ARBORELE GENEALOGIC

Stabilirea genealogiei se realizeaz prin ntocmirea arborilor

genealogici n care se marcheaz:
- prezena caracterului sau a maladiei
- frecvena, gradul de expresivitate
- sexul mai afectat, etc.
Rolul geneticianului este acela de a determina riscul pentru un cuplu
sau pentru un viitor cuplu, de a avea un copil afectat de o boal
ereditar.
Un membru al unei familii care ajunge primul n atenia geneticianului
este denumit proband (caz index sau caz primar). Cel mai adesea
fenotipul acestuia prezint o anumit particularitate.
Se urmrete apoi, istoria caracterului n familia celui afectat, realiznd
un arbore genealogic al familiei folosind anumite simboluri
standardizate.
Importana arborelui genealogic :

servete la delimitarea unei malformaii
congenitale neereditare de o boal
ereditar propriu zis
ajut la descoperirea modului de
transmitere a caracterului sau a maladiei
respective de-a lungul generaiilor.

FOCOMELA este o anomalie
congenital care consta n
ataarea direct a
membrelor,minilor i
picioarelor, ca nite bonturi la
trunchi.
Fenocopie. Modificare in expresia
fenotipica a unui genotip, care mimeaza
expresia fenotipica a altui genotip, sub
actiunea unor factori inductori din mediu.

datele genealogice (ancheta medico
biologic familial)
nregistrarea genealogic (ntocmirea
arborelui)
analiza genealogic (stabilirea tipului de
transmitere)
Etapele ntocmirii arborelui genealogic
Datele genealogice

- proband (caz index sau caz primar).
In fisa personala a probandului se consemneaza toate
elementele ce pot servi pentru interpretarea genetica.
De ex, la nivelul viscerocraniului pot fi consemnate : implantarea
parului, radacina nasului, planul de implantare a pavilionului
urechii, coloratia irisului, dentitia diforma, prognatismul
mandibular etc.
Examenul somatic este completat cu analize genetico biologice
ca : radiografii, EEG, EKG, cariotip, cromatina sexuala,
dermatoglife etc. Se vor consemna toate observatiile
obstreticale cu privire la proband.

Inregistrarea genealogica
Datele genealogice
ce constituie ancheta
medico biologica
familiala sunt
reprezentate grafic,
cu ajutorul semnelor
conventionale,
rezultand arborele
genealogic.



Analiza genealogic

Analiza genealogic are la baz stabilirea
tipului de transmitere a caracterului
patologic urmrit: autozomal dominant,
autozomal recesiv, legat de cromozomii
sexuali.
Dac genele sunt localizate pe cromozomii autozomi, ereditatea se
numete autozomal.
Dac, pe arborele genealogic, caracterul apare n fiecare generaie,
n proporii relativ egale la ambele sexe, transmiterea este autozomal
dominant

Arbore genealogic cu transmitere autozomal dominant


Dac, pe arborele genealogic, caracterul nu apare n
fiecare generaie i apare n proporii egale la ambele sexe,
transmiterea este autozomal recesiv

Dac, pe arborele
genealogic, caracterul
apare mult mai
frecvent la sexul
masculin fiind
transmis pe linie
matern, transmiterea
este recesiv X-
linkat
Dac pe arborele
genealogic caracterul
este transmis de la
barbai numai fiicelor
nu i fiilor lor,
transmiterea este X
linkat dominant
Ereditatea monogenic

Bolile monogenice (mendeliene) sunt afeciuni
determinate de mutaia unei singure gene care
se transmit de-a lungul generaiilor, cu impact
asupra persoanei afectate i familiei.
Exist peste 4000 de boli genetice cauzate de
defecte monogenice.
Multe dintre acestea devin evidente clinic nc
din perioada neonatal sau din copilrie, dup
pubertate debuteaz clinic doar aprox. 10% din
ele i cca. 1% se manifest clinic n perioada
adult (ex. boala Huntington).

Boli monogenice cu transmitere
autozomal dominant :

Osteogeneza imperfect

- anomalie de producie a colagenului,
principala protein fibroas din os
Tablou clinic:
Scheletul:
oase anormal de fragile
deformarea oaselor
scurtarea oaselor
Altele:
ochi de un albastru transparent
hemoragii
dentiie defectuoas
musculatur redus
articulaii i tendoane slabe

Boala Huntington (Coreea Huntington)

Gena IT15 (cr. 4) conine tripleta CAG
care se repeta mai mult decat normal (11-
26), codific o protein, huntingtina, a
crei form mutant nu mai poate fi
eliminat enzimatic. Ea este toxic pentru
neuronii care o produc i pe care i
distruge.
Boala provoac micri rapide i coreice,
demen i pierderea abilitilor mentale.
De asemenea, afeciunea provoac
tulburri cognitive, de la dificulti de
atenie i uitare, pn la demen,tulburri
de comportament, tendin de suicid.
Detectare bolii Huntington
RMN cerebral
Acesta deceleaz atrofierea nucleului
caudat, apoi al ansamblului cortexului.
Diagnosticul genetic
Acesta analizeaz cromozomul 4 i
numrul repetrilor tripletului respectiv

Guta este una dintre
cele mai frecvente
forme de artrit, adic
de inflamaie a unor
articulaii, provocat
de creterea nivelului
de acid uric, care la
nivelul articulaiilor
provoac inflamaie,
edem (umflare) i
durere.

