COMPUI NATURALI CU ACIUNE IMUNOMODULATOARE

SISTEMUL IMUNITAR

Imunitatea - capacitatea organismului de a se apra, att fa de agresori externi (virusuri, bacterii, fungi, parazii), ct i fa de propriile structuri degradate

sau modificate

sistemul imunitar - mijloacele de protecie ale organismului rspunsul imun fenomene declanate de ptrunderea unui antigen n organism - caracteristici: specificitatea i memoria imun

Imunitatea natural (nespecific) dobndit la natere mecanisme generale, comune pentru mai multe microorganisme Imunitatea adaptativ (specific) dobndit n timpul vieii, ca urmare a recunoaterii specifice a unui antigen efectul protector este direcionat strict numai ctre un singur agent patogen

Sistemul imunitar totalitatea celulelor i moleculelor cu ajutorul crora organismul recunoate i difereniaz structurile

self de cele non self

constituit din:

limfocite T i limfocite B
Sistemul fagocitar polimorfonuclear: granulocite (neutrofile, bazofile) celule K (killer), celule NK (natural-killer) complementul seric

- mononuclear: monocite, macrofage, celule Langerhans

Imunitatea mediat celular - limfocitele T distrugerea celulelor infectate i rspunsul imun n infeciile intracelulare

Imunitatea umoral - este mediat de imunoglobuline i asigur protecia organismului

fa de agresiunea unor antigeni extracelulari

- IgG, IgM, IgA, IgD, IgE

Imunomodulatoare - substane care au capacitatea de a influena rspunsul imun:

ageni imunostimulatori ageni imunosupresivi

Imunomodulatoare cu efect amfifil - dependent de doz:

Imunostimulator (10-9-10-15 g/ml) Imunosupresiv (g sau mg/ml)

Imunostimulatoarele induc o stimulare n special a mecanismelor imunitare nespecifice, celulare sau umorale Imunosupresivele diminu sau inhib procese celulare sau moleculare, induc o imunosupresie nespecific

Efecte induse de imunostimulatoare:

stimularea diferenierii granulocitelor i macrofagelor i a activitii fagocitare proliferarea crescut a limfocitelor T stimularea activitii celulelor NK

Factori care induc stri imunodeficitare (imunosupresive):

mod de via necorespunztor, abuz de alcool i nicotin noxe de mediu disfuncii organice i metabolice, boli cronice

alergii severe
infecii acute, SIDA afeciuni maligne terapii de lung durat cu citostatice, antireumatice, antibiotice stri depresive i de stres

recomandri ale fitopreparatelor imunostimulatoare profilactic sau ca terapie adjuvant:

n profilaxia infeciilor mixte cronice rezistente la chimioterapie i a infeciilor bacteriene i virale recidivante, infecii oportuniste la pacienii cu risc

n terapia adjuvant n tratamentul cu citostatice, antibiotice, radioterapie

n profilaxia metastazrii, a recidivelor dup ndeprtarea chirurgical a tumorii primare

Domenii de utilizare:

medicin intern i pediatrie ORL dermatologie urologie ginecologie

Factori care influeneaz tratamentul imunostimulator:

momentul i modul de administrare alegerea corect a dozei cunoaterea statutului imunologic al pacientului

Mod de administrare: oral, subcutan, parenteral;

doze - maxim 30 - 40 picturi de 3-4 ori pe zi Durata tratamentului: minim 5-6 zile, maxim 3-4 sptmni - profilactic 4-6 sptmni, cu pauze de 4-5 zile

Efecte secundare:

stri febrile, reacii alergice, autoimunopatii - rar la supradozare imunosupresie

Principii active cu proprieti imunostimulatoare:

cu GM mic:

Alcaloizi (compui cu N) Terpene Compui fenolici Naftochinone

cu GM mare

Polizaharide Lectine

Produse vegetale care conin compui cu N cu proprieti imunostimulatoare

Produs vegetal Provenien Uncaria tomentosa, Rubiaceae Aristolochia clematitis, Aristolochiaceae Cephaelis ipecacuanha, Rubiaceae Pilocarpus jaborandi, Rutaceae Principii biologic active Aciune imunostimulatoare

