LP.

6- ANOMALII CROMOSOMICE DE STRUCTUR

A. TIPURI DE ANOMALII STRUCTURALE 1. Anomalii echilibrate a) Inversii Inversia reprezint o anomalie de structur caracterizat prin modificarea ordinii genelor de pe un fragment cromosomic. Mecanismul de producere const n ruperea unui cromosom n dou puncte i rotirea cu 180 a fragmentului intermediar. Inversiile pot fi de dou tipuri: - pericentrice: produse prin ruptura unui cromosom n dou puncte situate pe brae diferite, urmat de rotaia cu 180o a fragmentului intermediar i reunirea fragmentelor; n urma acestei rotaii se poate produce modificarea conformaiei cromosomului; -paracentrice: produse prin ruptura unui cromosom n dou puncte situate pe acelai bra, urmat de rotaia cu 1800 a fragmentului intermediar i reunirea fragmentelor; n urma acestei rotaii nu se modific conformaia cromosomului, ci numai ordinea benzilor. b) Translocaii Translocaiile sunt anomalii de structur caracterizate prin trecerea unuia sau mai multor fragmente cromosomice de pe un cromosom pe altul, fr a determina modificri fenotipice. Translocaiile pot fi de trei tipuri: - reciproce: produse prin ruperea a doi cromosomi n cte un punct, urmat de schimbul fragmentelor rupte i relipirea cromosomilor; - cu inserii: produse prin ruperea a doi cromosomi neomologi, unul ntr-un punct i cellalt n dou puncte de pe acelai bra, urmat de inserarea n punctul de ruptur al primului cromosom al fragmentului intermediar de pe al doilea cromosom; - Robertsoniene: produse prin ruperea a doi cromosomi acrocentrici la nivelul centromerului urmat de fuziunea braelor lungi (fuziune centric) i pierderea braelor scurte (conin doar gene pentru ARN ribosomal i astfel pierderea lor nu determin modificri fenotipice); acest tip de anomalii determin scderea numrului de cromosomi de la 46 la 45. 2. Anomalii neechilibrate a) Deleii Deleiile sunt anomalii structurale caracterizate prin pierderea unor fragmente cromosomice. Anomaliile pot fi de dou tipuri: - terminale: produse prin ruperea unui cromosom ntr-un punct, urmat de pierderea fragmentului terminal; - interstiiale: produse prin ruperea unui cromosom n dou puncte situate pe acelai bra, urmat de pierderea fragmentului intermediar; Deleiile se pot produce i prin alte mecanisme: crossing-over inegal ntre cromosomi omologi aliniai eronat, segregarea cromosomilor anormali n cursul meiozei parentale n cazul n care unul din prini prezint o anomalie echilibrat; Deleia are ca efect apariia unei diferene de lungime ntre cromosomii omologi. Nivelul la care s-a produs deleia poate fi identificat cu precizie, folosind marcajul n benzi. b) Duplicaii 1

Duplicaiile sunt anomalii structurale caracterizate prin prezena n dublu exemplar a unui fragment cromosomic. Anomalia se poate produce prin: - crossing-over inegal; - segregare anormal a cromosomilor cu translocaie. c) Cromosomii inelari Anomalia const n prezena unui cromosom cu aspect circular. Cromosomii inelari apar prin ruperea unui cromosom n dou puncte situate pe brae diferite, urmat de pierderea segmentelor terminale (acentrice) i reunirea capetelor segmentului centric ntr-o structur inelar. d) Isocromosomii Isocromosomii sunt cromosomi anormali formai fie numai din brae scurte, fie numai din brae lungi. Mecanismul de apariie a anomaliei const n clivarea transversal a centromerului. Anomalia are ca efect apariia unui cromosom care prezint concomitent deleia unuia din brae i duplicaia celuilalt bra. e) Cromosomii dicentrici Cromosomii dicentrici sunt cromosomi anormali caracterizai prin prezena pe acelai cromosom a dou centromere. Mecanismul de producere const n ruperea a doi cromosomi n cte un punct, urmat de pierderea fragmentelor terminale i unirea celor dou segmente cromosomice, care prezint centromere, ntr-un singur cromosom. B. CONSECINELE ANOMALIILOR CROMOSOMICE DE STRUCTUR 1. CONSECINELE ANOMALIILOR ECHILIBRATE a) Anomaliile echilibrate nu modific fenotipul individului deoarece sunt rearanjri cromosomice, care nu determin modificri cantitative; b) Purttorul unei translocaii echilibrate, dei normal fenotipic, poate produce gamei anormali datorit asortrii independente a cromosomilor implicai n translocaie. De exemplu: o persoan purttoare a unei translocaii reciproce echilibrat ntre cromosomii 3 i 5 poate produce urmtoarele tipuri de gamei: -gamet normal + gamet normal ==> zigot normal -gamet anormal cu translocaie + gamet normal ==> zigot fenotipic normal -gamet anormal cu deleie parial de + gamet normal ==> zigot anormal cu trisomie cromosom 3 i duplicaie parial parial de cromosom 5 i de cromosom 5 monosomie parial de cromosom 3 -gamet anormal cu deleie parial de + gamet normal ==> zigot anormal cu trisomie cromosom 5 i duplicaie parial parial de cromosom 3 i de cromosom 3 monosomie parial de cromosom 5 - o persoan purttoare a unei translocaii robertsoniene ntre cromosomii 13 i 21 poate produce urmtoarele tipuri de gamei: -gamet normal +gamet normal ==> zigot normal -gamet anormal cu translocaie +gamet normal ==> zigot fenotipic normal -gamet anormal cu deleia +gamet normal ==> zigot cu monosomie 13 cromosomului 13 -gamet anormal cu duplicaia +gamet normal ==> zigot cu trisomie 13 2

