STUDIU DE CAZ:UTILIZAREA NANOPARTICULELOR CA SISTEME DE TRANSPORT A MEDICAMENTELOR I BIOIMAGISTICA
NEAGU FLORINA MASTER ELM
-2011-
NANOPARTICULE UTILIZATE PENTRU TRANSPORTUL MEDICAMENTELOR
Lipozomi
Nanoparticule polimerice biodegradabile
Nanoparticule cermice (anorganice)
Micele polimerice
Dendrimeri
Nanocristale (Quantum dot-uri) pentru aplicaii n diagnostic i imagistic
Nanoparticule magnetice (oxid de fier pentru Imagistica prin Rezonan Magnetic)
METODE DE TRANSPORT A MEDICAMENTULUI
Pe cale oral
Inhalare
Implantare
Injecie
NANOPARTICULELE CU OXID DE FIER
sunt folosite pentru a mbunti imaginile IMR ale celulelor. nanoparticula este acoperit cu o peptid care se leag de o tumor canceroas proprietatea magnetic a oxidului de fier mbuntete imaginile obinute prin scanarea IMR Nanoparticulele magnetice pot fi manipulate prin aplicarea unui cmp magnetic extern
LIPOZOMII
sunt vezicule sferice incluse n una sau mai multe structuri bilipidice care delimiteaz un nucleu apos exist 3 tipuri de lipozomi: MLV(vezicule multilamelare), SUV(vezicule unilamelare mici) i LUV (vezicule lamelare mari) lipozomii pot fi umplui cu medicamente i folosii pentru a elibera medicamente pentru cancer i alte boli pot mbuntii solubilitatea celular; dispozitive cu rol de protecie foarte bun a medicamentelor ncapsulate, de fenomenele de degradare timpurie
METODE ALE LIPOZOMILOR DE ELIBERARE DE MEDICAMENT:
1. Lipozomii unilaterali, cu dimensiuni de doar civa micrometri au ataai pe suprafaa lor diferii liganzi de direcionare ctre organele int, pentru ataarea i acumularea suprafeei acestora n zonele patologce pentru tratamentul bolilor.
2. O alt startegie a lipozomilor de eliberare de medicament este intirea evenimentelor de endocitoz. Se construiesc lipozomi de anumite dimnesiuni care devin inte viabile pentru fagocitoza macrofag natural. Aceti lipozomi sunt digerai de macrofage, elibernd astfel medicamentul.
3. Lipozomii pot fi folosii n tratarea cancerului. Peretele endotelial al tuturor vaselor de snge este ncapsulat de celule endoteliale legate mpreun prin jonciuni strnse, care opresc scurgerea particulelor mari din snge. Lipozomi de anmite dimensiuni , de obicei mai mici de 200 de nm pot ajunge rapid la locurile tumorale din snge, dar sunt pstrarte n fluxul sanguin de ctre peretele endotelial din esutul vascular sntos. Unele medicamente anticancer sunt comercializate n sisteme de eliberare de medicament cu lipozomi.
4. Lipozomii pot transporta att molecule hidrofobe ct i molecule hidrofile . Pentru eliberarea moleculelor n locurile int, lipidele bistratificate pot fuziona cu alte bistraturi cum ar fi membran celulei , elibernd astfel coninutul lipozomilor. Dac lipozomii sunt fcui n soluie de ADN sau de medicamnent (care n mod normal nu pot difuza prin membran) pot fi eliberai prin lipidele bistratificate.
MICELE
micelele se formeaz atunci cnd amfifilele sunt plasate n ap; acestea constau dintr-un miez interior de segmente asamblate hidrofile capabile s solubilizeze substanele lipofile i o coroan hidrofil exterioar care servete ca o interfa de stabilizare n miezul hidrofob i n mediul apos extern micelele folosite pentru eliberarea de medicamente capteaz fizic medicamentele greu solubile i le elibereaz la locul de aciune dorit la concentraii care pot depi solubilitatea lor intrinsec n ap i prin urmare crete biodisponibilitatea acestora micelele polimerice se formeaz prin asocierea amfifilelor polimerice n ap constau dintr-un miez hidrofob stabilizat de o coroan de lanuri polimerice hidrofile expuse n mediul apos dimensiunile acestora variaz ntre 10 i 100 nm, iar mrimea distribuiei este ngust concentraia de polimeri n care asocierea are loc prima, cunoscut i sub numele de concentraie critic de asociere (CAC) este cu cteva ordine de mrime mai mic dect valorile CMC active de suprafa.