Polidactilia, sindactilie i
adactilie sunt malformaii
congenitale caracterizate
prin existena unui deget
supranumerar la mn
sau la picior, rareori mai
mult de unul (polidactilia),
lipirea degetelor
(sindactilia) i prin lipsa
lor ( adactilia).
Fibroza chistica este o boala in care
secretiile mucoase ale organismului au
consistenta crescuta, sunt uscate si
aderente.
Acest mucus se intareste si determina
simptomatologie, afectand multe
organe, in special plamanii si
pancreasul.
Persoanele care au fibroza chistica au
probleme respiratorii si probleme cu
nutritia sau digestia, cresterea si
dezvoltarea.
Boala este cauzat de o mutaie la
nivelul genei CFTR, care determin
modificri ale proteinei responsabile cu
transportul ionilor prin membrana
celular.
Diagnosticul se confirm prin:
- testul sudorii (determinarea
concentraiei de Na i Cl n transpiraia
pacientului)
- analiza ADN (care evideniaz mutaia
genei CTFR).

Boli monogenice cu transmitere autozomal recesiv:

Fenilcetonuria caracterizata prin deficiene n
metabolizarea fenilalaninei (insuficient sau
absena enzimei care metabolizeaz acest
aminoacid).
Simptomele bolii apar din primele 5-15 zile de
viata:
semne de afectare neurologica care incep
cu manifestari usoare (tremuraturi, alterarea
starii de constiinta) pana la coma si convulsii.
asociat, apar simptome cutanate si simptome
digestive (varsaturi, scaune diareice).
Supravietuitorii au un retard mental sever cu IQ
(coeficientul de inteligenta) de 20-30. Afectarea
neurologica poate fi insa redusa daca boala
este depistata la timp.
Se depisteaza la nastere prin analiza
- sangelui (testul Guthrie) : in a treia sau a patra
zi de viata, nou-nascutului i se vor recolta
doua-trei picaturi de sange din calcai. Sangele
este prelevat pe o banda de hartie speciala,
care apoi este trimisa la laborator
- analiza urinei (testul Phenistix).
Este singura boal genetic ce poate fi tratat nu
prin medicamente, ci printr-o diet din care s
lipseasc fenilalanina.
Albinismul este o
maladie aparuta la
nastere si consta prin
disparitia totala a
pigmentului pielii.
Persoanele cu albinism
au pielea si parul
alb,ochii roz si culoarea
obrajilor roz sau albastru
deschis.
Sunt sensibile la razele
soarelui.

Boli monogenice cu transmitere
recesiv X-linkat:

- hemofilia caracterizat prin tulburarea coagulrii
sngelui caracterizat prin episoade recurente de
sngerare ce apar spontan sau la traumatisme minore;
hemofilia A e legat de un deficit la factorului de
coagulare VIII iar tipul B de factorul IX de coagulare
- distrofia muscular const n deteriorarea progresiv a
muchilor corpului antrennd slbiciune muscular i
invaliditate, primele manifestri clinice aprnd n jurul
vrstei de 3-5 ani, cu imobilizare pn la 11-13 ani.
Tulburrile respiratorii sunt comune pe parcursul
ultimelor stadii, acestea, alturi de afeciunile cardiace,
conducnd la deces.
Distrofia musculara
Duchene : primele
manifestri clinice
aprnd n jurul vrstei
de 3-5 ani, cu
imobilizare pn la 11-
13 ani. Tulburrile
respiratorii snt comune
pe parcursul ultimelor
stadii, acestea, alturi
de afectiunile cardiace,
conducnd la deces in
jurul vrstei de 15 ani.
Este prezentat cazul
unui copil de 14 ani cu
boal Duchenne
internat pentru patologie
recurent pulmonar.
Transmiterea dominant X-
linkat
Exemple de boli:
amelogeneza imperfect (caracterizat
prin smal subire i cenuiu al dinilor la
femei i prin fracturarea dinilor la brbai)
rahitismul vitamino D rezistent.
Transmiterea holandric (legat
de cromozomul Y)
Caracterele
determinate de gene
localizate pe
cromozomul Y se
transmit direct de la
tata la fiu si nu se
transmit niciodata la
fiice
hipertricoza urechilor
(peri lungi numeroi
pe pavilionul urechii).

Ereditatea poligenic
(multifactorial)
Ereditatea poligenic const n aciunea aditiv a unui
numr variabil de gene nealele, care pot sau nu interfera
cu factorii de mediu, n determinarea unui caracter
normal sau patologic.
Exist o serie de caractere normale cu determinism
poligenic ca:
- dermatoglifele ( prezint o transmitere n mozaic care
respect legea alternanelor obligatorii, adic un individ
primete de la mam desenele dermatoglifice n anumite
compartimente i de la tat desenele dermatoglifice n
celelalte compartimente),
- talia, greutatea corporal, tensiunea arterial, inteligena,
culoarea pielii, ochilor i prului, caracterele psihice etc.