EVALUAREA CRESTERII NORMALE

Creterea normal, se apreciaz prin: Talie

pna la 100 cm (3-4 ani) in clinostatism; De la 100 cm in ortostatism;

Greutate cntarul; Index mas corporal - cel mai bun parametru pentru

aprecierea hipotrofiei sau obezitii; Raportul perimetru brahial/perimetru cefalic utilizabil pna la 5 - 6 ani. ( N > 0,3) Perimetrul cranian. Segmentul superior, segmentul inferior, anvergura.

Parcursul GH
controlul sintezei si secretiei de

GH
GH in circulatie Actiune la nivel hepatic
Interactiune cu receptorul

Semnalizare intracelulara

Producere IGF1, IGFBP3, ALS

(complexe ternare)
IGF1 in circulatie IGF1 in tesuturi

Interactiune IGF1-receptor
Efectele GH & IGF1 pe

cartilajele de crestere
Brown DR, Endocrine Today, 2006

Curbe staturo-ponderale

Graficul vitezei de cretere

Evaluarea cresterii
Talie Culcata < 3 ani In picioare 2 ani Optim La 3 luni Acelasi exminator Viteza de crestere Minim 3 luni Ideal la 6-12 luni Stadiu puberatr

Insuficienta hipofizara la copil

TULBURAREA CRETERII DEVINE EVIDENT DE LA 2 ANI IN FORMELE CONGENITALE DIN MOMENTUL N CARE SE INSTALEAZ DEFICITUL IN FORMELE CTIGATE

CAUZE ALE TULBURRILOR DE CRETERE: Cauze endocrine

Deficitul de GH de diferite etiologii Deficit GHRH Deficit GH / anomalii structurale Deficit de receptor GH - anomalii ale aciunii GH de generare a IGF1 (nanismul Laron) Deficitul primar de IGF1, pigmeii, deficitul de receptor de IGF1 Nanismul psihosocial Hipotiroidismul Excesul de glucocorticoizi exogen sau endogen Pseudohipoparatiroidismul Diabetul zaharat necontrolat

CAUZE ALE TULBURRILOR DE CRETERE

Cauze nonendocrine
Hipostatura constituional Hipostatura genetic determinat Sindromul de ntrziere n creterea intrauterin Greutatea mic la natere

Sindroame genetice
Sindromul Turner i variantele sale Sindromul Noona Sindromul Prader Will Sindromul Laurence- Moon / Bardet Bied Boli cronice

CAUZE ALE TULBURRILOR DE CRETERE

Boli cronice
Cardiace Pulmonare Sindromul de malbsorbie Afeciuni hepatice Insuficiena renal cronic a copilului Afecinuni hematologice thalasemia Boli ale esutului conjunctiv Malnutriie

Sindroame genetice care afecteaz receptivitatea cartilagiilor sau osului la IGF1

Hipocondrodisplaziile Acondroplazia

CAUZE ALE TULBURRILOR DE CRETERE

Cauze congenitale ale deficitului de GH

Deficitul congenital de GH i variantele sale

Factori care afecteaz dezvoltarea hipofizei: anomalii

ale genelor i factorilor de trascripie care dirijeaz dezvoltarea hipofizei

Pit1 3p11 Prop1 5q HESX1 3p21 LHX3 9q34

Defecte ale liniei mediane Displazia septo-optic Agenezia hipofizar Defectul izolat de GH

Deficitul izolat de GH
Tip IA
recesiv
GH absent GH Ac la tratament hGH Fenotip clinic sever

Tip II
dominant
GH scazut Raspund la tt hGH 1 parinte afectat

Tip IB
Recesiv GH sczut Raspund la tt hGH

Variabilitate clinic n fratrie

Tip III
X-linked, GH scazut

talie SDS - 2

Raspund la tt hGH
Clinica difera la familii diferite Unii asociaz

agamaglobulinemie

Deficitul ctigat de GH
Tumori hipotalamice sau hipofizare
Histiocitoza X Infecii ale SNC n copilrie

Traumatisme craniene
Accidente vasculare cerebrale Iradierea cranian Hidrocefalia Sindromul de a goal

Anomalii ale aciunii GH

Insensibilitatea la aciunea
Nanism Laron

GH
nanismul Laron

Deficitul primar de IGF1

Pigmeii
Deficitul de receptor

pentru IGF1 Nanismul psihosocial Defectul de receptivitate a cartilagiilor la aciunea IGF1

