MEDICAMENTE ANTIEPILEPTICE

MEDICAMENTE ANTIEPILEPTICE

EPILEPSIA = tulburare convulsiva sau senzoriala recurenta PATOGENIE = descarcari bruste, excesive a neuronilor cerebrali dintrun focar epileptic, care apoi se extind in mai multe zone cerebrale SIMPTOMATOLOGIE

tulburari convulsive cortexul motor tulburari senzoriale (halucinatii vizuale, auditive, olfactive) cortex parietal sau occipital

Epilepsy is a chronic neurological condition characterized by recurrent seizures that are caused by abnormal cerebral nerve cell activity.

Clasificarea epilepsiei
Dupa etiologie:

Primara Secundara: febra tumori traumatisme meningite AVC sindrom de abstinenta

Clasificarea epilepsiei
Dupa forma acceselor epileptice:

1. GENERALIZATE a. crize tonico-clonice (grand mal):

- pierdere constienta, cadere, contractii tonice, contractii tonico-clonice generalizate

b. crize minore (petit mal, absente):

- fara pierdere de constienta, fara cadere, fara convulsii - pierdere contact cu mediu exterior - privire fixa - intreruperuperea activitatii cteva secunde, apoi se reia ca si cum nu s-a intimplat nimic

durata, sunt de obicei secundare altor boli

c. contractii mioclonice: contractii musculare de scurta d. status epilepticus ( marele rau epileptic): crize

subintrante

Pozitia bolnavului in criza epileptica

Clasificarea epilepsiei Dupa forma acceselor epileptice: 2.PARTIALE

a.simple = fara pierderea cunstientei + contractia unui singur grup de muschi controlat de un focar epileptogen care nu disemineaza b. complexe = cu pierdere constientei + halucinatii senzoriale + disfunctii motorii: masticatie, diaree, mictiune

Mecanismul de actiune al medicamentelor antiepileptice

1. blocarea descarcarilor din focarul epileptic
2. impiedicarea diseminarii excitatiei in zonele cerebrale adiacente

Mecanismul de actiune al medicamentelor antiepileptice

1. inhibitia canalelor de Na+ (fenitoina, carbamazapina)

2. modularea actiuni GABA cu deschidera canalelor de Cla - cresterea actiuni GABA (fenobarbital,primidona diazepam, topiramatul) b - inhibitia degradarii GABA prin inhibitia GABAtransaminazei = > creste GABA in sinapsa (vigabatrina, ac. valproic) c - stimularea eliberararii GABA in sinapsa (gabapentina)
3. blocare canale de Ca2+ de tip T din creer (etosuximida) 4. impiedicarea eliberarii de glutamat (lamotrigina)

CLASIFICARE MEDICAMENTE ANTIEPILEPTICE 1. INHIBITOARE DE CANALE DE SODIU

Fenitoina (cp 100mg) Carbamazepina (Carbasan, Epitril, Finelpsin, Stazepin, Tegretol cp 200, 400mg) Acidul valproic (2b, 4) (Convulex cp 150, 300, 500mg, Depakine cp, dj 200, 300, 500mg) Primidona (2a)(Primidon) Lamotrigina (4) (Lamictal cp 25, 50, 100, 100mg)

2. MODULATORI GABA a - cresterea actiuni GABA

Barbiturice fenobarbitalul

CLASIFICARE MEDICAMENTE ANTIEPILEPTICE

Primidona (1)(Primidon cp 250) Benzodiazepine : diazepam, clonazepam (Rivotril cp 0,5, 2mg, Antelepsin cp 0,25, 1mg) Topiramatul (4) (Nextop, Topamax, Topran cp 25, 50, 100, 200 mg)

b - inhibitia degradarii GABA prin inhibitia GABAtransaminazei

Vigabatrina (Sabril) Acidul valproic (1, 4)(Convulex, Depakine)

c - stimularea eliberararii GABA

Gabapentina (Gabagamma, Gabaran, Neurontin cps 100, 300, 400mg)

CLASIFICARE MEDICAMENTE ANTIEPILEPTICE

3. INHIBITORI DE CANALE DE CALCIU Etosuximida (Petinimid,Suxilep, Zarotin cps 250 mg)

4. INHIBITORI AI ELIBERARII DE GLUTAMAT Lamotrigina (1) (Lamictal cp. 25, 50, 100 mg)

Acidul Valproic (1,2b) Topiramatul (2a) (antagonist al glutamatului)

