

KKK.

ANEXA 58 PROTOCOLUL TRATAMENTUL CREBTERE LC8)PL *R@*@EDF*PLPK CP r!G+ L@ C8)KK )r"m"$area &n termen s #rt a #nei resteri liniare "mpensat"rii la !ip"stat#rali )r"m"$area resterii lineare &n termen l#n0 la !ip"stat#rali @tin0erea p"tential#l#i 0eneti si 5amilial pr"pri# 5ie a r#i indi$id1 atin0erea &na ltimii 5inale a p"p#latiei n"rmale% da a este p"si,ilW @si0#rarea se #rita tii terape#ti e TERAPEUTIC COPIILOR CU PENTRU DE.ICIT AL DIA'NO(TICUL @ORMONULUI (I DE

I. CRITERII DE INCLUDERE N TRATAMENTUL CU HORMON DE CRESTERE

1. Cate2orii de "acienti eli2i-ili "entru tratamentul cu rG'@ 1.1. *erapia # r!G+ (s"matr"pin#m) este indi ata la copiii cu deficienta demonstrabilade hormon de crestere #0/:, 4:), de5i ientadem"nstra,ila prin in$esti0atii ,i" !imi e% !"rm"nale si a#;"l"0i e. 0indromul .ussell 0ilver este "nsiderat " de5i ienta de L*+ # tra sa t#ri parti #lare si are a eeasi indi atie de prin ipi#. Prma t"arele aserti#ni merita l#ate &n "nsideratie &n s "p#l ma;imiza rii ,ene5i i#l#i terape#ti ( 1.6e5i it#l stat#ral tre,#ie sa5ie 7.5 6L sa# mai mare 7.6e5i it#l stat#ral &ntre - 7 si - 7%5 6L s i $iteza de restere &n #ltim#l an # 7 6L s#, media $=rstei sa# $iteza de restere &n #ltimii 7 ani # 1%5 6L s#, media $=rstei. 3.La "piii # de5i it G+ d",andit p"st iradiere sa# p"st"perat"r resterea de5i it#l#i stat#ral # 0.5 6L pe an 2.Q=rsta "s"asatre,#ie sa5ie peste 7 ani &nt=rziere 5.C"pil#l (&n 0eneral peste 3 ani) tre,#ie sa ai,a7 teste ne0ati$e ale se retiei G+ (ins#lina% ar0inina !idr" l"rid/ar0inina!idr" l"rid-G+R+% l"nidina% 0l# a0"n-pr"pran"l"l% L-68)@-pr"pran"l"l) sa# 1 test ne0ati$ si " $al"are a KGF K &n ser mai mi a de =t limita de A"s a n"rmal#l#i pentr# $=rsta .

6.La pa ientii de $arsta p#,ertara in $ederea e; l#derii de5i it#l#i tranzit"r de G+ se p"ate e5e t#a primin0 # ster"izi se;#ali inaintea testarii G+ in dinami a. Fanism#l idi"pati este "nsiderat " t#l,#rare a a;#l#i G+KGF1si are a eeasi indi atie de prin ipi# da a ( a# stat#ramai mi asa# e0ala-3 6L 5atade talia medie n"rmala pentr# $=rstasi se; 1 stat#ra mai mi a de 1%5 6L 5ata de talia medie parentala e;primata&n 6L a# Q8 n"rmalasa# &nt=rziata5atade $=rsta r"n"l"0i a a# KGF 1 n"rmal sa# mai mi pentr# $arsta 5ara ist"ri de ,"li r"ni e% # stat#s n#triti"nal n"rmal% la are a# 5"st e; l#se alte a#ze de 5aliment al resterii

Aceata indicatie #e codi,ica &F1 . QKKK.7. *erapia # r!G+ (s"matr"pin) este re "manda,ila de asemenea copiilor cu sindrom /urner si sindrom -oonan ( *L si *F). Prma t"arele aserti#ni merital#ate &n "nsideratie &n s "p#l ma;imiza rii ,ene5i i#l#i terape#ti (W dia0n"sti #l si tratament#l la $=rsta =t mai mi a(n# &nainte de 3 ani de $=rsta % t"t#si) W intr"d# erea la " $=rsta ade $ataa terapiei # !"rm"ni se;#ali. Acea#ta indicatie #e codi,ica J8F.

1.3. *erapia # r!G+ (s"matr"pin) este re "manda,ila la insuficientarenalacronica # "nditia saai,a (

"piii

X talie : - 76LX $iteza de restere mai mi a de -76L/anW stat#s n#triti"nal "ptimW an"maliile meta,"li e minimizate% 5iltrat#l 0l"mer#lar peste 75 ml/min la nedializati W terapia ster"ida red#sa la minim.Kn timp#l terapiei este ",li0at"ri#( - @si0#rarea #n#i ap"rt al"ri ade $at si a #n#i ap"rt pr"tei "ptimC"re tarea anemiei- C"re tarea a id"zei ( ,i ar,"nat seri . 77 mDe/l )*ratarea "ste"distr"5iei renale (Fi$el#l 5"s5"r#l#i seri n# mai mare de 1%5 "ri 5ata de limita s#peri"ara pentr# $arsta% )*+ < ?00 p0/ml pentr# KRC std 5 si )*+ < 200 p0/ml pentr# KRC std 7-2 ) - @dministrare de deri$ati de $it 6

Acea#ta indicatie #e codi,ica &F1. 1.2. *erapia # r!G+ (s"matr"pin) la copiii mici pentru v;rsta gestationala #04A, 1V4) esteindi ata si este parte a a est#i 0!id. *erapia se administreazala "piii are(W @# 0re#tatea la nastere s#, 7 L6 sa# l#n0imea s#, 7 L6 rap"rtat la $al"rile n"rmale "resp#nza t"are $=rstei 0estati"naleW @# la 2 ani " stat#ra: - 7%5 6LW @# $=rsta "s"asan"rmala/mai mi ade =t $=rstaW @# KGF K mai mi sa# n"rmal pentr# $=rsta Acea#ta inidicatie #e codi,ica &81 1.5. C"nsideratii te!ni e Ltandardele antr"p"metri e re "mandate s#nt ale l#i @ )rader et al% +el$ )aediatr @ ta % 13?3. ($ezi ane;e) @pre ierea $=rstei "s"ase "resp#nde atlas#l#i Gre#li ! f )Hle% 1353. Qal"area limita( #t"55) pentr# G+ in #rs#l testel"r este de 10 n0/ml in l#s 6L talie medie parentala X-( 6L talie mamaT6L talie tata)/74 ; 0./7

&. Parametrii de e:aluare minima #i o-li2atorie "entru initierea tratamentului cu rG'@ 6 = e:alua ri nu mai :ecGi de 5 luniC == e:alua ri nu mai :ecGi de 8 luni90 - riterii antr"p"metri e I- radi"0ra5ie p#mn m=nan"nd"minantapentr# $=rsta "s"asa II1- d"zare KGF K I1- d"zare G+ d#pa minim 7 teste de stim#lare (testele de la p#n t#l 1.1) II.- ,i" !imie 0enerala ( !em"0rama % 0li emie% transaminaze% #ree% reatinina I- d"za ri !"rm"nale( e;pl"rarea 5#n tiei tir"idiene I 1 at#n i =nd "nte;t#l lini " imp#ne e$al#area 5#n tiei s#prarenale sa# 0"nadi eI.- ima0isti a "mp#ter-t"m"0ra5i a sa# REF a re0i#nii !ip"talam"-!ip"5izare% epi5izare% ere,rale II (la pa ientii de la p#n t#l 1.1).- in 5#n tie de ate0"ria de pa ienti eli0i,ili se mai re "manda ( teste 0eneti e% ari"tip% 5iltrat 0l"mer#lar I% d" #mentarea e; l#derii altei a#ze de !ip"stat#ra(a se $edea 5isa de initiere). II. CRITERII DE PRIORITI*ARE PENTRU PROTOCOLUL DE TRATAMENT CU (OMATROPINUM LA COPIII CU DE.ICIENTA(TATURALA 6e5i ienta stat#ralapr"d# e in$aliditate permanenta da an# este tratata . Sn a easta sit#atie gpri"ritizareag este ina epta,ila din p#n t de $edere eti % d#pan"rmele e#r"pene. Sn az#ri de 5"rt a % pa ientii # de5i ientade !"rm"n s"mat"tr"p tre,#ie sara m=na&n tratament &n "ri e az iar &n r=nd#rile l"r ar tre,#i saprimeas atratament ei # &nt=rzierile stat#rale ele mai mari (2-6 de$iatii standard s#, media $=rstei).

III. (C@EMA TERAPEUTICA CU rG'@ A COPIILOR CU DE.ICIENT A (TATURALA *erapia # r!G+ (s"matr"pin) tre,#ie init iata si m"nit"rizata % &n t"ate ir #mstantele% de a tre #n end" rin"l"0 # e;pertiza &n terapia # G+ la "pii.Le administreazas"matr"pina,i"sinteti a&n inAe tii s#, #tanate zilni e &n d"zele re "mandate pentr# 5ie are tip de a5e t i#ne - &n medie 75 -/5 m 0/>0 "rp/zi p=na la terminarea resterii (a se $edea mai A"s)% aparit ia st"p#l#i stat#ral (idem) sa# aparitia e5e tel"r ad$erse seri"ase ($ezi pr"spe tele). @dministrarea preparatel"r de s"matr"pina ,i"similare se 5a e d#pas !eme asema na t"are. I% . CRITERIILE DE E%ALUARE A E.ICACITA TII TERAPEUTICE URMA RITE !N MONITORI*AREA COPIIILOR DIN PROTOCOLUL TERAPEUTIC CU rG'@ 6(OMATROPINUM9 D$al#area si ree$al#area pa ient il"r se 5a e de a tre #n medi spe ialist dintr" lini a #ni$ersitara de Dnd" rin"l"0ie sa# # "mpartiment de end" rin"l"0ie # e;perienta in terapia # G+ ( B# #resti% Crai"$a% C"nstanta% Kasi% *0. E#res% Cl#A%*imis"ara) n#mit de atre mana0eri e$aluator.Le apre iazala inter$al de 6 l#ni #rmat"rii parametrii( - au+olo,ici- de la*orator (!em"0rama % ,i" !imie % KGF1% 5#n tie tir"idiana si da a este az#l adrenala% 0"nadi a% e$al#area meta,"lism#l#i 0l# idi an#al in nanismele G+ s#5i iente)1- clinic (e5e te ad$erse).)r",lemele persistente si ne "re ta,ile de aderentala tratament tre,#ie "nsiderate parte a pr" es#l#i de ree$al#are. Criterii de apre iere a e5i a itatii terapiei( Kn #rs#l prim#l#i an de tratament (- in G+6 #n asti0 6L talie de el p#tin 0.5 - in nanismele G+ s#5i iente #n asti0 in 6L talie de el p#tin 0.3 Kn #rs#l #rmat"ril"r ani de tratament(- red# erea pr"0resi$a a de5i it#l#i stat#ral (6L) Rez#ltat#l ree$al#a rii p"ate 5i(W @A#starea d"zei zilni eW 8prirea temp"rarasa# de5initi$aa tratament#l#i. Lit#atii de "prire de5initi$a a tratament#l#i pentr# pr"m"$area resterii( - Qarsta "s"asa 12 ani la 5ete si 15%5 ani la ,aieti sa# - Qiteza de restere s#, 7%5 m pe an sa# - Re5#z#l pa rintil"r% al s#stina t"ril"r le0ali sa# al "pil#l#i peste 17 ani C"nd#ita 5atade pa ientii la are se de lanseazasp"ntan p#,ertatea (la $=rsta n"rmala ) &n timp#l tratament#l#i # s"matr"pinC se re "mandaree$al#area pa ient#l#i si aA#starea d"zel"r &n 5#n tie de rez#ltat

)r" ed#ra de a$izare.6"sar#l pa ient#l#i &nt" mit de medi #l e$al#at"r se dep#ne la asa de asi0#rri de sntate la are se a5l &n e$iden' asi0#rat#l. @$iz#l de prin ipi# al "misiei de la ni$el#l asei de asi0#rri de sntate se a "rd pentr# #n an alendaristi % # ",li0ati$itatea ree$al#rii la 6 l#ni pentr# apre ierea e5i a it'ii terapiei. 6e izia de a$izare/respin0ere a terapiei pr"p#se se "m#ni at=t pa ient#l#i =t 9i medi #l#i e$al#at"r. Ci l#l se repet. )res ript"ri( medi i end" rin"l"0i (si / sa# medi i ne5r"l"0i pentr# 1.3 ins#5i ienta renala r"ni a ) # apr",area "misiil"r de la ni$el#l Casel"r V#detene de @si0#rari de Lanatate. @ estia $"r asi0#ra s#pra$e0!erea e$"l#tiei lini e a pa ient#l#i% a "re tit#dinii administrarii si a "mpliantei intre e$al#ari.

