Embriologa molecular

Embriologa molecular
Una sola clula Mismo genoma

Proliferacin Especializacin Interaccin

Movimiento

Formacin de un organismo -Cigoto - egmentacin -Mrula -!lastocisto -Implantacin

Implantacin

Molculas relacionadas evolutivamente -"efinen tipos celulares especializados -Marcan diferencias entre regiones del cuerpo -Participan en la generacin del patrn corporal Protenas #omlogas $intercambiables%

imilitud entre especies en cuanto a genes &ue controlan el desarrollo ---' (ncestro com)n *ipos celulares diferenciados -Clulas epidrmicas -Clulas intestinales -Fibras musculares -+euronas , clulas sensoriales Es&uema b-sico anatmico com)n del desarrollo.

egmentacin -Ectodermo -Endodermo -Mesodermo /astrulacin -Conservacin de genes , mecanismos del desarrollo. - imilitud entre especies. -Protenas seme0antes para funciones primordiales.

Caenorhabditis elegans, melanogaster y Homo sapiens

12333 C. elegans 14333 D. Melanogaster 73333 H. sapiens

Drosophila

536 de #mologos en una o ambas especies

89a, genes con un papel clave en el desarrollo de los vertebrados &ue carecen de #omlogos en el genoma de C. Elegans o Drosophila Protenas seme0antes --' Constru,en su cuerpo empleando a groso modo el mismo con0unto de piezas moleculares.

:;u genes se necesitan para construir un animal< aparte de los re&ueridos para una sola clula=
Comparando genomas >?evadura , animales@ "os gruposA
Molculas

transmembrana

de

ad#esin

seBalizacin. C333 genes en C. Elegans< pocos en la levadura.

Protenas

reguladoras de genes >de unin a "+(@ 9lice-bucle-#lice D en levaduras 41 en C. Elegans E4 en D. Melanogaster 171 en #umanos "esarrollo de animalesA -Interacciones clula-clula -EFpresin gnica diferencial

"+( regulador
-Instrucciones pluricelular. para $construir% una animal

-Contenidas en "+( regulador no codificante -Geguladores asociados a un gen --' condicionantes moleculares para la eFpresin. -"+( regulador define el programa secuencial del desarrollo.

-"efine la pauta en la secuencia de eFpresin en el desarrollo -( medida &ue las clulas proliferan , ocupan sus posiciones en el embrin con referencia a sus vecinas< activ-ndose un nuevo grupo de genes de acuerdo con la actividad de protenas reguladoras. Protenas similares< "+( regulador diferente

Cambios anatmicos< Interacciones entre clulas

-Manipulacin de embriones

"eterminismo e indeterminismo celular

Halor posicional ?a diferencia entre el valor posicional entre las clulas es refle0o de la eFpresin diferencial de protenas reguladoras *-boF >*bF@

Tbx5

Tbx4

:"e &u forma dos clulas con el mismo genoma pueden llegar a ser diferentes= -Clula---' camino &ue se bifurca repetidas veces< selecciona una opcin< la secuencia de opciones determina su estado final. "ivisin celular asimtrica -"os clulas #ermanas &ue nacen distintas Un grupo de molculas se reparte de forma desigual< alterando el patrn de eFpresin gnica de la clula &ue las recibe.

Interacciones inductivas -EFposicin a diferentes ambientes. - eBales de clulas vecinas. - eBales de corto alcance >clula-clula@ - eBales de largo alcance >mensa0eros eFtracelulares@ -Car-cter inducido en un subgrupo de clulas. -Familias de protenas seBal mu, conservadas.

Elevadas concentraciones de una seBal conducen a las clulas a una va de desarrollo. Concentraciones intermedias a otra va. Concentraciones ba0as a una tercera va. -Molcula seBal concentracin difunde ---' gradiente de

-MorfgenoA molcula seBal &ue impone un patrn a un campo completo de clulas.