Evaluarea unui copil cu tulburare de cretere

Date asupra naterii
talia i greuatea la

Boli cronice
Anemie sindrom de malabsorbie boli cardiovasculare

nastere, traumatisme neonatale i hipoxie neonatal, micropenis, icter prelungit

severe insuficient renal cronic,

Istoricul familial Istoricul personal

traumatisme craniene, iradiere cranian, infecii ale SNC talia printilor i frailor istoric familial de statur

mic consanguinitate pubertate tardiv/precoce

Evaluarea unui copil cu tulburare de cretere

Examenul fizic
Determinri auxologice trebuie s fie efectute cu acelai

stadiometru si dac este posibil de acelai examinator Proporia dintre segmente, circumferina cranian Microfalus
Patternul de cretere atunci cnd exist date retrospective Teste de screening determinarea vrstei osoase GH teste de stimulare IGF1 Glicemie creatinin i uree

Radiografie de pumn pentru vrsta osoas

Radiografie de pumn pentru vrsta osoas / vrsta osoas raportul vrsta nlimii

subunitar (=0,75)

Aspectul clasic al deficitului hormonului de crestere

Examenul fizic
Inaltime sub 2,5 SD fa de

talia normal pentru vrst apreciata pe tabelele de crestere Microfalus Istoric traumatism perinatal Hipoglicemie neonatala sau episoade de hipoglicemie aprute dupa instalarea reducerii ritmului de cretere

Aspectul clasic al deficitului hormonului de crestere

Examenul fizic
Nanism armonios cu pstrarea proportiilor dintre

segmente Copilul are aspect de ppu cu trsturile adunate catre zona centrala a feei Efelide Discret obezitate abdominal Acromicrie Intelect normal in raport cu vrsta
dar inserie social dificil datorit complexelor

Diagnosticul paraclinic nanismului hipofizar

deficitul de GH
Determinarea markerilor aciunii GH
IGF1, IGFBP3 (>500 mg/ml chiar si la copii mici) mai reduse cu -2DS fa de normal

Testul de generare a IGF1

stabilirea diagnosticului diferenial ntre deficitul de GH i

cel de lipsa de rspuns la GH

test

administrare de GH 3 zile i determinarea IGF1 nainte i dup

Determinarea celorlali hormoni hipofizari

TSH, ACTH,

Determinarea cauzei hipofizare sau hipotalamice a

defictului de GH
testul la GH-RH sau GH secretagoge

Diagnosticul paraclinic nanismului hipofizar

deficitul de GH
Determinarea cauzei hipofizare sau hipotalamice a

deficitului de GH
testul la GH-RH sau GH secretagoge
Contrareglare hipoglicemie

0,1 U/kgc, dozare la 15, 30, 45, 60, 75, 90 min

Hipoglicemie insulinemic 0,05-0,1 UI/kgc Test la arginin

Depolarizare directa neuroni secretori GH

0,5 g/kg (nu > 30 g) 30 min perfuzia, dozare GH la 15, 30, 45, 60 min

Test la glicina 0,25 g/kgc iv n 5-10 min Test la clonidina

Stimulare alfa-adrenergic

0,1 mg/kgc, dozare T0, 60 min, 90 min

Diagnosticul etiologic al nanismului hipofizar

deficitul de GH
Radiografie de craniu i a turceasc a mic, n omega pneumatizarea slab a sinusurilor calcificri supra- sau/i intraselare in craniofaringiom, TBC Determinarea anamnestic a condiiilor anterior

menionate pentru apariia afeciunii IRM hipotalamo-hipofizar

anomalii de linie median, tumori hipofizare sau hipotalamice sindrom de a goal

DEFICITUL DE GH I PANHIPOPITUITARISMUL COPILULUI

Tratamentul nanismului hipofizar - deficitului de GH GH recombinant Deficit de GH

0,03-0,05 mg/kgc

Monitorizarea tratamentul nanismului hipofizar

Vrsta osoas
anual

Ajustarea dozei
bazat pe rspuns: dac

Teste tirodiene
la 6 luni sau dac rata de

cretere se reduce

acesta se reduce se iau in calcul alte afeciuni, malnutriie

IGF1, IGFBP3
la 3 -12 luni

Dac deficitul hipofizar

este pluritrop
se adminitreaz

Hb A1 C la 12 luni Efecte adverse la orice

glucocorticoizi i hormoni tiroidieni

vizit

Pubertatea se induce

mai trziu pentru a permite o prioad de cretere prelungit