ANEXA 5I DCI ACIDUM CLODRONICUM I. Indicaii0 - *ratament#l lezi#nil"r "ste"liti e% !iper al emiei si d#rerii "s"ase as" iate # metastaze "s"ase la pa ientii # an er de san. - *ratament de &ntre'inere in !iper al emia ne"plazi a. - *ratament#l lezi#nil"r "ste"liti e% !iper al emiei si d#rerii "s"ase as" iate # metastaze "s"ase la pa ientii # miel"m m#ltipl#. II. Do e #i mod de admini#trare( 300 m0 &n per5#zie de 750/ 500 ml (FaCl 0%3B sa# ser 0l# "zat 0%5B ) &n 7 "re sa# 2 "re in miel"m#l m#ltipl#. 1600 m0 p.". zilni al i#l#i plasmati .

6"zele administrate tre,#ie "relate # ni$el#l @dministrarea se e5e t#eaz la inter$ale de 2 saptamani.

F# este indi at la pa ien'ii # ins#5i ien' renal se$er ( learen e al reatininei < 30 ml/min). III. Contraindicaii0 +ip" al emia1 la pa ien'ii trata'i # ,is5"s5"na'i la are s-a rap"rtat "ste"ne r"z (mai ales la ni$el#l ma;ilarel"r).

I%. Pre#cri"tori( medi i din spe ialitatea "n "l"0ie medi ala1 !emat"l"0ie.

ANEXA 5J DCI ACIDUM I)ANDRONICUM I. Indicaii0 - @CK6PE KB@F6R8FKCPE C8E)R. FKLE. 50m0. )re$entia a5e tarii "s"ase (5ra t#ri pat"l"0i e% "mpli atii "s"ase are ne esita radi"terapie sa# inter$entii !ir#r0i ale) la pa ientii # an er de san si metastaze "s"ase.

- @CK6PE KB@F6R8FKCPE "n . pt. s"l. per5. 6m0/6ml. )re$entia a5e tarii "s"ase (5ra t#ri pat"l"0i e% "mpli atii "s"ase are ne esita radi"terapie sa# inter$entii !ir#r0i ale) la pa ientii # an er de san si metastaze "s"ase. *ratament#l !iper al emiei ind#se de t#m"ra # sa# 5ara metastaze "s"ase. II. Do e #i mod de admini#trare( 6 m0. &n per5#zie de 750/ 500 ml. (FaCl 0%3B sa# ser 0l# "zat 0%5B) &n 15 min. 50 m0 p.". zilni . 6"zele administrata tre,#ies "relate # ni$el#l al i#l#i plasmati . @dministrarea se e5e t#eaz la inter$ale de 2 saptamani. La pa ien'ii # ins#5i ien' renal se$er ( learen e al reatininei < 30 ml/min) se red# e d"za la 7m0/! in $"l#m de 500ml. III. Contraindicaii0 +ip" al emia1 la pa ien'ii trata'i # ,is5"s5"na'i la are s-a rap"rtat "ste"ne r"z (mai ales la ni$el#l ma;ilarel"r).

I%. Pre#cri"tori( medi i din spe ialitatea "n "l"0ie medi ala1 !emat"l"0ie.

ANEXA 5K ACIDUM PAMIDRONICUM A. ONCOLO'IE I. Indicaii0 Eetastaze "s"ase "nse #ti$e an er#l#i de san. *ratament de &ntre'inere in !iper al emia din an erele re5ra tare la terapia antine"plazi a. Eiel"m#l m#ltipl#. II. Do e #i mod de admini#trare( 60 - 30 m0. &n per5#zie de 750/ 500 ml. (FaCl 0%3B sa# ser 0l# "zat 0%5B ) &n 7-2 "re . 6"zele administrate tre,#ies "relate # ni$el#l al i#l#i plasmati . @dministrarea se e5e t#eaz la inter$ale de 2 saptamani. F# este indi at la pa ien'ii reatininei < 30 ml/min). III. Contraindicaii0 +ip" al emia1 la pa ien'ii trata'i # ,is5"s5"na'i la are s-a rap"rtat "ste"ne r"z (mai ales la ni$el#l ma;ilarel"r). # ins#5i ien' renal se$er ( learen e al

I%. Pre#cri"tori( medi i din spe ialitatea "n "l"0ie medi ala1 !emat"l"0ie.

). O(TEO'ENE*A IMPER.ECTA

I. De,iniia a,eciunii 8ste"0eneza imper5e t este " ,"al 0eneti are apare &n statisti ele m"ndiale # " in iden' de 7 az#ri la 70%000 de n"i ns #'i $ii. Kn R"m=nia n# e;ist " statisti pri$ind in iden'a a estei ,"li% dar din datele e;istente &n Clini ile de 8rt"pedie n#mr#l az#ril"r n"i pe an este &n A#r de 50. )"ate "rela'ia # statisti ile Clini il"r de )ediatrie s re5le te date mai apr"piate de realitate.

II. (tadiali area a,eciunii Kn literat#r s#nt des rise QKKK tip#ri de "ste"0enez imper5e t% de di5erite 0ra$it'i% de la 5"rme inaparente lini la 5"rme letale &n mi a "plirie. @ este di5erite tip#ri a# &n "m#n " alterare a alit'ii sa#/9i antit'ii de "la0ent de tip K% # s derea imp"rtant a mineralizrii "s"ase 9i predisp"zi'ie la 5ra t#ri m#ltiple.

III. Tratamentul este "mple; 9i de pre5erin' m#ltidis iplinar (pediatr#% "rt"ped% re #parat"r) 9i &9i pr"p#ne( - s reas rezisten'a me ani " "asel"r% - s pre$in apari'ia 5ra t#ril"r% - s $inde e 5ra t#rile e;istente 9i s "riAeze di5"rmit'ile "s"ase% - s men'in m",ilitatea. EiAl"a ele terape#ti e s#nt( - 5izi"terapia% are &9i pr"p#ne s &ntreas m#s #lat#ra 9i s &m,#nt'eas m",ilitatea% prin miAl"a e ,l=nde% mi 9"r=nd ris #l de 5ra t#r1 - "rtezarea% # atele% =rAe% et a 9i m"di5i area medi#l#i &n l" #ie9te pa ient#l% pentr# a-i asi0#ra " =t mai mare a#t"n"mie1 are

- ,isp!"sp!"na'i% are prin &mpiede area rez"r,'iei "s"ase mres masa "s"as 9i red# in iden'a 5ra t#ril"r1 - !ir#r0ia% are trateaz 5ra t#rile 9i "re teaz di5"rmit'ile

I%. Tratamentul cu )i#"Go#"Gonai Cel mai #tilizat este Acidum PamidronicumC &n administrare i li Criterii de includere( - d#reri "s"ase ne esit=nd administrarea re0#lat de antal0i e% - 5ra t#ri re #rente 9i/sa# tasri $erte,rale - di5"rmit'i "s"ase se$ere%

- red# erea m",ilit'ii% #tilizarea s a#n#l#i r#lant% - !iper al i#rie semni5i ati$ Criterii de e'cludere( - ins#5i ien' renal% - sar in - de5i ien' de $it. 6 C tratament#l p"ate 5i #tilizat n#mai d#p "re tarea de5i ien'ei de Qit. 6. (oza<: - "pii s#, 7 ani% 0%5m0/>0/zi% 3 zile "nse #ti$% la inter$al de 3 C 2 l#ni% timp de 7 C 2 ani% - "pii peste 7 ani% 1m0/>0/zi% 3 zile "nse #ti$% la inter$al de 3 C 2 l#ni% timp de 7 C 2 ani% - ad#l'i% 60m0% 1 dat la 7 sptm=ni% timp de 6 sptm=ni% d"za t"tal 1?0m0% se repet d#p 6 l#ni. 1onitorizarea se 5a e pe ,aza( - 6D`@ "l"an 9i 9"ld% e5e t#at la &n ep#t#l tratament#l#i 9i ap"i an#al% - radi"0ra5ie @) 9i )r"5il de tratament#l#i 9i ap"i la 6 l#ni% "l"an% e5e t#at la &n ep#t#l

- e$"l#'ie lini C da remiterea simpt"mat"l"0iei n# se men'ine pe t"at d#rata dintre i l#rile de administrare% se p"ate rel#a mai repede administrarea% la "pii d"za ne dep9ind 17m0/zi/an. %. Pre#cri"tori Eedi #l spe ialist "rt"ped ini'iaz tratament#l are p"ate 5i "ntin#at de tre medi al de 5amilie pe ,az de s ris"are medi al% &n d"za 9i d#rata indi at de spe ialist.

ANEXA >L ACIDUM *OLEDRONICUM I. Indicaii0 )re$enirea mani5estril"r "s"ase (5ra t#ri pat"l"0i e% "mpresie spinal% iradiere sa# !ir#r0ie "s"as sa# !iper al emie ind#s de t#m"ri) la pa ien'i # t#m"ri mali0ne a$ansate% # impli are "s"as. *ratament#l !iper al emiei ind#se de t#m"ri.

II. Do e #i mod de admini#trare( 2 m0 &n per5#zie de 750/ 500 ml. (FaCl 0%3B sa# ser 0l# "zat 0%5B ) &n 15 min#te 6"zele administrata tre,#ies "relate # ni$el#l al i#l#i plasmati . @dministrarea se e5e t#eaz la inter$ale de 2 saptamani. F# este indi at la pa ien'ii # ins#5i ien' renal se$er ( learen e al reatininei < 30 ml/min ) III. Contraindicaii0 +ip" al emia1 la pa ien'ii trata'i # ,is5"s5"na'i la are s-a rap"rtat "ste"ne r"z (mai ales la ni$el#l ma;ilarel"r).

I%. Pre#cri"tori( medi i din spe ialitatea "n "l"0ie medi ala1 !emat"l"0ie

ANEXA >1 DCI ACITRETINUM I. De,initia a,ectiunii0 a5e 'i#ni #tanate # m"di5i area >eratinizrii (e;empl#( ps"riazis eritr"dermi 1 ps"riazis p#st#l"s1 ps"riazis 0eneralizat1 t#l,#rri se$ere de >eratinizare( i!ti"z "n0enital% pitiriazis r#,ra pilar% ,"ala 6arier% et .1 alte t#l,#rri de >eratinizare% rezistente la alte tratamente). (tadiali area a,ectiunii0 n# se apli 1 dia0n"sti #l este sta,ilit de medi #l dermat"-$ener"l"0. Criterii de includere ($arsta% se;% parametrii et ) ( lini "-para lini i

II. III.

a. 6ia0n"sti de a5e 'i#ne # m"di5i area >eratinizrii a#tenti5i at de medi dermat"-$ener"l"0 ,. )entr# 5emei la $=rsta 5ertil( semnarea in5"rmat ($ezi ane;a) "nsim'am=nt#l#i

. F# $"r 5i in l#se 5emeile &nsr inate sa# are alpteaz II. Tratament (d"ze% tratament) "nditiile de s adere a d"zel"r% peri"ada de

a. )entr# ad#l'i d"za de ini'iere este de 30-/5 m0/zi "n5"rm # de izia medi #l#i dermat"-$ener"l"0 pentr# 1 l#n ap"i d"z de &ntre'inere de 10-50 m0/zi pentr# 7 l#ni ,. )entr# "pii d"za de ini'iere este ma;im 35 m0/zi . C#rele se p"t repeta la s"li itarea medi #l#i dermat"-$ener"l"0 III. Monitori area peri"di itate) tratamentului (parametrii lini "-para lini i si

a. E"nit"rizarea lini 9i para lini a tratament#l#i se realizeaz( la ini'ierea tratament#l#i% la " l#n de la ini'iere% la 3 l#ni de la ini'iere 9i ap"i trimestrial ,. E"nit"rizarea lini #rmre9te s#pra5a'a lezi#nil"r% ind#rarea lezi#nil"r 9i des #amarea lezi#nil"r1 pentr# "pii se $a m"nit"riza re9terea "s"as1 se m"nit"rizeaz 9i semnele 9i simpt"mele !iper$itamin"zei @ . E"nit"rizarea para lini #rmre9te( 5#n 'ia !epati (*G8% *G))% "lester"l#l plasmati % tri0li eridele plasmati e% pentr# "pii se $a m"nit"riza re9terea "s"as (radi"0ra5ii "s"ase) I%. Criterii de e3cludere din tratament (

%. %I.