cromosomului 13 -gamet anormal cu deleia +gamet normal ==> zigot cu monosomie 21 cromosomului 21 -gamet anormal cu duplicaia +gamet normal ==> zigot cu trisomie 21 cromosomului 21 - o persoan purttoare a unei translocaii robertsoniene ntre 2 cromosomi 21 poate produce urmtoarele tipuri de gamei: -gamet anormal cu translocaie +gamet normal ==> zigot cu trisomie 21 -gamet anormal cu deleia +gamet normal ==> zigot cu monosomie 21 cromosomului 21. c) Purttorul unei inversii, dei este normal fenotipic, poate produce gamei anormali datorit fenomenului de crossing-over n bucla de inversiune; d) Anomaliile echilibrate pot determina tulburri de reproducere (sterilitate, infertilitate, nou-nscui mori, nou nscui vii cu anomalii cromosomice). 2. CONSECINELE ANOMALIILOR NEECHILIBRATE a) Anomaliile neechilibrate determin un dezechilibru cantitativ al materialului genetic (n plus sau n minus) ce se manifest fenotipic asemntor anomaliilor numerice; b) Trisomiile i monosomiile pariale ale unui cromosom determin caractere anormale n "tip i contratip" asemntoare cu monosomiile i trisomiile totale ale aceluiai cromosom: - trisomia 18 (sdr. Edwards) i monosomia parial determinat de 18q- trisomia 13 (sdr. Patau) i monosomia parial determinat de r(13) C. INDICAIILE I LIMITELE STUDIULUI CROMOSOMILOR N PRACTICA MEDICAL 1.sindroame plurimalformative (chiar dac diagnosticul se poate pune clinic, efectuarea cariotipului asigur un diagnostic de certitudine); 2. debiliti mintale severe sau moderate fr cauze aparente; 3. persoane cu stri intersexuale (precizarea sexului genetic); 4. persoane cu insuficien pubertar; 5. persoane cu oligo-azoospermie sau amenoree primar/ secundar; 6. cupluri cu sterilitate primar sau mai mult de dou avorturi spontane/ nou-nscui mori; 7. produi de avort sau copii nscui mori; 8. ambii prini ai unor copii cu anomalii cromosomice de structur neechilibrate; 9. copiii sau rudele apropiate ale unor persoane cu anomalii cromosomice echilibrate; 10. indivizi cu comportament agresiv/ aberant; 11. n hemopatii maligne 12. evidenierea unor "markeri" cromosomici n unele afeciuni monogenice; 13. n diagnosticul prenatal pentru stabilirea sexului genetic sau evidenierea unor anomalii cromosomice; 14. depistarea efectului mutagen al unor expuneri profesionale; D. APLICAII PRACTICE

- Determinai proporiile n care apar zigoi normali i anormali de diferite tipuri dac exist translocaii (reciproce i robertsoniene) la unul din prini. - Studiai pe diapozitive aspectul n "tip i contratip" pentru cromosomii 13 i 18. - Studiai posibilitile de realizare a unui crossing-over n bucla de inversiune i consecinele sale. E. VERIFICAREA CUNOTINELOR 1. Definii: - DOZAJ GENIC - DICENTRIC - STERILITATE - INFERTILITATE - CRS. INELAR - CO INEGAL - INVERSIE PARACENTRIC - FUZIUNE CENTRIC - DUPLICAIE - ACENTRIC - INSERTIE - BUCL DE INVERSIUNE - TRANSLOCAIE RECIPROC

2. ntrebri: - Cnd se pot observa la microscopul optic anomaliile de structur ale cromosomilor i care sunt acestea? - Ce tip de anomalie echilibrat presupune reducerea numrului de cromosomi? - Care sunt situaiile clinice n care indicai efectuarea unui cariotip?