DENDRIMERI
dendrimerii sunt molecule mari aproximativ sferice, ramificate n mod repetat un dendrimer este de obicei, simetric n jurul nucleului i adopt de multe ori, o morfologie sferic tridimensional un dendron conine un singur grup chimic adresabil numit punct focal sunt folosii pentru ncapsularea compuilor hidrofobi i pentru eliberarea medicamentelor anticancer exist trei metode de utilizare a dendrimerilor : 1. medicamentul este ataat covalent la periferia dendrimerului pentru a forma un promedicament dendrimer. 2.medicamentul este coordonat de ctre grupurile funcionale exterioare prin interaciuni ionice. 3.dendrimerul se comport ca micelele unimoleculare, ncapsulnd medicamentele prin formarea unui ansamblu supramolecular dendrimer-medicament. au mare flexibilitate oferind un mare potenial ca nanodispozitive sunt cele mai funcionale dintre toate dispozitivele datorit ramificaiilor ele pot grupa uor peste 100 de grupri terminale dendritele sunt utile n : targeting, terapia pulmonar, nlturarea rezistenei la medicamente
NANOTUBURI DE CARBON
nanotuburile de carbon prezint avantajul de a lucra cu structuri eficiente, care au capaciti mari de ncrcare a medicamentelor i caliti bune de penetrare de celule cancerul, un grup de boli n care celulele cresc i se divid anormal, este una din bolile principale care este urmrit cu privire la modul n care rspunde la eliberarea de medicament folosind nanotuburile de carbon nanotuburile de carbon intesc grupuri specifice de celule canceroase cu o doz mai mic dect medicamentele convenionale folosite, care este la fel de eficient n uciderea acestor celule care nu afecteaz celulele sntoase i reduce semnificativ efectele secundare
nanotuburile de carbon sunt alotropi de carbon cu nanostructur cilindric se mpart n nanotuburi cu un singur perete (Single-Walled Nanotubes) i n nanotuburi cu perei multipli (Multi-Walled Nanotubes) nanotuburile cu un singur perete au un diametru de aproape 1 nm, cu o lungime a tubului de milioane de ori mai mare; structura const n nfurarea unui strat gros dintr-un atom de grafit numit grafen fr sudur nanotuburile cu perei multipli constau din mai multe straturi laminate (tuburi concentrice) de grafit; distana ntre straturi este apropiat de distana dintre straturile de grafen din grafit, aproximativ 3.4 . .
NANOFIRELE(NANOWIRES)
sunt att de mici nct pot fi implantate n corp permanent unde se comport ca nite detectivi care
monitorizeaz continuu nivelurile moleculare.
ele sunt extrem de subiri , fiind de cinci ori mai mici comparativ cu talia unui virus ns de cteva ori mai
rezistente comparativ cu firul de pianjen
nanofirele cu armtur se cupleaz la proteinele care indic prezena cancerului de prostat cu mult
naintea testelor clasice cunoscute
alte aplicaii poteniale ale nanofirelor includ depistarea precoce a proceselor maligne ovariene i de sn
.
UTILIZAREA SILICIULUI PENTRU SISTEME DE ELIBERARE CONTROLAT DE MEDICAMENT
suprafaa mare a porilor nanoparticulelor de siliciu mezoporos permite particulelor s fie umplute cu medicament sau cu citotoxin particulele vor fi luate de ctre anumite celule biologice, dei endocitoza depinde de ce substane chimice sunt ataate pe suprafaa sferelor Sisteme de eliberare de medicament: 1. microrezervoare integrate n reea cu circuit electric de comand (control activ al procesului de eliberare) 2. rezervor cu membrana poroas (control pasiv al procesului de eliberare) 3. rezervor monolitic din materiale nanocompozite 4. particule funcionalizate cu molecule active, terapeutice sau cu nanoparticule cu rol de vectorizare sau de imagistic
FULERENELE
sunt particule cristaline ale atomilor de carbon a cror arhitectur molecular este aranjat ntr-o
structur sferic
aceast trstur este foarte important n tratarea cancerului
de exemplu n eliberarea particulelor ce conin atomi radioactivi i unde fulerenele permit completa
eliminare a radiaiilor din corp n cursul radioterapiei
NANOSFERELE (NANOSHELLES)
sunt sfere de siliciu acoperite cu aur carora li s-au ataat anticorpi pe suprafaa lor oferindu-le
posibilitatea de a identifica unele celule , inclusiv cele canceroase nanosferele au fot iradiate IR, ceea ce a determinat supranclzirea particulelor de aur i distrugerea
total a celulelor canceroase fr ca celulele sntoase s fie afectate
nanosferele pot fi de asemenea umplute cu polimeri cu coninut medicamentos nclzirea lor determinnd
eliberarea unor cantiti controlate de farmaconi
NANOPORII
sunt tuburi att de nguste nct moleculele de ADN pot trece prin ele cte o secven odat, permind
astfel secvenionarea cu precizie a ADN-ului
prin trecerea secvenelor de ADN prin nanopori, s-a reuit monitorizarea cu precizie a fiecrei litere,
adic descifrarea informaiei codate, inclus a mutaiei asociate cu cancerul
prin utilizarea nanoporilor la suprafaa unei capsule farmaceutice , care este doar puin mai larg ca
structur molecular a medicamentului, s-a realizat controlul ratei difuziunii n corp a medicamentului
NANOPARTICULE DE AUR
particulele de aur sunt folosite pentru detectare de ADN i ca markeri pentru proteine n procesul
oncologic, n cancerul de sn i cel de prostat.
aceste nanoparticule pot inti simultan sute de situri canceroase.
testrile efectuate n cancer au relevat faptul c nanoparticulele de aur sunt de peste un milion de ori mai
sensibile n comparaie cu mijloacele convenionale de detecie.