@pari'ia de rea 'ii ad$erse )a ient n"n-resp"nder d#p 3 l#ni de la ini'ierea tratament#l#i )a ient n"n- "mpliant C neprezentare la $izitele de m"nit"rizare

Reluare tratament ( "nditii) C n# este az#l1 #rele se p"t repeta # a$iz#l medi #l#i dermat"-$ener"l"0 Pre#cri"tori( medi #l de spe ialitate dermat"l"0ie/$ener"l"0ie

ANEXA >& DCI ATOMOXETINUM I. De,initia a,ectiunii *#l,#rari !iper>ineti e si de de5i it atenti"nal s#nt #n sindr"m distin t de t#l,#rari psi!i e # de,#t inainte de 5 ani% # d#rata indel#n0ata% e a5e teaza pred"minent se;#l mas #lin. @5e tarea atentiei si !ipera ti$itatea s#nt e; esi$e pentr# $irsta. @5e tarea atentiei in l#de di5i #ltati de "n entrare% dispersia atentiei% intrer#perea premat#ra a a ti$itatil"r si tre erea atre altele% Le impleteste # !ipera ti$itatea% mis area e; esi$a% in apa itatea de "ntr"l in sit#atii str# t#rate% desin!i,itie% imp#lsi$itate% di5i #ltati s "lare.

II. (tadiali area a,ectiunii 6e,#t timp#ri# # e$"l#tie relati$ "nstanta deal#n0#l "pilariei% " "are are tendinta de dimin#are a !ipera ti$itatii d#pa ad"les enta # mentinerea 5re $enta a t#l,#raril"r de atentie in peri"ada de ad#lt. Le p"t ada#0a t#l,#rarea de "p"zitie% t#l,#rari de adaptare s "lara% t#l,#rari de "nd#ita.

III. Criterii de includere Criterii KC6-10% !esti"nare psi!"l"0i e.

I%. Tratament Eedi atie spe i5i a sindr"m#l#i respe ti$. )eri"ada de tratament% "ntin#are. # medi atie spe i5i a d#pa $irsta de 6 ani in

deal#n0#l "pilariei si in ad"les enta% pe l#n0i peri"ade # pa#ze in rap"rt de red# erea simpt"mat"l"0iei% de",i ei# d#pa " administrare mai indel#n0ata. @t"m";etin#m C aps#le # eli,erare prel#n0ita in d"ze de 0%?-1%7m0/>0/zi . Knitierea se 5a e # d"za de 0%5m0/>0/zi timp de / zile D$al#area terapiei se 5a e d#pa " saptamina. Le reste d"za pina se aA#n0e la 0%?Z1%7m0/>0/zi. 6"za se indi$id#alizeaza in 5#n tie de resp"ndenta terape#ti a.

%. Monitori area tratamentului )arametrii are se e$al#iaza

- Ltarea lini a - D5i ienta terape#ti a - D$"l#tia starii s"mati e

%I. Criterii de e3cludere - F"n-resp"ndenta la preparat 1 - Knt"leranta la preparat (!ipersensi,ilitate% rea tii ad$erse) 1 - F"n- "mplianta terape#ti a1 - Knl" #irea preparat#l#i se p"ate 5a e # metil5enidat. L !im,area preparat#l#i $a 5i e5e t#ata de psi!iatr#l are dispensarizeaza pa ient#l in 5#n tie de rasp#ns#l la tratament% rea tii ad$erse.

%II. Reluarea tratamentului Eedi ament#l se reia d#pa peri"ade de pa#za terape#ti a% in sit#atii de a0ra$area simpt"mat"l"0iei% la a ent#area di5i #ltatil"r de adaptare s" iala.

%III. Pre#cri"tori Eedi ii din spe ialitatile psi!iatrie si psi!iatrie pediatri .

ANEXA >5 DCI MET@AL.ENIDATUM I. De,initia a,ectiunii *#l,#rari !iper>ineti e si de de5i it atenti"nal s#nt #n sindr"m distin t de t#l,#rari psi!i e # de,#t inainte de 5 ani% # d#rata indel#n0ata% e a5e teaza pred"minent se;#l mas #lin. @5e tarea atentiei si !ipera ti$itatea s#nt e; esi$e pentr# $irsta. @5e tarea atentiei in l#de di5i #ltati de "n entrare% dispersia atentiei% intrer#perea premat#ra a a ti$itatil"r si tre erea atre altele. Le impleteste # !ipera ti$itatea% mis area e; esi$a% in apa itatea de "ntr"l in sit#atii str# t#rate% dezin!i,itie% imp#lsi$itate% di5i #ltati s "lare.

II. (tadiali area a,ectiunii 6e,#t timp#ri# # e$"l#tie relati$ "nstanta de-a l#n0#l "pilariei% " "are are tendinta de dimin#are a !ipera ti$itatii d#pa ad"les enta # mentinerea 5re $enta a t#l,#raril"r de atentie in peri"ada de ad#lt. Le p"t ada#0a t#l,#rarea de "p"zitie% t#l,#rari de adaptare s "lara% t#l,#rari de "nd#ita.

III. Criterii de includere Criterii KC6-10% !esti"nare psi!"l"0i e.

I%. Tratament Eedi atie spe i5i a sindr"m#l#i respe ti$. )eri"ada de tratament% # medi atie spe i5i a d#pa $irsta de 6 ani in "ntin#are de-a l#n0#l "pilariei si in ad"les enta% pe l#n0i peri"ade% # pa#ze in rap"rt de red# erea simpt"mat"l"0iei% de ",i ei d#pa " administrare mai indel#n0ata.

Eetil5enidat#m C "mprimate 5ilmate # eli,erare prel#n0ita in d"ze de 1%57m0/>0/zi. Knitierea se 5a e # d"za minima de 1? m0. D$al#area terapiei se 5a e d#pa " saptamina. Cresterea d"zei se 5a e # 1? m0. 6"za se indi$id#alizeaza in 5#n tie de resp"ndenta terape#ti a.

%. Monitori area tratamentului )arametrii are se e$al#eaza(

- Ltarea lini a - D5i ienta terape#ti a - D$"l#tia starii s"mati e

%I. Criterii de e3cludere0 - F"n-resp"ndenta la preparat1 - Knt"leranta la preparat (!ipersensi,ilitate% rea tii ad$erse)1 - F"n- "mplianta terape#ti a1 - Knl" #irea preparat#l#i se p"ate 5a e # at"m";etina. L !im,area preparat#l#i $a 5i e5e t#ata de psi!iatr#l are dispensarizeaza pa ient#l in 5#n tie de rasp#ns#l la tratament% rea tii ad$erse.

%II . Reluarea tratamentului Eedi ament#l se reia d#pa peri"ade de pa#za terape#ti a% in sit#atii de a0ra$area simpt"mat"l"0iei% la a ent#area di5i #ltatil"r de adaptare s" iala.

%III. Pre#cri"tori Eedi ii din spe ialitatile psi!iatrie si psi!iatrie pediatri .

ANEXA >> DCI ROTI'OTINUM Indicatii L#, 5"rm de m"n"terapie (5r le$"d"pa)% pentr# tratarea semnel"r 9i simpt"mel"r ,"lii )ar>ins"n idi"pati e% &n stadi# in ipient% iar &n as" iere # le$"d"pa este indi at &n peri"ada de e$"l#'ie 9i &n stadiile a$ansate ale ,"lii )ar>ins"n% =nd e5e t#l medi ament#l#i le$"d"pa dimin#eaz sa# de$ine in "nstant 9i apar 5l# t#a'ii ale e5e t#l#i terape#ti (5l# t#a'ii apr#te tre s5=r9it#l inter$al#l#i dintre d"ze sa# 5l# t#a'ii de tip M"n-"55N). Do e ?i mod de admini#trare Fe#pr" se apli " dat pe zi. )last#rele tre,#ie apli at apr";imati$ la a eea9i "r &n 5ie are zi. )last#rele rm=ne 5i;at pe piele timp de 72 de "re 9i $a 5i &nl" #it #lteri"r # #n n"# plast#re% are tre,#ie apli at &ntr-#n l" di5erit. Sn az#l &n are pa ient#l #it s apli e plast#rele la "ra ",i9n#it sa# da a esta se dezlipe9te% se $a apli a #n alt plast#re pentr# rest#l zilei respe ti$e. Do aD Re "mandrile pri$it"are la d"zaA se re5er la d"za n"minal. 6"zaA#l la pa ien'ii # ,"al )ar>ins"n &n stadi# in ipient( Le $a &n epe # " d"z zilni #ni de 7 m0/72 "re% are ap"i se $a re9te &n trepte sptm=nale de =te 7 m0/72 "re% p=n la atin0erea d"zei e5i a e% 5r a se dep9i &ns d"za ma;im de ? m0/72 "re. La #nii pa ien'i p"ate 5i e5i a e " d"z de 2 m0/72 "re. La maA"ritatea pa ien'il"r% d"za e5i a e este atins d#p 3 sa# 2 sptm=ni de tratament 9i este de 6 m0/72 "re% respe ti$ ? m0/72 "re. 6"za ma;im este de ? m0/72 "re. 6"zaA#l la pa ien'ii 5l# t#a'ii( # ,"al )ar>ins"n &n stadi# a$ansat% are prezint

Le $a &n epe # " d"z zilni #ni de 2 m0/72 "re% are ap"i se $a re9te &n trepte sptm=nale de =te 7 m0/72 "re% p=n la atin0erea d"zei e5i a e% 5r a se dep9i &ns d"za ma;im de 16 m0/72 "re. La #nii pa ien'i p"ate 5i e5i a e " d"z de 2 m0/72 "re sa# de 6 m0/72 "re. La maA"ritatea pa ien'il"r% d"za e5i a e este atins d#p 3 p=n la / sptm=ni de tratament 9i este de ? m0/72 "re% p=n la " d"z ma;im de 16 m0/72 "re. )entr# d"zele mai mari de ? m0/72 "re% se p"t #tiliza mai m#l'i plast#ri pentr# ",'inerea d"zei 5inale% de e;empl# d"za de 10 m0/72 "re p"ate 5i ",'in#t prin as" ierea #n#i plast#re de 6 m0/72 ! # #n#l de 2 m0/72 !.

Pre#cri"tori Knitierea tratament#l#i se $a 5a e de atre medi ii ne#r"l"0i iar "ntin#area se $a 5a e de atre medi ii de 5amilie.

ANEXA >F DCI LEUPRORELINUM A. CANCER DE PRO(TAT+ Cancerul de "ro#tat$ reprezint prin ipala ne"plazie are a5e teaz se;#l mas #lin. Sn eea e pri$e9te in iden'a% a easta este &n "ntin# re9tere din a#za tendin'ei mar ate de &m,tr=nire a p"p#la'iei. La ni$el m"ndial se estimeaz ir a 33B dintre an erele n"# depistate s#nt reprezentate de an er#l de pr"stat% # " re9tere medie estimat a in iden'ei de apr";imati$ 7B pe an% p=n &n an#l 7015. Can er#l de pr"stat este resp"nsa,il de ir a 3B din t"tal#l de esel"r spe i5i e prin a5e 'i#ni ne"plazi e. L reenin0#l )L@ pra ti at &n #ltimii ani pe s ar lar0 a determinat dia0n"sti area an er#l#i de pr"stat &n stadii din e &n e mai in ipiente% &n are pa ien'ii p"t ,ene5i ia de terapii # inten'ie #rati$ pre #m pr"state t"mia radi al sa# radi"terapia. C"nse in'ele a est"r a,"rdri dia0n"sti e 9i terape#ti e s#nt( s derea $=rstei medii a pa ien'il"r &n m"ment#l sta,ilirii dia0n"sti #l#i de la /0 de ani &n 13?6 la 67 de ani &n 7002. red# erea in iden'ei metastazel"r &n m"ment#l di0n"sti #l#i de la 76B &n 13?6 la 3B &n 7002. red# erea ratei m"rtalit'ii spe i5i e.

Limpt"mat"l"0ia tipi a pa ien'il"r # an er de pr"stat &n m"ment#l prezentrii la medi "nst &n( )L@ res #t% an"malii la t#9e#l re tal% simpt"me s#0esti$e pentr# in5e 'ie de tra t #rinar% ",str# 'ie $ezi al% dis5#n 'ie ere til% simpt"mat"l"0ie s#0esti$ pentr# diseminri metastati e (d#reri "s"ase% d#reri l"m,are A"ase% edeme 0am,iere). @l0"ritm#l de dia0n"sti al an er#l#i de pr"stat pres#p#ne( t#9e# re tal d"zarea ni$el#l#i seri al )L@ #ltras"n"0ra5ie transre tal ,i"psie &n $ederea sta,ilirii dia0n"sti #l#i !ist"pat"l"0i de ertit#dine 9i a s "r#l#i Gleas"n ( # e; ep'ia pa ien'il"r $=rstni i / a el"r are re5#z a east mane$r de dia0n"sti ) Ltadializarea 9i e$al#area 0rad#l#i de ris al pa ien'il"r dia0n"sti a'i # an er de pr"stat s#nt ",li0at"rii anteri"r sta,ilirii "nd#itei terape#ti e ($ezi p#n tele K.7.@. 9i K.3.@.). Sn m"d tradi'i"nal% anal"0ii L+R+ - in l#si$ a etat#l de le#pr"relin C a# 5"st #tiliza'i &n terapia an er#l#i de pr"stat &n stadii a$ansate (*3 9i *2).

