Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Spermatozoizi 10% Ovocit matur 25% Avort spontan 50% N.n. viu 0.5-1% In general apar prin non-disjunctii in
meioza materna, in corelatie cu varsta gravidei
Inciden
Cu ct vrsta gestaional este mai mic,
cu att probabilitatea ca un avort spontan s fie determinat de prezena unei aberaii cz. este mai mare; 50% din avorturile de trimestru I Majoritatea sunt triploidii, monosomia 45 X , trisomia 16 98% din feii cu sdr. Turner sunt avortai.
Anomalii cromozomiale
Exista 2 tipuri importante:
- Anomalii numerice:
1. Multiplicarea numarului de seturi haploide (poliploidii) 2. Prezenta de cromozomi suplimentari (2n+1=47) sau in minus (2n-1=45), denumite trisomii si respectiv monosomii; apar prin non-disjunctii in special in timpul meiozei - Anomalii ale structurii cromozomilor
Tipuri de poliplidii
Triploidie 3 seturi haploide
23 x 3 = 69 69, xxx; 69,xxy; 69xyy. Tetraploidie 4 seturi haploide 23 x 4 = 92 92,xxxx; 92,xxyy Poliploidiile sunt incompatibile cu viaa postnatal Excepie: mozaicurile celulare.
Aneuploidiile
- aneuploidiile complete ale cromozomilor somatici sunt in general letale. Exceptii: 1. Sindromul Down - trisomia 21 2. Sindromul Patau - trisomia 13 3. Sindromul Edwards - trisomia 18 4. Aneuploidiile cromozomilor sexuali
Clasificarea aneuploidiilor:
A. nulisomii-lipsesc ambii cromozomi dintr-o pereche 2n-2, 44 cz, letal; monosomii- 2n-1, 45cz; trisomii- 2n+1, 47cz. B.Aneuploidii omogene/mozaic (2 linii celulare); C. Aneuploidii complete/ pariale (implica doar un segment de
Nondisjunctii cromozomiale
% trisomic
Paterna %
15 10 5 80 5 45 100
Materna
85 90 95 20 95 55 0
Anomalii cromozomiale
Triploidii
Trisomia 16
letale; excepii: mozaicurile celulare i anumite
Sdr.Klinefelter (47xxy)
45X
2 15 3 5 25
20 15 5 10
Monosomii:
Complete: 2n-1, 45cz
- autosomale: incompatibile cu viaa postnatal, - gonosomale: 45x Pariale: pot fi compatibile cu via postnatal 46xy,5p-; 46xy,4p-
Trisomii
Complete: -unele sunt incompatibile cu
viaa postnatal: 47,xx, +16; 47,xx, +22. - trisomiile 13, 18, 21 i cele gonosomale pot fi compatibile cu viaa postnatal. Pariale: 46xx,9q+; 46xy,1p+; Duble i complete: prezena a 2 cz suplimentari din seturi diferite; 48,xxx+21
Neechilibrate
Deletiii Duplicaii
Translocaii schimb de segmente cromozomiale ntre cromozomi omologi/neomologi. - translocaii reciproce -inserii -translocaii robertsoniene
Inversii - schimbarea ordinii genelor (ruperea unui segment cromozomial i reataarea lui dup o prealabil rotire cu 180).
Isocromozomi - clivajul transversal al centromerului 2 cromozomi, fiecare avnd un bra duplicat i cellalt lips.
Deletii
Deletiile sunt rare; Pot fi terminale sau intercalare; Determin sdr. de monosomie parial Pot fi de novo sau motenite
Datorate unei translocatii sau inversii la unul din genitori; Ex: 46, XY, del (5)(p25)
Deleii
Terminale
Pierderea unui segment terminal 46,XY,del(10)(q26) Interstiiale Pierderea unui segment interstiial 46,XY,del(10)(q24q26) Aberaie neechilibrat Letale sau determin boli cromozomiale grave.
