Membrana celular

Membrana celular

este o structur care delimiteaz dou compartimente - compartimentul extracelular i compartimentul intracelular

Rolul membranei celulare: Transmitere de informaie; Transport selectiv de substane; Diferena de potenial.

Funciile membranei
(dup I. Haulic,2007, modificat)

Asigurarea distribuiei asimetrice a componentelor ionice; Transfer de informaie intra- i intercelular; Rol de aprare i secreie prin fagocitoz, end- i exocitoz; Rol n recunoatere intercelular i aprarea imunitar; Reglarea i limitarea creterii organelor; Roluri metabolice intracelulare (energia ATP); Adezivitatea i relaiile intercelulare; Participarea la mecanismele etiopatogenice.

Sistemul de transport ionic membranar (STIM)

ionice - Pompe ionice - Transportori ionici

- Canale

Canale ionice
1.

Canale ionice controlate (gated)

controlate (gated) - de voltaj controlate (gated) de mediator controlate (gated) mecanic

2.Canale ionice fr poart necontrolate (nongated)

Canale ionice fr poart (de repaus)

Clasificare: K+, Na+, Ca2+, Cl a sigur meninerea potenialului de repaus prin transportul ionic pasiv, n echilibru cu transportul activ primar i secundar fluxul ionic de cca. 1000 de ori mai redus dect cel prin canale ionice controlate (cu poart)

Canale ionice cu poart

Particulariti: -permit un flux contolat mai rapid... -particip la generarea, transmiterea sau modularea potenialului de aciune -au fost descoperite primele -prezint o diversitate mai mare -reprezint principala int terapeutic

Canale ionice cu poart

Voltaj dependente

Canale de Na+ voltaj- dependente identificat 1970

Canale ionice cu poart

Controlate chimic

POMPE IONICE
transport

activ ioni, molecule

organice implic reacii enzimatice rat mic de transport

Transportori ionici
- Na/Ca - Na/H - Cl/HCO3 - Na/ aa, Na/G - Na/HCO3 - Na/K/2Cl - K/Cl

Tipuri de transport membranar

Procesele de transport celular sunt realizate de anumite proteine membranare. Acestea sunt proteine implicate n deplasarea ionilor, moleculelor mici, macromoleculelor, etc. prin membrana. Tipuri de transport: Sistemele de microtransport 1. Transport pasiv: Ex. difuzie, osmoza, difuzie facilitata 2. Transport activ: Ex. transportul macromoleculelor, pompa de sodiu/potasiu Se realizeaza prin intermediul mai multor tipuri de proteine: canale ionice, molecule transportor (carriers) i pompe. 1/6 din genomul uman codificaproteine de transport.

2. Sistemele de macrotransport endicitoza exocitoza transcitoza coloidopexia rofeocitoza

Pasiv: transportul prin canale ionice

canalele ionice au un por central deschis att extract i intra-celular; transportul este relativ rapid; transportul are loc n direcia gradientului electrochimic al ionilor respectivi;

Pasiv: transportul prin carriers (molecule transportor)

Moleculele transportor (carriers): sunt proteine transmembranare deschise alternativ pe o parte sau alta a membranei; transportul este mai lent faa de cel mediat de canalele ionice; mediaza difuzia facilitata; Ex.: transportul glucozei;

Transportul activ primar

Decurge cu consum de energie obinuta prin hidroliza ATP-lui; Exista 3 tipuri de ATPaze: F, V si P. Pompa de sodiu (ATP-aza de Na+-K+) este o ATPaza de tip P. Pe baza energiei furnizate de hidroliza unei molecule de ATP scoate 3 ioni de Na+ din celula i introduce 2 ioni de K+;

Transportul activ secundar (cotransport)

Transportul cuplat care nu utilizeaza ATP = transport activ secundar transportul unei substane n sensul gradientului de concentraie poate fi folosit pt a transporta alta molecula sau ion mpotriva gradientului de concentraie sau electrochimic; Cotransport (simport) = ambii soluii sunt transportai n aceeai direcie; Contratransport = soluii transportai n direcii diferite; ex. transportul Na+ este cuplat cu ali solui; cotransportul Na+/H+, Na+/Ca2+, etc

Fiziologia esuturilor excitabile

Excitabilitatea este capacitatea de-a rspunde la excitaie n
mod specializat, orientat, cu o vitez maxim. Excitabilitatea, metabolizmul i reproducerea sunt proprieti biologice fundamentale. Excitaia este un fenomen biologic complicat care se caracterizeaz prin modificarea proceselor metabolice i termogenice, prin depolarizarea temporar a membranei celulare cu generarea potenialului de aciune i alte manifestri fiziologice i biofizice specifice. esuturi excitabile sunt: a) esutul nervos; b) esutul muscular; c) esutul glandular. Restul esuturilor posed capacitatea de-a reaciona la aciunea stimulurilor prin modificri structurale i fizico-chimice