Re "mandrile terape#ti e a t#ale pentr# a este stadii e$"l#ti$e ale an er#l#i de pr"stat "nsta# &n( stadi#l *3( radi"terapie "n$en'i"nal (e;tern)% anal"0i L+R+% antiandr"0eni (&n m"n"terapie / as" iere) stadi#l *2( as" ieri de radi"terapie "n$en'i"nal (e;tern)% anal"0i L+R+% antiandr"0eni1 !imi"terapie @ etat#l de le#pr"relin este #n a0"nist L+R+ (GnR+) are a 'i"neaz prin a ti$are !ip"5izar # re9terea ini'ial a ni$el#ril"r de L+ 9i FL+ e determin stim#lare testi #lar (h5lare-#p_ test"ster"ni ) #rmat de 5en"mene de hd"Rnre0#lati"nN a re ept"ril"r% # red# erea ni$elel"r de L+ 9i FL+ 9i in!i,i'ie testi #lar. @ etat#l de le#pr"relin este " "p'i#ne terape#ti m"dern% e5i ient 9i ,ine t"lerat pentr# an er#l de pr"stat &n stadii a$ansate. Sn an er#l de pr"stat l" al a$ansat% L# rin 6ep"t are e5i a itate "mpara,il # terapii tradi'i"nale pre #m "r!ie t"mia sa# dietilstil,estr"l#l% &n "ndi'iile #n#i pr"5il de si0#ran' 9i t"lera,ilitate net s#peri"are a est"ra. *erapia de depri$are andr"0eni # a etat de le#pr"relin reprezint " alternati$ $al"r"as la m"dalit'ile tradi'i"nale de depri$are andr"0eni de"are e reaz " $al"are p"ziti$ pentr# pa ien'ii # an er de pr"stat l" al a$ansat/metastati prin e$itarea impa t#l#i ps!i!"l"0i ne0ati$ al "r!ie t"miei sa# a e5e tel"r se #ndare ardi"$as #lare imp"rtante ale dietilstil,estr"l#l#i. L# rin 6ep"t 9i-a dem"nstrat e5i a itatea &n t"ate etapele terape#ti e ale an er#l#i de pr"stat l" al a$ansat / metastati ( terapie de depri$are andr"0eni primar% ne"adA#$ant / adA#$ant sa# paleati$. Kni'ierea pre " e a terapiei !"rm"nale # L# rin 6ep"t la pa ien'ii # an er de pr"stat a$ansat ameli"reaz semni5i ati$ 9i d#ra,il (p=n la 10 ani) inter$al#l li,er p=n la pr"0resia ,"lii 9i "n5er #n a$antaA statisti semni5i ati$ de s#pra$ie'#ire (spe i5i 9i 0l",al). *erapia ne"adA#$ant de depri$are andr"0eni # L# rin 6ep"t as" iat pr"state t"miei radi ale determin red# erea $"l#m#l#i pr"stati la p=n la 50B dintre pa ien'i 9i p"ate "ntri,#i la s derea $al"ril"r seri e ale )L@. *erapia ne"adA#$ant # L# rin 6ep"t as" iat radi"terapiei este ,ene5i pentr# pa ien'ii # an er de pr"stat l" al a$ansat # ris intermediar/ res #t% determin=nd s derea ris #l#i de re #ren' l" "re0i"nal 9i ,i" !imi % prel#n0irea inter$al#l#i de pr"0resie li,er de ,"al pre #m 9i red# erea m"rtalit'ii spe i5i e.

@ etat#l de le#pr"relin este disp"ni,il &n d"# 5"rme de prezentare( 3%/5 m0 (administrare l#nar) 9i 11%75 m0 (administrare trimestrial). Rsp#ns#l lini " C ,i"l"0i 9i t"lera,ilitatea terapiei # L# rin 6ep"t 11%75 m0 s#nt "mpara,ile # 5"rma # administrare l#nar. 6e asemenea% administrarea trimestrial a L# rin 6ep"t 11%75 m0 re9te "mplian'a la terapie a pa ien'il"r prin red# erea n#mr#l#i de inAe 'ii pre #m 9i a n#mr#l#i de $izite medi ale% a #rmare a sin r"nizrii a est"ra # ritm#l re "mandat al "ntr"alel"r medi ale peri"di e. Lt#dii lini e rand"mizate "mparati$e 9i meta-analize re ente e$iden'iaz 5apt#l L# rin 6ep"t are " e5i a itate 9i #n pr"5il de si0#ran' e !i$alente # al'i anal"0i L+R+. L#nt de remar at =te$a tendin'e terape#ti e a t#ale% nestat#ate &n &n 0!id#rile de tratament pentr# an er#l de pr"stat dar imp#se de manier res =nd &n pra ti a medi al( 1. Ptilizarea pe s ar lar0 a terapiei de depri$are andr"0eni (anal"0i L+R+ antiandr"0eni) &n terapia an er#l#i de pr"stat l" alizat (date Ca)LPRD disp"ni,ile pentr# LP@1 date V-Ca) din Vap"nia are arat 25%3B dintre pa ien'ii # an er de pr"stat &n stadi# *1-*3 s#nt trata'i de prim inten'ie prin met"de de astrare !imi ). 7. Ptilizarea din e &n e mai 5re $ent a terapiei de depri$are andr"0eni primar la pa ien'ii # ris s z#t / intermediar e as" iaz pat"l"0ie ardi"$as #lar 9i/sa# dia,et za!arat (date Ca)LPRD 9i LDDR-Eedi are). @ etat#l de le#pr"relin este #n a0"nist L+R+ (GnR+) are a 'i"neaz prin a ti$are !ip"5izar # re9terea ini'ial a ni$el#ril"r de L+ 9i FL+ e determin stim#lare "$arian (h5lare-#p_ estr"0eni ) #rmat de 5en"mene de hd"Rnre0#lati"nN a re ept"ril"r% # red# erea ni$elel"r de L+ 9i FL+ 9i in!i,i'ie "$arian. !n cancerul mamar Gormono#en#i-il la "acientele "re1 ?i "erimeno"au aleC Lucrin De"ot e#te 6al$turi de tamo3i,en9 o"iunea tera"eutic$ #tandard. Date recente e:idenia $ o "relun2ire a duratei recomandate a tera"iei Gormonale de la & ani la F ani. @ etat#l de le#pr"relin reprezint " terapie adA#$ant e5i a e% e p"ate "5eri #n a$antaA de s#pra$ie'#ire 9i are #n pr"5il de si0#ran' 9i t"lera,ilitate s#peri"are p"li !imi"terapiei CEF. @ este "nsiderente le0ate de alitatea $ie'ii rap"rtat la ,ene5i iile terape#ti e s#nt de"se,it de imp"rtante &n ale0erea dintre a,al'ia "$arian # anal"0i L+R+ 9i p"li !imi"terapie.

I.

CRITERII DE INCLUDERE A PACIENILOR !N PROTOCOLUL PENTRU TRATAMENTUL CU ACETAT DE LEUPRORELIN+

I. 1. Cate2orii de "acieni eli2i-ili "entru tratamentul cu acetat de leu"rorelin$

Cate2orii de "acieni eli2i-ili "entru tratamentul cu acetat de leu"rorelin$ 4n cancerul de "ro#tat$

1. pa ien'i # an er de pr"stat !"rm"n"sensi,il &n stadii a$ansate la are se inten'i"neaz terapie de depri$are andr"0eni primar 9i are n# a ept astrarea !ir#r0i al sa# la are a easta este "ntraindi at 7. pa ien'i # an er de pr"stat !"rm"n"sensi,il &n stadi# metastati simpt"mati % pentr# ameli"rarea simpt"mat"l"0iei (terapie paleati$) 3. pa ien'i # an er de pr"stat &n stadii l" al a$ansate% a terapie ne"adA#$ant / adA#$ant radi"terapiei "n$en'i"nale 2. pa ien'i # an er de pr"stat l" alizat # ris intermediar / res #t 9i pr"state mari (.60 m3)% a terapie ne"adA#$ant anteri"r ,ra!iterapiei 5. pa ien'i # an er de pr"stat l" alizat # ris res #t% a terapie adA#$ant radi"terapiei "n$en'i"nale 9i/sa# ,ra!iterapiei. I.&. Parametrii de e:aluare minim$ ?i o-li2atorie "entru iniierea tratamentului cu acetat de leu"rorelin$

Parametrii de e:aluare minim$ ?i o-li2atorie "entru iniierea tratamentului cu acetat de leu"rorelin$ la "acienii cu cancer de "ro#tat$

anamnez "mplet e;amen 5izi "mplet teste san0#ine( !em"le# "0ram "mplet% 5"s5ataz al alin seri % reatinin seri % )L@ t"tal seri e;pl"rri radi"l"0i e( #ltras"n"0a5ie transre tal (pentr# e$al#area dimensi#nil"r 9i 5"rmei t#m"rale% str# t#rii 0land#lare 9i p"si,ilei in$azii aps#lare / a $ezi #lel"r seminale) 9i radi"0ra5ie t"ra i

I.5. E:alu$ri com"lementare "entru iniierea tratamentului cu acetat de leu"rorelin$

E:alu$ri com"lementare "entru iniierea tratamentului cu acetat de leu"rorelin$ la "acienii cu cancer de "ro#tat$

s#spi i#nea de a5e tare a 0an0li"nil"r pel$ieni p"ate 5i "n5irmat d"ar prin ,i"psie (lapar"s "pie / !ir#r0ie des !is) de"are e ni i #n test radi"l"0i nein$azi$ n# este 5ia,il s inti0ra5ia "s"as se re "mand &n az#l e;isten'ei #nei s#spi i#ni lini e de metastaze "s"ase% da t#m"ra este sla, di5eren'iat sa# )L@ . 10 m0/l

II.

(C@EMA TERAPEUTIC+ A PACIENILOR !N TRATAMENT CU ACETAT DE LEUPRORELIN+ *erapia # a etat de le#pr"relin se pres rie pa ien'il"r are &ndeplines riteriile de in l#dere e;p#se la p#n t#l K.1. de tre medi #l spe ialist "n "l"0.

V (C@EME TERAPEUTICE RECOMANDATE PENTRU PACIENII CU CANCER DE PRO(TAT+ !N TRATAMENT CU ACETAT DE LEUPRORELIN+ 1. terapie de depri$are andr"0eni primar la pa ien'ii # an er de pr"stat !"rm"n"sensi,il &n stadii a$ansate( acetat de leu"rorelin$ 5CIF m2 o dat$ "e lun$ #au 11C&F m2 o dat$ la trei luniC tim" de & ani &. terapie paleati$ la pa ien'ii # an er de pr"stat !"rm"n"sensi,il &n stadi# metastati simpt"mati ( acetat de leu"rorelin$ 5CIF m2 o dat$ "e lun$ #au 11C&F m2 o dat$ la trei luniC "e o "erioad$ #ta-ilit$ de medicul #"eciali#t oncolo2 4n ,uncie de e:oluia #im"tomatolo2iei ?i ni:elul calit$ii :ieiiC care tre-uie #$ ,ie #u"erior #u- tratament com"arati: cu li"#a ace#tuia 5. terapie ne"adA#$ant / adA#$ant radi"terapiei "n$en'i"nale la pa ien'ii # an er de pr"stat &n stadii l" al a$ansate(

3.a. "acieni cu ri#c intermediarC de,inii "rin ri#c de a,ectare 2an2lionar$ 7 1FT #au Y-ulZ/ di#ea#e[ 6,ormaiune tumoral$ mare P 7 FLT -io"#ii "o iti:e P #tadiu T590 acetat de leu"rorelin$ 5CIF m2 o dat$ "e lun$ #au 11C&F m2 o dat$ la trei luniC tim" de & luni anterior radiotera"iei ?i continuat tim" de > luni du"$ iniierea ace#teia 3.,. "acieni cu ri#c cre#cut 6#cor 'lea#on J11L P #tadiu T5 cu #cor 'lea#on I90 acetat de leu"rorelin$ 5CIF m2 o dat$ "e lun$ #au 11C&F m2 o dat$ la trei luniC tim" de & luni anterior radiotera"iei ?i continuat tim" de & ani du"$ iniierea ace#teia >. pa ien'i # an er de pr"stat l" alizat # ris intermediar / res #t 9i pr"state mari (. 60 m3)% a terapie ne"adA#$ant anteri"r ,ra!iterapiei( acetat de leu"rorelin$ 5CIF m2 o dat$ "e lun$ #au 11C&F m2 o dat$ la trei luniC iniiat$ cu circa > luni 65CI1>CI luni9 anterior -raGitera"iei F. pa ien'i # an er de pr"stat l" alizat # ris res #t% a terapie adA#$ant radi"terapiei "n$en'i"nale 9i/sa# ,ra!iterapiei( acetat de leu"rorelin$ 5CIF m2 o dat$ "e lun$ #au 11C&F m2 o dat$ la trei luniC tim" de &15 luni anterior radiotera"iei ?i continuat tim" de 8 luni du"$ iniierea ace#teia 8. pa ien'i # ris mare de re #ren' ,i"l"0i d#p pr"state t"mie radi al (s "r Gleas"n ?-10 sa# timp de d#,lare a )L@ 17 l#ni)( a etat de le#pr"relin 3%/5 m0 " dat pe l#n sa# 11%75 m0 " dat la trei l#ni% timp de 7 ani

6"za de a etat de le#pr"relin tre,#ie administrat inte0ral (n# se 5ra0menteaz din a#za ara teristi il"r de eli,erare). @dministrarea se p"ate 5a e s#, #tanat / intram#s #lar% s#, s#pra$e0!ere medi al. @semeni alt"r medi amente # administrare inAe ta,il% l" #rile de inAe tare tre,#ie s !im,ate peri"di . 6e9i s-a dem"nstrat s#spensia este sta,il timp de 72 de "re d#p re "nstit#ire% se re "mand ar#n area a esteia da n# este #tilizat imediat.

