Sunteți pe pagina 1din 7

DRAFT

UZ INTERN
UNIVERSITATEA OVIDIUS DIN CONSTANA
FACULTATEA DE FARMACIE
SPECIALIZAREA FARMACIE
ANUL I, SEM. 2, 2012-2013
Prof. univ. dr. Constana Sava
Denticitatea

Complex cu ase liganzi monodentai

Denticitatea se refer la numrul substituenilor din ligand care realizeaz legturi cu
ionul central formnd un complex de coordinaie. Ligandul care realizeaz o singur legtur
este denumit monodentat sau unidentat, iar cel care formeaz mai multe legturi cu ionul
central, polidentat sau multidentat.
Denumirea deriv din cuvntul latin dentis, dinte. Liganzii se leag de ionul metalic
central prin una sau mai multe puncte de legtur. Denticitatea se difereniaz astfel de
hapticitate, n care coordinaiile ionului central sunt satisfcute de doi sau mai muli liganzi
diferii.
Liganzii polidentai sunt ageni de chelatare clasificai n funcie de denticitate. Unii
substitueni din ligand nu pot forma numrul maxim posibil de legturi. Ligandul cu astfel de
disponibiliti poate forma legturi cu alte specii chimice.
Etilendiamina, ligand bidentat, particip la complexare cu ambii atomi de azot.

Structura compusului farmaceutic Oxaliplatin, n care Pt (II) se leag de doi liganzi
bidentai diferii (1,2-diaminociclohexan i acid oxalic).

Oxaliplatin, descoperit n 1976 la Nagoya City University, se folosete n tratamentul
cancerului colorectal. Citotoxicitatea complexului cu Pt(II) este datorat inhibrii sintezei
AND n celulele canceroase prin formarea de legturi intra- i inter moleculare. Astfel, este
mpiedicat replicarea AND-ului celulelor canceroase i provocat moartea celulei.
Piridina este ligand monodentat, bipiridina i o-fenantrolina liganzi bidentai,
terpiridina este un ligand tridentat, acidul etilendiaminotetraacetic este hexadentat dar poate
reaciona i ca ligand tetradentat, acidul dietilentriaminopentaacetic (DTPA) este octadentat
ca i acidul 1,4,7,10-tetraazaciclododecane-1,4,7,10-tetraacetic (DOTA). Ionii lantanidelor au
NC mai mare de 6 i complexeaz cu liganzi octadentai.

N N

Piridina Bipiridina Ter-piridina o-fenantrolina
1,10-fenantrolina


Acidul etilendiaminotetraacetic
(EDTA)-ligand hexadentat
Structura complecilor M-EDTA
Chelatul M-EDTA
Crabul


Acidul dietilentriaminopentaacetic (DTPA) i acidul 1,4,7,10-tetraazaciclododecane-
1,4,7,10-tetraacetic (DOTA), liganzi octadentai

Stabilitatea complecilor formai este dependent de denticitatea ligandului: crete cu
creterea denticitii ligandului.

Reactivii organici de chelatare
Complecii interni (chelaii)
Chelatarea este procesul de complexare al ionilor sau moleculelor cu ioni metalici. Chelatul
format conine mai multe legturi de coordinaie ntre ligandul polidentat i un singur ion
metalic central.
Chelatarea fiind reacia prin care compui organici n form molecular sau ionic
leag ioni metalici, const n formarea a dou sau mai multe legturi coordinative ntre
ligandul polidentat i un singur atom central ionul metalic.
Complecii de tip chelat sunt diferii de complecii de coordinaie care se formeaz cu liganzi
monodentai. Cuvntul chelat/chelatare provine din grecescul chele cletii crabilor: ligandul
nconjoar ionul metalic central la fel ca cletii crabilor.
Liganzii polidentai sunt compui organici cu dou sau mai multe grupe funcionale
capabile i participante la complexare, denumii chelatori sau ageni de chelatare. Conform
standardelor internaionale (ASTM A-380) chelatorii sau agenii de chelatare sunt reactivi
chimici care formeaz molecule complexe cu anumii ioni metalici, inactivndu-i astfel nct
nu mai pot reaciona cu ali reactivi.
Efectul chelator


H3C NH2


Metilamina
ligand
monodentat
Complecii Cu
2+
cu metilamin (monodentat) i
cu etilendiamina (bidentat)
Etilendiamina ligand
bidentat