Uncariae radix

Izopteropodina, pteropodina, uncarina acizi aristolochici

Stimularea fagocitozei Stimularea fagocitozei

Aristolochiae rhizoma

Ipecacuanhae radix
Jaborandi folium

derivat al emetinei cu structur nc necunoscut

pilocarpina

Stimularea fagocitozei; efect amfifil

Stimularea proliferrii limfocitelor

Produse vegetale cu terpene imunomodulatoare Produs vegetal Arnicae flos Provenien

Arnica montana, Asteraceae

Principii biologic active helenalina

Aciune imunostimulatoare
Stimularea fagocitozei; efect amfifil Stimularea fagocitozei; efect amfifil Stimularea fagocitozei; efect amfifil Stimularea sistemului reticuloendotelial

Eupatorium Eupatorii perfoliati herba perfoliatum, Asteraceae

euperfolina

Euphorbium

Euphorbia resinifera, Euphorbiaceae Centella asiatica, Apiaceae Panax ginseng, Araliaceae

12- Otetradecanoilforbol-13-acetat asiaticozida

Centellae herba Ginseng radix

Stimularea sintezei glicozide ale protopanaxadiolului proteice la nivelul mduvei osoase

Produse vegetale cu compui fenolici cu proprieti imunostimulente

Produs vegetal Provenien Viscum album, Loranthaceae, vsc Eleutherococcus senticosus , Araliaceae Echinacea purpurea, Asteraceae Usnea barbata, Usneaceae, mtreaa brazilor Principii biologic active Aciune imunostimulatoare Efect imunostimulator prin mecanism neprecizat

Visci stipites

Eleuterozida E

Eleutherococci radix Echinaceae radix Usneae lichen

Eleuterozide

Stimularea proliferrii limfocitelor T

Acid cicoric

Stimularea fagocitozei

Acid usnic

Efect imunostimulator concretizat n creterea rezistenei generale

Polizaharide imunostimulatoare izolate din plante inferioare Polizaharide Zimosan Manozim Structur
Glucan Manan Glucan Glucan + protein legat covalent Glucan

GM
50000 120000 50000 65000 500000 1000000 50000 100000

Lentinan
Krestina (PSK)

Schizophilan
Lichenan

400000

Glucan

100000 - 500000

Polizaharide imunostimulatoare izolate din plante superioare Polizaharide

Glucuronoarabinoxilani

Produs vegetal

Provenien

Aciune Stimularea fagocitozei Stimularea fagocitozei Stimularea fagocitozei

Echinaceae herba

Heteroxilani acizi Heteroxilani acizi Arabino-galactani Glucuronoarabinoxilan Heteroxilan acid Heteroxilan, Arabinogalactan

Echinacea purpurea, E.pallida, E. angustifolia, Asteraceae Eleutherococci Eleutherococcus radix senticosus, Araliaceae Eupatorii herba Eupatorium sp., Asteraceae

Calendulae flos Calendula officinalis, Asteraceae Chamomillae Matricaria chamomilla, flos Asteraceae Plantaginis Plantago major, majoris folium Plantaginaceae Sabalis fructus Sabal serrulata, Palmae
Althaea officinalis, Malvaceae

Stimularea fagocitozei
Stimularea fagocitozei Stimularea fagocitozei Stimularea fagocitozei Stimularea fagocitozei

Ramnogalacturonan Althaeae radix

Lectine cu proprieti mitogene

Denumirea Sursa Greutatea molecular D 51000

Concanavalina A (Con A) Fitohemaglutinina (PHA), leucoaglutinina Lectina germenului de gru Lectina din soia ML I,II,III (ML = Misteltoelektin) Urtica dioica aglutinina (UDA)

Canavalia ensiformis, Fabaceae

140000 Phaseolus vulgaris, Fabaceae, fasole mare

Triticum aestivum, Poaceae, gru Glycine max , Fabaceae, soia Viscum album, Loranthaceae, vsc Urtica dioica, Urticaceae, urzic

36000 120000

Specii cu aciune imunomodulatoare datorat unor compui nedefinii

studii experimentale (teste in vitro, in vivo)