@ etat#l de le#pr"relin p"ate 5i administrat a #onotera"ie sa# tera"ie co#*inat # antiandr"0eni (5l#tamid% ,i al#tamid). L !eme re "mandate de terapie "m,inat( @. antiandr"0en ini'iat sim#ltan # a etat#l de le#pr"relin 9i "ntin#at pe " peri"ad de 7-3 sptm=ni - pentr# pre$enirea e5e tel"r de tip h5lare #pN test"ster"ni B. antiandr"0en ini'iat sim#ltan # a etat#l de le#pr"relin 9i "ntin#at pe " peri"ad de minim#m 2 l#ni C re "mandat pentr# pa ien'ii # ,"al metastati % &n $ederea prel#n0irii peri"adei de s#pra$ie'#ire.

III.

CRITERII DE E%ALUARE A E.ICACIT+II TERAPEUTICE !N MONITORI*AREA PACIENILOR !N TRATAMENT CU ACETAT DE LEUPRORELIN+

Ree$al#rile pentr# m"nit"rizarea pa ien'il"r &n tratament # a etat de le#pr"relin $"r 5i e5e t#ate la inter$al de 3 l#ni de tre medi #l spe ialist "n "l"0. @ estea in l#d( e;amen 5izi "mplet1 teste san0#ine( !em"le# "0ram "mplet% 5"s5ataz al alin seri % reatinin seri % )L@ t"tal seri .

I%.

CRITERIILE DE EXCLUDERE DE LA TRATAMENTUL CU ACETAT DE LEUPRORELIN+ ALE PACIENILOR CU CANCER DE PRO(TAT+ A. )a ien'i are a# "ntraindi a'ii pentr# tratament#l # a etat de le#pr"relin( a. !ipersensi,ilitate #n"s #t la a etat#l de le#pr"relin% la n"napeptide similare sa# la "ri are dintre e; ipien'i QKKK. )a ien'i # an er de pr"stat metastati 9i ris res #t de 5en"mene lini e de tip h5lare #pN test"ster"ni (t#m"ri mari% a5e tare "s"as)% a r"r p"ndere reprezint ir a 2-10B din t"tal#l az#ril"r &n stadi# E1.

%. Pre#cri"tori0 Eedi i din spe ialitatea "n "l"0ie medi al

). ENDOMETRIO*A P LEIOMIOMATO*A UTERINA

CRITERII DE ELI'I)ILITATE PENTRU INCLUDEREA !N TRATAMENTUL (PECI.IC BI ALE'EREA (C@EMEI TERAPEUTICE PENTRU PACIENTELE CU ENDOMETRIO*+ P LEIOMIOMATO*+ UTERIN+

Endometrio a a5e teaz ir a 10B dintre 5emeile a5late &n peri"ada 5ertil% 5iind resp"nsa,il pentr# apr";imati$ 15-75B dintre az#rile de d#rere pel$ian 9i "rel=nd#-se &ntr-" manier 5"arte str=ns # simpt"mele de dismen"ree. )re$alen'a e;a t a end"metri"zei este di5i il de e$al#at de"are e n# e;ist p=n &n a est m"ment te!ni i de dia0n"sti n"n-in$azi$e% hstandard#l de a#rN 5iind &n reprezentat de identi5i area prin lapar"s "pie 9i "n5irmarea prin e;amen !ist"pat"l"0i . *erapia end"metr"zei este ini'iat 5re $ent pe riterii lini e 9i/sa# teste n"n-in$azi$e (e;amen lini % #ltras"n"0ra5ie) 9i este adesea empiri % #rmrind ameli"rarea simpt"mat"l"0iei lini e anteri"r #n#i e$ent#al dia0n"sti lapar"s "pi . Eet"dele terape#ti e adresate end"metrizei s#nt !ir#r0i ale (e; izia implantel"r end"metriale% e5e t#at de ",i ei # " azia lapar"s "piei e;pl"rat"rii) 9i/sa# medi ale( antiin5lamat"rii nester"idiene% "ntra epti$e "rale% pr"0estati$e% n"ret!ind"ne% disp"ziti$e intra#terine # eli,erare de le$"n"0esterel% 6ep"-pr"$era% a0"ni9ti ai GnR+ (L+R+)% danaz"l. @ etat#l de le#pr"relin (L# rin 6ep"t) este #n a0"nist GnR+ are a 'i"neaz prin a ti$are !ip"5izar # re9terea ini'ial a ni$el#ril"r de L+ 9i FL+ e determin stim#lare "$arian (h5lare-#p_ estr"0eni ) #rmat de 5en"mene de hd"Rnre0#lati"nN a re ept"ril"r% # red# erea ni$elel"r de L+ 9i FL+ 9i in!i,i'ie "$arian. 6e asemenea% e;ist d"$ezi pri$it"are la me anisme de a 'i#ne "mplementare pre #m stim#larea ap"pt"zei 9i red# erea pr"li5errii el#lare mediate de it">inele pr"in5lamat"rii (KL-1B 9i QDGF). @ etat#l de le#pr"relin este " medi a'ie e5i ient 9i ,ine t"lerat &n terapia end"metri"zei% ,ene5i iile "nst=nd &n ameli"rarea simpt"mat"l"0iei d#rer"ase pre #m 9i &n red# erea dimensi#nil"r lezi"nale. 6#rata re "mandat a terapiei este de ma;im#m 6 l#ni. D;ist e;perien' lini pri$it"are la administrarea a etat#l#i de le#pr"relin pe termen l#n0 (peste 6 l#ni) &n as" iere # terapie de hadd-

,a >_ (pr"0ester"n sa# "m,ina'ii estr"-pr"0estati$e) pentr# tratament#l d#rerii pel$iene r"ni e la pa ientele # end"metri"z &n stadii a$ansate. @$antaA#l as" ierii terapiei hadd-,a >_ "nst &n pre$enirea e5e tel"r se #ndare de tip h5lare-#p_ estr"0eni pre #m 9i &n pre$enirea demineralizril"r "s"ase se #ndare terapiei de l#n0 d#rat # a0"ni9ti GnR+. 6e asemenea% d"$ezi lini e re ente s#s'in administrarea a etat#l#i de le#pr"relin pentr# terapia in5ertilit'ii as" iate end"metri"zei. Lt#dii lini e atest terapia # a etat de le#pr"relin pe " peri"ad de 3-6 l#ni anteri"r 5ertilizrii in $itro re9te de peste patr# "ri rata de s# es a sar inii lini e.

Leiomiomato a 6,i-romato a9 uterin$ s#r$ine la 70-50B dintre 5emeile de $=rst 5ertil% 5iind el mai 5re $ent tip de a5e 'i#ne t#m"ral ,eni0n. Limpt"mat"l"0ia lini este e;trem de asemnt"are # ea a end"metri"zei( d#reri pel$iene/senza'ie de presi#ne intrapel$i % dismen"ree% men"metr"ra0ie% dis5#n 'ia "r0anel"r repr"d# t"are pre #m 9i a el"r adia ente. Dste imp"rtant de s#,liniat lei"mi"mat"za #terin este a#za #n#i pr" ent semni5i ati$ de !istere t"mii (de e;empl# ir a 20B din t"tal#l !istere t"miil"r pra ti ate &n LP@). Fi,r"amele #terine s#nt t#m"ri dependente de medi#l !"rm"nal. @ est 5apt A#sti5i #tilizarea a etat#l#i de le#pr"relin &n tratament#l lei"mi"mat"zei #terine. Ee anism#l de a 'i#ne s#0erat "nst &n in!i,i'ia de tre a etat#l de le#pr"relin a il"r de semnalizare mediate de estradi"l 9i pr"0ester"n% # red# ere "nse #ti$ a dimensi#nil"r t#m"rale. @dministrarea a etat#l#i de le#pr"relin pe " peri"ad de ir a 3-2 l#ni pre"perat"r determin% &n a5ara red# erii semni5i ati$e a $"l#m#l#i #terin 9i lezi"nal% ameli"rarea $al"ril"r seri e ale !em"0l",inei 9i !emat" rit#l#i pre #m 9i red# erea semni5i ati$ a simpt"mat"l"0iei d#rer"ase pel$iene.

I. CRITERII DE INCLUDERE A PACIENILOR !N PROTOCOLUL PENTRU TRATAMENTUL CU ACETAT DE LEUPRORELIN+

1. Cate2orii de "aciente eli2i-ile "entru tratamentul cu acetat de leu"rorelin$ @. )a iente # dia0n"sti /s#spi i#ne lini de end"metri"z are n# a ept inter$en'ia !ir#r0i al sa# la are a easta este "ntraindi at% pentr# ameli"rarea simpt"mat"l"0iei B. )a iente # dia0n"sti /s#spi i#ne lini de end"metri"z a terapie adA#$ant pre- 9i/sa# p"st"perat"rie C. )a iente # in5ertilitate se #ndar end"metri"zei% anteri"r 5ertilizrii in $itro 6. )a iente # dia0n"sti de lei"mi"mat"z #terin% a terapie adA#$ant anteri"r inter$en'iei !ir#r0i ale (mi"me t"mie / !istere t"mie) D. )a iente perimen"pa#zale # dia0n"sti de lei"mi"mat"z #terin 9i are n# a ept inter$en'ia !ir#r0i al sa# la are inter$en'ia !ir#r0i al este "ntraindi at% pentr# ameli"rarea simpt"mat"l"0iei &. Parametrii de e:aluare minim$ ?i o-li2atorie "entru iniierea tratamentului cu acetat de leu"rorelin$ @. B. C. 6. @namnez "mplet (in l#si$ # ist"ri #l menstrel"r) D;amen 5izi "mplet Pltras"n"0ra5ie pel$ian D;amene de la,"rat"r( !em"le# "0ram% QL+% s#mar de #rin% #lt#ri end" er$i ale (0"n" " % !lamidii) D. *est de sar in 5. E:aluari com"lementare "entru initierea tratamentului cu acetat de leu"rorelin$ @. Fi$el#l seri al C@-175 (n"rmal < 35 PK/ml) C &n an#mite az#ri (de e;. pa iente # as it / end"metri"z se$er # in5ertilitate se #ndar) B. @lte in$esti0a'ii para lini e pentr# az#ri spe iale ( "n5"rm de iziei medi #l#i spe ialist 0ine "l"0) II. (C@EMA TERAPEUTIC+ A PACIENTELOR CU ENDOMETRIO*+PLEIOMIOMATO*+ UTERIN+ !N TRATAMENT CU ACETAT DE LEUPRORELIN+

*erapia # a etat de le#pr"relin se pres rie pa ientel"r are indeplines riteriile de in l#dere e;p#se la p#n t#l K.1. de tre medi #l spe ialist 0ine "l"0. VI 0cheme terapeutice recomandate:

1. Endometrio $ Acetat de leu"rorelin$ 5CIF m2 o dat$ "e lun$ #au 11C&F m2 o dat$ la trei luniC tim" de 8 luni &. Endometrio $ #e:er$C di,icil controlat$ @ etat de le#pr"relin 3%/5 m0 " dat pe l#n sa# 11%75 m0 " dat la trei l#ni% timp de peste 6 l#ni T terapie hadd-,a >N (pr"0ester"n sa# "m,ina'ii estr"-pr"0estati$e) &n s "p#l pre$enirii / red# erii e5e tel"r se #ndare (de e;. ,#5e#ri% ins"mnie% #s i#ne $a0inal% demineralizri "s"ase). 5. Endometrio $ cu in,ertilitate #ecundar$ @ etat de le#pr"relin 3%/5 m0 " dat pe l#n sa# 11%75 m0 " dat la trei l#ni% timp de 3-6 l#ni anteri"r 5ertilizrii in $itro >. Leiomiomato $ uterin$ Acetat de leu"rorelin$ 5CIF m2 o dat$ "e lun$ #au 11C&F m2 o dat$ la trei luniC tim" de 8 luni