Efectul chelator descrie afinitatea crescut a liganzilor chelatori pentru un ion metalic
fa de afinitatea liganzilor monodentai nechelatori pentru acelai ion metalic.
Se consider dou echilibre de complexare ale ionului Cu
2+
cu etilendiamina (EDA)
i respectiv cu metilamina MeNH2
Cu
2+
+ EDA [Cu(EDA)]
2+
(1)
Cu
2+
+ 2 MeNH2 [Cu(MeNH2)2]
2+
(2)
n reacia ionului Cu
2+
cu etilendiamina ligand bidentat, rezult un complex intern n
care ionul Cu
2+
este inclus ntr-un inel heteroatomic de cinci atomi. Celelalte coordinaii ale
ionului Cu
2+
sunt satisfcute de liganzi din mediu.
Ionul Cu
2+
reacioneaz cu doi liganzi monodentai metiamina.
Entalpia de formare a legturii Cu-N este aproximativ aceeai n cele dou reacii.
Considernd aceeai concentraie pentru Cu
2+
, concentraia necesar a metilaminei
trebuie s fie dubl fa de cea a etilendiaminei. Astfel, concentraia complexului rezultat n
reacia (1) va fi mai mare dect concentraia complexului rezultat n reacia (2). Efectul este
cu att mai mare cu ct ligandul are mai multe grupe funcionale participante la complexare,
rezultnd prin urmare, mai multe inele chelatice inele heteroatomice care includ ionul
metalic. Datorit aceluiai efect, concentraia complecilor rezultai prin chelatare cu acidul
etilendiaminotetraacetic (EDTA) ligand hexadentat, este mai mare dect a celor rezultai
prin chelatare cu liganzi bi- sau tetradentai, la aceei concentraie a ionului metalic i a
ligandului.
Constanta de echilibru a reaciei de complexare este cu att mai mare cu ct concentraia
complexului este mai mare. Rezult 11 >> 12
] [ ] [
] ) ( [
2
2
11
en Cu
en Cu


[Cu(en)
2+
] =11 x[Cu
2+
]x[en]
2
2
2
2
2 2
12
] [ ] [
] ) ( [
MeNH Cu
MeNH Cu


[Cu(MeNH2)2
2+
]= 12 x [Cu
2+
]x[MeNH2]
2

Compleci de coordinaie

Cisplatin, PtCl2(NH3)2
complexul platinei (II) cu patru liganzi

Complexul de coordinaie sau complexul metalic este format dintr-un atom sau ion de
obicei metalic, central, nconjurat de molecule sau anioni cu rol de liganzi sau ageni de
complexare.
Nomenclatur i terminologie
Atomul sau ionul central este acceptorul, iar liganzii sunt donorii. Un complex poate fi
format cu acelai fel de liganzi sau cu liganzi diferii. Liganzii monodentai formeaz
compleci printr-un proces de complexare sau coordinare. Liganzii polidentai formeaz
compleci interni de tip chelat, prin procesul de chelatare. Liganzii din jurul ionului central
formeaz sfera de coordinare. Legtura dintre ionul central i liganzi este puternic, conferind
stabilitate complexului.
Liganzii sunt molecule sau ioni care nconjoar ionul metalic central. Liganzii se leag
de ionul central prin legturi covalente coordinative, prin donarea unei perechi de electroni
neparticipant la alte legturi unui orbital liber al ionului metalic.

Geometria complecilor
Structura complexului este determinat de nr.de coordinaie, adic de nr.de liganzi
donori ataai de ionul metalic. Numrul de legturi depinde de mrimea, sarcina, configuraia
electronic a ionului metalic i a liganzilor. Un ion metalic poate avea unul sau mai multe
numere de coordinaie.
Chimismul complecilor este determinat de interaciunea dintre orbitalii moleculari s i
p ai ligandului i de orbitalii d ai ionului metalic.

Importana complecilor interni
Multe biomolecule complexeaz ionii metalici: proteinele, polizaharidele, aminoacizii.

Hemoglobina este complexul unui derivat al porfirinei cu Fe(II)

Porfirina structura hemoglobinei

Clorofilele sunt compleci ai unui derivat al porfirinei cu Mg(II)

Structura clorofilei a

Structura clorofilei b Structura clorofilei d

Structura clorofilei c1 Structura clorofilei c2