Legile generale ale excitabilitii

Intensitatea pragal a excitantului Modificri membranare locale n rspuns la stimularea subliminal Reacia maximal la intensitatea pragal Perioada de laten Modificri de excitabilitate

Excitanii
1) fizici (mecanici, termici, electrici, sonori etc.); 2) chimici ( acizi, alcaline etc.) 3) fizico-chimici ( pH, presiune osmotic etc.) 4) adecvai 5) neadecvai

Excitantii se caracrerizeaz prin:

Intensitate Subpragal (RL) Pragal (PA) Suprapragal (PA)
Reobaza intensitatea minim (pragal) a stimulului electric care genereaz PA

Durat: Durata minim de aciune a stimullului pragal care provoaca PA- timp util Cronaxia timpul util a stimulului electric cu valoarea de 2 reobaze

Fig. I.16. Curba intensitate-timp. A-B reobaza; C timpul util, D-E reobaza dubl, F cronaxia

Bruscheea creterii intensitii stimulului - fenomenul de acomodare

POTENIALUL DE REPAUS (PR)

reprezint diferena de potenial ntre suprafaa intern (electric negativ) i suprafaa extern (electric pozitiv) a membranei neuronale n condiii de repaus funcional valoarea - 60 mV - 90 mV cauza repartiia neuniform a ionilor de o parte i de alta a membr.

permeabilitatea selectiv a membr. ( K+ > Na+ ) prezena ATP-azei Na+ / K+ - Echilibrul Donnan

POTENIALUL DE REPAUS
+ + + + + + +
nregistrarea potenialului de repaus

extracelular membrana celular intracelular

Na+

K+

Fig. I.9. Potenialul membranar (de repaus). A sistemul de nregistrare; B valorile determinate.

n cazul n care membrana este permeabila pentru un singur tip de ion (de ex. K+) potenialul de membrana (Vm) va fi egal cu potenialul de echilibru pentru ionul respectiv (EK) i poate fi calculat folosind ecuaia lui Nernst: R = constanta universala a gazelor T = temperatura absoluta n kelvini (273,15+ToC) Z = sarcina electrica a ionului F= constanta lui Faraday (86.480 coulombi/mol)

Potenialul membranar de repaus, n celulele permeabile pentru mai muli ioni se poate calcula cu ecuaia Goldman-Hodgkin-Katz: P = permeabilitatea membranei pt. ionii respectivi n condiii fiziologice potenialul membranar de repaus al unei celule este ntre - 40 i -90 mV.

POTENIALUL DE ACIUNE (PA)

reprezint

inversarea rapid i complet reversibil a polaritii membranei neuronale, care devine electric pozitiv la interior i electric negativ la exterior fazele: perioada de laten = 0,1 ms depolarizarea - pn la +30 mV repolarizarea postpoteniale

Fig. I.10. Potenialul de aciune. A sistemul de nregistrare; B valorile determinate

Mecanismele generrii PA
1. Depolarizare lenta potenialul pragal Se deschid canalele pentru ionii de sodiu PRM scade de la -70 la -55 mV (NCD) 2. Depolarizare rapid. Inversarea polaritii overshoot Se deschid un nr. mare de canale de Na+ Crete permeabilitatea membranei pentru Na+ Polaritatea membranei atinge punctul izoelectic Se dezvolta spike-ul 3. Repolarizare rapid Inchiderea canalelor pentru Na+ Deschiderea canalelor pentru K+, canale voltaj-dependente 4. Repolarizare lent - postdepolarizarea sau postpotentialul vestigial negativ Se datoreaz excesului de sarcini pozitive din celula Nu poate fi compensata de ieirea K+ 5. Posthiperpolarizare / postpotentialul vestigial pozitiv Canalele de K+ sunt deschise Pompa de Na/K scoate activ Na+ din celula PMR

The Action Potential

Activation gates of the Na+ channels are open, but the K+ channels remain closed. Na+ ions rush into the cell, and the interior of the cell becomes more positive.

Na+ close and potassium channels open. K+ ions leave the cell and the loss of positive charge causes the inside of the cell to become more negative than the outside.

A stimulus opens some Na+ channels. If the Na+ influx achieves threshold potential, then additional Na+ gates open, triggering an action potential.

Both Na+ & K+ channels are closed, and the membranes resting potential is maintained.

Na+ channels are closed, but the slower K+ remain open. Within a millisecond, the resting state is restored.

Fig.I.11. Variaiile conductanei membranare pentru Na+ i K+ pe parcursul potenialului de aciune. gNa+ atinge maximum n prima milisecund a apariiei depolarizrii; creterea tardiv a gK+ este responsabil de repolarizare.