6"za de a etat de le#pr"relin tre,#ie administrat inte0ral (n# se 5ra0menteaz din a#za ara teristi il"r de eli,erare). @dministrarea se p"ate 5a e s#, #tanat / intram#s #lar% s#, s#pra$e0!ere medi al. @semeni alt"r medi amente # administrare inAe ta,il% l" #rile de inAe tare tre,#ie s !im,ate peri"di . 6e9i s-a dem"nstrat s#spensia este sta,il timp de 72 de "re d#p re "nstit#ire% se re "mand ar#n area a esteia da n# este #tilizat imediat. III. CRITERII DE E%ALUARE A E.ICACIT+II TERAPEUTICE !N MONITORI*AREA PACIENTELOR !N TRATAMENT CU ACETAT DE LEUPRORELIN+

Ree$al#rile pentr# m"nit"rizarea pa ientel"r &n tratament # a etat de le#pr"relin $"r 5i e5e t#ate l#nar de tre #n medi spe ialist 0ine "l"0. @ estea $"r in l#de e$al#area dismen"reei% a d#reril"r / sensi,ilit'ii pel$iene% a dispare#niei se$ere pre #m 9i a ind#ra'iei pel$iene. Lensi,ilitatea 9i ind#ra'ia pel$ian $"r 5i e$al#ate prin e;amen 5izi pel$ian. )entr# e$al#area simpt"mat"l"0iei d#rer"ase se $"r #tiliza s ale $iz#ale anal"0e (de e;. s alele de 2 p#n te Bi,er"0l# 9i Be!rman sa# !esti"nar#l # /3 de p#n te E Gill). )entr# az#rile la are se se "nsider "p"rt#n / ne esar administrarea prel#n0it (peste 6 l#ni) de a etat de le#pr"relin% se re "mand e$al#area prin "ste"t"m"densit"metrie a densit'ii minerale "s"ase l"m,are la #n inter$al de p=n la 17 l#ni de la ini'ierea terapiei.

I%. CRITERIILE DE EXCLUDERE DE LA TRATAMENTUL CU ACETAT DE LEUPRORELIN+ ALE PACIENTELOR CU ENDOMETRIO*+ P LEIOMIOMATO*+ UTERIN+

@. )a iente le#pr"relin(

are a#

"ntraindi a'ii pentr# tratament#l

# a etat de

a. !ipersensi,ilitate #n"s #t la a etat#l de le#pr"relin% la n"napeptide similare sa# la "ri are dintre e; ipien'i ,. 5emei 0ra$ide sa# are inten'i"neaz s rm=n 0ra$ide &n timp#l a est#i tratament . pa iente # s=n0erare $a0inal nedia0n"sti at A. B. @ etat#l de le#pr"relin tre,#ie administrat # pre a#'ie la 5emeile are alpteaz. %. Pre#cri"tori0 Eedi i din spe ialitatea ",stetri 0ine "l"0ie

ANEXA >8 DCI 'O(ERELINUM

A. ONCOLO'IE ).

C.

A. De,initia a,ectiunii0 Can er de s=n dia0n"sti at &n stadi# pre " e (G"serelin% implant% 3%6 m0) Can er de s=n &n stadi# a$ansat (G"serelin% implant% 3%6 m0) Can er de pr"stat (G"serelin% implant% 3%6 m0 si G"serelin% L@ 10%? m0% implant ) ).(tadiali area a,ectiunii0 Can er de s=n &n stadi# a$ansat (Ltadiile KKK si KQ) (G"serelin% implant% 3%6 m0) Can er de s=n dia0n"sti at &n stadi# pre " e ( Ltadi#l K si KK) (G"serelin% implant% 3%6 m0) Can er de pr"stat are rasp#nde la tratament#l !"rm"nal (G"serelin% implant% 3%6 m0) Can er de pr"stata (G"serelin% L@ 10%? m0 implant)( o Car in"m#l#i de pr"stat metastazat1 o Car in"m#l#i de pr"stat l" al a$ansat% a " alteranti$ la "r!ie t"mie ,ilateral1 o @dA#$ant al radi"terapiei la pa ien'ii # ar in"m de pr"stat l" alizat # ris res #t de pr"0resie sa# l" al a$ansat1 o @dA#$ant &nainte de radi"terapie la pa ien'ii # ar in"m de pr"stat l" alizat # ris res #t de pr"0resie sa# l" al a$ansat1 o @dA#$ant al pr"state t"miei radi ale la pa ien'ii # ar in"m de pr"stat l" al a$ansat # ris res #t de pr"0resie a ,"lii.

D.

E.

C. Criterii de includere 6:ar#taC #e3C "arametrii clinico1 "araclinici etc90

.. 1. Cancerul de #an (G"serelin% implant% 3%6 m0)( %ar#taC #e30 5emei in premen"pa#z sa# perimen"pa#z1 Parametrii clinico1"araclinici (

an er#l#i de s=n &n stadi# a$ansat !"rm"nal.

are rsp#nde la tratament#l

an er de s=n dia0n"sti at &n stadi#l pre " e% estr"0en% a alternati$ la !imi"terapie

# re ept"ri pentr#

&. Cancerul de "ro#tata0 1 'o#erelinC im"lantC 5C8 m20 %ar#taC #e3( ,ar,ati Parametrii clinico1"araclinici ( tratament !"rm"nal. an er de pr"stat are rsp#nde la

'o#erelinC LA 1LCJ m2C im"lant 0 %ar#taC #e3( ,ar,ati Parametrii clinico1"araclinici0 &n tratament#l ar in"m#l#i de pr"stat metastazat1 &n tratament#l ar in"m#l#i de pr"stat l" al a$ansat% a " alteranti$ la "r!ie t"mie ,ilateral1 a tratament adA#$ant al radi"terapiei la pa ien'ii # ar in"m de pr"stat l" alizat # ris res #t de pr"0resie sa# l" al a$ansat1 a tratament adA#$ant &nainte de radi"terapie la pa ien'ii # ar in"m de pr"stat l" alizat # ris res #t de pr"0resie sa# l" al a$ansat1 a tratament adA#$ant al pr"state t"miei radi ale la pa ien'ii # ar in"m de pr"stat l" al a$ansat # ris res #t de pr"0resie a ,"lii.

'.

D.Tratament 6do eC "erioada de tratament90

conditiile

de #cadere

do elorC

@. Do a0 3%6 m0 0"serelin (#n implant G"serelin#m)% inAe ta,il s#, #tanat% &n peretele a,d"minal anteri"r% la 5ie are 7? zile se inAe teaz s#, #tanat " d"z 0"serelin L@% 10%? m0 implant &n peretele a,d"minal anteri"r% la 5ie are 17 sptm=ni.

Perioada de tratament0

1 'o#erelinC im"lantC 5C8 m20 Kn an er#l de san in ipient( el p#tin 7 ani sa# 5 ani la pa ientele # ris res #t si/sa# +DR7 p"ziti$ 1 'o#erelinC LA 1LCJ m2 im"lant0 Sn tratament#l adA#$ant al radi"terapiei &n tratament#l an er#l#i de pr"stat a$ansat% d#rata !"rm"n"terapiei este de 3 ani 6#rata "ptim a tratament#l#i adA#$ant n# a 5"st sta,ilit1 &ntr-#n st#di# lini "mparati$ s-a dem"nstrat tratament#l adA#$ant # G"serelin#m timp de 3 ani% determin ameli"rarea semni5i ati$ a d#ratei de s#pra$ie'#ire "mparati$ # radi"terapia iz"lat (G"serelin% L@ 10%? m0 implant RC))

E. Monitori area "eriodicitate9

tratamentului

6"arametrii

clinico1"araclinici

#i

Parametrii clinico1"araclinici0 Cancerul de #an0 e;amen 5izi % e;amene de la,"rat"r ale san0el#i% ima0isti a (R;% e !" sa# C* C a "l" #nde este ne esar% in 5#n tie de e$"l#tia ,"lii)

Cancerul de "ro#tata 0 m"nit"rizarea )L@ 1 reatinina% !em"0l",ina si m"nit"rizarea 5#n tiei !epati e1 s inti0ra5ie "s"asa% #ltras#nete si radi"0ra5ie p#lm"nara.

Periodicitate0 Kn an er#l de san a$ansat ( e$al#area rasp#ns#l#i d#pa primele 3 l#ni de tratament% ap"i "ri de ate "ri este ne esar% in 5#n tie de e$"l#tia ,"lii. Kn an er#l de san in ipient( e;amen 5izi la 5ie are 3-6 l#ni in primii 3 ani% la 5ie are 6-17 l#ni pentr# #rmat"rii 3 ani% ap"i an#al. Eam"0ra5ie ipsilaterala si "ntralaterala la 5ie are 1-7 ani.

Kn an er#l de pr"stata 5ara metastaze la distanta (E0)% #rmarirea pa ientil"r se 5a e la 5ie are 6 l#ni. Kn an er#l de pr"stata # metastaze la distanta (E1) #rmarirea pa ientil"r se 5a e la 5ie are 3-6 l#ni.

..Criterii de e3cludere din tratament0 Reactii ad:er#e0 n# este "ri are dintre #rmat"arele( az#l% dar riteri# de e; l#dere p"ate 5i

Contraindicatii pentru goserelin implant %,6 mg: +ipersensi,ilitate la 0"serelin% la al'i anal"0i L+R+ sa# la "ri are dintre e; ipien'i. Lar in Ptilizarea 0"serelin &n timp#l alptrii n# este re "mandat G"serelin n# este indi at la "pii

Contraindicatii pentru goserelin ,A !=,& mg implant: +ipersensi,ilitate la 0"serelin% la al'i anal"0i L+R+ ( #m s#nt( 0"serelin% le#pr"relin% tript"relin% ,#serelin) sa# la "ri are dintre e; ipien'i.

'.

Pre#cri"tori0 medi i din spe ialitatea "n "l"0ie medi ala ). ENDOMETRIO*A

A.

De,initia a,ectiunii0 N Dnd"metri"z

).

).(tadiali area a,ectiunii0 N Dnd"metri"z stadiile K% KK% KKK si KQ

C.

C.Criterii de includere 6:ar#taC #e3C "arametrii clinico1 "araclinici etc90 N $arsta% se;( 5emei dia0n"sti ate # end"metri"za N parametrii lini "-para lini i( 1 "re enta le iunilor endometriale

D.

D.Tratament 6do eC conditiile de #cadere a do elorC "erioada de tratament90 N d"za( 3%6 m0 0"serelin (#n implant)% inAe ta,il s#, #tanat% &n peretele a,d"minal anteri"r% la 5ie are 7? zile.

N peri"ada de tratament( n#mai pe " peri"ad de 6 l#ni E"nit"rizarea peri"di itate) tratament#l#i (parametrii lini "-para lini i si

N parametrii lini "-para lini i( 1 clinic0 ameli"reaz simpt"mat"l"0ia% in l#si$ d#rerea - "araclinic 0 end"metriale. red# e dimensi#nile 9i n#mr#l lezi#nil"r

N peri"di itate( e$al#area rasp#ns#l#i d#pa primele i l#ni de tratament% ap"i "ri de ate "ri este ne esar% in 5#n tie de e$"l#tia ,"lii.

E.