Specii cu aciune stimulent nespecific a rezistenei organismului :

Baptisia tinctoria (Fabaceae), Artemisia sp, Angelica sinensis, Fagophyrum cymosum, Astragalus sp., Asarum europaeum, Withania somnifera, Schizandra chinensis,

VISCI FOLIUM CUM STIPITES

Viscum album (Loranthaceae)

varieti (n funcie de gazd): - medicinale sp. Malus, Pirus, Betula, Abies, Fraxinus,

Quercus, Prunus, Cerasus, Ulmus, Alnus, Rosa - nemedicinale sp. Populus, Juglans, Robinia, Tilia, Salix

10

Compoziie chimic

lectine:
ML I (viscumina, VAA I), ML II, ML III

mucilagii: viscin lignani (eleuterozide, siringarezinol) antitumoral (lectine) mec. imunoindus imunostimulent (lectine, polizaharide)

Aciune

EPILOBII HERBA

Epilobium palustre, E. parviflorum, E. hirsutum / Onagraceae

E. angustifolium (Chamaenerion angustifolium)

11

Compoziie chimic

polizaharide (mucilagii, pectine) lectine aciune imunostimulent, antitumoral (polizaharide, lectine) aciune protectiv n hiperplazia benign de prostat aciune antiinflamatoare - Epilobium angustifolium

Aciuni, utilizri

URTICAE FOLIUM, URTICAE RADIX

Urtica dioica L. / fam. Urticaceae
Compoziie chimic proteine: lectine UDA (frunze mature, rdcini)

frunze:clorofil, carotenoide, flavonoide, minerale, vitamine

Aciuni farmacologice imunostimulent, antiinflamatoare, diuretic, hemostatic Utilizri n tratamentul simptomatic al manifestrilor articulare dureroase afeciuni ale aparatului urinar (inflamaii, litiaz)

12

ECHINACEAE HERBA, E. RADIX Echinacea angustifolia Echinacea pallida Echinacea purpurea

fam.Asteraceae
- Echinacea pallida (2n=44) - Echinacea purpurea (Cluj, 1982), PlantExtrakt

Compoziie chimic

Polizaharide Ulei volatil Derivai de acid cafeic Poliacetilene Alchilamide Flavonoide Alcaloizi Alte componente

13

Polizaharide

2,7 % - max. n rdcini derivai de - glucurono-arabino-xilan (PS I) - arabino-ramno-galactan (PS II)

polimeri fructozanici - inulin

Ulei volatil

E. angustifolia - < 0,1% E. pallida 0,2-2% n rdcini, <0,1% n frunze E. purpurea max 0,2% n rdcini; >0,6% n frunze i flori
rdcini: hidrocarburi polienice, cetoalchene, alchilamide

1,8-pentadecadiena, 1-pentadecena, echinolona (humulen, cariofilen, borneol, germacren D, limonen, pineni)

pri aeriene, fructe: hidrocarburi terpenice, alcooli terpenici

1,8 pentadecadien

1-pentadecen

Germacren D

14

Derivai de acid cafeic

Echinacozid: E. angustifolia 0,3-1,3%, E. pallida 0,4-1,7% n rdcini Verbascozid: n pri aeriene de E. angustifolia i E. pallida Cinarin (ac. 1,5-O-dicafeilchinic): n rdcini de E. angustifolia Acid cicoric (ac.2,3-O-dicafeiltartric): n E. purpurea acid clorogenic, acizi izoclorogenici, acid caftaric (ac. 2-Ocafeoiltartric), acid feruloil-tartric
O 6 CH2OGlu O O CH2CH2 ORa

OCO
OH OH

COOH OH OH OCO OH

HO HO

HO OH

HO

OH Echinacozida

Cinarina

Acid cicoric

Poliacetilene

poliine, poliene

trideca-1-en-3,5,7,9,11 pentaina; ponticaepoxid instabilitate: autooxidare n timpul conservrii

I.