Caracteristicile potenialului de aciune (1)

Indicatorul
Perioada de laten (prepotenial) Amplitudinea (mV) Deplasare de la valorile de repaus la cele prag (-90 mV)(-70 mV) (-75 mV)(-55 mV) 0,1 Depolarizarea rapid

FAZ E LE
Repolarizarea rapid Postpotenial Postpotenialu negativ l pozitiv (post(postrepolarizare) depolarizare) de la 70% la valorile de repaus; 5% din PV Subdenivelare cu 1-2 mV peste valorile de repaus; 1-2 % din PV

Potenialul
de la valorile de prag la (+35mV) (+45 mV) vrf

de vrf
de la (+35 mV)-(+45 mV) la 70% din valorile de vrf

Durata (ms)

0,5

40-50-pn la 80-100

Caracteristicile potenialului de aciune (2)

Indicatorul
Perioada de laten (prepotenial) Baza ionic Influx rapid de Na+ Depolarizarea rapid Potenialul

FAZ E LE
RepolariPostpotenial zarea rapid negativ (postdepolarizare) de vrf Sechestrare de Na+ eflux maxim de K+ gNa+ = 0 gK+ = 40 eflux de Na+ i influx de K+ Postpotenialu l pozitiv (postrepolarizare)

Influx rapid Sechestrare de Na+ de Na+ eflux lent de K+ gNa+ 5000 x gK+ = 0 gNa+ = 0 gK+ = 10

Conductana ionic

gNa+ 500 x gK+ = 0

gNa+ = 0 gK+ = 0

Fig.I.12. Relaiile de feedback pozitiv, ntre depolarizarea membranei i creterea permeabilitii pentru Na+, n faza de depolarizare a potenialului de aciune.

POTENIALUL LOCAL se realizeaz prin stimularea unei zone limitate a membranei celulare se manifest prin: depolarizare - influx de ioni de Na+ sau Ca2+ caracteristici: sunt gradate - stimuli mai puternici determin o depol. mai mare se sumeaz temporo-spaial dac prin sumare ating un nivel critic (prag) va genera un potenial de aciune propagat

POTENIALUL LOCAL
-85 mV

Stimul slab

Stimul puternic

axon

Potenialul de aciune: se propag la distan prin axon, fr decrement i respect legea totul sau nimic 1. Legea totul sau nimic: dac stimulul depolarizant atinge intensitatea prag se declanaz potenialul de aciune
Stimul prag = intensitatea minim a unui stimul care produce un potenial de aciune

* Toate potenialele de aciune amplitudine constant dependent proprietile membranei celulare

au de
Potenialul prag

Vm

Potentiale locale

Potentiale de actiune

Nu se supun legii tot sau nimic Nu au prag de depolarizare Nu au perioada refractara Se pot insuma Sunt conduse decremental Durata variaza de conditiile initiale Pot fi depolarizari sau hiperpolarizari Pot fi initiate de stimulii din mediu

Se supune legii tot sau nimic Au prag de depolarizare de 10-15 mV Au perioada refractara Nu se pot insuma Sunt conduse nedecremental, amplitudinea este constanta Durata este constanta si specifica pentru fiecare tip de celula Sunt depolarizari Sunt initiate de depolarizarea membranei

Modificari de excitabilitate ale membranei

Faza

1 hiperexcitabilitatea Faza 2 excitabilitatea scade brusc la o

perioada

refractara absoluta refractara relativa

Faza Faza

3 excitabilitatea membranei creste treptat

perioada

4 hiperexcitabilitate Faza 5 hipoexcitabilitate

Fig.I.18. Potenialul de aciune, conductana membranar i excitabilitatea.

depolarizarea membranar i perioada refractar absolut: activarea ra-pid i inactivarea conductaniei sodice (gNa+); repolarizarea membranar i perioada refractar relativ: augmentarea foarte tardiv i foarte lent a conductanei potasice (gK+); postpotenialele: faza hiperexcitabilitii (perioada supranormal), prin re-tenia polarizrii corespunde efluxului incomplet a ionilor Na+; faza hipo-excitabilitii (perioada subnormal) rezult din influxul foarte lent a ionilor K+.

Fig. I.17. Perioada refractar absolut (1) i refractar relativ (2). Pentru provocarea potenialului de aciune, n perioada refractar relativ, intensitatea stimulilor secundari este mai mare, comparativ cu stimulul primar.

esutul glandular

Fig.4.1. Structura funcional a diferitelor tipuri de celule secretoare A neuron; B celul neurosecretoare; C celul endocrin. 1 stimulul provoac: creterea permeabilitii, influxul Ca2+ i Na+, depolarizarea; 2 secreia se realizeaz n condiii de: de-polarizare, permeabilitate sczut, influx Ca2+.

Fig.4.2. Formarea i realizarea granulelor secretoare. Imediat dup exocitoz cu eliberarea granulelor secretoare, sintetizate n aparatul Golgi, este posibil formarea veziculelor noi prin endocitoz. 1- aparatul Golgi; 2 cisternele Golgi; 3 vacuol de condensare; 4 granul secretoare; 5 exocitoz; 6 endocitoz; 7 vezicule marginale; 8 vezicule netede; 9 lizozomi; 10 reticul endoplasmic rugos.