Strategia tratamentului antiepileptic

Tratamentul antiepileptic:
in functie de tipul crizei se incepe cu un medicament doza initiala este mica si apoi se creste treptat la nevoie se asociaza 2-3 medicamente se monitorizeaza pacientul pt. ca apar frecvent reactii adverse datorita tratamentului de lunga durata

Reactii adverse la antiepileptice

o o

o o o

sedarea (barbiturice, benzodiazepine) inductia enzimatica (barbiturice, fenitoina) o metabolizare alte medicamente o hipovitaminoze: o deficit acid folic => anemie megaloblastica o deficit vit.D => osteoporoza o deficit vit. K => hemoragie o Porfirie tulburari digestive eruptii cutanate efecte teratogene LA DOZE MARI

Fenitoina (cp 100mg)

Mecanism actiune - blocarea canale Na+ - blocare canale Ca2+ Efecte farmacologice - impiedica propagarea impulsurilor neuronale la nivel cerebral Indicatii: - grand mal - status epilepticus - crize partiale simple si complexe - antiaritmic

- nevralgii

Fenitoina
Contraindicatii: - crizele minore de epilepsie le agraveaza Reactii adverse: - nu are efect sedativ - tulburari dispeptice - hiperplazie gingivala - inductoare enzimatica: anemie megaloblastica - efecte teratogene => doze mici la gravida Doze: 100-500mg

Carbamazepina (cp 200, 400mg)

Mecanism de actiune: blocheaza canalele de Na+ Indicatii: - crizele partiale simple si complexe de electie - crize convulsive majore - nevralgia de trigemen Reactii adverse: - somnolenta, ataxie, vertij - iritatie gastrica - potentare alcool - anticolinergic - inductor enzimatic - reactii idiosincrazice: hepatotoxicitate, anemie aplastica, agranulocitoza, trombopenie Contraindicatii: - in primele 3 luni de sarcina - cardiaci Doze: 200-600mg/zi

Fenobarbitalul (cp 100 mg)

Mecanism de actiune: - potentare GABA=> - creste pragul convulsiv - impiedica diseminarea Efecte farmacologice: - anticonvulsivant - antiepileptic (doze mici) Indicatii: - crize majore - partiala simpla - rau epileptic - convulsii neepileptice convulsii febrile la copii - nu provoaca deprimare marcata a SNC la doze mici - sedativ, hipnotic - nu este contraindicat in micul rau epileptic Reactii adverse: - sedare - inductie enzimatica Doze: 60-300mg/zi

Primidona
- prin metabolizare hepatica se transforma in fenobarbital Mecanism de actiune: - inhibitia canalelor de Na+ - modularea actiuni GABA cu deschidera canalelor de Cl- prin actiunea fenobarbitalului Indicatii: - in toate formele de epilepsie cu exceptia micului rau epileptic Reactii advese sunt determinate de cele 2 mecanisme de actiune

Acidul valproic

(150, 300, 500mg)

Mecanism de actiune ????? - impieica diseminarea excitatiei blocheaza canalele de natriu blocheaza canalele de Ca2+ tip T creste GABA in sinapsa prin inhibitia GABA-transaminazei la doze mari scade glutamatul

Indicatii:
- in toate formele de epilepsie

Reactii adverse:
- afectare hepatica severa

Etosuxinida
- impieica diseminarea excitatiei - blocheaza canalele de Ca2+ tip T

Mecanism de actiune

Indicatii: - petit mal

Reactii adverse = rare: tulburari digestive, eruptii cutanate, anemie aplastica, trombopenie, leucopenie

Indicatiile medicamentelor antiepileptice in functie de tipul crizelor

Tipul crizei Partiala simpla fenitoin carbamazepina fenobarbital primidona

Partiala complexa Grand mal Petit mal Mioclonica Status epilepticus Convulsii febrile

fenitoin fenitoin

carbamazepina carbamazepina fenobarbital

primidona primidona

acid valproic acid valproic acid etovalproic suximida clonazepam clonazepam

fenitoin

primidona fenobarbital primidona

diazepam