Trideca-1-en-3,5,7,9,11 pentaina

II. ponticaepoxid

15

Alchilamide

izobutilamide polinesaturate - n rdcini i inflorescene echinaceina (E. pallida)

izobutilamida acidului dodeca-2E,6Z,8E,10E-tetraenic

ceto-alchene, ceto-alchine (E. pallida)

Echinaceina

Flavonoide

E. pallida - rutozida
glicozide ale luteolinei, kemferolului, cvercetolului, apigeninei, izoramnetolului

Agliconi flavonoidici luteolina kemferol cvercetol apigenina izoramnetol

R1 H H H H H

R2 H OH OH H OH

R3 OH H OH H OCH3

16

Alcaloizi i alte componente

Alcaloizi: tusilagin, izotusilagin (0,006%)

Alte componente:

saponine triterpenice, taninuri, proteine, fitosteroli, substane anorganice

vitamina C, antociani

Aciuni i utilizri

Aciune imunostimulent Aciune antiinflamatoare

Aciune cicatrizant
Aciune antibacterian, antiviral, antifungic Aciune antitumoral Aciune hepatoprotectoare, nefroprotectoare, chimioprotectoare

17

direcii de cercetare:

stimularea sistemului de autoaprare a organismului prin mobilizarea leucocitelor i creterea activitii fagocitare, n stri cu imunitate sczut

inhibarea multiplicrii virusurilor tratamentul local al rnilor aciunea antitumoral

Aciunea imunostimulent

stimularea activitii fagocitare a granulocitelor umane

polizaharide, acid cicoric, echinacozid (extract total, 5 zile de tratament)

stimularea macrofagelor pentru producerea de interleukine, interferon, factor tumor-necrotic

activarea limfocitelor T, mobilizarea leucocitelor

18

stimularea activitii fagocitare prin: creterea numrului de neutrofile creterea procentului de elemente care au fagocitat certerea numrului de germeni fagocitai

Aciunea antiinflamatoare i cicatrizant

Mecanisme:

inhibarea ciclooxigenazei i 5-lipooxigenazei (alchilamide) inhibarea hialuronidazei prin formarea unui complex stabil

ntre acidul hialuronic i polizaharide (~ cortizonului)

antioxidant (echinacozida) aciune cicatrizant

19

Aciunea antibacterian, antiviral i antifungic

aciune antiviral (interferon-like) - acidul cicoric virusul gripal, virusul herpetic aciune bacteriostatic - poliacetilenele pe E. coli i

Pseudomonas aeruginosa

aciune antifungic - poliacetilene, echinacozid, ulei volatil Aciune hepatoprotectoare, nefroprotectoare, chimioprotectoare

Aciunea antitumoral

diene izolate din E. pallida n leucemia limfocitar extract de rdcini de E. purpurea - stimuleaz formarea celulelor NK

studii mai aprofundate

20

Alte aciuni

aciune antispastic pe ileon izolat de cobai aciune antioxidant - protecie a pielii aciune antiandrogenic aciune insecticid izobutilamide

Indicaii

afeciuni ale aparatului respirator gripe, broite , infecii de tract urinar - profilaxie i tratament

infecii fungice: infecii vaginale recurente

afeciuni ale pielii acnee, abcese, furuncule, herpes preparate de uz topic

terapia antineoplazic tratament adjuvant

21

efecte adverse - rare - frisoane, febr, greuri, vrsturi utilizarea peste 8 sptmni poate produce hepatotoxicitate nu se recomand copiilor sub 2 ani ; peste 2 ani doze minime

Administrare

forme farmaceutice: - infuzie, pulbere, extracte apoase, suc presat (polizaharide) - extracte alcoolice alchilamide, esterii acidului cafeic

PREPARATE FARMACEUTICE

preparate cu extracte de Echinacea angustifolia :

ECHINACEA drajeuri (AAR Pharma); picturi (Duopharm); ECHINACEA tablete (Ratiopharm);

ESBERISAN soluie (Laves)

ESBERITOX fiole, supozitoare, tablete (Schaperu, Brummer)
preparate cu extracte de Echinacea purpurea :

ECHINACIN picturi, unguent (Biomed); ECHINAFORCE soluie, picturi (Madaus); tratamentul rcelii comune