E.Criterii de e3cludere din tratament0 N C"ntraindi atii( +ipersensi,ilitate la 0"serelin% la al'i anal"0i L+R+ sa# la "ri are dintre e; ipien'i. Lar in. Ptilizarea implant#l#i re "mandat. # G"serelin &n timp#l alptrii n# este

N C"-m"r,iditati( C#rele de tratament n# tre,#ie repetate dat"rit ris #l#i apari'iei demineralizrii "s"ase. L-a d"$edit terapia de s#,stit#'ie !"rm"nal% adi'i"nal (#n preparat estr"0eni 9i #n pr"0estati$% zilni )% la pa ientele are primes G"serelin pentr# end"metri"z% red# e demineralizarea "s"as% pre #m 9i simpt"mat"l"0ia $as"m"t"rie. G"serelin tre,#ie 5"l"sit meta,"li e "s"ase # pre a#'ie la 5emeile # a5e 'i#ni

N F"n-resp"nder N F"n- "mpliant

.. Reluare tratament 6conditii9 C C#rele de tratament n# tre,#ie repetate dat"rit ris #l#i apari'iei demineralizrii "s"ase. '. Pre#cri"tori( medi i din spe ialitatea ",stetri a - 0ine "l"0ie

ANEXA >I DCI TRIPTORELINUM A. PU)ERTATE PRECOCE "ubertatea precoce se de5ine9te prin apari'ia semnel"r de dez$"ltare p#,ertar la " $=rst mai mi # 7 6L de =t $=rsta medie de intrare &n p#,ertate1 semnele lini e s#0esti$e pentr# de,#t#l p#,ertar s#nt( stadi#l B7 (*anner) la 5ete% stadi#l G7 (testi #li # dimensi#ni mai mari de 7%5 m diametr# l"n0it#dinal) la ,ie'i 9i/ sa# apari'ia pil"zit'ii p#,"a;ilare )7 la am,ele se;e. 6e9i la " pri$ire s#per5i ial instalraea pre " e a p#,ert'ii n# pare a a$ea impa te maA"re as#pra strii de sntate% instalarea pre " e a p#,ert'ii se as" iaz # " talie 5inal ad#lt mi % # #n impa t psi!"l"0i ne0ati$ as#pra 5eti'el"r menstr#ate la $=rste mi i 9i% se pare% # #n ris mai mare de dez$"ltare a ne"plasm#l#i mamar. )#,ertatea pre " e se &ns"'e9te de " a elerare a $itezei de re9tere ( ara teristi p#,ertar)% dar de &n !iderea premat#r a artilaAel"r de re9tere% ast5el &n =t talia ad#lt 5inal $a 5i mai mi de =t talia 'int 0eneti . 8 serie de st#dii ",ser$a'i"nale a# des ris " talie medie de 157 m &n az#l 5etel"r 9i de 156 m &n az#l ,ie'il"r # p#,ertate pre " e% eea e "resp#nde #nei di5eren'e de &nl'ime 5a' de media p"p#la'i"nal de 10 m in az#l se;#l#i 5eminin 9i de 70 m in az#l se;#l#i mas #lin (Bar si "la, 1335% Ja#li si "la,.% 133/). "ubertatea precoce adevrat se de5ine9te a 5iind apari'ia semnel"r de dez$"ltare p#,ertar a #rmare a a ti$rii 0"nad"stat#l#i !ip"talami % # re9terea eli,errii p#lsatile de GnR+ (h0"nad"tr"pin releasin0 !"rm"nN) 9i "nse #ti$ re9terea se re'iei de L+ 9i FL+. La se;#l 5eminin ea mai 5re $ent este pubertatea precoce adevrat idiopatic, a rei eti"l"0ie este ne #n"s #t1 &n az#l ,ie'il"r p#,ertatea pre " e ade$rat se dat"reaz mai ales #n"r a#ze t#m"rale !ip"talam"-!ip"5izare. *ratament#l de ele 'ie al p#,ert'ii pre " e ade$rate este # s#pera0"ni9ti de GnR+% are determin s derea eli,errii p#lsatile !ip"5izare de L+ 9i FL+ prin desensi,ilizarea re ept"ril"r !ip"5izari pentr# GnR+. *ratament#l se adreseaz &nde"se,i p#,ert'ii pre " e ade$rate idi"pati e% dar 9i p#,ert'ii pre " e ade$rate se #ndare pse#d"p#,ert'ii pre " e din sindr"amele adren"0enitale "n0enitale. 6easemeni se adreseaza si p#,ertatii pre " e dat"rate !amart"m#l#i de t#,er inere#m (an"malie "n0enitala LFC)% pre #m si p#,ertatil"r pre " e determinate de a#ze "r0ani e ere,rale% n#mai da a d#pa rez"l$area eti"l"0i a pr" es#l de mat#rizare pre " e persista. D5i ien'a tratament#l#i as#pra $itezei de re9tere% a mat#rizrii "s"ase (apre iate prin radi"0ra5ia de arp m=n n"nd"minant) 9i as#pra taliei 5inale este # at=t mai mare # =t tratament#l este ini'iat mai rapid.

CRITERII DE INCLUDERE !N TRATAMENTUL CU TRIPTORELIN I. Cate2orii de "acieni eli2i-ili "entru tratamentul cu tri"torelin @. )a ient#l prezint dia0n"sti lini 9i para lini de p#,ertate pre " e ade$rat idi"pati a sta,ilit ast5el( 1. Criterii lini e( - $=rsta mai mi de ? ani la se;#l 5eminin 9i 3 ani la se;#l mas #lin1 - a elerarea $itezei de re9tere (. 6 m/an) remar at de prin'i sa# de medi #l pediatr# "ri medi #l de 5amilie1 - pr"0resia rapid (&n mai p#'in de 6 l#ni) de la #n stadi# p#,ertar la alt#l1 - apari'ia semnel"r lini e de de,#t p#,ertar( telar!a la se;#l 5eminin/ re9terea dimensi#nil"r testi #lil"r (diametr# l"n0it#dinal peste 7%5 m sa# $"l#m testi #lar peste 3-2 ml)/adrenar!a la am,ele se;e1 - talie s#peri"ar $=rstei r"n"l"0i e 7. Criterii para lini e( - $=rsta "s"as s#peri"ar $=rstei r"n"l"0i e # minim 1 an - test la s#pera0"nist de GnR+ s"l#,il (tript"relin s"l#,il) s#0esti$ pentr# #n de,#t p#,ertar ade$rat (L+ la 2 "re de la administrare dip!erelin . 6 mPK/ml% D7 la 72 "re de la administrare dip!ereline s"l#,il . 60 p0/ml) - $"l#m #terin apre iat prin e "0ra5ia #ter"-"$arian mai mare de 1%? ml sa# l#n0imea #ter#l#i . 32 mm sa# identi5i area e "0ra5i a end"metr#l#i di5eren'iat1 - aspe t al "$arel"r la e "0ra5ia #ter"-"$arian s#0esti$ pentr# de,#t#l p#,ertar (5"li #li mai mari de 2 mm% mai m#lti de 6) (.). !intre criteriile "araclinice cea #ai #are "ondere dia,nostic o are "rofilul -or#onal. B. L#nt e; l#9i de la tratament#l # tript"relin pa ien'ii are prezint p#,ertate pre " e ade$rat de a#z t#m"ral% &nainte de rez"l$area eti"l"0i - sa# pa ien'ii # pse#d"p#,ertate pre " e1 5a e; ep'ie pa ien'ii are dez$"lt p#,ertate pre " e ade$rat se #ndar a ti$it'ii 0"nadi e independente% az &n are se $a as" ia terapia # tript"relin la terapia spe i5i a pse#d"p#,ert'ii pre " e ade$rate. 6e asemeni se e; l#d pa ien'ii a r"r $=rst "s"as dep9e9te 17%5-13 ani la m"ment#l dia0n"sti rii.

II. Parametrii de e:aluare minim$ ?i o-li2atorie "entru iniierea tratamentului cu tri"torelin 6e:alu$ri nu mai :ecGi de 5 luni9 ( Cara teristi i lini e de p#,ertate pre " e% erti5i ate de( a. $=rsta "s"as s#peri"ar $=rstei r"n"l"0i e # minim 1 an ,. ni$el#ri plasmati e res #te de L+% FL+% estradi"l / test"ster"n plasmati ,azal sa# d#p stim#lare # *ript"relin s"l#,il . aspe t e "0ra5i pel$in s#0esti$ pentr# de,#t#l p#,ertar (se; 5eminin).

III.E:alu$ri com"lementare 6nu mai :ecGi de 8 luni9 o-li2atoriu "re ente in do#arul "acientului "entru iniierea tratamentului cu tri"torelin( 0 Bi" !imie 0eneral( 0li emie% transaminaze% #ree% reatinina - 6"zri !"rm"nale( e;pl"rarea 5#n 'iei tir"idiene% s#prarenale sa# !ip"5izare at#n i =nd "nte;t#l lini " imp#ne. - Kma0isti "mp#ter-t"m"0ra5i sa# REF a re0i#nii !ip"talam"-!ip"5izare% epi5izare% ere,rale. CRITERII DE PRIORITI*ARE PENTRU PROTOCOLUL DE TRATAMENT CU TRIPTORELIN LA PACIENII CU PU)ERTATE PRECOCE ADE%+RAT+ )a ien'ii eli0i,ili $"r 5i pri"ritiza'i in 5#n 'ie de @. Criterii lini e( - $=rst C # =t $=rsta este mai mi 9i tratament#l este mai pre " e% # at=t e5i ien'a este mai mare% =9ti0#l taliei 5inale 5iind mai imp"rtant1 - 0rad#l de pr"0resie a mat#rizrii C se $"r tratata de ele 'ie "piii are tre dintr-#n stadi# p#,ertar &n #rmt"r#l &n mai p#'in de 3 l#ni1 - 0rad#l dez$"ltrii p#,ertare *anner1 - talia estimat C # =t a easta este mai red#s% indi a'ia de tratament este mai p#terni . B. Criterii para lini e( - ni$ele de FL+% L+ estradi"l plasmati /test"ster"n plasmati bazale s#0esti$e pentr# de,#t p#,ertar sa# rsp#ns ampl# la testele de stim#lare # tript"relin s"l#,il1 - di5eren'ierea end"metr#l#i la e "0ra5ia #ter"-"$arian - a$ans rapid al $arstei "s"ase. (C@EMA TERAPEUTIC+ A PACIENTULUI CU PU)ERTATE PRECOCE ADE%+RAT+ !N TRATAMENT CU TRIPTORELIN *erapia # *ript"relin se administreaz pa ien'il"r are &ndeplines riteriile de in l#dere &n )r"t" "l#l terape#ti # *ript"relin (6ip!ereline).

@dministrarea se $a 5a e in e; l#si$itate de tre pers"nal medi al spe ializat% s#, s#pra$e0!ere% "n5"rm 0!id#l#i de inAe tare. Eedi #l #rant este ",li0at sa in5"rmeze apar'int"rii as#pra e5i a it'ii% a rea 'iil"r ad$erse 9i a $izitel"r peri"di e pentr# administrarea 9i m"nit"rizarea tratament#l#i. *ratament#l se ini'iaz 9i se "ntr"leaz d"ar &n entrele spe ializate &n tratarea 9i m"nit"rizarea a estei a5e 'i#ni. )reparat#l se $a administra intram#s #lar pr"5#nd la inter$ale de 76-7? zile &n d"ze de 3%/5 m0 la "pii # 0re#tate . 30 >0% respe ti$ 1%?? m0 la "pii # 0re#tate < 30 >0 (medi #l e$al#at"r $a disp#ne manip#larea d"zel"r n# d"ar in 5#n tie de 0re#tate% i si de s#presi,ilitatea a;#l#i 0"nad"tr"p-0"nadal).

CRITERIILE DE E%ALUARE A E.ICACIT+II TERAPEUTICE URM+RITE !N MONITORI*AREA PACIENILOR DIN PROTOCOLUL TERAPEUTIC CU TRIPTORELIN 6DIP@ERELINE9 Ree$al#rile pentr# m"nit"rizarea pa ien'il"r din pr"0ram#l terape#ti # tript"relin $"r 5i e5e t#ate de #n medic specialist enocrinolog % n#mit mai A"s medic evaluator 3. "erioadele de timp la care se face evaluarea #monitorizarea sub tratament): La inter$al de 3 l#ni $ Criterii de eficacitate terapeutic: @. Criterii de "ntr"l terape#ti "ptim( 0 Limpt"mat"l"0ie 9i semne lini e "ntr"late( &n etinirea $itezei de p#,ertare 0 Kn etinirea pr" es#l#i de mat#rizare "s"asa 1 L+% 9i estradi"l/test"ster"n plasmati ,azale in limite prep#,ertare 7 @spe t in$"l#at la e "0ra5ia #ter"-"$arian 3 Sm,#nt'irea pr"0n"sti #l#i de re9tere B. Criterii de "ntr"l terape#ti satis5 t"r( re9tere% sta0narea sa# !iar re0resia semnel"r

2 Limpt"mat"l"0ie 9i semne lini e "ntr"late 5 L+% FL+ 9i estradi"l/test"ster"n plasmati ,azale C $al"ri prep#,ertare 6 @spe t in$"l#at la e "0ra5ia #ter"-"$arian / Een'inerea pr"0n"sti #l#i de re9tere ne5a$"ra,il % Criterii de ineficien terapeutic #necesit reevaluarea frecvenei de administrare): 0 Limpt"mat"l"0ie e$"l#ti$ 1 @$ansarea $=rstei "s"ase ? Qal"ri ale FL+% L+ 9i estradi"l/test"ster"n plasmati &n limite p#,ertare 3 )r"0n"sti de re9tere ne5a$"ra,il