Microdeletii 22q11.2
Sindromul Velocardiofacial
Despictur de buz Malformaii cardiace - DSV, Tetralogie Fallot Dismorfii cranio-faciale:nas proeminent, fisuri palpebrale nguste Dificulti la nvare Malformaii minore ale urechilor, etc
46,XX,del(22)(q11.2).
Deletii
Terminale Cri du chat, 5p25 Wolf-Hirschhorn, 4p16 Interstitiale Williams, 7q11.2,
microdeletion (FISH)
Retinoblastom,
Sindromul Cri-du-chat
Sindromul Prader-Willi
1:10000 n.n. vii
Banda15q11.2
Translocaia reciproc
Translocaii
Sunt cele mai frecvente aberaii cromozomiale
de structur Pot s nu determine consecine fenotipice dac nu se pierde/ctig material genetic dar n meioz se formeaz i gamei neechilibrai genetic; Clasificare: robertsoniene 45, XY, rob (14; 21) (p11; q11) Reciproce 46,XY, t (2; 5)(p23; p31) Inseriale 46, XY, ins (2; 4)(p22; q31q32).
1. 2. 3.
Translocaiile
Translocaii reciproce echilibrate Fr pierdere/ctig de material genetic Modificri de poziie Fr consecine fenotipice (excepii: rupturi
genice) Consecine asupra reproducerii (gamei neechilibrai genetic)
Translocaii Reciproce
46,XX,t(5;9)(q32;p13)
9p13
5q32
5 der 5 der 9 9
Translocatii reciproce
46,XX,t(2;17)(q21.3;q25.2)
Translocatii reciproce
der (2)
n o *der = cromozom derivat obinut prin rearanjamente cromozomiale r ntre cel puin 2 cromozomi m
balanced
unbalanced
Translocaia Reciproc
2:2 segregare
2 cromozomi / gamet Se formeaz gamei normali, echilibrai sau neechilibrai genetic
3:1 segregare
3 cromozomi/gamet +1 cromozom/gamet Toi gameii sunt neechilibrai genetic
Gamei normali i
echilibrai
Disomie parial i
nulisomie parial
Moduri de segregare
2:2
Gamei echilibrai Gamei neechilibrai A+D / B+C A+C / B+D A+B / C+D
3:1
Gamei cu disomie
Translocaii robertsoniene
-Pierderea braului scurt de pe ambii cromozomi i unirea fragmentelor rmase (rupturi n vecintatea centromerului) 45 cromozomi
Examplu - sindrom Down
Translocaii Robertsoniene
Intereseaz doar cromozomii acrocentrici
Translocaii Robertsoniene
Translocaia robertsonian
der(14;21)(q10;q10)
(13,14, 15, 21 and 22) Pierderea braului p nu are consecine fenotipice (gene pt ARNr aflat n copii multiple) 45,xy,rob(14; 21)(p11; p11)
45,XX,der(13q;14q)
Translocaie Robertsonian
45,XY,der(13q;14q)(q10;q10) 45,XX,der(13q;21q)(q10;q10)
Diferene ntre cele 2 tipure de rearanjamente cromozomiale Translocatia robertsonian vs. Translocatia reciproc
Purtatorii de translocatie:
- Risc de a produce gameti neechilibrati genetic
- Moartea produsului de conceptie avorturi spontane repetate frecvent in familiile in care exista cazuri de malformatii congenitale si avorturi spontane repetate
- Diagnostic
Inserii
Inseria unui segment
cromozomial la nivelul punctului de ruptur de pe un alt cromozomcromozomi derivai 50% din gamei vor fi neechilibrai genetic
derA derB
Duplicaii
Prezena unui fragment suplimentar ataat
omologului; Determin sdr. de trisomie parial; Apare frecvent printr-un crossing-over inegal meiotic. Simbol: dup 46xx, dup(2)(p22; p31).