Embriologa molecular
>Parte C@

In#ibidores seBal

eFtracelulares

de

molculas

-Importante limitar produccin como accin seBalizadora. -In#iben funcin unindose a la seBal o receptor. -Gana. istema nervioso Cordina >in#ibidor de !MP< */FI@ ( partir de te0ido neuronal o epidrmico !MPJ*/FI >induce formacin de te0ido epidrmico@

Programas intrnsecos< evolucin temporal

-Mecanismos &ue alteran a la clula , son intrnsecos a sta. -En ratn< clulas progenitoras neuronales "e la mdula "e la corteza 11 ciclos celulares C7 ciclos celulares

Con la edad de las clulas progenitoras< cambia la especificacin para su diferenciacin. -"ifcil de probar en embrin---'cultivos celulares

Patrones iniciales< induccin secuencial

Morfgeno

difunde #asta 1mm

eries de inducciones locales >subgrupo de clulas@

(

travs de diversas inducciones secuenciales se consigue el plan corporal del desarrollo del animal.

C. elegans
?ina0e

celular conocido totalmente

1E333 genes (lrededor de

secuenciados 1333 clulas som-ticas >252 , 1371@ mas C333 , 1333 clulas germinales respectivamente

+ervio< m)sculo< intestino , tegumento

?ina0e de C. elegans

?ina0e de C. elegans

?a

asimetra se origina por una seBal en el entorno del #uevo >punto de entrada del espermatozoide@
?a

asimetra temprana esta dada por interacciones de protenas codificadas por genes de efecto materno< mG+( acumulado.
/enes ?a

par ---> protenas Par---' gr-nulos P.

clula con los gr-nulos P da lugar a la linea germinal.

Interacciones

clula-

clula generan patrones comple0os

Con

el tiempo las clulas cambian su sensibilidad a seBales del desarrollo.

Drosophila melanogaster
-Krganismo modelo para estudiar la gentica del desarrollo animal. -/enes &ue controlan el patrn corporal de Drosophila tienen #omlogos en animales superiores.

Principales grupos de genes por los &ue se establece el plan anatmico.

-/enes de polaridad del #uevo

>"e efecto materno< mG+( bicoid@

(nterior !icoid

Posterior +anos

"orsal

Hentral

*orso , *oll [ "orsal [ t!ist, [ dpp y [ >*/F", Cordina# sog

/enes de efecto cigtico En el e0e (nteroposterior -/enes gap. !lo&ues contiguos< subdivisiones. Mutante $r%ppel -/enes de regla par >pair rule@. "esarrollo de segmentos alternos. Mutante e&en s'ipped -/enes de polaridad de segmentos. Krganizan patrones de cada segmento. Mutante gooseberry

-?os genes traba0an a travs de interacciones 0erar&uizadas. - e eFpresan en unas regiones del embrin , no en otras. -Cascada de eventos compartimentos mas pe&ueBos. EFpresin de genes #ometicos regulatorios --'

-"efinen el plan anatmico fundamental -Proceso b-sico del desarrollo

/enes #ometicos
/enes

maestros &ue determinan regiones anatmicas completas >segmentos o grupos de segmentos@ e eFpresan en blo&ues de clulas &ue coinciden con segmentos.
Codifican

protenas de unin a "+( &ue interact)an con otras protenas reguladoras de genes. 9omeodominio #omeboF 9oF >secuencia

- e eFpresan secuencialmente de acuerdo con su orden en el comple0o 9oF

9omlogos del comple0o 9oF se encuentran pr-cticamente en todos los tipos de animales. "esempeBan un papel evolutivamente mu, conservado en la formacin del patrn del e0e anteroposterior del cuerpo.

-?os #omlogos de 9oF se agrupan en comple0os similares al de los insectos. -En ratn #a, 4 9oF(< 9oF!< 9oFC< , 9oF". -Mantienen una alineacin seriada de genes en el cromosoma , su patrn de eFpresin a lo largo del e0e corporal.