22

IMUNOGRIP soluie (PlantExtrakt); suc proaspt stabilizat

din Echinaceae purpureae herba

IMUNOGRIP junior: suc de E. purpurea standardizat

(min. 0,25 % polifenoli exprimati in acid cafeic), macerat glicerinic din mladite de Rosa canina, extracte vegetale obtinute prin presare la rece din fructe de: Vaccinium myrtillus, Ribes nigrum, Rosa canina, Hippophae rhamnoides

IMUNOGRIP

capsule:

extract

standardizat

din

E.purpureae herba, extract standardizat de Malpighia glabra (27,5 mg vitamina C), extract din rdcini de Astragalus membranaceus, Zn

NOVASTIM (comprimate, tinctur, gel) - extract uscat de Echinacea pallida

n tratamentul maladiilor herpetice, tratamentul arsurilor (local)

n prevenirea infeciilor virale i microbiene ca imunostimulent n leucopenie consecutiv chimio- i radioterapiei

23

Baptisia tinctoria (Fabaceae)

indigoul slbatic

Baptisiae radix

Baptisia tinctoria (Fabaceae)

Baptisiae radix
Compoziie chimic: izoflavonoide (genisteina, biochanina A), alcaloizi (citizina), polizaharide, cumarine Aciuni i utilizri: proprieti imunostimulatoare (stimularea fagocitozei, proliferarea limfocitelor T), tonice, antiseptice n viroze, rceal, n infecii din sfera bucal i faringian, rni, furuncule aciuni astringente, purgative, coleretice, colagoge, antibacteriene Produse farmaceutice: Esberitox (Schaper et Brummer), Baptista tinctoria 30 CH (Boiron)

24

Astragalus membranaceus (Fabaceae)

Astragali radix Compoziie chimic Polizaharide, saponine, flavonoide, aminoacizi, steroli,

ulei volatil Aciuni, utilizri

stimularea sistemului imunitar

stimularea formrii i diferenierii limfocitelor

stimularea formrii de imunoglobuline i macrofage stimularea activitii celulelor NK

protecie antioxidativ la nivel cardio-vascular tradiional stimulent general, energizant, adaptogen

Pelargonium sidoides / Geraniaceae Compoziie chimic

cumarine tri- i tetra-oxigenate: umckalina i derivai polifenoli: acid galic i metil-ester derivai flavonoide, vitamine, minerale Ca, Si

acid galic

25

Aciuni, utilizri aciune imunomodulatoare - acid galic i metil-ester derivai aciune antibacterian aciune antiviral aciune expectorant aciune analgezic

Ind.: n infecii respiratorii superioare i inferioare, fr efecte secundare i contraindicaii

Produse farmaceutice: KALOBA ASI Pharma

extract standardizat din rdcin de Pelargonium sidoides, antiviral, antibacterian, secretomotor nu se utilizeaz n timpul sarcinii i alptrii !

Indicaii: - infecii acute i cronice ale cilor respiratorii - rceal, sinuzit, bronit, amigdalit

26

Imunorezistan forte PlantExtract suc standardizat de Echinacea purpurea, extract de

Eleutherococcus senticosus, Pelargonium sidoides i Eupatorium perfoliatum

adjuvant n infecii virale sau bacteriene ale cilor respiratorii efect antiastenic

Thea sinensis (Camelia sinensis) Theaceae

ceaiul verde

efecte antitumorale la oareci efecte de ameliorare a parametrilor imunitari alterai de carcinogenez

27

Allium sativum - Liliaceae

Conine: compui cu sulf aliina alicina bisulfura de alil

alicina

aliina

n profilaxia bolilor cardiovasculare (ateroscleroza), hipercolesterolemiei, hipertensiunii arteriale efect antimicrobian, antihelmintic aciune imunostimulent, aciune antitumoral

Morinda citrifolia /Rubiaceae

fructe conine polizaharide, lipide, vitamine (vit.C), lignani, flavonoide stimuleaz eliberarea unor mediatori din celulele efectoare (interleukine, interferon) imunostimulent studii clinice - n tratamentul adjuvant al cancerului aciune antioxidant

28