Inversii
Inversii un segment cromozomial se rupe
i se reataeaz dup o prealabil rotire cu 180 gradeinversarea ordinii genelor influeneaz sau nu activitatea genic; Crossing-overul ntre cromozomul normal i cel purttor de inversie determin formarea unor cromozomi recombinai. Apar bucle n cromozomul cu inversie determinate de necesitatea alinierii n timpul meiozei a secveelor omoloage.
Inversia pericentric
Fenotipul este frecvent normal;
Dificulti n timpul meiozei
Inversii pericentrice
Inversii pericentrice
Crossing-over n regiunea cu
inversie Gamei normali sau cu inversie
Gamei neechilibrai
Duplicatii sau deleii ale extremitilor braelor
Inversii Pericentrice
Crossing-over n segmentul
inversat
Inversii Paracentrice
Crossing-over n segmentul
inversat : Gamei normali Gamei cu inversie Gamei neechilibrai genetic (formare de cromozomi dicentrici/acentrici
Izocromozomi
Diviziunea transversal a centromerului
2 cromozomi, fiecare avnd un bra duplicat i cellalt lips. Cel mai cunoscut isocromozom este cel pt braul lung al cz. X i reprezint o variant citogenetic a sdr. Turner Simbol: i 46, x, i(Xq).
Izocromozomi
2 copii ale aceluiai bra
cromozomial
Diviziunea transversal a
centromerului Monosomie i respectiv trisomie pentru un bra cromozomial
Cromozomi inelari
Rupturi distale pe cele 2 brae p i q; cromozomul rmas
ce conine centromerul ia form de inel (inelar centric); fragmentele rupte se pierd n timpul diviziunii i pot forma prin unire un inelar acentric.
Cromozomi inelari
derA
Cromozomi dicentrici
Rupturi distale ce intereseaz 2
cromozomi se unesc la nivelul zonelor de ruptur1cz cu 2 centromeridac ambii centromeri rmn activi exist dificulti la fixarea pe fibrele fusului de diviziune Simbol: dic 46x,dic(Yq21).
Deletion
Duplication
Inversion
Reciprocal translocation
Nonhomologous chromosomes
Figure 8.23A, B
constituional; predispuse la rupturi; pot avea sau nu consecine fenotipice (retard mental, neoplazii); ex: sdr. X fragil
Situsurile fragile
Zone de fragilitate constituional pe
anumii cromozomi unde fibra de cromatin este mai puin compactat;
Pot apare rupturi cromozomiale n aceste zone Se pot asocia cu retard mental sau cancer
Sindromul X fragil
Inciden: 1/4000 , 1/8000 Afeciune dominant, cu penetran
Sindromul X fragil
Excesul de repetiii CGG creeaz un numr
excesiv de situsuri de metilare CpG (metilarea insulelor CpG=mecanism de inhibare a activitii genei) Inhibarea expresiei genei FMR1 FMR1 codific o protein ce se exprim n creier i care se leag de anumite molecule specifice de ARN pe care le transport din nucleu la ribozomi, n citoplasm
ISCN
del dic fra i inv p r deleii dicentric situs fragil izocromozom inversii braul scurt cz. inelar
der - cz. derivat dup - duplicaii ins - inserii mat cz. de origine matern q - braul lung t - translocaii
Mecanismul aneuploidiilor
Erori in desfasurarea meiozei I sau meiozei II prin non
disjunctii ale cromozomilor omologi sau cromatidelor surori. Se formeaza gameti cu nulisomie (22 cz) sau disomie (24 cz) care, prin unire cu gameti normali formeaza zigoti cu monosomie (45 cz) sau trisomie (47 cz) Non-conjuncii(non-imperecheri ale cromozomilor omologi)/ ntrzierea migrrii anafazice. Non-disjunctiile aparute in cursul diviziunilor mitotice ale embrionului au ca rezultat aparitia mozaicurilor cromozomiale
Nondisjunctii
Crossing-over inegal
membri colaterali pe mai multe generaii Diagnosticul prenatal n cursul unei viitoare sarcini
46,X,der(X)?t(X;Y)(q27;q12)
Karyotp:46,X,der(X)t(X;Y)(q27;q12)