> "rocedura de avizare a terapiei: La ini'ierea terapiei # tript"relin a$iz#l de prin ipi# al "misiei CV@L $a 5i dat pentr# 1 an de tratament # d"za de 1%??% respe ti$ 3%/5 m0 la 76 - 7? de zile. a) Kn az p"ziti$ medi #l e$al#at"r emite s ris"are medi ala de implementare pentr# 3 l#ni de tratament prin medi #l de 5amilie la are este ar"ndat pa ient#l. 6#p 3 l#ni pa ient#l re$ine la e$al#at"r pentr# apre ierea e5i a it'ii 9i m"nit"rizare 9i i l#l se repet. ,) 6a a medi #l e$al#at"r "nstat la #na din e$al#ri apari'ia #n"r reacii ad$erse #a1ore la tratament#l # tript"relin sa# li"sa de co#"lian a "acientului la tera"ieA#onitori%are $a transmite i#ediat C"misiei CV@L de izia de &ntrer#pere a terapiei. ? +valuarea rezultatului terapeutic dup ! an @i decizia de a continua sau opri acest tratament se $a 5a e # aA#t"r#l parametril"r de e$al#are ",li0at"rie. Rea$izarea terapiei pentr# #rmt"r#l an se $a 5a e &n "ndi'iile riteriil"r de e5i a itate terape#ti @ sa# B. CRITERIILE DE EXCLUDERE 6!NTRERUPERE9 DIN PROTOCOL DE TRATAMENT CU TRIPTORELIN AL PACIENILOR CU PU)ERTATE PRECOCE )a ien'i are n# &ntr#nes riteriile de e5i a itate terape#ti a @ sa# B1 @pari'ia rea 'iil"r ad$erse se$ere sa# a "ntraindi a'iil"r la tratament#l # tript"relin d" #mentate1 C"mplian'a s z#t la tratament si m"nit"rizare1 @tin0erea #nei $=rste apr"piate de $=rsta medie la are se pr"d# e #n de,#t p#,ertar n"rmal. *alia ad#lta estimata este a epta,ila (in ran0e-#l taliei tinta 0eneti e) (.).' Intreru"erea tera"iei cu 4ri"torelin inainte de atin,erea $arstei osoase de "ara#etri "u*ertari @12 ani. atra,e du"a sine e$olutia ra"ida s"re sudarea cartila1elor de crestere cu "ierderi se#nificati$e ale taliei finale.

Pre#cri"tori Kni'iere tratament#l#i se 5a e de tre medi ii din spe ialitatea end" rin"l"0ie1 "ntin#area terapiei se p"ate 5a e de tre medi #l de 5amilie% pe ,az de s ris"are medi al% &n d"za 9i d#rata indi at de spe ialist. ). ENDOMETRIO*A +ndometrioza se de5ineste prin prezenta #n#i tes#t asemanat"r end"metr#l#i (m# "asei #terine) in a5ara l" alizarii sale n"rmale% el mai adesea in tr"mpele #terine% "$are sa# la ni$el#l tes#t#ril"r pel$ine. Dnd"metri"za a5e teaza # pre adere 5emeile # $arste intre 75 si 20 ani si reprezinta #na dintre ele mai 5re $ente a#ze ale in5ertilitatii (30 20B dintre pa ientele # end"metri"za s#nt sterile).

Dnd"metri"za p"ate 5i lasi5i ata in 5#n tie de se$eritate% in mai m#lte stadii ( "n5"rm @meri an FertilitH L" ietH @FL)( Ltadi#l K C Dnd"metri"za min"ra Ltadi#l KK C Dnd"metri"za #s"ara Ltadi#l KKK C Dnd"metri"za m"derata Ltadi#l KQ C Dnd"metri"za se$era

Tratamentul medical al end"metri"zei se p"ate realiza # anal"0i a0"nisti de GnR+% de tip#l tript"relinei% are determina st"parea eli,erarii p#lsatile a FL+ si L+ prin desensi,ilizarea re ept"ril"r !ip"5izari pentr# GnR+ si intrarea in repa#s a tes#t#l#i end"metri"zi . I. Criterii de includere in tratamentul cu tri"torelina Criterii clinice Kn timp#l menstr#atiei( 5l#; menstr#al a,#ndent (men"ra0ie) menstr#atie are d#reaza mai m#lt de ? zile menstr#atie pre " e (inainte de 11 ani) dismen"ree (menstr#atie d#rer"asa) - d#rerea s#r$ine in 0eneral in a d"#a zi a menstr#atiei% ap"i se a0ra$eaza in m"d pr"0resi$. Crampele menstr#ale p"t in epe inainte de menstr#atie% persista mai m#lte zile si p"t 5i as" iate # d#reri de spate sa# # d#reri a,d"minale. @lte simpt"me s#r$in mai rar si apar de ",i ei in "reaDma o:ulatiei (#ne"ri 5ara ni i " le0at#ra # i l#l menstr#al)( - san0erari in a5ara menstr#atiei -d#reri de lansate de s !im,are p"zitiei - d#reri alte mem,rel"r in5eri"are sa# la ni$el#l $ezi ii - d#reri in timp#l a t#l#i se;#al (dispare#nie) - pr",leme #rinare - (#ne"ri) san0e in #rina sa# s a#n

@paritia d#reril"r% repeta,ilitatea si ara ter#l l"r pr"0esi$ s#nt indi ii e p"t d# e spre dia0n"sti #l de end"metri"za. Criterii "araclinice Lapar"s "pie # p#n tie ,i"psie C "n5irmare !ist"l"0i a

II. (cGema de tratament cu tri"torelina Do a recomandat$ e#te de 5CIF m2 tri"torelin 6un ,lacon cu lio,ili at "entru #u#"en#ie inDecta-il$ i.m. cu eli-erare "relun2it$ (iphereline %,7? mg intramu#cular9 la ,iecare > #$"t$m;niC numai du"$ o atent$ "re2$tire a inDecieiC ,$r$ nici o "ierdere de licGid 6e,ectuat #trict con,orm modului de admini#trare9. Tratamentul tre-uie #$ 4ncea"$ 4n "rimele F ile ale ciclului. 6#rata tratament#l#i( a easta depinde de 0ra$itatea ini'ial a end"metri"zei 9i de e$"l#'ia s#, tratament a mani5estril"r sale lini e (5#n 'i"nale 9i anat"mi e). Sn m"d n"rmal% end"metri"za ar tre,#i tratat timp de el p#'in 2 l#ni 9i el m#lt 6 l#ni. F# este indi at s se &n eap #n al d"ilea tratament # tript"relin sa# # al'i anal"0i GFR+ .

Procedura de a:i are a tratamentului endometrio ei cu tri"torelina La initierea terapiei # tript"relina% a$iz#l de prin ipi# al CV@L / C@LEB $a 5i dat pentr# 8 luni de tratament # 3%/5m0 tript"relina la 5ie are 7? de zile. 6a a medi #l #rant "nstata aparitia #n"r rea tii ad$erse maA"re la tratament#l # tript"relina sa# lipsa de "mplianta a pa ientil"r la terapie% $a transmite imediat C"misiei CV@L / C@LEB de izia de intrer#pere a terapiei.

Pre#cri"tori Eedi i din spe ialitatea ",stetri 0ine "l"0ie.

C.

CANCER DE PRO(TATA

Indicatie0 Cancer de prostata hormonodependent avansat local #echivalent stadiului /% A />) sau metastatic #echivalent stadiului 1!)

I. Criterii de includere in tratamentul cu tri"torelina0 1. Cate,orii de "acienti eli,i*ili "entru trata#ent' - )a ient#l prezinta dia0n"sti lini si para lini de ar in"m de pr"stata a$ansat l" al sa# metastati . 2. Para#etrii de e$aluare #ini#a si o*li,atorie "entru includerea "acientilor in trata#ent cu tri"torelina' - ,#letin !ist"pat"l"0i - e;amene ima0isti e ne esare pentr# stadializarea ,"lii (C* sa# #ltras"n"0ra5ie pr"stati a1 s inti0ra5ie sa# C* "s"s) - )L@ - +em"le# "0rama - Bi" !imie( *G8% *G)% @L)% #ree% reatinina% 0li emie.

II. Criterii de e:aluare a e,icacitatii tera"eutice Ree$al#arile pentr# m"nit"rizarea pa ientil"r din pr"0ram#l terape#ti medi ala. )eri"adele de timp la are se 5a e e$al#area( 1 an # tript"relina $"r 5i e5e t#ate de #n medi spe ialist "n "l"0ie

Criterii de e5i a itate terape#ti a( ameli"rarea simpt"mat"l"0iei lini e1 s aderea )L@-#l#i si *est"ster"n#l#l la ni$el#l de astrare (*<5n0/ml)1 e;amene ima0isti e de ree$al#are1 !em"le# "0rama1 Bi" !imie( *G8% *G)% @L)% #ree% reatinina% 0li emie.

III. Procedura de a:i are a tera"iei0 La initierea terapiei # tript"relin a$iz#l de prin ipi# al CV@L / C@LEB $a 5i dat pe 1 an de tratament% # d"zele de 3%/5m0 tript"relin la 7? de zile sa# 11%75m0 tript"relin la 3 l#ni. a. Kn az de a$izare a initierii tratament#l#i% medi #l e$al#at"r pres rie medi ament#l pentr# 7? de zile (pentr# *ript"relina 3%/5m0) sa# pentr# 3 l#ni (pentr# *ript"relina 11%75m0). ,. 6a a medi #l e$al#at"r "nstata la #na din e$al#ari aparitia #n"r reactii ad$erse #a1ore la tratament#l # tript"relin sa# li"sa de co#"lianta a "acientului la tera"ieA#onitori%are $a transmite imediat CV@L / C@LEB de izia de intrer#pere a terapiei. I%. (cGema tera"eutica a "acientului cu carcinom de "ro#tata in tratamentul cu tri"torelin *erapia # tript"relin se administreaza pa ientil"r are indeplines riteriile de in l#dere in prezent#l pr"t" "l.

@dministrarea se $a 5a e in e; l#si$itate de atre pers"nal#l medi al spe ializat% s#, s#pra$e0!ere% "n5"rm 0!id#l#i de inAe tare. )reparat#l se $a administra intram#s #lar pr"5#nd. )"t 5i 5"l"site 7 s !eme terape#ti e( d"za re "mandat este de 3%/5 m0 tript"relin (#n 5la "n # li"5ilizat pentr# s#spensie inAe ta,il i.m. # eli,erare prel#n0it 4ri"torelin 3 ?5 #, intram#s #lar)% are se repet la 5ie are 2 sptm=ni (7? de zile). d"za re "mandat este de 11%75 m0 tript"relin (#n 5la "n # li"5ilizat pentr# s#spensie inAe ta,il i.m. # eli,erare prel#n0it 4ri"torelin 11 25 #, intram#s #lar)% are se repet la 5ie are 3 l#ni (30 de zile).

%. Criterii de e3cludere din tratamentul cu tri"torelina - Rea tii ad$erse 0ra$e1

- Lipsa e5i a itatii lini e si para lini e.

%I.

Interaciuni cu alte medicamente ?i alte ,orme de interaciune "n entra'ia plasmati a pr"la tinei% pentr# a estea red# n#mr#l de re ept"ri

F# se re "mand as" ierea # medi amente are res GFR+ din !ip"5iz.

Reacii ad:er#e Ba *r*at La in ep#t#l tratament#l#i Limpt"me #rinare% d#reri "s"ase de "ri0ine metastati % senza'ie de sl,i i#ne sa# parestezii la ni$el#l pi i"arel"r a #rmare a "mpresiei med#lare date de metastaze p"t 5i e;a er,ate =nd test"ster"n#l plasmati este res #t tranzit"r la &n ep#t#l tratament#l#i. @st5el de mani5estri s#nt de ",i ei tranzit"rii% dispr=nd &n 1-7 sptm=ni.

&n ti#"ul trata#entului Cele mai 5re $ent rap"rtate rea 'ii ad$erse (&nr"sirea 5e'ei # senza'ie de ld#r% s derea li,id"#l#i% imp"ten' se;#al) s#nt le0ate de s derea "n entra'iil"r plasmati e de test"ster"n a #rmare a a 'i#nii 5arma "l"0i e a s#,stan'ei a ti$e 9i s#nt similare # ele ",ser$ate la al'i anal"0i de GFR+.

(u"rado aD F# a# 5"st rap"rtate az#ri de s#prad"zaA la "m. 6atele din st#diile la animale n# a# dem"nstrat alte e5e te de =t ele as#pra !"rm"nil"r se;#ali 9i aparat#l#i repr"d# t"r. Sn az#l s#prad"zaA#l#i este ne esar tratament simpt"mati .

Date "reclinice de #i2uran$

Lt#dii de t";i itate la animale n# a# dem"nstrat " t";i itate spe i5i . D5e tele ",ser$ate s#nt le0ate de a 'i#nea 5arma "l"0i a pr"d#s#l#i as#pra sistem#l#i end" rin. Res"r,'ia pr"d#s#l#i este "mplet &n ma;im 20-25 zile.

%II. Medici "re#cri"tori0 medi i spe ialisti "n "l"0ie medi ala1 medi i spe ialisti "n "l"0ie - radi"terapie